CN109568562A - 一种养血调经的中药组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种养血调经的中药组合物，一种养血调经的中药组合物颗粒及其制备方法，原料为：当归6份、川芎3份、白芍3份、熟地黄3份、益母草5份、大枣5份、泽兰5份、生姜5份、菟丝子6份、白芷5份配比组方，填充剂、粘合剂、矫味剂适量；其工艺设计合理，优化目标明确，工艺条件预测精准，其质量控制主要内容包括粒度、溶化性、阿魏酸含量，确保该中药组合物临床用药的安全性和有效性，保证产品质量稳定可控。

Description

一种养血调经的中药组合物
技术领域
本发明属于食品领域，具体涉及一种养血调经的配方及其颗粒剂制备方法和用途。
背景技术
四物汤是我国中医补血、养血的经典药膳，主要应用于女性补血活血，月经失调等营血虚滞症，不宜用于对于阴虚发热，以及血崩气脱之证。现代社会生活节奏快，压力大，女性易发生月经失调、痛经、闭经等症状，同时女性剖宫产由于产妇紧张，过度耗损气血津液等原因，易产生术后并发症，影响产后康复及母乳喂养，需要及时护理调养。传统四物汤药材用量大，是调经的基本方，但适用人群较窄，产后孕妇需慎用。关于中医四物汤的加减方研究十分丰富，主要方向在四物汤的基础上增加原料的种类，保持四物汤养血活血的功能的基础上，扩大适用人群，或增加其他辅助功效，如桃红四物汤、生四物汤等。
目前中药复方女性补血活血的研究极为丰富，主要是根据辩证补血、活血、养护子宫的要求，运用相应的方剂进行医治，并辅助调养食品进行调养。养宫方在临床上多以汤剂使用，在运送和储存中存在很多不便，且服用量大，不适宜工厂批量生产，对养宫方的适用限制较大。本发明将此方研制成在制备方法上与汤剂较为接近的颗粒剂，可单剂量包装，这样不但保存了原方的特点和优势，更为临床患者提供了便利，服用的剂量准确可控。
为确保该发明中药组合物用药的安全性和有效性，保证产品质量，本研究对该方颗粒质量进行控制，主要内容包括以颗粒剂为例的性状、鉴别、检查及含量测定。
发明内容
本发明的目的是提供一种养血调经的中药组合物，养血调经的中药组合物颗粒及其制备方法。
本发明提供一种养血调经的中药组合物，其特征在于：原料药为：当归3～9份、川芎1～5份、白芍1～5份、熟地黄1～5份、益母草3～9份、大枣3～9份、泽兰3～9份，生姜3～9份、菟丝子3～9份、白芷3～9份；所述份均为重量份；
制备工艺为：
提取次数2-4次，提取时间0.5-2小时，提取水倍量6-10倍。
优化为：
提取次数3次，提取时间45分钟，提取水倍量7倍；
进一步优化为：
(1)按照所述重量份准备各原料药；
(2)取(1)原料加6-10倍水，提取0.5-2小时，提取2-4次，合并提取液；
(3)取(2)提取液，浓缩至25℃时测定相对密度1.20-1.25的浸膏，得提取浸膏；
(4)取(3)浸膏，置真空干燥箱中干燥，干燥温度60℃，压力0.08-0.09MPa，得干浸膏，将干浸膏粉碎过80目筛，得浸膏粉；
(5)将(4)浸膏粉与辅料混合，采用湿法制粒，加入矫味剂，粘合剂；药材干浸膏粉：填充剂＝1:1.8，矫味剂1-3‰，混匀，所述份均为重量份；制软材，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂；
(6)按照所述重量份放大600倍，准备各原料药；依据(2)、(3)、(4)、(5)制备方法，中试规模制备中药组合物颗粒；
(7)过10目筛制湿颗粒，过80目筛整粒，60℃鼓风干燥2h，称量，计算粒度合格率。
(8)含量测定：照《中国药典》2015版，高效液相色谱法(通则0512)测定。
对照品溶液制备：精密称取阿魏酸对照品1.2mg，用超纯水定容至100mL，超声10min，使成12μg/mL的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备：取干燥处方饮片46g，加水煎煮，滤过，合并煎液，水浴浓缩后定容至250mL容量瓶中，精密量取10mL，纯水定容至25mL容量瓶中，超声提取40min，最终浓度为0.0736g/mL(73.6mg/mL)，用0.45μm微孔滤膜过滤，作为供试品溶液。
标准曲线的绘制：精密称取阿魏酸对照品1mg于50mL容量瓶中，用超纯水溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密移取2、4、6、8、10mL 5份对照品溶液分别置于10mL容量瓶中，加超纯水稀释至刻度，浓度分别为4μg/mL、8μg/mL、12μg/mL、16μg/mL、20μg/mL，摇匀，滤过，分别取续滤液10μL进样，记录色谱图，以峰面积Y对浓度X进行线性回归，得YX标准曲线方程。
阿魏酸含量测定：精密吸取对照品和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。
根据标准曲线计算出处理后的样品阿魏酸含量为：12.5782μg/mL，进而计算可得样品中的阿魏酸含量为0.1709％。
根据《中华人民共和国药典(2015版)》中对颗粒剂的要求，对样品进行一般质量检查，包括包括粒度、溶化性、出膏率，并分析小试和中试结果差异且进行评价。
(1)粒度：采用湿法制粒，按最佳工艺，即药材干浸膏粉：食用微晶纤维素＝1:1.8混匀，三氯蔗糖适量，以75％乙醇为润湿剂，制软材，过筛制粒，鼓风干燥颗粒，称量计算可得小试平均粒度合格率为94.48％，中试平均粒度合格率为90.52％，制得颗粒满足2015版药典对颗粒剂粒度的要求。
(2)溶化性：取制得颗粒供试品10g，加热水200mL，搅拌5min，立即观察，可见颗粒有轻微浑浊、无焦屑，制得颗粒满足2015版药典对颗粒剂溶化性的要求。
(3)出膏率测定：精密吸取待测定溶液置已干燥至恒重的蒸发皿中，在60℃烘箱中烘12h至恒重，迅速移至干燥器中，冷却至室温后迅速精密称定质量，以干燥品质量计算各对应条件的出膏率。
本发明提供一种养血调经的中药组合物颗粒，原料药为：当归3～9份、川芎1～5份、白芍1～5份、熟地黄1～5份、益母草3～9份、大枣3～9份、泽兰3～9份，生姜3～9份、菟丝子3～9份、白芷3～9份；所述份均为重量份；
本发明的中药复方是一种补血活血，调经止痛的经验方，是发明人在多年的行医经验中发明的，其配伍合理，经临床验证，具有较好的临床效果。由当归、川芎、白芍、熟地黄、益母草、大枣、泽兰、生姜、菟丝子、白芷组成，原四物汤中四种药材当归补血养肝，活血调经；熟地黄滋阴补血；白芍养血柔肝和宫；川芎活血行气，畅通气血。四味合用，补而不滞，温而不燥，养血活血，使营血恢复。益母草味辛苦，性凉，具有活血、祛淤、调经、消水之疗效，可缓解药性；大枣味甘，性平，具有补气，助阴补血、治虚劳损之疗效，利于产后恢复；泽兰味苦，性微温，具有活血化瘀的功效，用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛。生姜味辛，性微温，配合红糖使用有调顺月经、补充能量的作用；菟丝子味辛，性平，可补益肝肾且安胎，用于带下、习惯性流产及胎动不安等症；白芷味辛，性温，可燥湿止带，活血止痛，用于带下病症。本方中药物均安全性较高，并配有相应药食同源食品方作为辅方，适用于相关人群的长期调节与治疗。
本发明中药组合物以颗粒剂型为例，其依据且尊重临床用药方式，生产工艺简单，所述制备方法得到的颗粒剂有效、工艺稳定、质量均一。
本发明为确保过该发明中药组合物用药的安全性和有效性，保证产品质量，对该中药组合物质量控制的方法进行了确定，主要内容包括粒度、溶化性、阿魏酸含量，并分析小试和中试结果差异且进行评价，全面控制该中药组合物的质量。
附图说明
图1阿魏酸含量测定标准曲线图2小试和中试阿魏酸含量对比图
具体实施方式
再次重申：以下方法仅为以颗粒剂为例的质量控制方法，并未涵盖和穷尽了本发明所有剂型，目的在于用数据来阐述本发明中药组合物制备工艺及质量控制方法，定性及定量分析指标和方法。
实施例1：一种养血调经的中药组合物的制备
原料为：当归6份、川芎3份、白芍3份、熟地黄3份、益母草5份、大枣5份、泽兰5份，生姜5份、菟丝子6份、白芷5份；所述份均为重量份；
(1)按照所述重量份准备各原料药；
(2)取(1)原料加6-10倍水，提取1-2小时，提取2-4次，合并提取液；
(3)取(2)提取液，浓缩至25℃时测定相对密度1.20-1.25的浸膏，得提取浸膏；
(4)取(3)浸膏，置真空干燥箱中干燥，干燥温度60℃，压力0.08-0.09MPa，得干浸膏，将干浸膏粉碎过80目筛，得浸膏粉；
(5)将(4)浸膏粉与常用制剂辅料混合，制剂成型，得到颗粒剂、胶囊剂或片剂。
实施例2：一种养血调经的中药组合物颗粒剂的制备
原料为：当归6份、川芎3份、白芍3份、熟地黄3份、益母草5份、大枣5份；泽兰5份，生姜5份、菟丝子6份、白芷5份；所述份均为重量份；
该中药颗粒剂由以下制备方法制得：
(1)按照所述重量份准备各原料药；
(2)取(1)原料加6-10倍水，提取0.5-2小时，提取2-4次，合并提取液；
(3)取(2)提取液，浓缩至25℃时测定相对密度1.20-1.25的浸膏，得提取浸膏；
(4)取(3)浸膏，置真空干燥箱中干燥，干燥温度60℃，压力0.08-0.09MPa，得干浸膏，将干浸膏粉碎过80目筛，得浸膏粉；
(5)将(4)浸膏粉与辅料混合，采用湿法制粒，加入矫味剂，粘合剂；药材干浸膏粉：填充剂＝1：1.8，矫味剂1-3‰，混匀，所述份均为重量份；制软材，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂；
(6)按照所述重量份放大600倍，准备各原料药；依据(2)、(3)、(4)、(5)制备方法，中试规模制备中药组合物配方颗粒；
(7)过10目筛制湿颗粒，过80目筛整粒，60℃鼓风干燥2h，称量计算粒度合格率。
上述的填充剂为微晶纤维素；润湿剂为75％乙醇；矫味剂为三氯蔗糖。
实施例3：一种养血调经的中药组合物正交均匀设计
1.确定水为提取溶剂，采用L18 37正交进行试验，选定提取次数、提取时间、加水倍量作为考察的3个因素，每个因素各取3个水平。(见表1和表2)
表1养宫方提取工艺正交试验因素水平表
表2正交试验设计
2.提取工艺出膏率测定结果：
精密吸取待测定溶液置已干燥至恒重的蒸发皿中，在60℃烘箱中烘12h至恒重，迅速移至干燥器中，冷却至室温后迅速精密称定质量，以干燥品质量计算各对应条件的出膏率，得到以下结果。
表3养宫方提取工艺正交试验结果
表4出膏率方差分析结果
注：F0.1(3，3)＝3.110
由上表的方差分析结果显示，三因素影响大小顺序是：C＞B＞A，加水倍量对结果的影响在所选水平范围内具有显著性差异。由极差分析确定C因素的水平为C1。
3.阿魏酸含量测定结果：
上述色谱条件下精密称取阿魏酸对照品1mg于50mL容量瓶中，用超纯水溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密移取2、4、6、8、10mL 5份对照品溶液分别置于10mL容量瓶中，加超纯水稀释至刻度，浓度分别为4μg/mL、8μg/mL、12μg/mL、16μg/mL、20μg/mL，摇匀，滤过，分别取续滤液10μL进样，以进样量为横坐标，峰面积为纵坐标，得到以下结果。
表5阿魏酸线性关系考察
据此可知，标准曲线方程：Y＝241.129X-4.5586，r2＝0.99998。
上述正交实验条件下得到的18组供试品在上述色谱条件下分别精密吸取10μL进样，以阿魏酸含量为考察指标，根据标准曲线计算含量，结果见下表。
表6养宫方提取工艺正交试验结果
表7阿魏酸含量方差分析结果
注：F0.05(3，3)＝6.940
表8提取次数和提取时间交互作用分析结果
由上表的方差分析结果显示，提取次数和提取时间的交互作用对结果的影响在所选水平范围内具有显著性差异。由交互作用分析可知，选择工艺为A2B1时阿魏酸含量最高，结合上述分析，最终确定养宫方最佳提取工艺为：A2B1C1。
4.工艺验证试验
按以上最佳工艺进行重复试验结果见表9。
表9最佳提取工艺验证实验表
由表可知，提取工艺稳定可行。
实施例4：一种养血调经的中药组合物配方颗粒剂制粒工艺研究
湿法制粒：取5g干浸膏粉，加入相应的试剂和试药，制成软材后，过12目镀锌铁丝筛，制粒，制成的颗粒置于60℃烘箱中烘1h。
1.填充剂的选择
常用填充剂：糊精、可溶性淀粉、微晶纤维素
预实验结果：
可溶性淀粉作为辅料制软材及颗粒情况：制得软材粘性较大，结块现象严重；
糊精作为辅料制软材及颗粒情况：不易制得软材，制得颗粒质地较坚硬，颜色较深且不均匀；
微晶纤维素作为辅料制软材及颗粒情况：较易制得软材，制得颗粒质地较适宜。
由预实验结果可知，使用微晶纤维素制粒情况较好，故选择微晶纤维素为制粒用辅料。
2.填充剂用量考察
以微晶纤维素为填充剂，考察浸膏粉和填充剂比例分别为1：1，1：1.5，1：2时的制粒情况。
表10填充剂用量制粒情况
由表10可知，当浸膏粉与微晶纤维素比例为1：1.5-1：2时，制得的颗粒相对较好，因此选用1：1.8再次进行考察，结果如下：
表11填充剂用量制粒情况
由表11可知，当浸膏粉与微晶纤维素比例为1：1.8时，能较好地制软材和颗粒，且制得的颗粒成型性较好、质地较适宜、相对较均匀。
3.乙醇浓度(A)考察
以微晶纤维素为辅料，考察乙醇浓度分别为60％、75％、90％时制粒情况。
表12不同乙醇用量制粒情况
(*表示难制粒，制得颗粒太少，计算粒度合格率无意义)
由表12可知，当乙醇浓度为75％时，能较好地制软材和颗粒，且制得的颗粒成型性较好、粒度合格率较高、质地较适宜、相对较均匀。
4.乙醇用量(B)考察
以微晶纤维素为辅料，考察乙醇用量(B)分别为1.5m L(10.71％)、3m L(21.43％)、4.5m L(32.14％)时制粒情况。
表13不同乙醇用量制粒情况
由表13可知，当乙醇用量为3mL(21.43％)时，能较好地制软材和颗粒，且制得的颗粒成型性较好、粒度合格率较高、质地较适宜、相对较均匀。
5.三氯蔗糖用量考察
以微晶纤维素为辅料，考察矫味剂三氯蔗糖浓度分别为1‰、1.5‰、2‰、2.5‰、3‰时的味道。
表14不同三氯蔗糖用量制粒情况
由表14可知，当三氯蔗糖浓度为2‰时，甜度适宜，且制得的颗粒成型性较好、粒度合格率较高、质地较适宜、相对较均匀。
综合上述3个实验结果分析可知，当浸膏粉与微晶纤维素比例为1：1.8，乙醇浓度为75％，乙醇用量为3mL(21.43％)时，能较好地制软材和颗粒，且制得的颗粒成型性较好、质地较适宜、相对较均匀，且三氯蔗糖浓度为2‰时，甜度适宜，口味相对较好，故将制粒条件选定为膏粉与微晶纤维素比例为1：1.8，乙醇浓度为75％，乙醇用量为3mL(21.43％)。
6.工艺验证试验
按以上最佳工艺进行重复试验结果见下表。
表15制粒成型工艺试验
由表可知，制粒工艺稳定可行。
实施例5：一种养血调经的中药组合物配方颗粒剂的小试和中试质量标准考察
1.性状
颗粒外观呈棕黄色，色泽一致，气清香，微甜，无粘黏颗粒团块，手感干爽。
2.得膏量和出粉率
提取液浓缩干燥后收集，称量干浸膏和干浸膏粉得量，计算得膏率和出粉率。
得膏率＝(干浸膏量/投药量)*100％
小I＝(9.45/25)*100％＝37.80％
中I＝(5064/15000)*100％＝33.76％
小试平均得膏率为37.80％，中试平均得膏率为33.76％；
出粉率＝(干浸膏粉量/干浸膏量)*100％
小I＝(8.12/9.45)*100％＝85.95％
中I＝(4715.6/5064)*100％＝93.12％
中试平均出粉率为84.96％，中试平均出粉率为93.12％；
相对标准偏差(RSD)＝标准偏差(SD)/计算结果的算术平均值(X)*100％
3.粒度：采用湿法制粒，按最佳工艺，即药材干浸膏粉：食用微晶纤维素＝1：1.8混匀，三氯蔗糖适量，以75％乙醇为润湿剂，制软材，过筛制粒，鼓风干燥颗粒，称量计算粒度合格率。
粒度合格率(％)＝(合格颗粒重量/物料总重)*100％
小I＝(25.00/26.46)*100％＝94.48％
中I＝(12835/14179.2)*100％＝90.52％
小试平均粒度合格率为94.48％，中试平均粒度合格率为90.52％，制得颗粒满足2015版药典对颗粒剂粒度的要求。
2.溶化性：取制得颗粒供试品10g，加热水200mL，搅拌5min，立即观察详见表16。
表16小试与中试颗粒溶解性
由表16可知，制得颗粒满足2015版药典对颗粒剂溶化性的要求。
3.阿魏酸含量测定：
对照品溶液制备：精密称取阿魏酸对照品1.2mg，用超纯水定容至100mL，超声10min，使成12μg/mL的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备：取干燥处方饮片46g，加水煎煮，滤过，合并煎液，水浴浓缩后定容至250mL容量瓶中，精密量取10mL，纯水定容至25mL容量瓶中，超声提取40min，最终浓度为0.0736g/mL(73.6mg/mL)，用0.45μm微孔滤膜过滤，作为供试品溶液。
标准曲线的绘制：精密称取阿魏酸对照品1mg于50mL容量瓶中，用超纯水溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密移取2、4、6、8、10mL 5份对照品溶液分别置于10mL容量瓶中，加超纯水稀释至刻度，浓度分别为4μg/mL、8μg/mL、12μg/mL、16μg/mL、20μg/mL，摇匀，滤过，分别取续滤液10μL进样，记录色谱图，测定数据见表17，以峰面积Y对浓度X进行线性回归，得YX标准曲线方程，绘制标准曲线，见图1。
表17标准曲线测定数据
阿魏酸含量测定：精密吸取对照品和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。
根据标准曲线计算出处理后的小试样品阿魏酸含量为：12.5782μg/mL，进而计算可得样品中的阿魏酸含量为0.1709％；中试样品阿魏酸含量为：10.5101μg/mL，进而计算可得样品中的阿魏酸含量为0.1428％。
以上旨在说明本发明，并不对本发明的范围加以限制。本领域技术人员对此公开的方案的基础上可进行不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。
实施例6：治疗效果及疗效
本申请发明人经过大量的临床试验和研究，所提供的养血调经的中药组合物以“调益荣卫、滋养气血”为基础，用于治疗阴阳失调，气血不和等引起的月经不调、崩中漏下、胎动不安等症，具有良好的疗效，并能改善腹痛、发歇疼痛、妊娠宿冷、产后乘虚等症状。下面将结合具体实施例对本发明进行进一步详细的说明。
典型病例：
病例一：
杜某，女，22岁。2016年12月15日初诊。
主诉：痛经半年余。
病史：患者自诉经期腹痛半年余，经前乳房涨，小腹胀痛不适，经期第一日量少，经色暗，腹痛甚，喜温，严重时需卧床休息，二便调，舌淡苔薄，脉弦细。
诊断：痛经。
洽法：养血痛经。
处方：当归10g，川芎9g，白芍10g，熟地10g，益母草10g，红枣20g，泽兰10g，生姜10g，菟丝子10g，白芷10g
4剂。水煎服，日1剂。
病例二：
王某，女，40岁。2016年3月24日初诊
主诉：月经后期，痛经1年。
病史：患者自诉近1年来，月经周期延长，常35天-40天一行，经行腹痛，第一日第二日痛甚，小腹冷痛，喜温，经期需卧床休息，经色暗，有血块，大便不畅，舌暗，苔白，脉细涩。
诊断：痛经。
治法：化瘀通经。
处方：当归10g，川芎12g，白芍10g，熟地10g，益母草12g，红枣20g，泽兰10g，生姜10g，菟丝子12g，白芷10g
3剂。水煎服，日1剂。
医嘱：饮食宜清淡，忌食辛辣、寒凉、海味等物。
病例三：
党某，女，24岁。2016年12月31日初诊
主诉：月经不调半年。
病史：患者自诉半年前因在户外受寒后，月经后期，40-50天一行，量少，色暗，有血块，经期第一日腹痛，纳少，大便偏稀，舌红偏暗，脉弦细。
诊断：月经后期。
治法：温阳化瘀，调经止痛。
处方：当归15g，川芎9g，白芍15g，熟地12g，益母草12g，红枣20g，泽兰12g，生姜10g，菟丝子12g，白芷10g
4剂。水煎服，日1剂。
医嘱：饮食宜清淡，忌食辛辣、寒凉、油炸、海味等物
病例四：
张某某，女，42岁，2017年1月5日初诊
主诉：月经量少一年余。
病史：患者自述近一年来无明显原因月经量减少，3/27～29，量少，色淡，无明显不适，时有头晕、乏力，大便日2-3次，纳少，舌淡苔薄白，脉弦细弱。
诊断：血虚。
治法：养血补血。
处方：当归20g，川芎9g，白芍15g，熟地15g，益母草10g，红枣30g，泽兰15g，生姜10g，菟丝子15g，白芷10g
3剂。水煎服，日1剂。
病例五：
孙某某，女，36岁，2017年3月5日初诊
主诉：经期头痛3月。
病史：3月前因经期第二日，洗澡后头发未干入睡，月经结束后头痛不已，近3月经期第一日则头痛，绵绵不休，难以入睡，经色偏暗，量可，有血块，大便日一次，小腹坠胀，舌尖红，苔薄黄，脉弦细。
诊断：头痛。
治法：养血活血，散寒调经。
处方：当归15g，川芎15g，白芍10g，熟地10g，益母草10g，红枣20g，泽兰10g，生姜10g，菟丝子12g，白芷10g
3剂。水煎服，日1剂。
病例六：
魏某，女，37岁。2017年7月6日初诊
主诉：痛经3月
病史：患者自述因数月前淋雨后，未及时更换衣服，后高烧不退，4月份行经腹痛，第一日小腹冷痛，伴冷汗出，难以正常活动，需卧床休息，量少，色暗，有血块，三日净，后5月6月均痛经，月经量较前明显减少，纳少，睡眠欠佳，大便粘滞不爽，舌淡苔薄舌下静脉偏紫，买细涩。
诊断：痛经。
治法：养血活血，散寒调经。
处方：当归20g，川芎15g，白芍10g，熟地12g，益母草15g，红枣20g，泽兰10g，生姜10g，菟丝子15g，白芷10g
3剂。水煎服，日1剂。
医嘱：饮食宜清淡，忌食辛辣、寒凉、油炸、海味等物
病例七：
李某，女，39岁。2017年8月15日初诊
主诉：月经量少半年余。
病史：患者自诉无明显原因，月经量减少半年，曾月经5～7/28-30，量可，色红，无明显不适，刻下：3/26-28，量偏少，色淡，时有小腹胀痛，面色黄暗，纳少，睡眠欠佳，大便溏稀，舌淡苔薄，脉细滑。
诊断：血虚。
治法：健脾养血，活血调经。
处方：当归20g，川芎12g，白芍15g，熟地20g，益母草15g，红枣30g，泽兰10g，生姜10g，菟丝子12g，白芷10g
3剂。水煎服，日1剂。
医嘱：饮食宜清淡，忌食辛辣、寒凉、油炸、海味等物。
病例八：
郭某，女，34岁。2017年10月27日初诊
主诉：痛经2个月
病史：患者自诉经行腹痛连续两月，两月前因与家人口角，情绪波动，后经前乳房胀痛，经期小腹胀痛不适，月经量偏少，色暗，有血块，月经5日净，经后仍觉小腹坠痛不适，大便日1次，舌淡偏暗，脉弦细。
诊断：痛经。
治法：疏肝理气，活血调经。
处方：当归10g，川芎15g，白芍15g，熟地10g，益母草20g，红枣20g，泽兰10g，生姜10g，菟丝子10g，白芷10g4剂。水煎服，日1剂。
医嘱：饮食宜清淡，忌食辛辣、寒凉、油炸、海味、羊肉等物。

Claims (10)

1.一种养血调经的中药组合物，其特征在于，原料药为：当归3～9份、川芎1～5份、白芍1～5份、熟地黄1～5份、益母草3～9份、大枣3～9份、泽兰3～9份，生姜3～9份、菟丝子3～9份、白芷3～9份；所述份均为重量份。
2.按照权利要求1所述一种养血调经的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份是：当归6份、川芎3份、白芍3份、熟地黄3份、益母草5份、大枣5份、泽兰5份，生姜5份、菟丝子6份、白芷5份。
3.按照权利要求1-2之一所述中药组合物，其特征在于：按照中药常规制剂方法制成任何一种临床上适宜的制剂。
4.一种根据权利要求1-2之一所述的养血调经的中药组合物制成的颗粒剂，其特征在于：工艺评价指标为出膏率、溶化性、阿魏酸含量。
5.根据权利要求4所述的养血调经的中药组合物制成的颗粒剂，其特征在于：
(1)按照所述重量份准备各原料药；
(2)取(1)原料加6-10倍水，提取0.5-2小时，提取2-4次，合并提取液；
(3)取(2)提取液，浓缩至25℃时测定相对密度1.20-1.25的浸膏，得提取浸膏；
(4)取(3)浸膏，置真空干燥箱中干燥，干燥温度60℃，压力0.08-0.09MPa，得干浸膏，将干浸膏粉碎过80目筛，得浸膏粉；
(5)将(4)浸膏粉与辅料混合，采用湿法制粒，加入矫味剂，粘合剂；药材干浸膏粉：填充剂＝1：1.8，矫味剂1-3‰，混匀，所述份均为重量份；制软材，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
6.根据权利要求4-5之一所述的颗粒剂，其特征在于：填充剂为微晶纤维素，粘合剂为75％乙醇，矫味剂为三氯蔗糖。
7.一种权利要求1-2之一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：
提取次数2-4次，提取时间0.5-2小时，提取水倍量6-10倍。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：
提取次数3次，提取时间45分钟，提取水倍量7倍。
9.根据权利要求1-3之一所述的养血调经的中药组合物的处方优化方法，其特征在于：
(1)采用正交均匀设计；
确定水为提取溶剂，采用L9 34正交进行试验，选定提取次数、提取时间、加水倍量作为考察的3个因素，每个因素各取3个水平。
(2)含量测定：高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适应性试验：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％甲酸水为流动相A，以乙腈为流动相B，按照下表中的规定进行梯度洗脱；柱温35℃；检测波长为320nm；理论板数按阿魏酸峰计算应不低于4000；
对照品溶液制备：精密称取阿魏酸对照品1.2mg，用超纯水定容至100mL，超声10min，使成12μg/mL的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的配制：取干燥处方饮片25g，加水煎煮，滤过，合并煎液，浓缩后加水定容至100mL容量瓶中，精密吸取2mL，定容至25mL的容量瓶中，摇匀，用0.45μm微孔滤膜过滤，作为供试品溶液；
测定法：分别精密吸取对照品和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得；
每1g含阿魏酸总量不得少于0.1％。
10.一种权利要求1-2之一所述的中药组合物用于制备具有养血调经作用的任一适宜剂型中的用途。
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