CN109890357A - 用于牙齿美白的多相口腔组合物 - Google Patents

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Procter and Gamble Co
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Abstract

本发明提供一种用于美白牙齿的多相口腔组合物。

Description

用于牙齿美白的多相口腔组合物
技术领域
本发明涉及用于美白牙齿的多相口腔组合物。
背景技术
目前在市场上的是通过其将各种美容和/或治疗活性物质递送到牙齿和口腔的牙科产品。此类产品的示例包括：刷牙助剂，诸如用于递送口腔护理活性物质例如多磷酸盐或氟化物的洁齿剂产品；包含口气清新剂或抗菌活性物质的漱口水；以及用于将漂白活性物质递送到牙齿的美白条。具体地，利用牙条将美容和治疗有益效果递送到牙齿和口腔的粘膜表面已被认为是一种方便且廉价的方法；例如，牙齿美白条，其中将美白组合物施用到条，并且然后施用到牙齿以实现牙齿和美白组合物之间的持续接触。
尽管存在上述已知用于处理口腔病症的方法，尤其是用于美白牙齿的方法，但仍然需要提供具有改善的漂白功效、增加的美白速度、降低的牙齿敏感性和/或降低的口腔软组织刺激的产品。现有技术一般试图通过增加组合物中漂白剂的水平来解决改善的漂白功效或增加的美白速度。然而这种方法存在一些问题。首先，参与者可能感觉到增加的刺激和/或敏感性，这种增加的刺激和/或敏感性与使用增加量的漂白剂相关联。此外，世界各地的一些管理机构和法律不允许将水平超出一定浓度的漂白剂用于产品中。因此，尽管存在上述已知用于处理口腔病症的方法，尤其是用于美白牙齿的方法，但仍然需要提供具有改善的漂白功效、增加的美白速度、降低的牙齿敏感性和/或降低的口腔软组织刺激的产品。本发明克服了现有技术的限制中的一些，并且涉及一种多相口腔组合物，该多相口腔组合物包含漂白剂、水相和疏水相，其中在某些实施方案中，疏水相可相对于水相占主要比例。
发明内容
不受理论的束缚，令人惊讶地发现如果漂白剂存在于如本文所公开的多相口腔组合物中，则漂白剂在极低浓度下是有效的。
本发明提供一种多相口腔组合物，该多相口腔组合物在某些实施方案中包含：按多相口腔组合物的重量计约0.002％至约5％的具有漂白剂的水相；疏水相；其中存在于水相中的漂白剂的重量百分比浓度与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比浓度的比率可为至少约20；其中疏水相可为多相口腔组合物的主要部分；并且其中在某些实施方案中，多相口腔组合物可为油包水乳液。。
本发明可用于通过将组合物直接施用到牙齿来向口腔递送美白有益效果。此外，可经由递送载体，诸如材料的条或膜、牙托、海绵材料或它们的混合物来施用组合物。递送载体可经由本文的组合物或可独立于本文的本发明组合物提供(例如，可经由与本发明组合物和递送载体一起使用的单独粘合剂组合物来提供)的粘附功能附接到牙齿。
递送载体可经由作为递送载体的一部分的附接装置附接到牙齿，例如递送载体可任选地具有足够的尺寸，一旦该递送载体被施用，则递送载体与口腔软组织交叠，从而致使更多的牙齿表面能被漂白。递送载体也可通过递送载体和包括牙齿的口腔表面之间的物理干扰或机械互锁而附接到口腔。
递送载体对于具有约400nm至约500nm的波长的电磁辐射可为透明的或半透明的。在某些实施方案中，递送载体允许约10％、20％或30％至约40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％的约400nm至约500nm的电磁辐射穿过。
附图说明
图1为递送体系10的透视图，该递送体系包括材料条12，该材料条具有圆角，在该材料条上在第二层14中涂覆有本发明组合物。
图2为沿图1的剖面线3-3截取的剖视图，示出条的示例。
图3为示出借助于位于牙齿22和材料条12之间的第二层14组合物附接到牙齿22的递送体系10的剖视图。
图4为沿图3的剖面线6-6截取的，示出粘附于牙齿22的递送体系10的剖视正视图。
图5示出适用于与本发明的组合物一起使用的牙托30。
图6示出根据本发明的某些实施方案，用于将具有约455nm的峰值强度波长的电磁辐射递送到透明口腔件，以有助于朝向牙齿表面可再现地定位电磁辐射的装置。
图7示出使用本发明的组合物14次处理之后，对自然牙齿表面的漂白功效(递送在条上并且与具有455nm的峰值强度波长的电磁辐射一起使用的实施例-IA)。
图8示出作为用于测量多相口腔组合物的水相液滴的二维密度的程序的一部分，水相液滴相对于气泡相对于油墨图案的关系。
图9示出将组合物涂抹到过氧化物测试条上的程序。
图10示出样品数字图像。
图11示出样品数字图像。
图12示出容器和辊式混合器。
图13示出样品数字图像。
具体实施方式
本发明包含用于美白牙齿的多相口腔组合物，该多相口腔组合物具有：水相，该水相在某些实施方案中可按多相口腔组合物的重量计在约0.002％至约5％的范围内；疏水相；和水相中的至少一种口腔护理活性剂；其中活性剂是漂白剂，该漂白剂在某些实施方案中可以按多相口腔组合物的重量计至多0.1％存在。
如本文所用，所谓“口腔护理组合物”是指在普通使用过程中不是被故意吞咽以用于治疗剂的全身给药的目的，而是在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面或口腔组织的产品。口腔护理组合物的示例包括洁齿剂、牙胶、龈下凝胶、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙齿美白条、牙线和牙线涂层、口气清新可溶性条、或者义齿护理或粘合剂产品。口腔护理组合物还可掺入条或膜上以用于直接施用或附接到口腔表面。
除非另外指明，否则如本文所用，术语“洁齿剂”包括牙齿或龈下糊剂、凝胶、或液体制剂。洁齿剂组合物可以是单相组合物，或者可以是两种或更多种单独洁齿剂组合物的组合。洁齿剂组合物可呈任何期望的形式，诸如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围具有凝胶的、或它们的任何组合。在包括两种或更多种单独洁齿剂组合物的洁齿剂中，每种洁齿剂组合物均可被包含于物理上独立的分配器隔室中，并且并排分配。
如本文所用，术语“不混溶的”是指小于1重量份的物质溶于99重量份的第二物质中。
如本文所用，术语“相”是指一个或多个物理上不同的区域，其可以是连续或不连续的，具有不同于另一个相的一种或多种特性。相之间的可能不同的特性的非限制性示例包括组成、粘度、溶解度、疏水性、亲水性和混溶性。
如本文所用，术语“多相口腔组合物”包括彼此不混溶的两个或更多个相的混合物，例如诸如油包水乳液。相可以是连续的、不连续的、或它们的组合。多相口腔组合物的示例包括乳液，诸如油包水乳液。多相口腔组合物的示例还包括水包油乳液、水包油包水乳液、和油包水包油乳液。多相口腔组合物的示例还包括其中相是多个连续的组合物，其包括双连续、分层、条纹状、大理石纹状、丝带状、涡旋状、以及它们的组合。
如本文所理解的，术语“乳液”是多相口腔组合物的示例，其中1)相中的至少一个是不连续的，并且2)相中的至少一个是连续的。乳液的示例包括分散在油中的水滴。在该示例中，水和油可彼此不相互混溶，水可为不连续相，并且油可为连续相。
如本文所理解的，术语“油包水乳液”是乳液的示例，其中1)不连续相是含水的，并且2)连续相是疏水的。
如本文所理解的，术语“水相”是包含水和漂白剂的至少一个相，并且与疏水相不混溶。在某些实施方案中，水相的每个部分包含按水相的重量计至少2％的漂白剂。任选地，水相还可包含水溶性、水混溶性、或它们的组合的成分，诸如例如水溶性溶剂、醇、聚乙二醇、卡波姆等、或它们的混合物。在一些实施方案中，如果并且当将不混溶的填料添加到水相中时，组合物中的水相的百分比通过排除不混溶的填料来计算。
如本文所理解的，术语“疏水相”是指与水相不混溶的组合物的所有组分。任选地，疏水相还可包含在疏水相中可溶、可混溶或它们的组合的成分，诸如例如溶于疏水相中的烃溶剂、溶于疏水相中的聚乙烯、溶于疏水相中的微晶蜡、或它们的混合物。
如本文所用，术语“递送载体”包括用于紧贴牙齿表面保持多相口腔组合物的材料或器具。递送载体的示例包括条或牙托。
如本文所用，术语“条”包括材料，1)其最长尺寸长度一般大于其宽度，并且2)其宽度一般大于其厚度。条可为矩形的、拱形的、弯曲的、半圆形的、具有圆角、具有切入其中的狭缝、具有切入其中的凹口、弯曲成三维形状、或它们的组合。条可为实心的、半实心的、带纹理的、可塑的、柔性的、可变形的、可永久变形的、或它们的组合。条可由塑料片制成，包括聚乙烯或蜡片。条的示例包括约66mm长、15mm宽和0.0178mm厚的一片聚乙烯。可永久变形的条的示例包括约66mm长、15mm宽和0.4mm厚的一片浇注蜡片。
在某些实施方案中，本文的多相口腔组合物可为油包水乳液，该多相口腔组合物可用于局部施用，具体地用于嘴部中的局部施用。例如，组合物可以是一种口腔护理组合物；如本文所用，所谓“口腔护理组合物”或“多相口腔组合物”是指这样一种产品，该产品在普通使用过程中不是被故意吞咽以用于治疗剂的全身给药的目的，而是在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面以用于美白功效的目的。
如本文所用，词语“或”当用作两个或更多个元素的连词时，是指包括单独的所述元素或所述元素的组合；例如X或Y，是指X或Y或两者。
如本文所用，冠词“一个”和“一种”被理解为受权利要求书保护的或描述的材料中的一种或多种，例如，“口腔护理组合物”或“漂白剂”。
如本文所用，所谓“安全有效量”是指在合理的医学/牙科判断的范围内，组分的量足够高以显著(明确地)改变待处理的病症或影响期望的美白结果，但又足够低以避免严重副作用(以合理的效/险比)。组分的安全有效量随着待处理的具体病症、待处理患者的年龄和身体状况、病症的严重程度、处理持续时间、协同治疗的性质、采用的具体形式和施用组分的具体载体而变化。
如本文所用，所谓“足以实现美白的一段时间”是指由参与者使用或佩戴组合物，或者指示参与者使用或佩戴组合物大于约10秒；或大于约1分钟，诸如约2.5分钟至约12小时(例如过夜处理)，或约3分钟至约180分钟；或大于约5分钟，诸如约5分钟至约60分钟；或大于约10分钟，诸如约10分钟至约60分钟；或每次施用约1分钟、5分钟、10分钟、或15分钟至约20分钟、30分钟、60分钟、120分钟；或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。此外，处理可一天施用约1次、2次或3次至一天施用约4次、5次、6次或7次。处理可施用约1、2、3、4、5、6、或约7天至约8、9、10、11、12、13、14、21或28天，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。此外，实现期望的有益效果(例如牙齿美白)的处理长度可持续指定时间段，如果需要，可重复该时间段，例如约一天至约六个月，具体地约一天至约28天、或约7至约28天。施用的最佳持续时间和频率取决于期望的效果、任何待处理病症的严重程度、使用者的健康状况和年龄及类似因素。
如本文所用，术语“分配器”是指适用于分配口腔护理组合物的任何泵、管或容器。
如本文所用，所谓“μm”或“微米(microns)”是指微米(micrometer)。
如本文所用，术语液滴的“等效直径”是指具有与液滴相同体积的球形的直径。
如本文所用，术语“液滴的二维密度”是指水相的液滴数，a)其以多相口腔组合物中的二维平面的平方厘米计存在，并且b)其中二维平面中的液滴的横截面积大于指定值。
除非另外指明，否则下文所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计(重量％)。除非另外指明，否则本文提及的成分的所有百分比、比率和水平均基于该成分的实际量，并且不包括作为可商购获得的产品可与该成分组合的溶剂、填料或其它物质。例如，包含0.2857％的35％过氧化氢H2O2水溶液和99.7143％凡士林的组合物可指该组合物包含0.2857％的水相(35％H2O2的水溶液)、和99.7143％的疏水相(凡士林)、以及0.099995％的漂白剂(水相中的H2O2)。又如，包含0.2857％的35％H2O2水溶液、89.7143％凡士林和10％分散于凡士林中的二氧化硅的组合物可指该组合物包含0.2857％的水相(35％H2O2的水溶液)、包含10％的填料(二氧化硅)的99.7143％的疏水相(凡士林和二氧化硅，两者均与水相不混溶)、和0.099995％的漂白剂(水相中的H2O2)。这可指该组合物具有350.02(即，35％除以0.099995％)的存在于水相中的漂白剂的重量百分比浓度与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比浓度的比率。
又如，包含0.2857％的35％过氧化氢(H2O2)水溶液、99.6143％凡士林和0.1％分散于水相中的交联硅氧烷颗粒的多相口腔组合物可指该多相口腔组合物包含0.2857％的水相(即，35％H2O2的水溶液)、99.7143％的疏水相(即，凡士林和交联硅氧烷颗粒，两者均与水相不混溶)、0.099995％的漂白剂(即，水相中的H2O2)、和0.1％的填料(即，交联硅氧烷颗粒)。这可指该组合物具有350.02(即，35％除以0.099995％)的存在于水相中的漂白剂的重量百分比浓度与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比浓度的比率。
除非另外指明，否则本文提及的所有测量均在约23℃(即室温)下进行。
可用于本文中的“活性成分和其它成分”可通过它们的美容和/或治疗有益效果或它们假定的作用或运行模式来在本文中分类或描述。然而应当理解，在一些情况下，可用于本文的活性成分和其它成分可提供多于一种美容和/或治疗有益效果，或者经由多于一种作用模式运行或操作。因此，本文的分类只是为了方便起见，而并不旨在将成分限制到所列的一种或多种具体指定的功能或活性。
如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙，并且被解释为包括一颗牙齿或多颗牙齿。如本文所用，术语“牙齿表面”是指一个或多个自然牙齿表面以及相应的一个或多个人造牙齿表面或一个或多个假牙表面。
术语“口部可接受的载体”包括一种或多种适用于局部口腔给药的相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。如本文所用，所谓“相容的”是指组合物的组分能够混合但不会以显著降低组合物的稳定性和/或功效的方式相互作用。
多相口腔组合物
如本文所公开的多相口腔组合物可为油包水乳液。多相口腔组合物可为微乳液或粗乳液。
对于包含漂白剂的油包水乳液，已令人惊讶地发现水相液滴的尺寸是降低口腔/局部刺激和/或牙齿敏感性的因素。不受理论的束缚，如果水相液滴的尺寸过大，则可导致暴露于高浓度漂白剂的口腔/局部/牙齿表面上的大斑点，这继而可导致口腔/局部刺激和/或牙齿敏感性。在某些实施方案中，水相液滴的数均当量直径或体积平均当量直径可不超过约0.001微米、0.01微米、0.1微米、1微米、5微米、10微米、50微米、100微米、500微米或1000微米或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，水相液滴的数均当量直径或体积平均当量直径可为约0.001微米至约1000微米，优选地约0.01微米至约1000微米，更优选地约0.1微米至约100微米，并且最优选地约1微米至约100微米，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。具有水相的大液滴的高密度的组合物可导致口腔/局部刺激和/或牙齿敏感性。值得注意的是，测量水相液滴的数均当量直径或体积平均当量直径需要测量液滴尺寸在三个维度上的整体分布—这可需要适用于小、中和大液滴的多种不同的技术。相比之下，用于测量“液滴的二维密度”的本文指定的程序可用于测量仅大液滴并且仅在两个维度上测量—这可使用光学显微镜通过对大于指定尺寸(在二维焦平面处)的液滴数进行计数来进行，并且不需要更复杂的设备。在某些实施方案中，在横截面积大于约1000平方微米、3000平方微米、10000平方微米、20000平方微米或50000平方微米的情况下，使用本文指定的程序测量的水相的“液滴的二维密度”可不超过约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、50或100每平方厘米的二维平面，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，在横截面积大于约10000平方微米的情况下，使用本文指定的程序测量的水相的“液滴的二维密度”可不超过约25每平方厘米，优选地不超过10每平方厘米，更优选地不超过5每平方厘米，并且最优选地不超过1每平方厘米的二维平面，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
用于测量多相口腔组合物的水相液滴的二维密度的程序
1.从粘合剂网格贴纸*(由Diversified Biotech Dedham，MA供应，产品编号GRID-1000；购自VWR，Batavia，IL，目录号89032-163)中切割出一个20mm×20mm网格，并将其粘到玻璃显微镜载玻片的顶部(VWR显微镜载玻片，Super Frost Plus，25mm×75mm×1mm，由VWRInternational，Radnor，PA制造；购自VWR，Batavia，IL，目录号48311-703)。
*每个网格贴纸均具有两个并排的20mm×20mm网格，并且每个网格内的每个单元测量为1mm×1mm。
2.使用小刮刀并且将组合物的小样品置于粘到显微镜载玻片的粘合剂网格贴纸的中间。样品的量应使得在其已按步骤3下压之后，网格的至少100个单元完全用组合物覆盖并且可被测量。注意将样品放置为粘合剂网格贴纸上的单个团—这有助于当将盖玻片置于其上方时最小化空气截留。
3.将盖玻片(VWR显微镜盖玻璃，22mm×22mm，购自VWR，Batavia，IL，目录号16004-094)置于样品组合物上方并且下压直至样品组合物为约100微米厚。这可通过将第二显微镜载玻片置于盖玻片上方，并将一对盖玻片作为间隔物夹持在两个显微镜载玻片之间的样品组合物的任一侧上，并且手动下压直至样品为约100微米厚来进行。注意，为了确保每个单独的样品为约100微米厚，将需要测量每个单独的网格贴纸、盖玻片和显微镜载玻片的厚度。
4.将显微镜载玻片置于显微镜上，并使用透过样品的光聚焦于样品上。使用显微镜和放大水平：a)提供包括网格的至少一个整个单元的视野，使得单元的所有四个边缘在视野内可见，并且b)能够测量大于指定值的水相液滴的横截面积。
5.将视野居中位于网格的单个单元上。对水相中的液滴数进行计数：a)在单元中可见(包括在网格线上的那些，但注意不要对这些液滴进行双计数)；并且b)其在二维焦平面处的横截面积大于指定值。注意不要对残余的气泡(不同于水相的液滴，气泡可通过视野中的厚深色壁来识别)，或者网格贴纸上的油墨图案的特征结构(不同于水相的液滴，油墨图案的特征结构聚集在一起并且仅显现在网格线上)进行计数。图8示出水相的液滴相对于气泡相对于油墨图案的特征结构的样品图像。
6.对于完全被组合物覆盖的每个单元，重复步骤5。每个载玻片应当存在至少100个完全被组合物覆盖的单元。
7.对于该载玻片，在横截面积大于指定值(表达为每平方厘米液滴数)的情况下，“液滴的二维密度”被计算为：其在二维焦平面处的横截面积大于该载玻片中测量的所有单元的指定值的水相液滴总数除以表达为平方厘米的该载玻片中测量的所有单元的总面积。
8.对于总共至少十二个载玻片，重复步骤1至7。将测量的所有载玻片中来自步骤7的计算值进行平均。这是在横截面积大于指定值的情况下的最终“液滴的二维密度”(表达为每平方厘米液滴数)。
对于包含过氧化物的多相口腔组合物，已令人惊讶地发现，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差是在使用期间降低口腔/局部刺激和/或牙齿敏感性的因素。每个过氧化物测试条具有两个反应区，其在与过氧化物接触的区域或斑点中改变颜色(驱动RED强度降低)。因此，不受理论的束缚，过氧化物测试条可方便地用作用于识别可导致口腔/局部刺激和/或牙齿敏感性的高过氧化物浓度的斑点的口腔/局部/牙齿表面的代用品。此外，因为与过氧化物接触驱动反应区中的RED强度降低，涂抹有多相口腔组合物的过氧化物测试条的平均RED强度减去未处理的过氧化物测试条的平均基线RED强度可方便地用作平均过氧化物浓度的量度。当多相口腔组合物涂抹在过氧化物测试条上时，具有高过氧化物浓度的大斑点的多相口腔组合物，在多相口腔组合物施用到口腔/局部/牙齿表面时也可具有高过氧化物浓度的大斑点—这继而可导致口腔/局部刺激和/或牙齿敏感性。相比之下，当多相口腔组合物涂抹到过氧化物测试条上时，仅具有高过氧化物浓度的小斑点的多相口腔组合物，在多相口腔组合物施用到口腔/局部/牙齿表面时也可仅具有高过氧化物浓度的小斑点—这继而可导致低口腔/局部刺激和/或牙齿敏感性。当多相口腔组合物涂抹到过氧化物测试条上时的过氧化物浓度的斑点可通过使用本文指定的程序测量的测试条上的过氧化物浓度的标准偏差来定量。当多相口腔组合物涂抹到过氧化物测试条上时，具有高过氧化物浓度的大斑点的多相口腔组合物具有测试条上的过氧化物浓度的高标准偏差。相比之下，当多相口腔组合物涂抹到过氧化物测试条上时，仅具有高过氧化物浓度的小斑点的多相口腔组合物具有测试条上的过氧化物浓度的低标准偏差。
此外，当多相口腔组合物涂抹到过氧化物测试条上时，具有大液滴的多相口腔组合物可导致高过氧化物浓度的大斑点—这继而可导致测试条上的过氧化物浓度的高标准偏差。相比之下，当多相口腔组合物涂抹到过氧化物测试条上时，具有很少或没有大液滴的多相口腔组合物可仅导致高过氧化物浓度的小斑点—这继而可导致测试条上的过氧化物浓度的低标准偏差。
在某些实施方案中，使用本文指定的程序测量的，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差可不超过约5、10、15、20、25、30、40、50或100，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，使用本文指定的程序测量的，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差可不超过约50，优选地不超过约25，更优选地不超过约10，并且最优选地不超过约5，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
对于包含过氧化物的多相口腔组合物，已令人惊讶地发现，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度是递送漂白功效的因素。不受理论的束缚，如果涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度低，则在使用期间递送到牙齿表面的平均过氧化物浓度也可能低，这可导致低漂白效果。相比之下，如果涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度高，则在使用期间递送到牙齿表面的平均过氧化物浓度也可能高，这可导致高漂白效果。在某些实施方案中，使用本文指定的程序测量的，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度可为约1、2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、125、150、175、200或225至约2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、125、150、175、200或225，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，使用本文指定的程序测量的，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度可为约1至约100，优选地约2至约75，更优选地约5至约50，并且最优选地约10至约50，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
对于包含过氧化物的多相口腔组合物，已令人惊讶地发现，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度与涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差的比率是递送漂白功效对口腔/局部刺激和/或牙齿敏感性的高比率的因素。不受理论的束缚，如果涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度与涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差的比率高，则组合物可在使用期间递送高功效与低口腔/局部刺激和/或牙齿敏感性的组合。相比之下，如果涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度与涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差的比率低，则组合物可在使用期间递送低功效与高口腔/局部刺激和/或牙齿敏感性的组合。在某些实施方案中，使用本文指定的程序测量的，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度与使用本文指定的程序测量的，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差的比率可不小于约0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、9、10、15、20、25、50，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，使用本文指定的程序测量的，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度与使用本文指定的程序测量的，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差的比率可不小于约0.5，优选地不小于约1，更优选地不小于约2，并且最优选地不小于约3.5，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
用于测量涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的平均值 和标准偏差的方法
1.将0.60克至0.80克的组合物称量到干净的硬质橡胶刮刀的末端上(4"长刀片，来自VWR，Batavia，IL 60510，USA.，目录号57930-025)。
2.从容器中取出新鲜过氧化物测试条(EMD Millipore Corporation，Billerica，MA，供应商编号1.16974.0001；购自VWR，Batavia，IL，目录号EM1.16974.0001)，并且启动计时器。
3.拍摄过氧化物测试条的数字图像。用于拍摄测试条的数字图像的设备和系统构造在本文中指定。样品数字图像示于图10和图11中。将过氧化物测试条置于新鲜纸巾上。
4.保持刮刀和过氧化物测试条，如图9所示。用固定压力将组合物(在步骤1中预称量)从左到右涂抹到测试条上的两个反应区上。从左到右重复涂抹运动共计三个行程，其中相同组合物的样品已经预称量到刮刀上。
5.将过氧化物测试条移动到纸巾的干净区域。将滤纸(Whatman等级1优质滤纸标准级，圆形，90mm，供应商编号1001-090；来自VWR，Batavia，IL 60510，USA，目录号28450-081)置于测试条的顶部上。在滤纸的顶部上施加手指压力。在单个行程中从滤纸下拉出过氧化物测试条(同时保持滤纸上的手指压力)使得过量的凝胶在滤纸和纸巾上擦掉。确保反应区不从过氧化物测试条脱落。
6.拍摄过氧化物测试条的数字图像。用于拍摄测试条的数字图像的设备和系统构造在本文中指定。样品数字图像示于图10和图11中。
7.步骤2至6应在计时器上的90秒内完成。
8.对于总共至少十八个过氧化物测试条，重复步骤1至7。
9.使用Adobe Photoshop CS4与本文指定的程序来测量用作每个图像内的内置Munsell N8参照的附接到支架的Munsell N8亚光彩色片的条的RED强度的平均值和标准偏差。每个图像内的内置Munsell N8参照的平均RED强度应当为204至212，并且标准偏差应当不超过3。
10.使用Adobe Photoshop CS4与本文指定的程序来测量在基线处(在用组合物涂抹之前)的所有过氧化物测试条上的每个反应区的RED强度的平均值和标准偏差。
11.使用Adobe Photoshop CS4与本文指定的程序来测量在用组合物涂抹之后的所有过氧化物测试条上的每个反应区的RED强度的平均值和标准偏差。
12.如下计算涂抹在过氧化物测试条上的组合物的平均过氧化物浓度：首先，计算来自步骤10的每个反应区的平均基线RED强度减去来自步骤11的用组合物涂抹之后的相同反应区的平均RED强度。对于所有反应区重复该计算，并且平均所有过氧化物测试条上的所有反应区中的结果。这是涂抹在过氧化物测试条上的组合物的平均过氧化物浓度。
13.如下计算涂抹在过氧化物测试条上的组合物的过氧化物浓度的标准偏差：在所有过氧化物测试条已涂抹有来自步骤11的组合物之后，平均所有过氧化物测试条上的所有反应区中的RED强度的标准偏差。这是涂抹在过氧化物测试条上的组合物的过氧化物浓度的标准偏差。
为验证设备、系统构造和本文指定的程序，Munsell N8亚光彩色片(来自MunsellColor，X-rite的分公司，Grand Rapids，MI，USA)的RED强度的平均值和标准偏差需要被测量并展示成平均值为204至212，并且标准偏差不超过3。
用于拍摄过氧化物测试条的数字图像的设备
1-数字相机，其能够在1800万像素(5184x3456)分辨率jpg图像下捕获图像，并且能够以1/250秒的快门速度捕获图像(诸如来自Canon USA Inc.，Lake Success,NY 11042的Canon 60D)
1-存储卡
1–如果需要，镜头适配器(诸如Canon主体与Nikon镜头适配器)
1–105mm镜头(诸如105mm Micro Nikkor镜头，来自Nikon USA Inc.Melville，NY11747)
1–52mm闪光灯适配器环
1–具有附接的偏振滤光器的大环闪光灯(诸如具有附接的偏振滤光器的CanonMR-14EX大环闪光灯，来自Canon USA Inc.，Lake Success，NY 11042)
1–镜头上的52mm旋转圆偏振器
1-三脚架
1-片Munsell N8亚光彩色片(来自Munsell Color，X-rite的分公司，GrandRapids，MI，USA)
1–用于作为背景的使用DGK塑料灰卡XL制得的过氧化物测试条(来自Amazon.com上的DGK彩色工具)、和附接以用作每个图像内的内置Munsell N8参照的Munsell N8亚光彩色片的条的支架。
1–安装到黑色样本条上的mm刻度。
用于拍摄过氧化物测试条的数字图像的系统构造
1.三脚架被构造成具有附接到三脚架的下侧的三脚架安装件，以适
应宏观摄影，其中相机向下指向桌子。物体平面距传感器平面317mm。
2.使用Canon与Nikon适配器安装件，将Nikorr 105mm镜头附接到Canon 60D相机主体。
3.将旋转偏振器附接到105mm Micro Nikkor镜头。
4.将52mm闪光灯适配器环附接到105mm镜头的前面。
5.将具有偏振滤光器的Canon MR-14EX大环闪光灯附接到透镜的前面到闪光灯适配器环。
6.旋转镜头上的旋转圆偏振器，直至移除最大光泽度/眩光并且实现完全的交叉偏振。
7.闪光灯设置成“手动”模式并且功率设定设置成1/8功率。
8.Canon 60D相机设置成“手动”模式并且ISO设置成100。
9.快门设置成1/250秒。
10.光圈设置在105mm Micro Nikkor镜头上f＝8处。
11.将手动对焦用于105mm Micro Nikkor透镜上，其中焦点从传感器平面到物体平面的距离为317mm。
12.校准的Munsell N8材料的安装片用于实现图像的白平衡。
13.相机设置成以1800万像素(5184x3456)分辨率jpg图像来捕获图像。
14.相机和闪光灯的总曝光设置需要被构造成使得Munsell N8亚光彩色片的捕获的图像具有使用本文指定的程序测量的204至212的平均RED强度和不超过3的标准偏差。
用于测量RED强度的平均值和标准偏差的Adobe Photoshop CS4中的程序
1.打开Adobe Photoshop CS4。
2.在屏幕的顶部边缘上选择“窗口”，然后选择“柱状图”。这显示图像的柱状图。在柱状图窗口中，选择“扩展视图”和“示出统计结果”。这示出具有统计结果的柱状图。确保“通道”设置成“RED”。在Adobe Photoshop CS4中，柱状图平面显示图像的色调范围。它通过对所选的感兴趣区域中0至255的256强度水平中的每一个下的像素数作图来示出像素如何分布。沿竖直轴线在条中堆叠具有相同强度水平的像素。条越高，则在该强度水平下的像素数越大。朝向柱状图右侧的竖直条指示具有较高强度的像素，然而朝向柱状图左侧的条指示具有较低强度的像素。
3.如下测量Munsell N8亚光彩色片的RED强度的平均值和标准偏差：使用AdobeCS4，打开Munsell N8亚光彩色片的捕获的图像。在屏幕的左边缘上，选择“矩形选框工具”。在屏幕的顶部边缘上，将“羽化”设置成0px，将“样式”设置成固定尺寸，将“宽度”设置成5000px，并且将“高度”设置成3300px。这限定了容纳16500000像素的矩形，其尺寸和形状匹配Munsell N8亚光彩色片的图像的尺寸和形状。使用“矩形选框工具”选择Munsell N8亚光彩色片的图像。确保矩形的边缘位于Munsell N8亚光彩色片的图像的边缘内。单击柱状图平面上的圆形符号，并确保柱状图平面中的“高速缓存水平”读取为1。这测量并显示Munsell N8亚光彩色片的RED强度的平均值和标准偏差。记录这些值。
4.如下测量每个图像内的内置Munsell N8参照的RED强度的平均值和标准偏差：使用Adobe CS4，打开每个图像内的内置Munsell N8参照的捕获的图像。在屏幕的左边缘上，选择“矩形选框工具”。在屏幕的顶部边缘上，将“羽化”设置成0px，将“样式”设置成固定尺寸，将“宽度”设置成5000px，并且将“高度”设置成800px。这限定了容纳4000000像素的矩形，其尺寸和形状匹配每个图像内的内置Munsell N8参照的尺寸和形状。使用“矩形选框工具”选择每个图像内的内置Munsell N8参照。确保矩形的边缘位于每个图像内的内置Munsell N8参照的边缘内。单击柱状图平面上的圆形符号，并确保柱状图平面中的“高速缓存水平”读取为1。这测量并显示每个图像内的内置Munsell N8参照的RED强度的平均值和标准偏差。记录这些值。
5.如下测量过氧化物测试条上的每个反应区的RED强度的平均值和标准偏差：使用Adobe CS4，打开过氧化物测试条的捕获的图像。在屏幕的左边缘上，选择“矩形选框工具”。在屏幕的顶部边缘上，将“羽化”设置成0px，将“样式”设置成固定尺寸，将“宽度”设置成1300px，并且将“高度”设置成1750px。这限定了容纳2275000像素的矩形，其尺寸和形状匹配过氧化物测试条上的每个反应区的图像的尺寸和形状。使用“矩形选框工具”选择过氧化物测试条上的两个反应区中的一个。确保矩形的边缘位于反应区的边缘内。单击柱状图平面上的圆形符号，并确保柱状图平面中的“高速缓存水平”读取为1。这测量并显示过氧化物测试条上的两个反应区中的一个的RED强度的平均值和标准偏差。记录这些值。
选择水相和疏水相的组分以允许位于水相中的漂白剂容易地从组合物。多相口腔组合物中释放。
不受理论的束缚，据信当使在某些实施方案中可呈油包水乳液形式的本发明与牙齿表面接触时，水相和水相的组分可迁移到牙齿表面。可能的净效果是牙齿美白效果仅在与待处理的牙齿表面接触之后开始。这是指，漂白剂可被覆盖、免受环境影响，并由此通过多相口腔组合物的疏水相稳定直至使用并且潜在地通过使用期间呈膜或层形式的疏水相稳定。因此，可将活性效果施用到牙齿表面和活性剂，例如可在使用期间使漂白剂潜在地屏蔽口腔环境。因此，可增强和/或加速美白多相口腔组合物的功效。
不受理论的进一步束缚，本发明可改善美白剂到牙齿表面的递送，并且因此由于组合物的部分疏水性质和部分亲水性质而递送美白性能。由于由此产生的驱动力，存在于水相中的漂白剂可朝向牙齿表面驱动。因此，即使使用令人惊讶地低的总漂白剂水平，也可实现漂白剂的增加的美白速度和增加的功效。因此，在给定的总漂白剂总体浓度下(诸如0.1重量％、1重量％或5重量％或更低的漂白剂)，本发明递送令人惊讶的高水平美白功效，可能需要更少的施用来得到相同的美白程度，或可能需要更低的凝胶加载量(每单位面积凝胶毫克数)来得到相同的美白程度。
此外，当疏水相抵抗唾液稀释和可分解过氧化物的唾液酶时，可改善牙齿表面上多相口腔组合物的保留。此外，疏水相不使牙齿脱水，从而形成由许多包含亲水性粘合剂诸如聚羧酸的亲水性组合物形成的水的向外通量。因为疏水相不使牙齿脱水，因此即使递送令人惊讶的高水平美白功效，也可导致令人惊讶的低水平的牙齿敏感性。
此外，疏水相可提供另外的优点。例如，疏水相代表可溶于疏水相中的成分的稳定基质。例如，通常用于多相口腔组合物中的许多调味成分可溶于疏水相中。这是指可避免调味成分受多相口腔组合物中的活性剂例如漂白剂的任何影响。此外，在牙齿表面处使用多相口腔组合物期间，不受理论的束缚，疏水相的至少一部分可朝向软口腔组织诸如粘膜定位，从而对口腔呈现存在于疏水相中的成分，诸如调味化合物。此外，疏水相可屏蔽活性剂，诸如漂白剂免受口腔的任何影响，诸如被唾液稀释。屏蔽效果也可应用于一个或多个牙齿表面自身，其中疏水相可提供牙齿表面的更大水合。
在某些实施方案中，本发明的多相口腔组合物可呈液体、粘稠液体、凝胶、半固体、固体、颗粒、粉末、粘弹性液体、粘弹性凝胶、溶胶、粘弹性固体、或它们的任何组合的形式。
水相
本发明多相口腔组合物包含水相。在某些实施方案中，水相的最大量可为按多相口腔组合物的重量计0.3％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、10％、15％、20％、30％、40％、50％或60％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，水相的量可为按多相口腔组合物的重量计约60％、55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％、5％、4％、3％、2％、1.5％、1.4％、1.3％、1.2％、1.1％、1％、0.9％、0.8％、0.7％、0.6％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％或0.002％至按多相口腔组合物的重量计约60％、55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％、5％、4％、3％、2％、1.5％、1.4％、1.3％、1.2％、1.1％、1％、0.9％、0.8％、0.7％、0.6％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％或0.002％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，水相的量可为按多相口腔组合物的重量计约0.002％至约5％、约0.1％至约2％、约0.1％至约1％、或约0.1％至约0.5％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，水相的量按多相口腔组合物的重量计可小于约60％、55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％、5％、4％、3％、2％、1.5％、1.4％、1.3％、1.2％、1.1％、1％、0.9％、0.8％、0.7％、0.6％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％或0.01％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，水相的量按多相口腔组合物的重量计可小于约1.0％或0.9％。在某些实施方案中，水相可为按多相口腔组合物的重量计约0.092％至约5％，优选地约0.01％至约5％，更优选地约0.1％至约5％，并且最优选地约1％至约5％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，水相可为按多相口腔组合物的重量计约0.002％至约15％，优选地约1％至约15％，更优选地约5％至约15％，并且最优选地约5％至约10％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，水相可为按多相口腔组合物的重量计约0.9％至约60％，优选地约6％至约30％，更优选地约7％至约20％，并且最优选地约10％至约30％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
水相可包括水、具有约200至约20,000的分子量的聚亚烷基二醇、湿润剂、以及它们的混合物。湿润剂通常包括可食用多元醇诸如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、和丙二醇、以及它们的混合物。在某些实施方案中，水相可包含按水相的重量计至少约10％、或至少约20％的水。
漂白剂
本发明多相口腔组合物还包含安全有效量的漂白剂，其中漂白剂的水平分别基于可用的氧或氯，使得分子能够提供用于漂白色斑。在某些实施方案中，漂白剂的最大量可为按多相口腔组合物的重量计0.1％、1％、5％、10％、15％或20％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，漂白剂可为按多相口腔组合物的重量计约0.001％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.095％0.099995％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％或20％至约0.001％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.095％0.099995％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％或20％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，漂白剂水平按多相口腔组合物的重量计可小于0.09％、0.095％0.099995％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％，在一些实施方案中，按多相口腔组合物的重量计小于0.9％、0.8％、0.7％、0.6％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％或0.1％，优选地按多相口腔组合物的重量计约0.1％至约0.9％，更优选地约0.2％至约0.8％，更优选地约0.3％至约0.7％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，漂白剂可为按多相口腔组合物的重量计约0.001％至约1％，优选地约0.01％至约0.1％，更优选地约0.1％至约1％，并且最优选地约0.5％至约1％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
漂白剂的水平分别基于可用的氧或氯，使得分子能够提供用于漂白色斑。在某些实施方案中，漂白剂水平按多相口腔组合物的重量计小于约0.1％，在某些实施方案中，按多相口腔组合物的重量计小于约0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％或0.001％，或者按多相口腔组合物的重量计约0.01％至约0.099995％、约0.01％至约0.095％、或约0.05％至约0.09％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。令人惊讶的是，即使以如本文所公开的多相口腔组合物中的低水平使用时，漂白剂也是显著有效的。
在某些实施方案中，本发明多相口腔组合物包含漂白剂，其中漂白剂以按水相的重量计约2％、5％、8.75％、10％、15％、17.5％、20％、25％、30％、35％、45％、50％、60％、或67％至约67％、60％至约50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、17.5％、15％、10％、8.75％或5％存在于水相中，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，存在于水相中的漂白剂可为按水相的重量计至少或超过17.5％、20％、25％、30％、35％、45％、50％或60％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
漂白剂浓度的比率
在某些实施方案中，本发明的多相口腔组合物递送存在于水相中的漂白剂的重量百分比浓度与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比浓度的高比率，因为它们具有存在于水相中的漂白剂的高重量百分比浓度与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的相对低重量百分比浓度的组合。不受理论的束缚，即使当递送到牙齿表面的漂白剂的总体浓度或量低时，本发明中看似矛盾的参数的这种令人惊讶的组合用高驱动力将漂白剂递送到牙齿表面。因此，1)高驱动力递送令人惊讶的高水平漂白功效和/或漂白速度，同时2)递送到牙齿表面的漂白剂的低总体浓度或低量可有助于降低牙齿敏感性。
存在于水相中的漂白剂的重量百分比浓度与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比浓度的比率可为约67000、50000、35000、20000、17500、10000、5000、3500、2000、1750、1160、1000、875、700、580、500、430、400、380、350、200、175、111、110、105、100、90、80、70、60、50、40、30、20、15、10或5至约67000、50000、35000、20000、17500、10000、5000、3500、2000、1750、1160、1000、875、700、580、500、430、400、380、350、200、175、111、110、105、100、90、80、70、60、50、40、30、20、15、10或5，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，本发明多相口腔组合物包含漂白剂，其中存在于水相中的漂白剂的重量百分比浓度与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比浓度的比率可为至少或超过约67000、50000、35000、20000、17500、10000、5000、3500、2000、1750、1160、1000、875、700、580、500、430、400、380、350、200、175、110、105、100、90、80、70、60、50、40、30、20、15、10或5，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
合适的漂白剂包括提供漂白效果、色斑漂白效果、色斑去除效果、色斑颜色改变效果或任何改变或美白牙齿颜色的其它效果。例如，在某些实施方案中，漂白剂包含过氧化物基团的源。此外，漂白剂可包括过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、原位形成前述化合物的化合物、以及它们的组合。过氧化物化合物的示例包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化氢脲、以及它们的混合物。在某些实施方案中，漂白剂可为过氧化氢(H2O2)。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠、亚氯酸钾、以及它们的混合物。附加的漂白剂还包括次氯酸盐(诸如金属次氯酸盐)和二氧化氯。过硫酸盐包括过氧单硫酸盐、过氧二硫酸盐、以及它们的混合物的盐。初始漂白剂材料可为含水或固体材料。
由于疏水相的屏蔽效果可稳定本发明的漂白剂以防止降解。在某些实施方案中，在配制后在30℃下在黑暗中储存180天之后，本发明的多相口腔组合物包含由此配制它们的至少约10％的过氧化氢的初始量。在某些实施方案中，组合物在30℃下储存180天之后，可存在至少约25％的初始量的过氧化氢、至少约50％的初始量的过氧化氢、或至少约75％的初始量的过氧化氢。
漂白剂的任选稳定剂
本发明的多相口腔组合物可包含漂白剂的稳定剂。漂白剂可进一步针对由多相口腔组合物降解的稳定。因此，可将稳定剂添加到本发明组合物的水相中。具体地，如果使用过氧化氢，则可添加稳定剂。合适的稳定剂为例如正磷酸、一种或多种磷酸盐诸如磷酸氢钠、一种或多种焦磷酸盐、一种或多种有机膦酸盐、乙二胺四乙酸、乙二胺-N,N'-二乙酸、乙二胺-N,N'-二琥珀酸、锡酸钾、锡酸钠、锡盐、锌盐、水杨酸、1-羟基亚乙基-1,1-二膦酸、以及它们的组合。具体地，可使用稳定剂，其示出附加的口腔护理效果，诸如由一种或多种焦磷酸盐或一种或多种有机磷酸盐产生的抗牙垢效果。在某些实施方案中，稳定剂可以按多相口腔组合物的重量计约0.0000001％、0.000001％或0.00001％至约0.00001％、0.0001％或0.01％的量存在于本发明的多相口腔组合物中，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，稳定剂可以按水相的重量计约0.0001％、或0.01％至约0.01％、0.1％或约1％的量存在于本发明的多相口腔组合物中，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
稳定剂也可包含螯合剂。螯合剂可为铜、铁和/或锰螯合剂、或它们的混合物。合适的螯合剂可选自：二亚乙基三胺五乙酸盐、二亚乙基三胺五(甲基膦酸)、乙二胺-N’N’-二琥珀酸、乙二胺四乙酸盐、乙二胺四(亚甲基膦酸)、羟乙烷二(亚甲基膦酸)、以及它们的任何组合。合适的螯合剂可选自乙二胺-N’N’-二琥珀酸(EDDS)、羟基乙烷二磷酸(HEDP)或它们的混合物。稳定剂可包括乙二胺-N’N’-二琥珀酸或其盐。乙二胺-N’N’-二琥珀酸可为S,S对映体形式。稳定剂可包括4,5-二羟基-间苯二磺酸二钠盐、谷氨酸-N,N-二乙酸(GLDA)和/或其盐、2-羟基吡啶-1-氧化物、购自BASF(Ludwigshafen，Germany)的Trilon PTM。合适的螯合剂也可为碳酸钙晶体生长抑制剂。合适的碳酸钙晶体生长抑制剂可选自：1-羟基乙烷二膦酸(HEDP)及其盐；N,N-二羧甲基-2-氨基戊烷-1,5-二酸及其盐；2-膦酰基丁烷-1,2,4-三羧酸及其盐；以及它们的任何组合。
稳定剂可包括碳酸钙晶体生长抑制剂，诸如1-羟基乙烷二膦酸(HEDP)；N,N-二羧甲基-2-氨基戊烷-1,5-二酸；2-膦酰基丁烷-1,2,4-三羧酸；以及它们的盐；以及它们的任何组合。
稳定剂可包括异羟肟酸螯合剂。本文中所谓“异羟肟酸”是指异羟肟酸或对应的盐，例如可可异羟肟酸(Axis House RK 853)。
疏水相
本发明包含安全有效量的疏水相。在某些实施方案中，本发明多相口腔组合物包含疏水相，其中疏水相可为按多相口腔组合物的重量计至少或超过约40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％或99.5％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，疏水相可为按多相口腔组合物的重量计至少约95％、96％、97％、98％、99％、99.1％或99.5％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，疏水相相对于存在于多相口腔组合物中的水相可占主要比例。如本文所用，“主要比例”是指多相口腔组合物的疏水相的重量百分比超过多相口腔组合物的水相的重量百分比。
疏水相可为惰性的或至少部分惰性的。疏水相可与多相口腔组合物中的其它成分，诸如例如调味剂或增稠剂，包括漂白剂相互作用，但在某些实施方案中，不相互作用或仅最小程度地相互作用。
用于如本文所公开的组合物的合适的疏水相可具有大于约2、3、4、5或大于约5.5的辛醇/水分配系数(log Pow)。在某些实施方案中，疏水相示出大于约6的log Pow，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
不受理论的束缚，疏水相的滴熔点可以是确保组合物：1)在施用期间或在使用期间是亲和性的并且不流下牙齿或流出递送载体；以及2)在使用期间释放有效量的漂白剂或活性剂的因素。具体地，如果疏水相的滴熔点太低，则多相口腔组合物在施用期间或在使用期间可能不是亲和性的并且流下牙齿或流出递送载体。相比之下，如果疏水相的滴熔点太高，则多相口腔组合物在使用期间可能不释放有效量的漂白剂或活性剂。合适的疏水相的滴熔点可在约40℃至约80℃、约50°至约65℃、约50℃至约60℃的范围内，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出，如根据ASTM方法D127-08测量的。在某些实施方案中，疏水相的滴熔点可为约120C、100C、90C、85C、80C、75C、70C、60C、50C、40C或30C至约100C、90C、85C、80C、75C、70C、60C、50C、40C、30C或25C，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出，如根据ASTM方法D127-08测量的。
不受理论的束缚，疏水相或多相口腔组合物的锥体针入度稠度值可以是确保多相口腔组合物：1)在使用期间是亲和性的并且不流下牙齿或流出递送载体；以及2)在使用期间释放有效量的漂白剂或活性剂的因素。具体地，如果疏水相或多相口腔组合物的锥体针入度稠度值太高，则多相口腔组合物在施用期间或在使用期间可能不是亲和性的并且流下牙齿或流出递送载体。相比之下，如果疏水相或多相口腔组合物的锥体针入度稠度值太低，则多相口腔组合物在使用期间可能不释放有效量的漂白剂或活性剂。在某些实施方案中，疏水相或多相口腔组合物的锥体针入度稠度值可在约100至约300的范围内，优选地在约150至约250的范围内，并且更优选地在约170至约200的范围内，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出，如根据ASTM方法D937-07测量的。在某些实施方案中，疏水相或多相口腔组合物的锥体针入度稠度值可为约10、25、50、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、300、400或500至约25、50、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、300、400或500，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出，如根据ASTM方法D937-07测量的。
不受理论的束缚，对于包含过氧化物的多相口腔组合物，涂抹在牙齿上的多相口腔组合物的平均残余过氧化物浓度可以是确保多相口腔组合物：1)在使用期间是亲和性的并且不冲洗掉；以及2)在使用期间仍然释放有效量的漂白剂的因素。具体地，如果牙齿表面上的多相口腔组合物的平均残余过氧化物浓度太低，则多相口腔组合物在使用期间可能不是亲和性的并且冲洗掉，或在使用期间不释放有效量的漂白剂。在某些实施方案中，使用本文指定的程序测量的，涂抹在牙齿上的多相口腔组合物的平均残余过氧化物浓度可为约1、2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、125、150、175、200或225至约2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、125、150、175、200或225，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，使用本文指定的程序测量的，涂抹在牙齿上的多相口腔组合物的平均残余过氧化物浓度可为约1至约200，优选地约10至约200，更优选地约50至约200，并且最优选地约100至约200，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
用于测量涂抹在牙齿上的组合物的平均残余过氧化物浓度的程序
1.从人切牙的前表面切出圆盘(7.5mm至7.8mm直径x 1.2mm至1.3mm厚度)。使前表面完整，但使用砂纸使已从牙齿切出的后表面变平。将牙盘浸泡在玻璃小瓶中满足USP规格的15ml至20ml水中至少24小时。将牙盘从水中取出，并将其前表面面向上置于新鲜纸巾上。
2.将满足USP规格的290克至310克水称量到圆柱形塑料容器中，该容器具有82mm至107mm直径×106mm至108mm高度的螺旋盖(“Max 200Long Cup Translucent”，产品编号501220t，来自Flacktek，Landrum，SC)。将盖子旋紧的容器中的水在对流烘箱中在33C至35C的空气温度下预热至少12小时。
3.将0.04克至0.06克的组合物称量到一次性唇彩涂敷器的尖端上(由尼龙和聚苯乙烯制成的“Flocked Doe Foot Lip Gloss Applicator”，购自Qosmedix Inc.，Ronkonkoma，NY，目录号74111)。
4.通过首先将加载有组合物的唇彩涂敷器的尖端在牙盘的前表面上滚动以将组合物转移到牙盘上并且然后朝向圆形边缘扇形展开，来将组合物涂抹到湿牙盘的前表面上。
5.用镊子拾取牙盘。确保镊子仅触摸牙盘的圆形边缘，而不触摸涂抹有组合物的牙盘的表面。倾斜塑料容器，并且将牙盘轻轻放入容器的圆柱形壁上的水中，其中圆柱形壁和平底相接。确保牙盘的经处理的表面面向上远离容器的圆柱形壁。
6.将圆柱形容器置于辊式混合器上(型号TSRT9，由Techne购自VWR，Batavia，IL，目录号89132-186；或产品编号04750-30，来自Cole-Parmer Inc.，Vernon Hills，IL)。打开辊式混合器-这使容器以12RPM至14RPM轻轻旋转。牙盘应继续保持浸入水中，并且经处理的表面应继续背离旋转的圆柱形壁。这种旋转运动使水类似于唾液和其它液体在嘴部中牙齿上的温和运动在牙盘上轻轻流动。这示于图12中。
7.在关闭辊式混合器58分钟至62分钟之后，从容器中取出新鲜过氧化物测试条(由EMD Millipore Corporation，Billerica，MA供应，供应商编号1.16974.0001；购自VWR，Batavia，IL，目录号EM1.16974.0001)，并且启动计时器。
8.拍摄过氧化物测试条的数字图像。用于拍摄测试条的数字图像的设备和系统构造在本文中指定。样品数字图像示于图13中。
9.使用镊子将牙盘从水中移除。如前所述，确保镊子仅触摸牙盘的圆形边缘，而不触摸涂抹有组合物的牙盘的表面。将牙盘置于带手套的指尖上。确保涂抹有组合物的牙盘的表面面向上远离带手套的指尖。
10.将过氧化物测试条置于牙盘上，使得反应区中的一个接触具有残余组合物的牙盘的表面。将过氧化物测试条紧贴牙盘夹在拇指和食指之间，并且将固定的手指压力施加在拇指和食指之间2秒至3秒。
11.将过氧化物测试条移动到纸巾的干净区域。将滤纸(Whatman等级1优质滤纸标准级，圆形，90mm，供应商编号1001-090；购自VWR，Batavia，IL，目录号28450-081)置于测试条的顶部上。在滤纸的顶部上施加手指压力。在单个行程中从滤纸下拉出过氧化物测试条(同时保持滤纸上的手指压力)使得过量的凝胶在滤纸和纸巾上擦掉。确保反应区不从过氧化物测试条脱落。
12.拍摄过氧化物测试条的数字图像。用于拍摄测试条的数字图像的设备和系统构造在本文中指定。样品数字图像示于图13中。
13.步骤7至12必须在计时器上的3分钟内完成。
14.对于最少十二个牙齿重复步骤1至13。
15.使用Adobe Photoshop CS4与本文指定的程序来测量用作每个图像内的内置Munsell N8参照的附接到支架的Munsell N8亚光彩色片的条的RED强度的平均值和标准偏差。每个图像内的内置Munsell N8参照的平均RED强度应当为204至212，并且标准偏差应当不超过3。
16.使用Adobe Photoshop CS4与本文指定的程序来测量在基线处(在压向牙盘之前)的所有过氧化物测试条上的反应区的RED强度的平均值。
17.使用Adobe Photoshop CS4与本文指定的程序来测量在压向牙盘之后的所有过氧化物测试条上的相同反应区的RED强度的平均值。
18.如下计算涂抹在牙齿上的组合物的平均残余过氧化物浓度：首先，计算来自步骤16的每个反应区的平均基线RED强度减去用残余组合物压在来自步骤17的牙盘上之后的相同反应区的平均RED强度。对于压向牙盘的所有反应区重复该计算，并且平均结果。这是涂抹在牙齿上的组合物的平均残余过氧化物浓度。
在某些实施方案中，用于本发明的多相口腔组合物中的疏水相的密度在约0.8g/cm3至约1.0g/cm3、约0.85g/cm3至约0.95g/cm3、或约0.9g/cm3的范围内，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，疏水相可以是非毒性油，诸如非毒性食用油。在某些实施方案中，疏水相可包括非毒性食用油、饱和或不饱和脂肪醇、脂族烃、长链甘油三酯、脂肪酸酯、以及它们的混合物。在某些实施方案中，疏水相还可包含有机硅、聚硅氧烷、以及它们的混合物。在某些实施方案中，疏水相可选自矿物油，具体地凡士林以及它们的混合物，更优选地凡士林(例如白凡士林)用作本发明组合物的疏水相。凡士林的示例包括来自CalumetSpecialty Products(Indianapolis，IN)的Snow White Pet–C、来自Sonneborn(Parsippany，NJ)的G-2191、来自Sonneborn的G-2218、来自Sonneborn的G-1958、来自Sonneborn的G-2180、来自Sonneborn的Snow White V28EP、和来自Sonneborn的Snow WhiteV30、以及它们的混合物。
在某些实施方案中，脂族烃可包含约10、12、14或16至约16、18、20、22、24、26、28、30、36、40个碳原子，诸如癸烷、2乙基癸烷、十四烷、异十四烷、十六烷、二十烷、以及它们的混合物。在某些实施方案中，长链甘油三酯可包括植物油、鱼油、动物脂肪、氢化植物油、部分氢化植物油、半合成甘油三酯、合成甘油三酯、以及它们的混合物。在某些实施方案中，还可使用这些类型的分馏、精制或纯化的油。在某些实施方案中，含长链甘油三酯的油的示例包括杏仁油；巴巴苏油；琉璃苣油；黑醋栗种子油；低芥酸菜子油；蓖麻油；椰子油；玉米油；棉籽油；鸸鹋油；月见草油；亚麻籽油；葡萄籽油；落花生油；芥子油；橄榄油；棕榈油；棕榈仁油；花生油；油菜籽油；红花油；芝麻油；鲨鱼肝油；大豆油；向日葵油；氢化蓖麻油；氢化椰子油；氢化棕榈油；氢化大豆油；氢化植物油；氢化棉籽油和氢化蓖麻油的混合物；部分氢化的大豆油；部分氢化的大豆油和部分氢化的棉籽油的混合物；甘油三油酸酯；甘油三亚油酸酯；三亚麻精；含Ω3-多不饱和脂肪酸甘油三酯的油；以及它们的混合物。含长链甘油三酯的油可具体地选自玉米油、橄榄油、棕榈油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、蓖麻油、亚麻仁油、菜油、米糠油、椰子油、氢化蓖麻油；部分氢化的大豆油；甘油三油酸酯；甘油三亚油酸酯；含Ω3-多不饱和脂肪酸甘油三酯的油；以及它们的混合物。
在某些实施方案中，合适的饱和或不饱和脂肪醇可具有约6至约20个碳原子、鲸蜡硬脂醇、月桂醇、以及它们的混合物。例如，由Lipo Chemical供应并制造的Lipowax(鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-20)。
关于有机硅(包括有机硅流体、树胶和树脂)的一般信息、以及有机硅的制造可见于Encyclopedia of Polymer Science and Engineering，第15卷，第二版，第204-308页，John Wiley&Sons Inc.，1989以及Chemistry and Technology of Silicones，WalterNoll，Academic Press Inc(Harcourt Brue Javanovich，Publishers，New York)，1968，第282-287页和第409-426页。
如本文所公开的多相口腔组合物可包含可任选地添加并且将在下文进一步详细地描述的附加成分。
本发明的多相口腔组合物可包含乳化剂。令人惊讶的是，在某些实施方案中，即使不使用乳化剂，也可形成多相口腔组合物。不受理论的束缚，据信低量水相，与疏水相的流变学特性、流动特性、滴熔点和/或锥体针入度稠度，和/或组合物的制备方法的组合可有助于将水相分散到疏水相中并且将其保持分散但不使用乳化剂。在某些实施方案中，多相口腔组合物可基本上不含可随时间推移损害牙齿表面处的活性物质或漂白剂的功效、使用体验、浓度，活性或漂白功效、或成分之间的相容性的成分，例如乳化剂。如本文所理解的，“基本上不含乳化剂”是指组合物包含小于0.001重量％的乳化剂。更优选地，本发明美白多相口腔组合物不含乳化剂，即不包含任何乳化剂。
在某些实施方案中，多相口腔组合物可包含约0.001％至30％的乳化剂。可使用任何乳化剂，只要所选的乳化剂对使用者无毒即可。在某些实施方案中，乳化剂(或乳化剂的组合)有利于形成多相口腔组合物。在某些实施方案中，本发明多相口腔组合物可包含按多相口腔组合物的重量计约0％至约0.1％、约0.1％至约5％、约0.1％至约3％、或约0.5％至约1.5％的乳化剂。
可用作乳化剂的表面活性剂类型包括非离子乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂、两性乳化剂、合成乳化剂、以及它们的混合物。许多合适的非离子和两性表面活性剂由美国专利3,988,433；美国专利4,051,234公开，并且许多合适的非离子表面活性剂也由美国专利3,959,458公开。
在某些实施方案中，因为多相口腔组合物优选具有更亲脂性乳化剂，所以乳化剂可具有约1至约10的HLB值，约3至约8的HLB值，约4至约7的HLB值，或约4至约6的HLB。可使用单一乳化剂或可使用乳化剂的组合。在某些实施方案中，乳化剂可以是两种或更多种乳化剂的共混物，诸如两种或更多种非离子乳化剂的共混物。就这一点而言，趋于形成多相口腔组合物的乳化剂和形成水包油乳液的乳化剂可共混，以实现多相口腔组合物的所需HLB。(HLB值为代数相加的)
其它乳化剂也可用于本文，包括天然乳化剂，诸如金合欢胶、明胶、卵磷脂和胆固醇；精细分散的固体，诸如胶态粘土、膨润土、硅酸镁铝(veegum)(硅酸镁铝(magnesiumaluminum silicate)；以及合成乳化剂，诸如脂肪酸的盐、硫酸盐，诸如脱水山梨糖醇三油酸酯、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、丙二醇单硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯、丙二醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯-4-月桂基醚、月桂基硫酸钠，磺酸盐诸如二辛基磺基琥珀酸钠，甘油酯，聚氧乙烯二醇酯和醚，二乙二醇单硬脂酸酯，PEG 200二硬脂酸酯和脱水山梨糖醇脂肪酸酯，诸如脱水山梨糖醇单棕榈酸酯，以及它们的聚氧乙烯衍生物，聚氧乙烯二醇酯诸如单硬脂酸酯、聚山梨糖醇酯80(乙氧基化脱水山梨糖醇单油酸酯)(由Spectrum等供应)；以及它们的混合物。
乳化剂可以是与漂白剂不反应的表面活性剂。例如，与漂白剂不反应的表面活性剂不具有羟基基团，不含氮基团和键，基本上不含金属，诸如Zn等。
乳化剂可以是非离子表面活性剂。非离子表面活性剂包括聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯，诸如以商标Tween出售的材料。以下部分中的“聚氧乙烯”部分后面的数字是指存在于分子中的氧乙烯-(CH2CH2O)-基团的总数。“聚山梨酸酯”部分后面数字与分子的聚氧乙烯脱水山梨糖醇部分缔合的脂肪酸类型相关。单月桂酸酯用20表示，单棕榈酸酯用40表示，单硬脂酸酯用60表示，并且单油酸酯用80表示。此类材料的示例为聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯(Tween 20)、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯(Tween 40)、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(Tween 60)、聚氧乙烯(4)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(Tween 61)、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇三硬脂酸酯(Tween 65)、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯(Tween80)、聚氧乙烯(5)脱水山梨糖醇单油酸酯(Tween 81)、和聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇三油酸酯(Tween 85)、以及它们的混合物。聚氧乙烯脂肪酸酯也是合适的并且示例包括以商标Myrj出售的那些材料，诸如聚氧乙烯(8)硬脂酸酯(Myrj 45)和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(Myrj 52)、以及它们的混合物。另外的非离子物包括聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物，诸如泊洛沙姆和Pluronics。
任选用于本发明中的另一种合适类型的非离子表面活性剂为聚氧乙烯脂肪醚，诸如以商标Brij出售的材料。此类材料的示例为聚氧乙烯(4)月桂基醚(Brij 30)、聚氧乙烯(23)月桂基醚(Brij 35)、聚氧乙烯(2)鲸蜡基醚(Brij 52)、聚氧乙烯(10)鲸蜡基醚(Brij56)、聚氧乙烯(20)鲸蜡基醚(Brij 58)、聚氧乙烯(2)硬脂基醚(Brij 72)，聚氧乙烯(10)硬脂基醚(Brij 76)、聚氧乙烯(20)硬脂基醚(Brij 78)、聚氧乙烯(2)油基醚(Brij 93)、聚氧乙烯(10)油基醚、和聚氧乙烯(20)油基醚(Brij 99)、以及它们的混合物。
非离子表面活性剂的一部分可被亲脂性表面活性剂诸如脱水山梨糖醇脂肪酸酯取代，诸如以商标Arlacel出售的材料。合适的亲脂性表面活性剂包括脱水山梨糖醇单月桂酸酯(Arlacel 20)、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯(Arlacel 40)、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(Aracel 60)、脱水山梨糖醇单油酸酯(Arlacel 80)、脱水山梨糖醇倍半油酸酯(Arlacel83)、和脱水山梨糖醇三油酸酯(Arlacel 85)、以及它们的混合物。通常，约2％至约90％或约25％至约50％的非离子表面活性剂的水平可被亲脂性表面活性剂取代。
在某些实施方案中，乳化剂可为由Cytec制造的Aerosol OT(二辛基磺基琥珀酸钠)。
此外，在某些实施方案中，多相口腔组合物还可基本上不含可随时间推移损害牙齿表面处的活性物质或漂白剂的功效、使用体验、浓度，活性或漂白功效、或成分之间的相容性的成分，例如酸和/或醇。在某些实施方案中，多相口腔组合物可包含按组合物的重量计小于0.001％的酸和/或醇，优选地多相口腔组合物不包含酸和/或醇。不受理论的束缚，据信由醇产生的表面张力的降低可减少水相在牙齿表面处的保留时间，从而降低口腔护理活性物质的功效。酸的存在可能与活性物质相矛盾和/或可能在牙齿表面处产生不利的副作用，诸如过敏等。因此，在某些实施方案中，本发明多相口腔组合物优选地不含酸，不含醇，或不含它们的混合物。在某些实施方案中，多相口腔组合物的疏水相可基本上不含可随时间推移损害牙齿表面处的活性物质或漂白剂的功效、使用体验、浓度，活性或漂白功效、或成分之间的相容性的成分，例如漂白剂。在某些实施方案中，多相口腔组合物可基本上不含可随时间推移损害牙齿表面处的活性物质或漂白剂的功效、使用体验、浓度，活性或漂白功效、或成分之间的相容性的成分，例如热解法二氧化硅、聚二有机硅氧烷、有机硅树脂和聚二有机硅氧烷的共聚物缩合产物、固体成分、或它们的组合。在某些实施方案中，多相口腔组合物可基本上不含热解法二氧化硅，因为其可降低漂白剂的稳定性，尤其是当漂白剂呈液体形式或溶于液体中时。
多相口腔组合物的附加成分
增稠剂、粘度调节剂或颗粒填料
本文的多相口腔组合物可包含安全有效量的增稠剂、粘度调节剂或颗粒填料。增稠剂还可提供可接受的组合物的流变学特性。粘度调节剂还可用来抑制组分的沉淀和分离或以有利于再分散的方式控制沉淀，并且可控制组合物的流动特性。此外，增稠剂或粘度调节剂可通过增加施用装置的表面上的保留而有利于本发明组合物与合适的施用装置诸如条、膜或牙托一起使用。如本文所述，增稠剂还可用作粘合剂。
当存在增稠剂时，粘度调节剂或颗粒填料可以按多相口腔组合物的重量计约0.01％至约99％、约0.1％至约50％、约1％至约25％、或约1％至约10％的水平存在。
可用于本文的合适的增稠剂、粘度调节剂或颗粒填料包括有机改性粘土、二氧化硅、合成聚合物诸如交联硅氧烷、纤维素衍生物(例如，甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟基-丙基甲基纤维素等)、卡波姆聚合物(例如，交联聚丙烯酸共聚物或与聚烯基聚醚交联的丙烯酸的均聚物和共聚物)、天然和合成的树胶、梧桐胶、瓜尔胶、明胶、褐藻胶、海藻酸钠、黄芪胶、壳聚糖、聚环氧乙烷、丙烯酰胺聚合物、聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚胺、聚季铵化合物、环氧乙烷聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、阳离子聚丙烯酰胺聚合物、蜡(包括石蜡和微晶蜡)、聚乙烯、热解法二氧化硅、聚甲基丙烯酸酯、烯烃共聚物、氢化苯乙烯-二烯共聚物、苯乙烯聚酯、橡胶、聚氯乙烯、尼龙、碳氟化合物、聚氨酯预聚物、聚乙烯、聚苯乙烯、烷基化聚苯乙烯、聚丙烯、纤维素树脂、丙烯酸类树脂、弹性体、聚(正丁基乙烯基醚)、聚(苯乙烯-共-马来酸酐)、聚(富马酸烷基酯共-乙酸乙烯酯)、聚(叔丁基苯乙烯)、以及它们的混合物。
聚乙烯的示例包括由Honeywell Corp.(Morristown，NJ)制成的A-C1702或A-C6702，根据ASTM D-1321，其分别具有约98.5和约90.0的渗透值；来自Baker Hughes的聚乙烯Performalene系列；这包括来自Baker Hughes Inc.(Houston,TX)的聚乙烯Performalene 400。微晶蜡的示例包括来自Sonneborn(Parsippany，NJ)、Crompton(Witco)的Multiwax系列；这些包括Multiwax 835、Multiwax 440、Multiwax 180、以及它们的混合物。
聚甲基丙烯酸酯的示例包括例如聚丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯-共-苯乙烯、或它们的组合。弹性体的示例包括例如氢化苯乙烯-共-丁二烯、氢化苯乙烯-共-异戊二烯、乙烯-乙烯-丙烯聚合物、乙烯-丙烯聚合物、苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯聚合物、或它们的组合。橡胶的示例包括氢化聚异戊二烯。粘度调节剂的其它示例可见于“Chemistry and Technology of Lubricants”，Chapman和Hall(第2版，1997)。
合适的卡波姆包括一类与季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交联的丙烯酸的均聚物。卡波姆可作为系列从B.F.Goodrich商购获得，诸如Carbopol 934、940、941、956、以及它们的混合物。聚丙烯酸的均聚物描述于例如美国专利2,798,053中。可用的均聚物的其它示例包括Ultrez10、ETD 2050和974P聚合物，它们购自The B.F.GoodrichCompany(Greenville，SC)。此类聚合物为不饱和、可聚合的羧基单体诸如丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、衣康酸、马来酸酐等的均聚物。
任选的附加口腔护理活性剂
本发明的组合物可包含安全有效量的附加口腔护理活性剂，诸如一般被认为安全用于口腔中并且提供口腔的总体外观或健康的变化的任何材料。合适的附加口腔护理活性物质包括一种或多种抗牙结石剂、氟化物离子源、一种或多种抗微生物剂、一种或多种牙本质脱敏剂、一种或多种麻醉剂、一种或多种抗真菌剂、一种或多种抗炎剂、一种或多种选择性H-2拮抗剂、一种或多种防龋剂、一种或多种营养素、赤藓糖醇、益生菌、以及它们的混合物。附加的口腔护理活性剂可以这样一种水平包含活性物质：当活性物质直接使用后，佩戴者所追求的有益效果得到促进，而不损害其施用的口腔表面。这些活性物质解决的口腔病症的示例包括但不限于牙齿外观和结构的改变、色斑去除、牙斑去除、牙垢去除、龋齿预防和处理、齿龈发炎和/或出血、粘膜损伤、损害、溃疡、口腔溃疡、单纯性疱疹、牙齿脓肿、和消除由上述状况和其它原因(诸如微生物繁殖)引起的嘴部恶臭。
在某些实施方案中，可用于多相口腔组合物中的附加口腔护理活性物质的水平可为按多相口腔组合物的重量计约0.01％至约50％、约0.1％至约20％、约0.5％至约10％、或约1％至约7％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，附加的口腔护理活性剂可为促进或增强康复或再生过程的康复剂。在某些实施方案中，此类康复剂可包括透明质酸或盐、葡糖胺或盐、尿囊素、姜黄素、D泛醇、烟酰胺、鞣花酸、类黄酮(包括非瑟酮、槲皮素、木犀草素、芹菜素)、维生素E、泛醌、或它们的混合物。
在某些实施方案中，附加口腔护理活性剂可为一种或多种益生菌，该一种或多种益生菌选自罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)ATCC 55730；唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)菌株TI12711(LS 1)；副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)ADP-1；唾液链球菌(Streptococcus salivarius)K12；双歧杆菌(Bifidobacterium)DN-173010；副干酪乳杆菌(L.paracasei)菌株的滤液(pro-t-actionTM)；口腔链球菌(S.Oralis)KJ3、大鼠链球菌(S.rattus)JH145、充实链球菌(S.uberis)KJ2；罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus,reuteri)Prodentis；唾液乳杆菌LS1；副干酪乳杆菌；副干酪乳杆菌ADP1；唾液链球菌M18、K12或BLIS K12和BLIS M18；解淀粉芽孢杆菌(Bacillus Amyloliquefaciens)；克劳氏芽孢杆菌(Bacillus Clausii)；凝结芽孢杆菌(Bacillus Coagulans)；枯草芽孢杆菌(Bacillus Subtilis)；枯草芽孢杆菌：E-300；动物双岐杆菌(Bifidobacterium Animalis)；双歧杆菌(Bifidobacterium)B6；双歧双歧杆菌(Bifidobacterium Bifidum)；短双歧杆菌(Bifidobacterium Breve)(Bb-03)；双歧杆菌DN-173010；双歧杆菌GBI 306068；婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)；乳双歧杆菌(Bifidobacterium Lactis)；乳双歧杆菌Bb-12；长双歧杆菌(BifidobacteriumLongum)；嗜热双歧杆菌(Bifidobacterium Thermophilum)；粪肠球菌(EnterococcusFaecalis)；屎肠球菌(Enterococcus Faecium)；屎肠球菌NCIMB 10415；肠球菌(Enterococcus)LAB SF 68；罗伊氏乳杆菌ATCC 55730和ATCC PTA 5289；罗伊氏乳杆菌ATCC 55730和ATCC PTA 5289(10:1)；嗜酸乳杆菌(Lactobacillus Acidophilus)；嗜酸乳杆菌ATCC 4356和双歧双歧杆菌ATCC 29521；嗜酸乳杆菌；长双歧杆菌；双歧双歧杆菌；乳双歧杆菌；短乳杆菌(Lactobacillus Brevis)；干酪乳杆菌(Lactobacillus Casei)(亚属Casi)；干酪乳酸菌代田株(Lactobacillus casei Shirota)；融合乳杆菌(LactobacillusConfusus)；卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)YIT 12319；弯曲乳杆菌(Lactobacillus Curvatus)；戴耳布吕克氏乳杆菌(Lactobacillus Delbrueckii Ssp.)保加利亚乳杆菌(Bulgaricus)PXN 39；发酵乳杆菌(Lactobacillus Fermentum)；发酵乳杆菌YIT 12320；加氏乳杆菌(Lactobacillus Gasseri)；加氏乳杆菌YIT 12321；瑞士乳杆菌(Lactobacillus Helveticus)；约氏乳杆菌(Lactobacillus Johnsonii)；泡菜乳杆菌(Lactobacillus Kimchii)；乳酸乳杆菌(Lactobacillus Lactis)LIA；副干酪乳杆菌(Lpc37)；副干酪乳杆菌GMNL-33；戊糖乳杆菌(Lactobacillus Pentosus)；植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)；植物乳杆菌；Protectus乳杆菌(LactobacillusProtectus)；罗伊氏乳杆菌；罗伊氏乳杆菌ATCC55730；罗伊氏乳杆菌SD2112(ATCC55730)；鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus Rhamnosus)(GG)；鼠李糖乳杆菌GG；鼠李糖乳杆菌GG；鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)LC705；费氏丙酸杆菌(Propionibacteriumfreudenreichii ssp)；谢氏JS(shermanii JS)；鼠李糖乳杆菌L8020；鼠李糖乳杆菌LB21；唾液乳杆菌；唾液乳杆菌WB21；芽孢乳酸杆菌(Lactobacillus Sporogenes)；乳酸乳球菌亚种丁二酮(LactococcusLactis Ssp Diacetylactis)；乳酸乳球菌乳亚种(Lactococcus Lactis Ssp.Lactis)；乳酸片球菌(Pediococcus Acidilactici)；戊糖片球菌(Pediococcus Pentosaceus)；鲍氏酵母菌(Saccharomyces Boulardii)；酿酒酵母(Saccharomyces Cerevisiae)；充实链球菌(Strep.uberis)KJ2sm；口腔链球菌(Strep.oralis)KJ3sm；大鼠链球菌(trep.rattus)JH145；缓症链球菌(Streptococcus mitis)YIT 12322；口腔链球菌(StreptococcusOralis)KJ3；大鼠链球菌(Streptococcus Rattus)JH145；唾液链球菌(BLIS K12或BLISM18)；唾液链球菌K12；嗜热链球菌(Streptococcus Thermophilus)；充实链球菌(Streptococcus Uberis)KJ2；嗜热栖热菌(Thermus thermophiles)；食窦魏斯氏菌(Weissella cibaria)CMS2；食窦魏斯氏菌CMS3；和食窦魏斯氏菌CMU。
益生菌可用于本发明的多相口腔组合物中以促进积极的口腔健康效果，诸如减少龋齿和牙菌斑、促进牙龈健康、改善呼吸和促进美白。在某些实施方案中，益生菌在多相口腔组合物中的功效可通过测量以下中的一种或多种来确定：唾液变形链球菌(salivarymutans streptococci)水平的减少；龈沟液的减少；龈下菌斑中牙周致病菌(C.rectus和P.gingivitis)的减少；酵母计数的减少；口腔念珠菌(oralcandida)的患病率下降；口腔挥发性硫化合物(VSC)水平的减少；以及TNF-α和IL-8生产的减少。不受理论的限制，据信通过产生细菌毒素可实现上述积极的口腔健康效果中的一种或多种，该细菌毒素去除或减少口腔中某些类型的细菌；此外，上述积极的口腔健康效果中的一种或多种还可通过细菌产生一种或多种酶来实现，该酶抑制可导致口腔健康问题的生物膜或粘性沉积物的产生或者溶解/松弛生物膜或粘性沉积物。
因为本发明多相口腔组合物涉及漂白牙齿表面并且去除或减少附着到其的色斑，在某些实施方案中，可向如本文所公开的组合物中添加安全有效量的至少一种抗牙结石剂。在某些实施方案中，所述量可为按多相口腔组合物的重量计约0.01％至约40％、约0.1％至约25％、约4.5％至约20％、或约5％至约15％，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。抗牙结石剂也可与多相口腔组合物的其它组分具体地美白剂相容。抗牙结石剂可选自多磷酸酯及其盐；聚氨基丙烷磺酸(AMPS)及其盐；聚烯烃磺酸酯及其盐；聚乙烯基磷酸酯及其盐；聚烯烃磷酸酯及其盐；二膦酸酯及其盐；膦酰基烷烃羧酸及其盐；聚膦酸酯及其盐；聚乙烯基膦酸酯及其盐；聚烯烃膦酸酯及其盐；多肽；以及它们的混合物，其中所述盐通常为碱金属盐。在某些实施方案中，用于本发明多相口腔组合物中的抗牙结石剂还示出对漂白剂(诸如焦磷酸盐、多磷酸盐、聚膦酸盐以及它们的混合物)的稳定效果。
例如，抗牙结石剂可为多磷酸盐。尽管可存在一些环状多磷酸盐衍生物，但通常认为多磷酸盐包含主要以直链构型排列的两个或更多个磷酸盐分子。直链多磷酸盐符合(XPO3)n，其中n为约2至约125，其中优选地n大于4，并且X为例如钠、钾等。对于(X PO3)n，当n为至少3时，多磷酸盐在性质上是玻璃状的。这些磷酸盐的抗衡离子可为碱金属、碱土金属、铵、C2-C6链烷醇铵和盐的混合物。通常所用的多磷酸盐作为其全部或部分中和的水溶性碱金属盐，诸如钾盐、钠盐、铵盐、以及它们的混合物。无机多磷酸盐包括碱金属(例如，钠)三聚磷酸盐、四聚磷酸盐、二烷基金属(例如，二钠)二元酸、三烷基金属(例如，三钠)一元酸、磷酸氢钾、磷酸氢钠和碱金属(例如，钠)六偏磷酸盐、以及它们的混合物。大于四聚磷酸盐的多磷酸盐通常作为无定形的玻璃状物质出现，诸如由FMC Corporation制造的那些，其在商业上被称为Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)、Glass H(n≈21)、以及它们的混合物。如果存在，则本发明组合物将通常包含按组合物的重量计约0.5％至约20％，具体地约4％至约15％，更具体地约6％至约12％的多磷酸盐。
可用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括焦磷酸碱金属盐、焦磷酸二、三和一钾或钠、焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐、以及它们的混合物。例如，焦磷酸盐选自焦磷酸三钠、焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、焦磷酸二钾、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、焦磷酸四钾(K4P2O7)、以及它们的混合物，其中优选焦磷酸四钠。在本发明组合物中，焦磷酸四钠可呈无水盐形式或十水合物形式，或任何其它稳定于固体形式的种类。盐呈其固体颗粒形式，该形式可为其结晶和/或无定形状态，其中盐的粒径优选地足够小以在美学上可接受并且在使用期间易溶解。本发明组合物中的焦磷酸盐的水平可为按组合物的重量计约1.5％至约15％，具体地约2％至约10％，并且更具体地约3％至约8％。
磷酸盐来源，包括但不限于多磷酸盐和焦磷酸盐，更详细地描述于Kirk和Othermer的Encyclopedia of Chemical Technology，第四版，第18卷，Wiley-Interscience Publishers(1996)，第685-707页中，其全文以引用方式并入本文，包括并入Kirk和Othermer的所有参考文献。
聚烯烃膦酸酯包括其中烯烃基团包含2个或更多个碳原子的那些。聚乙烯膦酸酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其盐包括氮杂环烷-2,2-二膦酸及其盐、氮杂环烷-2,2-二膦酸及其盐的离子(诸如烷烃部分具有五、六或七个碳原子的那些，其中氮原子是未取代的或带有低级烷基取代基，例如甲基)、氮杂环己烷-2,2-二膦酸、氮杂环戊烷-2,2-二膦酸、N-甲基-氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、EHDP(乙烷羟基-1,1-二膦酸)、AHP(氮杂环戊烷-2,2-二膦酸，a.k.a.1-氮杂环庚二烯-2,2-二膦酸)、乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸酯、二氯甲烷-二膦酸酯等。膦酰基烷烃羧酸或其碱金属盐包括PPTA(膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA(膦酰基丁烷-1,2,4-三羧酸)，每一种均作为酸或碱金属盐。
此外，抗微生物抗牙斑剂也可存在于本发明组合物中。此类试剂可包括但不限于三氯生，5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)-苯酚，如描述于The Merck Index，第11版(1989)，第1529页(编目流水号9573)，美国专利3,506,720，以及欧洲专利申请0,251,591中；氯己定(默克索引号2090)、阿来西定(默克索引号222)；海克替啶(默克索引号4624)；血根碱(默克索引号8320)；苯扎氯铵(默克索引号1066)；水杨酰苯胺(默克索引号8299)；杜灭芬(默克索引号3411)；十六烷基氯化吡啶(CPC)(默克索引号2024)；十四烷基氯化吡啶(TPC)；N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇、奥他匹洛和其它哌啶子基衍生物；此外，可存在有效的抗微生物量的精油以及它们的组合，例如柠檬醛，香叶醛，以及薄荷醇、桉叶油素、百里酚和水杨酸甲酯的组合；抗微生物金属及其盐，例如提供锌离子、亚锡离子、铜离子、和/或它们的混合物的那些；双胍类或酚类；抗生素，诸如沃格孟汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素和甲硝唑；以及上述抗微生物抗牙斑剂和/或抗真菌剂的类似物和盐，诸如用于处理白色念珠菌(candida albicans)的那些。如果存在，则这些试剂通常以安全有效量，例如按本发明组合物的重量计约0.1％至约5％存在。
此外，本发明组合物可包含安全有效量的防龋剂、以及它们的混合物。防龋剂可选自木糖醇、提供游离氟离子的氟化物离子源、以及它们的混合物。在某些实施方案中，氟化物离子源可选自氟化钠、氟化亚锡、氟化铟、有机氟化物诸如氟化胺，和单氟磷酸钠，其中优选氟化钠。优选地，当与如本文所公开的组合物一起使用时，即时组合物在与牙齿表面接触的组合物中提供约50ppm至10,000ppm，更优选地约100ppm至3000ppm的氟离子。
此外，凉爽剂、脱敏剂和麻木剂可用作本发明的组合物中的任选成分，具体地以按组合物的重量计约0.001％至约10％，更具体地约0.1％至约1％的水平。凉爽剂、脱敏剂和麻木剂可减少潜在的不利感觉，诸如刺痛、灼热等。凉爽剂可为各种各样的材料中的任一种。包括在本发明中的此类材料是酰胺、薄荷醇、缩酮、二醇、以及它们的混合物。本发明组合物中的任选凉爽剂可为对薄荷烷氨基甲酰试剂，诸如N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺(称为“WS-3”)、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(称为“WS-23”)、薄荷醇、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇(称为TK-10)、薄荷酮甘油缩醛(称为MGA)乳酸薄荷酯(称为)、以及它们的混合物。如本文所用，术语薄荷醇和薄荷基包括这些化合物的右旋和左旋异构体以及它们的外消旋混合物。脱敏剂或止痛剂可包括但不限于氯化锶、硝酸钾、天然草药诸如五倍子、细辛、荜澄茄素、高良姜、黄芩、两面针、白芷等。合适的麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。
此外，抗炎剂可存在于如本文所公开的多相口腔组合物中。此类试剂包括但不限于非甾族抗炎剂，诸如阿司匹林、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿司匹林、酮洛芬、吡罗昔康和甲氯芬那酸，COX-2抑制剂诸如伐地考昔、塞来考昔和罗非考昔、以及它们的混合物。如果存在，则抗炎剂通常包含按组合物的重量计约0.001％至约5％。
此外，营养物质诸如矿物质可改善牙齿和牙齿表面，并且因此可包含在如本文所公开的组合物中。合适的矿物质为例如钙、磷、氟、锌、锰、钾、以及它们的混合物。这些矿物质例如公开于Drug Facts and Comparisons(活页医药品信息服务)，Wolters KluerCompany，St.Louis、Mo.，第10-17页中。
此外，如本文所公开的组合物可任选地包含安全有效量的调味剂。合适的调味剂包括冬青油、薄荷油、荷兰薄荷油、丁香芽油、薄荷醇、对丙烯基茴香醚、水杨酸甲酯、桉叶油素、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油、覆盆子酮、α-紫罗兰酮、马郁兰、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、桂皮、香草醛、百里酚、里哪醇、肉桂醛甘油缩醛(称为CGA)、以及它们的混合物。如果存在，则调味剂通常以按组合物的重量计约0.01％至约30％，具体地约1％至约20％，更具体地约1.5％至约15％的水平使用。
此外，本发明组合物可任选地包含甜味剂，包括三氯蔗糖、蔗糖、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露糖醇、山梨糖醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、糖精盐、奇异果甜蛋白、天冬甜素、D-色氨酸、二氢查尔酮、安赛蜜和环磺酸盐，尤其是环磺酸钠和糖精钠，以及它们的混合物。如果存在，则组合物包含按组合物的重量计约0.1％至约10％的这些试剂，具体地约0.1％至约1％。
此外，染料、颜料、着色剂、以及它们的混合物可任选地包含在本发明组合物中以使本文的组合物具有彩色外观。将颜料和/或着色剂添加到本文的组合物中的优点在于，它允许使用者能够看见组合物是否均匀且完全地覆盖它们的牙齿，因为用彩色组合物覆盖率更容易看到。此外，着色剂可提供类似于漂白牙齿颜色的颜色。可用于本文的着色剂与漂白剂在一起是稳定的，并且公认为是安全的那些。任选地用于本文的染料、颜料和着色剂的水平按组合物的重量计在约0.05％至约20％，具体地约0.10％至约15％，并且更具体地约0.25％至约5％的范围内。
漂白功效
在某些实施方案中，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的本发明的漂白功效可为至少约0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、9或10，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的本发明的漂白功效可为至少约0.25，优选地至少约0.5，更优选地至少1.0，甚至更优选地约1.5，甚至更优选地至少约2，甚至更优选地至少约2.5，甚至更优选地至少约3，甚至更优选地至少约3.5，并且甚至更优选地至少约4，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。一般来讲，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的至少0.25的黄度变化是显著的。
已发现本发明递送了如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的本发明的漂白功效与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比的令人惊讶的高比率。
在某些实施方案中，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的漂白功效与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比的比率可为至少约0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、5、10、或15，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的漂白功效与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比的比率可为至少约2.5，优选地至少约5，更优选地至少约10，甚至更优选地至少约15。
在某些实施方案中，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的本发明的漂白功效可为呈水溶液或含水凝胶的形式的比较口腔护理组合物的漂白功效的至少约10％、至少约100％、至少约1000％、或至少约10,000％。比较口腔护理组合物包含溶于水溶液或含水凝胶中的相同总体浓度的相同漂白剂。
已发现，本发明递送：1)如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的漂白功效与报告口腔刺激或者观察到具有可以或可能归因于测试组合物的口腔刺激的参与者的比例的令人惊讶的高比率；2)如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*处理的本发明的漂白功效与报告可以或可能归因于组合物的牙齿敏感性的参与者的比例的令人惊讶的高比率；或者3)如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的本发明的漂白功效与报告牙齿敏感性或者报告口腔刺激或者观察到具有可以或可能归因于组合物的口腔刺激的参与者的比例的令人惊讶的高比率。
在某些实施方案中，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的本发明的漂白功效与报告可以或可能归因于本发明的牙齿敏感性的参与者的比例的比率可为至少约6、7、8、9、10、15、20、25、50或100，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的本发明的漂白功效与报告可以或可能归因于本发明的牙齿敏感性的参与者的比例的比率可为至少约6，优选地至少约7，更优选地至少约8，甚至更优选地至少约9，甚至更优选地至少约10，甚至更优选地至少约15，甚至更优选地至少约20，甚至更优选地至少约25，并且甚至更优选地至少约50，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为Δb*的本发明的漂白功效与报告口腔刺激或者观察到具有可以或可能归因于本发明的口腔刺激的参与者的比例的比率可为至少约6、7、8、9、10、15、20、25、50或100，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的本发明的漂白功效与报告口腔刺激或者观察到具有可以或可能归因于本发明的口腔刺激的参与者的比例的比率可为至少约6，优选地至少约7，更优选地至少约8，甚至更优选地至少约9，甚至更优选地至少约10，甚至更优选地至少约15，甚至更优选地至少约20，甚至更优选地至少约25，并且甚至更优选地至少约50，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为Δb*的本发明的漂白功效与报告牙齿敏感性或者报告口腔刺激或者观察到具有可以或可能归因于本发明的口腔刺激的参与者的比例的比率可为至少约6、7、8、9、10、15、20、25、50或100，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
在某些实施方案中，如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的本发明的漂白功效与报告牙齿敏感性或者报告口腔刺激或者观察到具有可以或可能归因于本发明的口腔刺激的参与者的比例的比率可为至少约6，优选地至少约7，更优选地至少约8，甚至更优选地至少约9，甚至更优选地至少约10，甚至更优选地至少约15，甚至更优选地至少约20，甚至更优选地至少约25，并且甚至更优选地至少约50，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
临床方案
使用以下临床方案测量多相口腔组合物的漂白功效。每个处理组，当测试组合物具有小于约1％漂白剂时，招募17至25名参与者完成临床研究，并且当测试组合物具有至少约1％漂白剂时，招募8至25名参与者完成临床研究。招募的参与者必须具有四个自然上颌切牙与所有可测量面部位点。参与者组的平均基线L*必须为71至76，并且参与者组的平均基线b*必须为13至18。此外，从研究中排除了具有以下情况的参与者：上颌前牙咬合不正、诸如由四环素、氟中毒或钙化不全引起的严重或非典型内在变色、牙冠或对上颌前牙的面部表面的修复、黑色素瘤的自我报告的病史、目前吸烟或烟草使用、光敏或皮肤色素异常、自我报告的牙齿敏感性、或者使用专业处理、非处方试剂盒或研究产品的先前的牙齿美白。向参与者提供带有Crest Cavity Protection牙膏和Oral-B指示器软手动牙刷的家用试剂盒(两者均来自Procter&Gamble，Cincinnati，OH，USA)以常规方式每天使用两次。
在用多相口腔组合物处理之前，参与者使用牙刷(来自Team Technologies，Inc.Morristown，TN，USA的“Anchor 41tuft white牙刷”)用水刷牙30秒。使用聚乙烯条作为递送载体，每天一次用多相口腔组合物处理每名参与者的上颌前牙60分钟。聚乙烯条的尺寸为66mm×15mm并且厚度为0.0178mm。在施用到上颌前牙之前，将0.6g至0.8g的多相口腔组合物施用在每个聚乙烯条上。
如果多相口腔组合物与电磁辐射一起使用：
1)在用条上的多相多相口腔组合物处理50分钟之后，将电磁辐射施加到上颌前牙的面部表面10分钟，
2)将电磁辐射朝向上颌前牙引导通过条并且通过多相多相口腔组合物，
3)该条需要允许至少约90％的400nm至500nm的电磁辐射穿过，并且
4)电磁辐射经由连接到具有455nm的峰值强度波长(型号M455F1，来自Thorlabs，Newton，NJ，USA)的四个高功率LED的四根光纤电缆(型号M71L01，来自Thorlabs，Newton，NJ，USA)递送，如图6所示。四个LED各自使用LED驱动器和集线器(型号DC4104和DC4100-HUB，来自Thorlabs，Newton，NJ，USA)以1000mA运行。四根光纤电缆的出口端安装在透明接口管后面，以有助于电磁辐射可再现地紧贴条的外表面定位。四根光纤电缆的出口端远离接口管的出口表面约7mm，其中电磁辐射穿过透明接口管。接口管的咬合架偏移，使得电磁辐射朝向上颌前牙穿过其的透明窗口为7.4mm高。另外，电磁辐射朝向上颌前牙穿过其的透明窗口为40mm长，其从末端到末端直线测量(不包括曲线)。光纤电缆的出口端定位并成角度，使得从光纤电缆出射的电磁辐射的锥体居中位于透明窗口内，电磁辐射朝向上颌前牙穿过该透明窗口，如图6所示。另外，四根光纤电缆的出口端间隔开，使得电磁辐射的锥体在整个透明窗口的长度中间隔开，电磁辐射朝向上颌前牙穿过该透明窗口，如图6所示。在电磁辐射朝向上颌前牙穿过其的透明窗口的出口表面处出射的电磁辐射的每个锥体的中心轴线处测量的400nm至500nm的电磁辐射的强度需要为约175mW/cm2至约225mW/cm2，如通过本文所公开的方法测量的。
一旦完成用多相口腔组合物处理60分钟，就将条移除。每天一次施加该处理，对于具有小于约1％漂白剂的组合物持续最少7天，并且对于具有至少约1％漂白剂的组合物持续最少3天。
使用下文所述的程序测量由于用多相口腔组合物处理的牙齿颜色变化，直到：对于具有小于约1％漂白剂的组合物在第7次处理之后的那天，对于具有至少约1％漂白剂的组合物在第3次处理之后的那天。
使用具有配备有偏振滤光器的镜头的数码相机(来自Canon Inc.，Melville，NY的相机型号CANON EOS 70D，具有带有适配器的NIKON 55mm micro-NIKKOR镜头)来测量牙齿颜色。灯系统由Dedo灯(型号DLH2)提供，其配备有150瓦、24V灯泡型号(Xenophot型号HLX64640)，隔开约30cm定位(从光通过其离开的玻璃透镜中一个到另一个的外部圆形表面的中心测量)，并且以45度角瞄准，使得光路在相机的焦平面前方约36cm处在颏托的竖直平面处相交。每个光具有偏振滤光器(Lee 201滤光器)和消色滤光器(Rosco 7密耳Thermashield滤光器，来自Rosco，Stamford，CT，USA)。
在光路的交叉处，安装固定的颏托以用于在光场中可再现地重新定位。相机置于两个灯之间，使得其焦平面距颏托的竖直平面约36cm。在开始测量牙齿颜色之前，将颜色标准成像以建立校准设定点。首先将Munsell N8灰色标准成像。调节相机的白平衡，使得灰色的RGB值为200。将颜色标准成像来获得颜色芯片的标准RGB值。颜色标准和灰色标准列于下文(来自Munsell Color，X-rite的分公司，Grand Rapids，MI，USA)。每个颜色标准用Munsell命名法标记。为创建颜色标准的网格，它们可以下列方式布置。这使得多种颜色标准包括在捕获颜色标准的网格的单一图像中。
颜色标准网格1
颜色标准网格2
颜色标准网格3
5R 6 10 N 8.5 0 10YR 6.5 3.5 10RP 6 10 N 8 0 7.5YR 73
2.5Y 3.5 0 10YR 7 3.5 5Y 8.5 1 5YR 8 2.5 5YR 7.5 3 5R 5 6
10YR 7.5 3 5YR 6.5 3.5 2.5YR 5 4 2.5Y 8 2 10YR 8 2 2.5Y 7 2
2.5R 6 6 5R 7 6 10YR 8 2.5 10R 5 6 N 6.5 0 7.5YR 8 3
对于基线牙齿颜色，参与者使用牙刷(来自Team Technologies，Inc.Morristown，TN，USA的“Anchor 41 tuft white牙刷”)用水刷牙以从牙齿去除碎屑。然后每名参与者使用颊牵开器(来自Washington Scientific Camera Company，Sumner，WA，USA；在A&BDeburring Company，Cincinnati，OH，USA用磨砂无光表面处理)将面颊拉回，并且允许其牙齿的面部表面被照亮。指示每名参与者将他们的牙齿咬合在一起，使得上颌切牙的切缘接触下颌切牙的切缘。然后，将参与者定位在相机视野中心的光路交叉处在颏托上，并捕获牙齿图像。在对所有参与者成像之后，使用图像分析软件(由Media Cybernetics，Inc.(Silver Spring，MD)制造的Optimas)处理图像。分离中间四个切牙并且提取牙齿的平均RGB值。
在参与者使用美白产品之后，但在捕获参与者的牙齿图像之前，将系统设置成基线构型并如先前所讨论的校准。校准之后，每名参与者使用与之前相同的程序成像第二次，确保参与者处于与预处理图像相同的物理位置，包括牙齿的取向。使用图像分析软件处理图像以获得中间四个上颌切牙的平均RGB值。然后使用RGB值和颜色标准上的颜色芯片的L*a*b*值将所有图像的RGB值映射到CIE L*'a*b*颜色空间中。使用对于捕获面部牙列的数字图像所述的相同照明条件，使用来自Photo Research Inc.，LA的Photo ResearchSpectraScan PR650，测量颜色标准上的颜色芯片的L*a*b*值。PR650以与相机距颜色标准相同的距离定位。根据制造商的说明，在校准之后，单独测量每个芯片的L*a*b*。然后使用回归方程，将RGB值转换成L*a*b*值，诸如：
L*＝25.16+12.02*(R/100)+11.75*(G/100)–2.75*(B/100)+1.95*(G/100)3
a*＝-2.65+59.22*(R/100)-50.52*(G/100)+0.20*(B/100)–29.87*(R/100)2+20.73*(G/100)2+8.14*(R/100)3-9.17(G/100)3+3.64*[(B/100)2]*[R/100]
b*＝-0.70+37.04*(R/100)+12.65*(G/100)-53.81*(B/100)-18.14*(R/100)2+23.16*(G/100)*(B/100)+4.70*(R/100)3–6.45*(B/100)3
L*、a*和b*的R2应当>0.95。每项研究都应当具有其自己的公式。
这些公式一般是牙齿颜色的区域中的有效转换(60<L*<95，0<a*<14，6<b*<25)。然后，将来自每名参与者的图像集的数据用于根据L*、a*和b*的变化来计算产品美白性能—用于评估美白有益效果的标准方法。当评价具有小于约1％漂白剂的组合物时：L*的变化被定义为ΔL*＝L*7次处理之后那天-L*基线，其中正变化指示亮度改善；a*的变化(红色-绿色平衡)被定义为Δa*＝a*7次处理之后那天-a*基线，其中负变化指示较少红色的牙齿；b*(黄色-蓝色平衡)的变化被定义为Δb*＝b*7次处理之后那天-b*基线，其中负变化指示牙齿变得不那么黄。当评价具有至少约1％漂白剂的组合物时：L*的变化被定义为ΔL*＝L*3次处理之后-L*基线，其中正变化指示亮度改善；a*(红色-绿色平衡)的变化被定义为Δa*＝a*3次处理之后-a*基线，其中负变化指示较少红色的牙齿；b*(黄色-蓝色平衡)的变化被定义为Δb*＝b*3次处理之后-b*基线，其中负变化指示牙齿变得不那么黄。-Δb*用作漂白功效的主要量度。总体颜色变化由公式ΔE＝(ΔL*2+Δa*2+Δb*2)1/2来计算。
在使用美白产品之后，可基于给定的公式，对每位参与者计算CIE Lab颜色空间的颜色变化。
为了验证上述临床方案，实施例-IA的漂白功效(在条上递送并与如本文所公开的电磁辐射一起使用)(计算为-Δb*)需要在第7次处理之后那天测量并且展示为>0.5。
任选的施用体系
此外，本发明还可涉及用于将本发明组合物递送到牙齿表面的递送体系。例如，在某些实施方案中，本发明的组合物可通过直接施用到牙齿而不使用递送载体体系而向口腔递送美白有益效果。此外，在某些实施方案中，本发明可包括递送体系，该递送体系包含本发明的组合物与递送载体的组合。例如，递送体系可包括载体材料的第一层和包含本文所述的多相口腔组合物的第二层，由此漂白剂可释放地位于本发明组合物内。合适的第一层可包括递送载体，该递送载体包括材料条、牙托、海绵材料、以及它们的混合物。在某些实施方案中，递送载体可为材料条，诸如可永久性变形的条。合适的材料条或可永久变形的条例如公开于美国专利；6,136,297；6,096,328；5,894,017；5,891,453；和5,879,691中；和美国专利5,989,569和6,045,811中；和专利申请US 2014/0178443 A1中。
递送载体可经由作为递送载体的一部分的附接装置附接到牙齿，例如递送载体可具有足够的尺寸，一旦该递送载体被施用，则递送载体与口腔软组织交叠，从而致使更多的牙齿表面能被漂白。递送载体也可通过递送载体和包括牙齿的口腔表面之间的物理干扰或机械互锁而附接到口腔。
递送载体对于具有约200nm至约1700nm的波长的电磁辐射可为透明的或半透明的。在某些实施方案中，递送载体允许约10％、20％或30％至约40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％的约400nm至约500nm的电磁辐射穿过。
在递送载体是材料条的情况下，第二层组合物可涂覆在条上，或者由使用者施用到条，或者由使用者施用到牙齿，并且然后将条置于涂覆的牙齿上方。施用到条或牙齿的组合物的量可取决于条的尺寸和容量、活性物质的浓度、以及期望的有益效果；例如，可使用约0.0001克、0.001克或0.01克至约0.01克、0.1克、1克或5克的组合物，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出，具体地，可使用约0.001g至约0.5g或约0.1g至约0.4g的多相口腔组合物。此外，可使用约0.0001、0.001或0.01克至约0.01、0.1、0.5或1克组合物/平方厘米材料(g/cm2)，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出；在某些实施方案中，小于约0.2g/cm2、约0.0001g/cm2至约0.1g/cm2、或约0.01g/cm2至约0.04g/cm2。除此之外或另选地，可使用约1微克至约5000微克漂白剂/平方厘米材料(微克/cm2)，优选地约10微克/cm2至约500微克/cm2，并且更优选地约50微克/cm2至约100微克/cm2漂白剂每平方厘米材料。
现在参照附图，并且更具体地参照图1，示出合适的递送体系10的实施方案，表示用于将由如本文所公开的多相口腔组合物提供的漂白活性物质递送到牙齿和口腔的递送体系。递送体系10包括呈材料条形式12的材料，其基本上是平坦的，并且可具有圆角。在所述条12上，可释放地施用第二层14，该第二层包含本发明多相口腔组合物。第二层14可以是均匀的，并且可均一且涂覆到条12上，如图2的剖视图所示。此外，包含本发明组合物的第二层14可为仅沿材料条12的一部分的纵向轴线的涂层，或者可作为条、点和/或其它图案施用。然而，在某些实施方案中，第二层14可为组分的层合体或单独的层、组分的无定形混合物、不同组分的单独的条或点或其它图案、或这些结构的组合，其包括沿材料条12的一部分的纵向轴线的第二层14的涂层。
在某些实施方案中，第二层14可包含活性物质，或者它本身就是活性物质，诸如能够影响与其接触的表面的外观和/或结构、或能够使与其接触的表面的外观或结构产生期望的变化的组合物、化合物或混合物。如前所讨论的，示例性活性物质包括：过氧化氢、过氧化脲、氟化钠、单氟磷酸钠、焦磷酸盐、氯己定、多磷酸盐、三氯生和酶。外观和结构的变化的示例包括但不限于美白、色斑漂白、色斑去除、再矿化以形成氟磷灰石、牙斑去除和牙垢去除。
此外，第二层14组合物可包括粘合剂部件，以便将递送体系10稳定地附接到牙齿表面。在某些实施方案中，如本文所公开的组合物可通过其自身提供预期的粘性和粘合性，例如通过选择疏水相，该疏水相通过向本发明的组合物添加粘合剂材料提供粘合剂特性，或上述两者。在某些实施方案中，如果添加，则粘合剂可提供附加特性，诸如增稠/流变改性特性。
图3和图4示出施用到多个相邻牙齿的牙齿表面的本发明的递送体系10。多颗相邻牙齿22嵌埋在相邻软组织20中。本文将相邻软组织20定义为包围牙齿结构的软组织表面，其包括：牙乳头、边缘龈、牙龈沟、牙间龈、和从舌面及颊面上的齿龈结构向上至上颚上的粘膜-齿龈接合处(并且包括该接合处)。
在图3和图4中，递送体系10代表条12和第二层14，该第二层包含本发明组合物，其中第二层14位于面向牙齿22的材料条12的侧面上。第二层14的组合物可预先施用到材料条12，或可在施用到牙齿之前由使用者施用到材料条12。另选地，第二层14的组合物可由使用者直接施用到牙齿22，并且然后被条12覆盖。在任何情况下，材料条12可具有厚度和弯曲硬挺度，使得其可适形于牙齿22和相邻软组织20的表面轮廓。因此，材料条12可具有足够的柔韧性以形成为口腔表面的轮廓，表面为多个相邻牙齿22。在施用递送体系10时，条12还可容易地适形于牙齿表面和间隙齿空间而不发生永久性变形。递送体系10可无需显著压力来施用。
递送体系10的第一层12可由材料条构成。此类第一层材料更详细描述于美国专利6,136,297；6,096,328；5,894,017；5,891,453；和5,879,691中；和美国专利5,989,569和6,045,811中；和专利申请US 2014/0178443A1中。条12用作第二层14中漂白剂的保护性屏障。它防止例如由佩戴者的舌、唇和唾液浸析或腐蚀第二层14。这允许第二层14中的活性剂作用于口腔的牙齿表面22并持续预期的时间段，例如几分钟至几小时。
材料条的以下描述可适用于具有如图1至图4所示的条层12或任何形式的条的递送体系10。材料条可包括聚合物、天然和合成织造材料、非织造材料、箔、纸、橡胶以及它们的组合。材料条可以是单层材料，也可以是一层以上材料的层合体。不管层数是多少，材料条可为基本上水不溶性的。材料条也可以是水不可渗透的。合适的条材料可以是任何类型的聚合物或聚合物的组合，其满足所需的弯曲刚度并且与口腔护理物质相容。合适的聚合物包括但不限于聚乙烯、乙基乙酸乙烯酯、聚酯、乙基乙烯醇以及它们的组合。聚酯的示例包括和氟塑料诸如均由Dupont制造。在某些实施方案中，用作材料条的材料为聚乙烯。材料条可小于约1mm(毫米)厚、小于约0.05mm厚、或约0.001mm至约0.03mm厚。聚乙烯材料条可小于约0.1mm厚，或可为约0.005mm至约0.02mm厚。
在某些实施方案中，本发明可包括可溶性膜，该可溶性膜可粘附到口腔，从而释放活性物质，可溶性膜包含水溶性聚合物、一种或多种多元醇和一种或多种活性物质。除了一种或多种活性物质之外，可溶性膜还可包含某些增塑剂或表面活性剂、着色剂、甜味剂、风味剂、风味增强剂或常用于改变旨在施用到口腔的制剂味道的其它赋形剂的组合。所得的可溶性膜的特征在于即时润湿性，这使得可溶性膜在施用到粘膜组织之后很快软化，从而防止使用者体验到嘴部中的任何长期的不良感觉，并且具有适用于正常涂覆、切割、分切和包装操作的拉伸强度。
可溶性膜可包含水溶性聚合物或水溶性聚合物、一种或多种增塑剂或表面活性剂、一种或多种多元醇和活性物质的组合。
用于可溶性膜的聚合物包括亲水性和/或水分散性的聚合物。可使用的聚合物的示例包括这样的聚合物：其为水溶性纤维素衍生物，诸如羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、或羟丙基纤维素，其为单独的或它们的混合物。在不限制本发明的情况下，其它任选的聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、海藻酸钠、聚乙二醇、天然树胶如黄原胶、黄芪胶、瓜尔胶、金合欢胶、阿拉伯树胶、水分散性聚丙烯酸酯如聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧乙烯基共聚物。在成品膜中水溶性聚合物的浓度可在20％和75％(重量/重量)之间、或在50％和75％(重量/重量)之间变化。
可用于可溶性膜的表面活性剂可为一种或多种非离子表面活性剂。当使用表面活性剂的组合时，第一组分可为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯或α-氢-ω-羟基聚(氧乙烯)聚(氧丙烯)聚(氧乙烯)嵌段共聚物，然而第二组分可为聚氧乙烯烷基醚或聚氧乙烯蓖麻油衍生物。在某些实施方案中，聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯的HLB值应当介于10和20之间，由此也可使用13至17的范围。α-氢-ω-羟基聚(氧乙烯)聚(氧丙烯)聚(氧乙烯)嵌段共聚物可包含至少约35个氧丙烯单元，并且在某些实施方案中，不小于约50个氧丙烯单元。
聚氧乙烯烷基醚可介于10和20之间的HLB值，并且在某些实施方案中，可使用不小于15的HLB值。聚氧乙烯蓖麻油衍生物可具有14至16的HLB值。
为了实现期望的即时润湿性，可将二元表面活性剂混合物的第一组分和第二组分之间的比率保持在1:10和1:1内，或介于1:5和1:3之间。
可溶性膜中的表面活性剂的总浓度取决于其它成分的特性，但通常可介于0.1％和5％(重量/重量)之间。
多元醇可用于实现期望水平的可溶性膜的柔软性。多元醇的示例包括甘油、聚乙二醇、丙二醇、具有脂肪酸的甘油单酯或其它药学上使用的多元醇。干膜中的多元醇的浓度通常在介于0.1％和5％(重量/重量)之间的范围内。
材料条的形状可以是覆盖期望的口腔表面的任何形状或尺寸。例如，在某些实施方案中，材料条可具有圆角以避免刺激口腔中的软组织。如本文所用，“圆角”是指不具有任何尖角或点，例如135°或更小的一个或多个角度。材料条的长度可为约2cm(厘米)至约12cm、或约4cm至约9cm。材料条的宽度还可取决于待覆盖的口腔表面积。材料条的宽度可为约0.5cm至约4cm、或约1cm至约2cm。材料条可作为补片佩戴在一个或多个牙齿上以处理局部病症。
材料条可包括浅凹。当多相口腔组合物被涂覆在材料条上时，漂白剂和/或口腔护理活性物质填充浅凹，以提供附加漂白剂和/或口腔护理活性物质的贮备。另外，浅凹还有助于为递送体系提供纹理。材料条可具有一系列浅凹。通常，浅凹为大约0.4mm宽和约0.1mm深。当浅凹被包括在材料条中并且将本文的多相口腔组合物以各种厚度施用到它时，递送体系的总体厚度小于约1mm，具体地总体厚度小于约0.5mm。
弯曲硬挺度是材料的特性，该特性为材料条厚度、宽度和材料弹性模量的综合函数。下文所述的测试是用于测量膜，诸如聚烯烃膜和聚烯烃片的刚度的方法。该方法通过使用附连到水平横梁末端的应变仪来测定样品的弯曲阻力。横梁的另一端横压在样品条上，以迫使条的一部分进入水平平台(用于搁置样品)中的竖直凹槽中。用金属丝联接到应变仪的微安计用偏向力校准。样品的刚度可直接从微安计上读取，并且表示为克/厘米样品条宽。在某些实施方案中，适于用作如本文所公开的组合物的递送载体的材料条可示出如按照测试方法ASTM D2923-95，如在手感测试仪(型号211-300，购自Thawing-AlbertInstrument Co.(Philadelphia，PA))上测量的，小于约5g/cm的弯曲硬挺度。条可具有小于约3g/cm、小于约2g/cm的弯曲硬挺度，或约0.1g/cm至约1g/cm的弯曲硬挺度。通常，材料条的弯曲硬挺度可为基本上恒定的，并且在正常使用期间不会改变。例如，对于条，材料条不需要与水结合就能实现上述范围内的低弯曲硬挺度。这种相对低的硬度使得材料条在施加非常小的力的情况下就能覆盖口腔表面的轮廓。这就是说能够保持材料条与佩戴者的嘴部的口腔表面轮廓的一致性，原因是材料条内的残余力很小，以使材料条返回其施用到口腔表面之前的形状，即基本上平坦的。例如，在某些实施方案，材料条的柔韧性使得它能够与软组织接触很长一段时间而不会刺激软组织；使得材料条不需要压力来保持紧贴口腔表面。
如本文所用，递送体系可包括粘着性部件，使得它们能够粘附到口腔表面，尤其是牙齿。该粘着性部件可由本文的本发明组合物提供，或者粘着性部件可独立于本文的组合物提供(例如粘着性部件是与本文的组合物的分离相，其中组合物还可具有粘着性部件)。在某些实施方案中，材料条通过由本发明组合物提供的粘附而保持在口腔表面上的适当位置。乳液对干表面的粘度和一般粘性可使得条粘附到口腔表面，而不由于在说话、饮用等时由嘴唇、牙齿、舌头和其它口腔表面摩擦材料条所产生的摩擦力而显著滑动。然而，这种对口腔表面的粘附力可足够低，以允许佩戴者通过使用他的手指简单地剥离材料条而容易地移除材料条。递送体系可容易地从口腔表面去除，而不需要利用工具、化学溶剂或试剂或者过度的摩擦。
此外，在某些实施方案中，材料条可通过由递送载体自身提供的粘着性部件和附接件而保持在口腔表面上的适当位置。例如，材料条可延伸、附接并粘附到口腔软组织。此外，在某些实施方案中，粘合剂可被施用到材料条的那个将递送体系附接到口腔软组织的部分。递送载体也可通过递送载体和包括牙齿的口腔表面之间的物理干扰或机械互锁而附接到口腔。此外，材料条可通过独立于本文的本发明组合物的粘着性部件而保持在适当位置，如WO 03/015656中所公开的。
合适的粘着性部件是技术人员已知的。当粘着性部件(如果存在)由粘合剂提供时，粘合剂可以是任何可用于将材料粘附到牙齿表面或口腔表面的表面的粘合剂。合适的粘合剂包括但不限于皮肤、齿龈和粘膜粘合剂，并且应该能够抵挡口腔环境中水分、化学物质和酶足够长时间，以用于使口腔护理活性物质和/或漂白剂起效，但随后是可溶解和/或可生物降解的。例如合适的粘合剂可包括水溶性聚合物、疏水和/或非水溶性聚合物、压力和水分敏感的粘合剂，例如在与嘴部环境接触时，例如嘴部中水分、化学物质或酶等的影响变得有粘性的干粘合剂。合适的粘合剂包括天然树胶、合成树脂、天然或合成橡胶、以上列出为“增稠剂”的那些树胶和聚合物以及用于已知胶带中的这类各种其它粘性物质，由美国专利2,835,628已知的那些。
递送载体，诸如条，如例如图1至图4所示，可由本领域已知的几种制膜方法形成。例如，聚乙烯条由吹塑或浇铸方法制成。其它方法也是可行的，包括挤出法或不会影响材料条抗挠刚度的方法。此外，将第二层形成到条上的本发明组合物可在条加工期间结合到条上和/或本发明组合物可为条上的层压层。如上文所公开的附接到此类递送体系的条的第二层包含安全有效量的本文所述的本发明组合物。
此外，递送体系可包括任选的剥离衬垫。此类剥离衬垫可由任何以下材料形成，该材料对于第二层组合物表现出的亲和力小于第二层组合物对于本身和对于第一层材料条表现出的亲和力。剥离衬垫包括刚性材料片，诸如聚乙烯、纸、聚酯、或其它材料，该材料涂覆有不粘型材料。可将剥离衬垫切成基本上与材料条相同的尺寸和形状，或者可将剥离衬垫切成比材料条大，以提供一种从条分离材料的易达到的方法。剥离衬垫由易碎的材料形成使得其在条弯曲时能裂开，或者其由多片材料或由一片有刻痕的材料形成。另选地，剥离衬垫可以是两片重叠形式，诸如典型的粘合绷带设计。适用作剥离剂的材料的描述可见于Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology，第四版，第21卷，第207-218页中，该文献以引用方式并入本文。
在某些实施方案中，递送载体可以是可永久变形的材料条，其具有使得材料条在小于约250,000帕斯卡的压力下经由永久性变形基本上适形于牙齿的形状的屈服点和厚度，因为已经发现佩戴者将使用具有约一平方厘米表面积的一个指尖将条压到每个牙齿上。它们通常以在约100,000帕斯卡至约250,000帕斯卡范围内的典型施加压力，将力施加在每个牙齿处并持续一秒或更少。
在某些实施方案中，材料条具有粘弹特性，这使得其能够蠕变以及弯曲，以便适形于若干个牙齿和佩戴者的嘴部的弧形部分周围。重要的是在由佩戴者施加的最小法向力下发生必要的永久性变形。
多相口腔组合物也可施用到牙齿表面并且在其成形之前或之后由可变形条覆盖。除此之外或作为另外一种选择，可将多相口腔组合物作为预涂层施用到可变形条并且可在可变形条成形之前或之后连同条一起施用到牙齿表面，其中施用条使得在递送体系置于牙齿的表面上时，多相口腔组合物接触牙齿表面，从而在牙齿表面上提供活性物质。除此之外或作为另外一种选择，可以足以使递送载体成形的力将可变形材料条施用到牙齿，使得其至少部分地适形于牙齿的形状，然后可从牙齿表面移除成形的材料条，口腔护理组合物可施用到成形的材料条，并且成形的材料条可重新施用到牙齿表面，使得其至少部分地适形于牙齿的形状并且接触紧贴牙齿表面的口腔护理组合物。如果可变形条连同多相口腔组合物一起施用到牙齿表面，则多相口腔组合物还可包含粘合剂以将递送体系保持在适当位置并持续足够的时间以允许多相口腔组合物的活性物质作用于表面。如果与可变形条一起使用，则多相口腔组合物可具有足以承受施加以使可变形条材料成形的法向力的挤出阻力，使得在可变形材料条手动成形期间，该物质基本上不从可变形材料条和表面之间挤出。所谓“基本上从……挤出”是指至少50％或更多的多相口腔组合物从可变形材料条和牙齿以及相邻软组织表面之间挤出。
可变形材料条可由可永久变形的材料，诸如蜡、腻子、锡或箔，以单个层或者层或材料的组合，诸如层合体形式制成。在某些实施方案中，可变形条可为蜡，诸如#165片状蜡，其由Freeman Mfg.&Supply Co.(Cleveland,Ohio)配制和制造。该具体的蜡在约133,000帕斯卡的压力下易于适形于牙齿的形状，这是当佩戴者在约1平方厘米的区域上施加约3磅(1.36kg)的法向力时产生的压力。可变形材料条可具有约0.8mm的标称膜厚度，其中可变形条可以是基本上平坦的和具有圆角的矩形形状。可变形材料条可具有长度，该长度足以覆盖多颗相邻牙齿，同时适形于佩戴者的嘴部的曲线和相邻牙齿之间的间隙。如果可变形材料条包括涂覆在其上的多相口腔组合物，则多相口腔组合物可具有小于约1.5mm的总体厚度。如本文所公开的可变形条也可用作图1至图4所示的材料条12的材料。因此，如上文例如关于图1至图4所述的材料条的一般特征也可适用于可变形材料条。此外，剥离衬垫和/或浅凹还可与可变形材料条组合。
另选地，本发明组合物可与包括牙托和/或泡沫材料的递送载体组合使用。牙托是美白领域中为人们所熟知的并且示例性牙托30示于图5中。用于制备牙托30的一般过程在本领域中是已知的。牙医传统上利用三类牙科器具漂白牙齿。
第一类为精确贴合到使用者牙弓的刚性器具。例如，制造藻酸盐印模，它能记录所有牙齿表面和牙龈边缘，并且由印模可迅速地制造铸模。如果需要贮存器，则它们通过在待处理的具体牙齿表面上的铸模上构建一层刚性材料来制备。然后使用常规技术可从改性的铸模中真空形成牙托。一旦形成，牙托优选地被修剪除去颊面和舌面上的牙龈边缘。应该留下足够的牙托材料以确保所有的牙齿被覆盖到在完工的和成斜角的牙托周边上的齿龈边缘约1/4mm至约1/3mm内。牙托可向上并围绕牙间乳突切成扇形，使得完成的牙托不覆盖它们。所有牙托边缘优选地为光滑的，使得嘴唇和舌头感觉不到边缘突出。所得的牙托提供了对患者的牙齿完美的贴合性，该牙托任选地具有贮存器或刚性材料置于铸模上的空间。牙托可由软透明的乙烯材料构成，该牙托具有约0.1cm至约0.15cm的预成形厚度。软材料使患者佩戴更舒适。较硬的材料(或较厚的塑性材料)也可用于构造牙托。
第二类刚性定制牙科器具是一种“超大的”刚性定制牙科器具。制造刚性定制牙科器具必须制造患者牙弓印模的铸模，并加热和真空成形热塑性片以符合患者牙弓的铸模。热塑性膜以刚性或半刚性片的形式售卖，并且有各种尺寸和厚度可用。超大的刚性牙科器具的牙科技工室制造技术涉及用诸如冲模间隔物或光固化的丙烯酸类树脂的材料在铸模上增大牙齿的面部表面。接着热塑性片被加热并随后围绕牙弓的增大的铸模真空成形。该方法的效果导致“超大的”刚性定制牙科器具。
第三类很少使用的刚性定制牙科器具是由层状材料制造的刚性双层定制牙科器具，该材料在软多孔泡沫至刚性非多孔膜的范围内。这些双层牙科器具的无孔的、刚性的热塑性外壳包封并支撑软多孔泡沫的内层。
第四类牙托用一次性的U形软泡沫牙托代替刚性定制牙科器具，该一次性的U形软泡沫牙托可单独包装，并可用预先测量好数量的本发明的组合物饱和。软泡沫材料通常是开孔的塑性材料。此类装置可从Cadco Dental Products(Oxnard,Calif.)以商品名VitalWhiteTM商购获得。这些软泡沫牙托可包括背衬材料(例如闭孔塑性背衬材料)以最小化漂白剂从该装置中流出至口腔中，从而最小化患者的摄入和/或口腔组织的刺激。另选地，软泡沫牙托被无孔柔性聚合物包封，或者开孔泡沫附接到牙科器具的前内壁和/或开孔泡沫附接到牙科器具的后内壁。本领域的普通技术人员将容易地认识和意识到，本发明组合物必须足够粘稠得不轻易流出泡沫的开孔结构之间，并且必须足够稀得以长时间缓慢流经开孔泡沫。换句话讲，开孔泡沫材料具有相对于组合物粘度大小的内部结构间隔，以吸收组合物并且允许组合物流过。
闭孔材料的示例是闭孔聚烯烃泡沫，其由Lawrence,Mass.的Sekisui AmericaCorporation的Voltek分部以商品名Volora出售，其厚度为1/32"至1/8"。闭孔材料也可包括柔性聚合材料。开孔材料的示例是开孔聚乙烯泡沫，其由Hyannis,Mass.的PackagingIndustries Group,Inc.的Sentinel Foam Products分部以商品名Opcell出售，其厚度为1/16"至3/8"。可用于本文的其它开孔泡沫包括亲水性开孔泡沫材料诸如水凝胶聚合物(例如MedicellTM泡沫，购自Hydromer,Inc.Branchburg,J.J.)。开孔泡沫也可为用试剂吸收以赋予流体高吸收性的亲水性开孔泡沫材料，诸如用各种试剂化学吸收的聚氨酯或聚乙烯吡咯烷酮。
本发明多相口腔组合物的制备
主要地，乳液的制备是本领域熟知的，并且任何合适的制备方法可用于制备多相口腔组合物，其可呈乳液形式；参见例如，Remmingtion:the Science and Practice ofPharmacy，第19版，第II卷，第20、80、86章等。一般来讲，组分被分成油溶性的那些和水溶性的那些。如果需要，则通过加热将这些组分溶于它们相应的溶剂中。然后将两相混合，并且搅拌产物并冷却。在组合各相之后，可通过各种方法搅拌或剪切本发明多相口腔组合物，包括摇动、间歇摇动、高剪切混合，或通过使用高速混合器、搅拌器、胶体磨、均化器或超声技术。各种测试方法可用于确认制备的多相口腔组合物的类型。这些测试方法包括稀释测试、电导率测试、显微镜法和染料溶解度测试方法。测试方法的进一步描述公开于Remington:The Science and Practice of Pharmacy，第19版，第1卷，1995年，第282-283页。
在某些实施方案中，如本文所公开的多相口腔组合物可如下制备：将漂白剂活性物质溶于水相中；然后将水相和疏水相在混合容器中组合，并用本领域内已知的任何方法充分混合，例如，高速混合器(Speed-mixer)(来自Flactek Inc.，Landrum，SC)可用于制备本发明的多相口腔组合物。SpeedmixerTM系列的混合程序基于使用双不对称离心混合的混合杯的双重旋转。这种作用在不同水平上的离心力的组合使得整个杯子能够非常快速地混合。任选地，如果需要，可加热组合物以有利于漂白活性物质的溶解或混合。持续混合组合物直至均匀。当活性物质以固体颗粒形式被包含时，添加任选的粘度调节剂诸如二氧化硅可适于保持颗粒分散和悬浮于组合物内。根据需要，还可将风味剂或甜味剂添加到组合物的相中的一个中。然后，根据需要，可将组合物添加到递送载体中。
多相口腔组合物制剂实施例
以下非限制性制剂实施例进一步描述本发明范围内的实施方案。在不背离本发明范围的情况下，这些实施例的很多变化是可能的。
制剂实施例I
制剂实施例I可使用上文所公开的任何合适的程序制备，并且用35％过氧化氢水溶液配制。这些实施例示出可在以下情况下制备的组合物：1)总体组合物中的H2O2的浓度在0.001％至0.0875％的范围内，并且2)存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率在400至34483的范围内。
*存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率
15超化妆品级，来自Solvay，Houston，Texas
16G-2191级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
制剂实施例II
制剂实施例II可使用上文所公开的任何合适的程序制备，并且用50％过氧化氢水溶液配制。这些实施例示出可在以下情况下制备的组合物：1)总体组合物中的H2O2的浓度在0.0015％至0.1％的范围内，并且2)存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率在500至34483的范围内。
*存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率
17G-2191级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
制剂实施例III
制剂实施例III可使用上文所公开的任何合适的程序制备，并且用17.5％过氧化氢水溶液配制。这些实施例示出可在以下情况下制备的组合物：1)总体组合物中的H2O2的浓度在0.0088％至0.0875％的范围内，并且2)存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率在200至2000的范围内。
*存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率
18超化妆品级，来自Solvay(Houston，Texas)，用水稀释
19G-2191级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
制剂实施例IV
制剂实施例IV可使用上文所公开的任何合适的程序制备，并且用8.75％过氧化氢水溶液配制。这些实施例示出可在以下情况下制备的组合物：1)总体组合物中的H2O2的浓度在0.0044％至0.099995％的范围内，并且2)存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率在87.5至2000的范围内。
*存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率
20超化妆品级，来自Solvay(Houston，Texas)，用水稀释
21G-2191级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
制剂实施例V
制剂实施例V可使用上文所公开的任何合适的程序制备，并且用35％过氧化氢水溶液配制。这些实施例示出可由1)各种疏水相和2)各种填料制备的组合物。
*存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率
22超化妆品级，来自Solvay，Houston，Texas
23G-2191级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
24Kaydol级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
25400级，来自Baker-Hughes，Houston，TX，其在95C下溶于矿物油中
26W835级，来自SonnebornLLC.，Parsippany，NJ，其在95℃下溶于矿物油中
27400级，来自Baker-Hughes，Houston，TX，其在低于其熔点下添加到多相口腔组合物中使得其以颗粒填料形式存在
28Tospearl，来自Momentive Inc.，其添加到多相口腔组合物中使得其以颗粒填料形式存在
制剂比较例
制剂比较例I
制剂比较例I可使用上文或EP 1 696 866 B1中所公开的任何合适的程序制备。这些实施例示出以下组合物：1)H2O2水平远高于总体组合物的0.1％，以及2)存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率低于根据本发明的优选的范围。
*存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率
29超化妆品级，来自Solvay，Houston，Texas
30Kaydol级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
31二辛基磺基琥珀酸钠，来自Cytec Industries Inc.NJ。
32乙氧基化脱水山梨糖醇单油酸酯，来自SpectrumChemicalMfGgroup
33来自CalumetLubricants
34鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-20，来自Lipo Chemical。
制剂比较例II
制剂比较例II可使用上文或EP 1 696 866 B1中所公开的任何合适的程序制备。这些实施例示出以下组合物：1)H2O2水平远高于总体组合物的0.1％，以及2)存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率低于根据本发明的优选的范围。
*存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率
35超化妆品级，来自Solvay，Houston，Texas
36Kaydol级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
37二辛基磺基琥珀酸钠，来自Cytec Industries Inc.NJ。
38乙氧基化脱水山梨糖醇单油酸酯，来自Spectrum Chemical MfG group
制剂比较例I和II的存在于水相中的漂白剂的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的漂白剂的重量百分比浓度的比率在最小值3.13至最大值17.64的范围内，然而实施例I、II和III，以及上文制剂实施例I、II、III、IV和V中的比率在约50至约34483的范围内。具体地，制剂比较例I和II的存在于水相中的漂白剂的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的漂白剂的重量百分比浓度的比率具有17.64的最大值，然而实施例I、II和III，以及上文制剂实施例I、II、III、IV和V的比率具有约50的最小值。
使用组合物和/或递送体系的方法
本发明可在牙科诊所中由牙科专业人士应用于消费者的牙齿，也可由消费者在家中使用。一般来讲，推荐的处理时间是足以实现美白的一段时间。
在实施本发明时，使用者向一个或多个牙齿施用包含漂白剂的本文的组合物，以获得期望的效果，诸如美白。组合物可用涂刷装置、注射器或单位剂量注射器、挤压管、刷子、笔或刷尖涂敷器、鹿脚涂敷器、拭子、唇彩涂敷器、施用之后移除的条、施用之后移除的托盘等、或者甚至用手指施用。组合物还可与递送载体诸如材料条、牙托和/或海绵材料组合，并且然后施用到牙齿。在某些实施方案中，当施用到牙齿时，本文的组合物或递送体系几乎看不出来。在经过所需的时间段后，通过擦拭、刷洗或冲洗口腔表面可容易地去除任何残余的组合物。
一般来讲，不需要在施用本发明组合物之前准备牙齿。例如，使用者可选择在施用本发明的组合物之前刷齿或漱口，但在施用之前口腔的表面既不需要清洁，也不需要用唾液或水过渡润湿。然而，据信如果施用之前牙齿是干燥的，则在牙釉表面的粘附将被改善。
牙托器具可如下使用。患者或牙科专业人士将本发明组合物分散在软或刚性牙科器具中，并且然后参与者将器具置于参与者的牙弓上(或将装置贴合在他或她的牙齿周围以保持牙托处于适当位置)。一般来讲，推荐的处理时间是如上文所公开的足以实现美白的一段时间。在处理时间的末期，移除牙科器具，用水清洁以去除任何剩余的组合物，并且然后储存直到下次施用。
上述组合物和递送体系可组合在试剂盒中，该试剂盒包括：1.本发明组合物和2.使用说明；或者其包括：1.本发明组合物，2.使用说明，和3.递送载体。另外，如果牙齿应由电磁辐射进行辐射，则试剂盒还可包括适当波长的电磁辐射源和使用说明，使得消费者可以方便的方式使用试剂盒。
任选的电磁辐射处理
如本文所公开的多相口腔组合物可用于美白牙齿和/或从牙齿表面去除色斑。此外，可通过将合适波长的电磁辐射导向至少一个牙齿来进一步增加美白功效。适于提供此类电磁辐射的装置如图7所示。合适的波长可为对应于牙齿和/或待漂白的牙齿色斑的最大吸收带的每种波长。例如，多相口腔组合物可用具有在约200nm至约1200nm范围内的一种或多种波长的电磁辐射进行辐射。电磁辐射可导向至少一个牙齿。此外，可照射多于一个牙齿。具体地，电磁辐射可具有在约400nm、405nm、410nm、415nm、420nm、425nm、430nm、435nm、440nm、或445nm、446nm至约450nm、455nm、460nm、465nm、470nm、475nm、480nm、481nm、485nm、490nm、495nm、或500nm范围内的波长下的峰值强度，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。在某些实施方案中，电磁辐射具有在约425nm至约475nm、约445nm至约465nm范围内的波长下的峰值强度，或者其中电磁辐射的峰值强度波长类似于色斑在其下吸收最大电磁辐射的波长。电磁辐射可在组合物的部分或全部佩戴时间中；或在组合物已从牙齿去除之后导向至少一个牙齿。电磁辐射可施用至少足以美白的时间段，例如至少约1分钟，例如至少约5分钟，例如至少约10分钟。电磁辐射可使用US 2013/0295525中所公开的程序来施用。优选地，如本文所公开的多相口腔组合物施用到至少一个牙齿并保持在至少一个牙齿上第一时间段；在第一段时间之后，将电磁辐射导向至少一个牙齿并持续第二时间段，其中第一时间段具有大于50％，优选地80％的第一时间段和第二时间段的总持续时间的持续时间；并且最后，将多相口腔组合物从至少一个牙齿去除。
合适的电磁辐射源包括本文在标题为“临床方案”的部分中描述的来源。
如本文所公开的多相口腔组合物对于具有约400nm至约500nm的波长的电磁辐射可为透明的或半透明的。在某些实施方案中，在以约0.0001cm、0.001cm或0.01cm至约0.01cm、0.1cm或0.5cm厚的厚度施用时，如本文所公开的多相口腔组合物允许约10％、20％或30％至约40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％的约400nm至约500nm的电磁辐射穿过，如通过分光光度计测量的。在某些实施方案中，当多相口腔组合物以约0.1cm的厚度施用时，约80％至约100％的约400nm至约500nm的电磁辐射穿过，如通过分光光度计测量的。如本文所公开的，当以约0.0001克、0.001克或0.01克至约0.01克、0.1克、1克或5克的量施用在具有约5cm2至约20cm2的表面积的递送载体或托盘上时，多相口腔组合物可允许约10％、20％或30％至约40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％的约400nm至约500nm的电磁辐射穿过。
在约400nm至约500nm范围内的波长下，撞击在牙齿的表面或载体(其可为条)的外表面上的电磁辐射的强度可在约5mW/cm2、10mW/cm2、25mW/cm2、50mW/cm2、75mW/cm2或100mW/cm2至约500mW/cm2、250mW/cm2、225mW/cm2、205mW/cm2、200mW/cm2、175mW/cm2、150mW/cm2、125mW/cm2、100mW/cm2、75mW/cm2、50mW/cm2、25mW/cm2、10mW/cm2或5mW/cm2的范围内，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其它数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。
测量电磁辐射的强度的程序
电磁辐射的强度可使用光度计(来自Ocean Optics的USB 2000+)测量，该光度计连接到UV-VIS 200微光纤电缆，其在尖端处具有余弦校正器(来自Ocean Optics的OP 200-2-UV-VIS)。光度计连接到运行光度计软件(来自Ocean Optics的Oceanview 1.3.4)的计算机。将光纤电缆的尖端保持指向在待测量光强度的位置处的光源。在检测器表面处收集的光子经由光纤电缆引导到光度计(CCD)中的电荷耦合装置。CCD对在200nm至1100nm的每个波长下在预定时间段期间到达CCD的光子进行计数，并使用软件算法将这些光子计数转换成光谱辐照度(mW/cm2/nm)。通过软件将光谱辐照度从200nm到1100nm积分，以产生绝对辐照度(mW/cm2)，其是200nm至1100nm的电磁辐射的强度。通过软件将光谱辐照度从400nm到500nm积分，以产生绝对辐照度(mW/cm2)，其是400nm至500nm的电磁辐射的强度。
为了方便消费者，如本文所公开的多相口腔组合物可作为试剂盒提供，该试剂盒包括如本文所公开的漂白组合物、用于更容易施用的递送载体、发射合适波长下的电磁辐射的电磁辐射源、以及使用说明书。
本发明的组合物可用于人和其他动物(例如宠物、动物园动物或家畜)应用。
实施例
以下非限制性实施例进一步描述本发明范围内的优选实施方案。在不背离本发明范围的情况下，这些实施例的很多变化是可能的。除非另有说明，否则所有实施例均在室温(RT)和大气压下进行。
如之前或下文所述制备这些多相口腔组合物。
具体地，通过将过氧化氢(H2O2)的水溶液和凡士林称量到Speedmixer容器(“Max300Long Cup Translucent”，产品编号501218t，来自Flacktek Inc.，Landrum，SC)中，并以800RPM在Speedmixer中混合5秒，以1200RPM混合5秒，并且以1950RPM混合2分钟，来制备500克批次的实施例-I-A和B、实施例-II-A、B和C、比较例-I、和实施例-III A、B、C和D。然后用塑料刮刀刮下容器的壁，并将内容物混合第二次，以800RPM混合5秒，以1200RPM混合5秒，并且以1950RPM混合2分钟。然后用塑料刮刀刮下容器的壁，并将内容物混合第三次，以800RPM混合5秒，以1200RPM混合5秒，并且以1950RPM混合2分钟。
另外，通过首先将聚乙烯和矿物油称量到Speedmixer容器(“Max 300 Long CupTranslucent”，项目编号501218t，来自Flacktek Inc.，Landrum，SC)中，将其在设置为95℃的烘箱中加热约3小时，用刮刀混合约30秒，之后在Speedmixer中以800RPM混合5秒，以1200RPM混合5秒，并且以1950RPM混合2分钟，并且在室温下冷却过夜来制备500克批次的实施例-III E。接着，添加H2O2的水溶液，并且在Speedmixer中以800RPM混合5秒，以1200RPM混合5秒，并且以1950RPM混合2分钟。然后用塑料刮刀刮下容器的壁，并将内容物混合第二次，以800RPM混合5秒，以1200RPM混合5秒，并且以1950RPM混合2分钟。然后用塑料刮刀刮下容器的壁，并将内容物混合第三次，以800RPM混合5秒，以1200RPM混合5秒，并且以1950RPM混合2分钟。
另外，通过首先将微晶蜡和矿物油称量到Speedmixer容器(“Max 300 Long CupTranslucent”，项目编号501218t，来自Flacktek Inc.，Landrum，SC)中，将其在设置为95℃的烘箱中加热约3小时，用刮刀混合约30秒，之后在Speedmixer中以800RPM混合30秒，并且在室温下冷却过夜来制备500克批次的实施例-III F。接着，添加H2O2的水溶液，并且在Speedmixer中以800RPM混合5秒，以1200RPM混合5秒，并且以1950RPM混合2分钟。然后用塑料刮刀刮下容器的壁，并将内容物混合第二次，以800RPM混合5秒，以1200RPM混合5秒，并且以1950RPM混合2分钟。然后用塑料刮刀刮下容器的壁，并将内容物混合第三次，以800RPM混合5秒，以1200RPM混合5秒，并且以1950RPM混合2分钟。
另外，如下制备实施例IV-A的批次：将242.6g凡士林和7.2g的35％含水过氧化氢添加到Max 300 Long Speedmixer容器(Flacktek Inc.，Landrum，SC)中，并且在SpeedMixer DAC 400FVZ(Flacktek Inc.，Landrum，SC)中以1600rev/min混合30秒。将混合物转移到空的12.8oz Caulk料筒(McMaster Carr，Robbinsville，NJ)并储存在冰箱中直至测量的产品温度为9℃。将Caulk料筒插入气动Caulk枪(McMaster Carr，Robbinsville，NJ)中，并连接到型号M-110Y的微流化器(Microfluidics，Westwood，MA 02090)的入口。微流化器的出口管道被布置成使得产品仅通过F20Y交互室以及之前和之后的几厘米的管道。将微流化器的入口压力调节至42psig，并且将Caulk料筒的入口压力调节至94psig。将最终产品收集在塑料容器中。
另外，如下制备实施例IV-B的批次：将228.8g凡士林和21.6g的35％含水过氧化氢添加到Max 300Long Speedmixer容器(Flacktek Inc.，Landrum，SC)中，并且在SpeedMixerDAC 400FVZ(Flacktek Inc.，Landrum，SC)中以1600rev/min混合30秒。将混合物转移到空的12.8oz Caulk料筒(McMaster Carr，Robbinsville，NJ)并储存在冰箱中直至测量的产品温度为8℃。将Caulk料筒插入气动Caulk枪(McMaster Carr，Robbinsville，NJ)中，并连接到型号M-110Y的微流化器(Microfluidics，Westwood，MA 02090)的入口。微流化器的出口管道被布置成使得产品仅通过F20Y交互室以及之前和之后的几厘米的管道。将微流化器的入口压力调节至42psig，并且将Caulk料筒的入口压力调节至94psig。将最终产品收集在塑料容器中。
实施例I
实施例I-A和B的多相口腔组合物使用如上所述的程序制备，并且用35％过氧化氢水溶液配制。使用本文指定的程序对实施例-I-B测量以下参数：a)横截面积大于约10000平方微米每平方厘米二维平面的多相口腔组合物的水相液滴的二维密度；b)涂抹在过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差；c)涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度。
*存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率
1超化妆品级，来自Solvay，Houston，Texas
2G-2191级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
实施例II
实施例II-A的多相口腔组合物使用如上所述的程序制备，并且用17.5％过氧化氢水溶液配制。实施例II-B和C的多相口腔组合物使用如上所述的程序制备，并且用5％过氧化氢水溶液配制。
*存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率
3超化妆品级，来自Solvay(Houston，Texas)，用水稀释
4G-2191级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
实施例III
实施例III的多相口腔组合物使用如上所述的程序制备，并且用1)不同化学级的35％过氧化氢水溶液以及2)用作疏水相的不同材料配制。
*存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率
5超化妆品级，来自Solvay，Houston，Texas
6技术级，来自Solvay，Houston，Texas
7技术级，来自Solvay，用添加的稳定剂稳定
8G-2191级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
9G-1958级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
10G-2218级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
11Kaydol级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
12400级，来自Baker-Hughes，Houston，TX，其在约95C下溶于矿物油中
13W835级，来自SonnebornLLC.，Parsippany，NJ，其在约95℃下溶于矿物油中。
实施例IV
实施例IV-A和B的多相口腔组合物使用如上所述的程序制备，并且用35％过氧化氢水溶液配制。使用本文指定的程序对实施例IV-A和IV-B测量以下参数：a)横截面积大于约10000平方微米每平方厘米二维平面的多相口腔组合物的水相液滴的二维密度；b)涂抹在过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差；c)涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度。
*存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率
14超化妆品级，来自Solvay，Houston，Texas
15G-2218级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
比较例
除非另有说明，否则所有实施例均在室温(RT)和大气压下进行。
比较例I
比较例I使用上述的程序制备，并且不用漂白剂配制。
14G-2191级，来自Sonneborn,LLC.，Parsippany，NJ
实施例-IA相对于比较例-I的漂白功效
按照本文所公开的临床方案测量实施例-IA和比较例-I的漂白功效。具体地，这是对39名从未进行过专业、非处方或研究性牙齿漂白处理的成人进行的随机、单中心、双处理、平行组临床研究。所有参与者均是至少18岁，具有全部四个可测量的上颌切牙，并且没有自我报告的牙齿敏感性。将参与者随机化以基于L*和b*色值和年龄研究处理。将参与者分配到两个处理组中的一个：
·实施例-IA(22名参与者，平均L*为74.1并且平均b*为15.6)或者
·比较例-I(17名参与者，平均L*为74.2并且平均b*为15.2)
使用聚乙烯条作为递送载体，每天一次用多相口腔组合物处理参与者的上颌前牙，将它们分配60分钟。聚乙烯条的尺寸为66mm×15mm并且厚度为0.0178mm。在施用到上颌前牙之前，将0.6克至0.8克的多相口腔组合物施用在每个聚乙烯条上。
已分配的上颌条和所有施用的分布由临床现场工作人员监督。对于每个处理，参与者均佩戴具有多相口腔组合物的条，它们分配总共60分钟。在每个条佩戴的50分钟之后，经训练的卫生员将电磁辐射施加到上颌前牙的面部表面10分钟。电磁辐射通过条并通过多相口腔组合物导向牙齿。电磁辐射使用本文在标题为“临床方案”的部分中所述的电磁辐射的源来递送。在电磁辐射朝向上颌前牙穿过其的透明窗口的出口表面处出射的电磁辐射的每个锥体的中心轴线处测量的400nm至500nm的电磁辐射的强度被测量为约175mW/cm2至约225mW/cm2，如通过本文所公开的程序测量的。
数字图像在基线和第3次、第7次、第10次和第14次处理之后的那天收集。
使用实施例-IA的组在相对于基线的所有测试时间点处均展示出统计学上的显著性(p<0.0001)，黄度增量减少(-Δb*)；此外，在第七次、第十次和第十四次处理之后，在该组中观察到亮度的增加(ΔL*)(p<0.001)。
使用比较例-I的组在三次、七次和十次施用之后与基线值没有差异，并且在十四次处理之后示出黄度减少(-Δb*)的较小统计学上的显著性(p＝0.0007)；未检测到亮度变化(ΔL*)。
此外，实施例-IA的组展示出与比较例-I的组相比，在所有测试时间点处黄度的较大减小(-Δb*)。
表I示出详细结果：
这些结果清楚地展示出实施例-IA(递送在条上并与如本文所公开的电磁辐射一起使用)的令人惊讶的高功效，即使其具有小于0.1％H2O2。
如按照如本文所公开的临床方案测量的，并且计算为-Δb*的实施例-IA(递送在条上并与如本文所公开的电磁辐射一起使用)的漂白功效，与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比的比率在3、7、10和14次处理之后分别为6.07、14.5、17.0和19.5。
这些结果还清楚地展示出实施例-IA(递送在条上并与如本文所公开的电磁辐射一起使用)相对于比较例-I(递送在相同条上并与相同的电磁辐射源一起使用)的令人惊讶的高功效。
图7示出用实施例IA的漂白多相口腔组合物处理的示例性牙齿的图像。将RGB图像转换成黑白图像。在用实施例IA的多相口腔组合物进行14次处理之前和之后，拍摄图像。示出三个牙齿，其中牙齿的左侧示出其基线视觉外观，并且牙齿的右侧示出14次处理之后的其视觉外观。可以清楚地看出，用实施例IA多相口腔组合物处理可明显地使牙齿表面变白。所有三个牙齿在右侧上相比于左侧均显得更白。
同样令人惊讶的是，尽管经历了实施例-IA的高功效(递送在条上并与如本文所公开的电磁辐射源一起使用)，但研究参与者都未报告牙齿敏感性。
比较例II
比较例II是可商购获得的Crest Whitestrips牙齿美白条产品，其具有5.25％H2O2(来自Procter&Gamble，Cincinnati，OH，USA)。这是包含5.25％过氧化氢(H2O2)的含水凝胶；并且因此它是含水凝胶，所以存在于水相中的H2O2的重量百分比浓度与存在于总体组合物中的H2O2的重量百分比浓度的比率为1。
比较例II的漂白功效(具有5.25％H2O2的含水凝胶)
在临床研究中测量包含呈含水凝胶形式的最终浓度为5.25％H2O2的第二比较组合物(比较例II-具有5.25％H2O2的Crest Whitestrips牙齿美白条产品)的漂白功效。具体地，比较例II的研究为受控的单一中心临床试验。目标群体是先前没有牙齿美白历史的成人参与者。用递送在聚乙烯条上的具有5.25％H2O2的上述比较含水凝胶(比较例II)处理参与者。该组(20名参加者，平均L*为72.8并且平均b*为16.4)佩戴条60分钟，每天一次，并持续14天。
数字图像在基线以及第7次和第14次处理之后的那天获得。佩戴递送在条上的比较例II(具有5.25％H2O2的含水凝胶)并持续60分钟(与前述临床中的实施例-IA的相同时间长度)的组的结果示于下表中。
表II示出详细结果：
在7次处理之后，比较例II(具有5.25％H2O2的含水凝胶递送在条上并持续60分钟)产生-0.985的黄度平均变化，然而实施例-IA(也递送在条上并与电磁辐射源一起使用)递送-1.45的黄度平均变化，尽管相对于用于比较例II中的含水凝胶，其具有低大约5250％的H2O2浓度(0.1％H2O2相对于5.25％H2O2)。类似地，在14次处理之后，比较例II产生-1.43的黄度平均变化，然而实施例-IA递送-1.95的黄度平均变化，尽管相对于含水凝胶，其具有低大约5250％的H2O2浓度(0.1％H2O2相对于5.25％H2O2)。从表I中值得注意的是，具有本文所公开的相同电磁辐射源但具有0.0％H2O2的比较例I在7次和14次处理之后分别仅递送0.005和-0.408的黄度平均变化。这些结果还清楚地展示实施例-IA(递送在条上并与如本文所公开的电磁辐射源一起使用)的令人惊讶的高功效，尽管相对于用于比较例II中的比较含水凝胶，其具有低大约5250％的H2O2浓度(0.1％H2O2相对于5.25％H2O2)。
另外，值得注意的是，存在于水相中的漂白剂的重量百分比浓度与存在于比较例II的总体组合物中的漂白剂的重量百分比浓度的比率为1，然而实施例IA具有350.02的比率。
在7次和14次处理之后，计算为-Δb*的比较例II的漂白功效与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比的比率分别为0.19和0.27。这低于计算为-Δb*的实施例-IA(递送在条上并与如本文所公开的电磁辐射源一起使用)的漂白功效，与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比的比率，其在7次和14次处理之后，分别测量为14.5和19.5。
实施例-IB的漂白功效
按照本文所公开的临床方案测量实施例-1B的漂白功效。具体地，这是单中心、单处理临床研究，其中8名成人从未进行过专业、非处方或研究性牙齿漂白处理。所有参与者均是至少18岁，具有全部四个可测量的上颌切牙，并且没有自我报告的牙齿敏感性。将参与者分配到以下处理组：
·实施例-IB(8名参与者，平均L*为73.248并且平均b*为16.368)
使用聚乙烯条作为递送载体，每天一次用多相口腔组合物实施例-IB处理参与者的上颌前牙60分钟，并持续三天。聚乙烯条的尺寸为66mm×15mm并且厚度为0.0178mm。在施用到上颌前牙之前，将0.6克至0.8克的多相口腔组合物施用在每个聚乙烯条上。
上颌条和所有施用的分布由临床现场工作人员进行。参与者佩戴具有多相口腔组合物的条每次处理总共60分钟并持续三天。在每个条佩戴的50分钟之后，经训练的卫生员将电磁辐射施加到上颌前牙的面部表面10分钟。电磁辐射通过条并通过多相口腔组合物导向牙齿。电磁辐射使用本文在标题为“临床方案”的部分中所述的电磁辐射的源来递送。在电磁辐射朝向上颌前牙穿过其的透明窗口的出口表面处出射的电磁辐射的每个锥体的中心轴线处测量的400nm至500nm的电磁辐射的强度被测量为约175mW/cm2至约225mW/cm2，如通过本文所公开的程序测量的。
数字图像在第1天(基线)、第2天和第3天施用条之前；并且在第1天、第2天和第3天移除条之后收集。
参与者在相对于基线的所有测试点处展示出黄度减少(-Δb*)在统计学上的显著性(p<0.0001)。
表III详细地示出结果：
这些结果清楚地展示出实施例-IB(递送在条上并与如本文所公开的电磁辐射一起使用)的令人惊讶的高功效，即使其具有小于1％H2O2。这甚至更令人惊讶，因为在仅1次、2次或3次处理之后递送该高功效。此外，尽管高功效，但令人惊讶地仅12.5％的参与者报告了牙齿敏感性并且甚至这也被表征为轻微的。
由表II值得注意的是，即使在7次处理之后，比较例II(具有5.25％H2O2的含水凝胶递送在条上并持续60分钟)产生仅-0.985的黄度平均变化，然而在仅仅3次处理之后实施例-IB(也递送在条上并与电磁辐射源一起使用)递送-2.931的黄度平均变化，尽管相对于用于比较例II中的含水凝胶，其具有低大约525％的H2O2浓度(0.99995％H2O2相对于5.25％H2O2)。另外由表I值得注意的是，甚至在7次处理之后，具有本文所公开的相同电磁辐射源，但具有0.0％H2O2的比较例I递送仅0.005的黄度平均变化，然而实施例-IB(也递送在条上并与相同的电磁辐射源一起使用)在仅仅3次处理之后递送-2.931的黄度平均变化。这进一步突出了实施例-IB的令人惊讶的高功效。
实施例IV-A和IV-B的漂白功效
按照本文所公开的临床方案测量实施例IV-A和IV-B的漂白功效。具体地，这是随机、单中心、双处理、平行组的临床研究，其具有23名从未进行过专业、非处方或研究性牙齿漂白处理的成人。所有参与者均是至少18岁，具有全部四个可测量的上颌切牙，并且没有自我报告的牙齿敏感性。将参与者随机化以基于L*和b*色值和年龄研究处理。将参与者分配到两个处理组中的一个：
·实施例-IV-A(11名参与者，平均L*为70.342并且平均b*为16.669)或者
·实施例-IV-B(12名参与者，平均L*为72.146并且平均b*为17.170)
使用聚乙烯条作为递送载体，每天一次用分配的多相口腔组合物处理参与者的上颌前牙60分钟，并持续三天。聚乙烯条的尺寸为66mm×15mm并且厚度为0.0178mm。在施用到上颌前牙之前，将0.6克至0.8克的多相口腔组合物施用在每个聚乙烯条上。
上颌条和所有施用的分布由临床现场工作人员进行。参与者佩戴具有多相口腔组合物的条每天总共60分钟并持续三天。在每个条佩戴的50分钟之后，经训练的卫生员将电磁辐射施加到上颌前牙的面部表面10分钟。电磁辐射通过条并通过多相口腔组合物导向牙齿。电磁辐射使用本文在标题为“临床方案”的部分中所述的电磁辐射的源来递送。在电磁辐射朝向上颌前牙穿过其的透明窗口的出口表面处出射的电磁辐射的每个锥体的中心轴线处测量的400nm至500nm的电磁辐射的强度被测量为约175mW/cm2至约225mW/cm2，如通过本文所公开的程序测量的。
数字图像在第1天(基线)、第2天和第3天施用条之前；并且在第1天、第2天和第3天移除条之后收集。
参与者在相对于基线的所有测试点处展示出黄度减少(-Δb*)在统计学上的显著性(p<0.0001)。
表IV详细地示出结果：
这些结果清楚地展示出实施例-IV-A(递送在条上并与如本文公开的电磁辐射一起使用)的令人惊讶的高功效以及低水平口腔刺激和牙齿敏感性。这甚至更令人惊讶，因为在仅仅1次、2次或3次处理之后递送该高功效，尽管其仅具有约0.99995％H2O2。
如前所述，由表II值得注意的是，即使在7次处理之后，比较例II(具有5.25％H2O2的含水凝胶递送在条上并持续60分钟)产生仅-0.985的黄度平均变化，然而在仅仅3次处理之后实施例-IV-A(也递送在条上并与电磁辐射源一起使用)递送-2.086的黄度平均变化，尽管相对于用于比较例II中的含水凝胶，其具有低大约525％的H2O2浓度(0.99995％H2O2相对于5.25％H2O2)。另外由表I制得注意的是，甚至在7次处理之后，具有本文所公开的相同电磁辐射源，但具有0.0％H2O2的比较例I递送仅0.005的黄度平均变化，然而实施例-IV-A(也递送在条上并与相同的电磁辐射源一起使用)在仅仅3次处理之后递送-2.086的黄度平均变化。这进一步突出了实施例-IV-A的令人惊讶的高功效。
将观察结果1)与观察结果2)组合：1)实施例I-B在三次处理之后递送2.931的黄度平均减小(-Δb*)，然而实施例IV-A在三次处理之后递送2.086的黄度平均减少(-Δb*)；2)相对于实施例IV-A，对于实施例I-B而言，使用本文指定的程序测量的，涂抹在过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度也较高(47.55相对于14.87)，尽管两个实施例均具有相同的H2O2水平(约0.99995％)，示出如通过黄度平均减少(-Δb*)测量的，漂白功效随着使用本文指定的程序测量的，涂抹在过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度增加而增加。
此外，尽管实施例-IV-A的高功效，但令人惊讶的是，仅9.1％的参与者报告或观察到具有口腔刺激，0％的参与者报告牙齿敏感性，并且仅9.1％的参与者观察到具有或者具有可以或可能与产品相关的口腔刺激或牙齿敏感性，并且甚至这些被表征为轻微的。
将观察结果1)与观察结果2)组合：1)当用实施例IV-A处理时，仅9.1％的参与者报告或观察到具有口腔刺激，并且0％的参与者报告牙齿敏感性，然而当用实施例I-B处理时，37.5％的参与者报告或观察到具有口腔刺激，并且12.5％的参与者报告牙齿敏感性；2)相对于实施例I-B，对于实施例IV-A，使用本文指定的程序测量的，横截面积大于10000平方微米每平方厘米二维平面的水相液滴的二维密度也较低(0.1相对于10.3)，尽管两个实施例具有相同的H2O2水平(约0.99995％％)，示出口腔刺激和牙齿敏感性随着使用本文指定的程序测量的，横截面积大于10000平方微米每平方厘米二维平面的水相液滴的二维密度减小而减小。
将观察结果1)与观察结果2)组合：1)当用实施例IV-A处理时，仅9.1％的参与者报告或观察到具有口腔刺激，并且0％的参与者报告牙齿敏感性，然而当用实施例I-B处理时，37.5％的参与者报告或观察到具有口腔刺激，并且12.5％的参与者报告牙齿敏感性；2)相对于实施例I-B，对于实施例IV-A而言，使用本文指定的程序测量的，涂抹在过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差也较低(5.15相对于50.17)，尽管两个实施例均具有相同的H2O2水平(约0.99995％)，示出口腔刺激和牙齿敏感性随着使用本文指定的程序测量的，涂抹在过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差减小而减小。
另外，将观察结果1)与观察结果2)组合：1)漂白功效与报告口腔刺激或观察到具有口腔刺激的参与者的比例的比率对于实施例IV-A而言为22.923，并且对于实施例I-B而言仅为7.816，2)相对于实施例I-B，对于实施例IV-A而言，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度与涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差的比率也较高(2.89相对于0.95)，尽管两个实施例均具有相同的漂白剂水平(约1％)，示出漂白功效与报告口腔刺激或观察到具有口腔刺激的参与者的比例的比率，随着涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度与涂抹在过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差的比率减小而减小。
将观察结果1)与观察结果2)组合：1)漂白功效与报告牙齿敏感性的参与者的比例的比率对于实施例IV-A>100，并且对于实施例I-B仅为23.448；2)相对于实施例I-B，对于实施例IV-A而言，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度与涂抹在过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差的比率也较高(2.89相对于0.95)，尽管两个实施例均具有相同的漂白剂水平(约1％)，示出漂白功效与报告牙齿敏感性的参与者的比例的比率，随着涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度与涂抹在过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差的比率减小而减小。
另外，将观察结果1)与观察结果2)组合：1)漂白功效与报告牙齿刺激或报告口腔刺激或观察到具有口腔刺激的参与者的比例的比率对于实施例IV-A为22.923，并且对于实施例I-B仅为5.862；2)相对于实施例I-B，对于实施例IV-A而言，涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度与涂抹在过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差的比率也较高(2.89相对于0.95)，尽管两个实施例均具有相同的漂白剂水平(约1％)，示出漂白功效与报告牙齿刺激或报告口腔刺激或观察到具有口腔刺激的参与者的比例的比率，随着涂抹到过氧化物测试条上的多相口腔组合物的平均过氧化物浓度与涂抹在过氧化物测试条上的多相口腔组合物的过氧化物浓度的标准偏差的比率减小而减小。
上述临床结果还示出，实施例IV-B递送非常高的功效，如通过3.204的黄度平均减小(-Δb*)测量的，同时具有低口腔刺激(仅16.7％)、低牙齿敏感性(仅16.7％)和低口腔刺激或牙齿敏感性(仅33.3％)。
比较例III
比较例III是牙齿美白条产品，其具有14％的H2O2(来自Procter&Gamble，Cincinnati，OH，USA)。这是包含14％过氧化氢(H2O2)的含水凝胶
比较例III的漂白功效(具有14％H2O2的含水凝胶)
作为五个不同临床研究的一部分，测量呈含水凝胶形式的包含最终浓度为14％H2O2的第三比较组合物(比较例III-具有14％H2O2的牙齿美白条产品)的漂白功效。目标群体是先前没有牙齿美白历史的成人参与者。用递送在聚乙烯条上的具有14％H2O2的上述比较含水凝胶(比较例III)处理参与者。所有五个单独组(总计超过100名参与者)佩戴条30分钟每天两次并持续21天。
数字图像在基线、和第21次处理之后的那天获得。下表示出佩戴递送在条上30分钟每天两次并持续21天的比较例III(具有14％H2O2的含水凝胶)的参与者进行全部五次临床研究的组合结果。
表V详细地示出结果：
比较例III(具有14％H2O2的含水凝胶，递送在条上并持续60分钟)产生-3.09的黄度平均变化，然而实施例-IV-B(也递送在条上并与电磁辐射源一起使用)递送-3.204的黄度平均变化，尽管相对于用于比较例III中的含水凝胶，其具有低大约466％的H2O2浓度(2.99985％H2O2相对于14％H2O2)。这些结果示出实施例IV-B的令人惊讶的高功效，尤其是因为其仅处理3天(每天一次)，然而比较例III处理21天(每天两次)。
此外，比较例III递送高功效(-Δb*为3.09)，但也具有高口腔刺激(29.6％)、高牙齿敏感性(38.3％)、和高口腔刺激或牙齿敏感性(58.3％)。相比之下，实施例IV-B也递送高功效(Δb*为-3.204)，然而具有低口腔刺激(仅16.7％)、低牙齿敏感性(仅16.7％)、和低口腔刺激或牙齿敏感性(仅33.3％)。这些临床结果突出显示实施例IV-B的令人惊讶的高功效与令人惊讶的低口腔刺激和牙齿敏感性的组合。
漂白功效(-Δb*)与报告口腔刺激或观察到具有口腔刺激的参与者的比例的比率对于实施例IV-B为19.186，并且对于实施例IV-A为22.923，相对于比较例III仅为10.439。类似地，漂白功效(-Δb*)与报告牙齿敏感性的参与者的比例的比率对于实施例IV-B为19.186，并且对于实施例IV-A为>100，相对于比较例III仅为8.067。类似地，漂白功效(-Δb*)与报告牙齿敏感性或报告口腔刺激或观察到具有口腔刺激的参与者的比例的比率对于实施例IV-B为9.622，并且对于实施例IV-A为22.923，相对于比较例III仅为5.300。这些数据突出显示由实施例IV-B和IV-A递送的漂白功效与牙齿敏感性和/或口腔刺激的令人惊讶的高比率。
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或以其它方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出多个其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。

Claims (15)

1.一种用于美白牙齿的多相口腔组合物，所述多相口腔组合物包含：
a)按所述多相口腔组合物的重量计约0.002%至约5%的水相；
b)疏水相；
c)所述水相中的至少一种漂白剂；
其中所述疏水相为所述组合物的主要比例；
其中所述漂白剂的浓度按所述多相口腔组合物的重量计为至多约0.1%；
其中所述多相口腔组合物为油包水乳液。
2.根据权利要求1所述的多相口腔组合物，其中所述漂白剂的量按所述多相口腔组合物的重量计在约0.01%至约0.095%的范围内。
3.根据权利要求1或2所述的多相口腔组合物，其中存在于所述水相中的漂白剂的重量百分比浓度与存在于总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比浓度的比率为至少约50。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的多相口腔组合物，其中所述疏水相或所述多相口腔组合物的锥体针入度稠度值为约100至约300，如通过ASTM D937-07测量的，优选地其中所述疏水相或所述多相口腔组合物的所述锥体针入度稠度值为约100至约250，如通过ASTM D937-07测量的。
5. 根据权利要求1至4中任一项所述的多相口腔组合物，其中所述疏水相的滴熔点为约40C至约80C，如通过ASTM D127-08测量的，优选地其中所述疏水相的所述滴熔点为约50C至约80C，如通过ASTM D127-08测量的。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的多相口腔组合物，其中使用本文指定的程序测量的，横截面积大于约10000平方微米的液滴的二维密度不超过约20每平方厘米，优选地其中使用本文指定的程序测量的，横截面积大于约10000平方微米的液滴的所述二维密度不超过约10每平方厘米。
7.根据前述权利要求中任一项所述的多相口腔组合物，其中使用本文指定的程序测量的，涂抹到过氧化物测试条上的所述多相口腔组合物的过氧化物强度的标准偏差不超过约50，优选地其中使用本文指定的程序测量的，涂抹到过氧化物测试条上的所述多相口腔组合物的所述过氧化物强度的所述标准偏差不超过约25。
8.根据前述权利要求中任一项所述的多相口腔组合物，其中使用本文指定的程序测量的，涂抹到过氧化物测试条上的所述多相口腔组合物的平均过氧化物强度为约1至约100。
9.根据前述权利要求中任一项所述的多相口腔组合物，其中使用本文指定的程序测量的，涂抹在牙齿上的所述多相口腔组合物的平均残余过氧化物强度为约20至约200。
10.根据前述权利要求中任一项所述的多相口腔组合物，其中所述多相口腔组合物中的所述漂白剂包括过氧化氢。
11.根据前述权利要求中任一项所述的多相口腔组合物，其中计算为-Δb*并且按照如本文所公开的临床方案测量的所述多相口腔组合物的漂白功效为至少约1.5。
12.根据前述权利要求中任一项所述的多相口腔组合物，其中计算为-Δb*并且按照如本文所公开的临床方案测量的所述多相口腔组合物的所述漂白功效与存在于所述总体多相口腔组合物中的漂白剂的重量百分比的比率为至少约1.5。
13.根据前述权利要求中任一项所述的多相口腔组合物，所述多相口腔组合物包含递送载体。
14.根据权利要求13所述的多相口腔组合物，其中所述递送载体为条。
15.一种用于美白牙齿的方法，所述方法包括使用根据权利要求14所述的多相口腔组合物，所述方法包括：
a)向所述递送载体施用所述多相口腔组合物；
b)向至少一个牙齿表面施用所述递送载体，使得所述递送载体紧贴所述至少一个牙齿表面接触多相口腔护理组合物。
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