JP2021107439A - 多相口腔用組成物 - Google Patents

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Abstract

【課題】歯をホワイトニングするための多相口腔用組成物を提供する。【解決手段】多相口腔用組成物であって、ａ）前記多相口腔用組成物の０．９重量％〜６０重量％の、漂白剤を有する水相であって、前記多相口腔用組成物中の前記漂白剤の量が１重量％〜５重量％であり、前記漂白剤が過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化カルバミド、及びこれらの混合物である、水相と、ｂ）前記多相口腔用組成物の４０重量％〜９９．１重量％の疎水相と、を含み、前記多相口腔用組成物が、ＡＳＴＭ Ｄ９３７−０７により測定した場合に５０〜４００の円錐貫入稠度値を有し、前記疎水相が、ＡＳＴＭ Ｄ１２７−０８により測定した場合に３０℃〜９０℃の融点を有する、多相口腔用組成物である。【選択図】図１

Description

本発明は、歯をホワイトニングするための多相口腔用組成物に関する。
今日、市場には、様々な美容及び／又は治療有効成分を歯及び口腔に送達する歯科用製品が出回っている。かかる製品の例としては、例えば、ポリリン酸塩又はフッ化物などのオーラルケア有効成分を送達するための歯磨製品などのブラッシング補助剤、ブレスフレッシュナー又は抗菌有効成分を含んだマウスウォッシュ、及び、漂白有効成分を歯に送達するためのホワイトニングストリップが挙げられる。詳細には、例えば、ホワイトニング組成物がストリップに塗布され、その後歯に適用されることで歯とホワイトニング組成物との持続的接触が得られるデンタルホワイトニングストリップのようなデンタルストリップの使用は、口腔の歯及び粘膜表面に美容上及び治療上の効果をもたらす、使いやすくて安価な方法として認識されている。
口腔状態の治療、特に歯のホワイトニングのための上記の既知の手法にもかかわらず、高い漂白効率、高いホワイトニング速度、低い歯感受性、及び／又は低い口腔軟組織の刺激性のいずれをも有する製品に対するニーズが依然として存在している。従来技術は、組成物中の漂白剤の濃度を高めることによって、高い漂白効率及び／又は高いホワイトニング速度を一般的に実現しようとするものである。しかしながら、この手法にはいくつかの問題点がある。第一に、使用者は、大量の漂白剤を使用することにともない得る強い刺激及び／又は感受性を感じる場合がある。更に、世界中の様々な地域の規制官庁及び法律により、特定の濃度よりも高い濃度での漂白剤の製品中での使用が許可されていない場合がある。
したがって、口腔状態の治療、特に歯のホワイトニングのための上記の既知の手法にもかかわらず、高い漂白効率、高いホワイトニング速度、低い歯感受性、及び／又は低い口腔軟組織の刺激性を有する製品に対するニーズが依然として存在している。本発明は、従来技術の制約の一部を解消するものであり、漂白剤、水相、及び疎水相を有する多相口腔用組成物に関し、特定の実施形態では、疎水相は水相に対して主要な割合とすることができる。
理論に束縛されるものではないが、漂白剤は、本明細書に開示される多相口腔用組成物中に存在する場合には極めて低い濃度でも効果的であることが期せずして見いだされた。
特定の実施形態において多相口腔用組成物の０．５重量％超〜約１０重量％の漂白剤、約０．９〜約６０重量％の水相、及び約４０重量％〜約９９．１重量％の疎水相を含む多相口腔用組成物であって、疎水相又は多相口腔用組成物が、約５０〜約４００の円錐貫入稠度値を有するか、又は疎水相が約３０℃〜約９０℃の融点を有し、疎水相は多相口腔用組成物の主要な部分であってよく、特定の実施形態では、多相口腔用組成物が油中水型エマルションである、多相口腔用組成物が提供される。
本発明を用いることで、組成物を歯に直接適用することにより、口腔にホワイトニング効果をもたらすことができる。更に、組成物は、材料のストリップ若しくはフィルム、デンタルトレー、スポンジ材料、又はこれらの混合物のような送達キャリアによって適用することができる。送達キャリアは本明細書の組成物によって歯に付着させることもでき、又は接着機能を本明細書の本発明の組成物とは独立して与えることもできる（例えば、本発明の組成物及び送達キャリアとともに使用される別の接着組成物によって与えることができる）。
送達キャリアは、送達キャリアの一部をなす付着手段によって歯に付着させることができ、例えば、送達キャリアは、必要に応じて、適用されると送達キャリアが口腔の軟組織に重なるような充分な大きさのものとすることでより多くの歯の表面を漂白することができるようになる。送達キャリアは、送達キャリアと歯を含む口腔表面との間の物理的な干渉又は機械的な連結によって口腔に取り付けることもできる。
第２の層１４に本発明の組成物がコーティングされた、丸みを帯びた角を有する材料のストリップ１２を有する送達システム１０の斜視図である。 ストリップの一例を示す、図１の切断線３−３に沿った断面図である。 歯２２と材料のストリップ１２との間に配置された第２の層１４の組成物によって歯２２に付着された送達システム１０を示す断面図である。 歯２２に接着により付着された送達システム１０を示す、図３の切断線６−６に沿った歯の断面立面図である。 本発明の組成物とともに使用するのに適したデンタルトレー３０を示す。 本発明の特定の実施形態に基づき、電磁放射線を歯の表面に向けて再現可能に配置する助けとなる透明マウスピースに約４５５ｎｍのピーク強度波長を有する電磁放射線を送達するための装置を示す。 本発明の組成物（ストリップ上に送達され、４５５ｎｍのピーク強度波長を有する電磁放射線を用いて使用した実施例ＩＡ）を使用した１４回の処理後の天然の歯の表面に対する漂白効果を示す。 多相口腔用組成物の水相の液滴の２次元密度を測定するための手順の一環として水相の液滴と、気泡と、インクパターンとを対比して示す。 過酸化物試験ストリップ上に組成物を塗りつけるための手順を示す。 サンプルデジタル画像を示す。 サンプルデジタル画像を示す。 容器とローラーミキサーを示す。 サンプルデジタル画像を示す。
本発明は、歯をホワイトニングするための多相口腔用組成物であって、特定の実施形態では、０．５重量％超〜約１０重量％の漂白剤、約０．９〜約６０重量％の水相、及び約４０重量％〜約９９．１重量％の疎水相を含む多相口腔用組成物であって、疎水相又は多相口腔用組成物が、約５０〜約４００の円錐貫入稠度値を有するか、又は疎水相が約３０℃〜約９０℃の融点を有する、多相口腔用組成物を含む。
「口腔ケア組成物」とは、本明細書で使用するとき、通常の使用過程において、特定の治療剤を全身投与する目的で意図的に嚥下されるものではなく、むしろ、歯の表面又は口腔組織と接触させるのに十分な時間にわたって口腔内に保持される製品を意味する。口腔ケア組成物の例としては、歯磨剤、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、口内洗浄液、ムース、フォーム、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用ホワイトニングテープ、デンタルフロス及びデンタルフロスコーティング、気分転換用経口溶解ストリップ、又は義歯用ケア若しくは安定剤製品が挙げられる。口腔ケア組成物はまた、口腔表面への直接適用又は付着のためのストリップ又はフィルム上に組み込まれてもよい。
本明細書で使用するとき、用語「歯磨剤」は、別途明記のない限り、歯用又は歯肉縁下用ペースト、ゲル、又は液体製剤を包含する。歯磨剤組成物は、単相組成物であってもよいし、又は２つ以上の別個の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨剤組成物は、深い縞状、表面的な縞状、多層状、ペーストをゲルで包囲した状態、又はこれらのいずれかの組み合わせなど、いずれの所望の形態であってもよい。２つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサの物理的に分離された区画内に収容され、同時に分注されてもよい。
本明細書で使用するところの「不混和性」なる用語は、その物質の１重量部未満が９９重量部の第２の物質に溶けることを意味する。
本明細書で使用するところの「相」なる用語は、別の相とは異なる１以上の性質を有する、連続的又は不連続的であってよい、物理的に異なる１ないし複数の領域を意味する。各相間で異なり得る性質の非限定的な例としては、組成、粘度、溶解度、疎水性、親水性、及び混和性が挙げられる。
本明細書で使用するところの「多相口腔用組成物」なる用語には、例えば、油中水型エマルションのような、互いに不混和性の２以上の相の混合物が含まれる。各相は、連続的、不連続的、又はこれらの組み合わせであり得る。多相口腔用組成物の例としては、油中水型エマルションのような、エマルションが挙げられる。多相口腔用組成物の例には、水中油型エマルション、水中油中水型エマルション、及び油中水中油型エマルションも含まれる。多相口腔用組成物の例には、各相が、二連続、層状、縞状、大理石状、リボン状、渦巻き状、及びこれらの組み合わせを含む多連続的なものであるような組成物も含まれる。
本明細書で理解されるところの「エマルション」なる用語は、１）相の少なくとも１つが不連続的であり、２）相の少なくとも１つが連続的であるような多相口腔用組成物の一例である。エマルションの例としては、油中に分散された水滴が挙げられる。この例では、水と油とは互いに相互不混和性であり、水が不連続層となり、油が連続相となる。
本明細書で理解されるところの「油中水型エマルション」なる用語は、１）不連続相が水性であり、２）連続相が疎水性であるようなエマルションである。
本明細書で理解されるところの「水相」なる用語は、水と漂白剤を含む少なくとも１つの相であり、疎水相と不混和性である。特定の実施形態では、水相の各部分は、水相の少なくとも２重量％の漂白剤を含む。場合により、水相は、例えば、水溶性溶媒、アルコール、ポリエチレングリコール、カーボポールなど、又はこれらの混合物などの水溶性、水混和性、又はその組み合わせである成分を更に含むことができる。特定の実施形態では、不混和性の充填剤が水相に加えられる場合、組成物中の水相の割合（％）は、不混和性充填剤を除外することによって計算される。
本明細書で理解されるところの「疎水相」なる用語は、水相と不混和性の組成物のすべての成分を意味する。特定の実施形態では、疎水相は、例えば、疎水相中に溶かされた炭化水素溶媒、疎水相中に溶かされたポリエチレン、疎水相中に溶かされた微結晶性ワックス、又はこれらの混合物などの、疎水相中に可溶性、不混和性、又はその組み合わせである成分を更に含むことができる。
本明細書で使用するところの「送達キャリア」なる用語には、歯の表面に対して多相口腔用組成物を保持するために用いられる材料又は装置が含まれる。送達キャリアの例としては、ストリップ又はデンタルトレーが挙げられる。
本明細書で使用するところの「ストリップ」なる用語には、１）その最も長い寸法の長さがその幅よりも概ね大きく、かつ、２）その幅がその厚さよりも概ね大きい材料が含まれる。ストリップは、矩形、弓形、湾曲、半円形であってよく、丸みを帯びた角を有するか、スリットが切り込まれているか、切欠きが切り込まれているか、立体形状に折り曲げられているか、又はそれらの組み合わせとすることができる。ストリップは、固体、半固体、テクスチャー加工、成形可能、可撓性、変形可能、永久的に変形可能、又はこれらの組み合わせとすることができる。ストリップは、ポリエチレンなどのプラスチックシート、又はワックスシートから形成することができる。ストリップの例としては、長さ約６６ｍｍ、幅１５ｍｍ、及び厚さ０．０１７８ｍｍの小片が挙げられる。永久的に変形可能なストリップの例としては、長さ約６６ｍｍ、幅１５ｍｍ、及び厚さ０．４ｍｍの小片が挙げられる。
本明細書の多相口腔用組成物は油中水型エマルションであってよく、局所適用、特に口腔内の局所適用に有用である。例えば、組成物はオーラルケア組成物とすることができる。
本明細書で使用するとき、「又は」という語は、２つ以上の要素の接続詞として使用される場合に、要素を個々に、及び組み合わせで含むことを意味し、例えば、Ｘ又はＹは、Ｘ若しくはＹ、又はこれら両方を意味する。
本明細書で使用するとき、冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、請求又は記載される材料、例えば、「口腔ケア組成物」又は「漂白剤」の１つ以上を意味するものと理解される。
本明細書で使用するところの「安全かつ有効な量」とは、適切な医学／歯学的判断の範囲内で、治療される状態を有意に（よい方向に）改変するうえで、又は所望のホワイトニングの結果をもたらすうえで充分に多いが、重篤な副作用を（妥当なベネフィット／リスク比で）回避するうえで充分に少ない成分の量を意味する。成分の安全かつ有効な量は、治療される特定の状態、治療される患者の年齢及び身体の状態、状態の重症度、治療期間、併用療法の性質、使用される特定の形態、並びに成分を適用するための特定の溶媒によって異なる。
本明細書で使用するところの「ホワイトニングを実現するうえで充分な時間」とは、約１０秒よりも長い時間にわたり、又は約１分よりも長い時間、例えば約２．５分〜約１２時間（例えば一晩の処理）、若しくは約３分〜約１８０分にわたり、又は約５分よりも長い時間、例えば約５分〜約６０分にわたり、又は約１０分よりも長い時間、例えば約１０分〜約６０分にわたり、又は１回の適用当たり、約１、５、１０、又は１５分〜約２０、３０、６０、１２０分にわたって、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲にわたって、組成物が被験者によって使用若しくは装用されるか、又は被験者が組成物を使用若しくは装用するように指示されることを意味し、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。更に、治療は、１日約１、２又は３回〜１日約４、５、６又は７回適用することができる。治療は、約１、２、３、４、５、６、若しくは約７日間〜約８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２１、若しくは２８日間、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲にわたって適用することができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。更に、所望の効果、例えば歯のホワイトニングを実現するための治療の長さは、例えば約１日〜約６ヶ月間、詳細には約１日〜約２８日間、又は約７日〜約２８日間などの特定の期間にわたって持続してよく、これを必要に応じて繰り返すことができる。適用の最適な期間及び頻度は、所望の効果、治療される状態の重症度、使用者の健康状態及び年齢、並びにこれらに類する考慮事項によって決まる。
本明細書で使用するところの「ディスペンサ」なる用語は、口腔用組成物を分注するのに適した任意のポンプ、チューブ、又は容器を意味する。
本明細書で使用するところの「μｍ」又は「ミクロン」は、マイクロメートルを意味する。
本明細書で使用するところの液滴の「等価直径」なる用語は、液滴と同じ体積を有する球体の直径を意味する。
本明細書で使用するところの「液滴の２次元密度」なる用語は、ａ）多相口腔用組成物内の２次元平面の１平方センチメートルに存在し、ｂ）２次元平面内の液滴の断面積が特定の値よりも大きい、水相の液滴の数を意味する。
以下、本明細書において使用されるすべての百分率及び比率は、特に指示がない限り、組成物全体の重量を基準とする（重量％）。本明細書で言うところの成分の割合（％）、比、及び濃度は、その成分の実際の量に基づいたものであり、特に指示がない限り、市販製品としてその成分と組み合わされ得る溶媒、充填剤、又は他の材料を含まない。例えば、０．２８５７％の３５％過酸化水素Ｈ２Ｏ２の水溶液、及び９９．７１４３％のペトロラタムを含む組成物とは、この組成物が、０．２８５７％の水相（３５％Ｈ２Ｏ２の水溶液）及び９９．７１４３％の疎水相（ペトロラタム）と、０．０９９９９５％の漂白剤（水相中のＨ２Ｏ２）を含むことを意味する。別の例として、０．２８５７％の３５％過酸化水素Ｈ２Ｏ２の水溶液、８９．７１４３％のペトロラタム、及びペトロラタム中に分散された１０％シリカを含む組成物とは、この組成物が、０．２８５７％の水相（３５％Ｈ２Ｏ２の水溶液）、１０％の充填剤（シリカ）を含む９９．７１４３％の疎水相（いずれも水相と不混和性混和性のペトロラタム及びシリカ）、及び０．０９９９９５％の漂白剤（水相中のＨ２Ｏ２）を含むことを意味する。これは、この組成物の、全多相口腔用組成物中に存在する漂白剤の重量％濃度に対する水相中に存在する漂白剤の重量％濃度の比が、３５０．０２（すなわち、３５％を０．０９９９９５％で割った値）であることも意味する。
更に別の例では、０．２８５７％の３５％過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）の水溶液、９９．６１４３％のペトロラタム、及び水相中に分散された０．１％の架橋シロキサン粒子を含む多相口腔用組成物とは、この多相口腔用組成物が、０．２８５７％の水相（すなわち、３５％Ｈ２Ｏ２の水溶液）、９９．７１４３％の疎水相（すなわち、いずれも水相と不混和性のペトロラタム及び架橋シロキサン粒子）、０．０９９９９５％の漂白剤（すなわち、水相中のＨ２Ｏ２）、並びに０．１％の充填剤（すなわち、架橋シロキサン粒子）を含むことを意味する。これは、この組成物の、全多相口腔用組成物中に存在する漂白剤の重量％濃度に対する水相中に存在する漂白剤の重量％濃度の比が、３５０．０２（すなわち、３５％を０．０９９９９５％で割った値）であることを意味する。
特に指定がない限り、本明細書で言及される測定はすべて、約２３℃（すなわち、室温）で行われる。
本明細書において有用な「有効成分及び他の成分」は、それらの美容上及び／若しくは治療上の効果、又はそれらの想定される作用機序若しくは機能によって本明細書中で分類又は記述することができる。しかしながら、本明細書で有用な活性物質及び他の成分が、場合によっては、２つ以上の美容的及び／又は治療的効果をもたらすか、あるいは２つ以上の作用形態で機能又は作用してもよいことを理解されたい。したがって、本明細書での分類は便宜上実施されるものであり、成分を列挙される具体的に規定した作用又は活性に制限しようとするものではない。
本明細書で使用するところの「歯」なる用語は、天然の歯ばかりでなく、人工歯又は歯科補綴物をも指し、１本の歯又は複数本の歯を含むものと解釈される。したがって、本明細書で使用するところの「歯の表面」なる用語は、天然の歯の表面ばかりでなく、人工歯の表面又は歯科補綴物の表面も指す。
「口腔で許容されるキャリア」には、口腔内での使用に適した１つ以上の相溶性を有する固体又は液体の賦形剤若しくは希釈剤が含まれる。本明細書で使用するところの「相溶性」とは、組成物の各成分が、組成物の安定性及び／又は有効性を大幅に低下させるような相互作用を行うことなく混和することができることを意味する。
多相口腔用組成物
本明細書に開示される多相口腔用組成物は、油中水型エマルションとすることができる。多相口腔用組成物は、マイクロエマルション又はマクロエマルションとすることができる。
漂白剤を含む油中水型エマルションでは、水相の液滴径が口腔／局所刺激及び／又は歯の過敏性を低減させる因子であることが期せずして見いだされた。理論によって更に束縛されるものではないが、水相の液滴径が大きすぎると高濃度の漂白剤に曝露される口腔／局所／歯表面のスポットが大きくなる場合があり、これにより口腔／局所刺激及び／又は歯の過敏性につながり得る。特定の実施形態では、水相の液滴の数平均等価直径又は体積平均等価直径は、約０．００１ミクロン、０．０１ミクロン、０．１ミクロン、１ミクロン、５ミクロン、１０ミクロン、５０ミクロン、１００ミクロン、５００ミクロン、又は１０００ミクロン以下とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、水相の液滴の数平均等価直径又は体積平均等価直径は、約０．００１ミクロン〜約１０００ミクロン、好ましくは約０．０１ミクロン〜約１０００ミクロン、より好ましくは約０．１ミクロン〜約１００ミクロン、最も好ましくは約１〜約１００ミクロンとすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。高密度の水相の大きな液滴を有する組成物は、口腔／局所刺激及び／又は歯の過敏性をもたらす場合がある。水相の液滴の数平均等価直径又は体積平均等価直径を測定するには、全体的な３次元の液滴径の分布を測定することが求められ、これにより、小さい液滴、中位の液滴、及び大きな液滴に適した複数の異なる方法が必要となり得る点に留意することは重要である。これに対して、「２次元の液滴密度」を測定するための本明細書で特定される手順を用いることによって、大きな液滴のみを２次元のみで測定することができる。この手順は、（２次元の焦点面で）特定の径よりも大きい液滴の数をカウントすることによって光学顕微鏡を用いて行うことが可能であり、より複雑な機器を必要としない。特定の実施形態では、約１０００、３０００、１００００、２００００、又は５００００平方ミクロンよりも大きい断面積を有する、本明細書で特定される手順を用いて測定される水相の「液滴の２次元密度」は、２次元平面の１平方センチメートル当たり、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、又は１００個以下とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、約１００００平方ミクロンよりも大きい断面積を有する、本明細書で特定される手順を用いて測定される水相の「液滴の２次元密度」は、２次元平面の１平方センチメートル当たり、約２５個以下、好ましくは１０個以下、より好ましくは５個以下、最も好ましくは１個以下とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
多相口腔用組成物の水相の液滴の２次元密度を測定するための手順
１．接着グリッドシール＊（Ｄｉｖｅｒｓｉｆｉｅｄ Ｂｉｏｔｅｃｈ社（マサチューセッツ州デダム）により供給される品番ＧＲＩＤ−１０００のもの、ＶＷＲ社（イリノイ州バタビア）より購入したカタログ番号８９０３２−１６３のもの）から２０×２０ｍｍの格子を切り取り、これを顕微鏡のスライドガラスの上に貼り付ける（ＶＷＲ社（イリノイ州バタビア）よりカタログ番号４８３１１−７０３で購入した、ＶＷＲ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社（ペンシルベニア州ラドナー）により製造されるＶＷＲ Ｍｉｃｒｏ Ｓｌｉｄｅｓ、Ｓｕｐｅｒ Ｆｒｏｓｔ Ｐｌｕｓ、２５×７５×１ｍｍ）。
＊各グリッドシールは、２つの隣り合わせの２０×２０ｍｍの格子を有し、各格子内の各マス目は１×１ｍｍである。
２．小さなスパチュラを使用して組成物の少量の試料を顕微鏡スライドに貼り付けられた接着グリッドシールの中央に置く。試料の量は、試料がステップ３に従って押しつけられた後、格子の少なくとも１００個のマス目が組成物で完全に覆われ、測定することができるようなものでなければならない。試料を接着グリッドシール上に１個の塊として置くように注意する。こうすることでカバーガラスがその上に置かれる際に閉じ込められる空気を最小限に抑えることができる。
３．カバーガラス（ＶＷＲ社（イリノイ州バタビア）より購入したＶＷＲ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ Ｃｏｖｅｒ Ｇｌａｓｓｅｓ，２２×２２ｍｍ、カタログ番号１６００４−０９４）を試料組成物に被せ、試料組成物の厚さが約１００ミクロンになるまで押しつけた。これは、カバーガラスを覆って第２の顕微鏡スライドガラスを置き、試料組成物の両側のスペーサーとしての１対のカバーガラスを２枚の顕微鏡スライドガラスの間に挟み、試料の厚さが約１００ミクロンとなるまで手で押しつけることによって行うことができる。それぞれの個々の試料の厚さが約１００ミクロンとなるように、それぞれの個々のグリッドシール、カバーガラス、及び顕微鏡スライドガラスの厚さを測定する必要がある。
４．顕微鏡スライドガラスを顕微鏡にセットし、試料に透過させた光を用いて試料に焦点を合わせる。ａ）マス目の四辺すべてが視野の中に見えるように格子の少なくとも１個のマス目全体を含む視野を与え、かつ、ｂ）特定の値よりも大きい水相の液滴の断面積を測定することができるような顕微鏡及び倍率の大きさを用いる。
５．視野の中心を格子の１個のマス目に合わせる。ａ）マス目の中に見え（格子線上にあるものを含めるが、これらを二重にカウントしないように注意する）、かつ、ｂ）２次元焦点面における断面積が特定の値よりも大きい水相の液滴の数をカウントする。残留した気泡（水相の液滴と異なり、気泡は視野内で厚い暗色の壁によって識別することができる）、又はグリッドシール上のインクパターンの形状要素（水相の液滴と異なり、インクパターンの形状要素は互いに密集し、格子線上にのみ見える）をカウントしないように注意する。図８は、水相の液滴と、気泡と、インクパターンの形状要素とを対比した試料の画像を示す。
６．組成物によって完全に覆われたそれぞれのマス目についてステップ５を繰り返す。スライドガラス１枚につき、組成物によって完全に覆われた少なくとも１００個のマス目がなければならない。
７．このスライドガラスについて特定の値よりも大きい断面積を有する「液滴の２次元密度」（１平方センチメートル当たりの液滴の数として表される）を、このスライドガラスで測定されるすべてのマス目の、２次元焦点面の断面積が特定の値よりも大きい水相の液滴の総数を、平方センチメートルで表したこのスライドガラスで測定されるすべてのマス目の総面積で割ったものとして計算される。
８．ステップ１〜７を合計で少なくとも１２枚のスライドガラスについて繰り返す。測定したすべてのスライドガラスについて、ステップ７の計算結果の平均を求める。これが、特定の値よりも大きい断面積を有する「液滴の２次元密度」の最終的な値である（１平方センチメートル当たりの液滴の数として表される）。
過酸化物を含む多相口腔用組成物では、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差が、使用時の口腔／局所刺激及び歯の過敏性を低減するための因子であることが期せずして見いだされた。それぞれの過酸化物試験ストリップは、過酸化物と接触した部分又はスポットの色が変化する（ＲＥＤ強度が低くなる）２つの反応領域を有している。したがって、理論に束縛されるものではないが、過酸化物試験ストリップは、口腔／局所刺激及び／又は歯の過敏性につながり得る高い過酸化物濃度のスポットを識別するための口腔／局所／歯の表面の代用として都合よく使用することができる。更に、過酸化物との接触は反応領域のＲＥＤ強度を低くすることから、多相口腔用組成物を塗りつけた過酸化物試験ストリップの平均ＲＥＤ強度を非処理の過酸化物試験ストリップの平均ベースラインＲＥＤ強度から引いた値を、平均の過酸化物濃度の尺度として都合よく用いることができる。過酸化物試験ストリップに塗りつけられた場合に大きな高過酸化物濃度のスポットを有する多相口腔用組成物は、口腔／局所／歯の表面に適用される場合にも大きな高過酸化物濃度のスポットを有する傾向にあり、これにより、口腔／局所刺激及び／又は歯の過敏性につながり得る。これに対して、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた場合に小さい高過酸化物濃度のスポットのみを有する多相口腔用組成物は、口腔／局所／歯の表面に適用される場合にも小さい高過酸化物濃度のスポットのみを有する傾向にあり、これにより、口腔／局所刺激及び／又は歯の過敏性は低くなり得る。多相口腔用組成物が過酸化物試験ストリップに塗りつけられた場合の過酸化物濃度のスポットは、本明細書に示される手順を用いて測定される試験ストリップ上の過酸化物濃度の標準偏差によって定量することができる。過酸化物試験ストリップに塗りつけられた場合に大きな高過酸化物濃度のスポットを有する多相口腔用組成物は、試験ストリップ上の過酸化物濃度の標準偏差が大きい。これに対して、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた場合に小さい高過酸化物濃度のスポットのみを有する多相口腔用組成物は、試験ストリップ上の過酸化物濃度の標準偏差は小さい。
更に、大きな液滴を有する多相口腔用組成物は、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた場合に大きな高過酸化物濃度のスポットを生じ得るが、これにより、試験ストリップ上の過酸化物濃度の標準偏差は大きくなり得る。これに対して、大きな液滴をほとんど又はまったく有さない多相口腔用組成物は、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた場合に小さい高過酸化物濃度のスポットのみを生じる傾向にあり、これにより、試験ストリップ上の過酸化物濃度の標準偏差は小さくなり得る。
特定の実施形態では、本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、又は１００以下とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差は、約５０以下、好ましくは約２５以下、より好ましくは約１０以下、最も好ましくは約５以下とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
過酸化物を含む多相口腔用組成物では、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度が、漂白効果をもたらす因子であることが期せずして見いだされた。理論によって束縛されるものではないが、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度が低い場合、使用時に歯の表面に送達される平均過酸化物濃度もやはり低くなる傾向にあり、低い漂白効果につながり得る。これに対して、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度が高い場合、使用時に歯の表面に送達される平均過酸化物濃度もやはり高くなる傾向にあり、高い漂白効果につながり得る。特定の実施形態では、本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度は、約１、２、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、若しくは２２５〜約２、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、若しくは２２５とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度は、約１〜約１００、好ましくは約２〜約７５、より好ましくは約５〜約５０、最も好ましくは約１０〜約５０とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
過酸化物を含む多相口腔用組成物では、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差に対する過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度の比が、口腔／局所刺激及び／又は歯の過敏性に対して高い比率の漂白効果をもたらす因子であることが期せずして見いだされた。理論によって束縛されるものではないが、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差に対する過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度の比が高い場合、組成物は、使用時に高い有効性と低い口腔／局所刺激及び／又は歯の過敏性との組み合わせをもたらし得る。これに対して、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差に対する過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度の比が低い場合、組成物は、使用時に低い有効性と高い口腔／局所刺激及び／又は歯の過敏性との組み合わせをもたらし得る。特定の実施形態では、本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差に対する、本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度の比は、約０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０以下とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差に対する、本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度の比は、約０．５以下、好ましくは約１以下、より好ましくは約２以下、最も好ましくは約３．５以下とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の平均及び標準偏差の測定法
１．０．６０〜０．８０ｇの組成物を、きれいな硬質ゴム製スパチュラ（ブレードの長さ４インチ、ＶＷＲ社（６０５１０、米国、イリノイ州バタビア）より販売されるカタログ番号５７９３０−０２５のもの）の端部に量り取る。
２．新しい過酸化物試験ストリップ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社（マサチューセッツ州ビレリカ）、サプライヤー番号１．１６９７４．０００１、ＶＷＲ社（イリノイ州バタビア）よりカタログ番号ＥＭ１．１６９７４．０００１で購入したもの）を容器から取り出し、タイマーをスタートする。
３．過酸化物試験ストリップのデジタル画像を撮影する。試験ストリップのデジタル画像を撮影するために使用した機器及びシステム構成は、本明細書に示される。試料のデジタル画像を図１０及び１１に示す。過酸化物試験ストリップを新しいペーパータオルの上に置く。
４．スパチュラ及び過酸化物試験ストリップを図９に示されるように保持する。強く押さえながら左から右に組成物（ステップ１で予め量り取ったもの）を試験ストリップの両方の反応領域に塗りつける。スパチュラの上に予め量り取った同じ組成物の試料を用いて、左から右に合計３回のストロークで塗りつけ動作を繰り返す。
５．過酸化物試験ストリップをペーパータオルのきれいな部分に動かす。濾紙（Ｗｈａｔｍａｎグレード１定性濾紙標準グレード、円形、９０ｍｍ、サプライヤー番号１００１−０９０；ＶＷＲ社（６０５１０、米国、イリノイ州バタビア）より入手、カタログ番号２８４５０−０８１）を試験ストリップの上に置く。濾紙の上に指で圧力を加える。余分なゲルが濾紙及びペーパータオルに拭き取られるように濾紙の下から過酸化物試験ストリップを１回のストロークで引っ張りだす（濾紙に加えた指の圧力を維持しながら）。反応領域が過酸化物試験ストリップから外れないようにする。
６．過酸化物試験ストリップのデジタル画像を撮影する。試験ストリップのデジタル画像を撮影するために使用した機器及びシステム構成は、本明細書に示される。試料のデジタル画像を図１０及び１１に示す。
７．ステップ２〜６はタイマーで９０秒以内に完了しなければならない。
８．ステップ１〜７を、合計で少なくとも１８枚の過酸化物試験ストリップについて繰り返す。
９．本明細書に示した手順によりＡｄｏｂｅ社のＰｈｏｔｏｓｈｏｐ ＣＳ４を使用して、各画像内でビルトインのマンセルＮ８基準として機能するホルダーに取り付けられたマンセルＮ８のマットカラーシートのストリップのＲＥＤ強度の平均及び標準偏差を測定する。各画像内のビルトインのマンセルＮ８基準の平均ＲＥＤ強度は、２０４〜２１２でなければならず、標準偏差は３以下でなければならない。
１０．本明細書に示した手順によりＡｄｏｂｅ社のＰｈｏｔｏｓｈｏｐ ＣＳ４を使用して、すべての過酸化物試験ストリップ上の各反応領域のＲＥＤ強度の平均及び標準偏差をベースラインで測定する（組成物を塗りつける前）。
１１．本明細書に示した手順によりＡｄｏｂｅ社のＰｈｏｔｏｓｈｏｐ ＣＳ４を使用して、すべての過酸化物試験ストリップ上の各反応領域のＲＥＤ強度の平均及び標準偏差を、組成物を塗りつけた後で測定する。
１２．過酸化物試験ストリップに塗りつけられた組成物の平均過酸化物濃度を以下のようにして計算する。まず、ステップ１０で得られた各反応領域の平均ベースラインＲＥＤ強度から、ステップ１１で得られた組成物を塗りつけた後の同じ反応領域の平均ＲＥＤ強度を引いた値を計算する。この計算をすべての反応領域について繰り返し、すべての過酸化物試験ストリップのすべての反応領域にわたった結果の平均を取る。この値は、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた組成物の平均過酸化物濃度である。
１３．過酸化物試験ストリップに塗りつけられた組成物の過酸化物濃度の標準偏差は、ステップ１１で試験ストリップに組成物を塗りつけた後のすべての過酸化物試験ストリップのすべての反応領域にわたったＲＥＤ強度の標準偏差の平均として計算される。この値は、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた組成物の過酸化物濃度の標準偏差である。
機器、システム構成、及び本明細書に示される手順を検証するには、マンセルＮ８のマットカラーシート（Ｘ−ｒｉｔｅ社（米国、ミシガン州グランドラピッズ）の部門であるＭｕｎｓｅｌｌ Ｃｏｌｏｒ社より販売されるもの）のＲＥＤ強度の平均と標準値を測定して平均が２０４〜２１２、標準偏差が３以下となる必要がある。
過酸化物試験ストリップのデジタル画像を撮影するための機器
１−解像度１８００万画素（５１８４×３４５６）のｊｐｅｇ画像を撮影可能で、シャッター速度１／２５０秒が可能なデジタルカメラ（例えば、Ｃａｎｏｎ ＵＳＡ Ｉｎｃ．社（１１０４２ニューヨーク州レイクサクセス）より販売されるＣａｎｏｎ ６０Ｄカメラ）。
１−メモリーカード
１−必要に応じてレンズアダプター（例えばＣａｎｏｎ社のボディーにＮｉｋｏｎ社のレンズをつけるためのアダプター）
１−１０５ｍｍレンズ（例えば、Ｎｉｋｏｎ ＵＳＡ Ｉｎｃ．社（１１７４７ニューヨーク州メルビル）より販売される１０５ｍｍ Ｍｉｃｒｏ Ｎｉｋｋｏｒレンズ）
１−５２ｍｍフラッシュアダプターリング
１−偏光フィルターが取り付けられたマクロリングライト（例えば、Ｃａｎｏｎ ＵＳＡ Ｉｎｃ．社（１１０４２ニューヨーク州レイクサクセス）より販売される、偏光フィルターが取り付けられたＣａｎｏｎ ＭＲ−１４ＥＸマクロリングライト）。
１−レンズ上の５２ｍｍ回転式円偏光板
１−三脚
１−Ｓｈｅｅｔ Ｍｕｎｓｅｌｌ Ｎ８マットカラーシート（Ｘ−ｒｉｔｅ社（米国、ミシガン州グランドラピッズ）の部門であるＭｕｎｓｅｌｌ Ｃｏｌｏｒ社より入手したもの）
１−バックグラウンドとしてＤＧＫ Ｐｌａｓｔｉｃ ＧｒａｙカードＸＬ（Ａｍａｚｏｎ．ｃｏｍでＤＧＫ Ｃｏｌｏｒ Ｔｏｏｌｓ社より購入）を使用して作製された過酸化物試験ストリップ用のホルダー、及び各画像内でビルトインのマンセルＮ８基準として機能するように取り付けられたマンセルＮ８マットカラーシートのストリップ。
１−ブランクの試料ストリップに取り付けられたｍｍ単位の物差し
過酸化物試験ストリップのデジタル画像を撮影するためのシステム構成
１．三脚を、接写ができるように三脚の下面に三脚マウントが取り付けられ、カメラがテーブルに向かって下を向いた状態に構成する。対象面はセンサー面から３１７ｍｍとする。
２．Ｎｉｋｏｒｒ １０５ｍｍレンズを、Ｃａｎｏｎ／Ｎｉｋｏｎアダプターマウントを用いてＣａｎｏｎ ６０Ｄカメラボディーに取り付ける。
３．１０５ｍｍ Ｍｉｃｒｏ Ｎｉｋｋｏｒレンズに回転式偏光板を取り付ける。
４．５２ｍｍフラッシュアダプターリングを１０５ｍｍレンズの前面に取り付ける。
５．偏光フィルターを有するＣａｎｏｎ ＭＲ−１４ＥＸ Ｍａｃｒｏリングライトをレンズの前面でフラッシュアダプターリングに取り付ける。
６．レンズ上の回転式円偏光板を、最大グロス／グレアが除去され、完全な交差偏光が得られるまで回転させる。
７．フラッシュを「マニュアル」モードに設定し、出力設定を１／８出力に設定する。
８．Ｃａｎｏｎ ６０Ｄカメラを「マニュアル」モードに設定し、ＩＳＯを１００に設定する。
９．シャッターを１／２５０秒に設定する。
１０．１０５ｍｍ Ｍｉｃｒｏ Ｎｉｋｋｏｒレンズで絞りをｆ＝８に設定する。
１１．１０５ｍｍ Ｍｉｃｒｏ Ｎｉｋｋｏｒレンズでマニュアルフォーカスを用いてセンサー面から対象面までの距離３１７ｍｍで焦点を合わせる。
１２．取り付けられた較正済みのＭｕｎｓｅｌｌ Ｎ８材料のシートを用いて画像のホワイトバランスを得る。
１３．解像度１８００万画素（５１８４×３４５６）のｊｐｇ画像で画像を撮影するようにカメラを設定する。
１４．カメラ及びフラッシュの全露出設定は、本明細書に示される手順を用いて測定されるＭｕｎｓｅｌｌ Ｎ８マットカラーシートの撮影画像の平均ＲＥＤ強度が２０４〜２１２、標準偏差が３以下となるように構成する必要がある。
ＲＥＤ強度の平均及び標準偏差を測定するためのＡｄｏｂｅ Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ ＣＳ４における手順
１．Ａｄｏｂｅ Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ ＣＳ４を開く。
２．画面の上部の「ウインドウ」を選択し、続いて「ヒストグラム」を選択する。これにより画像のヒストグラムが表示される。ヒストグラムウインドウで、「拡張表示」及び「統計を表示」を選択する。これによりヒストグラムが統計とともに表示される。「チャンネル」が「ＲＥＤ」に設定されるようにする。Ａｄｏｂｅ Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ ＣＳ４で、ヒストグラムパネルが画像の色調範囲を表示する。これは、選択した対象領域の０〜２５５までの２５６の強度レベルのそれぞれのピクセル数をグラフ化することによってピクセル分布を示す。同じ強度レベルのピクセルは縦軸に沿った棒に累積される。棒が長いほど、その強度レベルのピクセル数は多くなる。ヒストグラムの右側の縦棒はより高い強度のピクセルを示し、ヒストグラムの左側の棒はより低い強度のピクセルを示す。
３．Ｍｕｎｓｅｌｌ Ｎ８マットカラーシートのＲＥＤ強度の平均及び標準偏差を以下のようにして測定する。Ａｄｏｂｅ ＣＳ４を使用してＭｕｎｓｅｌｌ Ｎ８マットカラーシートの撮影画像を開く。画面の左端で「四角形選択ツール」を選択する。画面の上部で、「フェザー」を０ｐｘに、「スタイル」を固定サイズに、「幅」を５０００ｐｘに、「高さ」を３３００ｐｘに設定する。これにより、Ｍｕｎｓｅｌｌ Ｎ８マットカラーシートの画像のサイズ及び形状に一致するサイズ及び形状を有する１６５０００００ピクセルを含む四角形が定義される。「四角形選択ツール」を使用してＭｕｎｓｅｌｌ Ｎ８マットカラーシートの画像を選択する。四角形の各辺がＭｕｎｓｅｌｌ Ｎ８マットカラーシートの画像の各辺内に収まるようにする。ヒストグラムパネル上の丸い記号をクリックし、ヒストグラムパネルで「キャッシュレベル」が１となるようにする。これにより、Ｍｕｎｓｅｌｌ Ｎ８マットカラーシートのＲＥＤ強度の平均及び標準偏差が測定及び表示される。これらの値を記録する。
４．各画像内のビルトインＭｕｎｓｅｌｌ Ｎ８基準のＲＥＤ強度の平均及び標準偏差を以下のようにして測定する。Ａｄｏｂｅ ＣＳ４を使用して各画像内のＭｕｎｓｅｌｌ Ｎ８基準の撮影画像を開く。画面の左端で「四角形選択ツール」を選択する。画面の上部で、「フェザー」を０ｐｘに、「スタイル」を固定サイズに、「幅」を５０００ｐｘに、「高さ」を８００ｐｘに設定する。これにより、各画像内のビルトインＭｕｎｓｅｌｌ Ｎ８基準の画像のサイズ及び形状に一致するサイズ及び形状を有する４００００００ピクセルを含む四角形が定義される。「四角形選択ツール」を使用して各画像内のビルトインＭｕｎｓｅｌｌ Ｎ８基準を選択する。四角形の各辺が各画像内のビルトインＭｕｎｓｅｌｌ Ｎ８基準の各辺内に収まるようにする。ヒストグラムパネル上の丸い記号をクリックし、ヒストグラムパネルで「キャッシュレベル」が１となるようにする。これにより、各画像内のビルトインＭｕｎｓｅｌｌ Ｎ８基準のＲＥＤ強度の平均及び標準偏差が測定及び表示される。これらの値を記録する。
５．過酸化物試験ストリップ上の各反応領域のＲＥＤ強度の平均及び標準偏差を以下のようにして測定する。Ａｄｏｂｅ ＣＳ４を使用して過酸化物試験ストリップの撮影画像を開く。画面の左端で「四角形選択ツール」を選択する。画面の上部で、「フェザー」を０ｐｘに、「スタイル」を固定サイズに、「幅」を１３００ｐｘに、「高さ」を１７５０ｐｘに設定する。これにより、過酸化物試験ストリップ上の各反応領域の画像のサイズ及び形状に一致するサイズ及び形状を有する２２７５０００ピクセルを含む四角形が定義される。「四角形選択ツール」を使用して過酸化物試験ストリップ上の２つの反応領域の一方を選択する。四角形の各辺が反応領域の各辺内に収まるようにする。ヒストグラムパネル上の丸い記号をクリックし、ヒストグラムパネルで「キャッシュレベル」が１となるようにする。これにより、過酸化物試験ストリップ上の２つの反応領域の一方のＲＥＤ強度の平均及び標準偏差が測定及び表示される。これらの値を記録する。
水相及び疎水相の成分は、水相中に存在する漂白剤が組成物から容易に放出されるように選択される。
理論によって束縛されるものではないが、油中水型エマルションの形態とすることができる本発明が歯の表面と接触させられる際に、水相及び水相の各成分が歯の表面に移動し得るものと考えられる。あり得るその正味の影響は、歯のホワイトニング効果が、処理される歯の表面と接触した後でのみ始まることである。このことは、漂白剤が、使用時までは多相口腔用組成物の疎水相によって、また、使用時にはフィルム又は層の形の疎水相によって潜在的に環境の影響から保護され、それにより安定化され得ることを意味する。これにより、歯の表面に活性効果が適用され、使用中に例えば漂白剤などの有効成分を口腔環境から潜在的に保護することができる。これにより、ホワイトニング多相口腔用組成物の有効性を高め、かつ／又は加速させることができる。
理論によって束縛されるものではないが、本発明は、組成物の一部疎水性で一部親水性の性質によって歯の表面へのホワイトニング剤の送達、ひいてはホワイトニング効果を高めると考えられる。水相によって生じる推進力によって、水相中に存在する漂白剤は歯の表面に向かって移動され得る。これにより、使用される漂白剤の総濃度が驚くほど低いことにもよらず、ホワイトニングの高い速度、及び漂白剤の高い効果を実現することが可能である。したがって、本発明は、例えば０．１重量％、１重量％、又は５重量％以下などの漂白剤の合計の総濃度において、驚くほど高いレベルのホワイトニング効果をもたらすか、又は同程度のホワイトニングを得るのにより少ない回数の適用で済むか、又は同程度のホワイトニングを得るのにより少ないゲル量（単位面積当たりのゲルのミリグラム数）で済む可能性がある。
更に、疎水相が唾液による希釈及び過酸化物を分解し得る唾液酵素に抗する働きをすることから、歯の表面上の多相口腔用組成物の保持率も高めることができる。更には、疎水相は歯を脱水しないために、ポリカルボン酸のような親水性接着剤を含む多くの親水性組成物によって作り出される外向きのフラックスが生じる。疎水相は歯を脱水しないため、驚くほど高いレベルのホワイトニング効果をもたらす一方で、結果としてもたらされる歯の過敏性は驚くほど低いレベルとなり得る。
更に、疎水相は、更なる利点を与えることができる。例えば、疎水相は、疎水相に可溶性を有する成分の安定なマトリクスを表す。例えば、口腔用組成物に通常使用される多くの風味成分は、疎水相に可溶である。これは、風味成分が口腔用組成物中の有効成分、例えば漂白剤のあらゆる影響から保護され得ることを意味する。更に、歯の表面における口腔用組成物の使用時、疎水相の少なくとも一部は、理論によって束縛されるものではないが、粘膜などの柔らかい口腔組織に面して配置され、これにより、疎水相中に存在する風味化合物などの成分を口腔に提示する。更に、疎水相は、漂白剤などの有効成分を、唾液による希釈などの口腔からのあらゆる影響から保護することができる。この保護効果は歯の表面自体にも作用し、疎水相が歯の表面のより高い水和を与えることができる。
特定の実施形態では、本発明の多相口腔用組成物は、液体、粘性の液体、ゲル、半固体、固体、微粒子、粉末、粘弾性液体、粘弾性ゲル、ゾル、粘弾性固体、又はこれらの任意の組み合わせの形態とすることができる。
水相
多相口腔用組成物は水相を含む。特定の実施形態では、水相の最大量は、多相口腔用組成物の０．３重量％、０．５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、又は９５重量％とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、水相の量は、多相口腔用組成物の約０．９重量％〜約６０重量％とすることができる。
特定の実施形態では、水相の量は、多相口腔用組成物の約９５重量％、９０重量％、８０重量％、７０重量％、６０重量％、５５重量％、５０重量％、４５重量％、４０重量％、３５重量％、３０重量％、２５重量％、２０重量％、１５重量％、１０重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１．５重量％、１．４重量％、１．３重量％、１．２重量％、１．１重量％、１重量％、０．９重量％、０．８重量％、０．７重量％、０．６重量％、０．５重量％、０．４重量％、０．３重量％、０．２重量％、０．１重量％、０．０９重量％、０．０８重量％、０．０７重量％、０．０６重量％、０．０５重量％、０．０４重量％、０．０３重量％、０．０２重量％、０．０１重量％、若しくは０．００２重量％〜多相口腔用組成物の約９５重量％、９０重量％、８０重量％、７０重量％、６０重量％、５５重量％、５０重量％、４５重量％、４０重量％、３５重量％、３０重量％、２５重量％、２０重量％、１５重量％、１０重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１．５重量％、１．４重量％、１．３重量％、１．２重量％、１．１重量％、１重量％、０．９重量％、０．８重量％、０．７重量％、０．６重量％、０．５重量％、０．４重量％、０．３重量％、０．２重量％、０．１重量％、０．０９重量％、０．０８重量％、０．０７重量％、０．０６重量％、０．０５重量％、０．０４重量％、０．０３重量％、０．０２重量％、０．０１重量％、若しくは０．００２重量％とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、水相の量は、多相口腔用組成物の約０．００２重量％〜約５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１重量％、若しくは約０．１重量％〜約０．５重量％とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、水相の量は、多相口腔用組成物の約６０重量％、５５重量％、５０重量％、４５重量％、４０重量％、３５重量％、３０重量％、２５重量％、２０重量％、１５重量％、１０重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１．５重量％、１．４重量％、１．３重量％、１．２重量％、１．１重量％、１重量％、０．９重量％、０．８重量％、０．７重量％、０．６重量％、０．５重量％、０．４重量％、０．３重量％、０．２重量％、０．１重量％、０．０９重量％、０．０８重量％、０．０７重量％、０．０６重量％、０．０５重量％、０．０４重量％、０．０３重量％、０．０２重量％、若しくは０．０１重量％以下とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、水相の量は、多相口腔用組成物の約１．０重量％以下又は約０．９重量％とすることができる。
特定の実施形態では、水相は、多相口腔用組成物の約０．９重量％〜約６０重量％、好ましくは約６重量％〜約３０重量％、より好ましくは約７重量％〜約２０重量％、最も好ましくは約１０重量％〜約３０重量％とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
水相は、水、分子量約２００〜約２０，０００のポリアルキレングリコール、湿潤剤、及びこれらの混合物を含むことができる。湿潤剤には一般的に、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、及びプロピレングリコール、並びにこれらの混合物のような可食性多価アルコールが挙げられる。特定の実施形態では、水相は、水相の約１０重量％、又は少なくとも約２０重量％の水を含み得る。
漂白剤
本発明の多相口腔用組成物は、安全かつ有効量の漂白剤を更に含み、漂白剤の濃度は、その分子が着色汚れを漂白するために与える利用可能な酸素又は塩素にそれぞれ基づく。特定の実施形態では、漂白剤の最大量は、多相口腔用組成物の０．１重量％、１重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、若しくは４７．５重量％とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
特定の実施形態では、漂白剤は、多相口腔用組成物の約０．００１重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％、０．０９５重量％ ０．０９９９９５重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、若しくは４７．５重量％〜約０．００１重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％、０．０９５重量％ ０．０９９９９５重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、若しくは４７．５重量％とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
特定の実施形態では、漂白剤濃度は、多相口腔用組成物の０．０９重量％、０．０９５重量％、０．０９９９９５重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、若しくは１０重量％未満、特定の実施形態では０．９重量％、０．８重量％、０．７重量％、０．６重量％、０．５重量％、０．４重量％、０．３重量％、０．２重量％、若しくは０．１重量％未満、好ましくは多相口腔用組成物の約０．１重量％〜約０．９重量％、より好ましくは約０．２重量％〜約０．８重量％、より好ましくは約０．３重量％〜約０．７重量％とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
特定の実施形態では、漂白剤は、多相口腔用組成物の約０．６％〜約１０％、好ましくは約０．６％〜約６％、より好ましくは約１％〜約５％、最も好ましくは約１％〜約３％とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
漂白剤の物質の濃度は、その分子が着色汚れを漂白するために与える利用可能な酸素又は塩素にそれぞれ基づいたものとすることができる。特定の実施形態では、漂白剤の濃度は、多相口腔用組成物の約０．１重量％未満、特定の実施形態では多相口腔用組成物の約０．０９重量％、０．０８重量％、０．０７重量％、０．０６重量％、０．０５重量％、０．０４重量％、０．０３重量％、０．０２重量％、０．０１重量％、若しくは０．００１重量％未満、又は多相口腔用組成物の約０．０１重量％〜約０．０９９９９５重量％、約０．０１重量％〜約０．０９５重量％、若しくは約０．０５重量％〜約０．０９重量％とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。驚くべきことに、漂白剤は、油中水型エマルションの形態とすることができる、本明細書に開示される多相口腔用組成物中に低濃度で用いられる場合であっても顕著に効果的である。
特定の実施形態では、本発明の多相口腔用組成物は漂白剤を含み、漂白剤は水相中に水相の約２重量％、５重量％、８．７５重量％、１０重量％、１５重量％、１７．５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％，４５重量％、５０重量％、６０重量％、若しくは６７重量％〜約６７重量％、６０重量％、５０重量％、４５重量％、４０重量％、３５重量％、３０重量％、２５重量％、２０重量％、１７．５重量％、１５重量％、１０重量％、８．７５重量％、若しくは５重量％で存在してよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲で存在してよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
特定の実施形態では、水相中に存在する漂白剤は、水相の少なくとも約１７．５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％，４５重量％、５０重量％、若しくは６０重量％、又はそれよりも多い量で存在してよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲で存在してよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
漂白剤の濃度の比
本発明の多相口腔用組成物の特定の実施形態では、多相口腔用組成物が水相中に存在する高い重量％濃度の漂白剤と全多相口腔用組成物中に存在する漂白剤の比較的低い重量％濃度との組み合わせを有するため、全多相口腔用組成物中に存在する漂白剤の重量％濃度に対して、水相中に存在する漂白剤の重量％濃度が高い比でもたらされる。理論によって束縛されるものではないが、本発明の一見矛盾したパラメータのこの驚くべき組み合わせによって、歯の表面に送達される漂白剤の全体の濃度又は量が低い場合であっても、歯の表面に漂白剤が高い推進力で送達される。その結果、この高い推進力によって驚くほど高いレベルの漂白効果及び／又は漂白速度がもたらされる一方で、歯の表面に送達される漂白剤が低い濃度又は低量であることから歯の過敏性が低減され得る。
全多相口腔用組成物中に存在する漂白剤の重量％濃度に対する水相中に存在する漂白剤の重量％濃度の比は、約６７０００、５００００、３５０００、２００００、１７５００、１００００、５０００、３５００、２０００、１７５０、１１６０、１０００、８７５、７００、５８０、５００、４３０、４００、３８０、３５０、２００、１７５、１１１、１１０、１０５、１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１５、１０、若しくは５〜約６７０００、５００００、３５０００、２００００、１７５００、１００００、５０００、３５００、２０００、１７５０、１１６０、１０００、８７５、７００、５８０、５００、４３０、４００、３８０、３５０、２００、１７５、１１１、１１０、１０５、１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１５、１０、若しくは５であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲で存在してよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
特定の実施形態では、本発明の多相口腔用組成物は漂白剤を含み、全多相口腔用組成物中に存在する漂白剤の重量％濃度に対する水相中に存在する漂白剤の重量％濃度の比は、少なくとも約６７０００、５００００、３５０００、２００００、１７５００、１００００、５０００、３５００、２０００、１７５０、１１６０、１０００、８７５、７００、５８０、５００、４３０、４００、３８０、３５０、２００、１７５、１１０、１０５、１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１５、１０、若しくは５又はそれよりも大きい比であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲の比であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
適当な漂白剤には、漂白効果、着色汚れ漂白効果、着色汚れ除去効果、着色汚れの色変化効果、又は歯の色を変化させるか若しくは明るくする他の任意の効果を与える剤が含まれる。例えば、特定の実施形態では、漂白剤は過酸化物ラジカルの供給源を含む。更に、漂白剤は、過酸化物、金属亜塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、ペルオキシ酸、過硫酸塩、上記の化合物をインサイチューで生成する化合物、及びこれらの組み合わせを含んでもよい。過酸化化合物の例としては、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化カルバミド、及びこれらの混合物が挙げられる。特定の実施形態では、漂白剤は過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）とすることができる。適当な金属亜塩素酸塩としては、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸マグネシウム、亜塩素酸リチウム、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム、及びこれらの混合物が挙げられる。更なる漂白剤としては、次亜塩素酸塩（金属次亜塩素酸塩）、及び二酸化塩素も挙げられる。過硫酸塩としては、ペルオキソ一硫酸、ペルオキソ二硫酸の塩、及びこれらの混合物が挙げられる。出発漂白剤物質は、水性又は固体材料とすることができる。
本発明の漂白剤は、疎水相の保護効果によって分解に対して安定化させることができる。特定の実施形態では、本発明の多相口腔用組成物は、配合後、３０℃の暗所で１８０日間保管した後、多相口腔用組成物に配合された過酸化水素の初期量の少なくとも約１０％を含んでいた。特定の実施形態では、３０℃で１８０日間の組成物の保管後に、過酸化水素の初期量の少なくとも約２５％、過酸化水素の初期量の少なくとも約５０％、又は過酸化水素の初期量の少なくとも約７５％が存在してよい。
任意成分の漂白剤の安定化剤
本発明の多相口腔用組成物は、漂白剤の安定化剤を含むことができる。漂白剤は、多相口腔用組成物による分解に対して更に安定化させることができる。したがって、安定化剤を本発明の水相に加えることができる。特定の実施形態では、過酸化水素が用いられている場合に安定化剤を加えることができる。適当な安定化剤としては、例えば、オルトリン酸；リン酸水素二ナトリウム、ピロリン酸塩、有機ホスホン酸塩などのリン酸塩；エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸、スズ酸カリウム、スズ酸ナトリウム、スズ塩、亜鉛塩、サリチル酸、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸、及びこれらの組み合わせがある。特定の実施形態では、ピロリン酸塩又は有機ホスホン酸塩によって与えられる歯石予防効果などの追加的なオーラルケア効果を示す安定化剤を使用することができる。特定の実施形態では、安定化剤は、本発明の多相口腔用組成物中に、多相口腔用組成物の約０．００００００１重量％、０．０００００１重量％、若しくは０．００００１重量％〜約０．００００１重量％、０．０００１重量％、若しくは０．０１重量％の量で存在してよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲で存在してよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、安定化剤は、本発明の多相口腔用組成物中に水相の約０．０００１重量％若しくは０．０１重量％〜約０．０１重量％、０．１重量％若しくは約１重量％の量で存在してよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲で存在してよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
安定化剤は、キレート剤を更に含んでもよい。キレート剤は、銅、鉄、及び／又はマンガンキレート剤、又はこれらの組み合わせとすることができる。好適なキレート剤は、ジエチレントリアミン五酢酸、ジエチレントリアミンペンタ（メチルホスホン酸）、エチレンジアミン−Ｎ’Ｎ’−二コハク酸、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ヒドロキシエタンジ（メチレンホスホン酸）、及びそれらの任意の組み合わせから選択されるものでよい。適当なキレート剤は、エチレンジアミン−Ｎ’Ｎ’−二コハク酸（ＥＤＤＳ）、ヒドロキシエタンジホスホン酸（ＨＥＤＰ）、又はこれらの混合物から選択することができる。安定化剤は、エチレンジアミン−Ｎ’Ｎ’−二コハク酸、又はその塩を含むことができる。エチレンジアミン−Ｎ’Ｎ’−二コハク酸は、Ｓ，Ｓエナンチオマー形態でよい。安定化剤は、４，５−ジヒドロキシ−ｍ−ベンゼンジスルホン酸二ナトリウム塩、グルタミン酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）及び／又はその塩、２−ヒドロキシピリジン−１−オキシド、Ｔｒｉｌｏｎ Ｐ（商標）（ＢＡＳＦ社（ルートヴィヒスハーフェン、ドイツ）より販売されるもの）を含んでもよい。また、好適なキレート剤には、炭酸カルシウム結晶成長阻害剤もよい。好適な炭酸カルシウム結晶成長阻害剤は、１−ヒドロキシエタンジホスホン酸（ＨＥＤＰ）及びその塩、Ｎ，Ｎ−ジカルボキシメチル−２−アミノペンタン−１，５−二酸及びその塩、２−ホスホノブタン−１，２，４−トリカルボン酸及びその塩、並びにそれらの任意の組み合わせを含んでもよい。
安定化剤は、炭酸カルシウム結晶成長阻害剤、例えば１−ヒドロキシエタンジホスホン酸（ＨＥＤＰ）、Ｎ，Ｎ−ジカルボキシメチル−２−アミノペンタン−１，５−二酸、２−ホスホノブタン−１，２，４−トリカルボン酸、及びこれらの塩、並びにこれらの任意の組み合わせを含んでもよい。
安定化剤は、ヒドロキサメートキレート剤を含んでもよい。本明細書で言うところの「ヒドロキサメート」とは、ヒドロキサム酸、又はその対応する塩、例えばココヒドロキサム酸（Ａｘｉｓ Ｈｏｕｓｅ社、ＲＫ ８５３）を意味する。
疎水相
本発明は、安全かつ有効量の疎水相を含む。特定の実施形態では、本発明の多相口腔用組成物は疎水相を含み、疎水相は多相口腔用組成物の少なくとも約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％、９６重量％、９７重量％、９８重量％、９９重量％、９９．１重量％、若しくは９９．５重量％、又はこれよりも多い量であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
特定の実施形態では、疎水相は、多相口腔用組成物の少なくとも約９５重量％、９６重量％、９７重量％、９８重量％、９９重量％、９９．１重量％、若しくは９９．５重量％とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
特定の実施形態では、疎水相は、多相口腔用組成物中に存在する水相に対して主要な割合とすることができる。本明細書で使用するところの「主要な割合」とは、多相口腔用組成物の疎水相の重量％が、多相口腔用組成物の水相の重量％に対して過剰であることを意味する。
疎水相は不活性又は少なくとも部分的に不活性であってよい。疎水相は、漂白剤を含む多相口腔用組成物中の他の成分、例えば風味剤又は増粘剤などと反応してもよいが、特定の実施形態では反応しないか、又は最小限に反応する。
本明細書で開示される組成物の適当な疎水相は、約２、３、４、５、又は約５．５よりも大きいオクタノール／水分配係数（ｌｏｇ Ｐｏｗ）を有することができる。特定の実施形態では、疎水相は約６よりも大きいｌｏｇ Ｐｏｗを示すか、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲を示し、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
理論に束縛されるものではないが、疎水相の滴下融点は、組成物が、１）しっかりとした実質があり、適用時又は使用時に歯を伝って流れ落ちず、又は送達キャリアから流れ出ることがなく、かつ、２）使用時に有効量の漂白剤又は有効成分を放出するための因子となり得る。詳細には、疎水相の滴下融点が低すぎると、多相口腔用組成物がしっかりとした実質を有さず、適用時又は使用時に歯を伝って流れ落ちるか、又は送達キャリアから流れ出るおそれがある。これに対して、疎水相の滴下融点が高すぎると、多相口腔用組成物が使用時に有効量の漂白剤又は有効成分を放出しないおそれがある。適当な疎水相の滴下融点は、ＡＳＴＭ Ｄ１２７−０８の方法に従って測定した場合に、約４０℃〜約８０℃、約５０°〜約６５℃、約５０℃〜約６０℃の範囲であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。特定の実施形態では、疎水相の滴下融点は、ＡＳＴＭ Ｄ１２７−０８の方法に従って測定した場合に、約１２０℃、１００℃、９０℃、８５℃、８０℃、７５℃、７０℃、６０℃、５０℃、４０℃、若しくは３０℃〜約１００℃、９０℃、８５℃、８０℃、７５℃、７０℃、６０℃、５０℃、４０℃、３０℃、若しくは２５℃であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
理論に束縛されるものではないが、疎水相又は多相口腔用組成物の円錐貫入稠度値は、多相口腔用組成物が、１）しっかりとした実質があり、適用時又は使用時に歯を伝って流れ落ちず、又は送達キャリアから流れ出ることがなく、かつ、２）使用時に有効量の漂白剤又は有効成分を放出するための因子となり得る。詳細には、疎水相又は多相口腔用組成物の円錐貫入稠度値が高すぎると、多相口腔用組成物がしっかりとした実質を有さず、適用時又は使用時に歯を伝って流れ落ちるか、又は送達キャリアから流れ出るおそれがある。これに対して、疎水相又は多相口腔用組成物の円錐貫入稠度値が低すぎると、多相口腔用組成物が使用時に有効量の漂白剤又は有効成分を放出しないおそれがある。特定の実施形態では、疎水相又は多相口腔用組成物の円錐貫入稠度値はＡＳＴＭ Ｄ９３７−０７の方法に従って測定した場合に、約１００〜約３００の範囲、好ましくは約１５０〜約２５０の範囲、より好ましくは約１７０〜約２００の範囲であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。特定の実施形態では、疎水相又は多相口腔用組成物の円錐貫入稠度値はＡＳＴＭ Ｄ９３７−０７の方法に従って測定した場合に、約１０、２５、５０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、３００、４００、若しくは５００〜約２５、５０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、３００、４００、若しくは５００であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
理論によって束縛されるものではないが、過酸化物を含む多相口腔用組成物では、歯に塗りつけられた多相口腔用組成物の平均残留過酸化物濃度は、多相口腔用組成物が、１）しっかりとした実質を有し、使用時に洗い流されず、かつ、２）それでもなお、使用時に有効量の漂白剤を放出するための因子となり得る。詳細には、歯の表面の多相口腔用組成物の平均残留過酸化物濃度が低すぎると、多相口腔用組成物がしっかりとした実質を有さずに使用時に洗い流されるか、又は使用時に有効量の漂白剤を放出しなくなるおそれがある。特定の実施形態では、本明細書に示される手順を用いて測定される歯に塗りつけられた多相口腔用組成物の平均残留過酸化物濃度は、約１、２、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、若しくは２２５〜約２、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、若しくは２２５であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、本明細書に示される手順を用いて測定される歯に塗りつけられた多相口腔用組成物の平均残留過酸化物濃度は、約１〜約２００、好ましくは約１０〜約２００、より好ましくは約５０〜約２００、最も好ましくは約１００〜約２００であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
歯に塗りつけられた組成物の平均残留過酸化物濃度を測定するための手順
１．円形のディスク（直径７．５〜７．８ｍｍ×厚さ１．２〜１．３ｍｍ）を、ヒトの切歯の前側表面から切り出す。前側表面は無傷の状態に残すが、歯から切り出された後側表面はサンドペーパーを使用して平らにする。この歯のディスクを、ガラスバイアル中で、ＵＳＰ規格を満たす１５〜２０ｍｌの水に少なくとも２４時間浸漬する。水から歯のディスクを取り出し、新しいペーパータオルの上に前側表面を上にして置く。
２．ＵＳＰ規格を満たす２９０〜３１０ｇの水を、直径８２〜１０７ｍｍ×高さ１０６〜１０８ｍｍのねじ蓋を有する円筒形のプラスチック容器（Ｆｌａｃｋｔｅｋ社（サウスカロライナ州ランドラム）より販売される「Ｍａｘ ２００ Ｌｏｎｇ Ｃｕｐ Ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｔ」、品番５０１ ２２０ｔ）中に計り入れる。蓋をしっかりと締め付けた容器内の水を、３３Ｃ〜３５Ｃの空気温度の対流オーブン内で少なくとも１２時間予備加熱する。
３．０．０４〜０．０６ｇの組成物を計量して使い捨てリップグロスアプリケーター（Ｑｏｓｍｅｄｉｘ Ｉｎｃ．社（ニューヨーク州ロンコンコマ）より購入したナイロンとポリスチレンでできた「Ｆｌｏｃｋｅｄ Ｄｏｅ Ｆｏｏｔ Ｌｉｐ Ｇｌｏｓｓ Ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ」、カタログ番号７４１１１）の先端につける。
４．最初に組成物をつけたリップグロスアプリケーターの先端を歯のディスクの前側表面上で転がして組成物を歯のディスク上に移してから、円い縁部にまで塗り広げることによって、組成物を濡れた歯のディスクの前側表面に塗りつける。
５．ピンセットで歯のディスクを摘まみ上げる。ピンセットが歯のディスクの円い縁部のみに触れ、組成物を塗りつけた歯のディスクの表面には触れないようにする。プラスチック容器を傾け、容器の円筒壁上の円筒壁と平らな底が出合う部分に歯のディスクを静かに水中に置く。歯のディスクの処理表面が容器の円筒壁と反対に上を向くようにする。
６．円筒容器をローラーミキサー（ＶＷＲ社（イリノイ州バタビア）よりカタログ番号８９１３２−１８６で購入した、Ｔｅｃｈｎｅ社により製造されるモデル番号ＴＳＲＴ９のもの、又はＣｏｌｅ−Ｐａｒｍｅｒ Ｉｎｃ．社（イリノイ州バーノンヒルズより販売される品番０４７５０−３０のもの）上に置く。ローラーミキサーのスイッチを入れる。これにより、容器が１２〜１４ＲＰＭで回転させられる。歯のディスクは水中に浸漬された状態に保つ必要があり、処理表面が回転する円筒壁とは反対側に面している必要がある。この回転運動によって、口腔内で歯に沿った唾液及び他の液体の穏やかな運動と同様に歯のディスクに沿って水が穏やかに流れる。この様子を図１２に示す。
７．５８〜６２分後にローラーミキサーを停止させ、新しい過酸化物試験ストリップ（供給元ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社（マサチューセッツ州ビレリカ、サプライヤー番号１．１６９７４．０００１、ＶＷＲ社（イリノイ州バタビア）よりカタログ番号ＥＭ１．１６９７４．０００１で購入したもの）を容器から取り出し、タイマーをスタートする。
８．過酸化物試験ストリップのデジタル画像を撮影する。試験ストリップのデジタル画像を撮影するために使用した機器及びシステム構成は、本明細書に示される。試料のデジタル画像を図１３に示す。
９．ピンセットを用いて歯のディスクを水から取り出す。上記と同様、ピンセットが歯のディスクの円い縁部のみに触れ、組成物を塗りつけた歯のディスクの表面には触れないようにする。手袋をはめた指先に歯のディスクを置く。組成物を塗りつけた歯のディスクの表面が手袋をはめた指先と反対で上を向くようにする。
１０．反応領域の１つが、組成物が残留する歯のディスクの表面に接触するようにして歯のディスクに対して過酸化物試験ストリップを置く。親指と人差し指の間で過酸化物試験ストリップを歯のディスクに押しつけて挟み、親指と人差し指の間で強い指の圧力を２〜３秒間かける。
１１．過酸化物試験ストリップをペーパータオルのきれいな部分に動かす。濾紙（Ｗｈａｔｍａｎグレード１定性濾紙標準グレード、円形、９０ｍｍ、サプライヤー番号１００１−０９０；ＶＷＲ社（イリノイ州バタビア）より購入、カタログ番号２８４５０−０８１）を試験ストリップの上に置く。濾紙の上に指で圧力を加える。余分なゲルが濾紙及びペーパータオルに拭き取られるように濾紙の下から過酸化物試験ストリップを１回のストロークで引っ張りだす（濾紙に加えた指の圧力を維持しながら）。反応領域が過酸化物試験ストリップから外れないようにする。
１２．過酸化物試験ストリップのデジタル画像を撮影する。試験ストリップのデジタル画像を撮影するために使用した機器及びシステム構成は、本明細書に示される。試料のデジタル画像を図１３に示す。
１３．ステップ７〜１２はタイマーで３秒以内に完了しなければならない。
１４．ステップ１〜１３を最小でも１２本の歯について繰り返す。
１５．本明細書に示した手順によりＡｄｏｂｅ社のＰｈｏｔｏｓｈｏｐ ＣＳ４を使用して、各画像内でビルトインのマンセルＮ８基準として機能するホルダーに取り付けられたマンセルＮ８のマットカラーシートのストリップのＲＥＤ強度の平均及び標準偏差を測定する。各画像内のビルトインのマンセルＮ８基準の平均ＲＥＤ強度は、２０４〜２１２でなければならず、標準偏差は３以下でなければならない。
１６．本明細書に示した手順によりＡｄｏｂｅ社のＰｈｏｔｏｓｈｏｐ ＣＳ４を使用して、すべての過酸化物試験ストリップ上の反応領域のＲＥＤ強度の平均をベースラインで測定する（歯のディスクに押しつける前）。
１７．本明細書に示した手順によりＡｄｏｂｅ社のＰｈｏｔｏｓｈｏｐ ＣＳ４を使用して、すべての過酸化物試験ストリップ上の同じ反応領域のＲＥＤ強度の平均を歯のディスクに押しつけた後で測定する。
１８．歯に塗りつけられた組成物の平均残留過酸化物濃度を以下のようにして計算する。まず、ステップ１６で得られた各反応領域の平均ベースラインＲＥＤ強度から、ステップ１７で得られた、歯のディスクに残留組成物を押しつけた後の同じ反応領域の平均ＲＥＤ強度を引いた値を計算する。歯のディスクに押しつけられたすべての反応領域についてこの計算を繰り返し、結果の平均を取る。この値は、歯に塗りつけられた組成物の平均残留過酸化物濃度である。
特定の実施形態では、本発明の多相口腔用組成物中に用いられる疎水相の密度は、約０．８ｇ／ｃｍ３〜約１．０ｇ／ｃｍ３、約０．８５ｇ／ｃｍ３〜約０．９５ｇ／ｃｍ３若しくは約０．９ｇ／ｃｍ３の範囲であり、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であり、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
特定の実施形態では、疎水相は、非毒性食用油などの非毒性油とすることができる。特定の実施形態では、疎水相は、非毒性食用油、飽和又は不飽和脂肪アルコール、脂肪族炭化水素、長鎖トリグリセリド、脂肪エステル、及びこれらの組み合わせを含むことができる。特定の実施形態では、疎水相は、シリコーン、ポリシロキサン、及びこれらの混合物を更に含んでもよい。特定の実施形態では、疎水相は鉱油から選択することができ、特定の実施形態ではペトロラタム及びこれらの混合物であり、より好ましくはペトロラタム、例えば白色ペトロラタムが本発明の組成物の組成物として使用される。ペトロラタムの例としては、Ｃａｌｕｍｅｔ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社（インディアナ州インディアナポリス）より販売されるＳｎｏｗ Ｗｈｉｔｅ Ｐｅｔ−Ｃ、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２１９１、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社より販売されるＧ−２２１８、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社より販売されるＧ−１９５８、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社より販売されるＧ−２１８０、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社より販売されるＳｎｏｗ Ｗｈｉｔｅ Ｖ２８ ＥＰ、及びＳｏｎｎｅｂｏｒｎ社より販売されるＳｎｏｗ Ｗｈｉｔｅ Ｖ３０、及びこれらの混合物が挙げられる。
特定の実施形態では、脂肪族炭化水素は、デカン、２−エチルデカン、テトラデカン、イソテトラデカン、ヘキサデカン、エイコサン、及びこれらの混合物などの約１０、１２、１４、又は１６〜約１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３６、４０個の炭素原子を有することができる。特定の実施形態では、長鎖トリグリセリドは、植物油、魚油、動物油、硬化植物油、部分硬化植物油、半合成トリグリセリド、合成トリグリセリド、及びこれらの混合物を含み得る。特定の実施形態では、分留、脱酸、又は精製されたこれらの種類の油も使用することができる。特定の実施形態では、長鎖トリグリセリド含有油の例としては、アーモンド油、ババス油、ルリヂサ油、ブラックカラント種子油、キャノーラ油，ヒマシ油、ヤシ油、コーン油、綿実油、エミューオイル、月見草油、亜麻仁油、グレープシードオイル、落花生油、カラシ油、オリーブ油、パーム油、パーム核油、ピーナッツオイル、菜種油、ベニバナ油、ゴマ油、サメ肝油、大豆油、ヒマワリ油、硬化ヒマシ油、硬化ヤシ油、硬化パーム油、硬化大豆油、硬化植物油、硬化綿実油と硬化ヒマシ油との混合物、部分硬化大豆油、部分硬化大豆油と部分硬化綿実油との混合物、トリオレイン酸グリセリル、トリリノレイン酸グリセリル、トリリノレン酸グリセリル、オメガ３多価不飽和脂肪酸トリグリセリド含有油、及びこれらの組み合わせが挙げられる。特定の実施形態では、長鎖トリグリセリド含有油は、コーン油、オリーブ油、パーム油、ピーナッツオイル、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油、ヒマシ油、亜麻仁油、菜種油、米ぬか油、ヤシ油、硬化ヒマシ油；部分硬化大豆油；トリオレイン酸グリセリル；トリリノレイン酸グリセリル；オメガ３多価不飽和脂肪酸トリグリセリド含有油、及びこれらの組み合わせからなる群から選択することができる。
特定の実施形態では、飽和又は不飽和脂肪酸アルコールは、約６個〜約２０個の炭素原子、セテアリルアルコール、ラウリルアルコール、及びこれらの混合物を有することができる。例えば、Ｌｉｐｏｗａｘ（セテアリルアルコールとセテアレス−２０）がＬｉｐｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社により供給及び製造されている。
シリコーン流体、シリコーン、ゴム及び樹脂、並びにシリコーンの製造法に関する一般的情報は、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｖｏｌｕｍｅ １５，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｐ２０４〜３０８，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．１９８９、及びＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ，Ｗａｌｔｅｒ Ｎｏｌｌ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ，（Ｈａｒｃｏｕｒｔ Ｂｒｕｅ Ｊａｖａｎｏｖｉｃｈ，Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９６８，ｐｐ２８２〜２８７ ａｎｄ ４０９〜４２６に見ることができる。
本明細書に開示される多相口腔用組成物は、必要に応じて添加することができる、下記により詳細に説明する更なる成分を含むことができる。
本発明の多相口腔用組成物は、乳化剤を含むことができる。驚くべきことに特定の実施形態では、エマルションの形態であってよい多相口腔用組成物は、乳化剤が使用されない場合でも形成され得る。特定の実施形態では、油中水型エマルションの形態であってよい多相口腔用組成物は、乳化剤が使用されない場合でも形成され得る。理論によって束縛されるものではないが、低量の水相を、疎水相のレオロジー特性、流動特性、滴下融点、及び／又は円錐貫入稠度、及び／又は組成物の調製プロセスと組み合わせることで、疎水相中への水相の分散が促進され、乳化剤を使用することなく、水相が分散状態に維持され得るものと考えられる。特定の実施形態では、多相口腔用組成物は、時間の経過にともなう歯の表面の有効成分若しくは漂白剤の効果、使用体験、濃度、有効成分若しくは漂白剤の効率、又は各成分間での相溶性を低下させ得る成分、例えば乳化剤を実質的に含まないものとすることができる。本明細書で理解されるところの「乳化剤を実質的に含まない」とは、組成物に含まれる乳化剤が０．００１重量％未満であることを意味する。より好ましくは、本発明のホワイトニング多相口腔用組成物は乳化剤フリーである（すなわち、乳化剤を一切含まない）。
特定の実施形態では、多相口腔用組成物は、約０．００１％〜３０％の乳化剤を含むことができる。選択された乳化剤が使用者に非毒性のものであれば、いずれの乳化剤を使用することもできる。特定の実施形態では、乳化剤（又は複数の乳化剤の組み合わせ）は多相口腔用エマルションの形成に有利に働く。特定の実施形態では、本発明の多相口腔用組成物は、多相口腔用組成物の０〜約０．１％、約０．１〜約５％、約０．１〜約３％、又は約０．５％〜約１．５％の乳化剤を含むことができる。
乳化剤として有用な界面活性剤のクラスとしては、非イオン性、アニオン性、カチオン性、両性、合成乳化剤、及びこれらの混合物が挙げられる。多くの適当な非イオン性及び両性界面活性剤が米国特許第３，９８８，４３３号、米国特許第４，０５１，２３４号に開示され、多くの適当な非イオン性界面活性剤が米国特許第３，９５９，４５８号に開示されている。
特定の実施形態では、多相口腔用組成物はより親油性の乳化剤と用いられることが好ましいことから、乳化剤は、約１〜約１０のＨＬＢ値、約３〜約８のＨＬＢ値、約４〜約７のＨＬＢ値、又は約４〜約６のＨＬＢ値を有することができる。１種類の乳化剤を使用することができ、又は複数の乳化剤の組み合わせを使用することができる。特定の実施形態では、乳化剤は２種類以上の乳化剤のブレンド、例えば２種類以上の非イオン性乳化剤のブレンドとすることができる。この点に関し、多相口腔用組成物を形成する傾向を有する乳化剤と油中水型エマルションを形成する乳化剤とを配合して多相口腔用エマルションに求められるＨＬＢを得ることができる。（ＨＬＢ値は代数学的に相加的である。）
本明細書においてやはり有用な他の乳化剤としては、天然乳化剤、例えば、アカシア、ゼラチン、レシチン、及びコレステロール；微分散固体、例えば、コロイド状粘土、ベントナイト、ビーガム（ケイ酸アルミニウムマグネシウム；並びに合成乳化剤、例えば、脂肪酸の塩、硫酸エステル、例えば、トリオレイン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、スクロースジステアレート、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸グリセロール、モノラウリン酸プロピレングリコール、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン−４−ラウリルエーテル、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホン酸エステル、例えば、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、グリセリルエステル、ポリオキシエチレングリコールエステル及びエーテル、モノステアリン酸ジエチレングリコール、ＰＥＧ２００ジステアレート、及びソルビタン脂肪酸エステル、例えば、ソルビタンモノパルミテート、及びこれらのポリオキシエチレン誘導体、ポリオキシエチレングリコールエステル、例えば、モノステアレート、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ８０（エトキシ化ソルビタンモノオレエート）（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ社などにより供給されるもの）；並びにそれらの混合物が挙げられる。
乳化剤は漂白剤と反応性を有さない界面活性剤とすることができる。例えば、漂白剤と反応性を有さない界面活性剤は、ヒドロキシ基を有さず、窒素基及び結合を含まず、亜鉛などの金属を実質的に含まない。
乳化剤は非イオン性界面活性剤であってもよい。非イオン性界面活性剤としては、Ｔｗｅｅｎの商標名で販売される材料などのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。以下の項において、「ポリオキシエチレン」部分に続く数字は分子内に見られるオキシエチレン基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）−の総数を指す。「ポリソルベート」部分に続く数字は、分子のポリオキシエチレンソルビタン部分に付随する脂肪酸の種類に関連している。モノオレエートは２０で示され、モノパルミテートは４０で示され、モノステアレートは６０で示され、モノオレエートは８０で示される。かかる材料の例としては、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート（Ｔｗｅｅｎ２０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート（Ｔｗｅｅｎ４０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート（Ｔｗｅｅｎ６０）、ポリオキシエチレン（４）ソルビタンモノステアレート（Ｔｗｅｅｎ６１），ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート（Ｔｗｅｅｎ６５）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ８０）、ポリオキシエチレン（５）ソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ８１）、及びポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリオレエート（Ｔｗｅｅｎ８５）、及びこれらの混合物がある。ポリオキシエチレン脂肪酸エステルも適当であり、例としては、ポリオキシエチレン（８）ステアレート（Ｍｙｒｊ４５）及びポリオキシエチレン（４０）ステアレート（Ｍｙｒｊ５２）、及びこれらの混合物などのＭｙｒｊの商標名で販売される材料が挙げられる。更なる非イオン性界面活性剤としては、ポロキサマー及びＰｌｕｒｏｎｉｃｓなどのポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーが挙げられる。
本発明における任意選択的な使用に適した別のクラスの非イオン性界面活性剤は、Ｂｒｉｊの商標名で販売される材料などのポリオキシエチレン脂肪エーテルである。かかる材料の例としては、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ３０）、ポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ３５）、ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル（Ｂｒｉｊ５２）、ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル（Ｂｒｉｊ５６）、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（Ｂｒｉｊ５８）、ポリオキシエチレン（２）ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ７２）、ポリオキシエチレン（１０）ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ７６）、ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ７８）、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル（Ｂｒｉｊ９３）、ポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテル、及びポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル（Ｂｒｉｊ９９）、並びにこれらの混合物がある。
非イオン性界面活性剤の一部を、Ａｒｌａｃｅｌの商標名で販売される材料などのソルビタン脂肪酸エステルなどの親油性界面活性剤で置換することができる。適当な親油性界面活性剤としては、ソルビタンモノラウレート（Ａｒｌａｃｅｌ２０）、ソルビタンモノパルミテート（Ａｒｌａｃｅｌ４０）、ソルビタンモノステアレート（Ａｒａｃｅｌ６０）、ソルビタンモノオレエート（Ａｒｌａｃｅｌ８０）、ソルビタンセスキオレエート（Ａｒｌａｃｅｌ８３）、及びソルビタントリオレエート（Ａｒｌａｃｅｌ８５）、並びにこれらの混合物が挙げられる。一般的に、非界面活性剤の濃度の約２％〜約９０％、又は約２５％〜約５０％を親油性界面活性剤で置換することができる。
特定の実施形態では、乳化剤は、Ｃｙｔｅｃ社により製造されるＡｅｒｏｓｏｌ ＯＴ（スルホコハク酸ジオクチルナトリウム）とすることができる。
更に、特定の実施形態では、多相口腔用組成物は、時間の経過にともなう歯の表面の有効成分若しくは漂白剤の効果、使用体験、濃度、有効成分若しくは漂白剤の効率、又は各成分間での相溶性を低下させ得る成分、例えば酸及び／又はアルコールを実質的に含まないものとすることができる。特定の実施形態では多相口腔用組成物は組成物の０．００１重量％未満の脂肪酸及び／又はアルコールを含んでよく、好ましくは多相口腔用組成物は酸及び／又はアルコールを含まない。理論によって束縛されるものではないが、アルコールによりもたらされる表面張力の低下によって、歯の表面における水相の保持時間が短くなる可能性があり、これによりオーラルケア有効成分の効果が低くなるものと考えられる。酸の存在は有効成分と相反するおそれがあり、かつ／又は過敏症などの歯の表面の負の副作用を生じ得る。したがって、特定の実施形態では、本発明の多相口腔用組成物は、酸を含まないか、アルコールを含まないか、又はこれらの混合物を含まないことが好ましい。特定の実施形態では、多相口腔用組成物の疎水相は、時間の経過にともなう歯の表面の有効成分若しくは漂白剤の効果、使用体験、濃度、有効成分若しくは漂白剤の効率、又は各成分間での相溶性を低下させ得る成分、例えば漂白剤を実質的に含まないものとすることができる。特定の実施形態では、多相口腔用組成物は、時間の経過にともなう歯の表面の有効成分若しくは漂白剤の効果、使用体験、濃度、有効成分若しくは漂白剤の効率、又は各成分間での相溶性を低下させ得る成分、例えばヒュームドシリカ、ポリオルガノシロキサン、シリコーン樹脂とポリオルガノシロキサンとのコポリマー縮合生成物、固体成分、又はこれらの組み合わせを実質的に含まないものとすることができる。ヒュームドシリカは特に漂白剤が液体であるか又は液体に溶けている場合に漂白剤の安定性を低下させ得ることから、特定の実施形態では多相口腔用組成物はヒュームドシリカを実質的に含まないものとすることができる。
多相口腔用組成物の更なる成分
増粘剤、粘度調整剤、又は粒子充填剤
本明細書の多相口腔用組成物は、安全かつ有効量の増粘剤、粘度調整剤、又は粒子充填剤を含むことができる。増粘剤は、組成物の許容されるレオロジーを更に与えることができる。粘度調整剤は、再分散を促進する形で各成分の沈殿及び分離を阻止するか又は沈殿を制御するように更に機能することができ、また、流動特性を制御することができる。更に、増粘剤又は粘度調整剤は、適用装置の表面への保持性を高めることにより、ストリップ、フィルム、又はデンタルトレーなどの適当な適用装置による本発明の組成物の使用を容易とすることができる。本明細書に述べられる増粘剤は、接着剤としても機能し得る。
存在する場合、増粘剤、粘度調整剤、又は粒子充填剤は、多相口腔用組成物の約０．０１重量％〜約９９重量％、約０．１重量％〜約５０重量％、約１重量％〜約２５重量％、又は約１重量％〜約１０重量％の濃度で存在することができる。
本明細書で使用することが可能な適当な増粘剤、粘度調整剤、又は微粒子充填剤としては、有機変性粘土、シリカ、架橋シロキサンなどの合成ポリマー、セルロース誘導体（例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ−プロピルメチルセルロースなど）、カルボマーポリマー（例えば、架橋ポリアクリル酸のコポリマー又はホモポリマー、及びポリアルケニルポリエーテルで架橋されたアクリル酸のコポリマー）、天然及び合成ゴム、カラヤゴム、グアーガム、ゼラチン、アルギン、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、キトサン、ポリエチレンオキシド、アクリルアミドポリマー、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリアミン、ポリ第四級化合物、エチレンオキシドポリマー、ポリビニルピロリドン、陽イオン性ポリアクリルアミドポリマー、ワックス（パラフィンワックス、及び微晶性ワックスを含む）、ポリエチレン、ヒュームドシリカ、ポリメタクリレート、オレフィンコポリマー、水素化スチレン／ジエンコポリマー、スチレンポリエステル、ゴム、ポリ塩化ビニル、ナイロン、フルオロカーボン、ポリウレタンプレポリマー、ポリエチレン、ポリスチレン、アルキル化ポリスチレン、ポリプロピレン、セルロース樹脂、アクリル樹脂、エラストマー、ポリ（ｎーブチルビニルエーテル）、ポリ（スチレン−ｃｏ−マレイン酸無水物）、ポリ（フマル酸アルキル−ｃｏ−酢酸ビニル）、ポリ（ｔ−ブチルスチレン）、並びにこれらの混合物が挙げられる。
ポリエチレンの例としては、ＡＳＴＭ Ｄ−１３２１による貫入値がそれぞれ約９８．５及び９０．０である、Ｈｏｎｅｙｗｅｌｌ Ｃｏｒｐ．社（ニュージャージー州モリスタウン）により製造されるＡ−Ｃ １７０２又はＡ−Ｃ ６７０２；Ｂａｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ社より販売されるＰｅｒｆｏｒｍａｌｅｎｅシリーズのポリエチレン（これにはＢａｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ社（テキサス州ヒューストン）より販売されるＰｅｒｆｏｒｍａｌｅｎｅ ４００ポリエチレンが含まれる）が挙げられる。微結晶ワックスの例としては、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社（ニュージャージー州パーシッパニー）、Ｃｒｏｍｐｔｏｎ社（Ｗｉｔｃｏ社）より販売されるＭｕｌｔｉｗａｘシリーズが挙げられる（これには、Ｍｕｌｔｉｗａｘ ８３５、Ｍｕｌｔｉｗａｘ ４４０、Ｍｕｌｔｉｗａｘ １８０、及びこれらの混合物が含まれる）。
ポリメタクリレートの例として、例えば、アクリレート−メタクリレート共重合体、メタクリレート−スチレン共重合体、又はこれらの組み合わせが挙げられる。エラストマーの例としては、例えば、水素化スチレン−ブタジエン共重合体、水素化スチレン−イソプレン共重合体、エチレン−エチレン−プロピレンポリマー、エチレン−プロピレンポリマー、スチレン−エチレン−エチレン−プロピレン−スチレンポリマー、又はこれらの混合物が挙げられる。ゴムの例として、水素化ポリイソプレンが挙げられる。粘度調整剤のその他の例は、「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｌｕｂｒｉｃａｎｔｓ，」Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ（２ｎｄ Ｅｄ．１９９７）に見ることができる。
適当なカルボマーには、ペンタエリスリトールのアルキルエーテル又はスクロースのアルキルエーテルで架橋されたアクリル酸のホモポリマーのクラスが含まれる。カルボマーは、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ社より、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）シリーズ、例えばＣａｒｂｏｐｏｌ ９３４、９４０、９４１、９５６、及びこれらの混合物として市販されている。ポリアクリル酸のホモポリマーについては、例えば米国特許第２，７９８，０５３号に記載されている。有用なホモポリマーの他の例としては、Ｔｈｅ Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ社（サウスカロライナ州グリーンビル）より販売されるＵｌｔｒｅｚ １０、ＥＴＤ ２０５０、及び９７４Ｐポリマーが挙げられる。かかるポリマーは、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、イタコン酸、無水マレイン酸などの不飽和の重合性カルボキシルモノマーのホモポリマーである。
任意成分の更なるオーラルケア有効成分
本発明の組成物は、例えば口腔での使用について一般に安全とみなされ、口腔の全体的外観又は健康状態に変化をもたらす任意の材料などの、安全かつ有効量の更なるオーラルケア有効成分を含んでもよい。適当な更なるオーラルケア有効成分としては、１種類以上の抗結石剤、フッ化物イオン源、抗微生物剤、象牙質減感剤、麻酔剤、抗真菌剤、抗炎症剤、選択的Ｈ−２アンタゴニスト、虫歯予防剤、栄養素、エリスリトール、プロバイオティクス、及びこれらの混合物が挙げられる。更なるオーラルケア有効成分は、目的とされる使用時に、有効成分が適用される口腔表面に有害な作用を及ぼすことなく装用者が求める効果が促進されるような濃度で有効成分を含むことができる。これらの有効成分が対象とする口腔状態の例としては、これらに限定されるものではないが、歯の外見及び構造上の変化、着色汚れの除去、歯垢除去、歯石除去、虫歯の予防及び治療、歯肉の炎症及び／又は出血、粘膜の損傷、病変、潰瘍、アフタ性潰瘍、口唇ヘルペス、歯膿瘍、並びに上記の状態及び微生物の増殖などの他の原因により生じる口臭の除去が挙げられる。特定の実施形態では、多相口腔用組成物に使用することができる更なるオーラルケア有効成分の濃度は、多相口腔用組成物の約０．０１重量％〜約５０重量％、約０．１重量％〜約２０重量％、約０．５重量％〜約１０重量％、若しくは約１重量％〜約７重量％であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
特定の実施形態では、更なるオーラルケア有効成分は、治癒又は再生プロセスを促すか又は増強する治癒剤とすることができる。特定の実施形態では、かかる治癒剤は、ヒアルロン酸又は塩、グルコサミン又は塩、アラントイン、クルクミン、Ｄパンテノール、ナイアシンアミド、エラグ酸、フラボノイド類（フェセチン、ケルセチン、ルテオリン、アピゲニンなど）、ビタミンＥ、ユビキチン、又はこれらの混合物を含み得る。
特定の実施形態では、更なるオーラルケア有効成分は、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）ＡＴＣＣ ５５７３０；ラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）ＴＩ１２７１１株（ＬＳ１）；ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）ＡＤＰ−１；ストレプトコッカス・サリバリウス（Streptococcus salivarius）Ｋ１２；ビフィドバクテリウムＤＮ−１７３ ０１０；Ｌ．パラカゼイ株の濾液（ｐｒｏ−ｔ−ａｃｔｉｏｎ（商標））；Ｓ．オラリス（S. Oralis）ＫＪ３、Ｓ．ラッタス（S. rattus）ＪＨ１４５、Ｓ．ウベリス（S. uberis）ＫＪ２；ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus, reuteri）プロデンティス；ラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）ＬＳ１；ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）；ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）ＡＤＰ１；ストレプトコッカス・サリバリウス（Streptococcus salivarius）Ｍ１８、Ｋ１２、又はＢＬＩＳ Ｋ１２及びＢＬＩＳ Ｍ１８；バチルス・アミロリケファシエンス（Bacillus Amyloliquefaciens）；バチルス・クラウシイ（Bacillus Clausii）；バチルス・コアグランス（Bacillus Coagulans）；バチルス・ズブチルス（Bacillus subtilis）；バチルス・ズブチルス（Bacillus subtilis）：Ｅ−３００；ビフィドバクテリウム・アニマーリス（Bifidobacterium Animalis）；ビフィドバクテリウムＢ６；ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium Bifidum）；ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium Breve）（Ｂｂ−０３）；ビフィドバクテリウムＤＮ−１７３ ０１０；ビフィドバクテリウムＧＢＩ ３０ ６０６８；ビフィドバクテリウム・インファンティス（Bifidobacterium infantis）；ビフィドバクテリウム・ラクティス（Bifidobacterium Lactis）；ビフィドバクテリウム・ラクティス（Bifidobacterium Lactis）Ｂｂ−１２；ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium Longum）；ビフィドバクテリウム・サーモフィラム（Bifidobacterium Thermophilum）；エンテロコッカス・フェカリス（Enterococcus Faecalis）；エンテロコッカス・フェシウム（Enterococcus Faecium）；エンテロコッカス・フェシウム（Enterococcus Faecium）ＮＣＩＭＢ １０４１５；エンテロコッカスＬＡＢ ＳＦ ６８；ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）ＡＴＣＣ ５５７３０及びＡＴＣＣ ＰＴＡ ５２８９；ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）ＡＴＣＣ ５５７３０及びＡＴＣＣ ＰＴＡ ５２８９（１０：１）；ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）；ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）ＡＴＣＣ ４３５６及びビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium Bifidum）ＡＴＣＣ ２９５２１；ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）；ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium Longum）；ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium Bifidum）；ビフィドバクテリウム・ラクティス（Bifidobacterium Lactis）；ラクトバチルス・ブレビス（Lactobacillus Brevis）；ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus Casei）（亜種カゼイ）；ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）シロタＷ５６；ラクトバチルス・コンフサス（Lactobacillus Confusus）；ラクトバチルス・クリスパタス（Lactobacillus crispatus）ＹＩＴ １２３１９；ラクトバチルス・カルバタス（Lactobacillus Curvatus）；ラクトバチルス・デルブリッキイ（Lactobacillus Delbrueckii）Ｓｓｐ；ブルガリカス（Bulgaricus）ＰＸＮ ３９；ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）；ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）ＹＩＴ １２３２０；ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus Gasseri）；ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus Gasseri）ＹＩＴ １２３２１；ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus Helveticus）；ラクトバシラス・ジョンソニイ（Lactobacillus Johnsonii）；ラクトバシラス・キムチイ（Lactobacillus Kimchii）；ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）Ｌ１Ａラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus Paracasei）（Ｌｐｃ３７）；ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus Paracasei）ＧＭＮＬ−３３；ラクトバチルス・ペントサス（Lactobacillus Pentosus）；ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）；ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus Plantarum）；ラクトバチルス・プロテクタス（Lactobacillus Protectus）；ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus Reuteri）；ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus Reuteri）（ＡＴＣＣ ５５７３０）；ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus Reuteri）ＳＤ２１１２（ＡＴＣＣ ５５７３０）；ラクトバチルス・ラムノーサス（Lactobacillus Rhamnosus）（ＧＧ）；ラクトバチルス・ラムノーサス（Lactobacillus Rhamnosus）ＧＧ；ラクトバチルス・ラムノーサス（Lactobacillus Rhamnosus）ＧＧ；Ｌ．ラムノーサス（L. Rhamnosus）ＬＣ７０５；プロピオニバクテリウム・フロイデンライシイ（Propionibacterium freudenreichii）ｓｓｐ；シャーマニイ（shermanii）ＪＳ；ラクトバチルス・ラムノーサス（Lactobacillus Rhamnosus）Ｌ８０２０；ラクトバチルス・ラムノーサス（Lactobacillus Rhamnosus）ＬＢ２１；ラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus Salivarius）；ラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）ＷＢ２１；ラクトバチルス・スポロゲネス（Lactobacillus Sporogenes）；ラクトコッカス・ラクティス（Lactococcus Lactis）Ｓｓｐジアセチルラクティス（Diacetylactis）；ラクトコッカス・ラクティス（Lactococcus Lactis）Ｓｓｐ．ラクティス；ペディオコッカス・アシディラクティシ（Pediococcus Acidilactici）；ペディオコッカス・ペントサセウス（Pediococcus Pentosaceus）；サッカロマイセス・ブラウディ（Saccharomyces Boulardii）；サッカロマイセス・セレビシエ（Saccharomyces Cerevisiae）；ストレプトコッカス・ウベリス（Strep. uberis）ＫＪ２ｓｍ；ストレプトコッカス・オラリス（Strep. Oralis）ＫＪ３ｓｍ；ストレプトコッカス・ラッタス（Strep. rattus）ＪＨ１４５、ストレプトコッカス・ミティス（Streptococcus mitis）ＹＩＴ １２３２２；ストレプトコッカス・オラリス（Streptococcus Oralis）ＫＪ３；ストレプトコッカス・ラッタス（Streptococcus Rattus）ＪＨ１４５；ストレプトコッカス・サリバリウス（Streptococcus Salivarius）（ＢＬＩＳ Ｋ１２又はＢＬＩＳ Ｍ１８）；ストレプトコッカス・サリバリウス（Streptococcus salivarius）Ｋ１２；ストレプトコッカス・サーモフィルス（Streptococcus Thermophilus）；ストレプトコッカス・ウベリス（Streptococcus Uberis）ＫＪ２；サーマス・サーモフィルス（Thermus thermophilus）；ワイセラ・シバリア（Weissella cibaria）ＣＭＳ２；ワイセラ・シバリア（Weissella cibaria）ＣＭＳ３；及びワイセラ・シバリア（Weissella cibaria）ＣＭＵから選択される１以上のプロバイオティクスとすることができる。
プロバイオティクスを本発明の多相口腔用組成物で使用することで、虫歯及び歯垢を低減し、歯肉の健康を促し、息を改善し、ホワイトニングを促すといった好ましいオーラルヘルス効果を促すことができる。特定の実施形態では、多相口腔用組成物中のプロバイオティクスの効果は、以下のものの１つ以上を測定することによって決定することができる。すなわち、唾液中のミュータンス連鎖球菌の濃度の低下、歯肉溝滲出液の減少、歯肉下歯垢中の歯周病原体（Ｃ．レクタス（C. rectus）及びＰ．ジンジバイティス（P. gingivitis））の減少、酵母のカウントの減少、口腔カンジダの罹患率の低下、口腔揮発性硫黄化合物（volatile sulfur compound、ＶＳＣ）濃度の低下、並びにＴＮＦ−α及びＩＬ−８酸性の低下。理論によって束縛されるものではないが、上記の好ましいオーラルヘルス効果の１つ以上を、口腔内の特定の種類の細菌を除去又は減少させる細菌毒素の産生によって実現することが可能であると考えられる。更に、上記のオーラルヘルス効果の１つ以上を、オーラルヘルスの問題につながり得るバイオフィルム又は粘着性付着物の生成を阻害するか又はこれを溶解／分解する１種類以上の酵素の細菌による産生によって実現することが可能である。
本発明の多相口腔用組成物は歯の表面を漂白すること、及び歯の表面に付着した着色汚れを除去又は減少させることを目的としたものであることから、特定の実施形態では、安全かつ有効量の少なくとも１種類の抗結石剤を本明細書に開示される組成物に加えることができる。特定の実施形態では、その量は、多相口腔用組成物の約０．０１重量％〜約４０重量％、約０．１重量％〜約２５重量％、約４．５重量％〜約２０重量％、若しくは約５重量％〜約１５重量％とすることができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲とすることができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。抗結石剤は、多相口腔用組成物の他の成分、特定の実施形態ではホワイトニング剤と相溶性を有するものとしてもよい。抗結石剤は、ポリホスフェート及びそれらの塩；ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）及びその塩；ポリオレフィンスルホネート及びそれらの塩；ポリビニルホスフェート及びそれらの塩；ポリオレフィンホスフェート及びそれらの塩；ジホスホネート及びそれらの塩；ホスホノアルカンカルボン酸及びそれらの塩；ポリホスホネート及びそれらの塩；ポリビニルホスホネート及びそれらの塩；ポリオレフィンホスホネート及びそれらの塩；ポリペプチド；並びにこれらの混合物からなる群から選択することができ、上記の塩は通常はアルカリ金属塩である。特定の実施形態では、ピロホスフェート、ポリホスフェート、ポリホスホネート、及びこれらの混合物などの、本発明の多相口腔用組成物に使用される抗結石剤は、漂白剤に対する安定化効果も示す。
例えば、抗結石剤はポリホスフェートとすることができる。ポリホスフェートは一般に、主として直鎖構造に配置された２つ以上のホスフェート分子からなるものと理解されているが、いくつかの環状誘導体も存在し得る。直鎖状ポリホスフェートは、（Ｘ ＰＯ３）ｎに相当し、式中、ｎは約２〜約１２５であり、好ましくは、ｎは４よりも大きく、Ｘは例えばナトリム、カリウムなどである。（Ｘ ＰＯ３）ｎにおいてｎが少なくとも３である場合、ポリホスフェートはガラスのような特性を有する。これらのホスフェートの対イオンは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、Ｃ２〜Ｃ６アルカノールアンモニウム、及び塩の混合物とすることができる。ポリホスフェートは、一般に、カリウム塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩、及びこれらの混合物のような、全体的又は部分的に中和された水溶性アルカリ金属塩として使用される。無機ポリホスフェート塩としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、二酸ジアルキル金属（例えば、二ナトリウム）、一酸トリアルキル金属（例えば、三ナトリウム）、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウム、及びアルカリ金属（例えば、ナトリウム）ヘキサメタホスフェート、及びこれらの混合物が挙げられる。テトラポリホスフェートよりも大きいポリホスフェートは、Ｓｏｄａｐｈｏｓ（ｎ≒６）、Ｈｅｘａｐｈｏｓ（ｎ≒１３）、Ｇｌａｓｓ Ｈ（ｎ≒２１）、及びこれらの混合物として商業的に知られる、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社によって製造されるもののように、非晶質のガラス状材料として通常存在する。存在する場合、本発明の組成物は、組成物の約０．５重量％〜約２０重量％、特定の実施形態では約４重量％〜約１５重量％、より詳細には約６重量％〜約１２重量％のポリホスフェートを一般的に含む。
本発明の組成物に有用なピロホスフェートとしては、アルカリ金属ピロホスフェート、ジ−、トリ−及びモノ−ピロリン酸カリウム又はピロリン酸ナトリウム、ジアルカリ金属ピロホスフェート、テトラアルカリ金属ピロホスフェート、及びこれらの混合物が挙げられる。例えば、ピロホスフェート塩は、ピロリン酸三ナトリウム、ピロリン酸二水素二ナトリウム（Ｎａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７）、ピロリン酸二カリウム、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ４Ｐ２Ｏ７）、ピロリン酸四カリウム（Ｋ４Ｐ２Ｏ７）、及びこれらの混合物からなる群から選択され、ピロリン酸四ナトリウムが好ましい。ピロリン酸四ナトリウムは、無水塩形態若しくは十水和物形態、又は本発明の組成物中で、固体で安定している任意の他の種であってよい。本塩は固体粒子形態であり、これは、塩の粒径が好ましくは、審美的に許容可能であり、かつ使用中速やかに可溶するのに十分に小さい結晶状態及び／又は非晶質状態であってもよい。本発明の組成物中のピロホスフェート塩の濃度は、組成物の重量の約１．５重量％〜約１５重量％、特定の実施形態では、約２重量％〜約１０重量％、より詳細には約３重量％〜約８重量％とすることができる。
ポリホスフェート及びピロホスフェートを含むがこれらに限定されないホスフェート源については、Ｋｉｒｋ ＆ Ｏｔｈｍｅｒ，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ １８，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９９６），ｐａｇｅｓ ６８５〜７０７により詳細に説明されており、当該文献を、Ｋｉｒｋ ＆ Ｏｔｈｍｅｒ文献に援用されるすべての参照文献も含め、その全容を参照によって本明細書に援用する。
ポリオレフィンホスホネートとしては、オレフィン基が２個以上の炭素原子を含有するものが挙げられる。ポリビニルホスホネートとしては、ポリビニルホスホン酸が挙げられる。ジホスホネート及びその塩としては、アゾシクロアルカン−２、２−ジホスホン酸及びその塩、アゾシクロアルカン−２、２−ジホスホン酸及びその塩のイオン（アルカン部分が５個、６個、又は７個の炭素原子を有し、窒素原子が非置換であるか又は低級アルキル置換基（例えばメチル）を有しているものなど）、アザシクロヘキサン−２、２−ジホスホン酸、アザシクロペンタン−２、２−ジホスホン酸、Ｎ−メチル−アザシクロペンタン−２、３−ジホスホン酸、ＥＨＤＰ（エタンヒドロキシ−１、１、−ジホスホン酸）、ＡＨＰ（アザシクロヘプタン−２、２−ジホスホン酸、１−アゾシクロヘプチリデン−２，２−ジホスホン酸としても知られる）、エタン−１−アミノ−１、１−ジホスホネート、ジクロロメタンジホスホネートなどが挙げられる。ホスホノアルカンカルボン酸、又はそのアルカリ金属塩としては、それぞれ酸又はアルカリ金属塩としてのＰＰＴＡ（ホスホノプロパントリカルボン酸）、ＰＢＴＡ（ホスホノブタン−１，２，４−トリカルボン酸）が挙げられる。
更に、抗微生物抗歯垢剤が本発明の組成物に存在してもよい。かかる剤としては、これらに限定されるものではないが、メルクインデックス（The Merck Index）、１１版（１９８９年）、１５２９頁（項目番号９５７３）、米国特許第３，５０６，７２０号、及び欧州特許出願第０，２５１，５９１号に記載されるトリクロサン、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−フェノール；クロルヘキシジン（メルクインデックス番号２０９０）；アレキシジン（メルクインデックス番号２２２）；ヘキセチジン（メルクインデックス番号４６２４）；サンギナリン（メルクインデックス番号８３２０）；塩化ベンザルコニウム（メルクインデックス番号１０６６）；サリチルアニリド（メルクインデックス番号８２９９）；臭化ドミフェン（メルクインデックス番号３４１１）；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）（メルクインデックス番号２０２４）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロライド（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノール、オクタピノール、及び他のピペリジノ誘導体類を挙げることができる。更に、有効な抗微生物量の精油類及びそれらの組み合わせ、例えば、シトラール、ゲラニアール、並びにメントール、ユーカリプトール、チモール、及びサリチル酸メチルの組み合わせ；抗微生物金属及びその塩、例えば、亜鉛イオン、スズイオン、銅イオン、及び／又はこれらの混合物を与えるもの；ビスビグアニド、又はフェノール樹脂；オーグメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン及びメトロニダゾールなどの抗生物質；並びに、上記の抗微生物抗歯垢剤及び／又はカンジダアルビカンスの治療用薬剤などの抗真菌剤の類似体及び塩が存在してもよい。存在する場合、これらの剤は安全かつ有効量、例えば本発明の組成物の約０．１重量％〜約５重量％で一般的に存在する。
更に、本発明の組成物は、安全かつ有効量の虫歯予防剤、及びその混合物を含むことができる。虫歯予防剤は、キシリトール、遊離フッ化物イオンを与えるフッ化物イオン源、及びこれらの混合物からなる群から選択することができる。特定の実施形態では、フッ化物イオン源は、フッ化ナトリウム、フッ化スズ、フッ化インジウム、アミンフッ化物などの有機フッ化物、及びモノフルオロリン酸ナトリウムからなる群から選択することができ、フッ化ナトリウムが好ましい。特定の実施形態では、本発明の組成物は、本発明に開示される組成物とともに使用される場合に歯の表面と接触する、約５０ｐｐｍ〜１００００ｐｐｍ、より好ましくは約１００ｐｐｍ〜３０００ｐｐｍのフッ化物イオンを組成物中に与える。
更に、任意成分として冷却剤、減感剤、及びしびれ剤を本発明の組成物中で使用することができ、特定の実施形態では、組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％、より詳細には約０．１重量％〜約１重量％の濃度で使用することができる。冷却剤、減感剤、及びしびれ剤は、刺痛、焼けるような痛みなどの潜在的な望ましくない知覚を低減することができる。冷却剤は広範な物質のいずれのものでもよい。このような物質には、カルボキサミド、メントール、ケタール、ジオール、及びこれらの混合物が含まれる。本発明の組成物中の任意成分の冷却剤は、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド（「ＷＳ−３」として知られる）、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタナミド（「ＷＳ−２３」として知られる）、メントール、３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール（ＴＫ−１０として知られる）、メントングリセロールアセタール（ＭＧＡとして知られる）、メンチルラクテート（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）として知られる）、及びこれらの混合物などのパラメンタンカルボキシアミド剤とすることができる。本明細書で使用するとき、メントール及びメンチルという用語は、これらの化合物の右旋性及び左旋性の異性体、及びこれらのラセミ混合物を含む。減感剤又は抗疼痛剤としては、これらに限定されるものではないが、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、天然の薬草、例えば没食子、アサルム、クベビン（Cubebin）、ガランガ、スクテラリア、リアングミアンツェン（Liangmianzhen）、ビャクシ（Baizhi）などが挙げられる。適当なしびれ薬としては、ベンゾカイン、リドカイン、クローブバッド油、及びエタノールが挙げられる。
更に、本明細書に開示される多相口腔用組成物中には、抗炎症剤が存在してもよい。このような剤としては、これらに限定されるものではないが、アスピリン、ケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、アスピリン、ケトプロフェン、ピロキシカム及びメクロフェナム酸などの非ステロイド性抗炎症剤、バルデコキシブ、セロコキシブ及びロフェコキシブなどのＣＯＸ−２阻害剤、並びにこれらの混合物を挙げることができる。存在する場合には、抗炎症剤は一般に、組成物の約０．００１重量％〜約５重量％を構成する。
更に、ミネラルなどの栄養素は歯及び歯の表面を改善することができることから、本明細書に開示される組成物に含有させることができる。適当なミネラルとしては、例えば、カルシウム、リン、フッ化物、亜鉛、マンガン、カリウム、及びこれらの混合物がある。これらのミネラルは、例えば、Ｄｒｕｇ Ｆａｃｔｓ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ（ｌｏｏｓｅ ｌｅａｆ ｄｒｕｇ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｓｅｒｖｉｃｅ），Ｗｏｌｔｅｒｓ Ｋｌｕｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．，（登録商標）１９９７，ｐｐ１０〜１７に開示されている。
更に、本明細書に開示される組成物は、安全かつ有効量の風味剤を任意選択的に含むことができる。好適な香味料構成成分としては、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、クローブバッド油、メントール、アネトール、メチルサリチレート、ユーカリプトール、１−メンチルアセテート、セージ、オイゲノール、パセリ油、オキサノン、α−イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、桂皮、バニリン、チモール、リナロール、シンナムアルデヒドグリセロールアセタール（ＣＧＡとして知られる）、及びこれらの混合物が挙げられる。存在する場合、風味剤は一般的に、組成物の約０．０１重量％〜約３０重量％、特定の実施形態では約１重量％〜約２０重量％、より詳細には約１．５重量％〜約１５重量％の濃度で使用される。
更に、本発明の組成物は、スクラロース、スクロース、グルコース、サッカリン、デキストロース、レブロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、フルクトース、マルトース、キシリトール、サッカリン塩、タウマチン、アスパルテーム、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン類、アセスルファム及びシクラメート塩類、特にシクラミン酸ナトリウム及びサッカリンナトリウム、並びにこれらの混合物を任意選択的に含むことができる。存在する場合、組成物は、組成物の約０．１重量％〜約１０重量％、特定の実施形態では約０．１重量％〜約１重量％のこれらの剤を含有する。
更に、染料、顔料、着色剤、及びこれらの混合物を本発明の組成物中に必要に応じて含有させることによって本明細書の組成物に着色された外観を与えることができる。本明細書の組成物に顔料及び／又は着色剤を添加することの利点の１つとしては、着色された組成物では被覆状態が容易に見えることから、使用者に組成物が歯を均一かつ完全に覆っているかが見えることがある。更に、着色剤は漂白された歯の色と似た色を与えることもできる。本明細書において有用な着色剤は漂白剤に対して安定であり、安全であることが認識されているものである。本明細書において任意選択的に使用される色素、顔料、及び着色剤の濃度は、組成物の約０．０５重量％〜約２０重量％、特定の実施形態では約０．１０重量％〜約１５重量％、より詳細には約０．２５重量％〜約５重量％である。
漂白効果
特定の実施形態では、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、−Δｂ＊として計算される本発明の漂白効果は、少なくとも約０．２５、０．５、１、１．５．２、２．５、３、４、５、６、７、８、９若しくは１０であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、−Δｂ＊として計算される本発明の漂白効果は、少なくとも約０．２５、好ましくは少なくとも約０．５、より好ましくは少なくとも約１．０、更により好ましくは少なくとも約１．５、更により好ましくは少なくとも約２、更により好ましくは少なくとも約２．５、更により好ましくは少なくとも約３、更により好ましくは少なくとも約３．５、更により好ましくは少なくとも約４であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。一般的に、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、−Δｂ＊として計算される黄ばみの変化は、少なくとも０．２５である場合に認識可能である。
本発明が、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、多相口腔用組成物全体中に存在する漂白剤の重量％に対する−Δｂ＊として計算される場合、本発明の驚くほど高い漂白効果比をもたらすことが見いだされた。
特定の実施形態では、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、多相口腔用組成物中に存在する漂白剤の重量％に対する−Δｂ＊として計算される本発明の漂白効果の比は、少なくとも約０．２５、０．５、１、１．５．２、２．５、５、１０、若しくは１５であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲でよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、多相口腔用組成物中に存在する漂白剤の重量％に対する−Δｂ＊として計算される本発明の漂白効果の比は、少なくとも約２．５、好ましくは少なくとも約５、より好ましくは少なくとも約１０、更により好ましくは少なくとも約１５であってよい。
特定の実施形態では、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、−Δｂ＊として計算される本発明の漂白効果は、水溶液又は水性ゲルの形態の比較用オーラルケア組成物の漂白効果よりも少なくとも約１０％、少なくとも約１００％、少なくとも約１０００％、又は少なくとも約１００００％高い。比較用オーラルケア組成物は、水溶液又は水性ゲル中に溶解された同じ全体濃度の同じ漂白剤を含む。
本発明は、１）本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、試験される組成物に場合により又はおそらく起因した口腔刺激を報告するか又は口腔刺激を有することが認められた参加者の割合に対する−Δｂ＊として計算される、漂白効果の驚くほど高い比、２）本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、組成物に場合により又はおそらく起因した歯の過敏性を報告した参加者の割合に対する−Δｂ＊として計算される、本発明の漂白効果の驚くほど高い比、又は、３）本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、組成物に場合により又はおそらく起因した歯の過敏性を報告するか、又は口腔刺激を報告するか若しくは口腔刺激を有することが認められた参加者の割合に対する−Δｂ＊として計算される、本発明の漂白効果の驚くほど高い比をもたらすことが見いだされた。
特定の実施形態では、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、本発明に場合により又はおそらく起因した歯の過敏性を報告する参加者の割合に対する−Δｂ＊として計算される本発明の漂白効果の比は、少なくとも約６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、若しくは１００であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、本発明に場合により又はおそらく起因した歯の過敏性を報告する参加者の割合に対する−Δｂ＊として計算される本発明の漂白効果の比は、少なくとも約６、好ましくは少なくとも約７、より好ましくは少なくとも約８、更により好ましくは少なくとも約９、更により好ましくは少なくとも約１０、更により好ましくは少なくとも約１５、更により好ましくは少なくとも約２０、更により好ましくは少なくとも約２５、更により好ましくは少なくとも約５０であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、本発明に場合により又はおそらく起因した口腔刺激を報告するか又は口腔刺激を有することが認められる参加者の割合に対する−Δｂ＊として計算される本発明の漂白効果の比は、少なくとも約６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、若しくは１００であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、本発明に場合により又はおそらく起因した口腔刺激を報告するか又は口腔刺激を有することが認められる参加者の割合に対する−Δｂ＊として計算される本発明の漂白効果の比は、少なくとも約６、好ましくは少なくとも約７、より好ましくは少なくとも約８、更により好ましくは少なくとも約９、更により好ましくは少なくとも約１０、更により好ましくは少なくとも約１５、更により好ましくは少なくとも約２０、更により好ましくは少なくとも約２５、更により好ましくは少なくとも約５０であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、本発明に場合により又はおそらく起因した歯の過敏性を報告するか、又は口腔刺激を報告するか若しくは口腔刺激を有することが認められる参加者の割合に対する−Δｂ＊として計算される本発明の漂白効果の比は、少なくとも約６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、若しくは１００であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、本発明に場合により又はおそらく起因した歯の過敏性を報告するか、又は口腔刺激を報告するか若しくは口腔刺激を有することが認められる参加者の割合に対する−Δｂ＊として計算される本発明の漂白効果の比は、少なくとも約６、好ましくは少なくとも約７、より好ましくは少なくとも約８、更により好ましくは少なくとも約９、更により好ましくは少なくとも約１０、更により好ましくは少なくとも約１５、更により好ましくは少なくとも約２０、更により好ましくは少なくとも約２５、更により好ましくは少なくとも約５０であってよく、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲であってよく、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含する。
臨床プロトコール
多相口腔用組成物の漂白効果は以下の臨床プロトコールを用いて測定される。約１％未満の漂白剤を含む組成物を試験する場合には１処理群当たり、１７〜２５人の参加者を、少なくとも約１％の漂白剤を含む組成物を試験する場合には８〜２５人の参加者を採用して臨床試験を行う。採用される参加者は、いずれも測定可能な顔面側部位を有する４本の自然上顎切歯を有している必要がある。参加者の群の平均ベースラインＬ＊は７１〜７６である必要があり、平均ベースラインｂ＊は１３〜１８である必要がある。更に、上顎前歯の不正咬合、例えばテトラサイクリン、フッ素症、又は低石灰化により引き起こされるものなどの重度若しくは異常な内因性の着色、上顎前歯の顔面側表面のクラウン若しくは修復、自己報告される黒色腫の既往歴、現在の喫煙習慣若しくはタバコの使用、光感受性若しくは色素沈着性皮膚疾患、自己報告される歯の過敏症、又は専門家による治療、市販のキット若しくは研究用製品の使用による以前の歯のホワイトニングを有する参加者は試験から除外する。参加者に、普段の方法で１日２回使用するためにＣｒｅｓｔ Ｃａｖｉｔｙ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ練り歯磨及びＯｒａｌ−Ｂ Ｉｎｄｉｃａｔｏｒソフト手磨き用歯ブラシ（いずれもＰｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ社（米国、オハイオ州シンシナティ）より販売されるもの）を含む自宅持ち帰り用キットを提供する。
参加者は、多相口腔用組成物による処理を行う前に歯ブラシ（Ｔｅａｍ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．社（米国、テネシー州モリスタウン）より販売される「Ａｎｃｈｏｒ ４１ ｔｕｆｔ ｗｈｉｔｅ ｔｏｏｔｈｂｒｕｓｈ」）を使用して水で３０秒間、歯を磨く。各参加者の上顎前歯を多相口腔用組成物で１日１回、６０秒間、ポリエチレンのストリップを送達キャリアとして使用して処理する。ポリエチレンストリップは、６６ｍｍ×１５ｍｍのサイズで厚さ０．０１７８ｍｍのものとする。０．６ｇ〜０．８ｇの多相口腔用組成物を各ポリエチレンストリップ全体に塗布してから、上顎前歯に適用する。
多相口腔用組成物が電磁放射線と併せて使用される場合、
１）ストリップ上の多相口腔用組成物による５０分間の処理の後、電磁放射線を上顎前歯の顔面側表面に向かって１０分間照射する。
２）電磁放射線は、ストリップを透過し、多相口腔用組成物を透過するように上顎前歯に照射する。
３）ストリップは、４００ｎｍ〜５００ｎｍの電磁放射線の少なくとも約９０％を透過させるものである必要がある。
４）電磁放射線は、図６に示される４５５ｎｍのピーク強度波長を有する４個の高出力ＬＥＤ（Ｔｈｏｒｌａｂｓ社（米国、ニュージャージー州ニュートン）より販売されるモデル番号Ｍ４５５Ｆ１のもの）に接続された４本の光ファイバーケーブル（米国、ニュージャージー州ニュートン）より販売されるモデル番号Ｍ７１Ｌ０１のもの）によって供給する。４個のＬＥＤは、ＬＥＤドライバ及びハブ（Ｔｈｏｒｌａｂｓ社（米国、ニュージャージー州ニュートン）より販売されるモデル番号ＤＣ４１０４及びＤＣ４１００−ＨＵＢのもの）を用いてそれぞれ１０００ｍＡで作動させる。４本の光ファイバーケーブルの出口端は、ストリップの外側表面に接して電磁放射線を再現可能に配置することができるように透明なマウスピースの背後に取り付ける。４本の光ファイバーケーブルの出口端は、電磁放射線が透明なマウスピースを通過するようにマウスピースの出口表面から約７ｍｍの距離とする。マウスピースのバイトシェルフは、電磁放射線が上顎前歯の方向に通過する透明窓が高さ７．４ｍｍとなるようにオフセットしている。また、電磁放射線が上顎前歯の方向に通過する透明窓は、端から端までを直線で測定した場合に長さ４０ｍｍである（曲率を含まない）。図６に示されるように、光ファイバーケーブルの出口端は、各光ファイバーケーブルから出射する電磁放射線の円錐の中心が、電磁放射線が上顎前歯の方向に通過する透明窓内に位置するように配置され、角度がつけられている。また、図６に示されるように、４本の光ファイバーケーブルの出口端は、電磁放射線が上顎前歯の方向に通過する透明窓の長さに沿って電磁放射線の各円錐が間隔を置いて位置するように間隔をあけて配置される。電磁放射線が上顎前歯の方向に通過する透明な窓の出射面から出射する電磁放射線の各円錐の中心軸で測定される４００ｎｍ〜５００ｎｍの電磁放射線の強度は、本明細書に開示される方法により測定した場合に１７５ｍＷ／ｃｍ２〜約２２５ｍＷ／ｃｍ２である必要がある。
多相口腔用組成物による６０分間の処理が完了した時点でストリップを取り除く。この処理を１日１回、約１％未満の漂白剤を含む組成物では最小で７日間行い、少なくとも約１％の漂白剤を含む組成物では最小で３日間行う。
多相口腔用組成物を用いた処理による歯の色の変化を、約１％未満の漂白剤を含む組成物では７回目の処理の翌日に、少なくとも約１％の漂白剤を含む組成物では３回目の処理の翌日に、下記に述べる手順を用いて測定する。
歯の色を、偏光フィルターを備えたレンズを有するデジタルカメラ（アダプターによりＮＩＫＯＮ ５５ｍｍマイクロＮＩＫＫＯＲレンズを取り付けたＣａｎｏｎ Ｉｎｃ．社（ニューヨーク州メルビル）より販売されるモデル番号ＣＡＮＯＮ ＥＯＳ ７０Ｄのカメラ）を使用して測定する。照明システムは、カメラの焦点面の前方約３６ｃｍのチンレストの垂直面で光路が交差するように約３０ｃｍ間隔（光が出射する一方のガラスレンズの外側円形表面の中心から他方までを測定）で配置され、４５°の角度で照準された、１５０ワット、２４Ｖの電球（Ｘｅｎｏｐｈｏｔモデル番号ＨＬ Ｘ６４６４０）を備えたデドライト（モデル番号ＤＬＨ２）によって与えられる。それぞれのライトは、偏光フィルター（Ｌｅｅ ２０１フィルター）及びカットオフフィルター（Ｒｏｓｃｏ社（米国、コネチカット州スタンフォード）より販売されるＲｏｓｃｏの７ミルのＴｈｅｒｍａｓｈｉｅｌｄフィルター）を有するものである。
光路の交点に、光照射野内に再現可能に再配置できるように固定チンレストを取り付ける。カメラの焦点面がチンレストの垂直面から約３６ｃｍとなるように２個のライトの間にカメラを配置する。歯の色の測定の開始に先立って、色標準を撮影して較正設定点を確立する。Ｍｕｎｓｅｌｌ Ｎ８グレー標準を最初に撮影する。グレーのＲＧＢ値が２００となるようにカメラのホワイトバランスを調節する。各色標準を撮影してカラーチップの標準ＲＧＢ値を得る。各色標準及びグレー標準を下記に示す（Ｘ−ｒｉｔｅ社（米国、ミシガン州グランドラピッズ）の部門であるＭｕｎｓｅｌｌ Ｃｏｌｏｒ社より販売されるもの）。各色標準はＭｕｎｓｅｌｌ命名法に従ってラベリングする。色標準のグリッドを得るため、各色標準を以下の要領で配列することができる。これにより、色標準のグリッドを撮影した１個の画像に複数の色標準を含めることができる。
Figure 2021107439
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ベースラインの歯の色については、参加者はハブラシ（Ｔｅａｍ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．社（米国、テネシー州モリスタウン）より販売される「Ａｎｃｈｏｒ ４１ ｔｕｆｔ ｗｈｉｔｅ ｔｏｏｔｈｂｒｕｓｈ」）を使用して水で歯を磨いて歯から破片を除去する。次いで、各参加者はチークリトラクター（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃａｍｅｒａ Ｃｏｍｐａｎｙ社（米国、ワシントン州サムナー）より販売されるものにＡ＆Ｂ Ｄｅｂｕｒｒｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ社（米国、オハイオ州シンシナティ）においてフロストマット仕上げ処理を施したもの）を用いて頬を後ろに引っ張り、歯の顔面側表面を照射できるようにする。各参加者に、上顎切歯の切縁が下顎切歯の切縁に接触するように歯を噛み合わせてもらう。次いで参加者をチンレスト上の光路の交点でカメラ視野の中心に位置決めし、歯の画像を撮影する。すべての参加者が撮影した後、画像を画像解析ソフトウェア（メリーランド州シルバースプリング所在のＭｅｄｉａ Ｃｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．社により製造されるもの）を用いて処理する。中央の４本の切歯を隔離し、歯の平均ＲＧＢ値を抽出する。
参加者がホワイトニング製品を使用した後で、ただし参加者の歯の画像を撮影する前に、システムをベースライン構成に設定し、上記で述べたようにして較正する。較正後、各参加者を前と同じ手順を用い、参加者が歯の向きを含む処理前の画像と同じ物理的位置となるようにして再度撮影する。画像を画像解析ソフトウェアで処理して中央の４本の上顎前歯の平均ＲＧＢ値を得る。次いで、すべての画像のＲＧＢ値を、ＲＧＢ値と色標準上のカラーチップのＬ＊ａ＊ｂ＊値を用いてＣＩＥ Ｌ＊’ａ＊ｂ＊色空間内にマッピングする。色標準上のカラーチップのＬ＊ａ＊ｂ＊値は、Ｐｈｏｔｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｃ．社（ロサンゼルス）より販売されるＰｈｏｔｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＳｐｅｃｔｒａＳｃａｎ ＰＲ６５０を使用し、顔面側歯列のデジタル画像の撮影について述べたものと同じ照明条件を用いて測定する。ＰＲ６５０を、カメラと同じ色標準からの距離に配置する。各チップを、製造者の指示に従って較正後にＬ＊ａ＊ｂ＊について個々に測定する。次いで、例えば以下のような回帰方程式を用いてＲＧＢ値をＬ＊ａ＊ｂ＊値に変換する。
Ｌ＊＝２５．１６＋１２．０２＊（Ｒ／１００）＋１１．７５＊（Ｇ／１００）−２．７５＊（Ｂ／１００）＋１．９５＊（Ｇ／１００）３
ａ＊＝−２．６５＋５９．２２＊（Ｒ／１００）−５０．５２＊（Ｇ／１００）＋０．２０＊（Ｂ／１００）−２９．８７＊（Ｒ／１００）２
＋２０．７３＊（Ｇ／１００）２＋８．１４＊（Ｒ／１００）３−９．１７（Ｇ／１００）３＋３．６４＊［（Ｂ／１００）２］＊［Ｒ／１００］
ｂ＊＝−０．７０＋３７．０４＊（Ｒ／１００）＋１２．６５＊（Ｇ／１００）−５３．８１＊（Ｂ／１００）−１８．１４＊（Ｒ／１００）２
＋２３．１６＊（Ｇ／１００）＊（Ｂ／１００）＋４．７０＊（Ｒ／１００）３−６．４５＊（Ｂ／１００）３
Ｌ＊、ａ＊、ｂ＊のＲ２は＞０．９５でなければならない。各試験はそれ自体の式を有するはずである。
これらの式は、（６０＜Ｌ＊＜９５、０＜ａ＊＜１４、６＜ｂ＊＜２５）である歯の色の領域では一般的に有効な変換である。次いで、各参加者の画像のセットからのデータを用いてＬ＊、ａ＊、及びｂ＊の変化を単位として製品のホワイトニング性能を計算する。これは、ホワイトニング効果の評価に用いられる標準的な方法である。約１％未満の漂白剤を含む組成物を評価する場合、Ｌ＊の変化は、ΔＬ＊＝Ｌ＊ ７回の処理の翌日−Ｌ＊ ベースラインとして定義される（正の変化は白色度の改善を示す）；ａ＊（赤−緑のバランス）の変化は、Δａ＊＝ａ＊ ７回の処理の翌日−ａ＊ ベースラインとして定義される（負の変化は赤色度の低い歯を示す）；ｂ＊（黄−青のバランス）の変化は、Δｂ＊＝ｂ＊ ７回の処理の翌日−ｂ＊ ベースラインとして定義される（負の変化は歯の黄色度が低くなることを示す）。少なくとも約１％の漂白剤を含む組成物を評価する場合、Ｌ＊の変化は、ΔＬ＊＝Ｌ＊ ３回の処理後−Ｌ＊ ベースラインとして定義される（正の変化は白色度の改善を示す）；ａ＊（赤−緑のバランス）の変化は、Δａ＊＝ａ＊ ３回の処理後−ａ＊ ベースラインとして定義される（負の変化は赤色度の低い歯を示す）；ｂ＊（黄−青のバランス）の変化は、Δｂ＊＝ｂ＊ ３回の処理後−ｂ＊ ベースラインとして定義される（負の変化は歯の黄色度が低くなることを示す）。−Δｂ＊は、漂白効果の最も重要な尺度として用いられる。全体の色変化は、式：ΔＥ＝（ΔＬ＊２＋Δａ＊２＋Δｂ＊２）１／２によって計算される。
ホワイトニング製品の使用後、ＣＩＥ Ｌａｂ色空間における色変化を、与えられた式に基づいて各参加者について計算することができる。
上記の臨床プロトコールを検証するには、実施例−ＩＡ（ストリップ上に送達され、本明細書に開示される電磁放射線を用いて使用された）の漂白効果（−Δｂ＊として計算される）を７回目の処理の翌日に測定した値が＞０．５を示す必要がある。
任意に用いられるアプリケーションシステム
更に、本発明は、本発明の組成物を歯の表面に送達するための送達システムに更に関し得る。例えば、特定の実施形態において、本発明の組成物は、送達キャリアシステムを使用することなく直接適用することによって口腔にホワイトニング効果をもたらすことができる。更に、特定の実施形態において、本発明は、本発明の組成物を送達キャリアと組み合わせて含む送達システムを含むことができる。例えば、送達システムは、キャリア材料の第１の層と、本明細書に述べられる多相口腔用組成物を含む第２の層とを含むことができ、漂白剤が本発明の組成物中に放出可能に配置されている。適当な第１の層は、材料のストリップ、デンタルトレー、スポンジ材料、及びこれらの混合物を含む送達キャリアを含むことができる。特定の実施形態では、送達キャリアは、永久的に変形可能なストリップのような材料のストリップとすることができる。適当な材料のストリップ又は永久的に変形可能なストリップは、例えば米国特許第６，１３６，２９７号、同第６，０９６，３２８号、同第５，８９４，０１７号、同第５，８９１，４５３号、及び同第５，８７９，６９１号、並びに米国特許第５，９８９，５６９号及び同第６，０４５，８１１号、並びに米国特許出願第２０１４／０１７８４４３（Ａ１）号に開示されている。
送達キャリアは、送達キャリアの一部をなす付着手段によって歯に付着させることができ、例えば、送達キャリアは、適用されると送達キャリアが口腔の軟組織に重なるような充分な大きさのものとすることでより多くの歯の表面を漂白することができるようになる。送達キャリアは、送達キャリアと歯を含む口腔表面との間の物理的な干渉又は機械的な連結によって口腔に取り付けることもできる。
送達キャリアは、約２００ｎｍ〜約１７００ｎｍの波長を有する電磁放射線に対して透明又は半透明なものとすることができる。特定の実施形態では、送達キャリアは、約４００ｎｍ〜約５００ｎｍの電磁放射線の約１０％、２０％、又は３０％〜約４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％を通過させる。
送達キャリアが材料のストリップである場合、第２の層の組成物をストリップ上にコーティングしてもよく、又は使用者がストリップに塗布してもよく、又は使用者が歯に塗布した後、コーティングされた歯を覆ってストリップを配置してもよい。ストリップ又は歯に適用される組成物の量は、ストリップの大きさ及び容量、有効成分の濃度、並びに所望の効果に応じて決まり、例えば、約０．０００１、０．００１若しくは０．０１ｇ〜約０．０１、０．１、１、若しくは５ｇの組成物を使用することができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲の組成物を使用することができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものであり、詳細には約０．００１ｇ〜約０．５ｇ、又は約０．１ｇ〜約０．４ｇの多相口腔用組成物を使用することができる。更に、材料１平方センチメートル当たり約０．０００１、０．００１若しくは０．０１ｇ〜約０．０１、０．１、０．５、若しくは１ｇの組成物（ｇ／ｃｍ２）の組成物を使用することができ、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲の組成物を使用することができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものであり、特定の実施形態では、約０．２ｇ／ｃｍ２未満、約０．０００１ｇ／ｃｍ２〜約０．１ｇ／ｃｍ２、又は約０．０１ｇ／ｃｍ２〜約０．０４ｇ／ｃｍ２の組成物を使用することができる。追加的に、又は代替的に、材料１平方センチメートル当たり約１μｇ〜約５０００μｇの漂白剤（μｇ／ｃｍ２）、好ましくは材料１平方センチメートル当たり約１０μｇ／ｃｍ２〜約５００μｇ／ｃｍ２、より好ましくは約５０μｇ／ｃｍ２〜約１００μｇ／ｃｍ２の漂白剤を使用することができる。
ここで図面、より詳細には図１を参照すると、本明細書に開示される多相口腔用組成物によって与えられる漂白有効成分を歯及び口腔に送達するための送達システムを代表する、適当な送達システム１０が示されている。送達システム１０は、ほぼ平たい材料のストリップの形１２の材料で構成され、丸みを帯びた角を有することができる。当該ストリップ１２上には、本発明の多相口腔用組成物を含む第２の層１４が剥離可能に適用されている。第２の層１４は均質であり、図２の断面図に示されるようにストリップ１２上に均一かつ均等にコーティングすることができる。更に、本発明の組成物を含む第２の層１４は、材料のストリップ１２の一部の長手方向軸のみに沿ったコーティングとしてもよく、縞、スポット、及び／又は他のパターンとして塗布されてもよい。しかしながら、特定の実施形態では、第２の層１４は、ラミネート、又は各成分の別々の層、各成分の非晶質混合物、異なる成分の別々の縞若しくはスポット又は他のパターンとすることができ、又は材料のストリップ１２の一部の長手方向軸に沿った第２の層１４のコーティングを含むこれらの構造の組み合わせとすることができる。
特定の実施形態では、第２の層１４は、例えば、接触する表面の外観又は構造に影響するか又は所望の変化を与えることが可能な組成物、化合物、又は混合物などの有効成分を含んでもよく、又はそれ自体が有効成分である。上記に述べたように、有効成分の例としては、過酸化水素、過酸化カルバミド、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、ピロリン酸塩、クロルヘキシジン、ポリリン酸塩、トリクロサン、及び酵素類が挙げられる。外観及び構造の変化の例としては、必ずしもこれらに限定されるものではないが、ホワイトニング、着色汚れの漂白、着色汚れの除去、フルオロアパタイトを形成するための再ミネラル化、歯垢除去、及び歯石除去が挙げられる。
更に、第２の層１４の組成物は、送達システム１０を歯の表面に安定的に付着させるための接着手段を含むことができる。特定の実施形態では、本明細書に開示される組成物は、例えば、予め接着性を与える疎水相を選択することにより、本発明の組成物に接着材料を添加することにより、又はその両方によって、それ自体で所望の粘着性及び接着性を与えることができる。特定の実施形態において添加される場合には、接着剤は、増粘／レオロジー変性特性などの更なる性質を与えることができる。
図３及び４は、複数の隣接歯の歯表面に適用された本発明の送達システム１０を示している。隣接軟組織２０には複数の隣接歯２２が包埋されている。本明細書では、隣接軟組織２０は、乳頭、辺縁歯肉、歯肉溝、歯間歯肉、並びに、口蓋上の歯肉歯槽粘膜境に至り、これを含む舌及び頬表面上の歯肉構造を含む、歯牙構造の周囲の軟組織表面として定義される。
図３及び４の両方で、送達システム１０はストリップ１２及び本発明の組成物を含む第２の層１４を表しており、第２の層１４は材料のストリップ１２の、歯２２に面する側に配置されている。第２の層１４の組成物は、材料のストリップ１２に予め塗布されてもよく、又は歯に適用される前に使用者によって材料のストリップ１２に塗布されてもよい。あるいは、第２の層１４の組成物は、使用者により直接歯２２に塗布された後、ストリップ１２で覆ってもよい。いずれの場合も、材料のストリップ１２は、歯２２の凹凸のある表面及び隣接軟組織２０にぴったり一致するような厚さ及び曲げ剛性を有することができる。したがって、材料のストリップ１２は、複数の隣接歯２２である口腔表面の輪郭に一致するだけの充分な可撓性を有することができる。ストリップ１２は、送達システム１０が適用される際に永久的に変形することなく、歯の表面及び歯間空間に容易に一致することもできる。送達システム１０は大きな圧力を加えずに適用することができる。
送達システム１０の第１の層１２は、材料のストリップで構成することができる。かかる第１の層の材料については、米国特許第６，１３６，２９７号、同第６，０９６，３２８号、同第５，８９４，０１７号、同第５，８９１，４５３号、及び同第５，８７９，６９１号、並びに米国特許第５，９８９，５６９号及び同第６，０４５，８１１号、並びに米国特許出願第２０１４／０１７８４４３（Ａ１）号に詳細に記載されている。ストリップ１２は、第２の層１４中の漂白剤の保護バリアとして機能する。ストリップ１２は、例えば装用者の舌、唇、及び唾液による第２の層１４の滲出又は浸食を防止する。これにより、第２の層１４中の有効成分は、所望の時間にわたって、例えば数分間から数時間にわたって口腔の歯表面２２に作用することができる。
以下の材料のストリップの説明は、図１〜図４に示されるストリップ層１２を有する送達システム１０、又は任意の形態のストリップに当てはまる。材料のストリップは、ポリマー、天然及び合成織物、不織材、箔、紙、ゴム、及びこれらの組み合わせで構成することができる。材料のストリップは、材料の単一層又は複数の層の積層体とすることができる。層の数によらず、材料のストリップは実質的に非水溶性とすることができる。ストリップ材料は水不透過性であってもよい。適当な材料は、必要な曲げ剛性を満たし、オーラルケア物質と適合性を有するあらゆる種類のポリマー又はポリマーの混合物とすることができる。好適なポリマーとして、ポリエチレン、エチルビニルアセテート、ポリエステル、エチルビニルアルコール、及びこれらの組み合わせが挙げられる。ポリエステルの例としては、いずれもＤｕＰｏｎｔ社により製造されるＭｙｌａｒ（登録商標）及びＴｅｆｌｏｎ（登録商標）などのフッ素樹脂が挙げられる。特定の実施形態では、ストリップの材料として用いられる材料はポリエチレンである。材料のストリップは、厚さ約１ｍｍ（ミリメートル）未満、厚さ約０．０５ｍｍ未満、又は厚さ約０．００１〜約０．０３ｍｍとすることができる。ポリエチレン材料のストリップは、厚さ約０．１ｍｍ未満、又は厚さ約０．００５〜約０．０２ｍｍであってよい。
特定の実施形態では、本発明は、口腔に接着することにより有効成分を放出することができる、水溶性ポリマー、１以上のポリアルコール、及び１以上の有効成分を含む溶解性フィルムで構成することができる。１以上の有効成分以外に、溶解性フィルムは、特定の可塑剤若しくは界面活性剤、着色剤、甘味剤、風味剤、風味増強剤、又は口腔への適用を目的とした製剤の味を改変するために広く用いられている他の賦形剤の組み合わせを含有することができる。得られる溶解性フィルムは、溶解性フィルムを粘膜組織への適用後、直ぐに軟化させることにより使用者が口腔内の持続する不快な感覚を体験することを防止する即時濡れ性、並びに、通常のコーティング、切断、切り込み、及びパッケージング操作に適した引っ張り強度を特徴とする。
溶解性フィルムは、水溶性ポリマー又は水溶性ポリマーの組み合わせ、１以上の可塑剤又は界面活性剤、１以上のポリアルコ−ル、及び有効成分を含むことができる。
溶解性フィルムに使用されるポリマーとしては、親水性かつ／又は水分散性であるポリマーが挙げられる。使用可能なポリマーの例としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、又はヒドロキシプロピルセルロース（単独又はこれらの混合物）などの水溶性セルロース誘導体であるポリマーが挙げられる。他の任意成分のポリマーとしては、これらに限定されるものではないが、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、トラガカント、グアーガム、アカシアガム、アラビアゴムなどの天然ゴム、ポリアクリル酸などの水分散性ポリアクリレート、メチルメタクリレートコポリマー、カルボキシビニルコポリマーが挙げられる。最終的なフィルム中の水溶性ポリマーの濃度は、２０〜７５重量／重量％、又は５０〜７５重量／重量％で異なり得る。
溶解性フィルムに使用可能な界面活性剤は、１以上の非イオン性界面活性剤であってよい。界面活性剤の組み合わせが使用される場合、第１の成分をポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル又はα−ヒドロ−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーとすることができ、第２の成分をポリオキシエチレンアルキルエーテル又はポリオキシエチレンヒマシ油誘導体とすることができる。特定の実施形態では、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルのＨＬＢ値は１０〜２０の間でなければならず、１３〜１７の範囲も用いることができる。α−ヒドロ−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーは少なくとも約３５個のオキシプロピレン単位を含むことができ、特定の実施形態では、約５０個以上のオキシプロピレン単位を含むことができる。
ポリオキシエチレンアルキルエーテルのＨＬＢ値は１０〜２０の間であってよく、特定の実施形態では、１５以上のＨＬＢ値を用いることができる。ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体は１４〜１６のＨＬＢ値を有することができる。
所望の即時濡れ性を実現するには、２成分界面活性剤混合物の第１の成分と第２の成分との比を、１：１０〜１：１、又は１：５〜１：３に保つことができる。
溶解性フィルム中の界面活性剤の全濃度は、他の成分の性質によって決まるが、通常は０．１〜５重量／重量％である。
ポリアルコールを使用することで溶解性フィルムの所望の軟らかさのレベルを実現することができる。ポリアルコールの例としては、グリセロール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、脂肪酸とのグリセロールモノエステル、又は他の製薬上使用されるポリアルコールが挙げられる。乾燥フィルム中のポリアルコールの濃度は、通常、０．１〜５重量／重量％の範囲である。
材料のストリップの形状は、所望の口腔表面を覆う任意の形状又は大きさとすることができる。例えば、特定の実施形態では、材料のストリップは、口腔の軟組織の刺激を避けるために丸みを帯びた角を有することができる。本明細書で使用するところの「丸みを帯びた角」とは、尖った角度又は尖端（例えば１３５°以下の１つ以上の角度）を有さないことを意味する。材料のストリップの長さは約２ｃｍ（センチメートル）〜約１２ｃｍ、又は約４ｃｍ〜約９ｃｍとすることができる。材料のストリップの幅も、覆われる口腔表面の面積に応じて決まり得る。材料のストリップの幅は約０．５ｃｍ〜約４ｃｍ、又は約１ｃｍ〜約２ｃｍとすることができる。材料のストリップは、１本又は数本の歯にパッチとして装用することで局所的状態を処理することができる。
材料のストリップは、浅いポケットを含んでもよい。多相口腔用組成物が材料のストリップ上にコーティングされると、漂白剤及びオーラルケア有効成分が浅いポケットを満たして更なる漂白剤及び／又はオーラルケア有効成分のリザーバを与える。更にこれらの浅いポケットは、送達システムにテクスチャーを与える助けとなる。材料のストリップは浅いポケットの配列を有してもよい。一般的に浅いポケットは幅およそ０．４ｍｍ、深さ約０．１ｍｍである。浅いポケットが材料のストリップに含まれ、本明細書の多相口腔用組成物が異なる厚さでそのストリップに適用される場合、送達システムの全体の厚さは特定の実施形態では約１ｍｍ未満であり、特定の実施形態では全体の厚さは約０．５ｍｍ未満である。
曲げ剛性は、材料のストリップの厚さ、幅、及び材料の弾性率の組み合わせの関数である材料特性である。下記に述べる試験は、ポリオレフィンフィルム及びシート材などのフィルムの剛性を測定するための方法である。この方法は、水平な梁の端部に取り付けられた歪みゲージを使用して試料の曲げに対する抵抗を測定するものである。梁の反対側の端部は、試料のストリップ全体に押しつけられることで、試料が置かれる水平プラットフォームの垂直溝内にストリップの一部を押し込む。歪みゲージに接続されたマイクロアンメータを撓み力について較正する。試料の剛性をマイクロアンメータから直接読み取り、試料ストリップの幅１ｃｍ当たりのグラム数として表す。特定の実施形態では、本明細書に開示される組成物の送達キャリアとしての使用に適した材料のストリップは、ＡＳＴＭ Ｄ２９２３−９５の試験方法に従って、ペンシルベニア州フィラデルフィア所在のＴｈａｗｉｎｇ−Ａｌｂｅｒｔ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙ社より販売されるＨａｎｄｌｅ−Ｏ−Ｍｅｔｅｒ、モデル番号２１１−３００で測定した場合に約５ｇ／ｃｍ未満の曲げ剛性を示すことができる。ストリップは、約３ｇ／ｃｍ未満、約２ｇ／ｃｍ未満の曲げ剛性、又は約０．１〜約１ｇ／ｃｍの曲げ剛性を有することができる。一般的に材料のストリップの曲げ剛性はほぼ一定であってよく、通常の使用時には変化しない。例えば、材料のストリップは、ストリップが上記に指定した範囲内の低い曲げ剛性を実現するために水和させる必要がない。この比較的低い剛性のために、材料のストリップはほとんど力を加えずに口腔表面の輪郭を覆うことができる。すなわち、材料のストリップ内部にストリップを口腔表面に適用される直前の形状（すなわちほぼ平らな状態）に復帰させるような残留力がほとんどないために装用者の口の口腔表面の輪郭に対する一致性が維持されるということである。例えば、特定の実施形態では、材料のストリップの可撓性によって、刺激を生じることなくストリップを軟組織と長時間にわたって接触させることが可能であるため、材料のストリップを口腔表面に接して保持するために圧力を必要としない。
本明細書で使用される送達システムは接着手段を有してよく、送達システムを口腔表面、特に歯に接着することが可能である。この接着手段は、本明細書の本発明の組成物によって与えられてもよく、又は接着手段は本明細書の組成物とは独立して与えられてもよい（例えば、接着手段を本明細書の組成物とは別の相とし、組成物も接着手段を有することができる）。特定の実施形態では、材料のストリップは、本発明の組成物によって与えられる接着による付着によって口腔表面の定位置に保持することができる。多相口腔用組成物の粘度及び乾燥表面に対する一般的な粘着性のため、しゃべる際、液体を飲む際などに材料のストリップに唇、歯、舌、及びその他の口腔表面が擦りつけられることによって生じる摩擦力のために大きくずれることなくストリップを口腔表面に接着によって付着させることができる。しかしながら、口腔表面への接着力は、装用者が指を用いて単純に材料のストリップを剥がすことによって容易に取り除くことができるように充分に低くすることができる。送達システムは、器具、化学溶媒若しくは薬品、又は過剰な摩擦を適用することなく口腔表面から容易に取り除くことができる。
更に、特定の実施形態では、材料のストリップは、送達キャリア自体によって与えられる接着手段及び付着によって口腔表面の定位置に保持することができる。例えば、材料のストリップは口腔の軟組織を引き伸ばし、軟組織に付着し、軟組織に接着することができる。更に、特定の実施形態では、材料のストリップの、送達システムを口腔の軟組織に付着させる部分に接着剤を塗布することができる。送達キャリアは、送達キャリアと歯を含む口腔表面との間の物理的な干渉又は機械的な連結によって口腔に取り付けることもできる。更に、材料のストリップは、国際公開第ＷＯ０３／０１５６５６号に開示されるように、本明細書の本発明の組成物とは独立した接着手段によって定位置に保持することができる。
適当な接着手段は当業者には周知のものである。接着手段が存在する場合に接着剤によって与えられる場合、接着剤は材料を歯の表面又は口腔表面の表面に接着するために使用することができる任意の接着剤とすることができる。適当な接着剤としては、これらに限定されるものではないが、皮膚用、歯肉用、及び粘膜用接着剤が挙げられ、オーラルケア有効成分及び／又は漂白剤が作用を発揮するだけの充分に長い間、口腔環境の水分、化学物質、及び酵素に耐え得るものでなければならないが、その後、溶解及び／又は生分解可能なものであってよい。適当な接着剤は、例えば、水溶性ポリマー、疎水性及び／又は非水溶性ポリマー、感圧性及び感湿性接着剤（例えば、口腔環境と接触する際、例えば口内の水分、化学物質、又は酵素の影響下で粘着性となる乾燥接着剤など）を含み得る。適当な接着剤としては、天然ゴム、合成樹脂、天然又は合成ゴム、「増粘剤」の項で上記に列記したゴム類及びポリマー類、並びに米国特許第２，８３５，６２８号より知られるものなど、公知の接着テープに使用される種類の各種の他の粘着性物質が挙げられる。
例えば図１〜図４に示されるストリップのような送達キャリアは、当該技術分野では周知のフィルム製造プロセスのいくつかによって形成することができる。例えば、ポリエチレンのストリップはインフレーションプロセス又はキャストプロセスにより製造される。押出成形を含む他のプロセス又は材料のストリップの曲げ剛性に影響しないプロセスも使用可能である。更に、ストリップ上に第２の層を形成する本発明の組成物をストリップの加工時にストリップ上に組み込んでもよく、かつ／又は本発明の組成物をストリップ上のラミネート層とすることもできる。上記に開示したようなかかる送達システムのストリップに取り付けられた第２の層は、安全かつ有効量の本明細書に述べられる本発明の組成物を含む。
更に、送達システムは、任意要素の剥離ライナーを有することができる。かかる剥離ライナーは、第２の層の組成物がそれ自体及び材料の第１の層のストリップに対して示す親和性よりも低い親和性を第２の層の組成物に対して示す任意の材料で形成することができる。剥離ライナーは、ポリエチレン、紙、ポリエステル、又は他の材料などの材料の固いシートで構成することができ、次いでこのシートが非粘着性材料でコーティングされる。剥離ライナーは材料のストリップとほぼ同じ大きさ及び形状に切断してもよく、又は剥離ライナーを材料のストリップよりも大きく切断することで材料をストリップから分離するための容易にアクセス可能な手段を与えることもできる。剥離ライナーは、ストリップが曲げられる際に割れる脆性の材料、又は複数の材料片若しくはミシン目の入った材料片で形成することもできる。あるいは、剥離ライナーは、一般的な接着性包帯の設計のように２つの重なり合った小片とすることもできる。剥離剤として適当な材料に関する説明は、参照によって本明細書に援用するところのＫｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ２１，ｐｐ．２０７〜２１８に見られる。
装用者は約１平方センチメートルの表面積を有する１本の指先を用いてストリップをそれぞれの歯に対して押しつけることが見いだされていることから、特定の実施形態では、送達キャリアは、材料のストリップが約２５０，０００Ｐａ未満の圧力下で永久変形によって歯の形状にほぼ一致するような降伏点及び厚さを有する永久的に変形可能な材料のストリップとすることができる。装用者は通常、それぞれの歯に１秒以下の時間で力を加え、一般的な適用圧力は約１００，０００Ｐａ〜約２５０，０００Ｐａの範囲である。
特定の実施形態では、材料のストリップは、ストリップが変形し、曲がることで複数の歯にまたがって装用者の口のアーチに沿ってぴったり一致することができるような粘弾性特性を有する。必要な永久変形は、装用者によって加えられる最小の法線力で生じることが重要である。
多相口腔用組成物を歯の表面に適用することもでき、組成物が成形される前又は後で変形可能なストリップで覆うこともできる。追加的、又は代替的に、多相口腔用組成物をプレコーティングとして変形可能なストリップに塗布し、変形可能なストリップが成形される前又は後でストリップごと適用してもよく、その場合、ストリップは、送達システムが歯の表面に置かれる際に多相口腔用組成物が歯の表面に接触して有効成分を歯の表面に与えるように適用される。追加的、又は代替的に、変形可能な材料のストリップは、送達キャリアが歯の形状に少なくとも部分的に一致するように送達キャリアを成形するのに充分な力で歯に適用することができ、その後、成形された材料のストリップを歯の表面から剥がすことができ、オーラルケア組成物を成形された材料のストリップに塗布することができ、成形された材料のストリップを、ストリップが歯の形状に少なくとも部分的に一致してオーラルケア組成物を歯の表面に対して接触させるように歯の表面に再び適用することができる。変形可能なストリップが多相口腔用組成物ごと歯の表面に適用される場合、多相口腔用組成物も接着剤を含むことで多相口腔用組成物の有効成分が表面に作用するのに充分な時間の間、送達システムを定位置に保持することができる。多相口腔用組成物は、変形可能なストリップとともに使用される場合、変形可能な材料のストリップを成形するために加えられる法線力に抗するだけの充分な押出抵抗を有することができ、これにより、変形可能な材料のストリップを手で成形する際に変形可能な材料のストリップと表面の間から物質が大きく押し出されない。「〜から大きく押し出される」とは、多相口腔用組成物の少なくとも５０％以上が、変形可能な材料のストリップと歯及び隣接する軟組織の表面との間から押し出されることを意味する。
変形可能な材料のストリップは、単一層又は積層体のような複数層若しくは複数材料の組み合わせとして、ワックス、パテ、スズ又は箔のような永久的に変形可能な材料で形成することができる。特定の実施形態では、変形可能なストリップは、オハイオ州クリーブランド所在のＦｒｅｅｍａｎ Ｍｆｇ．＆ Ｓｕｐｐｌｙ Ｃｏ．社によって配合及び製造される１６５番シートワックスのようなワックスとすることができる。この特定のワックスは、装用者が約１．３６ｋｇ（およそ３ポンド）の法線力を約１平方センチメートルの面積に加える際に生じる圧力である約１３３，０００Ｐａの圧力下で歯の形状に容易に一致する。変形可能な材料のストリップは約０．８ｍｍの公称フィルム厚を有することができ、その場合、変形可能なストリップはほぼ平らで丸みを帯びた角を有する四角形状とすることができる。変形可能な材料のストリップは、装用者の口の曲率及び隣接歯の間の隙間にぴったり一致しつつ、複数の隣接歯を覆うだけの充分な長さを有することができる。変形可能な材料のストリップに多相口腔用組成物がコーティングされている場合、多相口腔用組成物は約１．５ｍｍよりも小さい全体の厚さを有することができる。本明細書に開示される変形可能なストリップは、図１〜図４に示される材料のストリップ１２の材料としても使用することができる。したがって、例えば図１〜図４に関して上記に述べた材料のストリップの一般的な特徴は変形可能な材料のストリップにも当てはめることができる。更に、剥離ライナー又は浅いポケットを変形可能な材料のストリップと組み合わせることもできる。
あるいは、本発明の組成物をデンタルトレー及び／又は発泡材料を含む送達キャリアと組み合わせて使用することもできる。デンタルトレーはホワイトニングの技術分野では周知のものであり、デンタルトレー３０の一例が図５に示されている。デンタルトレー３０を作製するための一般的なプロセスは当該技術分野では周知のものである。歯科医は、歯を漂白する目的で３つのタイプのデンタル器具を従来使用している。
第１のタイプは、患者の歯列弓に正確に合わせられる固い器具である。例えば、すべての歯の表面及び歯肉縁を採得するアルギン酸塩印象材が調製され、この印象材からすぐにキャストが作製される。リザーバが望ましい場合、処置される特定の歯の表面上でキャスト上に固い材料の層を形成することによってこれを作製する。次いで、従来の方法により、修正されたキャストからデンタルトレーを真空成形する。形成後、トレーは、頬側及び舌側表面の両方で歯肉縁からわずかに小さくトリミングすることが好ましい。トレー外周の仕上げ及び面取りの際に歯の全体が歯肉境界の約１／４〜約１／３ｍｍの範囲まで覆われるように充分なトレー材料を残さなければならない。完成したトレーが歯間乳頭を覆わないように歯間乳頭をホタテのアーチ状に持ち上げて周囲に動かす（scallop up and around）ことができる。すべてのトレーエッジは、唇及び舌がエッジの隆起を感じないように滑らかにすることが好ましい。得られたトレーは患者の歯の完全な適合を与え、固い材料がキャスト上に置かれた位置においてリザーバ又は空間が配置されている。デンタルトレーは、約０．１ｃｍ〜約０．１５ｃｍの予め形成された厚さを有する軟らかい透明なビニール材料で構成することができる。軟らかい材料は患者が装用するうえでより快適である。より固い材料（又はより厚いプラスチック）もトレーを構築するために使用することができる。
第２のタイプの固いカスタムデンタル器具は、「オーバーサイズ」の固いカスタムデンタル器具である。固いカスタムデンタル器具の作製では、患者の歯列弓印象のキャストモデルを作製し、患者の歯列弓のキャストモデルに一致するように熱可塑性シートを加熱して真空成形することを行う。熱可塑性フィルムは剛性又は半剛性シートとして販売されており、様々なサイズ及び厚さのものがある。オーバーサイズの固いカスタムデンタル器具の歯科技工室での作製方法では、キャストモデルの歯の顔面側表面を、ダイスペーサー又は光硬化させたアクリル樹脂などの材料で補強することを行う。次に、熱可塑性シート材を加熱してから、歯列弓の補強されたキャストモデルの周囲に真空成形する。この方法の結果、「オーバーサイズ」の固いカスタムデンタル器具が得られる。
より低い頻度で用いられる、第３のタイプの固いカスタムデンタル器具は、軟らかい多孔質発泡材から固い非多孔質フィルムの範囲にわたる材料の積層体から作製される固い二積層カスタムデンタル器具である。これらの二積層カスタムデンタル器具の非多孔質の固い熱可塑性シェルは、軟らかい多孔質発泡材の内側層を収容及び支持する。
第４のタイプのデンタルトレーは、固いカスタムデンタル器具を使い捨てのＵ字状の軟らかい発泡材トレーに置き換えるものであり、この発泡材トレーは、個別にパッケージングし、予め計量された量の本発明の組成物で飽和させることができる。軟らかい発泡材料は一般的には連続気泡型のプラスチック材料である。かかる装置は、カリフォルニア州オクスナード所在のＣａｄｃｏ Ｄｅｎｔａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社より、ＶｉｔａｌＷｈｉｔｅ（商標）の商品名で市販されている。これらの軟らかい発泡材トレーは、装置から口腔内への漂白剤の溶出を最小限に抑えるための裏材（例えば独立気泡型のプラスチック裏材）を有することで患者による摂取及び／又は口腔組織の刺激を最小限に抑えることができる。あるいは、軟らかい発泡材トレーは非多孔質の可撓性ポリマーに包み込まれるか、又は連続気泡型発泡材がデンタル器具の前側内壁に取り付けられるか、かつ／又は連続気泡型がデンタル器具の後側内壁に取り付けられる。当業者であれば、本発明の組成物は、発泡材の連続気泡構造の間から単純に流れ出さないように充分に濃くなければならず、また、時間とともに連続気泡発泡材を徐々に通過するように充分に薄くなければならない点は容易に認識及び理解されるであろう。別の言い方をすれば、連続気泡型発泡材料は、組成物を吸収して通過させるように組成物の粘度に対してサイズが調整された内部構造の間隔を有している。
独立気泡型の一例としては、マサチューセッツ州ローレンス所在のＳｅｋｉｓｕｉ Ａｍｅｒｉｃａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社のＶｏｌｔｅｋ部門よりＶｏｌｏｒａの商品名で販売される、厚さ０．８ｍｍ〜３ｍｍ（１／３２インチ〜１／８インチ）の独立気泡型ポリオレフィン発泡材がある。独立気泡型材料は、可撓性ポリマー材料で構成されてもよい。連続気泡型材料の一例としては、マサチューセッツ州ハイアニス所在のＰａｃｋａｇｉｎｇ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｇｒｏｕｐ，Ｉｎｃ．社のＳｅｎｔｉｎｅｌ Ｆｏａｍ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ部門よりＯｐｃｅｌｌの商品名で販売される、厚さ２ｍｍ〜９．５２５ｍｍ（１／１６インチから３／８インチ）の連続気泡型ポリエチレン発泡材がある。本明細書で有用な他の連続気泡型発泡材としては、ヒドロゲルポリマー（例えば、Ｈｙｄｒｏｍｅｒ，Ｉｎｃ．社（ニュージャージー州ブランチバーグ）より販売されるＭｅｄｉｃｅｌｌ（商標）発泡材）のような親水性の連続気泡型発泡材料が挙げられる。連続気泡型発泡材は、様々な物質で化学的に改変されたポリウレタン又はポリビニルピロリドンなどの、高い流体の吸収性を与えるために物質で改変された親水性の連続気泡型発泡材であってもよい。
本発明の多相口腔用組成物の調製
第一に、エマルションの調製は当該技術分野では周知のものであり、任意の適当な製造プロセスを用いて、エマルションの形態であってよい多相口腔用組成物を調製することができる（例えば、Ｒｅｍｍｉｎｇｔｉｏｎ：ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，１９ｔｈ ｅｄ．，Ｖｏｌ．ＩＩ，Ｃｈａｐｔｅｒｓ ２０，８０，８６，ｅｔｃ．を参照）。一般的に各成分は油溶性のものと水溶性のものとに分離される。これらの成分は、必要に応じて加熱することによりそれぞれの溶媒に溶かされる。次いで２つの層を混合し、生成物を攪拌して冷却する。各相を加え合わせた後、エマルションの形態とすることができる本発明の多相口腔用組成物を、振盪、間欠振盪、高剪断混合を含む様々な方法により、又は高速ミキサー、ブレンダー、コロイドミル、ホモジナイザー、又は超音波技術を用いることにより、攪拌又は剪断することができる。エマルションの形態であってよい多相口腔用組成物のタイプを確認するための様々な試験方法が利用可能である。これらの試験方法には、希釈試験、導電性試験、顕微鏡法、及び色素溶解度試験方法が含まれる。試験方法の更なる説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，１９ｔｈ ｅｄ．，ｖｏｌｕｍｅ １，１９９５，ｐｐ．２８２〜２８３に開示されている。
特定の実施形態では、本明細書に開示される、エマルションの形態とすることができる多相口腔用組成物は以下のようにして調製することができる。すなわち、漂白有効成分を水相に溶解する。次に、混合容器中で水相と疎水相とを加え合わせ、当該技術分野では周知の任意の手段によってよく混合する。例えば、Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ（Ｆｌａｃｋｔｅｋ Ｉｎｃ．社（サウスカロライナ州ランドラム））を使用して本発明のエマルションの形態とすることができる多相口腔用組成物を調製することができる。ＳｐｅｅｄＭｉｘｅｒ（商標）シリーズの混合手順は、２重非対称遠心混合を用いた混合カップの２重回転に基づいたものである。異なるレベルに作用するこのような遠心力の組み合わせは、カップ全体の極めて高速の混合を可能とする。場合により、必要に応じて組成物を加熱して漂白有効成分の溶解又は混合を促進することができる。組成物が均一になるまで混合を継続する。有効成分が固体粒子の形態で含まれる場合、組成物中で粒子を分散及び懸濁状態に維持するためにシリカなどの任意成分の粘度調整剤の添加が適当である場合がある。必要に応じて、風味剤又は甘味剤を組成物の各相の１つに加えることもできる。その後、必要に応じて組成物を送達キャリアに加えることができる。
多相口腔用組成物の配合例
以下の非限定的な配合は、本発明の範囲に含まれる実施形態を更に説明するものである。これらの実施例には、本発明の範囲を逸脱することなく多くの変更が可能である。
配合例Ｉ
配合例Ｉは、上記に開示されるいずれの適当な手順を用いて調製することもでき、過酸化水素の３５％水溶液を用いて配合することができる。これらの例は、１）０．００１％〜０．０８７５％の範囲の全組成物中のＨ２Ｏ２の濃度、及び２）４００〜３４４８３の範囲の、全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比を有するように調製することができる組成物を示す。
Figure 2021107439
 全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比＊
１５Ｓｏｌｖａｙ社（テキサス州ヒューストン）より販売される超化粧品グレードのもの
１６Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２１９１グレードのもの
配合例ＩＩ
配合例ＩＩは、上記に開示されるいずれの適当な手順を用いて調製することもでき、過酸化水素の５０％水溶液を用いて配合することができる。これらの例は、１）０．００１５％〜０．１％の範囲の全組成物中のＨ２Ｏ２の濃度、及び２）５００〜３４４８３の範囲の、全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比を有するように調製することができる組成物を示す。
Figure 2021107439
 全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比＊
１７Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２１９１グレードのもの
配合例ＩＩＩ
配合例ＩＩＩは、上記に開示されるいずれの適当な手順を用いて調製することもでき、過酸化水素の１７．５％水溶液を用いて配合することができる。これらの例は、１）０．００８８％〜０．０８７５％の範囲の全組成物中のＨ２Ｏ２の濃度、及び２）２００〜２０００の範囲の、全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比を有するように調製することができる組成物を示す。
Figure 2021107439
 全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比＊
１８水で希釈したＳｏｌｖａｙ社（テキサス州ヒューストン）より販売される超化粧品グレードのもの
１９Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２１９１グレードのもの
配合例ＩＶ
配合例ＩＶは、上記に開示されるいずれの適当な手順を用いて調製することもでき、過酸化水素の８．７５％水溶液を用いて配合することができる。これらの例は、１）０．００４４％〜０．０９９９９５％の範囲の全組成物中のＨ２Ｏ２の濃度、及び２）８７．５〜２０００の範囲の、全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比を有するように調製することができる組成物を示す。
Figure 2021107439
 全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比＊
２０水で希釈したＳｏｌｖａｙ社（テキサス州ヒューストン）より販売される超化粧品グレードのもの
２１Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２１９１グレードのもの
配合例Ｖ
配合例Ｖは、上記に開示されるいずれの適当な手順を用いて調製することもでき、過酸化水素の３５％水溶液を用いて配合することができる。これらの例は、１）異なる疎水相、及び２）異なる充填剤を有するように調製することができる組成物を示す。
Figure 2021107439
 全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比＊
２２Ｓｏｌｖａｙ社（テキサス州ヒューストン）より販売される超化粧品グレードのもの
２３Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２１９１グレードのもの
２４Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＫａｙｄｏｌグレードのもの
２５９５℃の鉱油に溶かしたＢａｋｅｒ−Ｈｕｇｈｅｓ社（テキサス州ヒューストン）より販売される４００グレードのもの
２６９５℃の鉱油に溶かしたＳｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＷ８３５グレードのもの
２７粒子状充填剤として存在するようにその融点よりも低い温度で多相口腔用組成物に加えたＢａｋｅｒ−Ｈｕｇｈｅｓ社（テキサス州ヒューストン）より販売される４００グレードのもの
２８粒子状充填剤として存在するように多相口腔用組成物に加えたＭｏｍｅｎｔｉｖｅ Ｉｎｃ．社より販売されるＴｏｓｐｅａｒｌ
配合比較例
配合比較例Ｉ
配合比較例Ｉは、上記又はＥＰ１６９６８６６（Ｂ１）に開示されるいずれの適当な手順を用いて調製することもできる。これらの例は、１）全組成物の０．１％よりも大幅に高いＨ２Ｏ２濃度を有し、かつ、２）本発明に基づく好ましい範囲よりも低い、全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比を有する組成物を示す。
Figure 2021107439
 全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比＊
２９Ｓｏｌｖａｙ社（テキサス州ヒューストン）より販売される超化粧品グレードのもの
３０Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＫａｙｄｏｌグレードのもの
３１Ｃｙｔｅｃ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｉｎｃ．社（ニュージャージー州）より販売されるスルホコハク酸ジオクチルナトリウム
３２Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＭｆＧ ｇｒｏｕｐ社より販売されるエトキシ化ソルビタンモノオレエート
３３Ｃａｌｕｍｅｔ Ｌｕｂｒｉｃａｎｔｓ社より販売されるもの
３４Ｌｉｐｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社より販売されるセテアリルアルコール及びセテアレス−２０
配合比較例ＩＩ
配合比較例ＩＩは、上記又はＥＰ１６９６８６６（Ｂ１）に開示されるいずれの適当な手順を用いて調製することもできる。これらの例は、１）全組成物の０．１％よりも大幅に高いＨ２Ｏ２濃度を有し、かつ、２）本発明に基づく好ましい範囲よりも低い、全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比を有する組成物を示す。
Figure 2021107439
 全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比＊
３５Ｓｏｌｖａｙ社（テキサス州ヒューストン）より販売される超化粧品グレードのもの
３６Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＫａｙｄｏｌグレードのもの
３７Ｃｙｔｅｃ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｉｎｃ．社（ニュージャージー州）より販売されるスルホコハク酸ジオクチルナトリウム
３８Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＭｆＧ ｇｒｏｕｐ社より販売されるエトキシ化ソルビタンモノオレエート
配合比較例Ｉ及びＩＩの全組成物中に存在する漂白剤の重量％濃度に対する水相中に存在する漂白剤の重量％の比は、最小値３．１３〜最大値１７．６４の範囲であったのに対して、この比は上記の実施例Ｉ、ＩＩ、及びＩＩＩ、並びに配合例Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶでは約５０〜約３４４８３の範囲に及んでいる。詳細には、配合比較例Ｉ及びＩＩの全組成物中に存在する漂白剤の重量％濃度に対する水相中に存在する漂白剤の重量％の比は、１７．６４の最大値を有しているのに対して、上記の実施例Ｉ、ＩＩ、及びＩＩＩ、並びに配合例Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶにおけるこの比は、約５０の最小値を有している。
組成物及び／又は送達システムの使用方法
本発明は、歯科専門家により歯科医院で消費者の歯に適用するか、又は消費者によって家庭で使用することができる。一般的に、推奨される処理時間は、ホワイトニングが得られるのに充分な時間である。
本発明を実施するにあたり、使用者は、例えばホワイトニングのような所望の効果を得るために、漂白剤を含んだ本明細書の組成物を１本以上の歯に適用する。組成物はペイントオン装置、注射器若しくは単位用量注射器、スクイズチューブ、ブラシ、ペン若しくはブラシチップアプリケーター、ドーフットアプリケーター、綿棒、リップグロスアプリケーター、適用後に取り除かれるストリップ、適用後に取り除かれるトレー、又はこれに類するもの、又は更には指でも適用することができる。組成物は、材料のストリップ、デンタルトレー、又はスポンジ材料などの送達キャリアと組み合わせ、その後、歯に適用することもできる。特定の実施形態では、本明細書の組成物又は送達システムは歯に適用される際にほとんど目立たない。所望の時間が経過した後、口腔表面を拭き取る、ブラシで擦る、又は洗い流すことにより、すべての残留組成物を容易に取り去ることができる。
一般的に、本発明の組成物を適用する前に歯に準備処置を行う必要はない。例えば、使用者は、本発明の組成物を適用する前に歯を磨くか又は口をすすぐことを選択することができるが、適用に先立って口腔の表面はきれいである必要はなく、乾燥している必要も、唾液又は水で過剰に濡れている必要もない。しかしながら、適用前に歯が乾燥していると歯のエナメル質表面への接着性が改善されるものと考えられる。
デンタルトレー器具は以下のようにして使用することができる。患者又は歯科専門家が本発明の組成物を軟らかい、又は固いデンタル器具の中に分注した後、参加者が器具を参加者の歯列弓を覆って配置する（又は装置を歯の周りに装着してトレーを定位置に維持する）。一般的に、推奨される処理時間は、本明細書に開示されるホワイトニングが得られるのに充分な時間である。処理時間の終了時にデンタル器具を取り外し、水で洗って残っている組成物をすべて取り除いてから、次の適用まで保管する。
上記の組成物及び送達システムは、１．本発明の組成物、及び２．使用説明書を含むか、又は１．本発明の組成物、２．使用説明書、及び３．送達キャリアを含むキットとして組み合わせることができる。更に、歯が電磁放射線で照射される場合、キットは、使用者が使い勝手よくキットを使用することができるように適当な波長の電磁放射線源及び使用説明書を更に含むことができる。
任意選択的に行われる電磁放射線処理
本明細書に開示される多相口腔用組成物を使用して歯をホワイトニングし、かつ／又は歯の表面から着色汚れを除去することができる。更に、適当な波長の電磁放射線を少なくとも１本の歯に照射することにより、漂白効果を更に高めることができる。かかる電磁放射線を与えるうえで適した装置が図７に示されている。適当な波長は、歯及び／又は漂白される歯の着色汚れの最大吸収バンドに一致するすべての波長であってよい。例えば、多相口腔用組成物は、約２００ｎｍ〜約１２００ｎｍの範囲の１以上の波長を有する電磁放射線で照射することができる。電磁放射線は、少なくとも１本の歯に照射することができる。更に、複数の歯を照射することもできる。詳細には、電磁放射線は、約４００、４０５、４１０、４１５、４２０、４２５、４３０、４３５、４４０、若しくは４４５、４４６ｎｍ〜約４５０、４５５、４６０、４６５、４７０、４７５、４８０、４８１、４８５、４９０、４９５、若しくは５００ｎｍの範囲、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲の波長のピーク強度を有することができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。特定の実施形態では、電磁放射線は、約４２５ｎｍ〜約４７５ｎｍ、約４４５ｎｍ〜約４６５ｎｍの範囲の波長のピーク強度を有するか、又は電磁放射線のピーク強度波長は着色汚れが最大の電磁放射線を吸収する波長と同様である。電磁放射線は、組成物の装用時間の一部又は全体にわたって、又は組成物が歯から取り除かれた後で、少なくとも１本の歯に照射することができる。電磁放射線は、少なくともホワイトニングに充分な時間、例えば少なくとも約１分間、少なくとも約５分間、又は少なくとも約１０分間にわたって適用することができる。電磁放射線は米国特許出願公開第２０１３／０２９５５２５号に開示される手順を用いて適用することができる。好ましくは、本明細書に開示される多相口腔用組成物は少なくとも１本の歯に適用され、少なくとも１本の歯に第１の時間にわたって維持され、第１の時間の後、電磁放射線が第２の時間にわたって少なくとも１本の歯に照射され、その場合、第１の時間は第１の時間と第２の時間の合計の長さの５０％、好ましくは８０％よりも大きい長さを有し、最後に多相口腔用組成物は少なくとも１本の歯から取り除かれる。
適当な電磁放射線源としては、本明細書の「臨床プロトコール」と題する項に述べられる電磁放射線がある。
本明細書に開示される多相口腔用組成物は、約４００ｎｍ〜約５００ｎｍの波長を有する電磁放射線に対して透明又は半透明なものとすることができる。特定の実施形態では、本明細書に開示される多相口腔用組成物は、約０．０００１、０．００１、又は０．０１ｃｍ〜約０．０１、０．１、又は０．５ｃｍの厚さで適用される場合に、分光光度計で測定して約４００ｎｍ〜約５００ｎｍの電磁放射線の約１０％、２０％、又は３０％〜約４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％を通過させる。特定の実施形態では、多相口腔用組成物が約０．１ｃｍの厚さで適用される場合、分光光度計で測定して約４００ｎｍ〜約５００ｎｍの電磁放射線の約８０％〜約１００％が通過する。本明細書に開示される多相口腔用組成物は、約５ｃｍ２〜約２０ｃｍ２の表面積を有する送達キャリア又はトレー上で約０．０００１、０．００１、又は０．０１ｇ〜約０．０１、０．１、１、又は５ｇの量で適用される場合、約４００ｎｍ〜約５００ｎｍの電磁放射線の約１０％、２０％、又は３０％〜約４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％を通過させることができる。
歯の表面又はストリップであってよいキャリアの外側表面に当たる約４００ｎｍ〜約５００ｎｍの波長の電磁放射線は、約５、１０、２５、５０、７５、若しくは１００ｍＷ／ｃｍ２〜約５００、２５０、２２５、２０５、２００、１７５、１５０、１２５、１００、７５、５０、２５、１０、若しくは５ｍＷ／ｃｍ２の範囲の強度、又はかかるより広い数値範囲よりも狭く、かかるより広い数値範囲内に含まれる他のあらゆる数値範囲の強度を有することができ、あたかもかかるより狭い数値範囲がすべて本明細書に明確に記載されているものと同様にして包含するものである。
電磁放射線の強度を測定するための手順
電磁放射線の強度は、先端にコサインコレクタ（Ｏｃｅａｎ Ｏｐｔｉｃｓ社より販売されるＯＰ ２００−２−ＵＶ−ＶＩＳ）を備えたＵＶ−ＶＩＳ ２００ミクロン光ファイバーケーブルに接続された分光計（Ｏｃｅａｎ Ｏｐｔｉｃｓ社より販売されるＵＳＢ ２０００＋）を用いて測定することができる。分光計は、分光計ソフトウェア（Ｏｃｅａｎ Ｏｐｔｉｃｓ社より販売されるＯｃｅａｎｖｉｅｗ １．３．４）を動作させるコンピュータに接続される。光ファイバーケーブルの先端は、光の強度が測定される位置の光源に向けて保持される。検出器表面で集められた光子は光ファイバーケーブルを介して分光計の電荷結合素子（charge-coupled device、ＣＣＤ）に誘導される。ＣＣＤは、所定の時間の間にＣＣＤに到達する光子を２００ｎｍ〜１１００ｎｍの各波長でカウントし、ソフトウェアアルゴリズムを用いてこれらの光子のカウントをスペクトル放射照度（ｍＷ／ｃｍ２／ｎｍ）に変換する。このスペクトル放射照度をソフトウェアによって２００ｎｍ〜１１００ｎｍまで積分して絶対放射照度（ｍＷ／ｃｍ２）を得ると、これは２００ｎｍ〜１１００ｎｍの電磁放射線の強度である。このスペクトル放射照度をソフトウェアによって４００ｎｍ〜５００ｎｍまで積分して絶対放射照度（ｍＷ／ｃｍ２）を得ると、これは４００ｎｍ〜５００ｎｍの電磁放射線の強度である。
消費者の便宜のため、本明細書に開示される多相口腔用組成物は、本明細書に開示される漂白組成物、適用を容易にするための送達キャリア、適当な波長の電磁放射線を放射する電磁放射線源、及び使用説明書を含むキットとして提供することができる。
本発明の組成物は、ヒト及び他の動物（例えば、ペット、動物園、又は家畜動物）への適用のいずれにも有用である。
以下の非限定的な実施例は、本発明の範囲内の好ましい実施形態を更に説明するものである。これらの実施例には、本発明の範囲を逸脱することなく多くの変更が可能である。特に断らない限り、実施例はすべて、室温（room temperature、ＲＴ）及び大気圧で行った。
これらの多相口腔用組成物は、上記又は下記に述べるようにして調製した。
詳細には、実施例−Ｉ−Ａ及びＢ、実施例ＩＩ−Ａ、Ｂ及びＣ、比較例Ｉ、並びに実施例ＩＩＩ−Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤの５００ｇのバッチは、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）の水溶液及びペトロラタムをＳｐｅｅｄｍｉｘｅｒ容器（Ｆｌａｃｋｔｅｋ Ｉｎｃ．社（サウスカロライナ州ランドラム）より販売される「Ｍａｘ ３００ Ｌｏｎｇ Ｃｕｐ Ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｔ」、品番５０１ ２１８ｔ）中に秤量し、Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ中、８００ＲＰＭで５秒間、１２００ＲＰＭで５秒間、及び１９５０ＲＰＭで２分間混合することによって調製した。次いで、容器の壁をプラスチック製のスパチュラで擦り落とし、内容物を再び、８００ＲＰＭで５秒間、１２００ＲＰＭで５秒間、及び１９５０ＲＰＭで２分間混合することによって混合した。次いで、容器の壁をプラスチック製のスパチュラで擦り落とし、内容物をまた再び、８００ＲＰＭで５秒間、１２００ＲＰＭで５秒間、及び１９５０ＲＰＭで２分間混合することによって混合した。
また、実施例ＩＩＩ−Ｅの５００ｇのバッチを、最初にポリエチレン及び鉱油をＳｐｅｅｄｍｉｘｅｒ容器（Ｆｌａｃｋｔｅｋ Ｉｎｃ．社（サウスカロライナ州ランドラム）より販売される「Ｍａｘ ３００ Ｌｏｎｇ Ｃｕｐ Ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｔ」、品番５０１ ２１８ｔ）中に秤量し、これを９５℃に設定したオーブンで約３時間加熱し、スパチュラを用いて約３０秒間混合した後、Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ中、８００ＲＰＭで５秒間、１２００ＲＰＭで５秒間、及び１９５０ＲＰＭで２分間混合し、室温で一晩冷却することにより調製した。次に、Ｈ２Ｏ２の水溶液を加え、Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ中、８００ＲＰＭで５秒間、１２００ＲＰＭで５秒間、及び１９５０ＲＰＭで２分間混合した。次いで、容器の壁をプラスチック製のスパチュラで擦り落とし、内容物を再び、８００ＲＰＭで５秒間、１２００ＲＰＭで５秒間、及び１９５０ＲＰＭで２分間混合することによって混合した。次いで、容器の壁をプラスチック製のスパチュラで擦り落とし、内容物をまた再び、８００ＲＰＭで５秒間、１２００ＲＰＭで５秒間、及び１９５０ＲＰＭで２分間混合することによって混合した。
また、実施例ＩＩＩ−Ｆの５００ｇのバッチを、最初にポリエチレン及び鉱油をＳｐｅｅｄｍｉｘｅｒ容器（Ｆｌａｃｋｔｅｋ Ｉｎｃ．社（サウスカロライナ州ランドラム）より販売される「Ｍａｘ ３００ Ｌｏｎｇ Ｃｕｐ Ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｔ」、品番５０１ ２１８ｔ）中に秤量し、これを９５℃に設定したオーブンで約３時間加熱し、スパチュラを用いて約３０秒間混合した後、Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ中、８００ＲＰＭで３０秒間混合し、室温で一晩冷却することにより調製した。次に、Ｈ２Ｏ２の水溶液を加え、Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ中、８００ＲＰＭで５秒間、１２００ＲＰＭで５秒間、及び１９５０ＲＰＭで２分間混合した。次いで、容器の壁をプラスチック製のスパチュラで擦り落とし、内容物を再び、８００ＲＰＭで５秒間、１２００ＲＰＭで５秒間、及び１９５０ＲＰＭで２分間混合することによって混合した。次いで、容器の壁をプラスチック製のスパチュラで擦り落とし、内容物をまた再び、８００ＲＰＭで５秒間、１２００ＲＰＭで５秒間、及び１９５０ＲＰＭで２分間混合することによって混合した。
また、実施例ＩＶ−Ａのバッチを以下のようにして調製した。２４２．６ｇのペトロラタム及び７．２ｇの３５％過酸化水素水溶液を、Ｍａｘ ３００ Ｌｏｎｇ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ容器（Ｆｌａｃｋｔｅｋ Ｉｎｃ．社（サウスカロライナ州ランドラム））に加え、ＳｐｅｅｄＭｉｘｅｒ ＤＡＣ ４００（ＦＶＺ Ｆｌａｃｋｔｅｋ Ｉｎｃ．社（サウスカロライナ州ランドラム））中、１６００回転／分で３０秒間混合した。混合物を、空の３７８．５ｍＬ（１２．８オンス）コーキングカートリッジ（ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ社、（ニュージャージー州ロビンスビル））に移し、測定される製品温度が９℃になるまで冷蔵庫で保管した。コーキングカートリッジを空気式コーキングガン（ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ社、（ニュージャージー州ロビンスビル））に挿入して、モデルＭ−１１０Ｙのマイクロフルイダイザー（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ社（０２０９０、マサチューセッツ州ウェストウッド））に接続した。マイクロフルイダイザーの出口パイプは、製品がＦ２０Ｙ反応室及びその前後の数ｃｍのパイプのみを通過するように配置した。マイクロフルイダイザーへの入口圧力は２９０ｋＰａ（４２ｐｓｉｇ）に調節し、コーキングカートリッジへの入口圧力は６４８ｋＰａ（９４ｐｓｉｇ）に調節した。最終製品をプラスチック容器に回収した。
また、実施例ＩＶ−Ａのバッチを以下のようにして調製した。２２８．８ｇのペトロラタム及び２１．６ｇの３５％過酸化水素水溶液を、Ｍａｘ ３００ Ｌｏｎｇ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ容器（Ｆｌａｃｋｔｅｋ Ｉｎｃ．社（サウスカロライナ州ランドラム））に加え、ＳｐｅｅｄＭｉｘｅｒ ＤＡＣ ４００ ＦＶＺ（Ｆｌａｃｋｔｅｋ Ｉｎｃ．社（サウスカロライナ州ランドラム））中、１６００回転／分で３０秒間混合した。混合物を、空の３７８．５ｍＬ（１２．８オンス）コーキングカートリッジ（ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ社、（ニュージャージー州ロビンスビル））に移し、測定される製品温度が８℃になるまで冷蔵庫で保管した。コーキングカートリッジを空気式コーキングガン（ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｃａｒｒ社、（ニュージャージー州ロビンスビル））に挿入して、モデルＭ−１１０Ｙのマイクロフルイダイザー（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ社（０２０９０、マサチューセッツ州ウェストウッド））に接続した。マイクロフルイダイザーの出口パイプは、製品がＦ２０Ｙ反応室及びその前後の数ｃｍのパイプのみを通過するように配置した。マイクロフルイダイザーへの入口圧力は２９０ｋＰａ（４２ｐｓｉｇ）に調節し、コーキングカートリッジへの入口圧力は６４８ｋＰａ（９４ｐｓｉｇ）に調節した。最終製品をプラスチック容器に回収した。
実施例Ｉ
実施例Ｉ−Ａ及びＢの多相口腔用組成物を上記に述べた手順を用いて調製し、過酸化水素の３５％水溶液と配合した。実施例Ｉ−Ｂについて本明細書に示される手順を用いて以下のパラメータを測定した。すなわち、ａ）２次元平面の１平方センチメートル当たりの１００００平方ミクロンよりも大きい断面積を有する多相口腔用組成物の水相の液滴の２次元密度、ｂ）過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差、ｃ）過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度。
Figure 2021107439
 全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比＊
１Ｓｏｌｖａｙ社（テキサス州ヒューストン）より販売される超化粧品グレードのもの
２Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２１９１グレードのもの
実施例ＩＩ
実施例ＩＩ−Ａの多相口腔用組成物を上記に述べた手順を用いて調製し、過酸化水素の１７．５％水溶液と配合した。実施例ＩＩ−Ｂ及びＣの多相口腔用組成物を上記に述べた手順を用いて調製し、過酸化水素の５％水溶液と配合した。
Figure 2021107439
 全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比＊
３水で希釈したＳｏｌｖａｙ社（テキサス州ヒューストン）より販売される超化粧品グレードのもの
４Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２１９１グレードのもの
実施例ＩＩＩ
実施例ＩＩＩの多相口腔用組成物を上記に述べた手順を用いて調製し、１）異なる化学グレードの過酸化水素の３５％水溶液、及び２）疎水相として使用される異なる材料と配合した。
Figure 2021107439
 全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比＊
５Ｓｏｌｖａｙ社（テキサス州ヒューストン）より販売される超化粧品グレードのもの
６Ｓｏｌｖａｙ社（テキサス州ヒューストン）より販売されるテクニカルグレードのもの
７安定化剤の添加により安定化されたＳｏｌｖａｙ社より販売されるテクニカルグレードのもの
８Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２１９１グレードのもの
９Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−１９５８グレードのもの
１０Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２２１８グレードのもの
１１Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＫａｙｄｏｌグレードのもの
１２約９５Ｃの鉱油に溶かした、Ｂａｋｅｒ−Ｈｕｇｈｅｓ社（テキサス州ヒューストン）より販売される４００グレードのもの
１３約９５℃の鉱油に溶かした、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＷ８３５グレードのもの。
実施例ＩＶ
実施例ＩＶ−Ａ及びＢの多相口腔用組成物を上記に述べた手順を用いて調製し、過酸化水素の３５％水溶液と配合した。実施例ＩＶ−Ａ及びＩＶ−Ｂについて本明細書に示される手順を用いて以下のパラメータを測定した。すなわち、ａ）２次元平面の１平方センチメートル当たりの１００００平方ミクロンよりも大きい断面積を有する多相口腔用組成物の水相の液滴の２次元密度、ｂ）過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差、ｃ）過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度。
Figure 2021107439
 全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比＊
１４Ｓｏｌｖａｙ社（テキサス州ヒューストン）より販売される超化粧品グレードのもの
１５Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２２１８グレードのもの
比較例
特に断らない限り、実施例はすべて、室温（ＲＴ）及び大気圧で行った。
比較例Ｉ
比較例Ｉの多相口腔用組成物を上記に述べた手順を用いて調製し、漂白剤は配合しなかった。
Figure 2021107439
 １４Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ，ＬＬＣ．社（ニュージャージー州パーシッパニー）より販売されるＧ−２１９１グレードのもの
比較例Ｉに対する実施例−ＩＡの漂白効果
実施例Ｉ−Ａ及び比較例Ｉの漂白効果を本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定した。詳細には、これは、専門家による、又は市販薬による、又は研究目的の歯の漂白処理を受けたことのない３９人の成人に対して行ったランダム化、単施設、２処理、並行群の臨床試験とした。参加者はすべて、少なくとも１８才であり、４本すべての測定可能な上顎切歯を有し、自己報告される歯の過敏性は有していなかった。参加者をランダム化し、Ｌ＊及びｂ＊色値、並びに年齢に基づいて処理を試験した。参加者を２つの処理群の一方に割り振った。
・実施例Ｉ−Ａ（２２人の参加者、Ｌ＊の平均＝７４．１、ｂ＊の平均＝１５．６）、又は
・実施例Ｉ（１７人の参加者、Ｌ＊の平均＝７４．２、ｂ＊の平均＝１５．２）
・参加者の上顎前歯を、指定された口腔用組成物で１日１回６０分間、ポリエチレンのストリップを送達キャリアとして使用して処理した。ポリエチレンストリップは、６６ｍｍ×１５ｍｍのサイズで厚さ０．０１７８ｍｍのものとした。０．６ｇ〜０．８ｇの口腔用組成物を各ポリエチレンストリップ全体に塗布してから、上顎前歯に適用した。
指定された上顎ストリップの配布及びすべての適用は臨床現場スタッフの管理の下で行った。それぞれの処理について、参加者は指定された口腔用組成物を有するストリップを６０分間、装用した。各ストリップの装用の５０分後、訓練を積んだ衛生士によって上顎前歯の顔面側表面に１０分間、電磁放射線を照射した。電磁放射線は、ストリップを透過し、口腔用組成物を透過するように歯に照射した。電磁放射線は、本明細書の「臨床プロトコール」と題する項で述べる電磁放射線源を用いて供給した。電磁放射線が上顎前歯の方向に通過する透明な窓の出射面から出射する電磁放射線の各円錐の中心軸で測定される４００ｎｍ〜５００ｎｍの電磁放射線の強度を本明細書に開示される手順により測定したところ、約１７５ｍＷ／ｃｍ２〜約２２５ｍＷ／ｃｍ２であった。
デジタル画像をベースラインで、更に、３回目、７回目、１０回目、及び１４回目の処理の翌日に得た。
実施例Ｉ−Ａを用いた群は、試験したすべての時点において、ベースラインに対して統計的に有意な（ｐ＜０．０００１）黄ばみの漸減（−Δｂ＊）を示し、更に、明るさの増加（ΔＬ＊）が、７回目、１０回目、及び１４回目の処理の翌日にこの群で観察された（ｐ＜０．００１）。
比較例Ｉを用いた群は、３回、７回、及び１０回の適用後にはベースラインとは異ならず、１４回の処理後に黄ばみに統計的に有意な（ｐ＝０．０００７）わずかな低下（−Δｂ＊）を示し、明るさの変化（ΔＬ＊）は検出されなかった。
更に実施例Ｉ−Ａの群は、試験したすべての時点において比較例Ｉの群と比較してより大きな黄ばみの低下（−Δｂ＊）を示した。
表Ｉに結果を詳細に示す。
Figure 2021107439
これらの結果は、Ｈ２Ｏ２が０．１％未満であるにもかかわらず、実施例Ｉ−Ａ（ストリップ上に送達され、本明細書に開示される電磁放射線源と併せて使用）の驚くほど高い効果を明らかに示している。
本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定され、全口腔用組成物中に存在する漂白剤の重量％に対する−Δｂ＊として計算される、実施例Ｉ−Ａ（ストリップ上に送達され、本明細書に開示される電磁放射線源と併せて使用される）の漂白効果の比は、３、７、１０、及び１４回の処理後にそれぞれ６．０７、１４．５、１７．０、及び１９．５であった。
これらの結果は、実施例Ｉ−Ａ（ストリップ上に送達され、本明細書に開示される電磁放射線源と併せて使用される）の、比較例Ｉ（同じストリップ上に送達され、同じ電磁放射線源と併せて使用される）に対して驚くほど高い効果も明らかに示している。
図７は、実施例Ｉ−Ａの漂白多相口腔用組成物で処理した歯の例の画像を示す。ＲＧＢ画像を白黒画像に変換してある。各画像は、実施例Ｉ−Ａの多相口腔用組成物による１４回の処理の前後に撮影したものである。３本の歯が示されているが、各歯の左側はそのベースラインの外観を示し、歯の右側は１４回の処理後のその外観を示している。実施例Ｉ−Ａの多相口腔用組成物による処理は、歯の表面を視認可能にホワイトニングしていることが明らかに分かる。３本の歯はいずれも、左側に比べて右側がより白く見える。
実施例Ｉ−Ａ（ストリップ上に送達され、本明細書に開示される電磁放射線源と併せて使用される）の高い効果を体験したにもよらず、歯の過敏性を報告した試験参加者がいなかったことも驚きである。
比較例ＩＩ
比較例ＩＩは、５．２５％のＨ２Ｏ２を含む市販のＣｒｅｓｔ Ｗｈｉｔｅｓｔｒｉｐｓ歯ホワイトニングストリップ製品である（Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ社、米国、オハイオ州シンシナティ）。これは５．２５％の過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）を含有する水性ゲルであり、水性ゲルであることから、全組成物中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度に対する水相中に存在するＨ２Ｏ２の重量％濃度の比は１である。
比較例ＩＩの漂白剤効果（５．２５％のＨ２Ｏ２を含む水性ゲル）
水性ゲル中に最終濃度５．２５％のＨ２Ｏ２を含む第２の比較用組成物（比較例ＩＩ：５．２５％のＨ２Ｏ２を含むＣｒｅｓｔ Ｗｈｉｔｅｓｔｒｉｐｓ歯ホワイトニングストリップ製品）の漂白効果を臨床試験で測定した。詳細には、比較例ＩＩの試験は、制御された単施設臨床試験とした。標的集団は、以前に歯のホワイトニング歴のない成人参加者とした。参加者に、ポリエチレンのストリップ上に送達された５．２５％のＨ２Ｏ２を含む上記の比較用水性ゲル（比較例ＩＩ）で処理を行った。この群（２０人の参加者、平均Ｌ＊＝７２．８、平均ｂ＊＝１６．４）は、ストリップを１日１回６０分間、１４日間にわたって装用した。
デジタル画像をベースラインで、更に７回目及び１４回目の処理の翌日に得た。ストリップ上に送達された比較例ＩＩ（５．２５％のＨ２Ｏ２を含む水性ゲル）を６０分間（上記に述べた臨床における実施例Ｉ−Ａと同じ長さの時間）装用した群の結果を下記の表に示す。
表ＩＩに結果を詳細に示す。
Figure 2021107439
７回の処理後に、比較例ＩＩ（ストリップ上に６０分間送達された５．２５％のＨ２Ｏ２を含有する水性ゲル）が−０．９８５の黄ばみの平均変化を生じたのに対して、実施例−ＩＡ（やはりストリップ上に送達され、電磁放射線源と併せて使用したもの）では、比較例ＩＩに使用されている水性ゲルに対しておよそ５２５０％低いＨ２Ｏ２濃度を有していたにもかかわらず（５．２５％のＨ２Ｏ２に対して０．１％のＨ２Ｏ２）、−１．４５の黄ばみの平均変化をもたらした。同様に、１４回の処理後では、比較例ＩＩが−１．４３の黄ばみの平均変化を生じたのに対して、実施例−ＩＡでは、水性ゲルに対しておよそ５２５０％低いＨ２Ｏ２濃度を有していたにもかかわらず（５．２５％のＨ２Ｏ２に対して０．１％のＨ２Ｏ２）、−１．９５の黄ばみの平均変化をもたらした。表Ｉより、同じ電磁放射線源を有するが含まれるＨ２Ｏ２が０．０％である比較例Ｉは、７回及び１４回の処理後にそれぞれわずか０．００５及び−０．４０８の黄ばみの変化をもたらした点は注意に値する。これらの結果もまた、実施例−ＩＡが比較例ＩＩで使用されている比較用水性ゲルに対しておよそ５２５０％低いＨ２Ｏ２濃度を有していたにもかかわらず（５．２５％のＨ２Ｏ２に対して０．１％のＨ２Ｏ２）、実施例−ＩＡ（ストリップ上に送達され、本明細書に開示される電磁放射線源と併せて使用したもの）の驚くほど高い効果を明らかに示している。
また、比較例ＩＩの全組成物中に存在する漂白剤の重量％濃度に対する水相中に存在する漂白剤の重量％濃度の比が１であるのに対して、実施例Ｉ−Ａではその比は３５０．０２である点も注意に値する。
全口腔用組成物中に存在する漂白剤の重量％に対する−Δｂ＊として計算される比較例ＩＩの漂白効果の比は、７回及び１４回の処理後にそれぞれ０．１９及び０．２７であった。これは、７回及び１４回の処理後にそれぞれ１４．５及び１９．５と測定された、全口腔用組成物中に存在する漂白剤の重量％に対する−Δｂ＊として計算される実施例Ｉ−Ａ（ストリップ上に送達され、本明細書に開示される電磁放射線源と併せて使用したもの）の漂白効果の比よりも低い。
実施例−ＩＢの漂白効果
実施例−ＩＢの漂白効果を本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定した。詳細には、これは、専門家による、又は市販薬による、又は研究目的の歯の漂白処理を受けたことのない８人の成人に対して行った、単施設、１回処理の臨床試験とした。参加者はすべて、少なくとも１８才であり、４本すべての測定可能な上顎切歯を有し、自己報告される歯の過敏性は有していなかった。参加者を以下の処理群に割り振った。
・実施例−ＩＢ（８人の参加者、Ｌ＊の平均＝７３．２４８、ｂ＊の平均＝１６．３６８）
参加者の上顎前歯を、実施例−ＩＢの多相口腔用組成物で１日１回６０分間、ポリエチレンのストリップを送達キャリアとして使用して３日間にわたって処理した。ポリエチレンストリップは、６６ｍｍ×１５ｍｍのサイズで厚さ０．０１７８ｍｍのものとした。０．６ｇ〜０．８ｇの多相口腔用組成物を各ポリエチレンストリップ全体に塗布してから、上顎前歯に適用した。
上顎ストリップの配布及びすべての適用は臨床現場スタッフが行った。参加者は、多相口腔用組成物を有するストリップを１回の処理につき合計６０分間、３日間にわたって装用した。各ストリップの装用の５０分後、訓練を積んだ衛生士によって上顎前歯の顔面側表面に１０分間、電磁放射線を照射した。電磁放射線は、ストリップを透過し、多相口腔用組成物を透過するように歯に照射した。電磁放射線は、本明細書の「臨床プロトコール」と題する項で述べる電磁放射線源を用いて供給した。電磁放射線が上顎前歯に向かって通過する透明な窓の出射面から出射する電磁放射線の各円錐の中心軸で測定される４００ｎｍ〜５００ｎｍの電磁放射線の強度を本明細書に開示される手順により測定したところ、約１７５ｍＷ／ｃｍ２〜約２２５ｍＷ／ｃｍ２であった。
１日目（ベースライン）、２日目、及び３日目のストリップが適用される前、並びに１日目、２日目、及び３日目のストリップが剥がされた後にデジタル画像を取得した。
参加者は、試験したすべての時点において、ベースラインに対して統計的に有意な（ｐ＜０．０００１）黄ばみの低減（−Δｂ＊）を示した。
表ＩＩＩに結果を詳細に示す。
Figure 2021107439
これらの結果は、Ｈ２Ｏ２が１％未満であるにもかかわらず、実施例−ＩＢ（ストリップ上に送達され、本明細書に開示される電磁放射線源と併せて使用）の驚くほど高い効果を明らかに示している。このことは、この高い効果がわずかに１、２、又は３回の処理後にもたらされたことから更に驚きである。更に、高い効果にもよらず、驚くべきことに参加者のわずかに１２．５％が歯の過敏性を報告したに過ぎず、それでさえも軽度のものとして特徴付けられた。
比較例ＩＩ（ストリップ上に６０分間送達された５．２５％のＨ２Ｏ２を含有する水性ゲル）が、７回の処理の後ですら、わずかに−０．９８５の黄ばみの平均変化しか生じなかったのに対して、実施例−ＩＢ（やはりストリップ上に送達され、電磁放射線源と併せて使用）では、比較例ＩＩに使用されている水性ゲルに対しておよそ５２５％低いＨ２Ｏ２濃度を有していたにもかかわらず（５．２５％のＨ２Ｏ２に対して０．９９９９５％のＨ２Ｏ２）、わずか３回の処理後に−２．９３１の黄ばみの平均変化をもたらした点は注意に値する。また、表Ｉから分かるように、本明細書に開示されるものと同じ電磁放射線源を有するが、含有するＨ２Ｏ２が０．０％である比較例Ｉは、７回の処理の後であってもわずかに０．００５の黄ばみの平均変化しかもたらさなかったのに対して、実施例−ＩＢ（やはりストリップ上に送達され、同じ電磁放射線源と併せて使用）では、わずか３回の処理後に−２．９３１の黄ばみの平均変化をもたらした点も注意に値する。このことは、実施例−ＩＢの驚くほど高い効果を更に強調するものである。
実施例ＩＶ−Ａ及びＩＶ−Ｂの漂白効果
実施例ＩＶ−Ａ及びＩＶ−Ｂの漂白効果を本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定した。詳細には、これは、専門家による、又は市販薬による、又は研究目的の歯の漂白処理を受けたことのない２３人の成人に対して行ったランダム化、単施設、２処理、並行群の臨床試験とした。参加者はすべて、少なくとも１８才であり、４本すべての測定可能な上顎切歯を有し、自己報告される歯の過敏性は有していなかった。参加者をランダム化し、Ｌ＊及びｂ＊色値、並びに年齢に基づいて処理を試験した。参加者を２つの処理群の一方に割り振った。
・実施例ＩＶ−Ａ（１１人の参加者、Ｌ＊の平均＝７０．３４２、ｂ＊の平均＝１６．６６９）、又は
・実施例ＩＶ−Ｂ（１２人の参加者、Ｌ＊の平均＝７２．１４６、ｂ＊の平均＝１７．１７０）
参加者の上顎前歯を、指定された多相口腔用組成物で１日１回６０分間、ポリエチレンのストリップを送達キャリアとして使用して３日間にわたって処理した。ポリエチレンストリップは、６６ｍｍ×１５ｍｍのサイズで厚さ０．０１７８ｍｍのものとした。０．６ｇ〜０．８ｇの多相口腔用組成物を各ポリエチレンストリップ全体に塗布してから、上顎前歯に適用した。
上顎ストリップの配布及びすべての適用は臨床現場スタッフが行った。参加者は、多相口腔用組成物を有するストリップを１回の処理につき毎日合計６０分間、３日間にわたって装用した。各ストリップの装用の５０分後、訓練を積んだ衛生士によって上顎前歯の顔面側表面に１０分間、電磁放射線を照射した。電磁放射線は、ストリップを透過し、多相口腔用組成物を透過するように歯に照射した。電磁放射線は、本明細書の「臨床プロトコール」と題する項で述べる電磁放射線源を用いて供給した。電磁放射線が上顎前歯の方向に通過する透明な窓の出射面から出射する電磁放射線の各円錐の中心軸で測定される４００ｎｍ〜５００ｎｍの電磁放射線の強度を本明細書に開示される手順により測定したところ、約１７５ｍＷ／ｃｍ２〜約２２５ｍＷ／ｃｍ２であった。
１日目（ベースライン）、２日目、及び３日目のストリップが適用される前、並びに１日目、２日目、及び３日目のストリップが剥がされた後にデジタル画像を取得した。
参加者は、試験したすべての時点において、ベースラインに対して統計的に有意な（ｐ＜０．０００１）黄ばみの低減（−Δｂ＊）を示した。
表ＩＶに結果を詳細に示す。
Figure 2021107439
これらの結果は、実施例−ＩＶ−Ａ（ストリップ上に送達され、本明細書に開示される電磁放射線源と併せて使用）の驚くほど高い効果並びに低い口腔刺激及び歯の過敏性のレベルを明らかに示すものである。このことは、この高い効果が、Ｈ２Ｏ２がわずかに約０．９９９９５％であるにもかかわらず、わずかに１、２、又は３回の処理後にもたらされたことから更に驚きである。
上記と同様、表ＩＩから分かるように、比較例ＩＩ（ストリップ上に６０分間送達された５．２５％のＨ２Ｏ２を含有する水性ゲル）が、７回の処理の後ですら、わずかに−０．９８５の黄ばみの平均変化しか生じなかったのに対して、実施例−ＩＶ−Ａ（やはりストリップ上に送達され、電磁放射線源と併せて使用）では、比較例ＩＩに使用されている水性ゲルに対しておよそ５２５％低いＨ２Ｏ２濃度を有していたにもかかわらず（５．２５％のＨ２Ｏ２に対して０．９９９９５％のＨ２Ｏ２）、わずか３回の処理後に−２．０８６の黄ばみの平均変化をもたらした点は注意に値する。また、表Ｉから分かるように、本明細書に開示されるものと同じ電磁放射線源を有するが含有するＨ２Ｏ２は０．０％である比較例Ｉは、７回の処理の後であってもわずかに０．００５の黄ばみの平均変化しかもたらさなかったのに対して、実施例−ＩＶ−Ａ（やはりストリップ上に送達され、同じ電磁放射線源と併せて使用）では、わずか３回の処理後に−２．０８６の黄ばみの平均変化をもたらした点も注意に値する。このことは、実施例−ＩＶ−Ａの驚くほど高い効果を更に強調するものである。
１）実施例Ｉ−Ｂが３回の処理後に２．９３１の黄ばみの平均低下（−Δｂ＊）をもたらすのに対して、実施例ＩＶ−Ａは３回の処理後に２．０８６の黄ばみの平均低下（−Δｂ＊）をもたらすという観察結果と、２）本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度もまた、どちらの実施例も同じＨ２Ｏ２の濃度（約０．９９９９５％）を有しているにもかかわらず、実施例ＩＶ−Ａに対して実施例Ｉ−Ｂでより高い（１４．８７に対して４７．５５）という観察結果とを組み合わせると、黄ばみの平均低下（−Δｂ＊）によって測定される漂白効果は、本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度が増加するに従って増加することが示される。
更に、実施例−ＩＶ−Ａの高い効果にもよらず、驚くべきことに参加者のわずかに９．１％が口腔刺激を報告するか又は口腔刺激を有することが認められ、参加者の０％が歯の過敏性を報告し、参加者のわずかに９．１％が製品に場合により又はおそらく関連した口腔刺激又は歯の過敏性を有することが認められ、これらでさえも軽度のものとして特徴付けられた。
１）実施例ＩＶ−Ａで処理を行った場合に、参加者のわずかに９．１％が口腔刺激を報告するか又は口腔刺激を有することが認められ、参加者の０％が歯の過敏性を報告したのに対して、実施例Ｉ−Ｂで処理を行った場合には参加者の３７．５％が口腔刺激を報告するか又は口腔刺激を有することが認められ、参加者の１２．５％が歯の過敏性を報告したという観察結果と、２）本明細書に示される手順を用いて測定される２次元平面の１平方センチメートル当たりの１００００平方ミクロンよりも大きい断面積を有する水相の液滴の２次元密度もまた、どちらの実施例も同じＨ２Ｏ２の濃度（約０．９９９９５％％）を有しているにもかかわらず、実施例Ｉ−Ｂに対して実施例ＩＶ−Ａでより低かった（１０．３に対して０．１）という観察結果とを組み合わせると、口腔刺激及び歯の過敏性は、本明細書に示される手順を用いて測定される２次元平面の１平方センチメートル当たりの１００００平方ミクロンよりも大きい断面積を有する水相の液滴の２次元密度が減少するに従って減少することが示される。
１）実施例ＩＶ−Ａで処理を行った場合に、参加者のわずかに９．１％が口腔刺激を報告するか又は口腔刺激を有することが認められ、参加者の０％が歯の過敏性を報告したのに対して、実施例Ｉ−Ｂで処理を行った場合には参加者の３７．５％が口腔刺激を報告するか又は口腔刺激を有することが認められ、参加者の１２．５％が歯の過敏性を報告したという観察結果と、２）本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差もまた、どちらの実施例も同じＨ２Ｏ２の濃度（約０．９９９９５％）を有しているにもかかわらず、実施例Ｉ−Ｂに対して実施例ＩＶ−Ａでより低かった（５０．１７に対して５．１５）という観察結果とを組み合わせると、口腔刺激及び歯の過敏性は、本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差が減少するに従って減少することが示される。
更に、１）口腔刺激を報告するか又は口腔刺激を有することが認められた参加者の割合に対する漂白効果の比は、実施例ＩＶ−Ａでは２２．９２３であり、実施例Ｉ−Ｂではわずかに７．８１６であったという観察結果と、２）過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差に対する、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度の比もまた、どちらの実施例も同じ漂白剤の濃度（約１％）を有しているにもかかわらず、実施例Ｉ−Ｂに対して実施例ＩＶ−Ａでより高かった（０．９５に対して２．８９）という観察結果とを組み合わせると、口腔刺激を報告するか又は口腔刺激を有することが認められた参加者の割合に対する漂白効果の比は、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差に対する、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度の比が減少するに従って減少することが示される。
１）歯の過敏性を報告した参加者の割合に対する漂白効果の比は、実施例ＩＶ−Ａでは＞１００であり、実施例Ｉ−Ｂではわずかに２３．４４８であったという観察結果と、２）過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差に対する、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度の比もまた、どちらの実施例も同じ漂白剤の濃度（約１％）を有しているにもかかわらず、実施例Ｉ−Ｂに対して実施例ＩＶ−Ａでより高かった（０．９５に対して２．８９）という観察結果とを組み合わせると、歯の過敏性を報告した参加者の割合に対する漂白効果の比は、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差に対する、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度の比が減少するに従って減少することが示される。
更に、１）歯の過敏性を報告するか又は口腔刺激を報告するか若しくは口腔刺激を有することが認められた参加者の割合に対する漂白効果の比は、実施例ＩＶ−Ａでは２２．９２３であり、実施例Ｉ−Ｂではわずかに５．８６２であったという観察結果と、２）過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差に対する、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度の比もまた、どちらの実施例も同じ漂白剤の濃度（約１％）を有しているにもかかわらず、実施例Ｉ−Ｂに対して実施例ＩＶ−Ａでより高かった（０．９５に対して２．８９）という観察結果とを組み合わせると、歯の過敏性を報告するか又は口腔刺激を報告するか若しくは口腔刺激を有することが認められた参加者の割合に対する漂白効果の比は、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差に対する、過酸化物試験ストリップに塗りつけられた多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度の比が減少するに従って減少することが示される。
上記の臨床試験の結果はまた、実施例ＩＶ−Ｂが、３．２０４の黄ばみの平均減少（−Δｂ＊）によって測定される極めて高い効果をもたらした一方で、低い口腔刺激（わずかに１６．７％）、低い歯の過敏性（わずかに１６．７％）、及び低い口腔刺激又は歯の過敏性（わずかに３３．３％）を有することも示している。
比較例ＩＩＩ
比較例ＩＩＩは、１４％のＨ２Ｏ２を含む歯ホワイトニングストリップ製品である（Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ社、米国、オハイオ州シンシナティ）。これは１４％の過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）を含有する水性ゲルである。
比較例ＩＩＩの漂白剤効果（１４％のＨ２Ｏ２を含む水性ゲル）
水性ゲル中に最終濃度１４％のＨ２Ｏ２を含む第３の比較用組成物（比較例ＩＩＩ：１４％のＨ２Ｏ２を含む歯ホワイトニングストリップ製品）の漂白効果を５つの臨床試験の一環として測定した。標的集団は、以前に歯のホワイトニング歴のない成人参加者とした。参加者に、ポリエチレンのストリップ上に送達された１４％のＨ２Ｏ２を含む上記の比較用水性ゲル（比較例ＩＩＩ）で処理を行った。５つの別々の群のすべて（合計で１００人を上回る参加者）で、１日２回３０分間、２１日間にわたってストリップを装用させた。
デジタル画像をベースラインで、更に２１回目の処理の翌日に得た。ストリップ上に送達された比較例ＩＩＩ（１４％のＨ２Ｏ２を含む水性ゲル）を、１日２回、３０分間、２１日間にわたって装用した参加者に対して行った５つの臨床試験のすべての結果をまとめて下記表に示す。
表Ｖに結果を詳細に示す。
Figure 2021107439
比較例ＩＩＩ（ストリップ上に６０分間送達された１４％のＨ２Ｏ２を含有する水性ゲル）が−３．０９の黄ばみの平均変化を生じたのに対して、実施例ＩＶ−Ｂ（やはりストリップ上に送達され、電磁放射線源と併せて使用）では、比較例ＩＩＩに使用されている水性ゲルに対しておよそ４６６％低いＨ２Ｏ２濃度を有していたにもかかわらず（１４％のＨ２Ｏ２に対して２．９９９８５％のＨ２Ｏ２）、−３．２０４の黄ばみの平均変化をもたらした。比較例ＩＩＩが２１日間（１日２回）の処理であったのに対して実施例ＩＶ−Ｂはわずか３日間（１日１回）の処理であったことから、これらの結果は実施例ＩＶ−Ｂの驚くほど高い効果を示すものである。
更に、比較例ＩＩＩは高い効果（−Δｂ＊＝３．０９）をもたらしたものの、高い口腔刺激（２９．６％）、高い歯の過敏性（３８．３％）、及び高い口腔刺激又は歯の過敏性（５８．３％）も有していた。これに対して、実施例ＩＶ−Ｂもやはり高い効果（−Δｂ＊＝−３．２０４）をもたらした一方で、低い口腔刺激（わずかに１６．７％）、低い歯の過敏性（わずかに１６．７％）、及び低い口腔刺激又は歯の過敏性（わずかに３３．３％）を有していた。これらの臨床試験の結果は、実施例ＩＶ−Ｂの驚くほど高い効果と驚くほど低い口腔刺激及び歯の過敏性の組み合わせを強調するものである。
口腔刺激を報告するか又は口腔刺激を有することが認められた参加者の割合に対する漂白効果の比（−Δｂ＊）は、実施例ＩＶ−Ｂでは１９．１８６、実施例ＩＶ−Ａでは２２．９２３であったのに対し、比較例ＩＩＩではわずかに１０．４３９であった。同様に、歯の過敏性を報告した参加者の割合に対する漂白効果の比（−Δｂ＊）は、実施例ＩＶ−Ｂでは１９．１８６、実施例ＩＶ−Ａでは＞１００であったのに対し、比較例ＩＩＩではわずかに８．０６７であった。同様に、歯の過敏性を報告するか又は口腔刺激を報告するか若しくは口腔刺激を有することが認められた参加者の割合に対する漂白効果の比（−Δｂ＊）は、実施例ＩＶ−Ｂでは９．６２２、実施例ＩＶ−Ａでは２２．９２３であったのに対し、比較例ＩＩＩではわずかに５．３００であった。これらのデータは、実施例ＩＶ−Ｂ及びＩＶ−Ａによってもたらされる、歯の過敏性及び／又は口腔刺激に対する漂白効果の驚くほど高い比を強調するものである。
本明細書に開示した寸法及び値は、記載された正確な数値に厳密に限定されるものと理解されるべきではない。むしろ、特に指定がない限り、そのような各寸法は、記載された値及びその値の周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味することを意図している。例えば、「４０ｍｍ」として開示される寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。
相互参照される又は関連するすべての特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本願に引用されるすべての文書は、除外又は限定することを明言しない限りにおいて、参照によりその全容が本願に援用される。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献と組み合わせたときに、そのような任意の発明を教示、示唆、又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照することによって組み込まれた文書内の同じ用語の意味又は定義と矛盾する場合、本文書におけるその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。
本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内に含まれるそのようなすべての変更及び修正は、添付の特許請求の範囲にて網羅することを意図したものである。

Claims (15)

  1. 多相口腔用組成物であって、
    ａ）前記多相口腔用組成物の０．９重量％〜６０重量％の、漂白剤を有する水相であって、前記多相口腔用組成物中の前記漂白剤の量が１重量％〜５重量％であり、前記漂白剤が過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化カルバミド、及びこれらの混合物である、水相と、
    ｂ）前記多相口腔用組成物の４０重量％〜９９．１重量％の疎水相と、を含み、
    前記多相口腔用組成物が、ＡＳＴＭ Ｄ９３７−０７により測定した場合に５０〜４００の円錐貫入稠度値を有し、
    前記疎水相が、ＡＳＴＭ Ｄ１２７−０８により測定した場合に３０℃〜９０℃の融点を有する、多相口腔用組成物。
  2. ＡＳＴＭ Ｄ９３７−０７により測定される前記疎水相又は前記多相口腔用組成物の円錐貫入稠度値が１００〜３００である、請求項１に記載の多相口腔用組成物。
  3. ＡＳＴＭ Ｄ１２７−０８により測定される前記疎水相の滴下融点が４０℃〜８０℃である、請求項１又は２に記載の多相口腔用組成物。
  4. 本明細書に示される手順を用いて測定される１００００平方ミクロンよりも大きい断面積を有する液滴の２次元密度が、１平方センチメートル当たり２０個以下である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の多相口腔用組成物。
  5. 本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた前記多相口腔用組成物の過酸化物濃度の標準偏差が５０以下である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の多相口腔用組成物。
  6. 本明細書に示される手順を用いて測定される過酸化物試験ストリップに塗りつけられた前記多相口腔用組成物の平均過酸化物濃度が１〜１００である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の多相口腔用組成物。
  7. 本明細書に示される手順を用いて測定される歯に塗りつけられた前記多相口腔用組成物の平均残留過酸化物濃度が２０〜２００である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の多相口腔用組成物。
  8. 前記多相口腔用組成物中の前記漂白剤が過酸化水素を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の多相口腔用組成物。
  9. −Δｂ＊として計算され、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定した多相口腔用組成物の漂白効果が少なくとも１．５である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の多相口腔用組成物。
  10. 前記多相口腔用組成物全体中に存在する漂白剤の重量％に対する、−Δｂ＊として計算され、本明細書に開示される臨床プロトコールに従って測定した前記多相口腔用組成物の漂白効果の比率が、少なくとも１．５である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の多相口腔用組成物。
  11. 送達キャリアを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の多相口腔用組成物。
  12. 前記送達キャリアがストリップである、請求項１１に記載の多相口腔用組成物。
  13. 請求項１２に記載の多相口腔用組成物を使用することを含む、歯をホワイトニングするための方法であって、
    ａ）前記多相口腔用組成物を前記送達キャリアに適用することと、
    ｂ）前記送達キャリアを少なくとも１本の歯の表面に、前記送達キャリアが前記多相口腔用組成物を前記少なくとも１本の歯の表面に対して接触させるように、適用することと、
    を含む、方法。
  14. ａ）請求項１２に記載の多相口腔用組成物と、
    ｂ）２００ｎｍ〜１７００ｎｍの範囲の１以上の波長を有する電磁放射線を少なくとも１本の歯に照射することが可能な電磁放射線源と、
    を含む、歯をホワイトニングするためのキット。
  15. 前記電磁放射線源が、本明細書に述べられる手順を用いて測定した場合に１７５ｍＷ／ｃｍ２〜２２５ｍＷ／ｃｍ２の範囲で前記送達キャリアの外側表面に当たる、４００ｎｍ〜５００ｎｍの範囲の電磁放射線を放射する、請求項１４に記載の歯をホワイトニングするためのキット。
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