KR102335087B1 - 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양물을 유효성분으로 포함하는 치아미백용 조성물 - Google Patents
웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양물을 유효성분으로 포함하는 치아미백용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 유산균 배양물을 이용한 치아미백용 조성물에 대한 발명으로, 더욱 상세하게는 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양물의 과산화수소 발생에 의하여 치아미백의 효과를 가지는 조성물에 관한 발명으로, 본 발명은 프로바이오틱스 조성물로서 인체에 무해하다는 장점이 있다.
Description
본 발명은 유산균 배양물을 이용한 치아미백용 조성물에 대한 발명으로, 더욱 상세하게는 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양물의 과산화수소에 의하여 치아미백의 효과를 가지는 조성물에 관한 발명이다.
치아는 법랑질과 상아질의 두 개의 층으로 구성되어 있는데, 이 법랑질에 형성되어 있는 미세 구멍에 오랜 기간에 걸쳐 음식물의 색소가 들어가 치아가 누렇게 변색된다. 음식물에 의한 변색은 대개 양치질과 스케일링으로 대부분 개선되지만, 이런 방법으로 해결되지 않는 치아의 변색을 하얗게 만드는 것을 치아미백이라 하며, 일반적으로 미백제로 과산화수소가 사용되고 있다. 과산화수소는 산소자유기 또는 perhydroxyl 자유기를 방출하고, 방출된 자유기(라디칼)는 매우 불안정하여 전자친화성을 가지며 다른 유기질 분자와 결합하여 안정성을 얻으면서 계속적으로 자유기를 생성함으로서 치아 미백이 진행된다. 반응을 좀 더 살펴보면, 과산화수소는 치질의 삼투성을 증가시켜 이온이 치질내 쉽게 이동하도록 하여 치아 경조직의 유기성분 및 색소를 나타내는 분자와 산화-환원 반응(redox reaction)하여 물과 이산화탄소로 분해되는 과정을 거치게 된다.
한편, 유산균(lactic acid bacteria)은 락트산균 또는 젖산균이라고도 하며, 글루코오스 등의 당류를 분해하여 젖산을 생성하는 그람 양성세균으로, 사람이나 포유동물의 소화관, 구강, 및 질 등에서 발견된다. 유산균은 인류가 가장 오랫동안 광범위하게 활용하고 있는 미생물 중 하나로서, 사람이나 동물의 장에 해로운 물질을 생성하지 않으며 장내에서 유해균에 의한 이상발효를 방지해 정장제로도 유용하게 이용되고 있다. 또한, 젖산발효에 의해 생성되는 젖산에 의해서 병원균과 유해균의 생육이 저지되는 성질을 유제품, 김치류, 양조식품 등의 식품 제조에도 이용해왔다.
한편, 프로바이오틱스(Probiotics)란 체내에 들어가서 건강에 좋은 효과를 주는 살아있는 균을 말한다. 현재까지 알려진 대부분의 프로바이오틱스는 락토바실러스 속(Lactobacillus sp.), 락토코커스 속(Lactococcus sp.), 스트렙토코커스 속(Streptococcus sp.), 류코노스톡 속(Leuconostoc sp.), 및 페디오코커스 속(Pedicoccussp.) 등에 속하는 유산균들이며 일부 바실러스(Bacillus) 등을 포함하고 있다. 일리야 메치니코프에 의해 불가리아 사람들이 장수를 누리는 이유가 락토바실러스로 발효된 발효유의 섭취 때문이라는 것이 밝혀진 이래로 유산균, 프로바이오틱스의 기능성은 오랫동안 연구되어 오고 있으나, 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 유산균의 치아미백효과에 대하여는 개시된 바가 없다.
(등록특허) 제10-2208751호
본 발명의 목적은 인체에 무해한 유산균을 이용하여 치아미백에 효과적인 조성물을 제공하는 것이다.
상기와 같은 문제를 해결하기 위해 본 발명은 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU(수탁번호: KCTC 10650BP) 배양물을 유효성분으로 포함하는 치아미백용 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 배양물은 과산화수소에 의하여 치아미백 효과를 나타낼 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 배양물은 호기성 조건에서 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU를 배양하여 얻어질 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 배양물은 37℃에서 8시간 배양하여 얻어질 수 있다.
또한 본 발명에서, 조성물을 기준으로 과산화수소량이 8.79 내지 9.69 nmoL 포함될 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 조성물은 약학조성물일 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 조성물은 식품조성물일 수 있다.
본 발명에 의한 조성물은 과산화수소를 발생시켜 치아미백에 현저한 효과를 나타내며, 프로바이오틱스 조성물로서 인체에 무해하다는 장점이 있다.
도 1은 인공치아의 착색에 의한 4주 동안의 색변화량을 1주 단위로 나타낸 것이다.
도 2는 4주 동안의 인공치아 착색정도를 육안으로 본 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 인공치아를 3등분하여 미백정도를 측정한 중간부분을 표시하여 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명에 의한 용액 1(3% 과산화수소), 용액 2(웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양물), 용액 3(락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri) 배양물), 용액 4(웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양상청액과 catalase 혼합물)의 치아미백효과를 색변화량 비교로 나타낸 것이다.
도 5는 호기성 및 혐기성 조건에서 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양시 과산화수소 발생양을 측정하여 나타낸 것이다.
도 6은 37℃ 호기성 조건에서 16시간 배양시 배양물 내 과산화수소 양을 유산균 별로 측정하여 나타낸 것이다.
도 2는 4주 동안의 인공치아 착색정도를 육안으로 본 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 인공치아를 3등분하여 미백정도를 측정한 중간부분을 표시하여 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명에 의한 용액 1(3% 과산화수소), 용액 2(웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양물), 용액 3(락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri) 배양물), 용액 4(웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양상청액과 catalase 혼합물)의 치아미백효과를 색변화량 비교로 나타낸 것이다.
도 5는 호기성 및 혐기성 조건에서 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양시 과산화수소 발생양을 측정하여 나타낸 것이다.
도 6은 37℃ 호기성 조건에서 16시간 배양시 배양물 내 과산화수소 양을 유산균 별로 측정하여 나타낸 것이다.
본 발명의 일 실시예로서, 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU(수탁번호: KCTC 10650BP) 배양물을 유효성분으로 포함하는 치아미백용 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 배양물이란 특정 미생물을 배양 배지에서 배양하여 수득한 배양액, 농축 배양액, 배양액의 건조물, 배양 여과액, 농축 배양 여과액, 또는 배양 여과액의 건조물을 의미하며, 상기 배양물은 그 제형이 한정되지 아니하고, 일 예로 액체, 에멀젼 또는 고체일 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에서, 상기 조성물은 과산화수소에 의하여 치아미백 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 배양물은 호기성 조건에서 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU를 배양하여 얻어질 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 배양물은 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU를 37℃에서 8시간 배양하여 얻어질 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 조성물을 기준으로 과산화수소량이 8.79 내지 9.69 nmoL 포함될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 조성물은 약학조성물일 수 있다.
본 발명에 있어서, 약학 조성물은 치아미백 목적을 위해 투여되는 조성물을 의미하는데, 일 측면에서 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있으며, 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다.
또한, 본 발명에 있어서 약학 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 제제화할 경우에는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제 등을 통상 사용한다. 이러한 고형 제제에는 상기 유효성분 외에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴을 포함할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 포함될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액상 파라핀 이외에 여러가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 조성물은 식품조성물일 수 있다.
본 발명에 있어서 식품 조성물은, 유효성분인 추출물을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 상기 약학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등이 있다.
본 발명에 있어서 식품 조성물은, 건강기능 식품 조성물을 포함할 수 있으며, 본 발명에서 건강기능식품이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미하는데, 본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정하고, 각 제형의 식품 조성물은 유효 성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승 효과가 일어날 수 있다
본 발명에 있어서 조성물은 본 발명이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 주 효과에 상승효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 함유할 수 있다. 예를 들어, 물성 개선을 위하여 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 무기염류, 유화제 및 합성 고분자 물질 등의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 그 외에도, 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당 및 해초 엑기스 등의 보조 성분을 더 포함할 수도 있다. 상기 성분들은 제형 또는 사용 목적에 따라서 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 그 첨가량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 선택될 수 있다. 예를 들어, 상기 성분들의 첨가량은, 조성물 전체 중량을 기준으로, 0.01~5 중량%, 보다 구체적으로는 0.01~3 중량% 범위일 수 있다.
이하, 구체적인 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 인공치아 착색단계
본 발명에 의한 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 유산균에 의한 치아미백 효과를 확인하기 위하여 인공치아 착색단계를 진행하였다. 먼저 레진계 인공치아(Vipi Dent Plus에서 구입) 표면을 사포로 다듬은 후 100℃ 물 16 ㎖에 커피분말 3.2 g을 용해시킨 커피용액에 4주 동안 침지시켜 두는 방법으로 착색하였으며, 커피용액은 24시간 주기로 새로운 용액으로 교체하며 진행하였다. 이 때, 1주일 주기로 미백측정기(VITA Easyshade V, Germany)를 통하여 L*(명도), a*(빨강과 초록의 정도를 나타낸 색도 다이어그램), b*(노랑과 파랑의 정도를 나타낸 색도 다이어그램) 값을 측정하였고, 하기 식을 이용하여 △E*(색변화량) 값을 계산하여 도 1에 나타내었다.
△E* = [(L*)2+(a*)2+(b*)2]1/2
도 1에 따르면, △E*의 평균값이 1주차 6.0, 2주차 6.3, 3주차 6.6, 4주차 7.0으로 상승한 것으로부터 착색정도를 알 수 있고, 도 2에 따르면, 육안으로도 인공치아색이 어두워지고 적색, 노란색이 증가하고 있는 것을 확인할 수 있다.
실시예 2. 인공치아 미백용액 제조단계
실시예 1에 따라 착색된 레진계 인공치아를 흐르는 물로 씻어내고 수 분 동안 실온에 방치하여 건조 시킨 후 하기 4종류의 용액에 인공치아를 침지하였는 바, 각 용액의 제조방법은 다음과 같다.
| 용액 1 | 용액 2 | 용액 3 | 용액 4 |
| 3% 과산화수소 | 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양물 | 락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri) 배양물 | 웨이셀라 사이베리아 CMU 배양상청액과 catalase 혼합물 |
실시예 2-1. 3% 과산화수소 용액 제조(용액 1)
용액 1은 유산균 배양물의 미백효과를 비교하기 위한 양성대조군으로 사용할 목적으로 제조되었으며, 의약외품 치아미백제 효력시험법 가이드라인에서 치아미백제는 과산화수소로서 3%를 초과하여 함유하는 제제는 제외한다고 규정함에 따라 MRS로 희석된 3% 과산화수소 용액을 제조하여 사용하였다.
실시예 2-2. 유산균 배양물 제조(용액 2, 용액 3)
MRS broth 4 ㎖에 ㈜오라팜(Seoul, Korea)에서 제공받은 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 및 시판 제품에서 분리한 락토바실러스 루테리 (Lactobacillus reuteri) 균주를 각각 60 ㎕씩 접종하고, 6시간 경과 후 MRS broth 10 ㎖에 균주 50 ㎕를 각각 계대배양하였다. 18시간 경과 후 다시 MRS broth 10 ㎖에 균주 50 ㎕를 각각 계대배양한 후 배양액을 원심분리하여 상청액을 제거하고 유산균 배양액으로 사용하였다.
실시예 2-3. 유산균 배양상청액과 catalase 혼합물 제조(용액 4)
웨이셀라 사이베리아 CMU 배양상청액 10 ㎖에 catalase 0.5 ㎖를 첨가하고 37℃ 항온수조에서 1시간 동안 반응시킨 후 95℃ 물이 있는 스터러(stirrer) 비이커에 튜브(tube)를 넣고 3분간 교반하여 유산균 배양상청액과 catalase 혼합물을 제조하였다.
실시예 3. 인공치아 미백단계
실시예 2의 4종류 용액에 인공치아를 침지시키고 1일차, 3일차, 6일차에 인공치아의 미백정도를 측정하였다. 이 때 각 용액은 24시간 주기로 새로운 용액으로 교체해 주었으며, 용액교체시 인공치아는 물리적 힘을 가하지 않고 흐르는 물에 씻은 후 새로운 용액으로 실험을 진행하였다.
본 발명에서 인공치아의 미백정도는 CIE Lab을 이용하여 평가하였다. CIE Lab은 CIE(국제조명위원회, International Commission on Illumination)에서 규정한 색상값으로 사람눈이 감지할 수 있는 색차와 색공간에서 수치로 표현한 색차를 거의 일치시킬 수 있는 색공간을 의미한다. CIE Lab에서 색좌표는 L*, a*, b*로 표시하며, 이 때 L*은 명도, a*는 빨강과 초록의 정도를 나타낸 색도 다이어그램, b*는 노랑과 파랑의 정도를 나타낸 색도 다이어그램을 나타내고, 이 값을 측정하여 하기 식에 따라 βE*(색변화량) 값을 계산할 수 있다.
△E* = [(L*)2+(a*)2+(b*)2]1/2
본 발명에서는 인공치아의 미백측정을 위하여 먼저 내장된 백색교정판에 측정헤드(aperture head)를 수직으로 위치시키고 백색교정(calibration)을 한 후, 측정헤드를 전치순면의 정중앙부에 직각으로 최대한 밀착하여 측정하였으며, 매 촬영시 백색교정을 실시하였다. 치아는 가로로 3등분하여 중간부분의 색상을 치아색상으로 인정하였고(도 3), 각 치아당 3회씩 촬영하여 측정된 수치의 평균값을 Lab*값으로 하였으며, Lab*값을 이용하여 △E*(색변화량) 값을 계산하여 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 따르면, 1일차에서 3% 과산화수소 용액이 치아미백 효과가 가장 우수하게 나타났으나, 3일차, 6일차에서는 3% 과산화수소 용액과 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양액의 치아미백 효과가 락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri) 배양액이나 웨이셀라 사이베리아 CMU 배양상청액과 catalase 혼합물의 치아미백 효과 보다 현저하게 우수하게 나타나는 것을 확인할 수 있었다. 이는 유산균 중에서도 특히 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양액의 치아미백 효과가 우수함을 나타내는 것이고, 또한 catalase가 과산화수소를 물과 산소로 분해하는 효소로서 유산균 배양상청액과 catalase 혼합물의 경우 치아미백효과가 낮은 점을 고려하면 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU의 경우 과산화수소 생산에 의하여 치아미백효과가 나타나고, 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양상청액과 catalase 혼합물의 경우 catalase에 의하여 과산화수소가 제거되어 효과가 낮게 나타난 것으로 해석할 수 있다.
실시예 4. 배양물 내 과산화수소 측정
호기성 및 혐기성 조건에서 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양시 과산화수소 발생양을 측정하여 도 5 및 표 2에 나타내었다.
| Time (h) | 0 | 8 | 16 | 24 | |
| H2O2 (nmol) | 호기성 | 0.00 | 9.69 | 8.79 | 9.32 |
| 혐기성 | 0.00 | 8.51 | 8.23 | 3.50 | |
도 5 및 표 2를 참고하면, 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU는 37℃ 호기성 조건에서 배양하는 경우 8시간 경과시 9.69 nmol, 16시간 경과시 8.79 nmol, 24시간 경과시 9.32 nmol의 과산화수소가 측정된 반면 혐기성 조건에서 배양하는 경우 8시간 경과시 8.51 nmol, 16시간 경과시 8.23 nmol의 과산화수소가 측정되었으며, 특히 24시간 경과시 3.50 nmol의 과산화수소가 측정되어 급격히 감소되는 경향을 나타내었다.
실시예 5. 유산균 별 배양물 내 과산화수소 비교
37℃ 호기성 조건에서 16시간 배양시 배양물 내 과산화수소를 유산균 별로 측정하여 도 6에 나타내었다. 도 6에 따르면 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양액의 경우, Lactobacillus reuteri Prodentis (Lr Prodentis), Lactobacillus rhamnosus(LGG), Lactobacillus salivarius TI 2711(Ls Ti2711), Weissella cibaria(Wc KCTC3807), Streptococcus salivarius K12(BLIS K12), Streptococcus salivarius M18(BLIS M18) 등 기존에 사용되던 다른 유산균 배양액 보다 현저하게 높은 과산화수소 함량을 나타내는 것을 확인할 수 있으며, 이는 과산화수소에 의한 치아미백 효과가 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU 배양액에서 현저하게 높게 나타날 수 있음을 의미하는 것이다.
Claims (7)
- 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU(수탁번호: KCTC 10650BP) 배양물을 유효성분으로 포함하는 치아미백용 조성물로서,
상기 배양물은 37℃의 호기성 조건에서 8시간 동안 웨이셀라 사이베리아(Weissella cibaria) CMU를 배양하여 얻어지고,
상기 배양물 1㎎ 기준 과산화수소량이 9.69 nmoL 포함되는 것을 특징으로 하는 치아미백용 조성물. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 약학조성물인 것을 특징으로 하는 치아미백용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 식품조성물인 것을 특징으로 하는 치아미백용 조성물.
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| JP2019532074A (ja) * | 2016-10-26 | 2019-11-07 | ザ プロクター アンド ギャンブルカンパニーＴｈｅ Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ Ｃｏｍｐａｎｙ | 多相口腔用組成物 |
| KR102208751B1 (ko) | 2019-04-15 | 2021-01-28 | 주식회사 오라팜 | 녹차 추출물 및 유산균, 그 배양물, 그 파쇄물 또는 그 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 예방 또는 개선용 조성물 |
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