CN103998009A - 口腔护理增白组合物 - Google Patents

Abstract

本文描述的是包含过氧化物组分和粘附系统的增白组合物，其使用明显低水平的过氧化物而有效提供增白。制备和使用这些组合物的方法也描述于本文。

Description

口腔护理增白组合物

背景

目前可用于牙齿增白的产品包括各种不同成分，但主要活性成分是过氧化物来源。这些产品典型地含有大量增白剂，例如，大于5%的过氧化物来源。然而，在某些国家，例如许多欧洲国家，监管当局已经禁止在牙齿增白产品中这样的过氧化物水平。因此，非常需要提供有效的增白水平且具有较低量的过氧化物的产品。

概述

在某些实施方案中，本发明提供无水牙齿增白组合物，包含：过氧化物组分，其包含组合物总重量的大约0.1%至大约5%的量的过氧化物来源；和粘附系统，其包含含硅酮粘合剂的疏水性组分和牙齿表面粘附增强剂；其中所述组合物当施用于牙齿时具有足够粘性，以在牙釉质表面形成所述组合物的粘附的连续层并将有效量的所述过氧化物来源递送到牙齿表面。

在某些实施方案中，本发明提供增白牙齿的方法，包括向哺乳动物牙齿施用本文所述的任何组合物。

根据下文提供的发明详述和实施例，本发明适用性的更多领域将会是显而易见的。应当理解，在提供本发明具体的实施方案时，发明详述和具体实施例意图仅用于说明，而不应以任何方式限制本发明的范围。

发明详述

在某些实施方案中，本发明的组合物是粘性液体，优选凝胶，其在贮藏期间维持其稠度，使得可以用软质施用笔或刷子将产品涂布在牙齿表面。

在某些实施方案中，本发明的组合物提供稳定的载体，其阻止过氧化物增白剂在贮藏期间和使用前的分解。

一旦施用于牙齿表面，所述组合物施用于其上的牙釉质表面的唾液将会溶解或崩解含有过氧化物的基质，导致过氧化物快速分解，因此在牙齿表面提供有效浓度的过氧化物来源，尽管其在所述组合物中的相对低浓度。令人吃惊的是，这种低浓度能够递送可接受水平的牙齿增白。

本发明的增白组合物是便携式的粘性液体或凝胶牙齿增白剂，其可以作为便利地刷在牙釉质表面上的涂层施用于牙齿。一旦施用于牙齿，所施用的增白组合物形成含有过氧化物的产品的粘附层，其具有在延长的时间周期内释放过氧化物增白剂的能力，所述时间周期例如大约5分钟至大约12小时。施用层粘附到牙齿表面上，由此所释放的过氧化物来源就使施用了所述组合物的牙齿增白。

在某些实施方案中，本发明的牙齿增白组合物基本上是无水的，也就是说，不加水。所述组合物可含有来自各成分或来自产品制备的痕量水平的水；然而，这样的痕量水平是无意义的，并不干扰所述组合物的疏水性特性。

本发明组合物的粘度为大于大约1,000厘泊(cPs)和小于大约900,000 cPs，在更具体的实施方案中大于大约10,000 cP和小于大约100,000 cPs，在更具体的实施方案中大于50,000 cPs和小于900,000 cPs，在甚至更具体的实施方案中介于大约200,000 cPs至大约600,000 cPs之间。

在某些实施方案中，本发明包含疏水性组分、载体或包含硅酮聚合物的基础材料。应用于聚合物及本文所采用的术语“疏水性”或“水不溶性”指基本为非水性的有机聚合物，其在25℃时的水溶性低于1克/100克水。与本文所述的增白剂相容的、并可产生具有所需粘度的牙齿增白组合物的任何这样的硅酮聚合物都可使用。

在某些实施方案中，适用于本发明的疏水性聚合物称为“硅氧烷”聚合物，其在本领域也通称为“硅酮”聚合物。在本发明的某些实施方案中，包含疏水材料的疏水性聚合物是其中可分散增白剂且为本领域所公知的疏水性材料。许多这样的硅酮聚合物可从商业途径获得。在各个实施方案中，优选的基于硅酮的疏水性聚合物是聚有机硅氧烷，尤其是聚二甲基硅氧烷。

在某些实施方案中，可作为疏水性组分的部分起作用的硅氧烷聚合物是呈流体形式。本文用于疏水性硅酮材料组分的聚硅氧烷流体包括在25℃时粘度大约1 milliPascal-sec (mPa-s)至大约1000 mPa-s、或大约2 mPa-s至大约500 mPa-s、或大约20 mPa-s至大约400 mPa-s的那些。用于本文的聚硅氧烷流体可以是线状或环状，并且可以被各种取代基取代。在某些实施方案中，取代基包括甲基、乙基和苯基取代基。合适的聚硅氧烷流体包括线状聚硅氧烷聚合物例如二甲聚硅氧烷和聚硅氧烷材料的其它低粘度类似物(在某些实施方案中在25℃时的粘度为200 mPa-s或更低)，和环甲硅油以及例如在25℃时的粘度为200 mPa-s或更低的其它环状硅氧烷。其它流体包括聚硅氧烷聚醚共聚物和羟基封端的聚二甲基-硅氧烷流体(例如Dow Corning ST-DIMETHICONOL.TM. 40, Dow Corning SGM 36, SGM3)。适合用于本文的材料的市售实例包括由Dow-Corning Corporation销售的DC200系列流体，和由Wacker-Chemie GmbH, Munchen, Germany销售的AK流体系列。具有聚硅氧烷掺合物的高分子硅酮树脂也可使用，包括粉末状的三甲基甲硅烷氧基硅酸酯，例如，Dow Corning 593流体, Wacker Belsil TMS 803。另一种来自Dow Corning的合适的硅酮流体是Q7-9210。

在某些实施方案中，所述疏水性组分的至少一部分是硅酮压敏粘合剂(PSA)。这样的PSA可通过硅酮树脂和有机硅氧烷例如聚二有机硅氧烷缩合而产生。这样的疏水性聚合物是弹性粘胶材料，通过改变共聚物分子中的硅酮树脂与聚二有机硅氧烷的比例，所述弹性粘胶材料与牙釉质表面的粘附可以不同。这样的聚合物是经专门设计用于药用的压敏疏水性聚合物并且对于许多药物化合物而言是可渗透的，对于多种化合物的透皮施用而言是有用的。在某些实施方案中，硅酮聚合物是将硅烷醇封端的聚二有机硅氧烷例如聚二甲基硅氧烷与含硅烷醇的硅酮树脂混合的共聚物产物，由此聚二有机硅氧烷的硅烷醇基团经历与硅酮树脂的硅烷醇基团的缩合反应，使得聚二有机硅氧烷与硅酮树脂轻度交联(也就是说，聚二有机硅氧烷链通过树脂分子键合在一起，形成链分枝和缠绕和/或少量的网络特性)，形成硅酮疏水性聚合物。可将催化剂(例如碱性材料，例如氨、氢氧化铵或碳酸铵)与硅烷醇-封端的聚二有机硅氧烷和硅酮树脂混合以促进该交联反应。通过使硅酮树脂与硅烷醇封端的聚二有机硅氧烷共聚合，产生具有自粘合性质和以软质弹性体基体为特征的压敏聚合物的内聚性质的聚合物，该内聚性质区别于其他硅酮树脂的硬质非弹性性质。在一个实施方案中，用于载体的疏水性聚合物可获自Dow-Corning公司，其商标为BIO-PSA。改变硅酮树脂与聚二有机硅氧烷的比例，会改变聚合物的粘附性。这个比例可在大约70:30至大约50:50的范围内。例如，Dow-Corning出售的BIO PSA硅酮有三种硅酮树脂-硅酮聚合物比例可用，即65/35 (低粘附性)、60/40 (中等粘附性)、55/45 (高粘附性)。这样的聚有机硅氧烷PSA溶于乙酸乙酯溶剂或二甲聚硅氧烷而提供。改变PSA的硅酮树脂与聚二有机硅氧烷的比例，将会改变PSA的粘附性。例如，Dow-Corning出售的BIO PSA硅酮粘合剂有三种硅酮树脂-硅酮聚合物比例可用，即65/35 (低粘附性)、60/40 (中等粘附性)、55/45 (高粘附性)，其溶于乙酸乙酯溶剂或二甲聚硅氧烷。合适的硅酮PSA是硅酮粘合剂8-7016，由Dow Corning销售。

在某些实施方案中，所述疏水性组分以占所述组合物重量的大约20至大约80%的浓度存在。在某些实施方案中，所述疏水性组分以占所述组合物重量的大约40至大约80%的浓度存在。在某些实施方案中，所述疏水性组分以占所述组合物重量的大约60至大约80%的浓度存在。在某些实施方案中，所述疏水性组分以占所述组合物重量的大约70至大约80%的浓度存在。在某些实施方案中，所述疏水性组分以占所述组合物重量的大约75%的浓度存在。

在某些实施方案中，使用本领域已知的标准粘合试验来测量粘合度，所述试验例如美国专利号6,613,812 (授予Bui)中公开的粘合试验。在某些实施方案中，牙齿与本发明组合物形成的膜之间的粘合度可以是大约至少500磅/平方英寸(PSI)，至少1,000 PSI，至少2,000 PSI，或更高。

本发明人已经发现，特定量的牙齿表面粘附增强剂不仅将所述组合物更大地保留在牙齿表面，而且还增强过氧化物来源的稳定性并有助于在目标位置最大量地递送有效浓度的过氧化物来源。

在某些实施方案中，本发明的组合物任选地包含牙垢控制剂或抗牙垢剂。在本文所用的那些中，牙垢控制剂包括任何这些试剂的盐，例如它们的碱金属盐和铵盐：磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二磷酸盐例如氮杂环烷烃-2,2-二磷酸盐(例如氮杂环庚烷-2,2-二磷酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二磷酸、乙烷-1-羟基-1,1-二磷酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二磷酸盐、膦酰基烷烃羧酸。有用的无机磷酸盐和多磷酸盐包括磷酸一钠、磷酸二钠、磷酸三钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸一钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠(SHMP)及其混合物。在一个具体实施方案中，使用SHMP。任选存在的色斑预防剂的量占所述组合物重量的大约0.1%至大约10%，在另一实施方案中为大约2%至大约9%，和在另一实施方案中为大约5%至大约8%、或大约7%。

在某些实施方案中，本发明的组合物包含矫味剂。合适的矫味剂包括但不限于精油以及各种调香用醛类、酯类、醇类和类似的材料。精油的实例包括留兰香、薄荷、冬青、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。薄荷醇、香芹酮和茴香脑之类的化学品也有用。其中使用最常用的是薄荷、留兰香和冬青的油。矫味剂以大约0.01至大约2% (重量)，优选大约0.1至大约0.5% (重量)的浓度掺入到本发明的增白组合物中。

在某些实施方案中，本发明提供无水增白组合物，包含：过氧化物组分，其包含占组合物总重量的大约0.1%至大约5%的量的过氧化物来源；和粘附系统，其包含：含硅酮粘合剂的疏水性组分；和牙齿表面粘附增强剂，其中所述组合物当施用于牙齿时具有足够粘性，以在牙齿表面形成粘附的连续层并将有效量的所述过氧化物来源递送到牙齿表面。

在某些实施方案中，所述过氧化物来源选自：过氧化氢；过氧化脲、过碳酸钠、过硼酸钠；和它们的两种或更多种的组合。

在某些实施方案中，所述过氧化物组分进一步包含交联聚乙烯吡咯烷酮。在某些实施方案中，所述过氧化物来源与交联聚乙烯吡咯烷酮络合。在某些实施方案中，所述过氧化物来源是过氧化氢。

在某些实施方案中，所述牙齿表面粘附增强剂包含额外量的交联聚乙烯吡咯烷酮。在某些实施方案中，额外量的交联聚乙烯吡咯烷酮不与过氧化物来源络合。

在某些实施方案中，所述过氧化物来源以占所述组合物重量的大约0.05%至大约0.15%的量存在。在其它实施方案中，所述过氧化物来源以占所述组合物重量的大约0.08%至大约0.12%的量存在。在进一步的实施方案中，所述过氧化物来源以占所述组合物重量的大约0.1%的量存在。

在某些实施方案中，其中所述硅酮粘合剂是压敏硅酮粘合剂。在某些实施方案中，所述压敏硅酮粘合剂是通过硅酮树脂与聚二有机硅氧烷缩合而制备的共聚物。在某些实施方案中，所述聚二有机硅氧烷是聚二甲基硅氧烷。在某些实施方案中，所述硅酮树脂是含硅烷醇的硅酮树脂。

在某些实施方案中，所述疏水性组分进一步包含硅酮流体。在某些实施方案中，所述硅酮流体包含硅氧烷聚合物。

在某些实施方案中，所述粘附系统进一步包含选自以下的材料：蜂蜡、矿物油、矿物油与聚乙烯的掺合物(例如塑性凝胶)、凡士林、白凡士林、液体石蜡与丁烯/乙烯/苯乙烯氢化共聚物的掺合物(例如versagel)、聚乙烯蜡、聚异丁烯、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物；以及它们的两种或更多种的组合。在某些实施方案中，所述有机材料包含矿物油。

在某些实施方案中，所述牙齿表面粘附增强剂以占所述组合物重量的大约15%至大约25%的量存在。在某些实施方案中，所述牙齿表面粘附增强剂以占所述组合物重量的大约16%至大约20%的量存在。在其它实施方案中，所述牙齿表面粘附增强剂以占所述组合物重量的大约18%的浓度存在。

其它实施方案提供增白牙齿的方法，包括将前述权利要求中任一项的组合物施用于哺乳动物牙齿。在某些实施方案中，使用笔施用所述组合物。在某些实施方案中，将所述组合物在牙齿表面维持若干分钟。

在某些实施方案中，将所述组合物在牙齿表面维持大约1分钟至大约8小时。在某些实施方案中，将所述组合物在牙齿表面维持大约5分钟至大约4小时。在某些实施方案中，将所述组合物在牙齿表面维持大约10分钟至大约120分钟。在某些实施方案中，将所述组合物在牙齿表面维持大约15分钟至大约60分钟。在某些实施方案中，将所述组合物在牙齿表面维持大约20分钟至大约45分钟。在某些实施方案中，将所述组合物在牙齿表面维持大约30分钟。

在某些实施方案中，所述组合物是呈凝胶形式。

在某些实施方案中，通过在合适的容器例如配有混合器的不锈钢罐中加入和混合组合物的各成分，来制备本发明的组合物。在本文所述的增白组合物的制备中，各成分有利地按以下顺序加入到混合器中：疏水性组分、过氧化物组分、牙齿表面粘附增强剂和任何所需的矫味剂和甜味剂。然后混合各成分，形成均匀的分散液/溶液。

在某些实施方案中，通过手工操作将本发明组合物施用于受试者牙齿，例如通过与将指甲油涂在指甲上的相同方式用软质施用刷来涂布牙齿，而不需要牙科医生或技术性手术的介入。经使用者施用后，在牙齿上留下粘稠液体悬浮液的涂层。与唾液接触后，导致从过氧化物组分基质中缓慢释放H₂O₂，并允许将所述过氧化物来源有效递送到目标位置，例如牙齿。

典型地，将所述组合物直接施用于牙齿，例如通过涂布牙齿，其时间为足以实现增白。本发明的组合物可以在增白牙齿的方案中使用并且可以与增白牙膏和增白漱口剂联合使用，以进一步强化增白结果。

如本文所用，“增白”是指牙齿可见的外观变化，优选使牙齿具有更光亮的色泽。牙齿表面白度的提高可目测观察到，例如借助于颜色比较图或量具，或者使用任何合适的仪器如Minolta Chromameter (例如CR-400型，Minolta Corp., Ramsey, NJ)通过比色法来测量。该仪器可程序化，例如以按照国际照明委员会(International Committeeof Illumination, CIE)制定的标准测量Hunter Lab值或L*a*b*值。L*a*b*系统提供三维色空间的数值表示，其中L*表示光亮度轴，a*表示红-绿轴，b*表示黄-蓝轴。通常L*轴和b*轴最适合于牙齿白度的测量。可由处理前后的L*值、a*值和b*值的差值，或者未经处理表面和经处理表面之间的L*值、a*值和b*值的差值，计算出白度的提高。

如本文所用，“牙齿”是指天然的哺乳动物牙齿、假牙、牙板、充填物(filling)、牙帽(cap)、牙冠、齿桥、牙科植入物等，以及任何其它长久或临时固定于口腔中的硬表面的牙科假体。

如全文所用，范围用作用于描述范围之内的各个和每个值的简写。在范围内的任何值可选作范围的端值。另外，本文引用的所有参考文献通过引用以其整体结合到本文中。如果本公开内容的定义与引用的参考文献的定义冲突，以本公开内容为准。

除非另有具体说明，否则本文和说明书其它地方表达的所有百分比和数量应被理解为指重量百分比。给出的数量基于材料的活性重量。

以下实施例中进一步描述了本发明的实施方案。所述实施例仅仅是说明性的，不以任何方式限制所述的和要求保护的本发明的范围。

实施例

实施例1

表1 (下文)提供本发明的示例性组合物的配方。

表1

实施例2

将本发明的示例性组合物(配方I)与类似配制的组合物(比较实施例I)相比，所述比较实施例I含有超过配方I中所含有的过氧化物来源的量的40倍的过氧化物来源。

表2 (下文)提供比较实施例I的配方。

表2

增白效力用设计成容纳总共八个牛牙釉质块的一对相同流动池(每池四个)确定。用已建立的染色方案(Indiana University, Indianapolis, Ind.)新鲜染色来获得牛牙釉质块。最初的L*、a*和b*值尽可能近似匹配，然后在最初的L*、a*和b*值(CIELAB)的基础上用色差仪(Minolta CR-321)实验。L、a、b值在牛牙釉质块表面的稍有不同的位置测量四次。

为模拟人口腔的唾液，制备保持在37℃的人造唾液缓冲液，所述人造唾液缓冲液含有盐，所述盐常以发现于人唾液的典型水平的水平存在于唾液中。

将牛牙釉质块放入流动池并用刷子均匀涂敷液体组合物。经过牙齿的流量为0.6 ml/min(持续30分钟)。读出平均最初和最终色差仪读数，并用于计算Δb和ΔL。

表3

表3 (上文)中描述的数据证明，本发明的组合物意外地提供增白水平，该增白水平与含有超过40X更多的增白剂的类似制备的组合物相当。

Claims (24)

1.无水口腔护理组合物，包含：

过氧化物组分，其包含占组合物总重量的大约0.01%至大约5%的量的过氧化物来源；和

粘附系统，其包含：

含硅酮粘合剂的疏水性组分；和

牙齿表面粘附增强剂，

其中所述组合物当施用于牙齿时具有足够粘性，以在牙齿表面形成粘附的连续层并将有效量的所述过氧化物来源递送到牙齿表面。

2.权利要求1的组合物，其中所述过氧化物来源选自：过氧化氢；过氧化脲、过碳酸钠、过硼酸钠；和它们的两种或更多种的组合。

3.权利要求1或2的组合物，其中所述过氧化物组分进一步包含交联聚乙烯吡咯烷酮。

4.权利要求3的组合物，其中所述过氧化物来源与交联聚乙烯吡咯烷酮络合。

5.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述过氧化物来源是过氧化氢。

6.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述牙齿表面粘附增强剂包含额外量的交联聚乙烯吡咯烷酮。

7.权利要求6的组合物，其中所述额外量的交联聚乙烯吡咯烷酮不与过氧化物来源络合。

8.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述过氧化物来源以占所述组合物重量的大约0.05%至大约0.15%的量存在。

9.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述过氧化物来源以占所述组合物重量的大约0.08%至大约0.12%的量存在。

10.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述过氧化物来源以占所述组合物重量的大约0.1%的量存在。

11.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述硅酮粘合剂是压敏硅酮粘合剂。

12.权利要求11的组合物，其中所述压敏硅酮粘合剂是通过硅酮树脂与二羟基聚二有机硅氧烷缩合而制备的共聚物。

13.权利要求12的组合物，其中所述二羟基聚二有机硅氧烷是二羟基聚二甲基硅氧烷。

14.权利要求11-13中任一项的组合物，其中所述硅酮树脂是含硅烷醇的硅酮树脂。

15.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述疏水性组分进一步包含硅酮流体。

16.权利要求15的组合物，其中所述硅酮流体包含硅氧烷聚合物。

17.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述粘附系统进一步包含选自以下的有机材料：蜂蜡、矿物油、矿物油与聚乙烯的掺合物、凡士林、液体石蜡与丁烯/乙烯/苯乙烯氢化共聚物的掺合物、聚乙烯蜡、聚异丁烯、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物；聚丙烯酸酯；虫胶；以及它们的两种或更多种的组合。

18.权利要求17的组合物，其中所述有机材料包含矿物油。

19.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述牙齿表面粘附增强剂以占所述组合物重量的大约15%至大约25%的量存在。

20.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述牙齿表面粘附增强剂以占所述组合物重量的大约16%至大约20%的量存在。

21.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述牙齿表面粘附增强剂以占所述组合物重量的大约18%的浓度存在。

22.增白牙齿的方法，包括将前述权利要求中任一项的组合物施用于哺乳动物牙齿。

23.权利要求22的方法，其中使用笔施用所述组合物。

24.权利要求22或23的方法，其中将所述组合物在牙齿表面维持若干分钟。