CN109876148A - 一种高效药用掩味剂及其应用 - Google Patents
一种高效药用掩味剂及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109876148A CN109876148A CN201910195048.5A CN201910195048A CN109876148A CN 109876148 A CN109876148 A CN 109876148A CN 201910195048 A CN201910195048 A CN 201910195048A CN 109876148 A CN109876148 A CN 109876148A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- odor mask
- ctab
- modified hydroxylapatite
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种高效药用掩味剂及其应用，所述掩味剂为改性羟基磷灰石；所述改性羟基磷灰石具体可由以下方法制备得到：(1)称取CTAB，加入去离子水，搅拌至溶液澄清，加入(NH4)2HPO4，继续搅拌至溶液澄清，氨水调节溶液的pH为9.5‑10.5，得CTAB/PO43‑溶液；(2)将Ca(NO3)2·4H2O溶于去离子水中，氨水调节溶液的pH为10.5‑11.5，得Ca2+溶液；(3)将Ca2+溶液滴加到CTAB/PO4 3‑溶液中，室温继续搅拌，离心，醇洗水洗后干燥，马弗炉煅烧，即得；本发明高效药用掩味剂改性羟基磷灰石，具有较大的比表面积，孔道均匀，具有较强的吸附和承载能力，作为掩味剂大大提高了掩味效率，在口腔崩解片、分散片药物中具有很好的应用效果。
Description
技术领域
本发明涉及药用辅料生产技术领域，具体涉及一种高效药用掩味剂及其应用。
背景技术
药物的味道是影响病人服药顺应性的重要因素。改善不良口感是一些药物在处方设计中遇到的重要问题之一，尤其是分散片和口崩片。如果制剂处方口味优良，可能会胜于同类竞争产品，为企业创造更多的商机和利润。
近年来，国内外在降低苦味、减小味道的处方设计方面取得了一些进展。如加入矫味剂改变苦味的强度，改善苦味药物的口感；添加麻痹剂或泡腾剂，味蕾被短暂可逆地麻痹，短时间内感觉不到药物的味道，达到掩味的目的。但以上手段往往存在掩味效果不佳或掩味剂用量过大等问题。
例如在口腔崩解片的设计研发过程中，由于口腔崩解片药物作用于口腔，药物将会在口腔中停留一段时间，对于有苦味等不良口感的药物，掩味存在着比较突出的难题。而目前药典所记载的掩味剂吸附能力差，载药剂量小，掩味效率低，在口感改善的同时，药物剂量问题也相应出现。当制作口腔崩解片的时候为了掩盖不良口味需要大量的掩味剂，从而大大增加了片剂的重量和体积，同时口腔崩解片需要以很短的时间在口腔内崩解完全，对于药物体积小重量轻有着明显的需求，大量矫味剂及崩解剂等辅料的添加极易造成制得的片重、片型如太大而使制备、服用不便。所以现有的普通掩味剂并不能满足口腔崩解片的制作需求，例如，采用环糊精包合技术，环糊精用量需要在药物剂量5-6倍时才有一定掩味作用，而口腔崩解片的片重往往在50mg-100mg，如果药物剂量是10mg，环糊精就需要50-60mg，再加上其他的药用辅料，此时已无法压制成片重为50-100mg的片剂了。
所以目前亟需一种高效的掩味剂，一方面能高效的掩盖药物的不良口味，另一方面又不能影响给药物制剂的制备。
发明内容
针对口腔崩解片、分散片现有可使用的掩味剂载药剂量小，掩味效率低的问题，本发明提供了一种高效药用掩味剂，该掩味剂为改性羟基磷灰石，其具有较大的比表面积，孔道均匀，具有较强的吸附和承载能力，作为掩味剂使大大提高了掩味效率。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
一种高效药用掩味剂，所述掩味剂为改性羟基磷灰石。
优选地，所述改性羟基磷灰石的合成方法为化学沉淀法、溶胶凝胶法、超声合成法、硬模板剂合成法、软模板剂合成法中的一种。
优选地，所述改性羟基磷灰石由以下方法(软模板剂合成法)制备得到：
(1)称取0.2-0.3份CTAB，加入20份去离子水，搅拌3-6h至溶液澄清，加入0.65-0.9份(NH4)2HPO4，继续搅拌20-50min至溶液澄清，氨水调节溶液的pH为9.5-10.5，得CTAB/PO4 3-溶液；
(2)将1.9-2.6份Ca(NO3)2·4H2O溶于10份去离子水中，氨水调节溶液的pH为10.5-11.5，得Ca2+溶液；
(3)将Ca2+溶液滴加到CTAB/PO4 3-溶液中，室温继续搅拌20-26h，离心，醇洗水洗后干燥，马弗炉500-580℃煅烧5-8h，即得。
在上述制备方法中，使用十二烷基硫酸钠(SDS)替换CTAB制备改性羟基磷灰石时，也可制得质量较好的改性羟基磷灰石。
本发明高效药用掩味剂改性羟基磷灰石在口腔崩解片、分散片药物中具有很好的应用效果，其作用是掩盖药物苦味、酸味、涩味等不良气味。
本发明所采用的技术方案是用十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)等为模板剂合成孔道相对均匀的羟基磷灰石，CTAB是一种阳离子表面活性剂，在溶液中形成六方胶束，加入磷酸盐后，溶液中的PO4 3-与CTAB通过静电作用形成CTAB-PO4，加入钙源后Ca2+与CTAB-PO4进一步形成了CTAB-HA，最后在一定温度下进行煅烧，除去初始产物中的CTAB，即可得到改性羟基磷灰石掩味剂。
改性羟基磷灰石是一种多孔且孔道均匀的可降解生物分子，利用改性羟基磷灰石中的孔道吸附苦味药物，以此作为载体，使药物进入载体空隙，隔绝了药物与味蕾直接接触，降低药物在口腔中的游离浓度，降低与味蕾直接接触的药量，减少苦味感觉，从而达到掩味效果。普通的羟基磷灰石虽然比表面积大，但是由于孔道不均匀，有些孔径过于狭小，药物分子无法进入，导致药物负载量低，有些孔径过于粗大，药物分子游离度高，导致掩味效果不佳，掩味效率低。本发明改性羟基磷灰石可生物降解，且降解后产物无毒副作用，在释放药物后可降解吸收或全部随粪便排出，作为药物载体十分安全。
本发明的有益效果是:
本发明中的高效药用掩味剂，即改性羟基磷灰石，比表面积较大，孔道均匀，载药量高，可有效降低药物的苦味，掩盖其对口腔粘膜的刺激性，且孔径大小适宜，释药速率缓慢，掩味效果好，掩味效率上远远优于传统掩味剂和普通羟基磷灰石，具有适用范围广的优点。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为改性羟基磷灰石XRD图；
图2为改性羟基磷灰石的傅立叶变换红外光谱分析图；
图3为改性羟基磷灰石的氮气吸附脱附分析图；
图4为改性羟基磷灰石的热分析图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
一种高效药用掩味剂，即改性羟基磷灰石，由以下方法制备得到：
(1)称取0.25g CTAB，加入20ml去离子水，搅拌4h至溶液澄清，加入0.792g(NH4)2HPO4，继续搅拌30min至溶液澄清，氨水调节溶液的pH为10，得CTAB/PO43-溶液；
(2)将2.36g Ca(NO3)2·4H2O溶于10ml去离子水中，氨水调节溶液的pH为11，得Ca2+溶液；
(3)将Ca2+溶液滴加到CTAB/PO4 3-溶液中，室温继续搅拌24h，离心，醇洗水洗数次，80℃干燥过夜，马弗炉550℃煅烧6h，即得改性羟基磷灰石。
配制PH＝5.0醋酸缓冲液，取30mL于100ml烧杯中，加入60mg西替利嗪原料药，使之溶解，再加入180mg经上述制备方法制备得到的改性羟基磷灰石样品，超声10min后继续搅拌吸附24h。24h后，吸附液8000rpm离心3min，收集沉淀室温干燥48h，沉淀即为改性羟基磷灰石掩味复合物。
实施例2:
一种高效药用掩味剂，即改性羟基磷灰石，其制备方法同实施例1。
配制PH＝7.0醋酸缓冲液，取30mL于100ml烧杯中，加入60mg西替利嗪原料药，使之溶解，再加入180mg改性羟基磷灰石样品，超声10min后继续搅拌吸附24h。24h后，吸附液8000rpm离心3min，收集沉淀室温干燥48h，沉淀即为改性羟基磷灰石掩味复合物。
实施例3:
一种高效药用掩味剂，即改性羟基磷灰石，其制备方法同实施例1。
配制10mM含10mM CaCl2和5％的甲醇的PH＝5.0醋酸缓冲液作为吸附液。取80mg/L的罗红霉素液30mL加入24mg改性羟基磷灰石，25℃搅拌吸附24h，12000rpm离心10min，沉淀45℃烘干，收集沉淀即为改性羟基磷灰石掩味复合物。
实施例4:
一种高效药用掩味剂，即改性羟基磷灰石，其制备方法同实施例1。
配制10mM含10mM CaCl2和5％的甲醇的PH＝5.0醋酸缓冲液作为吸附液。取80mg/L的罗红霉素液30mL加入24mg改性羟基磷灰石，45℃搅拌吸附24h，12000rpm离心10min，沉淀45℃烘干，收集沉淀即为改性羟基磷灰石掩味复合物。
实施例5:
一种高效药用掩味剂，即改性羟基磷灰石，由以下方法制备得到：
(1)称取0.2g CTAB，加入20ml去离子水，搅拌3h至溶液澄清，加入0.9g(NH4)2HPO4，继续搅拌50min至溶液澄清，氨水调节溶液的pH为10，得CTAB/PO43-溶液；
(2)将2.6g Ca(NO3)2·4H2O溶于10ml去离子水中，氨水调节溶液的pH为11，得Ca2+溶液；
(3)将Ca2+溶液滴加到CTAB/PO4 3-溶液中，室温继续搅拌20h，离心，醇洗水洗数次，70℃干燥过夜，马弗炉520℃煅烧8h，即得改性羟基磷灰石。
配制PH＝5.0醋酸缓冲液，取30mL于100ml烧杯中，加入60mg西替利嗪原料药，使之溶解，再加入180mg经上述制备方法制备得到的改性羟基磷灰石样品，超声10min后继续搅拌吸附24h。24h后，吸附液8000rpm离心3min，收集沉淀室温干燥48h，沉淀即为改性羟基磷灰石掩味复合物。
实施例6:
一种高效药用掩味剂，即改性羟基磷灰石，由以下方法制备得到：
(1)称取0.3g CTAB，加入20ml去离子水，搅拌6h至溶液澄清，加入0.65g(NH4)2HPO4，继续搅拌20min至溶液澄清，氨水调节溶液的pH为10，得CTAB/PO43-溶液；
(2)将2.36g Ca(NO3)2·4H2O溶于10ml去离子水中，氨水调节溶液的pH为11，得Ca2+溶液；
(3)将Ca2+溶液滴加到CTAB/PO4 3-溶液中，室温继续搅拌26h，离心，醇洗水洗数次，85℃干燥过夜，马弗炉580℃煅烧5h，即得改性羟基磷灰石。
配制10mM含10mM CaCl2和5％的甲醇的PH＝5.0醋酸缓冲液作为吸附液。取80mg/L的罗红霉素液30mL加入24mg改性羟基磷灰石，25℃搅拌吸附24h，12000rpm离心10min，沉淀45℃烘干，收集沉淀即为改性羟基磷灰石掩味复合物。
同时，在使用十二烷基硫酸钠(SDS)替换CTAB制备改性羟基磷灰石时，也可制得质量较好的改性羟基磷灰石，并可作为药用掩味剂使用，如实施例7和8所示。
实施例7:
一种高效药用掩味剂，即改性羟基磷灰石，由以下方法制备得到：
(1)称取0.25g十二烷基硫酸钠(SDS)，加入20ml去离子水，搅拌4h至溶液澄清，加入0.792g(NH4)2HPO4，继续搅拌30min至溶液澄清，氨水调节溶液的pH为10，得SDS/PO4 3-溶液；
(2)将2.36gCa(NO3)2·4H2O溶于10ml水，氨水调节PH为11，得Ca2+溶液；
(3)将Ca2+溶液滴加到SDS/PO4 3-溶液中，室温继续搅拌24h，离心，醇洗水洗数次，80℃干燥过夜，马弗炉550℃煅烧6h，即得改性羟基磷灰石。
配制PH＝5.0醋酸缓冲液，取30mL于100ml烧杯中，加入60mg西替利嗪原料药，使之溶解，再加入180mg改性羟基磷灰石样品，超声10min后继续搅拌吸附24h。24h后，吸附液8000rpm离心3min，收集沉淀室温干燥48h，沉淀即为改性羟基磷灰石掩味复合物。
实施例8:
一种高效药用掩味剂，即改性羟基磷灰石，由以下方法制备得到：
(1)称取0.25g SDS，加入20ml去离子水，搅拌4h至溶液澄清，加入0.792g(NH4)2HPO4，继续搅拌30min至溶液澄清，氨水调节溶液的pH为10，得SDS/PO4 3-溶液；
(2)将2.36gCa(NO3)2·4H2O溶于10ml水，氨水调节PH为11，得Ca2+溶液；
(3)将Ca2+溶液滴加到SDS/PO4 3-溶液中，室温继续搅拌24h，离心，醇洗水洗数次，80℃干燥过夜，马弗炉550℃煅烧6h，即得改性羟基磷灰石粉末。
配制10mM含10mM CaCl2和5％的甲醇的PH＝5.0醋酸缓冲液作为吸附液。取80mg/L的罗红霉素液30mL加入24mg改性羟基磷灰石，25℃搅拌吸附24h，12000rpm离心10min，沉淀45℃烘干，收集沉淀即为改性羟基磷灰石掩味复合物。
本发明对实施例制备得到的改性羟基磷灰石的结构进行表征，研究了该改性羟基磷灰石的理化性质和药剂学性质。改性羟基磷灰石的表征主要包括XRD、FT-IR、N2吸附等手段，同时对羟基磷灰石的晶体结构、物质组成、孔径等进行分析。羟基磷灰石的理化性质主要研究了其溶解度、pH值和热力学性质。
其中：实施例1中制得的改性羟基磷灰石比表面积、孔容、孔径详细参数如表1所示，溶解性如表2所示，pH值如表3所示：
表1改性羟基磷灰石比表面积、孔容、孔径详细参数
表2改性羟基磷灰石的溶解性
表3改性羟基磷灰石的pH值测定
性能测试:
以西替利嗪为例，挑选6名健康志愿者，年龄为22-30岁，向其讲明试验的目的和意义，但不透露样品的具体情况。向各志愿者提供10mg西替利嗪原药，以及相当于10mg西替利嗪药量的各类添加了掩味剂的复合物。各样品置于志愿者舌头上保持60s，迅速记录口感情况后，用水充分漱口，间隔10min后再进行下一样品的苦味评价。志愿者们按照有无苦味、有无砂粒感、对口腔黏膜有无刺激性等指标来对各样品进行掩味评价。其中苦味分为5级，每个级别分别对应着不同的苦度值范围，表示不同的苦味程度，具体苦度值分值及对应的级别如下：
1级：苦度值0.5-1.5，表示“无苦味或几乎无苦味”；
2级：苦度值1.5-2.5，表示“略有苦味”；
3级：苦度值2.5-3.5，表示“有苦味但可接受”；
4级：苦度值3.5-4.5，表示“很苦，但仍可忍受”；
5级：苦度值4.5-5.5，表示“不能忍受的苦味”。
实验发现西替利嗪苦味明显，属于5级“不能忍受的苦味”范畴，而使用本发明改性羟基磷灰石负载药物后属于1-2级，即药物经负载后“无苦味或几乎无苦味”或“略有苦味”，普通羟基磷灰石和其他药典现有的掩味剂负载药物后则属于2-3级，药物此时“略有苦味”或者“有苦味但可接受”。以上结果说明，本发明制备得到的改性羟基磷灰石对西替利嗪具有较好的苦味掩盖作用，口感改善效果明显，掩味效率上远远优于传统掩味剂和普通羟基磷灰石。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (5)
1.一种高效药用掩味剂，其特征在于，所述掩味剂为改性羟基磷灰石。
2.根据权利要求1所述的高效药用掩味剂，其特征在于，所述改性羟基磷灰石的合成方法为化学沉淀法、溶胶凝胶法、超声合成法、硬模板剂合成法、软模板剂合成法中的一种。
3.根据权利要求2所述的高效药用掩味剂，其特征在于，所述改性羟基磷灰石由以下方法制备得到：
(1)称取0.2-0.3份CTAB，加入20份去离子水，搅拌3-6h至溶液澄清，加入0.65-0.9份(NH4)2HPO4，继续搅拌20-50min至溶液澄清，氨水调节溶液的pH为9.5-10.5，得CTAB/PO4 3-溶液；
(2)将1.9-2.6份Ca(NO3)2·4H2O溶于10份去离子水中，氨水调节溶液的pH为10.5-11.5，得Ca2+溶液；
(3)将Ca2+溶液滴加到CTAB/PO4 3-溶液中，室温继续搅拌20-26h，离心，醇洗水洗后干燥，马弗炉500-580℃煅烧5-8h，即得。
4.根据权利要求3所述的高效药用掩味剂，其特征在于，将所述步骤(1)中的CTAB替换为SDS。
5.根据权利要求1-4任一项所述的高效药用掩味剂在口腔崩解片、分散片药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910195048.5A CN109876148A (zh) | 2019-03-14 | 2019-03-14 | 一种高效药用掩味剂及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910195048.5A CN109876148A (zh) | 2019-03-14 | 2019-03-14 | 一种高效药用掩味剂及其应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109876148A true CN109876148A (zh) | 2019-06-14 |
Family
ID=66932333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910195048.5A Pending CN109876148A (zh) | 2019-03-14 | 2019-03-14 | 一种高效药用掩味剂及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109876148A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114772566A (zh) * | 2022-05-17 | 2022-07-22 | 深圳市酷彼伴玩具有限公司 | 一种羟基磷灰石的成型方法及羟基磷灰石 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180228735A1 (en) * | 2015-08-11 | 2018-08-16 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Mesoporous calcium phosphate-citrate nanoparticles and uses thereof |
-
2019
- 2019-03-14 CN CN201910195048.5A patent/CN109876148A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180228735A1 (en) * | 2015-08-11 | 2018-08-16 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Mesoporous calcium phosphate-citrate nanoparticles and uses thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 欠菊梅: "羟基磷灰石作为吸收剂的研究", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库(硕士) 医药卫生科技辑》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114772566A (zh) * | 2022-05-17 | 2022-07-22 | 深圳市酷彼伴玩具有限公司 | 一种羟基磷灰石的成型方法及羟基磷灰石 |
| CN114772566B (zh) * | 2022-05-17 | 2023-08-25 | 深圳市酷彼伴玩具有限公司 | 一种羟基磷灰石的成型方法及羟基磷灰石 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6627749B1 (en) | Powdered oxidized cellulose | |
| ES2261201T3 (es) | Polisacarido vitreo util como absorbente de liquidos. | |
| JP2571312B2 (ja) | ヒアルロン酸会合物を含む新規組成物及びそれを調製するための方法 | |
| CN101766551A (zh) | 用于治疗口腔疾病的药物牙膏及其制备方法 | |
| CN103153293B (zh) | 用于组织维护和修复的多阴离子聚合物和亚精胺的超分子复合物 | |
| JPH03220116A (ja) | 亜鉛の安定な口腔用組成物 | |
| CN110314110A (zh) | 一种泡腾片型漱口水及其制备方法 | |
| CN103313715A (zh) | 基底子宫内膜异位相关疼痛的治疗 | |
| ITMI20061030A1 (it) | Nuova composizione comprendente glicosamminoglicani a viscosita' controllata e uso di tale composizione nella terapuia della cistite cronica | |
| KR101506382B1 (ko) | 구강세척용 발포 조성물 | |
| JP2011529772A (ja) | カチオン性変性グアーガムを含む吸収性製品 | |
| CN102512337B (zh) | 一种益晚牙膏和一种益早益晚组合牙膏 | |
| UA61968C2 (en) | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their manufacture and therapeutic use | |
| CN109876148A (zh) | 一种高效药用掩味剂及其应用 | |
| CN102106868A (zh) | 牙周病用治疗剂和治疗牙周病的方法 | |
| CN108853023B (zh) | 口腔抑菌组合物及其制备方法与应用 | |
| CN102068388B (zh) | 一种义齿粘附剂 | |
| CN109793898A (zh) | 羟基磷灰石在片剂中的应用 | |
| CN110478271A (zh) | 一种基于壳聚糖缓解痔疮疼痛的日常入厕使用的卫生湿巾 | |
| TW201034703A (en) | Magnesium oxide particle | |
| CN105477019B (zh) | 一种生物活性矿物粉体口腔保健泡腾片及其制备方法与应用 | |
| CN107137366A (zh) | 一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法 | |
| JPH02231412A (ja) | 低刺激性洗浄剤組成物 | |
| CN106511370A (zh) | 一种抑菌液 | |
| JP3824418B2 (ja) | 皮膚洗浄剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190614 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |