CN1098688C - 治疗痔疾病用药用组合物 - Google Patents
治疗痔疾病用药用组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1098688C CN1098688C CN95106430A CN95106430A CN1098688C CN 1098688 C CN1098688 C CN 1098688C CN 95106430 A CN95106430 A CN 95106430A CN 95106430 A CN95106430 A CN 95106430A CN 1098688 C CN1098688 C CN 1098688C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- active carbon
- ball shape
- shape active
- carbon
- hemorrhoidal diseases
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 79
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 76
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000003575 carbonaceous material Substances 0.000 claims description 10
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 7
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 30
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 14
- 239000010426 asphalt Substances 0.000 description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 206010002156 anal fistula Diseases 0.000 description 10
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 10
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 9
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 9
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003763 carbonization Methods 0.000 description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 4
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 3
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 2
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 2
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 2
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 206010048946 Anal abscess Diseases 0.000 description 1
- 206010002153 Anal fissure Diseases 0.000 description 1
- 206010068172 Anal pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009531 Fissure in Ano Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 241001071917 Lithospermum Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000009544 Pruritus Ani Diseases 0.000 description 1
- 241000242873 Scopolia Species 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000011294 coal tar pitch Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001886 cortisols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007772 internal hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000003808 methanol extraction Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960005195 morphine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N morphine hydrochloride trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 201000000195 skin tag Diseases 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/44—Elemental carbon, e.g. charcoal, carbon black
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/40—Peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
Abstract
本发明描述了粒径0.05～2mm的球形活性炭在制备治疗痔疾病的药用组合物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及球形活性炭在制备用于治疗痔疮的药物中的应用。
背景技术
痔疾病是肛门损害的总称。从直肠至肛门及其邻近区域会发生许多类型的损害，例如肛周瘘，皮赘，肛周脓肿，肛门裂，肛门瘙痒和脱肛。痔患者的主诉是便秘、肿胀、出血、瘙痒和疼痛。
痔病病的代表性实例是肛周瘘和痔。肛周瘘是形成在肛门管(anal tract)中或周围的瘘管。通常是指主要由非特异性细菌感染引起的症状。在大多数情况下，肛周瘘用药疗法是不能治愈的，要治愈一般必须进行根治手术。
痔是肛门区静脉丛的血管曲张样扩张。由于多种原因例如排便时用力、便秘、妊娠、气喘、长时坐式工作、饮酒等，肛门区的静脉丛反复充血，而逐渐形成痔。根据侵害发生的部位将痔大致分为两类：内痔和外痔。痔的临床症状是肿块形成、出血、炎症和疼痛。根据症状，采取适当的药疗法治疗痔。但若药疗法不能得到令人满意的效果，则对病人实施适当的手术。
痔疾病用药物包括栓剂、油膏剂和内服药。痔疾病用栓剂和油膏剂含有止痛/消炎剂、止血剂、收敛剂、消毒剂等，并含有作为主要成分的肾上腺皮质激素、紫草(lithospermum)根提取物，氢化可的松类、盐酸吗啡、东莨菪(Scopolia)根茎/鸦片(opium)提取物、鞣酸、可待因，东莨菪提取物/鞣酸等。内服药包含paraphlebon、乙基三苄基葡萄呋喃糖甙等作为主要成分，期望起到消除便秘、使血液循环正常化及消除局部炎症的作用。
然而却没有什么用于治疗痔疾病的有效的药物，要治愈肛周瘘疾病，通常需要根治手术，这往往会给病人带来极大的痛苦。因此需要开发出对痔疾病有效的治疗剂。
本发明人对痔疾病用有效治疗剂(它与用于痔疾病的常规药物不同)进行了深入的研究，结果发现，口服球形活性炭对痔疾病能产生显著的疗效。球形活性炭通常用作慢性肾衰竭用口服治疗剂，但从未有过用这样的球形活性炭作为痔疾病的治疗剂的报道。由此，本发明人的上述发现被认为是基于新观念的意想不到的事实。基于以上发现完成了本发明。
发明内容
本发明的目的是提供用于治疗痔疾病的治疗剂，它显示极佳的疗效，且不产生便秘和其它不利的副作用。
为达到以上目标，本发明的第一个方面是提供用于治疗痔疾病的治疗剂，它包含粒径不大于2mm的球形活性炭。
本发明的第二个方面是提供治疗痔疾病用治疗剂，它包含粒径不大于2mm并由下述方法制得的球形活性炭：将得自石油基的重质烃(石油沥青)的多孔球形碳质物质在氧化性气氛中进行加热处理，并将如此获得的物质在对碳惰性的气氛中进一步加热处理。
本发明的第三个方面是提供包含球形活性炭的治疗痔疾病用治疗剂，所述球形活性炭的粒径不大于2mm，比表面积为500-2000m2/g，在孔半径范围不大于80下测定的比孔容为0.2-2.0ml/g。
按照本发明用作痔疾病治疗剂的活性成分的活性炭是粒径为0.05-2mm、优选0.1-1.0mm并可内服而用于医疗用途的球形活性炭。当球形活性炭的粒径小于0.05mm时。一旦服用了这样的球形活性炭，则可能产生有害的副作用例如便秘等；若球形活性炭的粒径大于2mm，这样的球形活性炭，不仅病人难以服用，而且起效慢。
用在本发明中的球形活性炭最好是具有强吸附性。为此，球形活性炭优选比表面积为500-2000m2/g的球形活性炭，该比表面积按照甲醇吸附法用自动吸附计测定。
为制备用于本发明的球形活性炭，可以使用易得的适宜的原材料例如锯屑、煤、椰子壳粉、石油或煤沥青，或有机合成高聚合物质。球形活性炭采用将原材料炭化并将得到的炭活化的方法来制备。可以使用多种活化法例如蒸汽活化法，化学活化法，空气活化法，二氧化碳活化法等。
可用于本发明的球形活性炭的实例有由碳质粉末制得的颗粒状球形活性炭、由煅烧树脂制得的球形活性炭和可由石油基重质烃(石油沥青)获得的球形活性炭。球形活性炭与粉末状活性炭相比，其优点在于：球形活性炭服用时不散逸，而且即使连续服用也不会导致便秘，因而适于作为按照本发明的药用组合物的活性成分。
在所述球形活性炭中，优选可得自石油基重质烃(石油沥青)的并且是均匀的球形颗粒的那些。
由碳质粉末制得的颗粒状活性炭可以这样获得：将碳质粉末材料用粘合剂例如焦油或沥青制成微球形颗粒，将得到的颗粒在惰性气氛中于600-1000℃加热处理使其炭化，并将得到的炭颗粒活化。多种方法可用于炭颗粒的活化，例如蒸汽活化法，化学活化法，空气活化法和二氧化碳活化法。例如蒸汽活化法在蒸汽气氛中于800-1100℃进行。
由煅烧树脂制得的球形活性炭例如按日本专利申请公告(KOKOKU)第61-1366号中所述的方法制备。例如将缩合或加聚型热固性预聚物与固化剂、固化催化剂、乳化剂等混合，将得到的混合物在水中搅拌而乳化并反应，同时在室温或加热下继续搅拌。反应体系先处于悬浮液状态，在进一步搅拌时，产生热固性树脂的球形产物。将该产物回收并在不高于500℃的温度下在惰性气氛中加热使其炭化，并用上述方法将得到的球形炭产物活化。
可由石油沥青获得的球形活性炭可例如采用如下所述的方法来制备。
在第一个方法中，例如按日本专利公告(KOKOKU)第51-76号(相应于美国专利3917806)和日本专利申请公开(KOKAI)第54-89010号(相应于美国专利4761284)所述，使流点为50-300℃的石油沥青成为熔融状态的球形颗粒，然后用氧将其不熔性化，在惰性气氛中于600-1000℃炭化，并在850-1000℃下在蒸汽气氛中活化。炭化和活化可通过选择合适的气氛同时完成。
按照第二个方法，例如按日本专利公告(KOKOKU)第59-10930号(相应于美国专利4420443)中所述，使流点不低于160℃的石油沥青成为线状，压碎，放至热水中形成球形颗粒，用氧将其不熔性化，然后按与上述第一方法相同的方法炭化和活化。
按照上述第一或第二方法获得的球形活性炭颗粒的粒径为0.05-2.0mm，优选0.1-1.0mm；比表面积为500-2000m2/g，优选1000-2000m2/g。
此外，在将活性炭作为按照本发明的药用组合物的活性成分时，还可以使用可经氧化和还原处理得到的球形活性炭。
作为用于进行氧化和还原处理的原材料的球形活性炭材料可以是可得自石油沥青的多孔球形的碳质物质、可得自碳质粉末的颗粒状炭或可得自煅烧树脂的球形炭，但优选可得自石油沥青的多孔球形的碳质物质。
作为高温下氧化和还原处理的方法，可以日本专利公告(KOKOKU)第62-11611号(相应于美国专利第4681764号)中所述的方法为例。
高温氧化处理是在高温例如300-700℃下在含氧的氧化性气氛中进行的热处理。作为氧源，可以使用纯氧，氧化氮和空气。高温还原处理是在高温例如700-1100℃下在对碳惰性的气氛中进行的热处理。对碳惰性的气氛可以通过使用氮气、氩气、氦气或其混合物来形成。
氧化处理优选在氧含量为0.5-25％(体积)、更优选3-10％(体积)的气氛中在300-700℃、更优选400-600℃温度下进行。还原处理优选在惰性气氛中在700-1100℃、更优选800-1000℃温度下进行。
在制备自可由石油沥青获得的多孔球形碳质物质可获得的球形活性炭时，优选的是：氧化处理在350-700℃温度下在氧化性气氛中进行，然后在800-1000℃温度下在对碳惰性的气氛中进行热处理。
更详细地讲，制备自可由石油沥青获得的多孔球形碳质物质可获得的球形活性炭的方法包括如下步骤：
(1)将H/C比率为0.45-0.80且流点为100-300℃的石油基重质烃(石油沥青)(其中不均匀分布的各向异性区域的存在在偏振光显微镜下未被观察到)与芳烃例如苯和萘混合；
(2)将得到的混合物分散在含表面活性剂的100-180℃的热水中，同时搅拌得到的分散液以形成其颗粒；
(3)将得到的分散液冷却至室温后，通过过滤分出如此形成的颗粒；
(4)通过用有机溶剂例如己烷和甲醇萃取除去含在颗粒中的芳烃；
(5)使经如此萃取处理的颗粒与氧化性气流接触以进行颗粒的氧化(不熔性化)；
(6)将如此不熔性化的颗粒在能与碳反应的气流例如蒸汽和二氧化碳气流中在800-1000℃下加热(炭化和活化)；
(7)将如此获得的多孔球形碳质物质在350-700℃温度下在含0.5-20％(体积)氧的气氛中进行热处理；和
(8)将如此获得的物质在800-1000℃温度下在对碳惰性的气氛中进一步进行热处理。
所述的经受了氧化和还原处理的球形活性炭的粒径为0.05-2.0mm，优选0.1-1.0mm；比表面积为500-2000m2/g，优选1000-2000m2/g；在孔半径范围不大于80下测定的比孔容为0.2-2.0ml/g。
作为通过使衍生自石油沥青的多孔球形碳质物质经受氧化和还原处理获得的球形活性炭的实例，可举出作为口服治疗剂用于慢性肾衰竭的KREMEZIN(Knreha Chemical Industries Co.，Ltd.制造)。
KREMEZIN是按日本专利公告(KOKOKU)第62-11611号(相应于美国专利第4681764号)公开的方法制造的球形活性炭，其粒径为约0.2-0.4mm，是均匀的球形颗粒(它不是通过将碳粉制粒而制得的球形颗粒)。
KREMEZIN是一种可商购得的用作慢性肾衰竭的口服治疗剂的球形活性炭，并且是可用在本发明中的球形活性炭之一。当将其给痔病病患者口服时，能十分令人惊讶地观察到该球形活性炭的明显的治疗作用——能使该病得到显著改善。此外，服用该球形活性炭后无诸如便秘之类的副作用产生。由这些事实看来，可以认为包含所述球形活性炭作活性成分的本发明的药用组合物可用作治疗痔疾病的治疗剂。
由急性毒性试验的结果，测得按照本发明的球形活性炭的LD50不高于5000mg/kg。而且在进行了两周后的解剖实验中以及在对外观和内脏的观察中，既未发现值得注意的异常，也未见到任何可看得出的毒性症状。此外，在亚急性毒性试验中，未观察到任何能看得出的可归因于服用该样品的异常的毒性症状。这些事实证明了按照本发明的球形活性炭的非常高的安全性。
按照本发明的痔疾病用药用组合物可用于人和哺乳动物，优选口服。该药用组合物的剂量取决于服用的受治疗者(人或哺乳动物)、其年龄、个体差异、病情及其它因素。对人来说，药用组合物的剂量(按球形活性炭的量计)一般为每天0.2-20g、优选1-10g。该剂量可根据病情适当增加或减小。而且，按照本发明的药用组合物的日剂量可一次服用或分几次服用。
球形活性炭可以其原形或以药用制剂的形式服用。在前一情况下，可将活性炭悬浮在饮用水中形成便于服用的浆液。
包含活性炭的药用制剂可以采取多种形式例如颗粒剂、片剂、糖衣片、胶囊、条剂(stick)、分包包装剂(divided package)、悬浮剂等。若是胶囊，它可能不一定是通常所用的明胶胶囊，可能偶有需要使用肠溶胶囊。若该组合物以颗粒剂、片剂或糖衣片形式来使用，则这样的颗粒剂或片剂必须是在内脏中能够释放成为球形活性炭颗粒的本来的形式。球形活性炭在药用组合物中的含量通常为1-100％(重量)。在本发明中，包含球形活性炭的药用制剂的优选形式是胶囊、条剂和分包包装剂。在这些制剂中，球形活性炭以其原形被装在胶囊中或被装在容器内。
胶囊可以通过例如将200mg球形活性炭装入明胶胶囊中来获得。
条剂可以通过例如将2g球形活性炭装入由层压薄膜构成的条形物中并将该装好的条形物热封来制得。
本发明的口服药用组合物对痔疾病显示出明显的治疗作用。
具体实施方式
在下列实施例中更详细地解释了本发明，但应当明白，本发明的范围不受这些实施例所限。制备实施例(球形活性炭的制备)
将300g H/C比率为0.55、流化点为220℃且在偏光显微镜下未观察到局部存在的各向同性区域的石油基重质轻(石油沥青)和100g萘引入装有搅拌器的高压釜中，并将得到的混合物在180℃温度下进一步充分混合。向如此获得的液体混合物中加入1200g 0.5％的聚乙烯醇水溶液。然后将得到的混合物在140℃温度下剧烈搅拌30分钟，并在搅拌下冷却至室温，形成球形颗粒的分散液。将其中的球形颗粒分出后，将得到的球形颗粒在萃取器中用己烷处理以除去包含在颗粒中的萘，并用空气气流干燥。将如此获得的球形颗粒在流化床中用热空气流以25℃/小时的速率加热至300℃并在该温度下保持2小时。将得到的球形颗粒在流化床中用蒸汽加热至900℃，并在该温度下保持2小时，得到球形碳质颗粒。
将得到的球形碳质颗粒在含有3％(体积)氧的气氛中加热至610℃，并在相同气氛下于相同温度保持3小时。然后将该处理过的球形碳质颗粒再在氮气氛中加热至940℃，然后于相同温度在相同气氛中保持30分钟，得到球形活性炭(通过使由石油基重质烃(石油沥青)制得的球状多孔颗粒状碳质物质经受高温氧化和还原处理得到球形颗粒状活性炭，粒径约为0.2-0.4mm)。
得到的球形活性炭是均匀的、基本上完全的球形颗粒，颗粒直径约为0.2-0.4mm，比表面积为1520m2/g，在孔半径范围不大于80下测定的比孔容为0.72ml/g。试验例(关于制备实施例中获得的球形活性炭的毒性试验)
在通过给大鼠(Cpb：WU，Wister-Random)口服进行的所述球形活性炭的急性毒性试验中，按照Guidelines for Toxicity Studiesof Drugs(日本政府健康福利部(Ministry of Health and Welfare)药政局(Pharmaceutical Affairs Bureau)的第118号通知，1984年2月15目)，即使在最大剂量(以5000mg/kg用于雄性和雌性大鼠)仍未观察到任何异常。实施例1(对痔疾病的作用)
将含有200mg在制备实施例中获得的球形活性炭的胶囊给一个患有慢性肾衰竭和低位肌间肛周瘘的病人(女性，52岁)以每日30粒胶囊的比率服用。在开始服用后第2周内，病情例如肛周瘘和自觉症状被认为得到显著改善，未导致便秘。这样的肛周瘘的显著改善用常规治疗法是不可能达到的。实施例2(对伴有肛门部疼痛的痔疾病的作用)
将含有200mg在制备实施例中获得的球形活性炭的胶囊给一个并发有腹泻、发热和肛门部疼痛的低位肌间肛周瘘患者(男性，21岁)以每天30粒胶囊的比率服用，在开始服用后的第10天，发现腹泻和肛门部疼痛改善，同时低位肌间肛周瘘好转，未导致便秘。从而肛门部损害减至1/4。病人的进展令人满意。
Claims (3)
1.粒径0.05-2mm的球形活性炭在制备用于治疗痔疾病的药物中的应用。
2.权利要求1的应用，其中所述的球形活性炭按下述方法制备：将可得自石油基重质烃的多孔球形碳质物质在氧化性气氛中进行热处理，并将如此获得的物质在对碳惰性的气氛中进一步进行热处理。
3.权利要求1的应用，其中所述的球形活性炭的比表面积为500-2000m2/g，在孔半径范围不大于80下测定比孔容为0.2-2.0ml/g。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP138070/1994 | 1994-05-27 | ||
| JP13807094 | 1994-05-27 | ||
| JP138070/94 | 1994-05-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1117847A CN1117847A (zh) | 1996-03-06 |
| CN1098688C true CN1098688C (zh) | 2003-01-15 |
Family
ID=15213272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN95106430A Expired - Lifetime CN1098688C (zh) | 1994-05-27 | 1995-05-25 | 治疗痔疾病用药用组合物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5562901A (zh) |
| EP (1) | EP0688566B1 (zh) |
| KR (1) | KR100335022B1 (zh) |
| CN (1) | CN1098688C (zh) |
| AU (1) | AU680125B2 (zh) |
| CA (1) | CA2150183C (zh) |
| DE (1) | DE69519602T2 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103842005A (zh) * | 2011-10-03 | 2014-06-04 | 辉凌公司 | 用于递送一定剂量的包含活性碳颗粒的药物的装置和方法 |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2520770A1 (en) * | 2003-04-03 | 2004-10-21 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Agent for treating or preventing low-turnover bone diseases |
| US20060034825A1 (en) * | 2003-08-29 | 2006-02-16 | Dan Charron | Method and anorectal formulations for treating hemorrhoidal diseases |
| CN1615908B (zh) * | 2003-10-22 | 2011-09-28 | 株式会社吴羽 | 口服给药用吸附剂、以及肾病治疗或预防剂、和肝病治疗或预防剂 |
| GB0516069D0 (en) * | 2005-08-04 | 2005-09-14 | Imp College Innovations Ltd | Pharmaceutical and use thereof |
| CA2632798A1 (en) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Ocera Therapeutics, Inc. | Use of adsorbent carbon microspheres for the treatment of irritable bowel syndrome |
| DE102005062160A1 (de) | 2005-12-19 | 2007-06-21 | BLüCHER GMBH | Aktivkohle für die medizinische Verwendung |
| US20070207917A1 (en) * | 2006-02-14 | 2007-09-06 | Chester Wayne Sink | Activated carbon monoliths and methods of making them |
| US8247072B2 (en) | 2006-02-14 | 2012-08-21 | Eastman Chemical Company | Resol beads, methods of making them and methods of using them |
| US20070191571A1 (en) * | 2006-02-14 | 2007-08-16 | Sink Chester W | Resol beads, methods of making them, and methods of using them |
| US20070191572A1 (en) * | 2006-02-14 | 2007-08-16 | Tustin Gerald C | Resol beads, methods of making them, and methods of using them |
| US20080041643A1 (en) * | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Khalife Tony N | Wind-power vehicle aka WPV |
| CN107617051A (zh) * | 2017-09-28 | 2018-01-23 | 张洪林 | 一种用于痔疮治疗的药物 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4681764A (en) * | 1979-11-22 | 1987-07-21 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Porous and spherical carbonaceous product |
| US4761284A (en) * | 1977-12-27 | 1988-08-02 | Kureha Kagaku Kogy Kabushiki Kaisha | Antidote including activated carbon particles |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US387313A (en) * | 1888-08-07 | office | ||
| US38466A (en) * | 1863-05-12 | Improved medicine for piles | ||
| USRE29101E (en) * | 1972-09-30 | 1977-01-04 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for the preparation of carbon moldings and activated carbon moulding therefrom |
| US3917806A (en) * | 1973-09-27 | 1975-11-04 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | Method for the preparation of carbon moldings and activated carbon molding therefrom |
| JPS5910930B2 (ja) * | 1979-11-02 | 1984-03-12 | 呉羽化学工業株式会社 | 球状炭素成形体の製造方法 |
| JPS611366A (ja) * | 1984-06-13 | 1986-01-07 | Hiroshi Kadowaki | 魚介類の腸詰の乾燥珍味の製造法 |
-
1995
- 1995-05-25 US US08/450,465 patent/US5562901A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-25 EP EP95303560A patent/EP0688566B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-25 AU AU20274/95A patent/AU680125B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-25 KR KR1019950013104A patent/KR100335022B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-25 DE DE69519602T patent/DE69519602T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-25 CA CA002150183A patent/CA2150183C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-25 CN CN95106430A patent/CN1098688C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4761284A (en) * | 1977-12-27 | 1988-08-02 | Kureha Kagaku Kogy Kabushiki Kaisha | Antidote including activated carbon particles |
| US4681764A (en) * | 1979-11-22 | 1987-07-21 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Porous and spherical carbonaceous product |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103842005A (zh) * | 2011-10-03 | 2014-06-04 | 辉凌公司 | 用于递送一定剂量的包含活性碳颗粒的药物的装置和方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU680125B2 (en) | 1997-07-17 |
| CA2150183A1 (en) | 1995-11-28 |
| CA2150183C (en) | 2006-12-05 |
| EP0688566A1 (en) | 1995-12-27 |
| CN1117847A (zh) | 1996-03-06 |
| KR100335022B1 (ko) | 2002-10-31 |
| AU2027495A (en) | 1995-12-07 |
| DE69519602D1 (de) | 2001-01-18 |
| KR950031090A (ko) | 1995-12-18 |
| US5562901A (en) | 1996-10-08 |
| DE69519602T2 (de) | 2001-05-10 |
| EP0688566B1 (en) | 2000-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1098689C (zh) | 治疗造口周围炎症疾病用药用组合物 | |
| US4681764A (en) | Porous and spherical carbonaceous product | |
| CN1098688C (zh) | 治疗痔疾病用药用组合物 | |
| CA1112172A (en) | Antidote consisting of particles of activated carbon | |
| EP1249241B9 (en) | Adsorbent for oral administration | |
| JP3518878B2 (ja) | 抗ネフローゼ症候群剤 | |
| US20090181095A1 (en) | Oxidative stress inhibitor | |
| JPH1129485A (ja) | 抗肥満剤 | |
| JPH11292770A (ja) | マトリックス形成亢進抑制剤 | |
| JP4230005B2 (ja) | 活性型ビタミンｄ代謝の改善剤 | |
| JP2799553B2 (ja) | 抗痔疾患剤 | |
| JP2007182448A (ja) | 血管性病変の治療又は予防剤 | |
| KR840001449B1 (ko) | 다공성 구상 탄소질 생성물의 제조방법 | |
| EP1757300A1 (en) | Agent for removing factor causing circulatory dysfunction | |
| US20070264347A1 (en) | Agent for Treating or Preventing Diabetic Neuropathy | |
| KR100600635B1 (ko) | 경구투여용 흡착제 및 상기 경구투여용 흡착제를 포함하는의약조성물 | |
| KR820000684B1 (ko) | 활성탄 입자로 된 해독제의 제조방법 | |
| WO2011059085A1 (ja) | 脂質異常症由来の動脈硬化症の予防又は治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: KUREHA CORP. Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: KUREHA CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Tokyo, Japan Patentee after: Kureha Corp. Address before: Tokyo, Japan Patentee before: Kureha Chemical Industry Co., Ltd. |
|
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Expiration termination date: 20150525 Granted publication date: 20030115 |