CN109862902A - 天然化合物的气味掩蔽制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了用于恶臭天然化合物的气味掩蔽制剂，其选自与天然或合成水胶体聚合物胶组合产生的提取物、级分和纯植物化学物质。本发明还公开了制备气味和味道掩蔽制剂的新方法。本发明还公开了缬草提取物的掩味制剂，其与天然水胶体胶如瓜尔豆胶、阿拉伯胶或其它聚合物组合，没有特征性的恶臭气味和/或可忽略不计的恶臭气味。本发明还公开了使用本发明的气味掩蔽制剂减轻失眠、焦虑、注意力缺陷障碍(ADD)、慢性疲劳综合症(CFS)的方法。重要的是，本发明的所述气味掩蔽制剂有助于改善睡眠周期并有助于脑的有效功能。

Description

天然化合物的气味掩蔽制剂
发明技术领域
本发明涉及用于令人讨厌的气味化合物的气味掩蔽制剂。特别地，本发明涉及用于令人讨厌的气味天然化合物的气味掩蔽制剂，其包含获得自草药的提取物、级分和纯植物化学物质，以及至少一种天然或合成来源的水胶体聚合物和树胶。本发明还涉及一种生产用于令人讨厌的气味化合物的气味掩蔽制剂的新方法，该制剂包含获得自草药的提取物、级分和纯植物化学物质，以及至少一种天然/合成来源的水胶体聚合物和树胶。本发明还涉及缬草(Valeriana officinalis)提取物、级分或纯化合物的气味掩蔽制剂，其与至少一种天然或合成来源的水胶体聚合物和树胶组合。本发明进一步涉及使用缬草(Valerianaofficinalis)除臭制剂通过减少焦虑、压力和抑郁治疗失眠、增强睡眠，治疗注意力缺陷障碍(ADD)、慢性疲劳综合症(CFS)和绝经的方法。
发明背景
营养保健品和药物的感官特性(特别是气味和味道掩盖)是实现消费者依从性的优先因素之一。在口服产品的情况下，味道和气味对于患者接受和顺应性同样重要。给予这些补充剂或药物的困难变得更具挑战性，特别是如果药物在给药后也具有类似的令人讨厌的气味引起的性质。因此，开发气味和味道掩蔽药物制剂是制药和营养保健品领域的优先研究领域之一。随着全球对营养保健品的需求不断增长，开发可口的营养保健品配方面临着巨大的挑战。许多研究人员探索了各种配方技术、工艺优化和无活性味道和气味掩蔽成分，以解决药物和补品的令人讨厌的气味和苦味。
忍冬科(Serrifoliaceae)的缬草属于欧洲，亚洲部分地区，并在北美东部归化。各种缬草被用于各国传统的医学系统。该属包含250多个物种，还有更多的亚种。缬草(欧洲)、V.fauriei(中国和日本)、V.capensis(非洲)、V.edulis(墨西哥)和V.wallichii(印度)是更突出的物种。已知缬草属植物具有多种活性化学成分，例如伊立度缬草三酯(戊曲酯、异戊曲酯、地戊曲酯、缬草酯)(0.5％-2.0％)、挥发性精油(异戊酸龙脑酯和乙酸龙脑酯；缬草酸、戊酸、异戊酸和乙酰氧基缬草酸；戊醛、缬草酮、隐球菌素；和其他单萜和倍半萜烯)(0.2-02.8％)。由于存在异戊酸，新鲜的根部没有表现出气味，而干燥的根部气味明显令人不快，类似于旧的健身袜。尽管归因于缬草提取物和化合物的非常有效的治疗用途，但消费者对这些药物的接受度非常低，这是由于其在给药前后具有令人不快的气味散发性质。
为了掩盖苦味药物的味道，进行了许多研究，但很少进行研究以掩盖令人不快的气味，并且为了掩盖令人讨厌的药物时的味道和气味，进行的研究次数显著减少。虽然研究了各种掩味方法，如微胶囊化、包衣、包合物、离子交换、固体分散、pH调节、吸附、凝胶化、前药方法、挤出和包衣，但很少有方法(如包衣和吸附)探讨气味掩蔽。
水胶体，通常称为树胶，是植物、动物、微生物或合成来源的亲水性聚合物，通常含有许多羟基。许多聚电解质如阿拉伯树胶(阿拉伯胶)和不带电聚合物如瓜尔胶(瓜尔豆胶)已经用于各种气味和味道掩蔽制剂中。
WO2001049270 A2公开了一种用于药物制剂的气味掩蔽包衣，其包含用于掩蔽或减少药物制剂，特别是缬草提取物的某些特征气味、味道的可检测存在的包衣。包衣包括至少一至三个包衣隔室，任何组合或单层汞齐。第一包衣隔室优选包含羟基烷基纤维素和抗粘剂。第二包衣隔室优选包含糖和至少一种抗粘剂。第三包衣隔室优选包含甲基丙烯酸酯共聚物、羟烷基纤维素和抗粘剂。任选的第四包衣隔室可以用作化妆品颜色包衣，不需要用作气味掩蔽包衣，并且可以与其他三个包衣隔室中的一个或多个组合。
EP 0296117 A2公开了味道和气味掩蔽的食用油组合物。已经开发出令人愉快的味道，令人愉快的气味食用油组合物及其制备方法。该产品包含令人不愉快的食用油和油溶性感官掩蔽剂，其能够为令人不愉快的食用油产生掩蔽感。感官掩蔽剂能够为令人不愉快的食用油产生味道掩蔽和/或气味掩蔽感。
US 5,013,557公开了一种喷雾干燥的球状微胶囊，其包含1-70wt％的硬脂酸钠和30-99wt％的可溶于胃液的聚合物如麦芽糖苷。实施例说明了1：1的硫糖铝与麦芽糖苷微胶囊，其可以掺入可咀嚼的产品中。
美国专利4,760,093公开了一种喷雾干燥的对乙酰氨基酚的味道中性粉末形式，其基本上由约60％至74％重量的对乙酰氨基酚和约26％至40％重量的基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子性质的共聚物组成。
然而，就发明人所知，没有现有技术可用于掩蔽提取物/馏分或纯化合物或营养保健品的令人讨厌的气味，因为与合成药物相比，其掩蔽相对复杂。
此外，现有技术中公开的用于合成药物的技术具有一些固有的缺点，其包括当气味掩蔽产品经受各种制剂过程(例如封装、压片、悬浮液或乳化液)和包装和处理过程中的某些物理应力时制剂的稳定性不足导致令人讨厌的气味再现。此外，这些技术还影响活性物质的稳定性和生物利用度。
因此，本领域仍然需要开发一种气味掩蔽制剂，特别是掩盖天然提取物/级分或纯化合物或营养保健品的令人讨厌的气味。
发明目的
因此，本发明的主要目的是提供令人讨厌的气味化合物的气味掩蔽制剂，其选自获得自草药的提取物、级分或纯植物化学物质，以及至少一种天然或合成来源的水胶体聚合物和树胶。
本发明的另一个目的是提供一种生产用于令人讨厌的气味化合物的气味掩蔽制剂的新方法，该制剂包含获得自草药的提取物、级分或纯化合物，以及至少一种天然/合成来源的水胶体聚合物和树胶。
本发明的另一个目的是提供气味掩蔽制剂，其包含选自缬草(Valerianofficinalis)、缬草(Valerian walachi)、九里香(Murraya koenigii)和辣木(Moringaoleifera)的提取物、级分或纯化合物，以及至少一种天然或合成来源的水胶体聚合物和树胶。
本发明的另一个目的是提供使用缬草(Valeriana officinalis)除臭制剂通过减少焦虑、压力和抑郁治疗失眠、增强睡眠，治疗注意力缺陷障碍(ADD)、慢性疲劳综合症(CFS)和绝经的方法。
发明概述
本发明的主要方面是提供令人讨厌的气味化合物的气味掩蔽制剂，其选自获得自草药的提取物、级分或纯化合物，以及至少一种天然或合成来源的水胶体聚合物和树胶。
本文和整个说明书中提及的令人讨厌的气味化合物是指并包括营养保健品或膳食补充剂。
含有令人讨厌的气味化合物的草药，例如，可以选自缬草(Valerianofficinalis)、缬草(Valerian walachi)、九里香(Murraya koenigii)和辣木(Moringaoleifera)。
本发明的另一个重要方面是提供一种生产用于令人讨厌的气味化合物的气味掩蔽制剂的新方法，该制剂包含获得自草药的提取物、级分或纯化合物，以及至少一种天然/合成来源的水胶体聚合物和树胶。
本发明的另一方面是提供气味掩蔽制剂，其包含选自缬草(Valerianofficinalis)、缬草(Valerian walachi)、九里香(Murraya koenigii)和辣木(Moringaoleifera)的提取物、级分或纯化合物，以及至少一种天然或合成来源的水胶体聚合物和树胶。
本发明的另一方面是提供使用获得自缬草(Valeriana officinalis)的提取物、级分或纯化合物的除臭制剂的方法，用于增强睡眠，减少焦虑、压力和抑郁，治疗失眠、注意力缺陷障碍(ADD)、慢性疲劳综合症(CFS)和绝经。
发明详述
本文所用的药物或活性物质是指提取物、级分或纯化合物中的植物化学物质，其引起令人讨厌的气味。
近年来，草药产品越来越受欢迎，因为消费者正在寻找现代药物的天然和传统替代品。植物化学物质是植物中发现的天然化合物，负责为水果和蔬菜提供颜色、味道和香气。植物化学物质包括酚类和多酚类、生物碱类、类黄酮类、异黄酮类、萜烯类和硫代葡萄糖苷类。然而，大多数(如果不是全部)这些生物活性化合物通常具有非常差的感官特性，例如令人讨厌的气味、苦味、辛辣或涩味，因此对消费者来说难以接受，需要除臭/掩盖这些成分的令人讨厌的气味和苦味。因此，食品和补充剂行业要么常规地从植物性食品中除去这些化合物，要么采用各种除臭或去苦味技术来提高消费者的接受度。
为了本发明的目的，含有令人讨厌的气味化合物的草药，例如，可以选自缬草(Valerian officinalis)、缬草(Valerian walachi)、九里香(Murraya koenigii)和辣木(Moringa oleifera)。
缬草属植物，尤其是缬草(Valerian officinalis)和缬草(Valerian wallachi)的提取物是一些这样的植物产品，其在传统医学中作为睡眠辅助剂具有潜在的失眠应用。众所周知，它可以减少焦虑、压力和改善睡眠周期。许多人体临床试验证明了它的功效。不幸的是，缬草的提取物在气味和非常难吃方面非常令人讨厌，这已成为其在医药和食品制剂中使用的潜在限制。
通过体积分析方法标准化为0.8％缬草酸的天然缬草(Valerian officinalis)提取物(LN16017)和标准化为20％总丙戊酸盐(LN16018)的天然缬草(Valerian walachi)提取物用于证明本发明。具有诸如但不限于溶胀、吸水、保水、三维网络形成、粘度增强、氢键和聚电解质的存在的性质的各种水胶体胶可用于掩盖缬草提取物的气味和味道。
通过了解缬草活性成分的化学和嗅觉受体生理学，LN16017或LN16018的令人不快的气味被以下方法修改或掩盖，如-
1.在三维凝胶网络中捕获引起气味的分子。
2.减少引起气味的药物材料的有效表面积。
3.通过增加水合制剂的粘度来减少引起气味的分子的扩散。
目前使用不同类型技术的气味掩蔽，例如微胶囊化、包衣、包合复合物、离子交换、固体分散、pH改性、吸附、胶凝、前药方法、挤出和包衣技术。虽然这些技术中的每一种都具有一些独特的优点，但它们也存在一些固有的缺点。例如，1)在压缩或运输过程中发生颗粒化技术制备的颗粒破碎时，再次出现令人讨厌的气味或苦味，包衣不当和包衣技术缺乏坚固的薄膜包衣，2)核心与壁材料之间可能发生交叉反应，通过微胶囊化技术难以获得连续和均匀的薄膜，3)固体分散技术中使用的大多数聚合物可以吸收水分，这可能导致相分离、晶体生长或从非晶态转变为晶态或从在储存过程中亚稳态结晶形式变为更稳定的结构，4)与包衣或络合剂如环糊精(例如DM-β-CD)相关的毒性通常是一个问题，5)在通过肠道运输期间，气味掩蔽制剂中活性物质的稳定性也可能存在问题。
本发明人进行了研究以开发一种气味掩蔽制剂，其对于具有恶臭气味的植物来源的提取物、级分和纯化合物没有所述缺点。令人惊讶地发现，与植物、动物、微生物或合成来源的水胶体或树胶组合产生的气味引起化合物的气味掩蔽制剂通常含有许多羟基，并且其中一些可以是聚电解质。使用新方法，显示出独特的性质，由此产生的制剂完全没有固有的令人讨厌的气味。
因此，在一种优选的实施方案中，本发明提供了一种气味掩蔽的营养制剂，其包含至少一种令人讨厌或恶臭的气味化合物和至少一种天然或合成来源的水胶体聚合物，其中活性物与聚合物的比例在1：10到10：1的范围内。
根据本发明的引起讨厌且引起恶臭的天然化合物可选自来自缬草(Valerianofficinalis)、缬草(Valerian walachi)、九里香(Murraya koenigii)和辣木(Moringaoleifera)的植物部分的提取物、级分、纯植物化学物质或其组合物。
下面进一步说明本发明，以缬草提取物LN16017作为讨厌化合物，并以瓜尔豆胶或阿拉伯树胶作为水胶体聚合物的实例，用于制备气味和味道掩蔽制剂。缬草的提取物标准化为0.01％至30％的总缬草酸。
缬草醇提取物(LN16017)是一种水溶性提取物。所有水胶体都与水相互作用，减少其扩散并稳定其存在。由于在凝胶的三维网络内截留水分子，发生水的稳定。使用合适的行星式混合器将缬草提取物LN16017添加到水合胶中有助于提取物在凝胶内的均匀和均匀分布。混合过程有助于破坏三维网络和药物分子渗透到三维网络的核心中。水胶体的假塑性流变行为(凝胶-溶胶)有助于凝胶的剪切稀化，这有利于均匀混合。在完全均匀混合后，剪切应力的去除(在这种情况下混合)导致凝胶粘度由于触变行为(溶胶-凝胶)而增加。增加的粘度导致三维网络的重新形成导致水的截留，从而丧失其流动能力。这整个现象有助于锁定引起气味的药物分子，减少蒸发表面积和增加粘度，从而成功地掩盖缬草提取物的恶臭气味。
在干燥上述缬草凝胶后，水蒸发导致构象刚性的胶体具有减小的链长，其完全封闭/封装引起气味的分子，从而产生气味掩蔽产物。
所述缬草提取物的气味掩蔽制剂，其解决了现有文献中提到的所有缺点，是创新的，因为目前的方法使用减少的蒸发表面积的概念，通过增加水合制剂的粘度来减少引起气味的分子的扩散，且除了在活性恶臭气味化合物和嗅觉受体之间产生屏障之外，药物分子在三维网络内包埋，因此有效地实现了气味掩蔽。
这种新方法通过简单的包封过程消除了天然植物提取物的恶臭气味的强度，该过程在药物分子的微米和纳米分子水平上发生。因此，可以减少不同微米尺寸的游离药物，这消除了通常与其他技术相关的恶臭气味。
这种气味掩蔽方法需要遵循以下基本材料和设备。
材料：
1.溶剂(水)
2.水胶体胶(瓜尔豆胶、阿拉伯胶、康达古杜胶、卡拉牙胶、黄原胶、卡拉胶、海藻酸钠、刺槐豆胶、加蒂胶、卡波姆、黄芪、半合成和合成纤维素)和任选地
3.交联剂(明胶、甲醛、戊二醛、氯化钙等强电解质溶液)
4.天然和人工防腐剂
5.天然和人造香料
设备：
1.行星式混合器
2.真空干燥器
3.研磨器
4.筛分器
根据本发明，将预先浸泡的水中的水胶体聚合物/胶转移到行星式混合器中，并在50rpm的连续混合下加入适量的缬草提取物LI16017。均匀混合有助于提取物渗透到三维凝胶网络中并捕获引起气味的分子。继续混合直至获得均匀的凝胶提取物混合物。将产物收集到不锈钢盘中并在真空干燥器中干燥。收集薄片，研磨并通过合适的筛筛分，以获得作为粉末的缬草的气味和味道掩盖的产品。
尽管已经证明上述技术以缬草提取物为例，它可以应用于引起令人讨厌的气味的来自任何缬草属物种的提取物、级分和纯化合物，所述缬草属物种包括缬草(Valerianawallachi)和缬草(Valeriana officianalis)或任何其他引起气味的物质，其来自诸如九里香(Murraya koenigii)和辣木(Moringa oleifera)的植物，使用适当选择的合适的水胶体胶、防腐剂、调味剂和设备。这种气味掩蔽过程消除了药物蒸发和扩散的过程，因为药物分子周围形成了强大的三维网络，这进一步降低了可用于蒸发/扩散的活性化合物的有效表面积，从而实现了除臭的目标产品。因此，减少了用于蒸发/扩散的游离药物的可能性。由于夹带很强，在压实过程或任何其他物理过程操作过程中不可能失去除臭效果。
因此，在主要实施方案中，本发明提供了一种用于讨厌和恶臭化合物的气味掩蔽制剂，其包含选自获得自植物原料的提取物、级分和纯植物化学物质的引起气味的化合物成分和选自天然聚合物或合成阳离子聚合物的水胶体聚合物，其中所述制剂通过涉及水合/溶剂化水胶体聚合物的新方法获得，将所述水凝胶/有机凝胶与引起讨厌和/或引起恶臭的天然化合物混合并将所述混合物干燥，至得到在紧密接近的三维聚合物网络内截留引起气味的分子。
在另一种重要的实施方案中，本发明提供了一种生产气味掩蔽制剂的方法，该方法包括以下步骤：a)在剧烈搅拌下用适当体积的水/溶剂水合/溶剂化水胶体聚合物；b)在行星式混合器(150-300RPM)下在完全水合的聚合物溶液中混合令人讨厌的化合物，其中讨厌的化合物与聚合物之间的比例在1:10至10：1的范围内，以获得均匀的粘性凝胶化合物和聚合物；c)使用真空干燥器在40-80℃下干燥所述聚合物和令人讨厌的化合物的水凝胶；d)粉碎薄片并通过适当的筛网筛分粉末，得到均匀尺寸颗粒的气味和味道掩蔽制剂。
在另一种重要的实施方案中，本发明提供了一种生产用于讨厌和恶臭化合物的气味掩蔽制剂的方法，其中讨厌的和恶臭的化合物可以选自获得自缬草(Valerianawallachi)和缬草(Valeriana officianalis)的提取物、级分、纯化合物，或任何其他引起气味的获得自如九里香(Murraya koenigii)和辣木(Moringa oleifera)的植物的物质。
在一种实施方案中，使用不同类型的水胶体聚合物树胶或含有选自天然和合成来源的胶的聚电解质实现气味掩蔽，所述树胶和聚电解质选自但不限于瓜尔豆胶、阿拉伯胶、康达古杜胶、卡拉牙胶、黄原胶、卡拉胶、海藻酸钠、刺槐豆胶、加蒂胶、卡波姆、HPMC、黄芪、半合成和合成纤维素或其混合物。天然聚合物可选自聚电解质(海洋来源：琼脂、海藻酸及其盐、卡拉胶)(植物来源：阿拉伯胶、加蒂胶、黄芪、刺梧桐树胶)或不带电荷(瓜尔豆胶、刺槐豆胶、燕麦胶、菊苣胶、大麻胶、乳香胶、车前子皮、塔拉胶等)。由此获得的气味掩蔽制剂显示出不同程度的气味掩蔽，以及药物释放和位点特异性药物递送。
在另一种实施方案中，用于制备凝胶的溶剂基于所用聚合物的胶凝性质选自水、乙醇、甲醇、异丙醇和乙酸乙酯或其混合物等。用于制备聚合物溶液的溶剂基于选择聚合物以获得所需的作用位点。用于制备聚合物-药物溶液的溶剂类型基于聚合物的胶凝性质。
在另一种实施方案中，本发明提供了通过胶的水合/溶剂化制备气味和味道掩蔽制剂的方法，以增加聚合物的柔韧性，通过行星式混合器将凝胶与药物/活性提取物/级分/化合物混合，蒸发用于溶胀的溶剂，其包括以下步骤：
a)制备水合水胶体聚合物/胶溶液；
b)使用行星式混合器以合适的RPM(100-300)缓慢的将药物/活性提取物/级分/化合物加入到完全水合和溶胀的凝胶中；
c)通过在真空下除去溶剂的过程干燥制剂，并在25-100℃下干燥1-5小时，得到干燥的薄片；
d)粉碎干燥的薄片，混合粉末以获得均匀的粉末和
e)将制剂通过20-120#筛网筛分以获得气味掩蔽的药物/活性提取物/级分/化合物的均匀的颗粒或粉末。
在另一种实施方案中，本发明提供了气味/味道掩蔽制剂，其任选地包含至少一种选自崩解剂、助流剂、润滑剂、稀释剂或防腐剂的惰性成分/赋形剂/载体。
在另一种实施方案中，本发明提供含有上述气味制剂的剂型，其中剂型包括不同类型的片剂(例如奥罗分散片、咀嚼片、泡腾片和非泡腾片、舌下片、口含片和局部特定药物递送片)、胶囊、液体剂型(如悬浮液、溶液、饮料)、半固体、食品和糖果、乳制品等。
在另一种实施方案中，聚合物-药物凝胶溶液中水胶体聚合物的百分比可在10-80％的范围内变化。基于药物-聚合物溶液的所需粘度和胶凝行为选择溶剂的％。
在另一种实施方案中，气味掩蔽制剂中药物/活性物质与聚合物之间的比例在10：1至1:10的范围内变化，并且用于溶解聚合物的溶剂与药物/活性物质之间的比例在1：0.1至1：100的范围内变化，且聚合物与溶剂的比例为1：1至1：60。
在其它实施方案中，用于讨厌化合物的气味掩蔽制剂，其中所述化合物是植物化学来源的，选自植物的提取物、级分或纯植物化学物质，包括但不限于含有挥发性油的化合物、糖苷及其衍生物、萜烯、甾醇或类固醇、皂甙、生物碱、单宁、多酚、原花青素、黄酮类和其他类提取物。
在其它实施方案中，目前的气味掩蔽制剂可用于制备剂型，其包括不同类型的片剂，例如肠溶包衣颗粒或片剂、可咀嚼制剂、软糖零食、结肠靶向颗粒、基于位点特异性递送的pH依赖性药物释放口服液如悬浮液，溶液、不同类型的饮料。
在另一种实施方案中，本发明提供了在受试者或温血动物中使用由缬草提取物制备的气味掩蔽制剂以改善睡眠周期/脑健康；减少焦虑，降低注意力缺陷障碍(ADD)、慢性疲劳综合症(CFS)的方法，其中该方法包括用有效剂量的气味掩蔽制剂补充所述受试者或温血动物，所述气味掩蔽制剂包含缬草提取物或其组合物和合成或天然来源的水胶体聚合物。
在另一种实施方案中，最终制剂的剂量基于剂型的类型(固体剂型、液体剂型、食品、饮料、糖果)和年龄组以及不同种族的人群，其中一般固体剂型在单次或分次剂量范围为25-3000mg。除了减少药物分子的表面积以与气味受体相互作用之外，这种气味掩蔽技术还减少了挥发油(例如异戊酸)在这种情况下的蒸发。这些类型的减少挥发性/防止药物与气味受体的相互作用本身降低了恶臭化合物的强度。
在一种重要的实施方案中，该制剂还含有任选地选自姜油、覆盆子油、香草精油、橙油、茶树油等的调味剂。
包括优选实施方案的以下实例将用于说明本发明的实践，并且应理解，所示的细节是作为示例并且为了说明性讨论本发明的优选实施方案，并且它们不限制本发明的范围。
实施例：
实施例1
将植物材料缬草(Valeriana officinalis)的干燥根(100g)粉碎成粗粉，用乙醇(300mL)在65-70℃的温度范围内提取2小时。每次相对于植物材料使用250mL乙醇重复三次提取过程。将所有三次提取液合并，将混合物精细过滤并在40-50℃下真空浓缩，得到0.01％至30％总缬草酸的缬草醇提取物(LN16017)，为稠糊状物(16g)。
实施例2
将植物材料缬草(Valeriana wallichii)的干燥根(100g)粉碎成粗粉并用水(300mL)在80-85℃提取2小时。每次使用250mL水重复提取过程四次，合并提取液，将合并的含水提取物精细过滤，将澄清的提取物在50-60℃的减压下在攀爬薄膜蒸发器上浓缩，得到为干粉(25g)的缬草(Valeriana wallichii)的水提取物(LN16018)。
实施例3
制备气味掩蔽制剂的方法
程序：
1)将30ml水转移到带有搅拌器的干净且干燥的开口容器中。
2)在低搅拌下向其中加入1g黄原胶，并使内容物充分混合。保持胶相在室温下浸泡过夜，以使胶相在水中完全水合。胶：溶剂的比例可以根据胶的类型和其溶胀指数而变化，因此用于浸泡的溶剂的体积可以在1：1.5至1：60之间变化。
3)将胶相的内容物(浸泡完成后)充分混合，得到均匀的胶相，在继续搅拌下加入1g LN 16017，得到均匀分布的药物-胶状溶液。
4)均匀混合后，将样品加载至40-80℃干燥，得到干燥物质。
5)通过所需的筛将内容物粉碎并过筛，得到均匀、自由流动的制剂-1的粉末混合物。
遵循上述方法以使用不同的溶剂提取物、水胶体聚合物和具有不同比例的溶剂制备各种气味掩蔽制剂，数据总结在表1-4中。
表-1：具有不同天然树胶的LN16017的气味掩蔽制剂
表2：-具有不同比例的活性物质和胶的LN16017的气味掩蔽制剂
表3：-具有不同比例的胶和水的LN16017的气味掩蔽制剂
表4：-不同溶剂提取物与不同树胶的气味掩蔽制剂
分析研究
在制备的气味掩蔽制剂中，使用经验证的HPLC方法进一步分析所选制剂，以检查工艺对提取物的活性成分的影响。分析总共三种分析物标记物，例如羟基缬草酸、乙酰氧基缬草酸和缬草酸，以及总缬草酸。获得的分析结果的细节在表6中给出。
从分析结果可以明显看出，该方法不会干扰活性成分，并且在制剂中观察到足够的测定。
气味掩蔽研究
进行气味评估研究以评估该技术的气味掩蔽效果。该研究是针对所有制剂进行的。共有3名志愿者参加了这项研究。基于志愿者感觉到的嗅觉刺激，根据下表给出合适的评分。
通过表-2至表-6中给出的所有实验实现了良好的气味掩蔽。

Claims (16)

1.一种气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂，其包含至少一种引起令人讨厌和/或引起恶臭的天然化合物和合成或天然来源的水胶体聚合物，其中令人讨厌的化合物与聚合物的比例在10：1至1：10的范围内。
2.如权利要求1所述的气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂，其中引起令人讨厌和引起恶臭的天然化合物选自获得自缬草(Valerian officinalis)、缬草(Valerianwalachi)、九里香(Murraya koenigii)和辣木(Moringa oleifera)的植物部分的提取物、级分、纯植物化学物质或它们的组合物。
3.如权利要求1所述的气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂，其中引起令人讨厌和引起恶臭的天然化合物是标准化为0.01％至30％的总缬草酸的缬草提取物。
4.如权利要求1所述的气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂，其中水胶体聚合物是水胶体聚合物树胶或含有天然或合成来源的树胶的聚电解质。
5.如权利要求1所述的气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂，其中水胶体聚合物树胶或含有树胶的聚电解质选自天然和合成来源，例如但不限于瓜尔豆胶、阿拉伯胶、康达古杜胶、卡拉牙胶、黄原胶、卡拉胶、海藻酸钠、刺槐豆胶、加蒂胶、卡波姆、HPMC、黄芪、半合成和合成纤维素或其混合物。
6.气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂，其包含至少一种如权利要求1所述的令人讨厌且恶臭的天然化合物，其中所述气味掩蔽制剂任选地与至少一种选自合适的调味剂、甜味剂、泡腾材料和其他药学上或营养学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体的其他成分混合。
7.气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂，其包含至少一种如权利要求1所述的令人讨厌且恶臭的天然化合物，其中将气味掩蔽化合物配制成合适的剂型，选自可咀嚼片剂、口腔分散片剂、胶囊、干糖浆、混悬剂干粉、混悬剂、崩解片剂、速溶片剂、小袋或任何其它合适的口服剂型。
8.制备令人讨厌且恶臭的天然化合物的气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂的方法，包括：
a)用溶剂水合/溶剂化水胶体聚合物以获得水凝胶/有机凝胶；
b)将所述水凝胶/有机凝胶与令人讨厌和/或恶臭的天然化合物彻底混合；
c)干燥上述混合物，导致紧密接近的三维聚合物网络内的引起气味的分子的截留。
9.如权利要求8所述的制备令人讨厌且恶臭的天然化合物的气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂的方法，包括如下步骤：
a)在剧烈搅拌下用溶剂水合/溶剂化水胶体聚合物；
b)在行星式混合器(150-300RPM)下在完全水合的聚合物溶液中混合令人讨厌的化合物，其中讨厌的化合物与聚合物之间的比例在1:10至10：1的范围内；
c)使用真空干燥器在40-80℃下干燥所述聚合物和令人讨厌的化合物的水凝胶；
d)粉碎复合物并通过适当的筛网筛分，得到气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂。
10.如权利要求9所述的制备气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂的方法，其中聚合物与溶剂的比例为1：1至1：60。
11.如权利要求9所述的制备气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂的方法，其中水胶体聚合物是水胶体聚合物树胶或含有天然或合成来源的树胶的聚电解质。
12.如权利要求9所述的制备气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂的方法，其中水胶体聚合物树胶或含有树胶的聚电解质选自天然和合成来源，例如但不限于瓜尔豆胶、阿拉伯胶、康达古杜胶、卡拉牙胶、黄原胶、卡拉胶、海藻酸钠、刺槐豆胶、加蒂胶、卡波姆、HPMC、黄芪、半合成和合成纤维素或其混合物。
13.如权利要求9所述的制备气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂的方法，其中天然聚合物选自聚电解质，阴离子、阳离子或不带电荷的植物/动物/海洋基天然树胶和树脂。
14.如权利要求9所述的制备气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂的方法，其中用于制备聚合物溶液的溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮或其混合物。
15.如权利要求9所述的制备气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂的方法，其中令人讨厌且恶臭的天然化合物选自来自缬草(Valerian officinalis)、缬草(Valerianwalachi)、九里香(Murraya koenigii)和辣木(Moringa oleifera)的提取物、级分或纯植物化学物质。
16.一种增强睡眠；减轻焦虑、压力和抑郁；治疗失眠、注意力缺陷障碍(ADD)、慢性疲劳综合症(CFS)和绝经的方法，其中该方法包括给需要的受试者或哺乳动物或温血动物施用治疗有效量的气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂，所述气味掩蔽的营养保健品或膳食补充剂制剂包含来自缬草(valerian officinalis)、缬草(valerian walachi)或它们的组合物的提取物、级分或纯植物化学物质，以及合成或天然来源的水胶体聚合物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108113962A (zh) * 2018-02-23 2018-06-05 成都中医药大学 一种降低含有多酚的中药口服制剂涩味的方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2023208272A1 (en) * 2022-01-18 2024-01-18 Omniactive Health Technologies Limited Valerian composition for sleep management

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE1001776A6 (fr) * 1988-06-08 1990-03-06 Pharma Trenker S A Lab Compositions a action sedative a base d'extrait de valeriane.
US6419956B1 (en) * 1999-12-30 2002-07-16 Ancile Pharmaceuticals Odor-masking coating for a pharmaceutical preparation
WO2005055987A1 (en) * 2003-12-15 2005-06-23 Council Of Scientific & Industrial Research TASTE MASKED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING BITTER DRUG AND pH SENSITIVE POLYMER
EP1602364A1 (de) * 2004-05-25 2005-12-07 Cognis IP Management GmbH Mikrokapseln (XXX), enthaltend Pflanzenextrakte, und Verfahren zu deren Herstellung
CN101927002A (zh) * 2010-07-16 2010-12-29 钟术光 一种药物涂层组合物
CN102058630A (zh) * 2010-12-16 2011-05-18 苏州大学 一种镇静安神的缬草制剂及其制备方法
US20160089469A1 (en) * 2014-09-25 2016-03-31 International Flavors & Fragrances Inc. High-coverage, low oder malodor counteractant compounds and methods of use

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2849029A1 (de) * 1978-11-11 1980-05-22 Kali Chemie Pharma Gmbh Stabile valepotriat-zubereitungen und verfahren zu deren herstellung
US6413539B1 (en) 1996-10-31 2002-07-02 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof
US6346283B1 (en) 1999-03-26 2002-02-12 Ancile Pharmaceuticals Use of valeriana for the treatment of restless leg syndrome and related disorders
US6426112B1 (en) * 1999-07-23 2002-07-30 University Of Kentucky Research Foundation Soy products having improved odor and flavor and methods related thereto
WO2008037707A2 (de) * 2006-09-27 2008-04-03 Finzelberg Gmbh & Co. Kg Baldrian-extraktzubereitung

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE1001776A6 (fr) * 1988-06-08 1990-03-06 Pharma Trenker S A Lab Compositions a action sedative a base d'extrait de valeriane.
US6419956B1 (en) * 1999-12-30 2002-07-16 Ancile Pharmaceuticals Odor-masking coating for a pharmaceutical preparation
WO2005055987A1 (en) * 2003-12-15 2005-06-23 Council Of Scientific & Industrial Research TASTE MASKED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING BITTER DRUG AND pH SENSITIVE POLYMER
EP1602364A1 (de) * 2004-05-25 2005-12-07 Cognis IP Management GmbH Mikrokapseln (XXX), enthaltend Pflanzenextrakte, und Verfahren zu deren Herstellung
CN101927002A (zh) * 2010-07-16 2010-12-29 钟术光 一种药物涂层组合物
CN102058630A (zh) * 2010-12-16 2011-05-18 苏州大学 一种镇静安神的缬草制剂及其制备方法
US20160089469A1 (en) * 2014-09-25 2016-03-31 International Flavors & Fragrances Inc. High-coverage, low oder malodor counteractant compounds and methods of use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108113962A (zh) * 2018-02-23 2018-06-05 成都中医药大学 一种降低含有多酚的中药口服制剂涩味的方法

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US20190192607A1 (en) 2019-06-27

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