EP1602364A1 - Mikrokapseln (XXX), enthaltend Pflanzenextrakte, und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

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EP1602364A1
EP1602364A1 EP04012286A EP04012286A EP1602364A1 EP 1602364 A1 EP1602364 A1 EP 1602364A1 EP 04012286 A EP04012286 A EP 04012286A EP 04012286 A EP04012286 A EP 04012286A EP 1602364 A1 EP1602364 A1 EP 1602364A1
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EP
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microcapsules
plant extracts
polymers
preparation
process according
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP04012286A
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English (en)
French (fr)
Inventor
Joseph-Lluis Dr. Viladot Petit
Juan-Antonio Dr. Asensio
Santiago Rull Prous
Joaquin Escudero
Jose Fernandez Blasquez
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cognis IP Management GmbH
Original Assignee
Cognis IP Management GmbH
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Publication date
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Publication of EP1602364A1 publication Critical patent/EP1602364A1/de
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Definitions

  • the invention is in the field of food supplements and concerns new microcapsules loaded with plant extracts for oral uptake, acidic Range are stable and only under the alkaline conditions after passing the Dissolve acidic milieu of the stomach and release the drug.
  • Plant extracts contain a variety of physiologically active agents, such as Polyphenols, which have a wide range of properties, that of the Arthritis, the relief of menopausal symptoms to the Prophylaxis against Alzheimer's or cancer ranges.
  • physiologically active agents such as Polyphenols
  • the inclusion of these agents is preferably carried out oral, where it is necessary, the active principles without metabolism to the to transport the right place. In principle, this is the encapsulation of plant extracts in a stable matrix, the problem here, however, is that the capsules of the prior art are acid soluble or generally pH resistant.
  • the capsules of the prior art are acid soluble or generally pH resistant.
  • the object of the present invention has thus been to provide new microcapsules for To provide, which have an effective content of plant extracts and thereby on the one hand soluble in the alkaline range and on the other hand in the acidic range, especially at pH values are soluble above 5.5. Furthermore, the selection of the encapsulation material done so that chemical interactions with the active principles of the active ingredients is excluded.
  • polymers The choice of polymers depends primarily on their solubility at different pH values. Specifically, the polymers must be insoluble in the alkaline range, in the acidic Environment, however, be slightly soluble. Furthermore, of course, the polymers must also be able to work be in the pH-induced precipitation to form microcapsules and those in the solution include active substances contained. In addition to polyacrylates, polymethacrylates, and hydroxypropylmethylcellulose, especially hydroxypropylmethylcellulose phthalate in question.
  • the plant extracts which are used according to the present invention are selected from the group formed by Ginkgo biloba, Oleacea europensis, Glycyrrhiza glabra, Vaccinium myrtillus, Trifolium pratense, Litchi sinensis, Vitis vinifera, Brassica oleracea, Punica granatum, Petroselinium crispum, Centella asiatica, Passiflora incarnata, Medicago sativa, Valeriana officinalis, Castanea sativa, Salix alba and Hapagophytum procumbens.
  • the active ingredients of the extracts obtained from the leaves of the Ginkgo tree are flavonoid glycosides which include (iso) querciting glycosides, kaempferol, kaempferol-3 rhamnoside, isorhamnetin, luteoline glycosides, sitosterol glycosides, and especially hexacyclic terpene lactones, the so-called Ginkgolide A, B, C, J, M and bilobalides included.
  • the main component of olive tree leaves is the antioxidant oleuropein, which is also the main source of hydroxytyrosol.
  • Extracts of the common blueberry contain a mixture of at least 15 different anthocyanosides, such as the following:
  • the extracts have 20 to 25 wt .-% anthocyanosides, 5 to 10 wt .-% Tannins and small amounts of various alkaloids, e.g. Myrtin and epimyrtin, Phenolic acids and glycosides of quercitrin, isoquercitrin and hyperoside.
  • various alkaloids e.g. Myrtin and epimyrtin, Phenolic acids and glycosides of quercitrin, isoquercitrin and hyperoside.
  • the main constituents of the extracts of red clover are isoflavones, such as daidzein, genestein, formononentin and biochanin A and their glucosides such as ononine or sissostrin: isoflavone R 1 R 2 R 3 R 4 Daizidin H H glucose H genistin H H glucose OH ononin H CH 3 glucose H Sissostrin H CH 3 glucose OH
  • Extracts obtained from the shells of Litchi fruit have high levels of flavone derivatives, such as 2-phenyl-4H-1-benzopyrans, flavanins, flavan-3-ols (catechins, catechol oligomers), flavan-3 , 4-diols (leucoanthocyanides), flavones, flavonols and flavonones.
  • flavone derivatives such as 2-phenyl-4H-1-benzopyrans, flavanins, flavan-3-ols (catechins, catechol oligomers), flavan-3 , 4-diols (leucoanthocyanides), flavones, flavonols and flavonones.
  • the main constituent is made up of condensed tannins, so-called Procyanodolen (OPC).
  • These substances contain 2 to 8 monomers of catechin or a catechin type, such as procyanidin, proanthocyanin, procyanidols, oligoprocyanidine, leucoanthocyanidin, leucodelphinine, leucocyanine and anthocyanogen.
  • OPC preferably proanthocyanidin A2 (OPC A2) behave like vitamin P, especially with respect to the inhibition of matrix metalloproteinases.
  • the main constituents Extracts of leaves, roots and in particular grapevines are polyphenols of the OPC type described above.
  • the main constituents of cauliflower extracts are amino acids, especially methionine and cysteine, and glucosinolates such as glucoraphanin.
  • the main ingredient of the parsley fat oil ( Petroselinium crispum ) is the petroselinic acid.
  • the extracts show high levels of apiol (1-allyl-2,5-dimethoxy-3,4- (methylenedioxy) benzene,), as well as apiin, myristicin, pinene and selenium.
  • the main constituents of the extracts of Centella asiatica are highly condensed naphthenic acids, especially asiatic acid, madecassic acid and their glycosides.
  • Extracts of passion fruit are rich in flavones of the apigenin and luteolin type as well as their C-glycosides.
  • Extracts of alfalfa are rich in isoflavones, such as daidzein, genestein, formononetin, biochanin A and tricine:
  • the main components of extracts of Valeriana officinalis are valeric acid, valerianone and borneol esters.
  • Horse chestnut extracts ( Castanea sativa ) contain mainly saponins and escin, which is the mixture of two glycosides whose aglycones are derived from proteoescenin, while the sugars are either gluconic acid or two molecules of D-glucose.
  • the two glycosides differ in the nature of the acyl groups in the C22 position.
  • ⁇ -Escin is an amorphous powder that melts at 225 to 227 ° C and is slightly soluble in water
  • ⁇ -escin also referred to as florfencyl
  • florfencyl is in Form of dandruff that is practically insoluble in water but slightly soluble in alcohol are.
  • Salix alba extracts The main constituents of Salix alba extracts are phenol glycosides and, in particular, salicylates such as salicin, salicortin and tremulacin:
  • Harpagophytum procumbens The main constituents of the devil's claw extracts ( Harpagophytum procumbens ) are iridoid glucosides, harpagosides, harpagids and procumbides.
  • stachylosis and glycosylated phytosterols e.g., ⁇ -sitosterol
  • Flavonoids e.g., kaempferol, luteolin
  • phenolic acids e.g., phenolic acids
  • glycosidic phenylpropanoic acid esters e.g., verbacosides, isoactosides.
  • the polymers and the plant extracts are used - in each case based on the active substance in a weight ratio of 10:90 to 90:10, preferably 25:75 to 75:25 and especially 40: 60 to 60: 40.
  • the aqueous polymer solutions as a further component solidifying agent add.
  • Polyalkylene glycols for example, are suitable for this purpose. in particular polyethylene glycols having average molecular weights of 200 to 5,000 and / or trialkyl citrates, such as preferably triethyl citrate.
  • the solidifying agents are preferably used in amounts of 1 to 10 and in particular 2 to 5 wt .-% used.
  • aqueous suspensions are used in the first step submitted to the corresponding polymer and by addition of aqueous bases set a pH of about 8.
  • the polymers enter into solution, which is usually it is visually easy to see that the milky-opaque liquids transparent become.
  • the preparations of the corresponding dried plant extract added in such an amount that a loading of the finished capsules - based on Solid or active content - of at least 5 and at most 90 wt .-% results.
  • the polymer solutions can also be a solidifying agent in amounts of 1 to 10 % By weight, relative to the polymers, to make the capsules less deformable do.
  • the aqueous preparations are spray-dried freed from water.
  • Another object of the invention relates to the use of the new microcapsules for Production of food supplements or pharmaceutical preparations, in to which they are added in amounts of 0.1 to 20, preferably 1 to 15 and in particular 2 to 10 wt .-%. may be included.
  • aqueous polyacrylate suspension (Eudralgit® L30D55, Degussa AG) were submitted and diluted with 40 kg of water.
  • the milky preparation was adjusted to a pH of about 8.0 with vigorous mixing with 30% by weight sodium hydroxide solution to give a transparent liquid.
  • the polyacrylate solution was then treated with 5 kg of a dried extract of Harpagophytumoirbens to give a mixture having a solids content of about 11.5% by weight. Subsequently, the solution was freed from water by means of a spray drier, resulting in microcapsules having an average diameter of 0.16 mm.
  • aqueous polyacrylate suspension (Eudralgit® L30D55, Degussa AG) were submitted and diluted with 40 kg of water.
  • the milky preparation was adjusted to a pH of about 8.0 with vigorous mixing with 30% by weight sodium hydroxide solution to give a transparent liquid.
  • aqueous polyacrylate suspension (Eudralgit® L30D55, Degussa AG) were submitted and diluted with 40 kg of water.
  • the milky preparation was adjusted to a pH of about 8.0 with vigorous mixing with 30% by weight sodium hydroxide solution to give a transparent liquid.
  • the polyacrylate solution was then treated with 5 kg of a dried extract of Ginkgo biloba and 3 kg of triethyl citrate to give a mixture having a solids content of about 11.5% by weight. Subsequently, the solution was freed from water by means of a spray drier, resulting in microcapsules having an average diameter of 0.16 mm.
  • aqueous hydroxypropylmethylcellulose phthalate HPMCP, Shin-Etsu
  • the milky preparation was adjusted to a pH of about 8.0 with vigorous mixing with 30% by weight sodium hydroxide solution to give a transparent liquid.
  • the HPMCP solution was then added to 5 kg of a dried extract of Camellia sinensis to give a mixture having a solids content of about 11.5% by weight. Subsequently, the solution was freed from water by means of a spray drier, resulting in microcapsules having an average diameter of 0.16 mm.
  • aqueous hydroxypropylmethyl cellulose (AQUOAT, Shin-Etsu) were introduced and diluted with 40 kg of water.
  • the milky preparation was adjusted to a pH of about 8.0 with vigorous mixing with 30% by weight sodium hydroxide solution to give a transparent liquid.
  • the polymer solution was then added to 5 kg of a dried extract of Valeriana oficinalis to give a mixture having a solids content of about 11.5% by weight. Subsequently, the solution was freed from water with the aid of a spray drier, resulting in microcapsules with an average diameter of 0.18 mm.

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Abstract

Vorgeschlagen werden Mikrokapseln mit mittleren Durchmessern im Bereich von 0,0001 bis 5 mm, die dadurch erhältlich sind , dass man (a) wässrige Zubereitungen von Polymeren, die erst bei pH-Werten oberhalb von 5,5 löslich sind auf einen alkalischen pH-Wert einstellt, (b) die so erhaltenen Lösungen mit Pflanzenextrakten vermischt und (c) die Zubereitungen einer Sprühtrocknung unterwirft.

Description

Gebiet der Erfindung
Die Erfindung befindet sich auf dem Gebiet der Nahrungsmittelergänzungsstoffe und betrifft neue, mit Pflanzenextrakten beladene Mikrokapseln für die orale Aufnahme, die im sauren Bereich beständig sind und sich erst unter den alkalischen Bedingungen nach Passieren des sauren Milieus des Magen auflösen und den Wirkstoff freisetzen.
Stand der Technik
Pflanzenextrakte enthalten eine Vielzahl von physiologisch aktiven Wirkstoffen, wie beispielsweise Polyphenolen, die ein weites Spektrum von Eigenschaften aufweisen, das von der Bekämpfung von Arthritis, über die Linderung von Klimakteriumsbeschwerden bis hin zur Prophylaxe gegen Alzheimer oder Krebs reicht. Die Aufnahme dieser Wirkstoffe erfolgt vorzugsweise oral, wobei es erforderlich ist, die aktiven Prinzipien ohne Metabolisierung an den richtigen Ort zu befördern. Im Grundsatz kommt hierfür die Verkapselung der Pflanzenextrakte in einer stabilen Matrix in Betracht, das Problem hierbei besteht jedoch darin, dass die Kapseln des Stands der Technik säurelöslich oder allgemein pH-Wert resistent sind. Somit werden die einen Systeme bereits beim Passieren des Magens mit seinem sauren Milieu aufgelöst und die Wirkstoffe zu früh freigesetzt oder aber die Kapseln passieren den Magen unbeschadet, setzen aber auch unter den nachfolgend alkalischen Bedingungen die Wirkstoffe nicht frei.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung hat somit darin bestanden, neue Mikrokapseln zur Verfügung zu stellen, die einen wirksamen Gehalt an Pflanzenextrakten aufweisen und dabei einerseits im alkalischen Bereich löslich und andererseits im sauren Bereich, speziell bei pH-Werten oberhalb von 5,5 löslich sind. Des weiteren muss die Auswahl des Verkapselungsmaterials so erfolgen, dass chemische Wechselwirkungen mit den aktiven Prinzipien der Wirkstoffe ausgeschlossen ist.
Beschreibung der Erfindung
Gegenstand der Erfindung sind Mikrokapseln mit mittleren Durchmessern im Bereich von 0,0001 bis 5, vorzugsweise 0,05 bis 0,2 mm, die dadurch erhältlich sind , dass man
  • (a) wässrige Zubereitungen von Polymeren, die erst bei pH-Werten oberhalb von 5,5 löslich sind, auf einen alkalischen pH-Wert einstellt,
  • (b) die so erhaltenen Lösungen mit Pflanzenextrakten vermischt und
  • (c) die Zubereitungen einer Sprühtrocknung unterwirft.
    • Überraschenderweise wurde gefunden, dass sich durch Verkapselung von Pflanzenextrakten in speziellen Polymeren und nachfolgende Sprühtrockung Zubereitungen für die orale Aufnahme erhalten lassen, die den Wirkstoff erst nach Passieren des Magens am gewünschten Ort freisetzen. Die Polymeren haben des weiteren den Vorzug, dass sie sich gegenüber den pflanzlichen Wirkstoffen chemisch inert verhalten.
    Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln mit mittleren Durchmessern im Bereich von 0,0001 bis 5 mm, vorzugsweise 0,05 bis 0,2 mm, bei dem man
  • (a) wässrige Zubereitungen von Polymeren, die erst bei pH-Werten oberhalb von 5,5 löslich sind, auf einen alkalischen pH-Wert einstellt,
  • (b) die so erhaltenen Lösungen mit Pflanzenextrakten vermischt und
  • (c) die Zubereitungen einer Sprühtrocknung unterwirft.
    • Polymere
    Die Auswahl der Polymere richtet sich in erster Linie nach ihrer Löslichkeit bei unterschiedlichen pH-Werten. Konkret müssen die Polymere im alkalischen Bereich unlöslich, im sauren Milieu hingegen leicht löslich sein. Des weiteren müssen die Polymeren natürlich auch befähigt sein, bei der pH-induzierten Präzipitation Mikrokapseln zu bilden und die in der Lösung enthaltenen Wirkstoffe einzuschließen. Für diesen Zweck kommen neben Polyacrylaten, Polymethacrylaten, und Hydroxypropylmethylcellulose insbesondere Hydroxypropylmethylcellulosephthalat in Frage. Zur Herstellung der Mikrokapseln werden wässrige Zubereitungen der Polymeren hergestellt und durch Zugabe von wässriger Alkalihydroxidlösung auf einen pH-Wert im Bereich von 7,5 bis 11, vorzugsweise 8 bis 10 eingestellt.
    Pflanzenextrakte
    Üblicherweise sind die Pflanzenextrakte, die im Sinne der vorliegenden Erfindung Verwendung finden, ausgewählt aus der Gruppe, die gebildet wird von Ginkgo biloba, Oleacea europensis, Glyzyrrhiza glabra, Vaccinium myrtillus, Trifolium pratense, Litchi sinensis, Vitis vinifera, Brassica oleracea, Punica granatum, Petroselinium crispum, Centella asiatica, Passiflora incarnata, Medicago sativa, Valeriana officinalis, Castanea sativa, Salix alba sowie Hapagophytum procumbens. Im folgenden wird kurz auf die Zusammensetzung und die wesentlichen aktiven Wirkstoffe in den Extrakten eingegangen.
    • Ginkgo biloba
    Die aktiven Wirkstoffe der Extrakte, die aus den Blättern des Ginkgobaumes (Ginkgo biloba) gewonnen werden, sind Flavonoidglycosides, welche unter anderem (Iso)Quercitinglycoside, Kaempferol, Kaempferol-3-rhamnoside, Isorhamnetin, Luteolinglycoside, Sitosterolglycoside und insbesondere hexacyclische Terpenlactone, die sogenannten Ginkgolide A, B, C, J, M und Bilobalide enthalten.
    Figure 00030001
    • Oleacea europensis
    Der Hauptbestandteil der Blätter des Olivenbaums (Oleacea europensis) ist das Antioxidants Oleuropein, das auch die wichtigste Quelle für Hydroxytyrosol darstellt.
    Figure 00040001
    • Glyzyrrhiza glabra
    Hauptbestandteil des Extraktes der Süßwurzel Glyzyrrhiza glabra ist die Glyzyrrhetinsäure.
    Figure 00040002
    • Vaccinium myrtillus
    Extrakte der gemeinen Blaubeere (Vaccinium myrtillus) enthalten eine Mischung von wenigstens 15 verschiedenen Anthocyanosides, wie beispielsweise dem folgenden:
    Figure 00050001
    Üblicherweise, weisen die Extrakte 20 bis 25 Gew.-% Anthocyanoside, 5 bis 10 Gew.-% Tannine sowie geringe Mengen verschiedener Alkaloide, wie z.B. Myrtin und Epimyrtin, Phenolsäuren sowie Glycoside von Quercitrin, Isoquercitrin und Hyperosid auf.
    • Trifolium pratense
    Die Hauptbestandteile der Extrakte des Rotklees (Trifolium pratense) sind Isoflavone, wie z.B. Daidzein, Genestein, Formononentin and Biochanin A sowie deren Glucosides wie z.B. Ononin oder Sissostrin:
    Figure 00050002
    Isoflavonglucoside R1 R2 R3 R4
    Daizidin H H Glucose H
    Genistin H H Glucose OH
    Ononin H CH3 Glucose H
    Sissostrin H CH3 Glucose OH
    • Litchi sinensis
    Extrakte, die aus den Schalen der Litchifrucht (Litchi sinensis) gewonnen werden, weisen hohe Gehalte an Flavonerivaten auf, wie z.B. 2-Phenyl-4H-1-benzopyranen, Flavanen, Flavan-3-olen (Catechinen, Catechinoligomeren), Flavan-3,4-diolen (Leucoanthocyaniden), Flavonen, Flavonolen und Flavononen. Der Hauptbestandteil wird jedoch ausgemacht von kondensierten Tanninen, sogenannten Procyanodolen (OPC). Diese Stoffe enthalten 2 bis 8 Monomere des Catechins oder eines Catechintyps, wie z.B. Procyanidin, Proanthocynidin, Procyanidole, Oligoprocyanidin, Leucoanthocyanidin, Leucodelphinin, Leucocyanin and Anthocyanogen. OPC, vorzugsweise Proanthocyanidin A2 (OPC A2) verhalten sich wie Vitamin P, vor allem mit Hinblick auf die Inhibierung von Matrixmetallproteinasen.
    Figure 00060001
    • Vitis vinifera
    Die Hauptbestandteile Extrakte aus Blättern, Wurzeln und insbesondere Schalen der Weintraube (Vitis vinifera) sind Polyphenole vom oben beschriebenen OPC-Typ.
    • Brassica oleracea
    Die Hauptbestandteile der Extrakte des Blumenkohls (Brassica oleracea) sind Aminosäuren, insbesondere Methionin und Cystein sowie die Glucosinolate, wie z.B. Glucoraphanin.
    • Punica granatum
    In den Extrakten des Granatapfels (Punica granatum) finden sich neben Zuckern und Zitronensäure insbesondere Delphinidin-1,2-glykoside sowie deren Aglykone.
    • Petroselinium crispum
    Hauptbestandteil des fetten Öls der Petersilie (Petroselinium crispum) ist die Petroselinsäure. Die Extrakte hingegen zeigen hohe Gehalte an Apiol (1-Allyl-2,5-dimethoxy-3,4-(methylendioxy)benzol,), sowie Apiin, Myristicin, Pinen und Selinen.
    Figure 00070001
    • Centella asiatica
    Hauptbestandteile der Extrakte der Centella asiatica sind hochkondensierte Naphthensäuren, speziell Asiaticasäure, Madecassicasäure sowie deren Glycoside.
    Figure 00080001
    Figure 00080002
    • Passiflora incarnata
    Extrakte der Passionsfrucht (Passiflora incarnata) sind reich an Flavonen vom Typ des Apigenins und Luteolins sowie deren C-Glycoside.
    Figure 00090001
    Des weiteren enthalten sie 2"-B-D-Glucosides, Schaftoside and Isoschaftoside, Isovitexin, Isoorientin, Vicenin-2, Incenin-2, Daponanin sowie Spurenelement, nämlich vor allem Kalzium, Phosphor und Eisen.
    • Medicago sativa
    Extrakte der Alfalfa (Medicago sativa) sind reich an Isoflavonen, wie z.B. Daidzein, Genestein, Formononetin, Biochanin A und Tricin :
    Figure 00090002
    Figure 00100001
    • Valeriana officinalis
    Die Hauptbestandteile von Extrakten der Valeriana officinalis sind Valeriansäure, Valerianon sowie Borneolester.
    • Castanea sativa
    Rosskastanienextrakte (Castanea sativa) enthalten hauptsächlich Saponine sowie Escin, welches die Mischung zweier Glycoside darstellt, deren Aglycone sich von Proteoescigenin ableiten, während es sich bei den Zuckern entweder um Glucoronsäure oder zwei Molekülen D-Glucose handelt. Die beiden Glycoside unterscheiden sich in der Natur der Acylgruppen in der C22-Position.
    Figure 00110001
    Während α-Escin ein amorphes Pulver darstellt, welches bei 225 bis 227 °C schmilzt und leicht wasserlöslich ist, liegt β-Escin (das auch als Flogencyl bezeichnet wird) in Form von Schuppen vor, die praktisch wasserunlöslich, aber leicht löslich in Alkohol sind.
    • Salix alba
    Hauptbestandteile der Extrakte von Salix alba sind Phenolglykoside und insbesondere Salicylate wie z.B. Salicin, Salicortin und Tremulacin:
    Figure 00120001
    • Harpagophytum procumbens
    Die Hauptbestandteile der Extrakte der Teufelskralle (Harpagophytum procumbens) sind Iridoidglucoside, Harpagoside, Harpagide und Procumbide.
    Figure 00120002
    Des weiteren findet man Stachylose und glycosylierte Phytosterole (z.B. β-Sitosterol), Flavonoide (z.B. Kaempferol, Luteolin), Phenolsäuren und glycosidische Phenylpropansäureestem (z.B. Verbacoside, Isoacteoside).
    Üblicherweise setzt man die Polymere und die Pflanzenextrakte - jeweils bezogen auf Aktivsubstanz - im Gewichtsverhältnis 10 : 90 bis 90 : 10, vorzugsweise 25 : 75 Bis 75 : 25 und insbesondere 40 : 60 bis 60 : 40 ein.
    Verfestigungsmittel
    Um die Beständigkeit der Mikrokapseln im alkalischen Milieu noch weiter zu verbessern hat es sich als vorteilhaft erwiesen, den wässrigen Polymerlösungen als weitere Komponente Verfestigungsmittel zuzusetzen. Für diesen Zweck eignen sich beispielsweise Polyalkylenglykole, insbesondere Polyethylenglykole mit mittleren Molekulargewichten von 200 bis 5.000 und/oder Trialkylcitrate, wie vorzugsweise Triethylcitrat. Bezogen auf den Aktivsubstanzgehalt der Polymerlösungen werden die Verfestigungsmittel vorzugsweise in Mengen von 1 bis 10 und insbesondere 2 bis 5 Gew.-% eingesetzt.
    Herstellung der Mikrokapseln
    Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Mikrokapseln werden im ersten Schritt wässrige Suspensionen des entsprechenden Polymers vorgelegt und durch Zugabe wässriger Basen auf einen pH-Wert von ca. 8 eingestellt. Hierbei treten die Polymere in Lösung, was in der Regel daran schon optisch leicht zu erkennen ist, dass die milchig-opaken Flüssigkeiten transparent werden. Anschließend wird den Zubereitungen der entsprechende getrocknete Pflanzenextrakt in einer solchen Menge zugesetzt, dass eine Beladung der fertigen Kapseln - bezogen auf Feststoff- bzw. Aktivgehalt - von wenigstens 5 und maximal 90 Gew.-% resultiert. Falls gewünscht, kann den Polymerlösungen auch ein Verfestigungsmittel in Mengen von 1 bis 10 Gew.-% bezogen auf die Polymere zugesetzt werden, um die Kapseln weniger verformbar zu machen. Nach dem Vermischen werden die wässrigen Zubereitungen durch Sprühtrocknung von Wasser befreit.
    Gewerbliche Anwendbarkeit
    Ein weiterer Gegenstand der Erfindung betrifft die Verwendung der neuen Mikrokapseln zur Herstellung von Nahrungsmittelergänzungsstoffen oder pharmazeutischen Zubereitungen, in denen sie in Mengen von 0,1 bis 20, vorzugsweise 1 bis 15 und insbesondere 2 bis 10 Gew.-% enthalten sein können.
    Beispiele Beispiel 1:
    In einer Mischvorrichtung wurden 20 kg einer 30 Gew.-%igen wässrigen Polyacrylat-Suspension (Eudralgit® L30D55, Degussa AG) vorgelegt und mit 40 kg Wasser verdünnt. Die milchige Zubereitung wurde unter starker Durchmischung mit 30 Gew.-%iger Natriumhydroxidlösung auf einen pH-Wert von etwa 8,0 eingestellt, wobei eine transparente Flüssigkeit erhalten wurde. Die Polyacrylatlösung wurde sodann mit 5 kg eines getrocknete Extraktes von Harpagophytum precumbens versetzt, wobei eine Mischung mit einem Feststoffgehalt von etwa 11,5 Gew.-% erhalten wurde. Anschließend wurde die Lösung mit Hilfe eines Sprühtrockners von Wasser befreit und es resultierten Mikrokapseln mit einem mittleren Durchmesser von 0,16 mm.
    Beispiel 2:
    In einer Mischvorrichtung wurden 20 kg einer 30 Gew.-%igen wässrigen Polyacrylat-Suspension (Eudralgit® L30D55, Degussa AG) vorgelegt und mit 40 kg Wasser verdünnt. Die milchige Zubereitung wurde unter starker Durchmischung mit 30 Gew.-%iger Natriumhydroxidlösung auf einen pH-Wert von etwa 8,0 eingestellt, wobei eine transparente Flüssigkeit erhalten wurde. Die Polyacrylatlösung wurde sodann mit 5 kg eines getrocknete Extraktes von Salix alba sowie 3 kg Polyethylenglykol (M = 600) versetzt, wobei eine Mischung mit einem Feststoffgehalt von etwa 11,5 Gew.-% erhalten wurde. Anschließend wurde die Lösung mit Hilfe eines Sprühtrockners von Wasser befreit und es resultierten Mikrokapseln mit einem mittleren Durchmesser von 0,2 mm.
    Beispiel 3:
    In einer Mischvorrichtung wurden 20 kg einer 30 Gew.-%igen wässrigen Polyacrylat-Suspension (Eudralgit® L30D55, Degussa AG) vorgelegt und mit 40 kg Wasser verdünnt. Die milchige Zubereitung wurde unter starker Durchmischung mit 30 Gew.-%iger Natriumhydroxidlösung auf einen pH-Wert von etwa 8,0 eingestellt, wobei eine transparente Flüssigkeit erhalten wurde. Die Polyacrylatlösung wurde sodann mit 5 kg eines getrocknete Extraktes von Ginkgo biloba sowie 3 kg Triethylcitrat versetzt, wobei eine Mischung mit einem Feststoffgehalt von etwa 11,5 Gew.-% erhalten wurde. Anschließend wurde die Lösung mit Hilfe eines Sprühtrockners von Wasser befreit und es resultierten Mikrokapseln mit einem mittleren Durchmesser von 0,16 mm.
    Beispiel 4:
    In einer Mischvorrichtung wurden 20 kg einer 30 Gew.-%igen wässrigen Hydroxypropylmethylcellulosephthalat (HPMCP, Shin-Etsu) vorgelegt und mit 40 kg Wasser verdünnt. Die milchige Zubereitung wurde unter starker Durchmischung mit 30 Gew.-%iger Natriumhydroxidlösung auf einen pH-Wert von etwa 8,0 eingestellt, wobei eine transparente Flüssigkeit erhalten wurde. Die HPMCP-Lösung wurde sodann mit 5 kg eines getrocknete Extraktes von Camellia sinensis versetzt, wobei eine Mischung mit einem Feststoffgehalt von etwa 11,5 Gew.-% erhalten wurde. Anschließend wurde die Lösung mit Hilfe eines Sprühtrockners von Wasser befreit und es resultierten Mikrokapseln mit einem mittleren Durchmesser von 0,16 mm.
    Beispiel 5:
    In einer Mischvorrichtung wurden 20 kg einer 30 Gew.-%igen wässrigen Hydroxypropylmethylcellulose (AQUOAT, Shin-Etsu) vorgelegt und mit 40 kg Wasser verdünnt. Die milchige Zubereitung wurde unter starker Durchmischung mit 30 Gew.-%iger Natriumhydroxidlösung auf einen pH-Wert von etwa 8,0 eingestellt, wobei eine transparente Flüssigkeit erhalten wurde. Die Polymer-Lösung wurde sodann mit 5 kg eines getrocknete Extraktes von Valeriana oficinalis versetzt, wobei eine Mischung mit einem Feststoffgehalt von etwa 11,5 Gew.-% erhalten wurde. Anschließend wurde die Lösung mit Hilfe eines Sprühtrockners von Wasser befreit und es resultierten Mikrokapseln mit einem mittleren Durchmesser von 0,18 mm.

    Claims (10)

    1. Mikrokapseln mit mittleren Durchmessern im Bereich von 0,0001 bis 5 mm, dadurch erhältlich, dass man
      (a) wässrige Zubereitungen von Polymeren, die bei erst pH-Werten oberhalb von 5,5 löslich sind, auf einen alkalischen pH-Wert einstellt,
      (b) die so erhaltenen Lösungen mit Pflanzenextrakten vermischt und
      (c) die Zubereitungen einer Sprühtrocknung unterwirft.
    2. Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln mit mittleren Durchmessern im Bereich von 0,0001 bis 5 mm, bei dem man'
      (a) wässrige Zubereitungen von Polymeren, die erst bei pH-Werten oberhalb von 5,5 löslich sind, auf einen alkalischen pH-Wert einstellt,
      (b) die so erhaltenen Lösungen mit Pflanzenextrakten vermischt und
      (c) die Zubereitungen einer Sprühtrocknung unterwirft.
    3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Polymere einsetzt, die ausgewählt sind aus der Gruppe, die gebildet wird von Polyacrylaten, Polymethacrylaten, Hydroxypropylmethylcellulose und Hydroxypropylmethylcellulosephthalat.
    4. Verfahren nach den Ansprüchen 2 und/oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die wässrigen Polymerlösungen auf einen pH-Wert im Bereich von 7,5 bis 11 einstellt.
    5. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man Pflanzenextrakte einsetzt, die ausgewählt sind aus der Gruppe, die gebildet wird von Ginkgo biloba, Oleacea europensis, Glyzyrrhiza glabra, Vaccinium myrtillus, Trifolium pratense, Litchi sinensis, Vitis vinifera, Brassica oleracea, Punica granatum, Petroselinium crispum, Centella asiatica, Passiflora incarnata, Medicago sativa, Valeriana officinalis, Castanea sativa, Salix alba sowie Hapagophytum procumbens.
    6. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die Polymere und die Pflanzenextrakte - jeweils bezogen auf Aktivsubstanz - im Gewichtsverhältnis 10 : 90 bis 90 : 10 einsetzt.
    7. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 2 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man den wässrigen Polymerlösungen als weitere Komponente Verfestigungsmittel zusetzt.
    8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verfestigungsmittel Polyalkylenglykole und/oder Trialkylcitrate einsetzt.
    9. Verfahren nach den Ansprüchen 7 und/oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass man bezogen auf den Aktivsubstanzgehalt der Polymerlösungen 1 bis 10 Gew.-% Verfestigungsmittel einsetzt.
    10. Verwendung von Mikrokapseln nach Anspruch 1 zur Herstellung von Nahrungsmittelergänzungsstoffen oder pharmazeutischen Zubereitungen.
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    Cited By (3)

    * Cited by examiner, † Cited by third party
    Publication number Priority date Publication date Assignee Title
    WO2008142619A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Izun Pharmaceuticals Corporation Use of herbal compositions in the protection and enhancement of extracellular matrix components
    CN109862902A (zh) * 2016-09-08 2019-06-07 莱拉营养食品有限公司 天然化合物的气味掩蔽制剂
    CN111642651A (zh) * 2020-01-19 2020-09-11 广州立达尔生物科技股份有限公司 一种桃金娘提取物微胶囊及其制备方法与应用

    Citations (3)

    * Cited by examiner, † Cited by third party
    Publication number Priority date Publication date Assignee Title
    JPH06107555A (ja) * 1992-04-17 1994-04-19 Chong-Kook Kim 牛黄清心マイクロカプセル及びその製造方法
    WO2001054673A1 (en) * 2000-01-31 2001-08-02 The University Of British Columbia Method for preparing and administering medicinal plant material
    US6340478B1 (en) * 1999-06-07 2002-01-22 Bio Dar Ltd. Microencapsulated and controlled-release herbal formulations

    Patent Citations (3)

    * Cited by examiner, † Cited by third party
    Publication number Priority date Publication date Assignee Title
    JPH06107555A (ja) * 1992-04-17 1994-04-19 Chong-Kook Kim 牛黄清心マイクロカプセル及びその製造方法
    US6340478B1 (en) * 1999-06-07 2002-01-22 Bio Dar Ltd. Microencapsulated and controlled-release herbal formulations
    WO2001054673A1 (en) * 2000-01-31 2001-08-02 The University Of British Columbia Method for preparing and administering medicinal plant material

    Non-Patent Citations (2)

    * Cited by examiner, † Cited by third party
    Title
    BERISTAIN C I ET AL: "Spray-dried encapsulation of cardamom (Elettaria cardamomum) essential oil with mesquite (Prosopis juliflora) gum", LEBENSMITTEL-WISSENSCHAFT AND TECHNOLOGIE, vol. 34, no. 6, 2001, pages 398 - 401, XP002303105, ISSN: 0023-6438 *
    DATABASE WPI Section Ch Week 199423, Derwent World Patents Index; Class A96, AN 1994-185856, XP002303106 *

    Cited By (5)

    * Cited by examiner, † Cited by third party
    Publication number Priority date Publication date Assignee Title
    WO2008142619A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Izun Pharmaceuticals Corporation Use of herbal compositions in the protection and enhancement of extracellular matrix components
    CN109862902A (zh) * 2016-09-08 2019-06-07 莱拉营养食品有限公司 天然化合物的气味掩蔽制剂
    EP3509611A4 (de) * 2016-09-08 2020-05-06 Laila Nutraceuticals Geruchsmaskierungsformulierungen für natürliche verbindungen
    AU2017322712B2 (en) * 2016-09-08 2023-12-21 Laila Nutraceuticals Odor masking formulations for natural compounds
    CN111642651A (zh) * 2020-01-19 2020-09-11 广州立达尔生物科技股份有限公司 一种桃金娘提取物微胶囊及其制备方法与应用

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