CN109843266B - 稳定的布洛芬注射组合物 - Google Patents

稳定的布洛芬注射组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN109843266B
CN109843266B CN201780054476.5A CN201780054476A CN109843266B CN 109843266 B CN109843266 B CN 109843266B CN 201780054476 A CN201780054476 A CN 201780054476A CN 109843266 B CN109843266 B CN 109843266B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical composition
ibuprofen
injection formulation
aqueous injection
stable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201780054476.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109843266A (zh
Inventor
伊尔凡·贾米勒
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ambah Ip Ltd
Original Assignee
Ambah Ip Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ambah Ip Ltd filed Critical Ambah Ip Ltd
Publication of CN109843266A publication Critical patent/CN109843266A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109843266B publication Critical patent/CN109843266B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明涉及用于注射制剂的组合物，该组合物包括：‑布洛芬和精氨酸的水溶液，布洛芬:精氨酸的摩尔比包括在1:1.1和1:2.1之间；‑利尿剂化合物的水溶液，包括在3.9％和4.35％w/v之间的利尿剂化合物。本发明还涉及包括所述组合物的药物组合物以及所述组合物和所述药物组合物的用途。

Description

稳定的布洛芬注射组合物
技术领域
本发明涉及用于注射制剂的组合物以及包括其的药物组合物。本发明还涉及该组合物和药物组合物的用途。
背景技术
存在与通常由于呼吸、心循环、消化、代谢、免疫、泌尿、肌肉骨骼和心理并发症引起的术后疼痛和发热相关的不同问题。
布洛芬(Ibuprofen)是众所周知的具有解热和镇痛活性的非甾体抗炎药。布洛芬在水中溶解性差一直是开发稳定的注射制剂的障碍。
开发了布洛芬与氨基酸的不同组合以使布洛芬溶解在水中。
现有的声称可用于可注射布洛芬的制剂包含不同摩尔比的布洛芬与精氨酸的组合，用于浓缩液和即用产品。
市场领先的产品Cardolor是100mg/mL的布洛芬浓缩液，摩尔比为1:0.92的布洛芬与精氨酸的组合，需要0.9％氯化钠、5％右旋糖或林格乳酸盐溶液以制成4mg/mL的布洛芬等渗静脉用溶液。所声称的pH为约7.6，但在室温下在0.9％氯化钠和5％右旋糖中的稀释溶液的稳定性最大为约24小时且稀释溶液的pH为约6。
其他即用制剂也包含不同摩尔比的布洛芬和精氨酸，使用0.9％氯化钠作为渗透剂。使用氨丁三醇或钠和钾的盐作为缓冲剂。
血流中过多的钠可能会增加血压，且不适合减少钠摄入的患者。血流中钠含量的增加可能会增加心脏病和中风的风险。
缓冲剂用于稳定药物液体制剂。所有即用布洛芬制剂在pH为7.8至9.0时实际上是稳定的，结果提高了血液pH。血液pH的升高可能会增加凝血时间。使用这样的静脉用溶液需要特别小心以避免血管周围浸润。如果发生外渗，则可能发生局部组织损伤和随后的脱落。
因此，具有可溶性布洛芬的已知组合物存在诸多缺陷。这就是为什么本发明的一个目的是提供一种具有可溶性布洛芬的组合物，并且不存在或最小化已知组合物的缺陷。
本发明的另一目的是提供含水、无钠、无右旋糖且无缓冲剂的稳定的布洛芬注射制剂。
发明内容
根据独立权利要求所述的组合物提供了不存在或最小化上述问题的已知组合物的缺陷的组合物或药物组合物。从属权利要求描述了任选的特征。
本发明通过将布洛芬:精氨酸的摩尔比包括在1:1.1和1:2.1之间的布洛芬和精氨酸的水溶液与包括在3.9％和4.35％w/v之间利尿剂化合物的利尿剂化合物的水溶液结合，提供具有溶解的布洛芬的组合物。
有利地，根据本发明的组合物包括布洛芬和精氨酸在利尿剂溶液中的完美的组合比例，其消除了对任何缓冲剂和pH调节剂或其他添加剂的需要以及与其相关的已知缺陷。
根据本发明的组合物还提供了用于注射制剂的稳定的布洛芬组合物。
本发明是供医院使用(例如术后疼痛和发热)的极好的镇痛治疗。本发明由于其给药途径，可以使患者早日康复，并减少住院治疗的时间和与患者护理相关的费用。
本发明为无钠、无右旋糖且无缓冲剂的稳定的布洛芬静脉注射或输注液。无钠、无右旋糖且无缓冲剂的稳定的布洛芬静脉注射或输注液增加了本发明相比于现有销售的布洛芬注射产品的适用范围，并且可以帮助优化患者的安全性和临床疗效，以及降低可能与心血管系统、高血压、糖尿病、血管周围浸润和局部组织损伤相关的疾患的风险。
对于本发明在高热和正常体温下的使用，溶液的pH非常接近血液pH。在37℃下pH为7.47，在38℃下pH为7.41，在39℃下pH为7.38。根据ICH指导原则，本发明在实时和加速稳定性条件下是稳定的。
在一种实施方式中，该组合物包括甘露醇作为渗透剂，使本发明无钠且无右旋糖。
在一种实施方式中，稳定布洛芬输注溶液的pH在20℃下为8.20(根据欧洲药典的要求测量)，在25℃下为8.04且在30℃下为7.87。
在一种实施方式中，该组合物是含水、无钠、无右旋糖且无缓冲剂的稳定的布洛芬注射制剂，布洛芬与精氨酸的摩尔浓度(1:1.9908-1:1.22388)，在甘露醇于WFI中的4.05％-4.25％w/v溶液中，具有温度依赖性pH。
在一种实施方式中，精氨酸被其他一氧化二氮或一氧化氮前体替代。
在一种实施方式中，布洛芬被其他镇痛化合物替代，例如布洛芬衍生物或具有类似溶解性性质的镇痛化合物。

Claims (17)

1.一种含水注射制剂，所述含水注射制剂由以下组成：
-在注射用水中的甘露醇溶液、布洛芬和精氨酸，所述甘露醇溶液包括在4.05和4.25％w/v之间的甘露醇，其中布洛芬:精氨酸的摩尔比在1:1.22和1:1.99之间，或在1:1.9908和1:1.22388之间；其中所述含水注射制剂包括1mg/mL-8mg/mL之间或25mg/mL-200mg/mL之间的布洛芬。
2.根据权利要求1所述的含水注射制剂，其中，在20℃和39℃之间的温度范围，所述含水注射制剂的pH包括在7.4和8.2之间。
3.根据权利要求1或2所述的含水注射制剂，其中，所述含水注射制剂的pH在37℃为7.47，在38℃为7.41并且在39℃为7.38。
4.根据权利要求1或2所述的含水注射制剂，其中，所述含水注射制剂的pH在20℃为8.20，在25℃为8.04并且在30℃为7.87。
5.根据权利要求1或2所述的含水注射制剂，其中，所述含水注射制剂是无菌注射制剂。
6.包括根据权利要求1至5中任一项所述的含水注射制剂的药物组合物，其中，所述药物组合物包括1mg/mL-8mg/mL之间的布洛芬和甘露醇的4.05％-4.25％w/v溶液。
7.包括根据权利要求1至5中任一项所述的含水注射制剂的药物组合物，其中，所述药物组合物包括25mg/mL-200mg/mL之间的布洛芬在甘露醇的4.05％-4.25％w/v溶液中。
8.根据权利要求6至7中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物在带塞子的玻璃瓶中在48个月内是稳定的。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中，所述塞子为橡胶或铝盖。
10.根据权利要求6至7中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物在塑料瓶中在48个月内是稳定的。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中，所述塑料瓶由LDPE、HDPE、PP或COC制成。
12.根据权利要求6至7中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物在聚合物袋中在48个月内是稳定的。
13.根据权利要求6至7中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物是无菌制备的。
14.根据权利要求6至7中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物是高压灭菌的。
15.根据权利要求6至7中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物是在121℃的温度下高压灭菌的。
16.根据权利要求6至15中任一项所述的药物组合物用于制备布洛芬的治疗剂的用途。
17.根据权利要求1至5中任一项所述的含水注射制剂或根据权利要求6至15中任一项所述的药物组合物在制备用于患者的镇痛治疗的药物中的用途。
CN201780054476.5A 2016-08-02 2017-07-27 稳定的布洛芬注射组合物 Active CN109843266B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PK4682016 2016-08-02
PK468/2016 2016-08-02
PCT/IB2017/054556 WO2018025128A1 (en) 2016-08-02 2017-07-27 Stable ibuprofen injectable composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109843266A CN109843266A (zh) 2019-06-04
CN109843266B true CN109843266B (zh) 2023-08-11

Family

ID=59699972

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780054476.5A Active CN109843266B (zh) 2016-08-02 2017-07-27 稳定的布洛芬注射组合物

Country Status (10)

Country Link
US (1) US11541024B2 (zh)
EP (1) EP3493788A1 (zh)
JP (2) JP7386080B2 (zh)
KR (1) KR102387287B1 (zh)
CN (1) CN109843266B (zh)
AU (1) AU2017307313B2 (zh)
BR (1) BR112019002058A2 (zh)
CA (1) CA3032493C (zh)
MX (1) MX2019001344A (zh)
WO (1) WO2018025128A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3893840A1 (en) * 2018-12-14 2021-10-20 Fresenius Kabi Austria GmbH Pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising ibuprofen and a phosphate buffer

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101069681A (zh) * 2006-05-10 2007-11-14 汪洪湖 含有布洛芬的注射剂及其制备方法
WO2008025560A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-06 Pari Pharma Gmbh Methods for taste masking of nebulised compositions for nasal and pulmonary inhalation therapy
CN102335114A (zh) * 2010-07-23 2012-02-01 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种稳定的布洛芬精氨酸注射剂及其制备方法
CN103284985A (zh) * 2013-05-20 2013-09-11 北京阜康仁生物制药科技有限公司 稳定的(S)-α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸药物组合物
ES2422563A1 (es) * 2012-03-08 2013-09-12 Farmalider Sa Composición farmacéutica inyectable de ibuprofeno y arginina, su procedimiento de preparación, forma de dosificación unitaria y utilización de la misma
CN103301118A (zh) * 2013-06-27 2013-09-18 海南卫康制药(潜山)有限公司 注射用精氨酸布洛芬组合物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3932829C1 (zh) * 1989-09-30 1991-05-02 Ciba-Geigy Ag, Basel, Ch
US6887462B2 (en) 2001-04-09 2005-05-03 Chiron Corporation HSA-free formulations of interferon-beta
JP5185488B2 (ja) * 2001-11-02 2013-04-17 カンバーランド ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の医薬組成物
WO2005123014A1 (de) * 2004-06-21 2005-12-29 Basf Aktiengesellschaft Wässrige zubereitungen enthaltend en wasserlösliches oder wasserdispergierbares copolymer, das wenigstens ein monomer mit einem stickstoffatom enthalt
RU2007124933A (ru) 2005-01-28 2009-03-10 Вайет (Us) Стабилизированные жидкие полипептидные составы
US7785624B2 (en) 2006-03-02 2010-08-31 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical latrunculin formulations
SI2636406T1 (sl) * 2012-02-20 2016-01-29 Pharmaceutical Solutions Industry Ltd Ibuprofen intravenska infuzija
RU2628398C2 (ru) * 2012-08-09 2017-08-16 Нестек С.А. Антоциановая красящая композиция
WO2016008546A1 (en) * 2014-07-18 2016-01-21 Everbright Pharmaceuticals S.A.R.L. Aqueous formulation comprising paracetamol and ibuprofen

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101069681A (zh) * 2006-05-10 2007-11-14 汪洪湖 含有布洛芬的注射剂及其制备方法
WO2008025560A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-06 Pari Pharma Gmbh Methods for taste masking of nebulised compositions for nasal and pulmonary inhalation therapy
CN102335114A (zh) * 2010-07-23 2012-02-01 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种稳定的布洛芬精氨酸注射剂及其制备方法
ES2422563A1 (es) * 2012-03-08 2013-09-12 Farmalider Sa Composición farmacéutica inyectable de ibuprofeno y arginina, su procedimiento de preparación, forma de dosificación unitaria y utilización de la misma
CN103284985A (zh) * 2013-05-20 2013-09-11 北京阜康仁生物制药科技有限公司 稳定的(S)-α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸药物组合物
CN103301118A (zh) * 2013-06-27 2013-09-18 海南卫康制药(潜山)有限公司 注射用精氨酸布洛芬组合物

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019523292A (ja) 2019-08-22
AU2017307313B2 (en) 2021-09-09
WO2018025128A1 (en) 2018-02-08
KR20190062385A (ko) 2019-06-05
MX2019001344A (es) 2019-08-29
JP7386080B2 (ja) 2023-11-24
KR102387287B1 (ko) 2022-04-14
US20190183823A1 (en) 2019-06-20
CN109843266A (zh) 2019-06-04
CA3032493C (en) 2022-07-05
AU2017307313A1 (en) 2019-02-28
EP3493788A1 (en) 2019-06-12
US11541024B2 (en) 2023-01-03
BR112019002058A2 (pt) 2019-05-07
CA3032493A1 (en) 2018-02-08
JP2022089867A (ja) 2022-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6353577B2 (ja) 組み合わせ組成物
ES2336034T3 (es) Composiciones de diclofenaco inyectables estables.
JP7160433B2 (ja) ロキソプロフェン配合皮膚用外用剤
JP6117939B2 (ja) ジクロフェナク組成物
JP6818019B2 (ja) レファムリンの注射可能医薬組成物
US11458145B2 (en) Methods of administering intravenous meloxicam in a bolus dose
JP5872551B2 (ja) パラセタモールを含む医薬組成物およびその製造法
CN109843266B (zh) 稳定的布洛芬注射组合物
TWI327913B (en) Pharmaceutical composition comprising 5-methyl-2-(2'-chloro-6'-fluoroanilino)phenylacetic acid
WO2017085696A1 (en) Parenteral formulations of melphalan
ES2423866B1 (es) Composición farmaceútica de ibuprofeno y tramadol para inyección
AU2011274652A1 (en) A combination composition comprising ibuprofen and paracetamol
ES2436503T3 (es) Composiciones farmacéuticas tópicas de gel de flurbiprofeno, glucosamina y condroitina
TW201622703A (zh) 乙醯胺酚之可注射製劑
ES2775648A1 (es) Composición farmacéutica en forma de solución oral de la sal de ibuprofeno con lisina

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant