CN109824619A - 一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法 - Google Patents
一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109824619A CN109824619A CN201910058167.6A CN201910058167A CN109824619A CN 109824619 A CN109824619 A CN 109824619A CN 201910058167 A CN201910058167 A CN 201910058167A CN 109824619 A CN109824619 A CN 109824619A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- metamifop
- solvent
- crystallization
- crude product
- slowly
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法,包括以下步骤:(1)将噁唑酰草胺粗品溶于溶剂A中,并升至40‑90℃,搅拌0.5‑2h;(2)缓慢将体系温度降至‑10~10℃,并保温0‑1h;(3)调节搅拌速度>30rpm,缓慢加入溶剂B;(4)加入0.5%‑5%噁唑酰草胺晶种;(5)继续缓慢加入溶剂B,搅拌1‑5h;(6)抽滤,滤饼用适量的溶剂B冲洗,冲洗完毕后将滤饼烘干,控制烘箱温度30~60℃。烘干完毕后即得高含量的噁唑酰草胺晶体。本发明得到的噁唑酰草胺晶体含量能达到99%以上,损失小,溶剂利于回收,成本低,适合工业化生产。
Description
技术领域:
本发明涉及化工原料药相关技术领域,具体涉及一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法。
背景技术:
噁唑酰草胺是一种芳氧苯氧基丙酸酯类除草剂,化学名称为(2R)-2-[4-[(6-氯-2-苯噁唑基)]苯氧基]-N-(2-氟苯)-N-甲基丙酰胺。由于其低毒,对环境、对水稻安全等特点使其具有广阔的市场前景。其结构如下式所示:
已报道的噁唑酰草胺的合成方法中,所得到的噁唑酰草胺产物绝大多数均为油状的粗品。而关于噁唑酰草胺粗品结晶纯化的报道却极少。
在第十一届全国农药交流会“噁唑酰草胺的合成工艺研究”一文中报道了一种使用甲醇进行重结晶的方法。使用该方法对纯度达92.2%的噁唑酰草胺粗品进行重结晶后,纯度仅提高了不到5%,只达到97.1%。
湖南师范大学硕士论文“噁唑酰草胺的合成工艺研究”一文中也报道了使用单一溶剂甲醇进行重结晶,虽然对纯度达92%的较纯的噁唑酰草胺进行结晶后,纯度能达到99%,但是该方法仅适用于对较高纯度的噁唑酰草胺进行结晶,对于杂质含量大于20%的噁唑酰草胺粗品进行重结晶时,产物基本无法析出,使用该方法进行二次结晶仍然形成大量油状物而得不到晶体,且含量低于90%。
CN99810369、US2017215424A1中报道使用柱层析纯化的方法,但是使用柱层析纯化成本非常高,并且纯化后所得产物仍为粘稠的油状物,不利于工业化生产;“噁唑酰草胺的合成工艺研究”一文中报道使用单一溶剂甲醇进行重结晶,但该方法产物损失相对较大,而且对于杂质含量大于20%的噁唑酰草胺粗品进行重结晶时,产物基本无法析出,使用该方法进行二次结晶仍然形成大量油状物而得不到晶体,且含量低于90%。
针对噁唑酰草胺本身特有物理特性,油状物难以结晶,且现有技术噁唑酰草胺结晶方法中要求噁唑酰草胺在高浓度(90%以上)时才能进行有效结晶,若对于含量稍低的噁唑酰草胺粗品进行重结晶时产物基本无法析出,使用现有技术方法进行二次结晶仍然形成大量油状物而得不到晶体,且含量低于90%,损耗10%以上。
基于上述技术问题,按现有方法生产出来的噁唑酰草胺经常因难以得到晶体以及杂质含量达不到标准,而需要重结晶多次,不仅能耗大、成本高,且耗时耗力,严重影响工业化生产的进度。
发明内容:
为解决现有技术存在的不足,本发明提供一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法,降低了结晶损失同时提高结晶收率、纯度和含量,并且对于含量较低(使用常规方法连续合成的杂质含量约为40%)的噁唑酰草胺粗品也可用本方法进行结晶纯化。
所述的结晶纯化方法包括以下步骤:
(1)将噁唑酰草胺粗品溶于一定量的溶剂A中,并升至40-90℃,搅拌0.5-2h;
(2)缓慢将体系温度降至-10~10℃,并保温0-1h;
(3)调节搅拌速度>30rpm,向体系加入一定量的溶剂B;
(4)后向体系加入0.5%-5%的噁唑酰草胺晶种;
(5)继续向体系缓慢加入一定量的溶剂B;
(6)抽滤,滤饼用冷冻的溶剂B冲洗,冲洗完毕后将滤饼烘干,控制烘箱温度30~60度。
其中所述的噁唑酰草胺粗品为合成后的噁唑酰草胺粗品,未经纯化。
作为一种优选的技术方案,步骤(1)中所述的溶剂A为乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、甲基+叔丁基醚中的一种或两种以上,进一步优选为异丙醇。
作为一种优选的技术方案,步骤(1)中所述的溶剂A用量为噁唑酰草胺粗品质量的1 到5倍,进一步优选为1-4倍,例如1.5倍、3倍。
作为一种优选的技术方案,步骤(3)中所述的溶剂B为水。
作为一种优选的技术方案,步骤(5)中所述的缓慢加入溶剂B的时间控制在1-5h。
作为一种优选的技术方案,步骤(3)中所述的溶剂B用量为溶剂A质量的0.1到0.5倍,进一步优选为0.15-0.4倍,例如0.15倍、0.2倍或0.4倍。
作为一种优选的技术方案,步骤(5)中所述的所述的溶剂B用量为溶剂A质量的0.2到1.5倍,进一步优选为0.4-1.2倍,例如0.5倍、0.8倍或1.0倍。
本发明噁唑酰草胺的结晶纯化方法的优点和有益效果是:
(1)本发明的结晶方法,在对低含量的噁唑酰草胺(50-60%)进行结晶时仍然能够得到纯度大于98%,含量大于95%的晶体,且损失小于5%,对于含量大于75%的噁唑酰草胺粗品进行结晶时,能得到含量大于99%、纯度大于99%的噁唑酰草胺晶体,且损失小于3%;
(2)在结晶过程中,直接以合成的噁唑酰草胺粗品进行结晶,不需进行纯化工艺,在结晶的同时即可达到纯化的目的,有效去除杂质,得到纯度较高的噁唑酰草胺,从而节省了纯化过程,得到纯度高、含量高的结晶噁唑酰草胺,其纯度可以到达99.51%以上,含量99.37%以上;
(3)本方法结晶的噁唑酰草胺损失少,且所用的试剂均为本领域常用试剂,廉价易得,成本低,适合工业化生产。
附图说明:
图1为结晶纯化后的噁唑酰草胺纯品HNMR图谱。
图2为噁唑酰草胺的粗品HPLC图谱。
图3为结晶纯化后的噁唑酰草胺纯品HPLC图谱。
具体实施方式:
下面结合具体的实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。应理解,所描述的实施例是本发明一部分实施例,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解,在阅读了本发明讲授的内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解,下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。
实施例1
向1000mL的反应釜中加入120g噁唑酰草胺粗品(含量79.6%),再加入360g异丙醇,加热搅拌,物料温度控制在80℃,搅拌1.5h使其溶解,溶解后,以0.5℃/分钟的降温速率缓慢搅拌降温至-5℃,保温1h,调节搅拌速度为45rpm,并将72g水缓慢匀速加入至体系中,加入时间应大于1h,加入完毕后,搅拌0.5h后再加入1.2g噁唑酰草胺晶种,然后再搅拌0.5h,之后继续缓慢将144g水于3h匀速加入至反应釜中,加完后,搅拌3h,过滤,滤饼用72g水淋洗2次,置于50℃烘箱内干燥,即得噁唑酰草胺粉末状固体。经常规方法检测纯度99.57%,含量99.37%,结晶收率98.67%。1HNMR(400MHz,dmso-d6) δ7.624-7.279(m,9H),6.858–6.737(m,2H),4.752–4.674(m,1H),3.167(s,3H),1.368– 1.274(m,3H)(图谱如图1所示)。对噁唑酰草胺粗品和结晶纯化后的噁唑酰草胺纯品HPLC 检测,结晶纯化前粗品HPLC图谱如图2所示,结晶后如图3所示纯度能达99.57%。其中噁唑酰草胺粗品和纯品液相色谱条件均为如下:
色谱柱:InertSustain C18(岛津,5um,4.6*250mm);
流动相:乙腈-0.02%磷酸·水梯度洗脱;
检测波长:233nm;流速:1.0ml/min;柱温:35℃。
由图2和图3HPLC可以看出:经过实施例中方法,噁唑酰草胺粗品中大量杂质得到有效去除,噁唑酰草胺纯度能达99.57%,含量99.37%。图1显示的是噁唑酰草胺的HNMR 图谱,纯化后的为噁唑酰草胺。
实施例2
向1000mL的反应釜中加入120g噁唑酰草胺粗品(含量79.6%),再加入460g乙醇,加热搅拌,物料温度控制在50-70℃,搅拌1.5h使其溶解,溶解后,以0.5℃/分钟的降温速率缓慢搅拌降温至-3℃,保温1h,调节搅拌速度为45rpm,并将72g水缓慢匀速加入至体系中,加入时间应大于1h,加入完毕后,搅拌0.5h后再加入1.2g噁唑酰草胺晶种,然后再搅拌0.5h,之后继续缓慢将144g水于3h匀速加入至反应釜中,加完后,搅拌3h,过滤,滤饼用72g水淋洗2次,置于45℃烘箱内干燥,即得噁唑酰草胺粉末状固体。经常规方法检测纯度99.13%,含量99.26%,结晶收率95.37%。
实施例3
向1000mL的反应釜中加入120g噁唑酰草胺粗品(含量79.6%),再加入360g甲醇,加热搅拌,物料温度控制在50-60℃,搅拌1.5h使其溶解,溶解后,以0.5℃/分钟的降温速率缓慢搅拌降温至-5℃,保温1h,调节搅拌速度为45rpm,并将72g水缓慢匀速加入至体系中,加入时间应大于1h,加入完毕后,搅拌0.5h后再加入1.2g噁唑酰草胺晶种,然后再搅拌0.5h,之后继续缓慢将144g水于3h匀速加入至反应釜中,加完后,搅拌3h,过滤,滤饼用72g水淋洗2次,置于55℃烘箱内干燥,即得噁唑酰草胺粉末状固体。经常规方法检测纯度99.42%,含量99.35%,结晶收率97.34%。
实施例4
向1000mL的反应釜中加入120g噁唑酰草胺粗品(含量79.6%),再加入240g异丙醇,加热搅拌,物料温度控制在50-70℃,搅拌1.5h使其溶解,溶解后,以0.5℃/分钟的降温速率缓慢搅拌降温至10℃,调节搅拌速度为45rpm,并将72g水缓慢匀速加入至体系中,加入时间应大于1h,加入完毕后,搅拌0.5h后再加入1.2g噁唑酰草胺晶种,然后再搅拌0.5h,之后继续缓慢将144g水于3h匀速加入至反应釜中,加完后,搅拌3h,过滤,滤饼用72g水淋洗2次,置于60℃烘箱内干燥,即得噁唑酰草胺粉末状固体。经常规方法检测纯度99.63%,含量99.52%,结晶收率88.47%。
实施例5
向1000mL的反应釜中加入120g噁唑酰草胺粗品(含量79.6%),再加入360g异丙醇,室温搅拌1.5h后,以0.5℃/分钟的降温速率缓慢搅拌降温至6℃,调节搅拌速度为45rpm,并将72g水缓慢匀速加入至体系中,加入时间应大于1h,加入完毕后,搅拌0.5h后再加入1.2g 噁唑酰草胺晶种,然后再搅拌0.5h,之后继续缓慢将144g水于3h匀速加入至反应釜中,加完后,搅拌3h,大量油状物黏附于瓶壁,无固体析出。
实施例6
向1000mL的反应釜中加入120g噁唑酰草胺粗品(含量79.6%),再加入480g异丙醇,加热搅拌,物料温度控制在50-70℃,搅拌1.5h使其溶解,溶解后,以0.5℃/分钟的降温速率缓慢搅拌降温至8℃,调节搅拌速度为45rpm,并将216g水于3h匀速加入至反应釜中,加完后,搅拌3h,过滤,滤饼用72g水淋洗2次,置于50℃烘箱内干燥,即得噁唑酰草胺块状固体。经常规方法检测纯度91.78%,含量89.71%,结晶收率98.36%。
实施例7
向1000mL的反应釜中加入120g噁唑酰草胺粗品(含量79.6%),再加入240g异丙醇,加热搅拌,物料温度控制在50-70℃,搅拌1.5h使其溶解,溶解后,以0.5℃/分钟的降温速率缓慢搅拌降温至0℃,保温1h,调节搅拌速度为45rpm,并将72g水缓慢匀速加入至体系中,加入时间应大于1h,加入完毕后,搅拌0.5h后再加入1.2g噁唑酰草胺晶种,然后再搅拌0.5h,之后继续缓慢将144g水于3h匀速加入至反应釜中,加完后,无粉末状固体析出,瓶底出现结块现象。
实施例8
向1000mL的反应釜中加入120g噁唑酰草胺粗品(含量79.6%),再加入600g异丙醇,加热搅拌,物料温度控制在50-70℃,搅拌1.5h使其溶解,溶解后,以0.5℃/分钟的降温速率缓慢搅拌降温至-5℃,保温1h,调节搅拌速度为45rpm,并将72g水缓慢匀速加入至体系中,加入时间应大于1h,加入完毕后,搅拌0.5h后再加入1.2g噁唑酰草胺晶种,然后再搅拌0.5h,之后继续缓慢将144g水于3h匀速加入至反应釜中,加完后,搅拌3h,过滤,滤饼用72g水淋洗2次,置于56℃烘箱内干燥,即得噁唑酰草胺块状固体。经常规方法检测纯度98.31%,含量97.54%,结晶收率93.91%。
实施例9
向1000mL的反应釜中加入120g噁唑酰草胺粗品(含量79.6%),再加入360g异丙醇,加热搅拌,物料温度控制在50-70℃,搅拌1.5h使其溶解,溶解后,以0.5℃/分钟的降温速率缓慢搅拌降温至5℃,保温1h,调节搅拌速度为45rpm,并将144g水缓慢匀速加入至体系中,加入时间应大于1h,加入完毕后,搅拌0.5h后再加入1.2g噁唑酰草胺晶种,然后再搅拌0.5h,之后继续缓慢将218g水于3h匀速加入至反应釜中,加完后,搅拌3h,过滤,滤饼用72g水淋洗2次,置于50℃烘箱内干燥,即得噁唑酰草胺粉末状固体。经常规方法检测纯度92.17%,含量93.46%,结晶收率91.18%。
实施例10
向1000mL的反应釜中加入120g噁唑酰草胺粗品(含量79.6%),再加入180g异丙醇,加热搅拌,物料温度控制在50-70℃,搅拌1.5h使其溶解,溶解后,以0.5℃/分钟的降温速率缓慢搅拌降温至2℃,保温1h,调节搅拌速度为45rpm,并将36g水缓慢匀速加入至体系中,加入时间应大于1h,加入完毕后,搅拌0.5h后再加入1.2g噁唑酰草胺晶种,然后再搅拌0.5h,之后继续缓慢将108g水于3h匀速加入至反应釜中,加完后,搅拌3h,过滤,滤饼用72g水淋洗2次,置于60℃烘箱内干燥,即得噁唑酰草胺粉末状固体。经常规方法检测纯度93.28%,含量92.16%,结晶收率84.72%。
实施例11
向1000mL的反应釜中加入120g噁唑酰草胺粗品(含量79.6%),再加入360g异丙醇,加热搅拌,物料温度控制在50-70℃,搅拌1.5h使其溶解,溶解后,以0.5℃/分钟的降温速率缓慢搅拌降温至-5℃,保温1h,无固体析出,釜底出现大量粘稠油状物。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (9)
1.一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)将噁唑酰草胺粗品溶于溶剂A中,并升至40-90℃,搅拌0.5-2h;
(2)缓慢将体系温度降至-10~10℃并保温0-1h;
(3)调节搅拌速度>30rpm,缓慢加入溶剂B;
(4)加入0.5%-5%的噁唑酰草胺晶种;
(5)继续缓慢加入溶剂B,搅拌1-5h;
(6)抽滤,滤饼用冷冻的溶剂B冲洗,冲洗完毕后将滤饼烘干,控制烘箱温度30~60℃。
2.根据权利要求1所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法,其特征在于,步骤(1)中所述的溶剂A为乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、甲基叔丁基醚中的一种或两种以上;
和/或
步骤(3)中所述的溶剂B为水;
和/或
步骤(1)中所述的溶剂A用量为噁唑酰草胺粗品质量的1到5倍;
和/或
步骤(3)中所述的溶剂B用量为溶剂A质量的0.1到0.5倍;
和/或
步骤(5)中所述的溶剂B用量为溶剂A质量的0.2到1.5倍。
3.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法,其特征在于:步骤(1)中所述的溶剂A为乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、甲基叔丁基醚中的一种或两种以上。
4.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法,其特征在于:步骤(3)中所述的溶剂B为水。
5.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法,其特征在于:步骤(1)中所述的溶剂A用量优选为噁唑酰草胺粗品质量的1-5倍。
6.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法,其特征在于:步骤(3)中所述的溶剂B用量进一步优选为溶剂A质量的0.15-0.4倍。
7.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法,其特征在于:步骤(5)中所述的溶剂B用量进一步优选为溶剂A质量0.4-1.2倍,且缓慢加入溶剂B的时间控制在1-5h。
8.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法,其特征在于:步骤(1)中所述的溶剂A优选乙醇。
9.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法,其特征在于:
步骤(3)中所述的溶剂B用量为溶剂A质量的0.4倍。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910058167.6A CN109824619A (zh) | 2019-01-22 | 2019-01-22 | 一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910058167.6A CN109824619A (zh) | 2019-01-22 | 2019-01-22 | 一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109824619A true CN109824619A (zh) | 2019-05-31 |
Family
ID=66861746
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910058167.6A Pending CN109824619A (zh) | 2019-01-22 | 2019-01-22 | 一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109824619A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110776474A (zh) * | 2019-10-05 | 2020-02-11 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 噁唑酰草胺的晶型a、b及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1315831A (zh) * | 1998-07-25 | 2001-10-03 | 东部韩农化学株式会社 | 具有除草活性的苯氧基丙酸n-烷基-n-2-氟苯基酰胺化合物 |
KR20100048510A (ko) * | 2008-10-31 | 2010-05-11 | 주식회사 동부하이텍 | 광활성 (r)-페녹시프로피온산-n-메틸-n-2-플루오로페닐아미드 화합물의 개량된 제조방법 |
CN108378043A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-10 | 安徽圣丰生化有限公司 | 一种含噁唑酰草胺和二氯喹啉酸的除草剂组合物 |
-
2019
- 2019-01-22 CN CN201910058167.6A patent/CN109824619A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1315831A (zh) * | 1998-07-25 | 2001-10-03 | 东部韩农化学株式会社 | 具有除草活性的苯氧基丙酸n-烷基-n-2-氟苯基酰胺化合物 |
KR20100048510A (ko) * | 2008-10-31 | 2010-05-11 | 주식회사 동부하이텍 | 광활성 (r)-페녹시프로피온산-n-메틸-n-2-플루오로페닐아미드 화합물의 개량된 제조방법 |
CN108378043A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-10 | 安徽圣丰生化有限公司 | 一种含噁唑酰草胺和二氯喹啉酸的除草剂组合物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
袁海龙: ""噁唑酰草胺的合成工艺研究"", 《湖南师范大学硕士学位论文》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110776474A (zh) * | 2019-10-05 | 2020-02-11 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 噁唑酰草胺的晶型a、b及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102786448B (zh) | 一种合成belinostat的方法 | |
CN109824619A (zh) | 一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法 | |
CN101830866B (zh) | 灭草松的制备方法 | |
CN101544633B (zh) | 甲噻酰胺的合成工艺 | |
CN109867684B (zh) | 一种ii型硫酸氢氯吡格雷的制备方法 | |
CN110981792B (zh) | 一种[(3-溴-6-二氟甲基)吡啶-2-基]甲醇的合成方法 | |
CN103172530B (zh) | 一种托芬那酸的制备方法 | |
CN107200705A (zh) | 一种3‑硝基‑2‑吲哚酮衍生物的制备方法 | |
CN107383418B (zh) | 一种抗紫外线塑料添加剂及其制备方法 | |
CN104829478A (zh) | 一种d-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺 | |
CN104447724B (zh) | 一种雷替曲塞的精制方法 | |
CN110551052A (zh) | (r)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸酯的制备方法 | |
CN105130949B (zh) | 1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)环丙基腈的制备方法 | |
CN108440623A (zh) | 一种卡培他滨中间体的制备方法及其产品 | |
CN109503511B (zh) | 一种达沙替尼中间体的制备方法 | |
CN114685313A (zh) | 一种肟菌酯的制备方法 | |
CN104496892A (zh) | 一种合成4-二甲氨基吡啶的新工艺 | |
CN102702051A (zh) | 一种西司他丁钠的制备方法 | |
CN103396347B (zh) | 合成对羟基硫代苯甲酰胺的方法 | |
CN110483440A (zh) | 一种2-(2-溴-1,3-噻唑-5-基)乙腈的制备方法 | |
CN104447521A (zh) | 一种制备高选择性单氟烯烃的试剂 | |
CN109456285A (zh) | 一种雷诺嗪的制备方法 | |
CN109096134A (zh) | 一种对氨基苯乙酸甲酯的制备方法 | |
CN104447522B (zh) | 5‑硝基‑2‑氨基吡啶的制备方法 | |
CN112409420B (zh) | 一种2’-氟-2’-脱氧尿苷的纯化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20190531 |