CN109824553B - 2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸及其制备方法 - Google Patents
2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109824553B CN109824553B CN201910298391.2A CN201910298391A CN109824553B CN 109824553 B CN109824553 B CN 109824553B CN 201910298391 A CN201910298391 A CN 201910298391A CN 109824553 B CN109824553 B CN 109824553B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tert
- amino
- butoxycarbonyl
- ethyl
- sulfonic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- -1 (tert-butoxycarbonyl) amino Chemical group 0.000 title claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 71
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims abstract description 34
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 30
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 238000003889 chemical engineering Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N (r)-(6-ethoxyquinolin-4-yl)-[(2s,4s,5r)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]([C@H](C1)CC)C2)CN1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OCC)C=C21 QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N 0.000 description 1
- 206010004542 Bezoar Diseases 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 229930182852 proteinogenic amino acid Natural products 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基‑1‑磺酸及其制备方法，属于精细化工技术领域。该2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基‑1‑磺酸，其结构如下式所示：
该2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基‑1‑磺酸的制备方法，以牛磺酸、Boc酸酐为原料，以碳酸氢钠为催化剂，四氢呋喃、甲醇为溶剂来合成2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基‑1‑磺酸，该化合物结构稳定，有效地保护了牛磺酸中的氨基，有利于牛磺酸作为原料参与其衍生物的合成生产。该2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基‑1‑磺酸的制备方案，该制备方法工艺简单，产物易于分离提纯，目标产品得到率高。
Description
技术领域
本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸及其制备方法。
背景技术
牛磺酸(Taurine)又称β-氨基乙磺酸，最早由牛黄中分离出来。其纯品为无色或白色斜状晶体，无臭。牛磺酸化学性质稳定，是一种含硫的非蛋白氨基酸，在体内以游离状态存在，不参与体内蛋白的生物合成。牛磺酸虽然不参与蛋白质合成，但它却与胱氨酸、半胱氨酸的代谢密切相关。
然而，牛磺酸由于具有酸性较强的磺酸基，因此其水溶性良好且不易进行改造。牛磺酸作为一种重要的中间体，如果使用牛磺酸生产牛磺酸衍生物产品，则需要对氨基进行保护，以形成牛磺酸中间产品，使其以稳定的形式参与牛磺酸衍生物的合成。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种结构稳定，对牛磺酸中的氨基具有良好的保护效果的2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸。
本发明还提供一种再现性高、产物得到率高的上述2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸，其结构如式(1)所示：
一种如上所述的2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的制备方法，以牛磺酸、Boc酸酐为原料，以碳酸氢钠为催化剂，四氢呋喃、甲醇为溶剂来合成2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸，包括以下步骤：
a.按照甲醇与四氢呋喃的体积比1：1配置甲醇与四氢呋喃的混合液Ⅰ，在冰水浴中充分搅拌；
b.将牛磺酸和碳酸氢钠加入混合液Ⅰ中，充分搅拌混合，得混合液Ⅱ；
c.将Boc酸酐用少量四氢呋喃溶解，得Boc酸酐溶解液；
d.将Boc酸酐溶解液缓慢滴加至混合液Ⅱ中，并在-20℃～20℃的反应温度下进行反应，反应时间为12h～36h，得混合液Ⅲ，其中，牛磺酸与Boc酸酐的物质的量的比为1：(1～10)；
e.混合液Ⅲ旋蒸，柱层析操作后，得到2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸。
本发明采用上述技术方案，其有益效果在于：提供了一种2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸，该化合物结构稳定，有效地保护了牛磺酸中的氨基，有利于牛磺酸作为原料参与其衍生物的合成生产，其次，牛磺酸自身能够作为生产提高免疫力、提高抵抗力的药物，该衍生物对牛磺酸地氨基进行保护后，此时存在的磺酸基可以继续与其他化合物进行反应，成为一种有用的中间体。另外如果该衍生物在进入体内代谢时，可以通过酶的作用释放出牛磺酸本体，可以起到牛磺酸的一些生理作用。本发明还提供了一种上述2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的制备方案，该制备方法工艺简单，产物容易分离提纯，目标产品得到率高。
附图说明
图1为2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的核磁氢谱图。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对本发明实施例的技术方案做进一步说明。
一实施例中，一种2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸，其结构如式(1)所示：
一种如上所述的2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的制备方法，以牛磺酸、Boc酸酐(二碳酸二叔丁酯)为原料，以碳酸氢钠为催化剂，四氢呋喃、甲醇为溶剂来合成2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸，包括以下步骤：
a.按照甲醇与四氢呋喃的体积比1：1配置甲醇与四氢呋喃的混合液Ⅰ，在冰水浴中充分搅拌。
b.将牛磺酸和碳酸氢钠加入混合液Ⅰ中，充分搅拌混合，得混合液Ⅱ，作为优选，牛磺酸与碳酸氢钠的物质的量的比为1：(1～10)。
c.将Boc酸酐用少量四氢呋喃溶解，得Boc酸酐溶解液。
d.将Boc酸酐溶解液缓慢滴加至混合液Ⅱ中，并在-20℃～20℃的反应温度下进行反应，优选地，在-4℃～2℃的反应温度下进行反应，反应时间为12h～36h，得混合液Ⅲ，其中，牛磺酸与Boc酸酐的物质的量的比为1：(1～10)，优选地，牛磺酸与Boc酸酐的物质的量的比为1：(1～5)。
其化学反应过程如式(2)所示：
e.混合液Ⅲ旋蒸，柱层析操作后，得到2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸。
具体实施方式1：
在100ml三颈烧瓶中加入10ml的甲醇和10ml的四氢呋喃，置于冰水浴下开始搅拌，将0.01mol(1.2515g)的牛磺酸和0.01mol(0.8401g)的碳酸氢钠加入100ml三颈烧瓶中，搅拌以使反应物充分混合，用5ml四氢呋喃溶解的0.01mol(2.1825g)的二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)，保持反应温度为-20℃，反应12h，得到2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸产品0.0095mol(2.1342g)，产率达到95％。
具体实施方式2：
在100ml三颈烧瓶中加入10ml的甲醇和10ml的四氢呋喃，置于冰水浴下开始搅拌，将0.05mol(6.2575g)的牛磺酸和0.05mol(4.2005g)的碳酸氢钠加入100ml三颈烧瓶中，搅拌以使反应物充分混合，用5ml四氢呋喃溶解的0.05mol(10.9125g)的二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)，保持反应温度为-4℃，反应24h，得到2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸产品0.00465mol(1.0474g)，产率达到93％。
具体实施方式3：
在100ml三颈烧瓶中加入10ml的甲醇和10ml的四氢呋喃，置于冰水浴下开始搅拌，将0.01mol(1.2515g)的牛磺酸和0.10mol(8.4010g)的碳酸氢钠加入100ml三颈烧瓶中，搅拌以使反应物充分混合，用5ml四氢呋喃溶解的0.10mol(21.8251g)的二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)，保持反应温度为0℃，反应36h，得到2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸产品0.009mol(2.0275g)，产率达到90％。
具体实施方式4：
在100ml三颈烧瓶中加入10ml的甲醇和10ml的四氢呋喃，置于冰水浴下开始搅拌，将0.01mol(1.2515g)的牛磺酸和0.02mol(1.6802g)的碳酸氢钠加入100ml三颈烧瓶中，搅拌以使反应物充分混合，用5ml四氢呋喃溶解的0.03mol(6.5475g)的二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)，保持反应温度为2℃，反应24h，得到2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸产品0.0095mol(2.1341g)，产率达到95％。
具体实施方式5：
在100ml三颈烧瓶中加入10ml的甲醇和10ml的四氢呋喃，置于冰水浴下开始搅拌，将0.01mol(1.2514g)的牛磺酸和0.0.02mol(1.6802g)的碳酸氢钠加入100ml三颈烧瓶中，搅拌以使反应物充分混合，用5ml四氢呋喃溶解的0.0.01mol(2.1825g)的二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)，保持反应温度为10℃，反应24h，得到2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸产品0.0096mol(2.1625g)，产率达到96％。
具体实施方式6：
在100ml三颈烧瓶中加入10ml的甲醇和10ml的四氢呋喃，置于冰水浴下开始搅拌，将0.01mol(1.2515g)的牛磺酸和0.05mol(4.2005g)的碳酸氢钠加入100ml三颈烧瓶中，搅拌以使反应物充分混合，用5ml四氢呋喃溶解的0.01mol(2.1825g)的二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)，保持反应温度为20℃，反应24h，得到2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸产品0.009mol(2.0276g)，产率达到90％。
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。
Claims (5)
1.一种2 –((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的制备方法，其特征在于，以牛磺酸、Boc酸酐为原料，以碳酸氢钠为催化剂，四氢呋喃、甲醇为溶剂来合成2 –((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸，包括以下步骤：
a.按照甲醇与四氢呋喃的体积比1：1配置甲醇与四氢呋喃的混合液 Ⅰ ，在冰水浴中充分搅拌；
b.将牛磺酸和碳酸氢钠加入混合液 Ⅰ 中，充分搅拌混合，得混合液 Ⅱ ；
c.将Boc酸酐用少量四氢呋喃溶解，得Boc酸酐溶解液；
d.将Boc酸酐溶解液缓慢滴加至混合液 Ⅱ 中，并在-20℃～20℃的反应温度下进行反应，反应时间为12h～36h，得混合液 Ⅲ ，其中，牛磺酸与Boc酸酐的物质的量的比为1：（1～10）；
e.混合液 Ⅲ 旋蒸，柱层析操作后，得到2 –((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸。
2.如权利要求1所述的2 –((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的制备方法，其特征在于，步骤b中，牛磺酸与碳酸氢钠的物质的量的比为1：（1～10）。
3.如权利要求1所述的2 –((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的制备方法，其特征在于，步骤d中，牛磺酸与Boc酸酐的物质的量的比为1：（1～5）。
4.如权利要求1所述的2 –((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的制备方法，其特征在于，步骤d中，牛磺酸与Boc酸酐的物质的量的比为1：2。
5.如权利要求1所述的2 –((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的制备方法，其特征在于，步骤d中，反应温度为-4℃～2℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910298391.2A CN109824553B (zh) | 2019-04-15 | 2019-04-15 | 2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910298391.2A CN109824553B (zh) | 2019-04-15 | 2019-04-15 | 2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109824553A CN109824553A (zh) | 2019-05-31 |
| CN109824553B true CN109824553B (zh) | 2021-08-13 |
Family
ID=66875183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910298391.2A Expired - Fee Related CN109824553B (zh) | 2019-04-15 | 2019-04-15 | 2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109824553B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115232036A (zh) * | 2022-07-21 | 2022-10-25 | 南通大学 | 一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯、制备方法及其用途 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101270099A (zh) * | 2007-03-19 | 2008-09-24 | 代斌 | N-[2-(1-乙氧酰基-3-苯丙氨基)-牛磺酰基]-噻唑烷酸及其衍生物制备方法 |
| CN102603666A (zh) * | 2012-02-28 | 2012-07-25 | 石河子大学 | 肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸类化合物及其应用 |
| CN103772463A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-05-07 | 郑州大学 | 2-甲氧基雌二醇类似物及其制备方法与用途 |
| CN104478798A (zh) * | 2014-12-18 | 2015-04-01 | 武汉华纳联合药业有限公司 | N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物及其在制备治疗心脑血管病药物中的应用 |
-
2019
- 2019-04-15 CN CN201910298391.2A patent/CN109824553B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101270099A (zh) * | 2007-03-19 | 2008-09-24 | 代斌 | N-[2-(1-乙氧酰基-3-苯丙氨基)-牛磺酰基]-噻唑烷酸及其衍生物制备方法 |
| CN102603666A (zh) * | 2012-02-28 | 2012-07-25 | 石河子大学 | 肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸类化合物及其应用 |
| CN103772463A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-05-07 | 郑州大学 | 2-甲氧基雌二醇类似物及其制备方法与用途 |
| CN104478798A (zh) * | 2014-12-18 | 2015-04-01 | 武汉华纳联合药业有限公司 | N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物及其在制备治疗心脑血管病药物中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| "Helical Antimicrobial Sulfono-γ-AApeptides";Li Yaqiong等;《J. Med. Chem.》;20150528;第58卷;Figure S2 * |
| "mt-tRNA COMPONENTS: SYNTHESIS OF (2-THIO)URIDINES MODIFIED WITH BLOCKED GLYCINE/TAURINE MOIETIES AT C-5,1";Grazyna Leszczynska等;《Nucleosides, Nucleotides and N ucleic Acids》;20131018;第32卷;Scheme 2, 第606页第1段 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109824553A (zh) | 2019-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115772107B (zh) | 一种硫亚胺酯\酰胺的制备方法 | |
| CN112062712A (zh) | 一种2-（5-溴-3-甲基吡啶-2-基）乙酸盐酸盐的制备方法 | |
| CN107501112A (zh) | 一种手性β‑氨基酸的手性合成方法及医药中间体的合成方法 | |
| CN109824553B (zh) | 2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸及其制备方法 | |
| CN111909078A (zh) | 一种（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇的合成方法 | |
| EP2247573B1 (en) | Carbonic and sulphuric acid salts of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate esters and their use for 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate preparation | |
| CN111943854B (zh) | 一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法 | |
| CN106699604B (zh) | 一种沙库比曲及其中间体的制备方法 | |
| CN114716382B (zh) | 一种抗新冠药物Ensitrelvir中间体的连续流合成工艺 | |
| CN110922409A (zh) | 制备btk抑制剂泽布替尼的方法 | |
| CN113735750A (zh) | 一种室温下nbs参与制备s-取代基-半胱氨酸衍生物的方法 | |
| JP2018039773A (ja) | 含窒素９員環アルキン | |
| CN112174832A (zh) | 一种一步合成5-氯-2-甲基-4-（三氟甲基）苯胺的方法 | |
| CN106748884B (zh) | 一种比卡鲁胺中间体的制备方法 | |
| CN111662233B (zh) | 一种一步法合成4-氯-1h-咪唑-2-羧酸乙酯的方法 | |
| CN109134204A (zh) | 中间体2-溴-4-氟-5-氯苯酚的合成法 | |
| JP2022029051A (ja) | チオエステル誘導体の製造方法 | |
| CN114853756B (zh) | 化合物Tomivosertib的制备工艺 | |
| CN114057668B (zh) | 一种氨基保护基手性2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸的合成方法 | |
| CN114539106B (zh) | 一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法 | |
| CN113024521B (zh) | 一种制备恩曲替尼的方法 | |
| JP2022029068A (ja) | チオエステル誘導体の製造方法 | |
| US11661661B2 (en) | Method for synthesizing beta-cyano ketone compound | |
| CN112624968B (zh) | 一种5-氨基-3-氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法 | |
| CN107129437A (zh) | 4-[(2-氯乙基-2-羟乙基)氨基-]-l-苯丙氨酸盐酸盐的制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Wang Zhizhong Inventor after: Yan Chunhua Inventor after: Tian Bingren Inventor after: Huang Qing Inventor after: Ma Peipei Inventor after: Quan Hongfeng Inventor after: Wei Shijie Inventor before: Yan Chunhua Inventor before: Tian Bingren Inventor before: Huang Qing Inventor before: Ma Peipei Inventor before: Quan Hongfeng Inventor before: Wei Shijie Inventor before: Wang Zhizhong |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20210813 |