CN109821075B - 一种生物材料及其制备方法与作为骨缺损修复材料的应用 - Google Patents

一种生物材料及其制备方法与作为骨缺损修复材料的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种生物材料及其制备方法与作为骨缺损修复材料的应用,属于医用生物材料技术领域。制备方法为向含有甲基丙烯酸酐明胶的水溶液中加入光引发剂溶液,光引发剂溶液为光引发剂819溶液,或者为光引发剂819和光引发剂184的混合溶液;将打印浆料进行挤出式3D生物打印,浆料挤出时对浆料进行紫外光照射;优选地,含有甲基丙烯酸酐明胶的水溶液中还含有羧甲基壳聚糖;优选地,打印完成后进行化学交联;优选地,打印浆料中加入无机生物陶瓷材料。本方法成分简单,打印过程稳定,精度高,交联程度高、交联速度快,支架具有良好的生物相容性,也可作为药物或其他功能性成分的载体,在骨缺损修复领域有十分广阔的应用前景。

Description

一种生物材料及其制备方法与作为骨缺损修复材料的应用
技术领域
本发明属于医用生物材料技术领域,更具体地,涉及一种生物材料及其制备方法与作为骨缺损修复材料的应用。
背景技术
因为意外和老化等造成的骨损伤通常在手术治疗过程中需要植入骨修复材料。然而,自体骨移植会造成二次创伤,异体骨移植可能引起免疫反应等,合成骨缺损修复材料的研究显得十分重要,具有广泛的临床应用需求。骨缺损修复材料常采用无机生物陶瓷颗粒(如羟基磷灰石、生物活性玻璃等)与高分子(明胶、胶原、聚乳酸等)复合制成多孔支架材料,这些多孔支架具有较好的促进骨组织长入和实现骨整合的能力,也能够在骨再生后降解,实现新骨替代修复。
3D生物打印是一种新型的增材制造技术,其优点是可以根据构建的3D模型制备出具有复杂外型和内部结构的医用生物材料。也就是说,在生物材料的植入手术前,医生和工程师可以根据患者需要修复的缺损情况,订制一件与缺损部位完全匹配的生物材料植入物,大大提高植入物与组织的尺寸匹配程度,提高临床治疗效率。此外,植入物上的微孔加工对于组织修复也具有非常积极的意义,合适的孔径和孔隙率将有利于修复过程中细胞以及组织的长入,加速组织修复和功能恢复。近年来,3D生物打印技术已成为一种便利的制备骨修复多孔支架材料的热门技术。研究表明,多孔支架的孔径在500微米及以上时,不利于骨细胞的粘附。然而,目前基于无机生物陶瓷颗粒的3D生物打印材料在打印精度和模型高度方面都具有一定的局限性,实现精细结构的3D生物打印较为困难。
明胶是一种天然的高分子生物材料,它是胶原蛋白部分水解的产物,一般通过猪或牛的皮肤或骨等组织提取,分为酸性明胶和碱性明胶两种。本专利中使用的明胶为酸性明胶。明胶作为一种的重要的生物材料,被广泛应用于生物材料与组织工程领域中,它的主要优点是无细胞毒性,具有良好的生物学相容性,免疫原性低,可完全降解,并且降解产物无毒。此外,明胶是一种热可逆的水凝胶材料,明胶溶液在低温下是凝胶状,温度升高后变成流动的液体。明胶溶液的这种热可逆性可以应用于挤出式3D生物打印,利用其降温固化的特点3D打印多孔支架材料,但利用其温敏性质进行打印,由于温度控制问题,在材料达到一定高度后不能迅速实现冷凝固化成型,易坍塌,因此打印高度受限。甲基丙烯酸酐改性明胶(Gel-MA)通过在明胶上修饰甲基丙烯酸基团,使得明胶分子可通过该基团的双键实现紫外光引发交联。Gel-MA目前在组织工程中多应用于制备水凝胶材料,并用于细胞封装,配合使用的光引发剂一般为Irgacure 2959,该引发剂属于α-羟基酮衍生物,吸收光能后,经裂解产生对羟乙基醚基苯甲酰自由基和α-羟基异丙基自由基,引发聚合,但整个引发体系受限于透明体系的凝胶。骨组织工程中用于骨修复的无机颗粒多为不透明物质,阻碍了紫外光的透过,因此,Gel-MA和Irgacure2959的配合使用在骨组织工程中受到了限制。
发明内容
本发明解决了现有技术中无机生物陶瓷颗粒的不透明体系的光引发交联成型问题,以及生物材料打印精度低、打印高度受限以及出现材料黄变的技术问题。
根据本发明的第一方面,提供了一种生物材料的制备方法,含有以下步骤:
(1)向含有甲基丙烯酸酐明胶的水溶液中加入光引发剂溶液,得到打印浆料;所述光引发剂溶液为将光引发剂819溶解于能与水互溶且沸点小于等于甲醇的有机溶剂中得到,或者将光引发剂819和光引发剂184溶解于能与水互溶且沸点小于等于甲醇的有机溶剂中得到;
(2)将步骤(1)所述打印浆料加入到挤出式3D生物打印机料筒中,按照预先设计的多孔三维模型进行打印得到光交联生物材料;所述打印浆料在打印的过程中从针头挤出时,对浆料进行紫外光照射,光引发剂在紫外光的作用下吸收光能产生自由基,引发打印浆料中甲基丙烯酸酐明胶上的碳碳双键发生聚合,形成共价键;所述紫外光的波长为330nm-365nm;所述多孔三维模型上孔的直径大于等于0.2mm。
优选地,所述含有甲基丙烯酸酐明胶的水溶液中还含有羧甲基壳聚糖;所述甲基丙烯酸酐明胶的质量大于等于羧甲基壳聚糖的质量。
优选地,所述步骤(2)之后还包括化学交联的过程;所述化学交联为将步骤(2)得到的光交联生物材料浸没于交联溶液中,使所述打印浆料发生化学交联;所述打印浆料的化学交联为甲基丙烯酸酐明胶形成酰胺键和酯键交联,或者所述打印浆料的化学交联为甲基丙烯酸酐明胶形成酰胺键和酯键交联、羧甲基壳聚糖形成酰胺键和酯键交联以及甲基丙烯酸酐明胶和羧甲基壳聚糖形成酰胺键和酯键交联;所述化学交联完成后取出进行清洗和干燥,即得到光交联和化学交联双交联的生物材料。
优选地,步骤(1)中所述将光引发剂819和光引发剂184溶解于能与水互溶且沸点小于等于甲醇的有机溶剂中,该过程中所述光引发剂184的质量至多为光引发剂819的质量的2.5倍;步骤(2)所述打印过程中,打印针头横截面的直径大于等于0.6mm,打印气压小于等于0.6MPa,走线速度为小于等于13mm/s,线间距大于等于0.2mm;步骤(2)所述挤出式3D生物打印机料筒的温度为27℃-37℃;步骤(1)所述光引发剂溶液中光引发剂的质量与得到的双交联的生物材料的质量之比为(0.005-0.05):1;
所述化学交联为将步骤(2)得到的光交联生物材料在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的混合溶液中浸没1h-24h;或者所述化学交联为将步骤(2)得到的光交联生物材料在戊二醛溶液中浸没0.1h-24h。
优选地,步骤(1)所述加入光引发剂溶液之后,还包括加入无机生物陶瓷材料的步骤;
优选地,所述无机生物陶瓷材料为羟基磷灰石颗粒或磷酸钙颗粒。
优选地,所述无机生物陶瓷材料的质量占含有甲基丙烯酸酐明胶的溶液中有机高分子与该无机生物陶瓷材料的总质量小于等于80%。
按照本发明的另一方面,提供了所述方法制备得到的生物材料,所述生物材料为多孔的有机高分子交联网络结构。
按照本发明的另一方面,提供了所述方法制备得到的生物材料,所述生物材料为多孔的有机高分子交联网络结构;所述无机生物陶瓷材料通过静电作用力被包裹在有机高分子交联网络结构中。
按照本发明的另一方面,提供了所述生物材料用于制备骨缺损修复药物载体的应用。
按照本发明的另一方面,提供了所述生物材料用于制备骨缺损修复材料的应用,或者用于制备骨缺损修复药物载体的应用。
总体而言,通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比,具有以下有益效果:
(1)本发明中的挤出式3D生物打印方法,其基于现有的挤出式生物材料3D打印技术,设计了能够顺利挤出并实时交联成型的高精度打印浆料配方。所述生物3D打印浆料配方包括有机高分子部分(甲基丙烯酸酐明胶或甲基丙烯酸酐明胶与羧甲基壳聚糖的混合物)、无机生物陶瓷颗粒部分以及光引发剂部分,所述有机高分子部分可以不依托无机部分独立打印成型,所述有机高分子部分用于浆料挤出过程中的润滑以及挤出后的紫外光交联成型;所述无机生物陶瓷颗粒部分指的优选为羟基磷灰石颗粒,用于骨修复的主要成分;所述光引发剂部分在紫外光的作用下诱发有机高分子部分交联;所述交联成型包括浆料挤出过程中的光引发交联以及打印成型后的化学交联。甲基丙烯酸酐明胶和羧甲基壳聚糖上均含有羧基、氨基和羟基,本发明中的光交联为甲基丙烯酸酐明胶上的碳碳双键聚合形成的共价键;化学交联为甲基丙烯酸酐明胶上的羧基和氨基形成的酰胺键交联、甲基丙烯酸酐明胶上的羧基和羟基形成的酯键交联、甲基丙烯酸酐明胶和羧甲基壳聚糖形成的酰胺键和酯键交联、羧甲基壳聚糖上的羧基和氨基形成的酰胺键交联、羧甲基壳聚糖上的羧基和羟基形成的酯键交联;或者所述化学交联网络结构为甲基丙烯酸酐明胶上的羧基和氨基形成的酰胺键交联、甲基丙烯酸酐明胶上的羧基和羟基形成的酯键交联。本发明中的光引发交联能实时交联成型,添加了光引发剂的有机高分子部分实现了在不影响浆料顺利挤出的情况下,能够在紫外光的照射下10秒内实现交联成型;本发明优选地打印成型后支架仍可进行进一步化学交联,通过不同的交联程度从而调控材料在生物体内的降解速度。
(2)所述用于骨修复的生物3D打印浆料成功将Gel-MA引入到骨组织工程无机陶瓷支架的打印,实现了打印过程中的实时交联成型,不仅解决了目前生物材料打印高度受限的问题,同时提高了打印精度,可以得到更优的3D打印生物材料。本发明中无机生物陶瓷颗粒部分在最终的打印精度中起到决定性作用,无机颗粒应经过标准筛筛选,过筛颗粒粒径(a)与打印线径(b)的关系为b≥1.5a,本发明中打印精度提高到了0.16mm。此外,所述生物3D打印浆料配方成分简单,打印过程稳定,交联程度高,生物材料成型良好,接近真实骨骼成分;生物材料所用的甲基丙烯酸酐明胶、羧甲基壳聚糖和无机生物陶瓷材料整体呈现良好的生物相容性,也可作为药物或其他功能性成分的载体,在骨缺损修复领域有十分广阔的应用前景。
(3)现有的戊二醛等化学交联方法通常会导致支架的黄变,以及较为严重的细胞毒性和组织毒性问题,本发明中使用的光引发剂819,属于酰基磷氧化物,光解产物有两个三甲基苯甲酰基自由基和一个苯基磷酰自由基,均有很高的光引发活性,无取代苄基结构,耐黄变性优良,因此成功解决了不透明体系的光引发交联成型问题,并且最终交联得到的支架抗黄变,无明显细胞毒性和组织毒性。
(4)本发明中通过挤出式3D打印方法打印得到的生物材料不仅可以直接作为植入物植入骨缺损部位,也可以作为药物或其他功能性成分的载体,实现功能化的针对性诱导治疗,在骨缺损修复领域有十分广阔的应用前景。
(5)本发明中优选地地加入羧甲基壳聚糖(C-CS)到打印浆料中,羧甲基壳聚糖(C-CS)是壳聚糖经过羧甲基修饰后的一种两性聚电解质,水溶性好,且具有一定的抗菌作用。将羧甲基壳聚糖加入到上述Gel-MA光聚合体系中,不仅可以保水,也可以调节打印浆料的流变学特性,另一方面,它还可以提高化学交联密度,增强支架的力学性能。
(6)本发明使用了的光交联剂,本发明中加入光引发剂819光解产物无取代苄基结构,具有一定的紫外抗黄变效果。本发明中优选地由光引发剂819和光引发剂184组成,并在3D打印过程中对打印体照射交联。光引发剂819(CAS:162881-26-7)是苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦,光引发剂184(CAS:947-19-3)是1-羟基环己基苯基甲酮,将二者应用到本发明中,光交联高效。
附图说明
图1(a)、图1(b)和图1(c)分别是打印55层、20层和5层的生物材料的正面图片。
图2(a)、图2(b)和图2(c)分别是打印55层、20层和5层的生物材料的侧面图片。
图3是本发明的挤出式3D打印生物材料示意图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合附图及实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。此外,下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
以下实施例中,Gel-MA表示甲基丙烯酸酐明胶,C-CS表示羧甲基壳聚糖,HAP表示羟基磷灰石;打印支架指的是打印得到的生物材料。
实施例1:C-CS 0.4g+Gel-MA 2.2g+HAP 5g+光交联+EDC/NHS交联
本发明提供的较佳实施方式用于骨缺损修复的挤出式3D打印生物材料,所述生物3D打印浆料配方包括有机高分子部分、无机生物陶瓷颗粒部分以及光引发添加剂部分。
所述有机高分子部分由Gel-MA和C-CS组成。取所述C-CS 0.4g磁力搅拌溶于11mLH2O中,后加入所述Gel-MA 2.2g,50℃水浴搅拌下完全溶解。
所述光引发添加剂部分由光引发剂819和光引发剂184组成。取所述0.15g光引发剂819和0.25g光引发剂184,溶于0.4mL丙酮中至完全溶解,溶液成微黄色。所述配制好的光引发添加剂部分加入有机高分子溶液,磁力搅拌至完全互溶,形成均一溶液。
所述无机生物陶瓷颗粒部分(羟基磷灰石)用0.1mm孔径的标准筛过筛两次,取过筛后的颗粒5g,将无机生物陶瓷颗粒分五次分别加入上述均一溶液,每次加入后,放入行星式离心混合器混匀15min左右,最后一次5g完全加入后,混匀1h,得到均匀的浆料,供3D打印使用。
所述交联溶液,取1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)1.6g,N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)0.4g,溶于200mL水中,用2-(N-吗啉)乙磺酸(MES)缓冲溶液调节pH至5,形成均一的稳定溶液,供支架交联使用。
将浆料转移至挤出式生物打印机料筒,配合0.21mm孔径的针头,设置气压0.5MPa左右,走线速度9mm/s,线间距设置0.3mm,配合330-365nm紫外光照射,设置料筒温度30℃,进行3D生物打印。打印完成后将支架浸没于上述配置好的交联溶液中,24h后取出清洗、干燥即得多孔支架。所得的生物材料支架正面图如图1所示,图1(a)、图1(b)和图1(c)分别是打印55层、20层和5层的生物材料的正面图片。从图1可以看出,得到的生物材料是均一多孔的结构,材料未发生黄变,支架侧面图如图2所示,图2(a)、图2(b)和图2(c)分别是打印55层、20层和5层的生物材料的侧面图片。从图2可以看出支架实时打印成型效果良好,成型效果随着打印支架高度升高未发生改变。本发明制备方法过程中的交联原理如图3所示,光引发剂吸收紫外光后诱发甲基丙烯酸酐明胶之间聚合形成共价键,后续的交联溶液处理使材料中的甲基丙烯酸酐明胶和羧甲基壳聚糖通过酰胺键和酯键连接形成了复杂的交联网络,将羟基磷灰石颗粒包裹在内。
实施例2:C-CS 0.8g+Gel-MA 3.2g+光交联
本发明的用于骨修复的生物3D打印浆料组分中,有机高分子部分可不依托于无机颗粒单独打印。
取所述C-CS 0.8g磁力搅拌溶于11mL水中,后加入所述Gel-MA 3.2g,50℃水浴完全溶解。所述光引发添加剂部分由光引发剂819组成。取所述光引发剂819 0.15g,溶于0.4mL丙酮中至完全溶解。
所述配制好的光引发添加剂部分加入有机高分子溶液,磁力搅拌至完全互溶,形成均一溶液。
将浆料转移至挤出式生物打印机料筒,配合0.16mm孔径的针头,设置气压0.15MPa左右,走线速度6mm/s,线间距设置0.3mm,配合330-365nm紫外光照射,设置料筒温度30℃,进行3D生物打印。
实施例3:C-CS 0.4g+Gel-MA 2.2g+HAP 3g+戊二醛交联
取所述C-CS 0.4g磁力搅拌溶于11mL H2O中,后加入所述Gel-MA 2.2g,50℃水浴完全溶解。
所述无机生物陶瓷颗粒部分(羟基磷灰石)用0.15mm孔径的标准筛过筛两次,取过筛颗粒3g,将无机生物陶瓷颗粒分五次分别加入上述均一溶液,每次加入后,放入行星式离心混合器混匀15min左右,最后一次3g完全加入后,混匀1h,以得到均匀可以稳定挤出的浆料。
将浆料转移至挤出式生物打印机料筒,配合0.41mm孔径的针头,设置气压0.4MPa左右,走线速度8mm/s,线间距设置1.1mm,设置平台温度4℃,料筒温度30℃,进行打印。打印完成后将支架放入1.25%戊二醛水溶液,10min后取出,清洗、干燥即可。
实施例4:Gel-MA+光交联
取所述Gel-MA 2.2g,磁力搅拌溶于10mL H2O中,50℃水浴完全溶解。
所述光引发添加剂部分由光引发剂819和184组成。取所述0.03g光引发剂819和0.07g光引发剂184,溶于0.4mL丙酮中至完全溶解,溶液成微黄色。
所述配制好的光引发添加剂部分加入Gel-MA溶液,磁力搅拌至完全互溶,形成均一溶液。
将浆料转移至挤出式生物打印机料筒,配合0.16mm孔径的针头,设置气压0.05MPa左右,走线速度6.5mm/s,线间距设置0.6mm,设置平台温度4℃,料筒温度28℃,配合330-365nm紫外光照射,进行3D生物打印。
实施例5:C-CS/Gel-MA=1:1打印,引发剂819,引发剂:支架干重=0.005
有机高分子部分由Gel-MA和C-CS组成。取所述C-CS1.5g磁力搅拌溶于8mL H2O中,后加入所述Gel-MA 1.5g,50℃水浴完全溶解。
取0.015g光引发剂819溶于0.1mL丙酮中至完全溶解。
所述配制好的光引发添加剂部分加入有机高分子溶液,磁力搅拌至完全互溶,形成均一溶液。
将浆料转移至挤出式生物打印机料筒,配合0.16mm孔径的针头,设置气压0.05MPa左右,走线速度9mm/s,线间距设置0.4mm,配合330-365nm紫外光照射,设置料筒温度30℃,进行3D生物打印,干燥后即得支架。
实施例6:HAP/Gel-MA=4:1打印,184:819=2.5:1,引发剂(光引发剂819和光引发剂184的总质量):支架干重=0.05
取所述Gel-MA 2g磁力搅拌溶于12mL H2O中,50℃水浴完全溶解。
所述光引发添加剂部分由光引发剂819和184组成。取所述0.143g光引发剂819和0.357g光引发剂184,溶于0.4mL丙酮中至完全溶解,溶液成微黄色。
所述配制好的光引发添加剂部分加入Gel-MA溶液,磁力搅拌至完全互溶,形成均一溶液。
所述无机生物陶瓷颗粒部分(羟基磷灰石)用0.1mm孔径的标准筛过筛两次,取过筛颗粒8g,将无机生物陶瓷颗粒分五次分别加入上述均一溶液,每次加入后,放入行星式离心混合器混匀15min左右,最后一次完全加入后,混匀1h,以得到均匀可以稳定挤出的浆料。
将浆料转移至挤出式生物打印机料筒,配合0.26mm孔径的针头,设置气压0.5MPa左右,走线速度9mm/s,线间距设置0.6mm,配合330-365nm紫外光照射,设置料筒温度30℃,进行3D生物打印。打印完成后将支架放入上述配置好的交联溶液中,24h后取出,清洗,干燥即可。
本发明的用于骨修复的3D打印生物材料,可采用紫外光引发交联和化学交联双交联方式,实现了无机生物陶瓷颗粒在3D打印过程中的实时成型,3D打印精度高,交联程度高,打印支架过程简单,可操作性强,得到的支架在骨修复过程中植入后,能够起到良好的骨修复效果。此外,3D打印支架也可作为载体结合其他功能性成分,如生长因子植入,可以起到更加良好的骨修复效果,在骨修复领域有十分广阔的应用前景。
本领域的技术人员容易理解,以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种生物材料的制备方法,其特征在于,含有以下步骤:
(1)向含有甲基丙烯酸酐明胶的水溶液中加入光引发剂溶液,得到打印浆料;所述光引发剂溶液为将光引发剂819溶解于能与水互溶且沸点小于等于甲醇的有机溶剂中得到,或者将光引发剂819和光引发剂184溶解于能与水互溶且沸点小于等于甲醇的有机溶剂中得到;所述含有甲基丙烯酸酐明胶的水溶液中还含有羧甲基壳聚糖;所述甲基丙烯酸酐明胶的质量大于等于羧甲基壳聚糖的质量;步骤(1)所述加入光引发剂溶液之后,还包括加入无机生物陶瓷材料的步骤;
(2)将步骤(1)所述打印浆料加入到挤出式3D生物打印机料筒中,按照预先设计的多孔三维模型进行打印得到光交联生物材料;所述打印浆料在打印的过程中从针头挤出时,对浆料进行紫外光照射,光引发剂在紫外光的作用下吸收光能产生自由基,引发打印浆料中甲基丙烯酸酐明胶上的碳碳双键发生聚合,形成共价键;所述紫外光的波长为330nm-365nm;所述多孔三维模型上孔的直径大于等于0.2mm。
2.如权利要求1所述生物材料的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)之后还包括化学交联的过程;所述化学交联为将步骤(2)得到的光交联生物材料浸没于交联溶液中,使所述打印浆料发生化学交联;所述打印浆料的化学交联为甲基丙烯酸酐明胶形成酰胺键和酯键交联,或者所述打印浆料的化学交联为甲基丙烯酸酐明胶形成酰胺键和酯键交联、羧甲基壳聚糖形成酰胺键和酯键交联以及甲基丙烯酸酐明胶和羧甲基壳聚糖形成酰胺键和酯键交联;所述化学交联完成后取出进行清洗和干燥,即得到光交联和化学交联双交联的生物材料。
3. 如权利要求2所述生物材料的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述将光引发剂819和光引发剂184溶解于能与水互溶且沸点小于等于甲醇的有机溶剂中,该过程中所述光引发剂184的质量至多为光引发剂819的质量的2 .5倍;步骤(2)所述打印过程中,打印针头横截面的直径大于等于0.6mm,打印气压小于等于0.6MPa,走线速度为小于等于13mm/s,线间距大于等于0.2mm;步骤(2)所述挤出式3D生物打印机料筒的温度为27℃-37℃;步骤(1)所述光引发剂溶液中光引发剂的质量与得到的双交联的生物材料的质量之比为(0.005-0.05):1;
所述化学交联为将步骤(2)得到的光交联生物材料在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的混合溶液中浸没1h-24h;或者所述化学交联为将步骤(2)得到的光交联生物材料在戊二醛溶液中浸没0.1h-24h。
4.如权利要求1-3任一所述生物材料的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述无机生物陶瓷材料为羟基磷灰石颗粒或磷酸钙颗粒。
5.如权利要求4所述生物材料的制备方法,其特征在于,所述无机生物陶瓷材料的质量占含有甲基丙烯酸酐明胶的溶液中有机高分子与该无机生物陶瓷材料的总质量小于等于80%。
6.如权利要求1至5任一项所述方法制备得到的生物材料,其特征在于,所述生物材料为多孔的有机高分子交联网络结构;所述无机生物陶瓷材料通过静电作用力被包裹在有机高分子交联网络结构中。
7.权利要求6所述生物材料用于制备骨缺损修复药物载体的应用。
8.权利要求6所述生物材料用于制备骨缺损修复材料的应用。
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