CN109806382B - 一种乌鸡肽的组合物及其在制备治疗痛经药品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种乌鸡肽的组合物，按重量份数计，包括如下组分：乌鸡蛋清肽10‑300份、乌鸡低聚肽10‑300份。本发明制备得到的所述乌鸡肽的组合物具有镇痛、抗炎、防治原发性痛经的作用。本发明还提供了一种上述乌鸡肽的组合物在制备治疗原发性痛经药品中的应用，所述乌鸡肽的组合物作为治疗原发性痛经的药品中的有效成分。

Description

一种乌鸡肽的组合物及其在制备治疗痛经药品中的应用

技术领域

本发明涉及到一种具有改善和防治痛经和/或治疗妇科炎症功能的乌鸡肽的组合物及其在制备治疗痛经的药品中的应用。

背景技术

痛经是指女性正值经期或行经前后，周期性出现小腹疼痛或痛引腰骶，严重者可伴有恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至剧痛至昏厥者，亦称经行腹痛。痛经好发于15-25岁及初潮后的6个月至两年内，是青春期常见症之一。痛经主要分为原发性痛经和继发性痛经，临床以前者为多发。原发性痛经是指在没有盆腔疾病的月经期痛，又称功能性痛经，集中出现在下腹的痉挛，是女性中的一种常见疾病，病机复杂，反复性大，治疗棘手。因其发病率高、周期性强、痛苦大，严重影响广大妇女的生活质量。

女性生殖系统炎症是妇产科常见病，感染可发生于下生殖道如外阴、阴道及宫颈，也可侵袭上生殖道即内生殖器，如盆腔内的子宫、输卵管、卵巢、盆腔腹膜、盆腔结缔组织而导致炎症。炎症可局限于一个部位，也可同时累及几个部位。如急性盆腔炎发展可引起弥漫性腹膜炎、败血症、感染性休克，可危及生命。若在急性期未得到彻底治愈，则转为慢性盆腔炎，往往经久不愈，并可反复发作，不仅严重影响妇女健康、生活及工作，也造成家庭和社会负担。

近年来对原发性痛经的治疗主要分为药物治疗和物理治疗等方法，药物治疗主要有非甾体类抗炎药类、β受体激动剂类、口服避孕药类、解挛镇静剂类、维生素类、中药及其复方类。物理治疗主要有针灸治疗、热疗、腹腔镜下宫神经部分切除术、经皮电刺激神经等。对妇科炎症的治疗主要为药物治疗，主要为抗生素药物治疗、中药治疗、盆腔灌注疗法等。现有技术对女性原发性痛经有较好的疗效，但仍然存在一些缺陷，大部分药物有副作用，如：非甾体类抗炎药治疗缓解痛经，胃肠道不良反应较多，具有一定的利用局限性；β受体激动剂通过舒张子宫平滑肌，缓解子宫痉挛性疼痛，但易引起心悸等不良反应；口服避孕药通过抑制排卵和减少子宫内膜厚度使得月经量减少，达到减少痛经的目的，但服药周期较长，起效慢，易引起患者对罹患生殖器恶性肿瘤的担心。维生素类药物起效慢，服药周期较长，疗效个体差异大。中药及其复方类药物也往往需要根据辨证论治的中医药原则在中医师的指导下使用才能取得满意的疗效，而针灸、热疗、电刺激等物理疗法又较为繁琐，不能及时应对突发性的痛经，费用也相对来说较高，现有技术对女性妇科炎症的治疗仍然也存在一些副作用大，易产生抗药性，无法根除等缺陷。

再者，由于痛经发病受心理、生理、环境因素影响较大，造成的疼痛程度、周期性差别较大，而妇科炎症患者也会出现焦虑、自卑、恐惧及人际关系敏感等心理障碍，特别由于目前治疗方法的安全性、适应性、方便性的原因，使得广大女性对痛经及相应的产生的经期不适症状或妇科炎症采取忍耐和接受的消极态度。

发明人经研究发现，乌鸡蛋清肽与乌鸡低聚肽的组合具有良好的镇痛、抗炎作用，用于改善和防治痛经及妇科炎症，不仅可以较好地弥补上述缺陷，更为重要的是该组合物还提供了一种超出乌鸡蛋清肽与乌鸡低聚肽各自单独应用的优势，即乌鸡蛋清肽与乌鸡低聚肽的组合物可以显著、快速、有效的改善痛经患者在行经疼痛过程中的小腹疼痛、腰部酸痛或酸胀、乳房胀痛、恶心呕吐、形寒肢冷、头晕乏力等症状，也可显著、有效的改善和防治女性生殖系统炎症。而目前，就乌鸡蛋清肽和乌鸡低聚肽而言，仅有相关的生产工艺报道，但尚未见有乌鸡蛋清肽或乌鸡低聚肽乃至乌鸡蛋清肽与乌鸡低聚肽组合并用于改善和防治痛经及妇科炎症的报道。

综上所述，研究和开发出一种安全、效果好的用于治疗痛经产品组合物具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种改善和防治原发性痛经及妇科炎症功能的乌鸡肽的组合物，该组合物主要含有乌鸡蛋清肽、乌鸡低聚肽，该产品组合物原料安全，无副作用，成本低，携带、使用方便，具有镇痛、抗炎的作用，能够显著的改善和防治原发性痛经及妇科炎症。

本发明的另一目的还在于提供上述组合物在制备治疗原发性痛经的药品中的应用。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种乌鸡肽的组合物，按重量份数计，包括如下组分：乌鸡蛋清肽10-300份、乌鸡低聚肽10-300份。

作为一种优选方案，所述一种乌鸡肽的组合物，按重量份数计，包括如下组分：乌鸡蛋清肽200份、乌鸡低聚肽100份。

进一步地，所述乌鸡肽的组合物中，所述乌鸡蛋清肽是乌骨鸡所产之乌鸡蛋的蛋清经蛋白酶水解制得的一种蛋清肽，分子量在10000道尔顿以下，肽含量在70﹪以上。

进一步地，所述乌鸡肽的组合物中，还包括维生素B₆ 1-4份。

进一步地，所述乌鸡肽的组合物中，还包括保健食品、食品、药品领域中可接受的辅料和/或添加剂。

进一步地，所述乌鸡肽的组合物与保健食品、食品、药品领域中可接受的辅料和/或添加剂并采用常规制剂工艺制成任意剂型，该剂型优选为颗粒剂、膏剂、口服液、粉剂、片剂或胶囊剂剂型。

本发明制备得到的所述乌鸡肽的组合物具有镇痛、抗炎、防治原发性痛经的作用。

本发明还提供了一种上述乌鸡肽的组合物在制备治疗原发性痛经药品中的应用，所述乌鸡肽的组合物作为制备治疗原发性痛经的药品中的有效成分。

本发明组合物中，乌鸡蛋清肽是乌骨鸡所产之乌鸡蛋的蛋清经蛋白酶水解制得的一种蛋清肽，分子量在10000道尔顿以下。乌骨鸡是驰名中外的妇科良药和食品，乌骨鸡所产之乌鸡蛋也是传统的妇女滋补良品。乌骨鸡蛋清肽具有较强的清除羟基自由基、超氧自由基的能力，具有易吸收、蛋白质营养价值高的特点外，还具有一定的镇痛、抗疲劳作用。

本发明组合物中，乌鸡低聚肽，又名乌鸡蛋白粉，是以乌骨鸡为原料，通过酶解、多级膜分离提纯等步骤加工制得的，具有均衡的氨基酸组成的低分子肽类混合物。其溶解性好、稳定性高、易于消化吸收，还具有免疫调节、降血压、抗氧化等多种生理活性。

本发明创新性的将乌鸡蛋清肽、乌鸡低聚肽组合应用，通过药效学实验证实，乌鸡蛋清肽有明显抑制子宫收缩的能力，与乌鸡低聚肽组合之后有明显的抗炎作用，可快速、显著的改善和防治原发性痛经。

本发明具有以下有益效果：

1、本发明将乌鸡蛋清肽、乌鸡低聚肽组合，该组合物具有暖中止痛、益气养血的功效，与乌鸡蛋清肽或乌鸡低聚肽单独使用相比，改善和防治原发性痛经效果明显。

2、本发明提供的组合物还具有抗炎效果。

3、本发明以属于食品范畴的乌鸡蛋清肽和乌鸡低聚肽为主要成分，安全且无毒副作用、使用方便。

4、本发明提供的组合物用于改善和防治原发性痛经时摄入量较少，不会造成饱腹感，有利于继续摄入所需营养素，为机体提供能量。

具体实施方式

下面通过具体实施例及药效学研究结果对本发明作进一步说明。

实施例1

步骤(1)：取乌鸡蛋清，搅匀，置于酶解罐中；当物料温度达到45℃，加入木瓜蛋白酶和胰蛋白酶（木瓜蛋白酶占酶总质量的85％，胰蛋白酶占酶总质量的15％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度45±1℃，酶解5小时。90±1℃灭酶30分钟。板框过滤得澄清滤液，滤液经超滤法截留收集分子量小于10000道尔顿的肽液，经浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡蛋清肽粉200g，乌鸡低聚肽粉200g，加入适量的50%乙醇及辅料，采用湿法制粒，过40目筛网制成湿颗粒，80℃热风干燥，至颗粒水分含量在4%以下，经整粒后得到颗粒状乌鸡肽的组合物。

实施例2

步骤(1)：取乌鸡蛋清，加入1倍体积的水搅匀， 65±1℃条件下预热变性，过胶体磨细化后置于酶解罐中；当物料温度达到45℃，加入木瓜蛋白酶和胰蛋白酶（木瓜蛋白酶占酶总质量的85％，胰蛋白酶占酶总质量的15％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.4％，混匀，酶解温度45±1℃酶解8小时。90±1℃灭酶20分钟。板框过滤得澄清滤液，滤液经超滤法截留收集分子量小于10000道尔顿的肽液，浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡蛋清肽粉50g，乌鸡低聚肽粉300g，加入适量的50%乙醇及辅料，采用湿法制粒，过40目筛网制成湿颗粒，80℃热风干燥，至颗粒水分含量在4%以下，经整粒后，得到颗粒状乌鸡肽的组合物。

实施例3

步骤(1)：取乌鸡蛋清，置于酶解罐中；当物料温度达到58℃，加入木瓜蛋白酶，用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度58±1℃酶解，酶解过程中每隔1小时将物料经过胶体磨细化均质一次，总共搅拌酶解6小时。95±1℃灭酶20分钟。板框过滤得澄清滤液，滤液经超滤法截留收集分子量小于10000道尔顿的肽液，浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡蛋清肽粉150g，乌鸡低聚肽粉300g，加入适量的50%乙醇及辅料充分混匀，湿法制粒，过40目筛网制成湿颗粒，80℃热风干燥，至颗粒水分含量在4%以下，经整粒后，得到颗粒状乌鸡肽的组合物。

实施例4

步骤(1)：取泰和乌鸡蛋清，搅匀，置于酶解罐中；当物料温度达到55℃，加入木瓜蛋白酶和风味蛋白酶（木瓜蛋白酶占总酶量90％，风味蛋白酶占总酶量10％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.4％，混匀，酶解温度55±1℃，酶解过程中每隔1小时将物料经过胶体磨细化均质一次，总共搅拌酶解8小时。95±1℃灭酶30分钟。板框过滤得澄清滤液，滤液经超滤法截留收集分子量小于10000道尔顿的肽液，浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡低聚肽粉600g，至沸腾制粒机中，60℃预热干燥并处于沸腾状态，取乌鸡蛋清肽粉200g，加入适量的水溶解，喷入沸腾制粒机，沸腾制粒得到颗粒状乌鸡肽的组合物。

实施例5

步骤(1)：取泰和乌鸡蛋清，加入1倍体积的水搅匀，置于酶解罐中；当反应器中温度达到52℃，加入风味蛋白酶和中性蛋白酶（风味蛋白酶占酶总量10％，中性蛋白酶占酶总量90％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度52±1℃，搅拌酶解6h。87±1℃灭酶30min。板框过滤得澄清滤液，滤液经超滤法截留收集分子量小于10000道尔顿的肽液，浓缩干燥得乌鸡蛋清肽浓缩液，相对密度在1.25~1.35左右，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取上述乌鸡蛋清肽浓缩液200g，乌鸡低聚肽粉500g，加入1倍量的水80℃加热充分混匀，加入3.0%蜂蜜，0.1%柠檬酸调味，板框精滤，过滤膜过滤，澄清调味后装罐盖封，放入高压灭菌锅于121℃，15min高压灭菌得到乌鸡肽的组合物口服液。

实施例6

步骤(1)：取泰和乌鸡蛋清，搅匀，65±1℃条件下预热变性，加入2倍体积的水置于酶解罐中；当物料温度达到55℃，加入风味蛋白酶和中性蛋白酶（质量份数比为风味蛋白酶占酶总量90％，中性蛋白酶占酶总量10％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度55±1℃酶解8h。88±1℃灭酶30min。板框过滤得澄清滤液，浓缩干燥得乌鸡蛋清肽浓缩液，相对密度在1.25~1.35左右，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取上述乌鸡蛋清肽浓缩液600g，乌鸡低聚肽粉100g，加入2倍量的水80℃加热充分混匀，加入3.0%蜂蜜，0.1%柠檬酸调味，板框精滤，过滤膜过滤，澄清调味后装罐盖封，放入高压灭菌锅于121℃，15min高压灭菌得到乌鸡肽的组合物口服液。

实施例7

步骤(1)：取泰和乌鸡蛋清，搅匀，置于酶解罐中；当物料温度达到50℃，加入木瓜蛋白酶和中性蛋白酶（木瓜蛋白酶占酶总量90％，中性蛋白酶占酶总量10％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度50±1℃，酶解过程中每隔1小时将物料经过胶体磨细化均质一次，总共搅拌酶解5小时。98±1℃灭酶20min。板框过滤得澄清滤液，滤液经超滤法截留收集分子量小于10000道尔顿的肽液，浓缩干燥得乌鸡蛋清肽浓缩液，相对密度在1.25~1.35左右，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取上述乌鸡蛋清肽浓缩液1000g，乌鸡低聚肽粉200g，加入适量的水60℃加热充分混匀，90℃加热使其相对密度在1.30~1.40左右后，趁热灌装、巴氏杀菌得到清膏状乌鸡肽的组合物。

实施例8

步骤(1)：取泰和乌鸡蛋清， 65±1℃条件下预热变性，加入2倍体积的水搅匀，经过胶体磨细化均质后，置于酶解罐中；当物料温度达到48℃，加入木瓜蛋白酶和中性蛋白酶（木瓜蛋白酶占酶总量10％，中性蛋白酶占酶总量90％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.4％，混匀，酶解温度48±1℃酶解8h。90±1℃灭酶25min。板框过滤得澄清滤液，滤液经超滤法截留收集分子量小于10000道尔顿的肽液，浓缩干燥得乌鸡蛋清肽浓缩液，相对密度在1.25~1.35左右，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取干物质含量为48%的乌鸡蛋清肽浓缩液500g，乌鸡低聚肽200g，加入适量的水60℃加热充分混匀，90℃加热使其相对密度在1.30~1.40左右，趁热灌装、巴氏杀菌得到清膏状乌鸡肽的组合物。

实施例9

步骤(1)：取泰和乌鸡蛋清，加入2倍体积的水搅匀，过胶体磨细化，置于酶解罐中；当物料温度达到50℃，加入中性蛋白酶，用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度50±1℃酶解6h。88±1℃灭酶25min。板框过滤得澄清滤液，滤液经超滤法截留收集分子量小于10000道尔顿的肽液，浓缩干燥得乌鸡蛋清肽浓缩液，相对密度在1.25~1.35左右，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取上述乌鸡蛋清肽浓缩液300g，乌鸡低聚肽粉200g，加入适量的水60℃加热充分混匀，90℃加热使其相对密度在1.30~1.40左右，趁热灌装、巴氏杀菌得到清膏状乌鸡肽的组合物。

实施例10

步骤(1)：取乌鸡蛋清，搅匀， 65±1℃条件下预热变性，加入1倍体积的水搅匀置于酶解罐中；当物料温度达到52℃，加入风味蛋白酶和复合蛋白酶（风味蛋白酶占酶总量10％，复合蛋白酶占酶总量90％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.4％，混匀，酶解温度52±1℃酶解6h。90±1℃灭酶30min。板框过滤得澄清滤液，滤液浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡蛋清肽粉300g，乌鸡低聚肽粉50g，维生素B₆ 2g，三者混匀调配后经杀菌、封袋得到粉末状乌鸡肽的组合物。

实施例11

步骤(1)：取乌鸡蛋清，加入3倍体积的水，搅匀，65±1℃条件下预热变性，过胶体磨均质细化后置于酶解罐中；当物料温度达到52℃，加入木瓜蛋白酶和风味蛋白酶（木瓜蛋白酶占酶总量10％，风味蛋白酶占酶总量90％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度52±1℃，搅拌酶解6小时。90±1℃灭酶30分钟。板框过滤得澄清滤液，滤液经超滤法截留收集分子量小于10000道尔顿的肽液，浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡蛋清肽粉150g，乌鸡低聚肽粉300g，维生素B₆ 2g，加入1%乳糖充分混匀，压片后得到乌鸡肽的组合物含片。

实施例12

步骤(1)：取乌鸡蛋清，加入2倍体积的水搅匀，置于酶解罐中；当物料温度达到50℃，加入风味蛋白酶和复合蛋白酶（风味蛋白酶占酶总量50％，复合蛋白酶占酶总量50％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度50±1℃酶解8h。88±1℃灭酶30min。板框过滤得澄清滤液，浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡蛋清肽粉150g，乌鸡低聚肽粉75g，加入500g奶粉，三者混匀调配后经杀菌、封袋得到乌鸡肽的组合物奶粉。

实施例13

步骤(1)：取泰和乌鸡蛋清，加入2倍体积的水搅匀，过胶体磨细化，置于酶解罐中；当物料温度达到45℃，加入风味蛋白酶和胰蛋白酶（风味蛋白酶占酶总量70％，胰蛋白酶占酶总量30％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度45±1℃酶解8h。95±1℃灭酶20min。板框过滤得澄清滤液，浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡蛋清肽粉75g，乌鸡低聚肽粉100g，加入300g奶粉，三者混匀调配后经杀菌、封袋得到乌鸡肽的组合物奶粉。

实施例14

步骤(1)：取泰和乌鸡蛋清，搅匀，65±1℃条件下预热变性，加入2倍体积的水置于酶解罐中；当物料温度达到45℃，加入胰蛋白酶，用酶量为乌鸡蛋清质量0.6％，混匀，酶解温度45±1℃酶解8h。80±1℃灭酶20min。板框过滤得澄清滤液，浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡蛋清肽粉100g， 乌鸡低聚肽粉100g，加入500g奶粉，三者混匀调配后经杀菌、封袋得到乌鸡肽的组合物奶粉。

实施例15

步骤(1)：取泰和乌鸡蛋清，加入2倍体积的水搅匀，过胶体磨细化，置于酶解罐中；当物料温度达到55℃，加入复合蛋白酶和中性蛋白酶（复合蛋白酶占酶总量50％，中性蛋白酶占酶总量50％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度55±1℃酶解6h。93±1℃灭酶25min。板框过滤得澄清滤液，用截留分子量小于10000道尔顿的超滤膜截留收集分子量小于10000道尔顿的肽液，浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡蛋清肽粉200g，乌鸡低聚肽粉50g加入适量的水60℃加热充分混匀，90℃加热得到相对密度在1.30~1.40左右的乌鸡肽的组合物稠膏，将所述稠膏加入到预先处理的800g巧克力浆等配料中混合均匀，将混合好的浆料倒模成型、冷却得巧克力成品。

实施例16

步骤(1)：取乌鸡蛋清，加入2倍体积的水搅匀，过胶体磨细化，置于酶解罐中；当物料温度达到50℃，加入复合蛋白酶和中性蛋白酶（复合蛋白酶占酶总量90％，中性蛋白酶占酶总量10％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.4％，混匀，酶解温度50±1℃酶解8h。90±1℃灭酶25min。板框过滤得澄清滤液，浓缩干燥得乌鸡蛋清肽浓缩液，相对密度在1.25~1.35左右，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取上述乌鸡蛋清肽浓缩液200g，乌鸡低聚肽粉100g加入适量的水60℃加热充分混匀，90℃加热得到相对密度在1.30~1.40左右的乌鸡肽的组合物稠膏，将所述稠膏加入到预先加水浸泡好的1%琼脂、1%海藻酸钠、1%卡拉胶中，再加入5%白砂糖、2%蜜糖、0.1%食用香精及0.2%食用酸，加热使完全溶解，灌装入规格塑杯中，封口，杀菌，冷却,商业无菌检验，包装，检验合格得到乌鸡肽的组合物果冻成品。

实施例17

步骤(1)：取泰和乌鸡蛋清，搅匀，65±1℃条件下预热变性，置于酶解罐中；当物料温度达到42℃，加入中性蛋白酶和胰蛋白酶（中性蛋白酶占酶总量10％，胰蛋白酶占酶总量90％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度42±1℃酶解8h。92±1℃灭酶20min。板框过滤得澄清滤液，浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡蛋清肽粉300g，乌鸡低聚肽粉100g，加入适量的水60℃加热充分混匀，90℃加热得到相对密度在1.30~1.40左右的乌鸡肽的组合物稠膏，取所述稠膏加入适量预先处理的25%变性淀粉、5%白砂糖、2%柠檬酸、0.05%香精、0.05%色素，可制成糖果，分装，装箱，检验合格得到乌鸡肽的组合物糖果成品。

实施例18

步骤(1)：取泰和乌鸡蛋清，加入1倍体积的水搅匀，胶体磨细化，置于酶解罐中；当物料温度达到45℃，加入中性蛋白酶和胰蛋白酶（中性蛋白酶占酶总量90％，胰蛋白酶占酶总量10％），总用酶量为乌鸡蛋清质量的0.6％，混匀，酶解温度45±1℃酶解6h。87±1℃灭酶30min。板框过滤得澄清滤液，用截留分子量小于10000道尔顿的超滤膜截留收集分子量小于10000道尔顿的肽液，浓缩后喷雾干燥得乌鸡蛋清肽粉，备用。

步骤(2)：将乌鸡低聚肽(又名乌鸡蛋白粉,购自江西康恩泰中药保健品有限公司)50℃烘干，冷却、过100目，备用。

步骤(3)：取乌鸡蛋清肽粉300g，乌鸡低聚肽粉20g加入适量的水60℃加热充分混匀，90℃加热得到相对密度在1.30~1.40左右的乌鸡肽的组合物稠膏，取所述稠膏加入适量预先处理的30%麦芽糖、2%柠檬酸、0.05%香精、0.05%色素，0.2%奶油可制成奶油软糖，分装，装箱，检验合格得到乌鸡肽的组合物奶油软糖成品。

以上所述仅表达了本发明的优选实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形、改进及替代，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

实验例

一、动物实验

1.乌鸡肽的组合物对缩宫素诱发小鼠子宫收缩的抑制作用

取体重20-25g昆明种雌性未孕小鼠适应环境饲养7天后，于实验前3天连续注射苯甲酸雌二醇1mg/kg，以同步化子宫并提高子宫的敏感性。于第4天随机分成5组，分别为空白对照组、硝苯地平对照组、乌鸡肽的组合物组、乌鸡蛋清肽组、乌鸡低聚肽组、普通蛋清肽组；分别颈椎脱臼处死小鼠，在下腹部作切口，打开腹腔，迅速从子宫颈部和一侧子宫角剪取子宫，轻轻剥离周围的脂肪组织和结缔组织，置于预冷4℃的De-Jalon’s营养液中清洗，取单侧子宫，用手术线分别扎住子宫颈端和卵巢端。将绑好的单侧子宫置于盛有40mLDe-Jalon’s营养液的麦氏浴槽中，将子宫颈端固定于底部，卵巢端连接在张力换能器上。麦氏浴槽内温度为（37±0.1）℃，通入空气，每秒1、2个小气泡。平衡45min，待子宫收缩稳定，自发节律恢复后，开始进行试验。采用生物信息处理系统预先记录5-10min正常收缩曲线，随后加入缩宫素注射液20μL，使其终浓度为5 U/L。终浓度指的是药品溶于浴槽中溶液后的药品浓度。作用10 min 后再加入不同待测样品，阳性药物硝苯地平的加入剂量为0.0125 mg/L，乌鸡肽的组合物组加入剂量为600mg/L（乌鸡肽的组合物为实施例3中所述步骤3制得），乌鸡蛋清肽组加入剂量为200mg/L（乌鸡蛋清肽为实施例3中所述步骤1制得），乌鸡低聚肽组加入剂量为400mg/L（乌鸡低聚肽为实施例3中所述步骤2制得），普通蛋清肽组加入剂量为200mg/L（普通蛋清肽为实施例3中所述步骤1相同方法制得，仅是将乌鸡蛋替换为等量的市售普通鸡蛋）。观察记录10min内样品对缩宫素诱发小鼠子宫收缩的作用。试验结束后保存记录文件，用软件提供的区间测量方法测量平均张力、幅度等指标。按下式计算平均张力抑制率、幅度抑制率。

表1 乌鸡肽的组合物对缩宫素诱发小鼠子宫收缩平均张力的抑制作用（

，n=12）

注：与空白对照比较:* P<0.05, ** P<0.01；

与乌鸡肽的组合物比较:# P<0.05, ## P<0.01。

与乌鸡蛋清肽比较:Y P<0.05, YY P<0.01。

表2 乌鸡肽的组合物对缩宫素诱发小鼠子宫收缩幅度的抑制作用（

，n=12）

注：与空白对照比较:* P<0.05, ** P<0.01；

与乌鸡肽的组合物比较:# P<0.05, ## P<0.01。

与乌鸡蛋清肽比较:Y P<0.05, YY P<0.01。

实验结果如表1, 2所示，在抑制缩宫素诱发小鼠子宫收缩平均张力方面，与空白对照比较，硝苯地平对照组、乌鸡肽的组合物组、乌鸡蛋清肽组与空白对照组有极显著性差异（p﹤0.01），乌鸡低聚肽组与空白对照组有显著性差异（p﹤0.05），普通蛋清肽组与空白对照组统计学上差异不显著（p﹥0.05）；与乌鸡肽的组合物比较，硝苯地平对照组极显著的高于乌鸡肽的组合物组（p﹤0.01）、乌鸡肽的组合物组极显著的高于乌鸡低聚肽组、普通蛋清肽组（p﹤0.01），乌鸡肽的组合物组显著的高于乌鸡蛋清肽组（p﹤0.05）；与乌鸡蛋清肽比较，硝苯地平对照组极显著的高于乌鸡蛋清肽组（p﹤0.01），乌鸡蛋清肽组极显著的高于乌鸡低聚肽组、普通蛋清肽组（p﹤0.01）。在抑制缩宫素诱发小鼠子宫收缩幅度方面，与空白对照比较，硝苯地平对照组、乌鸡肽的组合物组、乌鸡蛋清肽组、乌鸡低聚肽组与空白对照组都有极显著性差异（p﹤0.01），普通蛋清肽组与空白对照组统计学上差异不显著（p﹥0.05）；与乌鸡肽的组合物比较，硝苯地平对照组显著的高于乌鸡肽的组合物组（p﹤0.05）、乌鸡肽的组合物组极显著的高于乌鸡低聚肽组、普通蛋清肽组（p﹤0.01），乌鸡肽的组合物组显著的高于乌鸡蛋清肽组（p﹤0.05）；与乌鸡蛋清肽比较，硝苯地平对照组极显著的高于乌鸡蛋清肽组（p﹤0.01），乌鸡蛋清肽组极显著的高于乌鸡低聚肽组、普通蛋清肽组（p﹤0.01）。说明: 乌鸡肽的组合物抑制小鼠子宫收缩作用弱于阳性药物硝苯地平，但乌鸡肽的组合物、乌鸡蛋清肽都能够有效地、显著性地抑制缩宫素诱导的小鼠子宫收缩，并且乌鸡肽的组合物效果优于乌鸡蛋清肽和乌鸡低聚肽单独使用，而普通蛋清肽没有抑制缩宫素诱导的子宫收缩的作用。

2.乌鸡肽的组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用

取体重20~25g昆明种雌性小鼠50只适应环境饲养7天后，随机分成5组，分别为模型组、地塞米松磷酸钠对照组、乌鸡肽的组合物组、乌鸡蛋清肽组和乌鸡低聚肽组。各组连续灌胃给药7天，阳性药物地塞米松磷酸钠的灌胃剂量为0.025g/kg体重，乌鸡肽的组合物组灌胃剂量为8.00g/kg体重（所灌乌鸡肽的组合物为实施例4制备所得配制），乌鸡蛋清肽组灌胃剂量为2.00g/kg体重（所灌乌鸡蛋清肽为实施例4中所用乌鸡蛋清肽原料配制），乌鸡低聚肽组灌胃剂量为6.00g/kg体重（所灌乌鸡低聚肽为实施例4中所用乌鸡低聚肽原料配制），模型组灌胃同体积的生理盐水，各组灌胃体积均相同。每天灌胃前观察小鼠的状态，并记录小鼠体重，以校正每日灌胃给药量，各组给药期间自由饮食。于小鼠末次灌胃给药1h后，将二甲苯涂于小鼠右耳正反两面，左耳作对照，二甲苯的用量为0.04mL/只，1h后处死小鼠，沿耳廓基线剪取两耳，用直径8mm打孔器分别在双耳的同一部位打下圆耳片，精确称重，其差值为炎性肿胀度，并计算小鼠耳朵肿胀率（%）。

表3乌鸡肽的组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制作用（

，n=10）

注：与模型组比较:* P<0.05, ** P<0.01；

与乌鸡肽的组合物比较:# P<0.05, ## P<0.01。

实验结果表明，与模型组比较，地塞米松磷酸钠组、乌鸡肽的组合物组、乌鸡蛋清肽组、乌鸡低聚肽组给药后耳肿胀率与模型组都有极显著性差异（p﹤0.01）；与乌鸡肽的组合物比较，在抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀方面，乌鸡肽的组合物组与地塞米松磷酸钠组统计学上有显著性差异（p﹤0.05）；乌鸡肽的组合物组极显著高于乌鸡蛋清肽组（p﹤0.01）；乌鸡肽的组合物组显著高于乌鸡低聚肽组（p﹤0.05）。说明：乌鸡肽的组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀有较好的抑制作用，且乌鸡肽的组合物的作用效果优于乌鸡低聚肽和乌鸡蛋清肽单独使用，体现了组合的优势。

3. 乌鸡肽的组合物对甲醛致小鼠足肿胀的抑制作用

取体重20~25g昆明种雌性小鼠50只适应环境饲养7天后，随机分成5组，分别为模型组、地塞米松磷酸钠对照组、乌鸡肽的组合物组、乌鸡蛋清肽组和乌鸡低聚肽组。各组连续灌胃给药7天，阳性药物地塞米松磷酸钠的灌胃剂量为0.025g/kg体重，乌鸡肽的组合物组灌胃剂量为4.00g/kg体重（所灌乌鸡肽的组合物为实施例1制备所得配制），乌鸡蛋清肽组灌胃剂量为2.00g/kg体重（所灌乌鸡蛋清肽为实施例1中所用乌鸡蛋清肽原料配制），乌鸡低聚肽组灌胃剂量为2.00g/kg体重（所灌乌鸡低聚肽为实施例1中所用乌鸡低聚肽原料配制），模型组灌胃同体积的生理盐水，各组灌胃体积均相同。每天灌胃前观察小鼠的状态，并记录小鼠体重，以校正每日灌胃给药量，各组给药期间自由饮食。于小鼠末次灌胃给药1h后，对每只小鼠的左后足趾皮下注射25%甲醛溶液0.05mL，1h后处死小鼠，在踝关节对称剪下两足，精密电子天平称重，并计算足肿胀率（%）。

表4 乌鸡肽的组合物对甲醛致小鼠足肿胀的抑制作用（

，n=10）

注：与模型组比较:* P<0.05, ** P<0.01；

与乌鸡肽的组合物比较:# P<0.05, ## P<0.01。

实验结果表明，与模型组比较，地塞米松磷酸钠组、乌鸡肽的组合物组、乌鸡蛋清肽组、乌鸡低聚肽组给药后足肿胀率都极显著低于模型组（p﹤0.01）；与乌鸡肽的组合物比较，在抑制二甲苯致小鼠足跖肿胀方面，乌鸡肽的组合物组与地塞米松磷酸钠组有极显著性差异（p﹤0.01）；乌鸡肽的组合物组极显著高于乌鸡蛋清肽组（p﹤0.01）；乌鸡肽的组合物组显著高于乌鸡低聚肽组（p﹤0.05）。说明：乌鸡肽的组合物对甲醛致小鼠足跖肿胀有较好的抑制作用，且乌鸡肽的组合物的作用效果优于乌鸡低聚肽和乌鸡蛋清肽单独使用，体现了组合的优势。

二、临床试食试验

（一）、材料与方法

1、受试品：按本发明实施例7生产得到的乌鸡肽的组合物的膏剂。

2、受试对象：有原发性痛经病史的女性自愿者46例，年龄在16～35岁，自诉行经期间小腹疼痛、乏力、形寒肢冷、腰部酸痛或酸胀、乳房胀痛、头晕、恶心呕吐等不适症状。

3、服用方法：日服1～2次，每次1袋，12g/袋。于月经来潮当日开始服用至经期结束，观察期间停止服用其他与本产品功能相关的产品。

观察主要症状：小腹疼痛、乏力、形寒肢冷、腰部酸痛或酸胀、乳房胀痛、头晕、恶心呕吐，在服用受试品前后的症状改善情况。

1.显效：主诉症状消失或明显减轻。

2.有效：主诉症状减轻。

3.无效：主诉症状体征无明显变化。

（二）结果

表5 主要症状改善情况

由临床试食试验的志愿者自诉和数据表明，乌鸡肽的组合物在改善原发性痛经及其相关的乏力、形寒肢冷、腰部酸痛或酸胀、乳房胀痛、头晕、恶心呕吐等方面改善效果非常明显，且起效非常快，当日服用即有明显改善。

Claims (7)

1.一种乌鸡肽的组合物，其特征在于，按重量份数计，包括如下组分：乌鸡蛋清肽10-300份、乌鸡低聚肽10-300份，其中，所述乌鸡蛋清肽为乌鸡蛋清经蛋白酶水解后制得，其相对分子质量≤10000道尔顿。

2.根据权利要求1所述的一种乌鸡肽的组合物，其特征在于，按重量份数计，还包括如下组分：维生素B₆ 1-4份。

3.根据权利要求1所述的一种乌鸡肽的组合物，其特征在于，还包括食品、药品领域中可接受的辅料和/或添加剂。

4.根据权利要求1所述的一种乌鸡肽的组合物，其特征在于，所述乌鸡肽的组合物可采用常规制剂方法与食品、药品领域中可接受的辅料和/或添加剂制成食品、药品领域中包括颗粒剂、膏剂、口服液、粉剂、片剂或胶囊剂在内的公知的剂型。

5.一种乌鸡肽的组合物在制备治疗痛经的药品中的应用，其特征在于，该治疗痛经药品是将权利要求1-4任意一种所述乌鸡肽的组合物作为有效成分。

6.一种乌鸡肽的组合物在制备食品中的应用，其特征在于，该食品是将权利要求1-4任意一种所述乌鸡肽的组合物作为成分。

7.一种乌鸡肽的组合物在制备保健食品中的应用，其特征在于，该保健食品是将权利要求1-4任意一种所述乌鸡肽的组合物作为有效成分。