CN109806376A - 一种治疗原发性顽固痛经的制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明具体公开了一种治疗原发性顽固痛经的制剂，重量配方如下：葛根、槐米、当归、干姜、大枣、川芎、阿胶、乌药和香花刺，按各剂型制剂要求精制成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、合剂和贴剂。本发明的配方有温经化瘀，理气止痛的功效。它能消除病理性痉挛，从而缓解和消除痛经，另一方面它能血液循环，可以说是标本兼治，而且对于月经不调也有显著的功效。本发明是对痛经有较好疗效，可以解除广大痛经患者的痛苦。

Description

一种治疗原发性顽固痛经的制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药及其制备领域，具体而言，涉及一种治疗原发性顽固痛经的制剂及其制备方法。

背景技术

痛经是指妇女在经期及其前后，出现小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶。每随月经周期而发，严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，给工作及生活带来影响。目前临床常将其分为原发性和继发性两种，原发性痛经多指生殖器官无明显病变者，故又称功能性痛经，多见于青春期、未婚及已婚未育者。此种痛经在正常分娩后疼痛多可缓解或消失。继发性痛经多因生殖器官有器质性病变所致。

发现痛经症状，应寻求医院专家帮助，及时进行康复或治疗。常用药用玫瑰泡茶喝来调经止痛，也常见补充虫草素，来缓解痛经。然而实践来看，这些中药配方都具有较强的副作用，治疗效果欠佳，而且口味较差，患者不易接受。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有温经、行气、止痛之功效的中药及其制备方法，以解决上述的问题。

根据本公开实施例的第一方面，提供一种治疗原发性顽固痛经的制剂，重量配方如下：

葛根、槐米、当归、干姜、大枣、川芎、阿胶、乌药和香花刺，按各剂型制剂要求精制成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、合剂和贴剂。

根据本公开实施例的一个方面，一种所述的制剂的制备方法，制成片剂，具体包括：

每次100公斤药材约加入1000～1500L饮用水，煎煮2～3次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将上述所得药液过滤、浓缩至相对密度为1.10的清膏；取其中的2/3份清膏用喷雾干燥塔，进风温度160～180℃，出风温度80～100℃喷雾成粉得浸膏粉；其余的取1/3份清膏作粘合剂，以浸膏粉为母核，用一步制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度40～70℃，得颗粒；加入挥发油焖润，用旋转式压片机压片，每片0.4g，包衣、分装成500瓶，每瓶120片，得产品。

根据本公开实施例的一个方面，一种所述的制剂的制备方法，制成颗粒剂，具体包括：

A项：将的配方纯净水提取、浓缩、制备浸膏备用；

B项：山楂粉、纳豆粉、桑葚粉若、螺旋藻、干糖、麦芽糊精适量；

将A项与B项总混制粒成颗粒剂，分装3克/袋，得到成品。

根据本公开实施例的一个方面，一种所述的制剂的制备方法，制成颗粒剂，具体包括：

A项：将上述的配方水提取、浓缩、制备浸膏备用；

B项：山楂粉30～50份、纳豆粉3～5份、桑葚粉5～18份、螺旋藻3～8份、糖30～50份、麦芽糊精适量；

将A项与B项总混制粒成颗粒剂，分装3克/袋，得到成品；

根据本公开实施例的一个方面，一种所述的制剂的制备方法，其特征在于，制成颗粒剂，具体包括：

A项：将上述的配方水提取、浓缩、制备浸膏备用；

B项：山楂粉35份、纳豆粉4份、桑葚粉10份、螺旋藻5份、糖40份、麦芽糊精适量；

将A项、B项总混制粒成颗粒剂，分装3克/袋，得到成品；

其中，糖采用红糖或者黑糖；麦芽糊精可以加入1～3份。

根据本公开实施例的一个方面，一种所述的制剂的制备方法，

制备上述的A项：将上述原生药材混合，每100公斤药材约加入1000L饮用水，煎煮2次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将所得药液用200目筛过滤后用三效节能浓缩器，一效温度80℃、二效70℃、三效60℃浓缩至相对密度为1.12±0.05，得浸膏；用一步制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度40～70℃，得颗粒；加入收集到的挥发油，焖润过夜，用颗粒分装机分装成8000袋，每袋3g，得产品。

根据本公开实施例的一个方面，一种所述的制剂的制备方法，制备丸剂包括：

将上述的配方药材用粉碎机粉碎成过100目的细粉；以蜂蜜作粘合剂，制成软材，用制丸机制成丸；低温干燥，分装成100g/瓶，得成品。

根据本公开实施例的一个方面，一种所述的制剂的制备方法，制作胶囊剂包括：

将上述的配方药材混合，每次100公斤药材约加入1000L饮用水，煎煮2次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将所得药液用200目筛过滤后，用三效节能浓缩器，一效温度80℃、二效70℃、三效60℃浓缩至相对密度1.08～1.12得清膏；取2/3份清膏用喷雾干燥成粉，进风温度160～180℃，出风温度80～100℃，得浸膏粉；取1/3份清膏作粘合剂，以上述浸膏粉为母核，用一步制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度40～70℃，干燥，得颗粒；加入收集到的挥发油，焖润过夜，用胶囊填充机填充成0.5g/粒；分装成800瓶，每瓶60粒，得成品；

制作合剂包括：

将上述的配方药材混合，每次100公斤药材约加入1000L饮用水，煎煮2次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将所得药液过滤、浓缩得清膏；再用95％乙醇醇沉，使含醇量为50～70％的范围，静置过夜，取上清液，回收乙醇至无醇味，配制，加入收集的挥发油及适量糖浆、香精；用灌装机灌装成10ml/瓶，装盒，每盒10瓶，得2000盒成品。

根据本公开实施例的一个方面，一种所述的制剂的制备方法，制作贴剂包括：

将上述的配方药材混合，每次100公斤药材约加入1000L饮用水，煎煮2次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将所得药液过滤、浓缩得清膏；再用95％乙醇醇沉，使含醇量为50～70％的范围，静置过夜，取上清液，回收乙醇至无醇味，配制，加入收集的挥发油；将上述浸膏上大孔吸附树脂柱，用浓度40％～80％的乙醇梯度洗脱，合并洗脱液，浓缩，干燥得乙醇洗脱部位；再将3～20份羧甲基纤维素钠、15～35份乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮K30、8～25份甘油和10～28份丙二醇制成凝胶基质，并把上述的提取的挥发油15～45份和经乙醇洗脱部位15～60份，加入到15～53份凝胶基质后，经超声除去气泡，温热状态下涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，制得。

本发明的技术方案是发明人根据中医理论，在传统验方基础上，反复实践，精心研制出来的。本发明的配方中：葛根有生津止渴、止泻的功能，并能改善病人的头晕、头痛等症状，是为君药。槐米具有抗炎作用,维生素P样作用，具有维持血管协抗力，降低其通透性，减少脆性等作用，对脂肪浸润的肝有祛脂作用，抗病毒作用和抑制醛糖还原酶作用；当归既能补血，又能活血，既可通经，又能活络；干姜，能引血药入血分、气药入气分，又能去恶养新，有阳生阴长之意；大枣具有调气血、润心肺、补肾胃、疗热寒的作用，大枣中所含的维生素P是治疗高血压的特效药物，其还具有降血脂、降胆固醇等重要作用；川芎，既能活血行气、祛风止痛之功效，又有镇静安神的作用；香花刺，具有活血调经、消肿散瘀之功效，常用于治疗月经不调、外伤红肿；乌药具有行气止痛、温肾散寒之功效，常用于治疗胸胁满闷、脘腹胀痛、头痛、寒疝疼痛、痛经及产后腹痛；阿胶：补血滋阴，润燥，止血，用于血虚萎黄，眩晕心悸，心烦不眠；其余几味可增强君药活血行气之力，是为臣药。

山楂是中国特有的药果兼用树种，具有降血脂、血压、强心、抗心律不齐等作用，同时也是健脾开胃、消食化滞、活血化痰的良药，对胸膈脾满、疝气、血淤、闭经等症有很好的疗效，配于本方，既可增强散寒温通之力，又可散水燥湿，助君臣诸药使气血津液兼顾，属于佐助之品。

纳豆富含多种营养素，常吃可以预防便秘、腹泻等肠道疾病，提高骨密度，预防骨质疏松，还可以双向调节血压，溶解陈旧血栓斑块，调节血脂，能消除疲劳，综合提高人体免疫力，是为佐制之用。

桑葚有改善皮肤(包括头皮)血液供应，营养肌肤，使皮肤白嫩及乌发等作用，并能延缓衰老。桑葚具有免疫促进作用。桑葚对脾脏有增重作用，对溶血性反应有增强作用，可防止人体动脉硬化、骨骼关节硬化，促进新陈代谢。它可以促进血红细胞的生长，防止白细胞减少，并对治疗糖尿病、贫血、高血压、高血脂、冠心病、神经衰弱等病症具有辅助功效，是为佐制之用。

螺旋藻圆柱形，呈疏松或紧密的有规则的螺旋旋形弯曲，形如钟表发条，故而得名。具有减轻癌症放疗、化疗的毒副反应，提高免疫功能，降低血脂等功效，是为佐制之用。

糖和麦芽糊可以起到调味塑形的作用。

目前治疗痛经的中成药物，大多仍以活血化瘀行气止痛等治法为主，如痛经灵、痛经宁、痛经片等等而临床调查显示，痛经患者实证者多(气滞血瘀、寒湿凝滞、湿热瘀阻等)，虚证者少(气虚血弱，肝肾玄虚等)气滞血瘀及寒湿凝滞者多，热证虚证者少，基于上述原则，本发明的配方有温经化瘀，理气止痛的功效。它能消除病理性痉挛，从而缓解和消除痛经，另一方面它能血液循环，可以说是标本兼治，而且对于月经不调也有显著的功效。本发明是对痛经有较好疗效，可以解除广大痛经患者的痛苦。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。

实施例1：

一种用于治疗痛经的中药，主要由以下重量配方的原料：葛根、槐米、当归、干姜、大枣、川芎、阿胶、乌药和香花刺，按各剂型制剂要求精制成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、合剂和贴剂。

实施例2：

葛根、槐米、当归、干姜、大枣、川芎、阿胶、乌药和香花刺，具体为：葛根150～210份、槐米100～140份、当归100～140份、干姜70～90份、大枣35～60份、川芎50～95份、阿胶45～70份、乌药35～65份和香花刺35～55份。

实施例3：

葛根、槐米、当归、干姜、大枣、川芎、阿胶、乌药和香花刺，具体为：葛根180份、槐米120份、当归120份、干姜80份、大枣45份、川芎62份、阿胶50份、乌药46份和香花刺40份。

实施例四：

制成片剂，具体包括：

每次100公斤药材约加入1000L饮用水，煎煮2次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将上述所得药液过滤、浓缩至相对密度为1.10的清膏；取其中的2/3份清膏用喷雾干燥塔，进风温度160～180℃，出风温度80～100℃喷雾成粉得浸膏粉；其余的取1/3份清膏作粘合剂，以浸膏粉为母核，用一步制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度40～70℃，得颗粒；加入挥发油焖润，用旋转式压片机压片，每片0.4g，包衣、分装成500瓶，每瓶120片，得产品。

实施例五：

制成颗粒剂，具体包括：

A项：将上述实施例一的配方水提取、浓缩、制备浸膏备用。

B项：山楂粉、纳豆粉、桑葚粉若、螺旋藻、糖、麦芽糊精适量。

将A项与B项总混制粒成颗粒剂，分装3克/袋，得到成品。

实施例六：

制成颗粒剂，具体包括：

A项：将上述实施例二的配方水提取、浓缩、制备浸膏备用。

B项：山楂粉35份、纳豆粉3～5份、桑葚粉5～18份、螺旋藻3～8份、糖30～50份、麦芽糊精适量。

将A项与B项总混制粒成颗粒剂，分装3克/袋，得到成品。

实施例七：

制成颗粒剂，具体包括：

A项：将上述实施例三的配方水提取、浓缩、制备浸膏备用。

B项：山楂粉35份、纳豆粉4份、桑葚粉10份、螺旋藻5份、糖40份、麦芽糊精适量。

将A项、B项总混制粒成颗粒剂，分装3克/袋，得到成品。

其中，糖采用红糖或者黑糖。麦芽糊精可以加入1～3份。

实施例八：

制备上述五、六、七的A项：将上述原生药材混合，每100公斤药材约加入1000L饮用水，煎煮2次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将所得药液用200目筛过滤后用三效节能浓缩器，一效温度80℃、二效70℃、三效60℃浓缩至相对密度为1.12±0.05，得浸膏。

用一步制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度40～70℃，得颗粒；加入收集到的挥发油，焖润过夜，用颗粒分装机分装成8000袋，每袋3g，得产品。

实施例九：

制备丸剂包括：将上述实施例一、二、三的配方药材用粉碎机粉碎成过100目的细粉；以蜂蜜作粘合剂，制成软材，用制丸机制成丸；低温干燥，分装成100g/瓶，得成品。

实施例十：

制作胶囊剂包括：将上述实施例一、二、三的配方药材混合，每次100公斤药材约加入1000L饮用水，煎煮2次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将所得药液用200目筛过滤后，用三效节能浓缩器，一效温度80℃、二效70℃、三效60℃浓缩至相对密度1.08～1.12得清膏；取2/3份清膏用喷雾干燥成粉，进风温度160～180℃，出风温度80～100℃，得浸膏粉；取1/3份清膏作粘合剂，以上述浸膏粉为母核，用一步制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度40～70℃，干燥，得颗粒；加入收集到的挥发油，焖润过夜，用胶囊填充机填充成0.5g/粒；分装成800瓶，每瓶60粒，得成品。

实施例十一：

制作合剂包括：将上述实施例一、二、三的配方药材混合，每次100公斤药材约加入1000L饮用水，煎煮2次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将所得药液过滤、浓缩得清膏；再用95％乙醇醇沉，使含醇量为50～70％的范围，静置过夜，取上清液，回收乙醇至无醇味，配制，加入收集的挥发油及适量糖浆、香精；用灌装机灌装成10ml/瓶，装盒，每盒10瓶，得2000盒成品。

实施例十二：

取葛根165份、槐米125份、当归110份、干姜75份、大枣45份、川芎65份、阿胶50份、乌药45份和香花刺40份，将上述药材每次100公斤药材约加入1000L饮用水，煎煮2次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将所得药液过滤、浓缩得清膏；再用95％乙醇醇沉，使含醇量为50～70％的范围，静置过夜，取上清液，回收乙醇至无醇味，配制，加入收集的挥发油；将上述浸膏上大孔吸附树脂柱，用浓度40％～80％的乙醇梯度洗脱，合并洗脱液，浓缩，干燥得乙醇洗脱部位；再将3～20份羧甲基纤维素钠、15～35份乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮K30、8～25份甘油和10～28份丙二醇制成凝胶基质，并把上述的提取的挥发油15～45份和经乙醇洗脱部位15～60份，加入到15～53份凝胶基质后，经超声除去气泡，温热状态下涂布于背衬层上，干燥后覆上防粘层，制得。

下面通过临床试验情况进一步说明本发明的有益效果。

本发明产品的临床试验研究情况：

本发明产品共观察病例120例，其中治疗组80例、对照组40例，观察结果：治疗组显效率60.57％，对照组显效率45.33％，经统计学处理，二者有显著差异，治疗组优于对照组，同时，未发现该药有明显不良反应。现将临床研究结果总结如下：

一般资料

选择原发性痛经患者120例，(均为门诊病人)，随机分为治疗组与对照组，其中年龄最小18岁，最大32岁，平均21.2岁，病程最短3月，最长4年，治疗组80例与对照组40例之间，上述资料经统计学处理P＞0.05，表明二者具有可比性，详表略。

病例选择

一、诊断标准参照《中药新药治疗痛经的临床研究指导原则》制定。

(一)、中医诊断标准

妇女凡在经期或经前经后(1周以内)出现周期性下腹疼痛为主症，伴有其他不适，以致影响工作及生活可诊为痛经。

(二)、中医辨证

1、气滞血瘀证：经前或经期小腹胀痛拒按，经血量少，经行不畅，血色紫黯有块，块下痛暂减，经前乳房胀痛，胸闷不适，舌质紫黯或有瘀点，脉弦。

2、寒湿凝滞证：经前或经期小腹冷痛，得热痛减，月经后期，量少，经血黯而有瘀块或如黑豆汗样，畏寒，手足欠温，带下量多，舌苔白或腻，脉弦或沉紧。

(三)西医诊断标准

原发性痛经：指经妇科检查，生殖器官无明显器质性病变者，多发生于月经初期后2～3年的青春期少女或未生育的年轻妇女。

(四)痛经症状评分标准

(五)痛经轻重分组标准

1、重度：经期或前后小腹疼痛难忍，坐卧不宁，严重影响工作，学习和日常生活，必须卧床休息，伴有腰部酸痛，面色白光白，冷汗淋漓，四肢厥冷，呕吐腹泻，或肛门坠胀，采用止痛措施无明显缓解。痛经症状积分在14分以上者。

2、中度：经期或经期前后小腹疼痛难忍，伴腰部酸痛，恶心呕吐，四肢不温，用止痛措施痛暂缓。痛经症状积分在8～13.5分。

3、轻度：经期或其前后小腹疼痛明显，伴腰部酸痛，但能坚持工作，无全身症状，有时需服止痛药。痛经症状积分在8分以下。

二、纳入病例标准

符合痛经诊断标准，属原发性痛经，按中医辨证为气滞血瘀，寒湿凝滞证侯，未服它药治疗或服它药治疗无效的患者。

三、排除标准

符合痛经诊断标准，但属继发性痛经，生殖器有明显的器质性病变者，经妇科检查、B超、腹腔镜等技术检查有盆腔炎、子宫肌瘤、子宫内膜移位等，或不符合上述两个中医证型，合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发疾病，精神病患者，可能对本药过敏者，不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

观察方法

一、在两家医院采用单盲随机法进行验证研究。将92年7月至94年5月就医符合选择条件的180例原发性痛经者分为治疗组和对照组。治疗组120例，对照组60例。

二、服药方法

治疗组：口服本发明的产品胶囊(月经来潮前4天开始服药)，每次4粒，每日3次，7天为一疗程，连续服用三个月经周期，临床痊愈病例随访三个月经周期。

对照组：口服元胡止痛片，(月经来潮前4天开始服药)每次4片，每日3次，7天为一疗程，连续服用三个月经周期，临床痊愈例随访三个月经周期。

三、观察指标

1、临床表现的症状变化情况，痛经的疼痛程度及持续时间。

2、月经周期、量、色、质的变化。

3、妇科检查(未婚妇女只作肛诊检查)

4、安全性观察：服药后不良反应随时记录，肝肾功，血、尿便常规检查治疗前后各查一次。

治疗结果

一、疗效判定标准：按照卫生部下发《中药新药治疗痛经的临床研究指导原则》制定本疗效标准。

1、痊愈：服药后积分恢复至0分，腹痛及其它症状消失，停药3个月经周期未复发者。

2、显效：治疗后积分降低至治疗前的1/2以下，腹痛明显减轻，其余症状好转，不服止痛药能坚持工作。

3、有效：治疗后积分降至治疗前积分的1/2～3/4，腹痛减轻、其余症状好转、服止痛药能坚持工作。

4、无效：腹痛及其它症状无改变者。

二、治疗结果

(一)总疗效比较：

治疗组与对照组总疗效比较(Ridit检验)

由上表表明，二者之间经统计学处理，有显著性差异(P＜0.02)，治疗组疗效优于对照组。

(二)症候疗效比较：

治疗组两证候疗效比较

可见，气滞血瘀证与寒湿凝滞证两证型之间疗效相比，说明该药对上述证型均存较好疗效。

不良反应

治疗组80例中有3例病人服药初期出现恶心，但症状轻微，继续服药后消失，无需处理更无不能耐受而停药者。未发现肝、肾功能异常者。

小结

本发明产品，经临床严格治疗原发性痛经120例(治疗组80例，对照组40例)临床效果可靠，是解痉止痛、消炎的妇科常用良药，为妇科痛经止痛新药，值得进一步推广运用。

动物试验

一、小鼠镇痛试验

试验动物：小鼠，体重200±5g，各试验动物随机分为5组，每组8只。

试验药物剂量：阳性对照组：按本发明方法制备的治疗原发性痛经的颗粒制剂10g/kg(浓度50％)；大、中、低剂量的给药组分别灌胃给予当归痛经颗粒0.25g/kg、0.5g/kg、1g/kg(浓度分别为2.5％、5％、10％)，给药按0.4ml/20g；空白组：灌胃给予等体积的水、市售某种具有治疗痛经作用的制剂作为阳性对照组，灌胃浓度为1.5g/kg。以上各组分别每天灌胃1次，连续给药3天。

试验方法：取雌性小鼠40只。将恒温水浴调节至55±0.5℃，通过杯底接触水面，加热后作为热刺激。将小鼠放在烧杯内，从放在热板上至出现舔后足所用时间作为该痛阈值，凡痛阈值小于5秒、大于30秒或跳跃者弃之不用。给药完成后的30min、60min、90min分别测小鼠的痛阈值，超过60s以60s计(相关测试数据如表1所示)。

表1镇痛试验数据

由上述表1中的数据可知，本发明制备的治疗原发性痛经的颗粒制剂的小白鼠的镇痛时间明显要长于空白对照组和阳性对照的镇痛时间，这显示本发明制备的治疗原发性痛经的颗粒制剂的镇痛效果要好于市售某种具有治疗痛经作用的制剂的镇痛效果，对于小鼠止疼有明显效果，且随着使用剂量浓度的增加，镇痛效果都有所增强。

二、小鼠活血化瘀试验

1实验材料

1.1实验动物实验用雌性大鼠，体重200g±5g，。

1.2试剂盐酸肾上腺素液；枸橼酸钠

1.3仪器：血液粘度测试仪。

2实验方法

2.1模型制备正常组常规饲养，模型组、治疗组(贴附本发明实施例1制备得到的贴剂)大鼠置于0℃～1℃冰水中5min，每日1次，连续七天。治疗组于造模的第1天开始，贴剂发明实施例1制备得到的贴剂，连用7天，正常组、模型组给予生理盐水同样方法处理。于第8天皮下注射0.1％肾上腺素0.1ml/100g，共2次，两次间隔时间4h。之后停食，于第二天早晨采用全自动流变快测仪测定血流变学指标；采用放射免疫的方法测定血清中激素水平。

2.2动物分组选用雌性大鼠80只，鼠龄3.5个月，体重200g±5g。适应性饲养1周后，按随机数字表法将其分为5组，每组8只，即正常对照组(正常组)、模型对照组(模型组)、本发明实施例12贴剂低剂量组(0.6g/kg)、本发明实施例12贴剂中剂量组(1.2g/kg)和本发明实施例12贴剂大剂量组(2.4g/kg)。正常对照组给予生理盐水，贴剂大、中、小剂量组涂于腹部去毛处，连续用药7天。按上述方法复制寒凝血瘀大鼠模型。于末次用药后60min，颈动脉取血，测定血液流变学指标(测试数据如表2所示)。

表2活血化瘀试验

由表2中的测试数据可知，与对照组相比模型组的血液粘度明显上升，这表明血瘀模型造型成功；与模型组相比，采用本实施例所制备外用贴剂使到小鼠的血瘀情况都有不同程度的减轻，血粘度都有不同程度降低，显示采用本实施例所制备的外用贴剂有很好的活血化瘀的作用。

三、催产素诱发小鼠痛经试验

1实验材料

1.1实验动物实验用雌性大鼠，体重200g±5g，40只，将小鼠随机分为5组，每组8只。

试验方法：将各组小鼠灌胃给予己烯雌酚，每日一次，每次2mg/kg，连续10天后，第11天开始各组小鼠下午给予己烯雌酚，每次2mg/kg，同时，阳性对照组给予按照本发明所述制备方法制备的治疗原发性痛经的颗粒制剂，三个剂量的给药组分别灌胃给予当归痛经颗粒，连续3天，末次给药30min后ip催产素20u/kg，观察记录各组小鼠30min内扭体潜伏期和扭体次数(测试数据如表3所示)。

表3对催产素诱发小鼠痛经模型扭体反应的影响

组别	剂量(g/kg*d)	扭体次数	扭体潜伏时间(min)
				空白对照组	0*3	55.35±9.86	2.6±0.68
阳性对照组	10*3	59.53±10.23	3.3±0.75
				高剂量组	4*3	33.26±6.75	4.3±0.95
中剂量组	2*3	40.26±7.15	4.0±1.05
				低剂量组	1*3	43.25±5.79	3.8±1.13

由上述表3中的测试数据可知，与阳性对照组和空白对照组相比，给予按照本发明所述制备方法制备的治疗原发性痛经的颗粒制剂的3个试验组的小鼠的扭体次数更少，扭体潜伏时间更长，这显示按照本发明所述制备方法制备的治疗原发性痛经的颗粒制剂有更好的止疼作用，并且，随着剂量浓度增加小鼠的扭体次数也在减少，潜伏时间增长，止疼效果也有所增强。

最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种治疗原发性顽固痛经的制剂，其特征在于，重量配方如下：葛根、槐米、当归、干姜、大枣、川芎、阿胶、乌药和香花刺，按各剂型制剂要求精制成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、合剂和贴剂。

2.根据权利要求1所述的治疗原发性顽固痛经的制剂，其特征在于，葛根、槐米、当归、干姜、大枣、川芎、阿胶、乌药和香花刺，具体为：葛根150～210份、槐米100～140份、当归100～140份、干姜70～90份、大枣35～60份、川芎50～95份、阿胶45～70份、乌药35～65份和香花刺35～55份。

3.根据权利要求2所述的治疗原发性顽固痛经的制剂，其特征在于，葛根、槐米、当归、干姜、大枣、川芎、阿胶、乌药和香花刺，具体为：葛根180份、槐米120份、当归120份、干姜80份、大枣45份、川芎62份、阿胶50份、乌药46份和香花刺40份。

4.根据权利要求1～3任一项所述的治疗原发性顽固痛经的制剂的制备方法，其特征在于，制成片剂，具体包括：每次100公斤药材约加入1000～1500L饮用水，煎煮2～3次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将上述所得药液过滤、浓缩至相对密度为1.10的清膏；取其中的2/3份清膏用喷雾干燥塔，进风温度160～180℃，出风温度80～100℃喷雾成粉得浸膏粉；其余的取1/3份清膏作粘合剂，以浸膏粉为母核，用一步制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度40～70℃，得颗粒；加入挥发油焖润，用旋转式压片机压片，每片0.4g，包衣、分装成500瓶，每瓶120片，得产品。

5.根据权利要求4所述的治疗原发性顽固痛经的制剂的制备方法，其特征在于，制成颗粒剂，具体包括：

A项：将的配方水提取、浓缩、制备浸膏备用；

B项：山楂粉、纳豆粉、桑葚粉、螺旋藻粉、糖、麦芽糊精适量；

将A项与B项总混制粒成颗粒剂，分装3克/袋，得到成品。

6.根据权利要求5所述的治疗原发性顽固痛经的制剂的制备方法，其特征在于，制成颗粒剂，具体包括：

A项：将上述的配方水提取、浓缩、制备浸膏备用；

B项：山楂粉30～50份、纳豆粉3～5份、桑葚粉5～18份、螺旋藻粉3～8份、糖30～50份、麦芽糊精适量；

将A项与B项总混制粒成颗粒剂，分装3克/袋，得到成品。

7.根据权利要求6所述的治疗原发性顽固痛经的制剂的制备方法，其特征在于，制成颗粒剂，具体包括：

A项：将上述的配方水提取、浓缩、制备浸膏备用；

B项：山楂粉35份、纳豆粉4份、糖40份、桑葚粉10份、螺旋藻5份、麦芽糊精适量；

将A项、B项总混制粒成颗粒剂，分装3克/袋，得到成品；

其中，糖采用红糖或者黑糖；麦芽糊精可以加入1～3份。

8.根据权利要求7所述的治疗原发性顽固痛经的制剂的制备方法，其特征在于，

制备上述的A项：将上述原生药材混合，每100公斤药材约加入1200L饮用水，煎煮3次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将所得药液用200目筛过滤后用三效节能浓缩器，一效温度80℃、二效70℃、三效60℃浓缩至相对密度为1.12±0.05，得浸膏；

用一步制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度40～70℃，得颗粒；加入收集到的挥发油，焖润过夜，用颗粒分装机分装成8000袋，每袋3g，得产品。

9.根据权利要求8任一项所述的治疗原发性顽固痛经的制剂的制备方法，其特征在于，制备丸剂包括：

将上述的配方药材用粉碎机粉碎成过100目的细粉；以蜂蜜作粘合剂，制成软材，用制丸机制成丸；低温干燥，分装成100g/瓶，得成品。

10.根据权利要求8所述的治疗原发性顽固痛经的制剂的制备方法，其特征在于，制作胶囊剂包括：

将上述的配方药材混合，每次100公斤药材约加入1500L饮用纯净水，煎煮3次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将所得药液用200目筛过滤后，用三效节能浓缩器，一效温度80℃、二效70℃、三效60℃浓缩至相对密度1.08～1.12得清膏；取2/3份清膏用喷雾干燥成粉，进风温度160～180℃，出风温度80～100℃，得浸膏粉；取1/3份清膏作粘合剂，以上述浸膏粉为母核，用一步制粒机制粒，进风温度60～80℃、出风温度40～70℃，干燥，得颗粒；加入收集到的挥发油，焖润过夜，用胶囊填充机填充成0.5g/粒；分装成800瓶，每瓶60粒，得成品；

制作合剂步骤包括：

将上述的配方药材混合，每次100公斤药材约加入1500L饮用纯净水，煎煮3次，每次1.5～2h，同时收集挥发油；将所得药液过滤、浓缩得清膏；再用95％乙醇醇沉，使含醇量为50～70％的范围，静置过夜，取上清液，回收乙醇至无醇味，配制，加入收集的挥发油及适量糖浆、香精；用灌装机灌装成10ml/瓶，装盒，每盒10瓶，得2000盒成品。