CN109789175B - 预防或治疗精神障碍的含源自乳酸杆菌属细菌的囊泡的组合物 - Google Patents
预防或治疗精神障碍的含源自乳酸杆菌属细菌的囊泡的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109789175B CN109789175B CN201780050397.7A CN201780050397A CN109789175B CN 109789175 B CN109789175 B CN 109789175B CN 201780050397 A CN201780050397 A CN 201780050397A CN 109789175 B CN109789175 B CN 109789175B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lactobacillus
- stress
- disorder
- vesicles
- bacterium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 title claims abstract description 47
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 43
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 title claims abstract description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 12
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 32
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 32
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 32
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims description 26
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims description 26
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims description 26
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 claims description 12
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 9
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229940035901 lactobacillus sp Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 abstract description 21
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000007357 depressive behavior Effects 0.000 abstract description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 4
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 64
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 54
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 41
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 14
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- 238000009227 behaviour therapy Methods 0.000 description 12
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 11
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 10
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 10
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 9
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 9
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 8
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 5
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 5
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 4
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- -1 for example Chemical class 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 1
- 206010071368 Psychological trauma Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 208000013404 behavioral symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001997 free-flow electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 1
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及用于预防、改善或治疗精神疾病的组合物，该组合物含有源自乳酸杆菌属的细菌的作为有效成分的囊泡。本发明人已经证实，当源自乳酸杆菌属的细菌的囊泡施用于应激和抑郁动物模型时，有效地增加抗应激性，并且表现出治疗长期持续的长期抑郁行为的效果，并因此根据本发明的源自乳酸杆菌属的细菌的囊泡能够有效地用于开发药物或功能性保健食品等，以用于预防、减轻精神障碍的症状或治疗精神障碍，精神障碍例如应激、焦虑症、创伤后应激障碍、恐慌症、抑郁症、自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍和精神分裂症。
Description
技术领域
本发明涉及预防、改善或治疗精神疾病的组合物，其包括源自乳酸杆菌属细菌的作为有效成分的囊泡。
背景技术
抑郁症是一种其中由于控制情绪的大脑功能发生变化而产生负面情绪的疾病，全世界有超过3亿人患有抑郁症。此外，根据韩国健康保险评价和评价服务机构的2005年至2009年五年抑郁症的分析数据，诊断为抑郁症的患者和总医疗费用平均每年分别增加4％和10.4％。被诊断患有抑郁症的患者从2005年的435000人增加到2009年的500300人，这表明患者人数平均每年增加约18000人。特别是，七十岁或七十岁以上老人的增量最高。
尽管已经尝试了各种研究来确定抑郁症的病因，但尚未确定精确的神经发病机制，但是假设存在抑郁症的各种病因。抑郁症涉及如多巴胺、血清素、去甲肾上腺素等神经递质的化学失衡。在神经递质中，血清素是在脑脊液中发现的神经代谢物，其在脑中循环并充当神经递质。血清素与情绪表达密切相关，如果缺乏，则由于情绪不稳定，焦虑增加，并且出现冲动。因此，在目前用作抗抑郁药的药物中，有几种药物可抑制血清素的再摄取，从而使其长时间保留在脑中。
在抑郁症的病因中，生物学因素、心理学因素、社会学因素、药理学因素和病理学因素影响神经递质的不平衡，特别是，已知由儿童时期的事故、攻击或虐待引起的心理创伤很可能在此后发展为抑郁症。这是由于人类大脑在应激下的蛋白质损伤引起的。应激环境，即自我主义的扩散、快速的工业化、激烈的竞争以及竞争中落后的人们缺乏社会安全网等环境因素已经成为抑郁症的病因。
用于抑郁症治疗的代表性抗抑郁药是三环类抗抑郁药，例如丙咪嗪和选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)。然而，基于SSRI的药物如曲唑酮和米氮平在稳定性方面存在问题，特别是当老年人服用这些药物时，提高了中风、骨折和死亡风险的可能性。
最近，已经发现包括抑郁症，孤独症，精神分裂症等在内的精神障碍与绞痛密切相关。已经发现，绞痛伴有腹泻和便秘，如果重复则导致肠易激综合征，并且与肠道微生物菌群失调有关。当由于食物不良或使用抗生素而发生肠道微生物失调时，由于有害肠道微生物引起的大肠强屏障的裂缝而发生肠漏，据报道，由有害细菌产生的毒素被全身吸收，从而抑郁发生或恶化[Pharmacotherapy.2015 Oct；35(10):910-6]。
乳酸杆菌属细菌是革兰氏阳性杆菌，其在有氧环境和厌氧环境中生长良好，并且在诸如泡菜等发酵食品中含量丰富。虽然泡菜过度发酵，同时其他类型的乳酸菌被杀死，但乳酸杆菌属细菌是高度存活的细菌，容易降解多糖，如降解半乳糖或阿拉伯糖。细菌释放细胞外囊泡(EV)，其通常称为纳米级囊泡或纳米囊泡，是由蛋白质和脂质组成的并为细胞内蛋白质、脂质、基因等之间的信息交换创造细胞外环境。源自革兰氏阳性细菌(诸如植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)或干酪乳杆菌(Lactobacillus casei))的囊泡除了含有源自细菌的蛋白质和核酸之外，还含有细菌细胞壁组分，例如肽聚糖和脂磷壁酸。
虽然已知植物乳杆菌分泌抑制大脑抑郁的因子，但没有从植物乳杆菌或干酪乳杆菌分泌的囊泡用于预防或治疗精神障碍如应激、焦虑症、后创伤性应激障碍(PTSD)、恐慌症、抑郁症、自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)或精神分裂症。
发明内容
[技术问题]
通过深入研究，建立了源自乳酸杆菌属细菌的囊泡和精神疾病之间的相关性，本发明证实，对应激和抑郁动物模型施用源自植物乳杆菌和干酪乳杆菌的囊泡导致与抗抑郁剂丙咪嗪几乎相同水平的抗应激和抗抑郁效果。基于此，完成了本发明。
本发明旨在提供一种用于预防、改善或治疗精神障碍的组合物，其包含源自乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)的细菌的作为有效成分的囊泡。
然而，本发明要解决的技术问题不限于上述问题，本领域普通技术人员根据以下描述将充分理解本文未描述的其他问题。
[技术方案]
本发明的一个方面提供了一种用于预防、改善或治疗精神障碍的药物组合物，其包含：源自乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌的作为有效成分的囊泡。
本发明的另一方面提供了一种用于改善精神障碍的保健功能性食物组合物，其包含：源自乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌的作为有效成分的囊泡。
本发明的又一方面提供了一种用于预防或治疗精神障碍的吸入式组合物，其包含：源自乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌的作为有效成分的囊泡。
根据本发明的一示例性实施方案，所述精神障碍可以是选自应激、焦虑症、创伤后应激障碍(PTSD)、恐慌症、抑郁症、自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)和精神分裂症中的一种或者多种疾病。
根据本发明的另一示例性实施方案，所述囊泡的平均直径可以为10至1000nm。
根据本发明的又一示例性实施方案，所述囊泡可以是从乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌的培养液中分离出来的。
根据本发明的另一示例性实施方案，所述囊泡可以是从乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌中天然或人工分泌的。
根据本发明的另一示例性实施方案，所述囊泡可以是从通过添加乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌产生的食物中分离出来的囊泡。
根据本发明的另一示例性实施方案，所述囊泡可以源自植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)或干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)。
根据本发明的另一示例性实施方案，所述囊泡可以源自乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌，而不是源自植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)或干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)。
本发明的又一方面提供了一种预防或治疗精神障碍的方法，其包括：向受试者施用所述组合物。
本发明的又一方面提供了源自乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)的细菌的囊泡用于预防或治疗精神障碍的用途。
[有益效果]
本发明人证实，当将源自植物乳杆菌和干酪乳杆菌的囊泡施用于应激和抑郁动物模型时，对应激的抗性有效增加，并且对长期、慢性抑郁行为的治疗是有效的，因此，根据本发明的源自乳酸杆菌属的细菌的囊泡可以有效地用于开发用于预防诸如应激、焦虑症、PTSD、恐慌症、抑郁症、自闭症谱系障碍、ADHD或精神分裂症之类的精神疾病的药物或保健功能食品，改善其症状，或治疗所述疾病。
附图说明
图1是说明用于评价源自植物乳杆菌的囊泡(EV)在暴露于应激的小鼠模型中的抗应激效果的实验方案的图[CON或CON+Veh：施用盐水的正常小鼠组(对照，施用盐水的对照)，CON+EV：施用囊泡的正常小鼠组，RST+Veh：暴露于应激和施用盐水的组，RST+EV：暴露于应激和施用囊泡的组]。
图2A是说明用于测量每个小鼠组的社交性以评价源自植物乳杆菌的囊泡的抗应激效果的U-Box测试方法的图。
图2B显示了每个小鼠组的评价源自植物乳杆菌的囊泡的抗应激效果的U-Box测试的结果。
图3A和3B显示了每个小鼠组的评价源自植物乳杆菌的囊泡的抗应激效果的悬尾测试(TST)(图3A)和强迫游泳测试(图3B)的结果。
图4是说明用于评价在由于慢性应激引起的抑郁诱导的小鼠模型中源自植物乳杆菌的囊泡(EV)的抗应激效果的实验方案的图[CON+Veh：施用盐水的正常小鼠组，CON+EV：施用囊泡的正常小鼠组，RST+Veh：暴露于慢性应激和施用盐水的组，RST+EV：暴露于慢性应激和施用囊泡的组，RST+IMI：暴露于慢性应激和施用丙咪嗪的组]。
图5是说明用于每个小鼠组的U-Box测试方法的作为用于评价源自植物乳杆菌的囊泡的抗抑郁效果的初级行为测试的图。
图6A和6B显示了用于每个小鼠组的悬尾测试(TST)(图6A)和强迫游泳测试(图6B)的作为评价源自植物乳杆菌的囊泡的抗抑郁效果的初级行为试验的结果。
图7是说明用于每个小鼠组的U-Box测试方法的作为用于评价源自植物乳杆菌的囊泡的抗抑郁效果的次级行为测试的图。
图8A和8B显示了用于每个小鼠组的悬尾测试(TST)(图8A)和强迫游泳测试(图8B)的作为评价源自植物乳杆菌的囊泡的抗抑郁效果的次级行为测试的结果。
图9是说明用于评价源自干酪乳杆菌的囊泡(干酪乳杆菌EV)在暴露于应激的小鼠模型中的抗应激和抗抑郁效果的实验方案的图[CON+Veh：施用盐水的对照，CON+Lac：施用囊泡的正常小鼠组，RST+Veh：暴露于应激且施用盐水的组，RST+Lac：暴露于应激且施用囊泡的组]。
图10A、10B和10C示出了通过对每个小鼠组执行U-Box测试(图10A)作为用于评价源自干酪乳杆菌的囊泡的抗应激效果的初级行为测试来评价目标搜索行为(图10B)和社交指数(图10C)的结果。
图11A和11B显示了用于每个小鼠组的悬尾测试(TST)(图11A)和强迫游泳测试(图11B)的作为评价干酪乳杆菌源自的囊泡的抗应激效果的初级行为测试的结果。
图12A和12B示出了通过对每个小鼠组执行U-Box测试作为用于评价源自干酪乳杆菌的泡囊的抗应激效果的次级行为测试来评价目标搜索行为(图12A)和社交指数(图12B)的结果。
图13显示了用于每个小鼠组的悬尾测试(TST)的作为评价源自干酪乳杆菌的囊泡的抗抑郁效果的次级行为测试的结果。
具体实施方式
通过深入研究，检查了源自乳酸杆菌属细菌的囊泡和精神障碍之间的相关性，发明人发现，对应激和抑郁动物模型施用源自乳酸杆菌属细菌的囊泡诱导与抗抑郁剂丙咪嗪几乎相同水平的抗应激和抗抑郁效果。基于此，完成了本发明。
在本发明的一示例性实施方案中，与仅暴露于应激的小鼠相比，在向暴露于束缚应激的小鼠模型施用源自植物乳杆菌的囊泡(参见实施例1)后，通过进行三种类型的行为测试，即为了测量社交性的U-BOX测试、悬尾测试和强迫游泳测试，证实了施用纳米囊泡的小鼠中的抗应激效果(参见实施例1)。
在本发明的另一示例性实施方案中，将源自植物乳杆菌的囊泡施用于小鼠模型，在该小鼠模型中通过慢性应激来诱导抑郁行为，然后进行上述三种行为测试，从而证实囊泡表现出抗抑郁效果(参见实施例2)。
在本发明的又一示例性实施方案中，将源自干酪乳杆菌的囊泡施用于暴露于束缚应激的小鼠模型，然后在应激诱导后两周和四周进行上述三种行为测试，从而确认囊泡表现出抗应激和抗抑郁效果(参见实施例3)。
本发明提供用于预防或治疗精神疾病的药物组合物，其包括源自乳杆菌属细菌的作为有效成分的囊泡。
本文使用的术语“精神障碍”是指影响人的思想、感情和行为的病理性精神状态，并且包括精神功能损害的状况。在本发明中，精神障碍包括应激、焦虑症、PTSD、恐慌症、抑郁症、自闭症谱系障碍、ADHD和精神分裂症。
本文使用的术语“应激”是在体内发生的关于对活体的各种损伤和刺激的非特异性生物反应，并且首先由加拿大内分泌学家H.Selye命名。应激反应是保护身体免受刺激激素、肾上腺素或分泌到血液中的其他激素影响的反应，并提供力量和能量来应对危险或避免这种情况。由应激引起的一般症状各不相同，分为四类，包括诸如疲劳、头痛、失眠、胃痛、腹痛和呕吐等身体症状，诸如注意力或记忆力减退、犹豫不决和空虚等精神症状，诸如焦虑、过敏、抑郁、愤怒和沮丧等情绪症状，以及诸如烦躁不安、紧张的习惯和吸烟等行为症状。
本文使用的术语“抑郁(抑郁症)”是指以抑郁和脱敏为主要症状、引起各种认知和心身症状、导致日常功能的恶化的疾病。已知抑郁是由例如神经递质或激素的不平衡之类的生化因子，遗传因素和诸如高应激之类的环境因素引起的。众所周知，抑郁症是通过应激调节、危机时的友谊、社会支持等援助来预防的。本文使用的术语“预防”是指通过施用根据本发明的药物组合物抑制精神障碍或延迟其发作的所有行动。
本文使用的术语“治疗”是指通过施用根据本发明的药物组合物来缓解或有益地改变精神障碍症状的所有行动。
本发明的囊泡可以从乳杆菌属细菌的培养液或通过添加乳酸杆菌属细菌产生的食物中分离出来，以及可以从乳杆菌属细菌自然或人工释放出来，但本发明不限于此。
根据本发明的从乳杆菌属细菌的培养液或发酵食品中分离囊泡的方法不受特别限制，只要其包含囊泡即可。例如，可以通过离心、高速离心、过滤、凝胶过滤色谱、自由流动电泳、毛细管电泳或其组合来分离囊泡。该方法可另外包括洗涤以除去杂质和浓缩所获得的囊泡。
通过本发明的方法分离的囊泡可以具有10至1000nm的平均直径，但是本发明不受限于此。
根据本发明的药物组合物可包括源自乳杆菌属细菌的作为有效成分的囊泡，并且还包括药学上可接受的载体。药学上可接受的载体通常用于制剂中，并且包括盐水、蒸馏水、林格氏溶液、缓冲盐水、环糊精、右旋糖溶液、麦芽糖糊精溶液、甘油、乙醇，脂质体等，但是本发明不受限于此。如果需要，药物组合物可以进一步包括其他常规添加剂，其他常规添加剂包括抗氧化剂、缓冲剂等。此外，可以通过另外添加稀释剂、分散剂、表面活性剂、粘合剂或润滑剂，将药物组合物配制成可注射形式(如水溶液、乳液或悬浮液)、丸剂、胶囊、颗粒或片剂。合适的药学上可接受的载体及其制剂可以使用Remington's PharmaceuticalScience中公开的方法根据每种成分配制。本发明的药物组合物在剂型方面不受限制，因此可以配制成注射剂、吸入剂、外用皮肤制剂或口服制剂。
本发明的药物组合物可以根据所需方法口服或非口服(例如，静脉内、皮下、经皮、经鼻或气管内)施用，并且本领域普通技术人员可以根据患者的病症和体重、疾病的严重程度、剂型、施用途径和持续时间选择本发明的药物组合物的剂量。
根据本发明的组合物以药学上可接受的量施用。在本发明中，本文使用的“药学有效量”是指足以以适合于医学治疗的合理的益处/风险比治疗疾病的量，并且有效剂量可以通过包括患者的疾病类型、严重程度、药物活性、对药物的敏感性、施用时间、施用途径和排泄率、治疗持续时间和同时使用的药物在内的参数以及医学领域中众所周知的其他参数来确定。本发明的药物组合物可以单独施用或与其他治疗剂组合施用，并且可以与常规治疗剂依次或同时施用，或者以单剂量或多剂量施用。考虑到所有上述参数，重要的是用最小剂量实现最大效果而没有副作用，并且本领域普通技术人员可以容易地确定这样的剂量。
具体地，根据本发明的组合物的有效量可以根据患者的年龄、性别或体重而改变，并且通常，可以每天或每隔一天，或一天一至三次按0.001至150mg，优选0.01至100mg/kg体重施用。然而，有效量可以根据施用途径、肥胖的严重程度、性别、体重或年龄而增加或减少，因此它不以任何方式限制本发明的范围。
此外，本发明提供用于改善精神障碍的保健功能食品组合物，其包括源自乳杆菌属细菌的作为有效成分的囊泡。
本文使用的术语“减轻”是指至少减少与待治疗的病症相关的参数(例如症状的程度)的所有类型的行动。
在本发明的保健功能食品组合物中，有效成分可以直接添加到食品中或与其他食品或食品成分一起使用，并且可以根据常规方法适当地使用。有效成分的混合量可以根据其使用目的(用于减轻)适当确定。通常，在食品或饮料的生产中，相对于原料，本发明的组合物以15wt％或更少，优选10wt％或更少的量加入。然而，在用于健康和卫生或健康控制的长期消费中，组合物的量可以等于或低于上述范围。
除了含有指定比例的有效成分作为必需成分之外，本发明的保健功能食品组合物对于组分没有限制，并且可以含有各种调味剂或天然碳水化合物(如常规饮料)。上述天然碳水化合物的实例包括常规糖，例如单糖，如葡萄糖、果糖等；二糖，如麦芽糖、蔗糖等；和多糖，如糊精、环糊精等，以及糖醇，如木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等。作为甜味剂，天然甜味剂[奇异果甜蛋白、甜叶菊提取物(如莱鲍迪甙A、甘草甜素等)]和合成甜味剂(糖精、阿斯巴甜等)可以有利地使用。天然碳水化合物的比例可以通过本领域普通技术人员的选择适当地确定。
本发明的保健功能食品组合物可含有各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、调味剂(包括合成调味剂和天然调味剂)、着色剂、填充剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇或碳酸饮料中使用的碳化剂，并且这些成分可以单独使用或组合使用。这种添加剂的比例也可由本领域普通技术人员适当选择。
本发明还提供用于预防或治疗精神障碍的吸入式组合物，其包括源自乳杆菌属细菌的作为有效成分的囊泡。
在本发明的吸入式组合物中，有效成分可以直接加入吸入剂中或与其它成分一起使用，并且可以根据常规方法合适地使用。有效成分的混合量可以根据其使用目的(用于预防或治疗)适当地确定。
本发明提供预防或治疗精神疾病的方法，该方法包括向受试者施用包含源自乳杆菌属细菌的作为有效成分的囊泡的组合物。
本文使用的术语“受试者”是指需要治疗的受试者，更具体地，哺乳动物，例如人，或非人灵长类动物、小鼠、大鼠、狗、猫、马和牛。
在下文中，为了帮助理解本发明，将提出示例性实施例。然而，仅提供以下实施例以更容易理解本发明，而不是限制本发明。
[实施例]
实施例1.通过源自乳杆菌属细菌的囊泡确认抗应激效果
通过使用小鼠的实验，当施用源自植物乳杆菌的纳米囊泡时，检查由应激引起的抑郁行为的发生是否被中断。为此，根据图1所示的实验过程，购买7周龄的雄性C57BL/6小鼠，随机分成4组，即施用生理盐水(0.9％盐水，100μl)持续14天的正常小鼠组(CON或CON+Veh)，施用纳米囊泡(2μg/小鼠/100μl)的正常小鼠组(CON+EV)，其中盐水(0.9％盐水，100μl)施用于每天2小时暴露于束缚应激(RST)的小鼠，持续14天的组(RST+Veh)，以及其中将纳米囊泡(EV，2ug/小鼠/100μl)施用于每天两小时暴露于束缚应激的小鼠，持续14天的组(RST+EV)，以进行实验。然后，依次进行用于测量社交性的U-BOX测试，悬尾测试(TST)和强迫游泳测试(FST)，以根据纳米囊泡的施用评价抗应激效果。
首先，对经过上述实验的四组小鼠进行U-BOX测试。如图2A的图所示，该测试是用于确认目标小鼠与U形场的一侧接触多长时间的实验方法，其中目标小鼠被放置在金属丝网内，并且在另一侧，放置金属丝网而没有目标小鼠。作为实验的结果，如图2B所示，在习惯化(habituation)期间(非目标条件，5分钟)，小鼠在两侧表现出相似的停留的概率，但是在实际行为测试中，这是一个目标条件，执行10分钟，每个组显示不同的结果。换句话说，证实了在对照(CON+Veh)和向对照施用纳米囊泡的组(CON+EV)中，与在非目标空间(非目标)花费的时间相比，在目标空间(目标)中花费的时间增加，并且在暴露于束缚应激的组(RST+Veh)中，小鼠在目标空间中花费的时间较少。在另一方面，证实了在暴露于应激以及施用纳米囊泡(EV)的组(RST+EV)中，在目标空间中花费的时间增加到与对照相似的水平。
随后，作为执行悬尾测试(图3A)和强制游泳测试(图3B)中的每一个的结果，证实了与对照(CON+Veh)相比，在暴露于束缚应激的组(RST+Veh)中，不动性增加，而在暴露于应激以及施用纳米囊泡的组(RST+EV)中，不动性降低。
上述结果表明，当对暴露于应激的小鼠模型施用源自植物乳杆菌的囊泡时，表现出优异的抗应激效果。
实施例2.确认源自植物乳杆菌的囊泡的抗应激效果
除了实施例1的结果之外，还评价了通过施用源自植物乳杆菌的纳米囊泡是否可以恢复由慢性应激诱导的抑郁行为。为此，如图4的图所示，购买7周龄的雄性C57BL/6小鼠，随机分成5组，即施用生理盐水(0.9％盐水，100μl)持续14天的正常小鼠组(CON或CON+Veh)，施用纳米囊泡(2、4或6μg/小鼠/100μl)的正常小鼠组(CON+EV)，其中盐水(0.9％盐水，100μl)施用于暴露于慢性应激的小鼠，持续14天的组(RST+Veh)，其中将纳米囊泡(EV，2、4或6ug/小鼠/100μl)施用于暴露于慢性应激的小鼠，持续14天的组(RST+EV)，以及其中将丙咪嗪(IMI，20mg/kg/天)施用于暴露于慢性应激的小鼠，持续14天的组(RST+IMI)，以进行实验，然后如实施例1所述，依次进行三种抑郁行为测试。另外，在初级行为测试(行为测试-1)后两周，以与上述相同的顺序进行次级行为测试(行为测试-2)。此外，当输入纳米囊泡时，在应激诱导结束后每天施用纳米囊泡，并且纳米囊泡以逐渐增加的量施用，例如，从第1天(p1)到第4天(p4)以2μg/小鼠/100μl施用，从第5天(p5)到第6天(p6)以4μg/小鼠/100μl施用，以及从第7天(p7)到第14天(p14)以6μg/小鼠/100μl施用。
首先，作为U-BOX测试的结果，如图5所示，在习惯化期间，小鼠组之间在两个空间中花费的时间没有差异，但在目标条件下，与对照(CON+Veh)相比，暴露于应激的对照(RST+Veh)在目标空间(目标)所花的时间减少。另一方面，在暴露于应激以及施用纳米囊泡的组(RST+EV)和暴露于应激以及施用丙咪嗪的组(RST+IMI)中，证实了在目标空间中花费的时间恢复到对照水平。
随后，如图6所示，作为悬尾测试(图6A)和强迫游泳测试(图6B)的结果，证实了，与对照(CON+Veh)相比，暴露于应激的组(RST+Veh)不动性显著增加，但在暴露于应激以及施用纳米囊泡的组(RST+EV)和暴露于应激以及施用丙咪嗪的组(RST+IMI)中，不动时间降低至对照水平。
此外，在如图5和6所示的初级行为测试后两周，通过再次执行相同行为测试，如图7所示，与初级U-BOX测试结果一样，次级测试结果也显示，在暴露于应激以及施用纳米囊泡的组(RST+EV)和暴露于应激以及施用丙咪嗪的组(RST+IMI)中，在目标空间中花费的时间恢复到与对照相似的水平。另外，如图8所示，次级悬尾测试(图8A)和强迫游泳测试(图8B)显示，与初级测试结果一样，在暴露于应激以及施用纳米囊泡的组(RST+EV)和暴露于应激以及施用丙咪嗪的组(RST+IMI)中，不动时间降至对照水平。
从上述结果可以看出，向由慢性应激诱导抑郁的小鼠模型施用纳米囊泡表现出抗抑郁治疗效果。
实施例3.通过源自干酪乳杆菌的纳米囊泡确认抗应激和抗抑郁效果
通过使用小鼠的实验，当施用源自干酪乳杆菌的纳米囊泡时，检查由应激引起的抑郁行为的发生是否被中断。为此，根据图9所示的实验过程，购买8周龄的雄性C57BL/6小鼠，随机分成4组，即施用生理盐水(0.9％盐水，100μl)持续14天的正常小鼠组(CON+Veh)，施用纳米囊泡(11μg/小鼠/100μl)的正常小鼠组(CON+Lac)，其中盐水(0.9％盐水，100μl)施用于每天2小时暴露于束缚应激(RST)的小鼠，持续14天的组(RST+Veh)，以及其中将纳米囊泡(EV，11ug/小鼠/100μl)施用于每天2小时暴露于束缚应激的小鼠，持续14天的组(RST+Lac)，以进行实验。然后，依次在暴露于应激后两周和在暴露于应激后四周进行用于测量社交性的U-BOX测试，悬尾测试(TST)和强迫游泳测试(FST)，以根据纳米囊泡的施用评价抗应激和抗抑郁效果。
首先，对于经历了上述实验的四组小鼠，在暴露于应激后两周进行U-BOX测试(社交性测试)。如图10A所示，该测试是用于确认目标小鼠与U形场的一侧接触多长时间的实验方法，其中目标小鼠被放置在金属丝网内，并且在另一侧，放置金属丝网而没有目标小鼠。
作为实验的结果，如图10B所示，在对照(CON+Veh)和向对照施用纳米囊泡的组(CON+Lac)中，与在非目标空间(非目标)花费的时间相比，在目标空间(目标)中花费的时间增加，但是在暴露于束缚应激的组(RST+Veh)中，在目标空间中花费的时间比对照所花费的时间短。在另一方面，证实了在暴露于应激以及施用纳米囊泡的组(RST+Lac)中，在目标空间中花费的时间增加到与对照相似的水平。
另外，如图10C所示，与对照相比，通过U-BOX测试计算的社会指数在暴露于束缚应激的组(RST+Veh)中显著降低，并且在暴露于束缚应激以及施用纳米囊泡(EV)的组中恢复到与对照相似的水平(RST+veh)。
随后，作为执行悬尾测试(图11A)和强制游泳测试(图11B)中的每一个的结果，证实了与对照(CON+Veh)相比，在暴露于束缚应激的组(RST+Lac)中，不动性增加，而在暴露于束缚应激以及施用纳米囊泡的组(RST+Lac)中，不动性显著降低。
可以看出，当对暴露于应激的小鼠模型施用源自干酪乳杆菌的囊泡时，表现出优异的抗应激效果。
此外，对于已经历上述实验的四组小鼠，在暴露于应激后4周进行U-BOX测试(社交性测试)。如图12A所示，在对照(CON+Veh)以及向对照施用纳米囊泡的组(CON+Lac)中，在目标空间(目标)中花费的时间长于非目标空间(非目标)中花费的时间，但在暴露于束缚应激的组(RST+Veh)中在目标空间中花费的时间与对照相比较短。另一方面，证实了在暴露于束缚应激以及施用纳米囊泡的组(RST+Lac)中，在目标空间中花费的时间增加到与对照相似的水平。
另外，如图12B所示，与对照组相比，在暴露于束缚应激的组(RST+Veh)中，社交指数显著降低，并且在暴露于束缚应激以及施用纳米囊泡的组(RST+veh)中恢复到与对照相似的水平。
而且，如图13所示，作为悬尾测试的结果，证实了与对照(CON+Veh)相比，在暴露于束缚应激的组(RST+Lac)中不动性增加，而在暴露于束缚应激的组以及施用纳米囊泡的组(RST+Lac)中，不动性降低。这表明当将源自干酪乳杆菌的囊泡施用于暴露于应激的小鼠模型时，表现出优异的抗抑郁效果。
本领域普通技术人员应该理解，本发明的上述描述是示例性的，并且在不脱离本发明的技术精神或本质特征的情况下，可以容易地将本文公开的示例性实施方案修改为其他特定形式。因此，上述示例性实施方案应被解释为说明性的而不在任何方面进行限制。
[工业适用性]
本发明涉及预防、改善或治疗精神疾病的组合物，其包含源自乳杆菌属细菌的作为有效成分的囊泡，并且根据本发明，提供了用于预防、改善或治疗精神障碍的组合物，其包含源自乳杆菌属细菌的作为有效成分的囊泡，且因此预期该组合物将有效地用于开发用于预防精神障碍、改善其症状或治疗精神障碍的药物或保健功能食品。
Claims (13)
1.一种用于预防或治疗精神障碍的药物组合物，其包含：
源自乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌的作为有效成分的囊泡,
其中所述囊泡是从乳酸杆菌属细菌的培养液中或是从通过添加乳酸杆菌属细菌产生的食物中分离出来的；以及
其中所述乳酸杆菌属细菌是植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)或干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述精神障碍是选自应激、焦虑症、创伤后应激障碍(PTSD)、恐慌症、抑郁症、自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)和精神分裂症中的疾病。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述囊泡的平均直径为10至1000nm。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述囊泡是从乳酸杆菌属(Lactobacillussp.)细菌中天然或人工释放的。
5.一种用于改善精神障碍的保健功能性食物组合物，其包含：
源自乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌的作为有效成分的囊泡，
其中所述囊泡是从乳酸杆菌属细菌的培养液中或是从通过添加乳酸杆菌属细菌产生的食物中分离出来的；以及
其中所述乳酸杆菌属细菌是植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)或干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)。
6.根据权利要求5所述的保健功能食物组合物，其中所述精神障碍是选自应激、焦虑症、创伤后应激障碍(PTSD)、恐慌症、抑郁症、自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)和精神分裂症中的疾病。
7.根据权利要求5所述的保健功能食物组合物，其中所述囊泡的平均直径为10至1000nm。
8.根据权利要求5所述的保健功能食物组合物，其中所述囊泡是从乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌中天然或人工释放的。
9.一种用于预防或治疗精神障碍的吸入式组合物，其包含：
源自乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌的作为有效成分的囊泡,
其中所述囊泡是从乳酸杆菌属细菌的培养液中或是从通过添加乳酸杆菌属细菌产生的食物中分离出来的；以及
其中所述乳酸杆菌属细菌是植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)或干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)。
10.根据权利要求9所述的吸入式组合物，其中所述精神障碍是选自应激、焦虑症、创伤后应激障碍(PTSD)、恐慌症、抑郁症、自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)和精神分裂症中的疾病。
11.根据权利要求9所述的吸入式组合物，其中所述囊泡的平均直径为10至1000nm。
12.根据权利要求9所述的吸入式组合物，其中所述囊泡是从乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)细菌中天然或人工释放的。
13.源自乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)的细菌的囊泡在制备用于预防或治疗精神障碍的药物中的用途，其中所述囊泡是从乳酸杆菌属细菌的培养液中或是从通过添加乳酸杆菌属细菌产生的食物中分离出来的；以及
其中所述乳酸杆菌属细菌是植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)或干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)，以及其中所述精神障碍是选自应激、焦虑症、创伤后应激障碍(PTSD)、恐慌症和抑郁症。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2016-0103680 | 2016-08-16 | ||
| KR20160103680 | 2016-08-16 | ||
| KR10-2017-0085020 | 2017-07-04 | ||
| KR1020170085020A KR20180019474A (ko) | 2016-08-16 | 2017-07-04 | 락토바실러스 플란타룸 유래 소포를 포함하는 정신질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR1020170100459A KR101963957B1 (ko) | 2016-08-16 | 2017-08-08 | 락토바실러스 속 세균 유래 소포를 포함하는 정신질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR10-2017-0100459 | 2017-08-08 | ||
| PCT/KR2017/008652 WO2018034457A1 (ko) | 2016-08-16 | 2017-08-09 | 락토바실러스 속 세균 유래 소포를 포함하는 정신질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109789175A CN109789175A (zh) | 2019-05-21 |
| CN109789175B true CN109789175B (zh) | 2022-07-26 |
Family
ID=61531409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201780050397.7A Active CN109789175B (zh) | 2016-08-16 | 2017-08-09 | 预防或治疗精神障碍的含源自乳酸杆菌属细菌的囊泡的组合物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11583559B2 (zh) |
| EP (1) | EP3501527B1 (zh) |
| JP (1) | JP6763083B2 (zh) |
| KR (2) | KR20180019474A (zh) |
| CN (1) | CN109789175B (zh) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102101692B1 (ko) * | 2018-03-05 | 2020-04-20 | 주식회사 엠디헬스케어 | 락토바실러스 속 세균 유래 나노소포 및 이의 용도 |
| ES2954685T3 (es) * | 2018-06-01 | 2023-11-23 | Nzym Deutschland Gmbh | Microvesículas derivadas de productos de origen vegetal fermentados, método para su preparación y utilización |
| KR101951919B1 (ko) * | 2018-12-07 | 2019-02-25 | (주)에이투젠 | 도파민 분비 증진 기능이 있는 신규한 락토바실러스 루테리 atg-f4 균주, 이를 함유하는 정신질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR102148707B1 (ko) * | 2019-02-22 | 2020-08-31 | 한국식품연구원 | 우울증 및 불안장애의 예방, 개선 또는 치료 효능을 갖는 김치 유산균 락토바실러스 사케아이 |
| AU2020289102A1 (en) * | 2019-06-03 | 2022-01-20 | Asahi Group Holdings, Ltd. | Walking ability improver |
| US20230000933A1 (en) * | 2019-12-02 | 2023-01-05 | Life Quality Institute, Inc. | Agent for prevention or remediation of stress disorders and composition containing same |
| KR102257130B1 (ko) * | 2020-06-16 | 2021-05-28 | 주식회사 엠디헬스케어 | 락토바실러스 파라카세이 유래 소포를 포함하는 신경질환 또는 정신질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| CA3181432A1 (en) | 2020-06-16 | 2021-12-23 | Yoon-Keun Kim | Composition for preventing or treating neurological or mental disorders comprising vesicles derived from lactobacillus paracasei |
| CN116033836A (zh) * | 2020-07-14 | 2023-04-28 | 利斯库生物科学有限公司 | 包含意外片球菌或来源于其的细胞外囊泡作为有效成分的用于治疗脑部疾病的组合物 |
| KR20220023301A (ko) | 2020-08-20 | 2022-03-02 | 주식회사 리스큐어바이오사이언시스 | 락토바실러스 사케이 또는 이로부터 유래된 세포밖 소포체를 유효성분으로 포함하는 뇌질환의 치료용 조성물 |
| WO2022124614A1 (ko) * | 2020-12-08 | 2022-06-16 | 주식회사 엠디헬스케어 | 스핀고모나스 세균 유래 소포를 포함하는 신경질환 또는 정신질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR102651196B1 (ko) | 2020-12-28 | 2024-03-27 | 주식회사 엠디헬스케어 | 마이크로코커스 루테우스 유래 세포외 소포를 포함하는 안질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| EP4268836A1 (en) * | 2020-12-28 | 2023-11-01 | MD Healthcare Inc. | Composition for preventing or treating neurodevelopmental, neurological or psychiatric diseases, comprising extracellular vesicles derived from micrococcus luteus |
| WO2022255795A1 (ko) * | 2021-06-03 | 2022-12-08 | 주식회사 엠디헬스케어 | 락토바실러스 세균 유래 세포외소포 및 이의 용도 |
| WO2022255744A1 (ko) * | 2021-06-03 | 2022-12-08 | 주식회사 엠디헬스케어 | 락토바실러스 플란타룸 유래 소포 및 이의 용도 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20110025603A (ko) * | 2009-09-04 | 2011-03-10 | 주식회사이언메딕스 | 그람 양성 세균유래 세포밖 소포체 및 이의 용도 |
| CN103550778A (zh) * | 2013-11-18 | 2014-02-05 | 四川科瑞德制药有限公司 | 一种治疗情感性精神障碍疾病的药物组合物 |
| WO2016065419A1 (en) * | 2014-10-28 | 2016-05-06 | Medlab Ip Pty Ltd | Treatment for depression and depressive disorders |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4065038B2 (ja) | 1996-08-07 | 2008-03-19 | カルピス株式会社 | 計算作業負荷ストレス緩和剤 |
| FR2793257B1 (fr) * | 1999-05-06 | 2001-07-27 | Gervais Danone Sa | Bacteries lactiques a proprietes anxiolytiques, et leurs utilisations |
| NO318426B1 (no) * | 2001-10-02 | 2005-04-18 | Neurozym Biotech As | Et materiale for a senke konsentrasjonen av patogene tarmpeptider |
| US20040265279A1 (en) * | 2003-05-08 | 2004-12-30 | Timothy Dinan | Probiotics in the treatment of atypical depression and other disorders characterized by hypothalamic pitiuitary-adrenal axis over-activity |
| EP1498144A1 (en) | 2003-07-15 | 2005-01-19 | Universite Pierre Et Marie Curie Paris Vi | Extracellular vesicles from non-pathogenic amoebae useful as vehicle for transferring a molecule of interest to an eukaryotic cell |
| SE0400355D0 (sv) * | 2004-02-17 | 2004-02-17 | Synbiotics Ab | New synbiotec use |
| JP2008081434A (ja) * | 2006-09-27 | 2008-04-10 | Univ Of Miyazaki | 気分改善剤 |
| JPWO2008155998A1 (ja) * | 2007-06-21 | 2010-08-26 | 長瀬産業株式会社 | 抗不安抗うつ剤 |
| KR100942290B1 (ko) * | 2007-10-25 | 2010-02-16 | 두두원발효(주) | 김치유산균으로 발효한 콩 요구르트를 유효성분으로함유하는 우울증 예방 및 치료용 조성물 |
| US8669267B2 (en) * | 2008-08-21 | 2014-03-11 | Suntory Holdings Limited | Pharmaceutical, food or beverage having inhibitory activity on serotonin transporter |
| PT2438821T (pt) * | 2008-11-03 | 2020-04-22 | Nestle Sa | Composição nutricional compreendendo probióticos e melhorando os padrões de sono |
| JP5592640B2 (ja) * | 2009-11-30 | 2014-09-17 | アピ株式会社 | 乳酸菌発酵ローヤルゼリーを含有する抗ストレス剤、その製造方法、視床下部−下垂体−副腎皮質系の活動抑制剤、及び交感神経−副腎髄質系の活動抑制剤 |
| KR101629525B1 (ko) * | 2010-01-11 | 2016-06-13 | 이화여자대학교 산학협력단 | 발효식품에서 유래된 세포밖 소포체를 포함하는 조성물 및 이의 용도 |
| MX2013007735A (es) * | 2010-12-29 | 2013-07-24 | Nestec Sa | Fibra y probioticos para reducir sintomas intestinales relacionados con estres cronico. |
| WO2013151706A2 (en) * | 2012-04-06 | 2013-10-10 | Cornell University | Subunit vaccine delivery platform for robust humoral and cellular immune responses |
| SG11201506640TA (en) | 2013-02-27 | 2015-09-29 | Meiji Co Ltd | Anti-stress agent |
| EP2937424B1 (en) | 2014-04-23 | 2017-03-29 | National Yang-Ming University | Lactic acid bacterium, composition containing the same and their use |
| KR20170129718A (ko) * | 2015-02-03 | 2017-11-27 | 윈클로브 홀딩 비.브이. | 비피도박테리움 비피덤 w23을 적어도 포함하고 장내 장벽 기능을 제어할 수 있는 프로바이오틱 조성물 |
| KR20160110232A (ko) * | 2015-03-11 | 2016-09-21 | 주식회사 엠디헬스케어 | 유산균 유래 세포밖 소포체를 유효성분으로 포함하는 염증질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| JP6654639B2 (ja) * | 2015-09-18 | 2020-02-26 | 国立大学法人徳島大学 | 血中トリプトファン濃度上昇抑制剤 |
| KR102394638B1 (ko) * | 2015-09-30 | 2022-05-09 | (주)아모레퍼시픽 | 유산균 유래의 세포외 소낭을 포함하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 조성물 |
-
2017
- 2017-07-04 KR KR1020170085020A patent/KR20180019474A/ko active Search and Examination
- 2017-08-08 KR KR1020170100459A patent/KR101963957B1/ko active IP Right Grant
- 2017-08-09 EP EP17841640.0A patent/EP3501527B1/en active Active
- 2017-08-09 US US16/325,884 patent/US11583559B2/en active Active
- 2017-08-09 CN CN201780050397.7A patent/CN109789175B/zh active Active
- 2017-08-09 JP JP2019508939A patent/JP6763083B2/ja active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20110025603A (ko) * | 2009-09-04 | 2011-03-10 | 주식회사이언메딕스 | 그람 양성 세균유래 세포밖 소포체 및 이의 용도 |
| CN103550778A (zh) * | 2013-11-18 | 2014-02-05 | 四川科瑞德制药有限公司 | 一种治疗情感性精神障碍疾病的药物组合物 |
| WO2016065419A1 (en) * | 2014-10-28 | 2016-05-06 | Medlab Ip Pty Ltd | Treatment for depression and depressive disorders |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 抑郁性神经症;马欢等;《中国实用乡村医生杂志》;20060128(第01期);11-13 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3501527B1 (en) | 2024-03-06 |
| EP3501527A4 (en) | 2020-05-06 |
| EP3501527C0 (en) | 2024-03-06 |
| KR101963957B1 (ko) | 2019-03-29 |
| CN109789175A (zh) | 2019-05-21 |
| EP3501527A1 (en) | 2019-06-26 |
| KR20180019474A (ko) | 2018-02-26 |
| JP6763083B2 (ja) | 2020-09-30 |
| KR20180019482A (ko) | 2018-02-26 |
| US11583559B2 (en) | 2023-02-21 |
| JP2019524835A (ja) | 2019-09-05 |
| US20190209628A1 (en) | 2019-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109789175B (zh) | 预防或治疗精神障碍的含源自乳酸杆菌属细菌的囊泡的组合物 | |
| KR101740893B1 (ko) | Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ 균에서 유래하는 세포밖 소포를 유효성분으로 함유하는 대사질환의 치료 또는 예방용 조성물 | |
| CN101652143B (zh) | 用于选择性5-羟色胺再摄取抑制的组合物及其方法 | |
| TWI787272B (zh) | 包含細菌菌株之組合物 | |
| CN105012350A (zh) | 益生菌丁酸梭菌菌株 | |
| CN105012349A (zh) | 一种防治血管性痴呆的益生菌制剂及其制备方法 | |
| US20220265733A1 (en) | Compositions comprising bacterial strains | |
| US20220118034A1 (en) | Kimchi lactobacillus sakei having prophylactic, ameliorating or therapeutic effect on depression and anxiety disorders | |
| WO2018034457A1 (ko) | 락토바실러스 속 세균 유래 소포를 포함하는 정신질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP2018043986A (ja) | 眼疲労の抑制又は改善用組成物 | |
| Sayar et al. | Psychobiotics: the potential therapeutic promise of microbes in psychiatry | |
| JP7441534B2 (ja) | ロドコッカス属細菌由来ナノ小胞およびその用途 | |
| KR102124794B1 (ko) | 지오바실러스 속 세균 유래 나노소포 및 이의 용도 | |
| KR20220119055A (ko) | 박테리아 균주를 포함하는 조성물 | |
| CN116083284A (zh) | 一株益生菌戊糖片球菌菌株 | |
| US20210002701A1 (en) | Nanovesicles derived from rhizobium sp. bacteria, and use thereof | |
| Ren | The bidirectional relationship between gut bacteria and intravenous fentanyl self-administration | |
| CN116179408A (zh) | 一种防治帕金森病的益生菌制剂及其制备方法 | |
| CN114642684A (zh) | 用于防治焦虑抑郁症的直肠真杆菌（Eubacterium rectale） | |
| KR20200086639A (ko) | 로도코커스 속 세균 유래 나노소포 및 이의 용도 | |
| JP2019116468A (ja) | オゴノリ科植物の水抽出物またはその発酵体の使用、ならびに神経疾患を治療および／または緩和する医薬組成物および／または健康食品 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |