CN109718206A

CN109718206A - 一种生产维生素e粉的方法

Info

Publication number: CN109718206A
Application number: CN201711045024.9A
Authority: CN
Inventors: 鲁向阳; 李倩; 彭舜; 王兵; 陈少雄
Original assignee: SHANGHAI ACEBRIGHT PHARMACEUTICALS GROUP Co Ltd; SHANGHAI HEGNO PHARMACEUTICALS HOLDING CO Ltd; DAFENG HAIJIANUO PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: SHANGHAI ACEBRIGHT PHARMACEUTICALS GROUP Co Ltd; SHANGHAI HEGNO PHARMACEUTICALS HOLDING CO Ltd; DAFENG HAIJIANUO PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2017-10-31
Filing date: 2017-10-31
Publication date: 2019-05-07
Anticipated expiration: 2037-10-31
Also published as: CN109718206B

Abstract

本发明提供了一种采用沸腾床及旋风分离器生产维生素E粉的方法。该方法主要包括采用沸腾床将硅石载体和维生素E油充分混合均匀，然后用旋风分离器分离维生素E粉与氮气；分离出的氮气可经处理后循环利用。本发明生产的维生素E粉含量均匀、流动性好、颗粒分布集中、堆积密度高，适合工业化生产和应用。

Description

一种生产维生素E粉的方法

技术领域

本发明涉及维生素E生产技术领域，具体涉及了一种生产维生素E粉的方法。

背景技术

维生素E即生育酚，是一种脂溶性维生素，具有增强细胞的抗氧化作用，维持和促进生殖功能，临床主要用于心、脑血管疾病等的辅助治疗，它可清除体内自由基、减少细胞耗氧量，促进血液循环，参与一些体内代谢和激素的合成；缺乏维生素E可引起生殖障碍，肌肉、肝脏、骨髓和脑功能异常，红细胞溶血，胚胎发生缺陷等症状。但是高纯度的生育酚容易氧化变质，不易保存，通过酯化等手段将其转化维生素E醋酸酯，后者不易变质，且经人体或动物的消化吸收后可分解出生育酚，因此维生素E醋酸酯广泛用于食品、饲料添加剂、化妆品、医药等领域。其中，维生素E醋酸酯(生育酚醋酸酯)为油状物，所以一般称之为维生素E油(简称VE油)。为了方便运输，易于保存，方便应用，国内外一般将维生素E油制成各种制剂，目前的相关研究如下：

CN 106256346公开了一种透明型维生素E醋酸酯干粉的制备方法，以明胶、变性淀粉、阿拉伯胶、蔗糖等为壁材，以蔗糖脂肪酸酯、吐温等为乳化剂，以二氧化硅、硬脂酸镁等为拮抗剂，通过超高压微射流纳米分散技术使得乳液的粒径更细，喷雾干燥制得透明型维生素E醋酸酯干粉，但是该工艺辅料繁多，制备工艺复杂，工业化连续生产难度大。CN106937699公开了一种饲用纳米级维生素E粉的制备方法：将VE油、吐温-80、麦芽糊精和二氧化硅加热搅拌，混合均匀，得到含量为50％的维生素E粉。但是该工艺在将VE油和吐温等混合时搅拌时间长达4～6小时，耗时长，辅料混合后不易搅拌均匀，容易导致产品含量均匀度不合格。CN 101803741公开了一种超重力法制备纳米维生素E水分散粉体制剂的方法，将VE油溶解于甲醇、乙醇或异丙醇中，加入辅料，将获得的醇水溶液送至超重力旋转床，经液体分布器喷入旋转床床层进行充分混合乳化，然后将该乳液喷雾干燥，得到纳米维生素E水分散粉体。该工艺能得到在水中迅速分散的维生素E粉，但是在工艺过程中采用了甲醇、乙醇或异丙醇等有机试剂，容易造成溶剂残留。

CN101346129公开了一种减压条件下将二氧化硅与预热至85.6℃的VE油混合搅拌制得维生素E粉。该方法虽然可制得流动性好的维生素E粉，但是需要在减压条件下进行，对生产设备的要求高，需要密封性很好的设备才能达到要求。US4603143公开了一种将二氧化硅与预热至60℃的VE油混合搅拌制得维生素E粉，该方法制得的维生素E粉虽然流动性好，但是其主要分布于40目上至100目下，粒径较为分散，产品含量均匀度低，堆积密度也低。

因此本领域需要探索一种工艺简单，辅料少，工艺中不使用有机试剂并且所得产品含量均匀度高、堆积密度高、流动性好、颗粒分布集中度高的生产方法。

发明内容

本领域尚需一种工艺简单、设备要求低、使用辅料少、工艺中不使用有机溶剂以及所得产品颗粒分布集中度高、堆积密度高、流动性好、含量均匀度高的方法。

根据本发明，为实现发明目标，采用了具有如下步骤的生产维生素E粉方法：

(1)对维生素E油进行预热，得到预热的维生素E油；

(2)沸腾床通惰性气体(优选为氮气)，并加入硅石载体；

(3)喷入预热的维生素E油，充分混合；

(4)使用旋风分离器分离，获得维生素E粉。

优选地，所述硅石载体与所述维生素E油的重量比为0.77～1.00:1。

优选地，上述步骤(3)中，所述喷入的喷入时间为20～60min。

优选地，上述步骤(3)中，所述混合的混合时间为30～60min。

优选地，上述步骤(1)中，所述预热的维生素E油的温度为40～100℃，更优选为50-80℃。

优选地，所述维生素E油中，维生素E醋酸酯的含量为90wt％～99wt％。

优选地，所述的硅石载体为二氧化硅。

更优选地，所述二氧化硅的含水量为5～15wt％；和/或所述二氧化硅的粒度分布为40～100目。

优选地，所述旋风分离器分离获得产物维生素E粉和惰性气体(更优选为氮气)。更优选地，所述的惰性气体(更优选为氮气)回收后循环使用；最优选地，所述的氮气通过冷凝脱水，用压缩机打入气柜后，循环使用。

本发明还提供了一种维生素E粉，其通过本发明所述的生产方法或优选方法获得；更优选地，所述维生素E粉，其维生素E油含量≥50％，其粒度分布为40～100目。

在本发明中，硅石载体是指基于硅石的适合用作吸附剂的精细载体材料，例如，二氧化硅。

具体实施方式

本发明人经过长期而深入的研究，研究了一种维生素E粉的生产方法。所述的方法采用沸腾床工艺进行生产，且对于工艺中的一些操作条件进行了研究，因此可以得到一种没有溶剂残留，且产品颗粒分布集中、堆积密度高、流动性好且含量均匀的维生素E粉。基于上述发现，发明人完成了本发明。

维生素E粉的生产方法

因此，本发明目的在于提供一种维生素E粉的生产方法，其生产工艺简单设备要求低、使用辅料少，而所得产品颗粒分布集中度高、堆积密度高、流动性好、含量均匀度高。具体方法如下所示：

(1)对维生素E油进行预热，得到预热的维生素E油；

(2)沸腾床通惰性气体(优选为氮气)，并加入硅石载体；

(3)喷入预热的维生素E油，充分混合；

(4)使用旋风分离器分离，获得维生素E粉。

在一优选例中，所述硅石载体与所述维生素E油的重量比为0.77～1.00:1。

在一优选例中，所述步骤(3)中，所述喷入的喷入时间为20～60min。

在一优选例中，所述步骤(3)中，所述混合的混合时间为30～60min。

在一优选例中，所述步骤(1)中，所述预热的维生素E油的温度为40～100℃，优选为50-80℃。

在一优选例中，所述维生素E油中，维生素E醋酸酯的含量为90wt％～99wt％。

在一优选例中，所述的硅石载体为二氧化硅。

在一优选例中，所述二氧化硅的含水量为5～15wt％；和/或

所述二氧化硅的粒度分布为40～100目。

在一优选例中，通过所述旋风分离器分离获得产物维生素E粉和惰性气体(更优选为氮气)；在另一优选例中，所述的惰性气体(更优选为氮气)回收后循环使用；另一优选例中，所述的氮气通过冷凝脱水，用压缩机打入气柜后，循环使用。

本发明的另一优选例中提供了一种维生素E粉，该维生素E粉通过本发明方法获得；在另一优选例中，所述维生素E粉，其维生素E油含量≥50％，其粒度分布为40～100目。

相对于现有技术，本发明方法具有如下优势：

(1)本发明方法可以在常压下完成生产工艺，因此对设备要求低，使用辅料少，工艺简单。

(2)本发明方法生产所用气体可回收再利用，生产成本低。

(3)通过本发明方法获得维生素E粉颗粒分布集中、流动性好、堆积密度高，产品没有溶剂残留，有效含量≥50.00％且含量分布均匀。在本发明的优选实施例中，所述维生素E粉其维生素E醋酸酯含量≥50％，其粒度分布为40～100目。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或相等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

实施例1

将3000kg含量为93％的VE油泵入搅拌釜，加热至60℃，保温备用。沸腾床通入氮气，将含水量为5％的二氧化硅由顶部加入，待二氧化硅全部沸腾稳定后，通过雾化喷头喷入预热后的VE油，二氧化硅和VE油的质量比为0.87:1，喷油时间为40分钟；沸腾，40分钟，混合充分。打开旋风分离器，分离出VE粉和氮气。分离出的氮气通过冷凝脱水后，用压缩机打入气柜，循环使用。VE粉冷却后即得成品维生素E粉，其维生素E醋酸酯含量为50.62％。

实施例2

将3000kg含量为96％的VE油泵入搅拌釜，加热至80℃，保温备用。沸腾床通入氮气，将含水量为10％的二氧化硅由顶部加入，待二氧化硅全部沸腾稳定后，通过雾化喷头喷入预热后的VE油，二氧化硅和VE油的质量比为0.91:1，喷油时间为50分钟。沸腾30分钟，混合充分。打开旋风分离器，分离出VE粉和氮气。分离出的氮气通过冷凝脱水后，用压缩机打入气柜，循环使用。VE粉冷却后即得成品维生素E粉，其维生素E醋酸酯含量为50.75％。

实施例3

将3000kg含量为90％的VE油泵入搅拌釜，加热至80℃，保温备用。沸腾床通入氮气，将含水量为15％的二氧化硅由顶部加入，待二氧化硅全部沸腾稳定后，通过雾化喷头喷入预热后的VE油，二氧化硅和VE油的质量比为0.80:1，喷油时间为30分钟。沸腾50分钟，混合充分。打开旋风分离器，分离出VE粉和氮气。分离出的氮气通过冷凝脱水后，用压缩机打入气柜，循环使用。VE粉冷却后即得成品维生素E粉，其维生素E醋酸酯含量为50.25％。

对比例1：

采用搅拌器设备制备维生素E粉，将0.95kg含有5％水分的二氧化硅加入搅拌器，另将1.05kg含量为95％的VE油，加热至60℃后缓慢加入搅拌器，加入时间为20min；VE油加入完毕后，继续搅拌20min，维生素E粉冷却后即得成品维生素E粉，其维生素E醋酸酯含量为50.47％维生素E粉。

对比例2：

采用搅拌器设备制备维生素E粉，将0.95kg含有10％水分的二氧化硅加入搅拌器，另将1.05kg含量为98％的VE油，加热至80℃后缓慢加入搅拌器，加入时间为30min；VE油加入完毕后，继续搅拌30min，维生素E粉冷却后即得成品维生素E粉，其维生素E醋酸酯含量为50.62％维生素E粉。

维生素E粉检测

取实施例1-3以及对比例1-2的维生素E粉进行颗粒分布集中度、堆积密度、流动性、产品含量均一性的考察：

1.相关参数测定方法

【粒度】

称取约50g供试品，置于指定目数的标准筛上，将标准筛(含底和盖)置于振荡器上，设置振荡器时间为10分钟，取筛下物，称定。

粒度以筛下物的质量分数(％)表示，按下式计算：

式中：

m₂——筛下物质量，g；

m₁——供试品质量，g；

X——粒度，％。

【堆积密度】

取约100g供试品，慢慢倒入100ml量筒口，弄平粉末平面。整个测定过程应避免振动(否则会振实)。记录表观体积(按最接近量筒刻度线的刻度记录体积)，计算堆积密度。

计算公式为：

ρ——堆积密度，g/ml；

Μ——供试品质量，g；

ν——供试品体积，ml；

【休止角】

取约150ml供试品，加入休止角测定装置上侧的长颈漏斗，流出口位置预先封口。上部漏斗的流出口直接接触下部长颈漏斗内壁。下侧长颈漏斗轴心应与圆心重合。待加入供试品后，取下上部漏斗口堵塞物，使其完全流出。待供试品沿圆盘边缘自动流出，粉体停止流动2分钟后，用游标卡尺量出形成的椎体的高度，并计算休止角。

休止角按照如下公式计算：

＝Arctan(2h/d)

式中：为休止角值；

h为椎体高度

d为表面皿重合圆的直径。

【生育酚醋酸酯含量】

色谱条件：

柱温：270℃(恒温)；

进样口温度：290℃

检测器温度：290℃

柱流速：1.2ml/min

分流比：20:1

进样量：1μl

溶液配制：

内标溶液：精密称取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每毫升中含有2.0mg正三十二烷的溶液(参考比例：2.0g正三十二烷溶解于1000ml正已烷)，混匀，即得。

盐酸溶液：准确量取适量盐酸，加入适量水中配成1mol/L的盐酸溶液(参考比例：90ml盐酸加水稀释至1000ml)，混匀，即得。

标准溶液①：取维生素E标准品约100mg(精确至0.0001g)置具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液25.0ml，密塞，振摇使溶解。

标准溶液②：取维生素E标准品约100mg(精确至0.0001g)置具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液25.0ml，密塞，振摇使溶解。

样品溶液①：取维生素E粉约200mg(约相当于维生素E 100mg，精确至0.0001g)，置具塞锥形瓶中，加入10.0ml盐酸溶液，在70℃的超声水浴中助溶20min，加入25.0ml乙醇，并精密加入内标溶液25.0ml，密塞，充分混合约30min，静置分层30min，取上清液待用。

样品溶液②：取维生素E粉约200mg(约相当于维生素E 100mg，精确至0.0001g)，置具塞锥形瓶中，加入10.0ml盐酸溶液，在70℃的超声水浴中助溶20min，加入25.0ml乙醇,并精密加入内标溶液25.0ml，密塞，充分混合约

30min，静置分层30min，取上清液待用。

空白溶液：正己烷

系统适应性：

理论塔板数：样品溶液②理论塔板数按维生素E计应不低于5000；

分离度：样品溶液②维生素E峰与内标物峰分离度应不小于2.0。

进样重复性计算：分别计算标准溶液①3针和标准溶液②2针共5个的质量校正因子，其相对标准偏差RSD应不大于2.0％。

系统适应性再确认：样品溶液进样完毕后及每隔5批应再进标准溶液①1针，其质量校正因子与初始标准溶液①②5针的质量校正因子共6个f值的RSD应不大于2.0％。

进样序列：

顺序	样品名称	针数	运行时间
				1	空白	1	18min
2	标准溶液①	3	18min
				3	标准溶液②	2	18min
4	样品溶液①	1	18min
				5	样品溶液②	1	18min
6	标准溶液①	1	18min

结果计算：

计算公式：

质量校正因子：

f：样品中维生素E的质量校正因子；

P_st：维生素E标准品的含量％；

A₁：标准溶液中内标物的峰面积；

A₂：标准溶液中维生素E标准品的峰面积；

A₃:样品溶液中维生素E的峰面积；

A₄:样品溶液中内标物的峰面积；

m₁：标准溶液中内标物的质量，单位为克(g)；

m₂：标准溶液中维生素E的质量，单位为克(g)；

m₃：样品溶液中试样的质量，单位为克(g)；

m₄：样品溶液中内标物的质量，单位为克(g)；

备注：测定结果用平行测定的平均值表示，结果保留三位有效数字。同一分析者对同一试样同时两次平行测定所得结果的相对偏差不大于1.5％。

2.颗粒分布集中度：由表1数据可知，实施例中90％以上的维生素E粉颗粒分布在40目～100目之间，颗粒分布集中度高；而对比例中维生素E粉主要集中在40目上～100目下，颗粒分布相对分散。

表1.维生素E粉筛分法测定结果

0.84mm上

40目上

60目上

80目上

100目上

100目下

堆积密度

实施例1

0

4.6％

56.9％

19.4％

15.5％

3.6％

0.614

实施例2

0

3.4％

54.8％

20.3％

16.9％

4.6％

0.616

实施例3

0

2.6％

53.4％

19.4％

19.8％

4.8％

0.614

对比例1

0

6.8％

18.4％

14.5％

9.3％

48.7％

0.506

对比例2

0

8.2％

17.8％

15.4％

10.3％

45.9％

0.523

3.流动性：休止角越小粉体的流动性越好，而在25°～30°的产品流动性非常好。由表2数据可知，对比例中的维生素E粉的休止角度数均大于实施例中维生素E粉休止角的度数，因此实施例得到的维生素E粉的流动性较对比例得到的维生素E粉的流动性好。

表2.维生素E粉的休止角

	休止角(°)
		实施例1	28.81°
实施例2	29.96°
		实施例3	28.00°
对比例1	32.85°
		对比例2	31.35°

4.产品含量均一性：由表3的数据可知，以≥50％的含量标准计算得到的相对标准偏差(RSD)均在误差范围(≤0.5％)之内，而对比例的RSD在4％～5％之间，所以实施例得到的维生素E粉的维生素E醋酸酯的含量均匀度较对比例得到维生素E粉的高。

表3.维生素E粉中维生素E醋酸酯的含量

因此，由以上数据可知，通过本发明的生产方法得到的维生素E粉具有流动性好、颗粒分布集中、堆积密度高、维生素E醋酸酯的含量均匀度高等优点。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims

1.一种维生素E粉的生产方法，其特征在于，使用如下步骤：

(1)对维生素E油进行预热，得到预热的维生素E油；

(2)沸腾床通惰性气体(优选为氮气)，并加入硅石载体；

(3)喷入预热的维生素E油，充分混合；

(4)使用旋风分离器分离，获得维生素E粉。

2.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述硅石载体与所述维生素E油的重量比为0.77～1.00:1。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述喷入的喷入时间为20～60min。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述混合的混合时间为30～60min。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述预热的维生素E油的温度为40～100℃，优选为50-80℃。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述维生素E油中，维生素E醋酸酯的含量为90wt％～99wt％。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的硅石载体为二氧化硅。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述二氧化硅的含水量为5～15wt％；和/或

所述二氧化硅的粒度分布为40～100目。

9.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述旋风分离器分离获得产物维生素E粉和惰性气体。

10.一种维生素E粉，其特征在于，通过权利要求1-9中任一项的方法获得。