CN112535663A - 一种速溶固体分散氟苯尼考粉及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种速溶固体分散氟苯尼考粉及其制备方法，包括如下组分：氟苯尼考，β‑环糊精，十二烷基硫酸钠，OP‑10，柠檬酸；其制备方法包括以下步骤：步骤一，将OP‑10均匀地喷在氟苯尼考上，混匀后加入β‑环糊精，充分混合；步骤二，加入十二烷基硫酸钠和柠檬酸，混合均匀；步骤三，再加入注射用水，完全混合后进行喷雾干燥，确保喷雾干燥的进风温度为140℃～160℃，出风温度为60℃～70℃；步骤四，粉碎过筛，得到氟苯尼考粉。本发明解决了传统水溶性差的局限性的技术问题。

Description

一种速溶固体分散氟苯尼考粉及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药技术领域，尤其是涉及一种速溶固体分散氟苯尼考粉及其制备方法。
背景技术
在现有技术中，氟苯尼考粉水溶性很差，需要直接喂食，操作难度大，极其不方便，给目前的养殖户在喂食时带来了极大地困难。并且产品均匀度低，不能提高生物利用度及溶解度。
发明内容
有鉴于此，本发明旨在提出一种速溶固体分散氟苯尼考粉及其制备方法，解决传统氟苯尼考粉水溶性很差的技术问题，让动物通过饮水采食到药物，极为方便，并且，本申请采用的固体分散技术使得产品均匀度高，能提高生物利用度及20倍以上溶解度。
为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
一种速溶固体分散氟苯尼考粉，其中，按重量份数计，包括如下组分：氟苯尼考1-30份，β-环糊精4-80份，十二烷基硫酸钠1-4份，OP-10 1-3 份，柠檬酸5-10份。
所述的速溶固体分散氟苯尼考粉，其中，按重量份数计，包括如下组分：氟苯尼考20份，β-环糊精68份，十二烷基硫酸钠2份，OP-10 2份，柠檬酸8份。
所述的速溶固体分散氟苯尼考粉的制备方法，其中，包括以下步骤：
步骤一，将OP-10均匀地喷在氟苯尼考上，混匀后加入β-环糊精，充分混合；
步骤二，加入十二烷基硫酸钠和柠檬酸，混合均匀；
步骤三，再加入注射用水，完全混合后进行喷雾干燥，确保喷雾干燥的进风温度为140℃～160℃，出风温度为60℃～70℃；
步骤四，粉碎过筛，得到氟苯尼考粉。
所述的速溶固体分散氟苯尼考粉的制备方法，其中，步骤一中所述β -环糊精为固体分散剂；OP-10为乳化剂，能更好的增加氟苯尼考的溶解性和稳定性。
所述的速溶固体分散氟苯尼考粉的制备方法，其中，步骤二中所述，所述十二烷基硫酸钠为表面活性剂，所述柠檬酸为稳定剂，可调节溶液pH 从而增加氟苯尼考在水中的溶解度。
所述的速溶固体分散氟苯尼考粉的制备方法，其中，混合需要通过二维运动混合机进行混匀。
所述的速溶固体分散氟苯尼考粉的制备方法，其中，喷雾干燥的进风温度为140℃～160℃，出风温度为60℃～70℃。
相对于现有技术，本发明所述的速溶固体分散氟苯尼考粉具有以下优势：
(1)解决了传统水溶性差的局限性，能通过饮水给药途径给广大养殖户提供极大的方便，且成品中基本无有机溶剂残留。
(2)利用喷雾干燥技术制得产品，避免了加热和冷却等过程，简化了生产流程，降低劳动强度，适用于大批量生产。
(3)采用固体分散技术使得产品均匀度高，能提高生物利用度及20倍以上溶解度。
说明书附图
图1为本发明药物溶解曲线图；
图2为现有技术中氟苯尼考原药与本发明氟苯尼考粉的扫描电镜照片图。
具体实施方式
除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
下面结合实施例来详细说明本发明。
实施例
一种速溶固体分散氟苯尼考粉，其由以下重量份的组分组成：氟苯尼考20份，β-环糊精68份，十二烷基硫酸钠2份，OP-10 2份，柠檬酸8 份。具体操作步骤是：
(1)将2份OP-10均匀地喷在20份氟苯尼考上，混匀后加入68份β-环糊精，充分混合；
(2)加入2份十二烷基硫酸钠和8份柠檬酸，用二维运动混合机进行充分混合；
(3)再加入注射用水，完全混合后进行喷雾干燥，确保喷雾干燥的进风温度为145℃，出风温度为65℃；
(4)粉碎过80目筛，即得。
以下为本申请通过实施例得到的产品进行实验分析对比：
一、速溶性试验
1、取适量的氟苯尼考原药和按照实施制备的氟苯尼考粉分别置于 500ml饮用水中(37℃±0.5℃)，120rmp搅拌，分别在2、5、10、20、30、 45、60、90、120、180、240min时取5ml释放介质，微孔滤膜过滤，取续滤液于266nm处测量其吸光度，计算出药物浓度。以浓度为纵坐标，时间为横坐标作图，得药物溶解曲线。当氟苯尼考的溶解度不再随时间的增加而增加时，即视为氟苯尼考达到饱和。此时，取5ml释放介质，微孔滤膜过滤后于266nm处测量其吸光度，代入标准曲线回归方程计算出氟苯尼考在溶液中的溶解度，即为其在37℃下的饱和溶解度。根据氟苯尼考及其微粉的溶解速度变化测试结果，绘制溶解曲线如图1。
由图1可知，在37℃水溶液中，氟苯尼考速粉在10min时已达到溶解平衡状态，且饱和溶解度高达2.99mg/ml，而氟苯尼考原药则在4h时才达到溶解平衡，饱和溶解度仅有2.11mg/ml。这意味着氟苯尼考粉的溶解平衡时间仅为氟苯尼考原药的4.17％，同时其饱和溶解度比氟苯尼考原药增加了40.57％。这明显可以看出制备的氟苯尼考粉显著地增加了氟苯尼考的溶解速度。
2、将氟苯尼考原药及按照实施制备的氟苯尼考粉样品分别置于金属台上，喷金处理后，使用扫描电镜观察其表面形态，观察其不同外观形态之间的差异。氟苯尼考原药及粉的扫描电镜照片见图2。
由图2可见，氟苯尼考的原药大多以细长针状的晶型存在，且粒径普遍集中在205um左右；而所制粉则大多以短针状存在，且粒径约为45um左右，这说明制成粉后，氟苯尼考的粒径明显减小，同时表面积明显增加，这与之前测得氟苯尼考粉溶解速度加快的结果一致。
二、固体分散试验
1、按照实施制备氟苯尼考粉，假设投入氟苯尼考原药的质量为m1，所得氟苯尼考粉质量为m2。当氟苯尼考粉干燥完成时，分别称取三批制备的氟苯尼考粉0.1g，溶解并定容到100ml水中，测定其中氟苯尼考的浓度为 C(g/l)，按公式(1)与公式(2)分别计算其载药量(L)和包封率(E)。
Figure RE-GSB0000185380270000041
Figure RE-GSB0000185380270000042
根据公式计算得，氟苯尼考粉中载药量高达97.85％，包封率为 91.85％。证明该方法制备氟苯尼考粉工艺稳定可靠，药物含量高，大多数药物都被固体分散剂包裹。
2、取适量实施制备的氟苯尼考粉样品于10ml带盖离心管中，精密移取5ml饮用水加入离心管后，涡旋数十秒使包合物和水充分混合。将离心管置于恒温振荡器中，37℃恒温下以100rpm转速震荡48h，直至氟苯尼考粉在水中的溶解度达到饱和。将上述溶液以1000rpm转速进行离心处理 10min，取上清液并用流动相进行适当稀释处理。稀释液经0.22μm滤膜滤过后，取续滤液进高效液相色谱仪进行检测。另取适量氟苯尼考原料药，同法处理，作为空白对照组。测试结果记录在下表中。
项目 饱和溶解度(n＝3) 增溶倍数
氟苯尼考原药 1.32mg/ml /
实施制备的氟苯尼考粉 31.11g/l 23.57倍
从表的记录中可得，利用本发明实施制备氟苯尼考粉能够使氟苯尼考在水中的溶解度提高接近25倍。
通过对比分析，本申请具有的有益效果为：
(1)解决了传统水溶性差的局限性，能通过饮水给药途径给广大养殖户提供极大的方便，且成品中基本无有机溶剂残留。
(2)利用喷雾干燥技术制得产品，避免了加热和冷却等过程，简化了生产流程，降低劳动强度，适用于大批量生产。
(3)采用固体分散技术使得产品均匀度高，能提高生物利用度及20倍以上溶解度。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种速溶固体分散氟苯尼考粉，其特征在于，按重量份数计，包括如下组分：氟苯尼考1-30份，β-环糊精4-80份，十二烷基硫酸钠1-4份，OP-10 1-3份，柠檬酸5-10份。
2.根据权利要求1所述的速溶固体分散氟苯尼考粉，其特征在于，按重量份数计，包括如下组分：氟苯尼考20份，β-环糊精68份，十二烷基硫酸钠2份，OP-10 2份，柠檬酸8份。
3.如权利要求1-2任意一项所述的速溶固体分散氟苯尼考粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一，将OP-10均匀地喷在氟苯尼考上，混匀后加入β-环糊精，充分混合；
步骤二，加入十二烷基硫酸钠和柠檬酸，混合均匀；
步骤三，再加入注射用水，完全混合后进行喷雾干燥，确保喷雾干燥的进风温度为140℃～160℃，出风温度为60℃～70℃；
步骤四，粉碎过筛，得到氟苯尼考粉。
4.根据权利要求3所述的速溶固体分散氟苯尼考粉的制备方法，其特征在于，步骤一中所述β-环糊精为固体分散剂；0P-10为乳化剂，能更好的增加氟苯尼考的溶解性和稳定性。
5.根据权利要求3所述的速溶固体分散氟苯尼考粉的制备方法，其特征在于，步骤二中所述，所述十二烷基硫酸钠为表面活性剂，所述柠檬酸为稳定剂，可调节溶液pH从而增加氟苯尼考在水中的溶解度。
6.根据权利要求3所述的速溶固体分散氟苯尼考粉的制备方法，其特征在于，混合需要通过二维运动混合机进行混匀。
7.根据权利要求3所述的速溶固体分散氟苯尼考粉的制备方法，其特征在于，喷雾干燥的进风温度为140℃～160℃，出风温度为60℃～70℃。
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