CN109715655A - Aimp1蛋白的新片段和包含该片段的用于促进毛发生长的组合物 - Google Patents
Aimp1蛋白的新片段和包含该片段的用于促进毛发生长的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109715655A CN109715655A CN201780058118.1A CN201780058118A CN109715655A CN 109715655 A CN109715655 A CN 109715655A CN 201780058118 A CN201780058118 A CN 201780058118A CN 109715655 A CN109715655 A CN 109715655A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- seq
- polypeptide
- amino acid
- acid sequence
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 191
- 101000755762 Homo sapiens Aminoacyl tRNA synthase complex-interacting multifunctional protein 1 Proteins 0.000 title abstract description 24
- 102100022416 Aminoacyl tRNA synthase complex-interacting multifunctional protein 1 Human genes 0.000 title abstract description 19
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 428
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 395
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 392
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 220
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract description 145
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 126
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims abstract description 122
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims abstract description 70
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 34
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract description 33
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 33
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 29
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims description 151
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 129
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 claims description 97
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 71
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 66
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 62
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 53
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 37
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 35
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- -1 Tricomin Chemical compound 0.000 claims description 10
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 10
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 7
- WQBIOEFDDDEARX-STQMWFEESA-N (4as,10bs)-8-chloro-4-methyl-1,2,4a,5,6,10b-hexahydrobenzo[f]quinolin-3-one Chemical compound C1CC2=CC(Cl)=CC=C2[C@H]2[C@H]1N(C)C(=O)CC2 WQBIOEFDDDEARX-STQMWFEESA-N 0.000 claims description 4
- IVVNZDGDKPTYHK-JTQLQIEISA-N 1-cyano-2-[(2s)-3,3-dimethylbutan-2-yl]-3-pyridin-4-ylguanidine Chemical compound CC(C)(C)[C@H](C)N=C(NC#N)NC1=CC=NC=C1 IVVNZDGDKPTYHK-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 4
- FEAVXMPFTQROEI-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrano[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2C=CCOC2=C1 FEAVXMPFTQROEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N Benzopyrane Chemical compound C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 claims description 4
- TVZCRIROJQEVOT-CABCVRRESA-N Cromakalim Chemical compound N1([C@@H]2C3=CC(=CC=C3OC([C@H]2O)(C)C)C#N)CCCC1=O TVZCRIROJQEVOT-CABCVRRESA-N 0.000 claims description 4
- UATJOMSPNYCXIX-UHFFFAOYSA-N Trinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 UATJOMSPNYCXIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950004210 cromakalim Drugs 0.000 claims description 4
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 claims description 4
- HCIBTBXNLVOFER-UHFFFAOYSA-N diphenylcyclopropenone Chemical compound O=C1C(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 HCIBTBXNLVOFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PGYDRGZVXVVZQC-LLVKDONJSA-N draft:naminidil Chemical compound CC(C)(C)[C@@H](C)\N=C(/NC#N)NC1=CC=C(C#N)C=C1 PGYDRGZVXVVZQC-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 claims description 4
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N dutasteride Chemical compound O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 claims description 4
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims description 4
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims description 4
- 229950003390 naminidil Drugs 0.000 claims description 4
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims description 4
- 229960002310 pinacidil Drugs 0.000 claims description 4
- WMPQMBUXZHMEFZ-YJPJVVPASA-N turosteride Chemical compound CN([C@@H]1CC2)C(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)N(C(C)C)C(=O)NC(C)C)[C@@]2(C)CC1 WMPQMBUXZHMEFZ-YJPJVVPASA-N 0.000 claims description 4
- 229950007816 turosteride Drugs 0.000 claims description 4
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 claims description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims description 2
- 229940113178 5 Alpha reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 132
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 131
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 40
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 40
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 38
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 31
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 29
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 24
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 23
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 20
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 14
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 13
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 13
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 12
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 12
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 5-bromodeoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 10
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 10
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 10
- 101000879758 Homo sapiens Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Proteins 0.000 description 9
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 9
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 9
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MRWXLRGAFDOILG-DCAQKATOSA-N Lys-Gln-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MRWXLRGAFDOILG-DCAQKATOSA-N 0.000 description 8
- HAUUXTXKJNVIFY-ONGXEEELSA-N Lys-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HAUUXTXKJNVIFY-ONGXEEELSA-N 0.000 description 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 8
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 8
- RGAOLBZBLOJUTP-GRLWGSQLSA-N Gln-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N RGAOLBZBLOJUTP-GRLWGSQLSA-N 0.000 description 7
- WZZSKAJIHTUUSG-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WZZSKAJIHTUUSG-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 7
- YKBUCXNNBYZYAY-MNXVOIDGSA-N Glu-Lys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O YKBUCXNNBYZYAY-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 7
- VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 7
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 7
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 7
- OTZMRMHZCMZOJZ-SRVKXCTJSA-N Arg-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OTZMRMHZCMZOJZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 6
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 6
- SXGMGNZEHFORAV-IUCAKERBSA-N Gln-Lys-Gly Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SXGMGNZEHFORAV-IUCAKERBSA-N 0.000 description 6
- UUTGYDAKPISJAO-JYJNAYRXSA-N Glu-Tyr-Leu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UUTGYDAKPISJAO-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 6
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 6
- 101001109700 Homo sapiens Nuclear receptor subfamily 4 group A member 1 Proteins 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 6
- 230000002942 anti-growth Effects 0.000 description 6
- 108010052670 arginyl-glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 6
- 210000004919 hair shaft Anatomy 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N Ala-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 5
- FITIQFSXXBKFFM-NRPADANISA-N Gln-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FITIQFSXXBKFFM-NRPADANISA-N 0.000 description 5
- HRBYTAIBKPNZKQ-AVGNSLFASA-N Glu-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O HRBYTAIBKPNZKQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- 101000653540 Homo sapiens Transcription factor 7 Proteins 0.000 description 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- VQPPIMUZCZCOIL-GUBZILKMSA-N Leu-Gln-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VQPPIMUZCZCOIL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- KVMULWOHPPMHHE-DCAQKATOSA-N Leu-Glu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O KVMULWOHPPMHHE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- XSLXHSYIVPGEER-KZVJFYERSA-N Thr-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XSLXHSYIVPGEER-KZVJFYERSA-N 0.000 description 5
- 102100030627 Transcription factor 7 Human genes 0.000 description 5
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- SUQWGICKJIJKNO-IHRRRGAJSA-N (2s)-2-[[2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]hexanoyl]amino]acetyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SUQWGICKJIJKNO-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- BUDNAJYVCUHLSV-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asp-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BUDNAJYVCUHLSV-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- DRARURMRLANNLS-GUBZILKMSA-N Ala-Met-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DRARURMRLANNLS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- UAOSDDXCTBIPCA-QXEWZRGKSA-N Arg-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N UAOSDDXCTBIPCA-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 4
- HJDNZFIYILEIKR-OSUNSFLBSA-N Arg-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HJDNZFIYILEIKR-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 4
- YKZJPIPFKGYHKY-DCAQKATOSA-N Arg-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O YKZJPIPFKGYHKY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- ZEBDYGZVMMKZNB-SRVKXCTJSA-N Arg-Met-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N ZEBDYGZVMMKZNB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- ULBHWNVWSCJLCO-NHCYSSNCSA-N Arg-Val-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ULBHWNVWSCJLCO-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 4
- SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N Asn-Ala-Lys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- KXEGPPNPXOKKHK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXEGPPNPXOKKHK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- YVXRYLVELQYAEQ-SRVKXCTJSA-N Asn-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N YVXRYLVELQYAEQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- HPBNLFLSSQDFQW-WHFBIAKZSA-N Asn-Ser-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O HPBNLFLSSQDFQW-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- WSWYMRLTJVKRCE-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ala-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WSWYMRLTJVKRCE-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- RATOMFTUDRYMKX-ACZMJKKPSA-N Asp-Glu-Cys Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N RATOMFTUDRYMKX-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- XWKPSMRPIKKDDU-RCOVLWMOSA-N Asp-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O XWKPSMRPIKKDDU-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 4
- QOJJMJKTMKNFEF-ZKWXMUAHSA-N Asp-Val-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O QOJJMJKTMKNFEF-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- SZQCDCKIGWQAQN-FXQIFTODSA-N Cys-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SZQCDCKIGWQAQN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- CUXIOFHFFXNUGG-HTFCKZLJSA-N Cys-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N CUXIOFHFFXNUGG-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 4
- 102100028071 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 4
- RZSLYUUFFVHFRQ-FXQIFTODSA-N Gln-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RZSLYUUFFVHFRQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- XXLBHPPXDUWYAG-XQXXSGGOSA-N Gln-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XXLBHPPXDUWYAG-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 4
- GQZDDFRXSDGUNG-YVNDNENWSA-N Gln-Ile-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O GQZDDFRXSDGUNG-YVNDNENWSA-N 0.000 description 4
- SXFPZRRVWSUYII-KBIXCLLPSA-N Gln-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SXFPZRRVWSUYII-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 4
- QJCKNLPMTPXXEM-AUTRQRHGSA-N Glu-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O QJCKNLPMTPXXEM-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 4
- ZWABFSSWTSAMQN-KBIXCLLPSA-N Glu-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZWABFSSWTSAMQN-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 4
- VGUYMZGLJUJRBV-YVNDNENWSA-N Glu-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VGUYMZGLJUJRBV-YVNDNENWSA-N 0.000 description 4
- QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 4
- VMKCPNBBPGGQBJ-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N VMKCPNBBPGGQBJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- VGBSZQSKQRMLHD-MNXVOIDGSA-N Glu-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VGBSZQSKQRMLHD-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 4
- IVGJYOOGJLFKQE-AVGNSLFASA-N Glu-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N IVGJYOOGJLFKQE-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N Glu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N Gly-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)C(O)=O ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- FNXSYBOHALPRHV-ONGXEEELSA-N Gly-Val-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN FNXSYBOHALPRHV-ONGXEEELSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MJNWEIMBXKKCSF-XVYDVKMFSA-N His-Ala-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N MJNWEIMBXKKCSF-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 4
- FBVHRDXSCYELMI-PBCZWWQYSA-N His-Thr-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O FBVHRDXSCYELMI-PBCZWWQYSA-N 0.000 description 4
- FBOMZVOKCZMDIG-XQQFMLRXSA-N His-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N FBOMZVOKCZMDIG-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 4
- 101001060261 Homo sapiens Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 4
- KMBPQYKVZBMRMH-PEFMBERDSA-N Ile-Gln-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KMBPQYKVZBMRMH-PEFMBERDSA-N 0.000 description 4
- OVPYIUNCVSOVNF-ZPFDUUQYSA-N Ile-Gln-Pro Natural products CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O OVPYIUNCVSOVNF-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 4
- YBJWJQQBWRARLT-KBIXCLLPSA-N Ile-Gln-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YBJWJQQBWRARLT-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 4
- JXMSHKFPDIUYGS-SIUGBPQLSA-N Ile-Glu-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N JXMSHKFPDIUYGS-SIUGBPQLSA-N 0.000 description 4
- PARSHQDZROHERM-NHCYSSNCSA-N Ile-Lys-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)O)N PARSHQDZROHERM-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 102100040443 Keratin, type I cytoskeletal 15 Human genes 0.000 description 4
- 108010066330 Keratin-15 Proteins 0.000 description 4
- HASRFYOMVPJRPU-SRVKXCTJSA-N Leu-Arg-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HASRFYOMVPJRPU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- IFMPDNRWZZEZSL-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O IFMPDNRWZZEZSL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- ZGUMORRUBUCXEH-AVGNSLFASA-N Leu-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZGUMORRUBUCXEH-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N Leu-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- XZNJZXJZBMBGGS-NHCYSSNCSA-N Leu-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XZNJZXJZBMBGGS-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 4
- GNLJXWBNLAIPEP-MELADBBJSA-N Lys-His-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O GNLJXWBNLAIPEP-MELADBBJSA-N 0.000 description 4
- GFWLIJDQILOEPP-HSCHXYMDSA-N Lys-Ile-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N GFWLIJDQILOEPP-HSCHXYMDSA-N 0.000 description 4
- PYFNONMJYNJENN-AVGNSLFASA-N Lys-Lys-Gln Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N PYFNONMJYNJENN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N Lys-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- QBHGXFQJFPWJIH-XUXIUFHCSA-N Lys-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN QBHGXFQJFPWJIH-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 4
- LMKSBGIUPVRHEH-FXQIFTODSA-N Met-Ala-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O LMKSBGIUPVRHEH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- DSWOTZCVCBEPOU-IUCAKERBSA-N Met-Arg-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CCCNC(N)=N DSWOTZCVCBEPOU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 4
- RPEPZINUYHUBKG-FXQIFTODSA-N Met-Cys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RPEPZINUYHUBKG-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- MYKLINMAGAIRPJ-CIUDSAMLSA-N Met-Gln-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O MYKLINMAGAIRPJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LDSOBEJVGGVWGD-DLOVCJGASA-N Phe-Asp-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 LDSOBEJVGGVWGD-DLOVCJGASA-N 0.000 description 4
- FYQSMXKJYTZYRP-DCAQKATOSA-N Pro-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FYQSMXKJYTZYRP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- ZSKJPKFTPQCPIH-RCWTZXSCSA-N Pro-Arg-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZSKJPKFTPQCPIH-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 4
- KPDRZQUWJKTMBP-DCAQKATOSA-N Pro-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KPDRZQUWJKTMBP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- XKHCJJPNXFBADI-DCAQKATOSA-N Pro-Asp-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O XKHCJJPNXFBADI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- ULIWFCCJIOEHMU-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 ULIWFCCJIOEHMU-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- VYWNORHENYEQDW-YUMQZZPRSA-N Pro-Gly-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 VYWNORHENYEQDW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- DWGFLKQSGRUQTI-IHRRRGAJSA-N Pro-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 DWGFLKQSGRUQTI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- JIWJRKNYLSHONY-KKUMJFAQSA-N Pro-Phe-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JIWJRKNYLSHONY-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- GFHOSBYCLACKEK-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GFHOSBYCLACKEK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- BGWKULMLUIUPKY-BQBZGAKWSA-N Pro-Ser-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 BGWKULMLUIUPKY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Chemical compound OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- SQBLRDDJTUJDMV-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SQBLRDDJTUJDMV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- ASGYVPAVFNDZMA-GUBZILKMSA-N Ser-Met-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)N ASGYVPAVFNDZMA-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N Ser-Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N Ser-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N THREONINE Chemical compound CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MQCPGOZXFSYJPS-KZVJFYERSA-N Thr-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O MQCPGOZXFSYJPS-KZVJFYERSA-N 0.000 description 4
- SCSVNSNWUTYSFO-WDCWCFNPSA-N Thr-Lys-Glu Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SCSVNSNWUTYSFO-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 4
- WRUWXBBEFUTJOU-XGEHTFHBSA-N Thr-Met-Ser Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)O WRUWXBBEFUTJOU-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 4
- DEGCBBCMYWNJNA-RHYQMDGZSA-N Thr-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O DEGCBBCMYWNJNA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 4
- SLLKXDSRVAOREO-KZVJFYERSA-N Val-Ala-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O SLLKXDSRVAOREO-KZVJFYERSA-N 0.000 description 4
- BTWMICVCQLKKNR-DCAQKATOSA-N Val-Leu-Ser Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O BTWMICVCQLKKNR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- DIOSYUIWOQCXNR-ONGXEEELSA-N Val-Lys-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O DIOSYUIWOQCXNR-ONGXEEELSA-N 0.000 description 4
- LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N Val-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- 108010024078 alanyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 4
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 4
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 4
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 4
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 4
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 108010054813 diprotin B Proteins 0.000 description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 4
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 4
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 4
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 4
- 210000000442 hair follicle cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 108010090333 leucyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 4
- 108010059573 lysyl-lysyl-glycyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 101150030271 AXIN1 gene Proteins 0.000 description 3
- FUSPCLTUKXQREV-ACZMJKKPSA-N Ala-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FUSPCLTUKXQREV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- PMEHKVHZQKJACS-PEFMBERDSA-N Asp-Gln-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O PMEHKVHZQKJACS-PEFMBERDSA-N 0.000 description 3
- KHBLRHKVXICFMY-GUBZILKMSA-N Asp-Glu-Lys Chemical compound N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O KHBLRHKVXICFMY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- 102100035683 Axin-2 Human genes 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N Cysteine Chemical compound SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HDUDGCZEOZEFOA-KBIXCLLPSA-N Gln-Ile-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N HDUDGCZEOZEFOA-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 3
- LGYZYFFDELZWRS-DCAQKATOSA-N Glu-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LGYZYFFDELZWRS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- JQFILXICXLDTRR-FBCQKBJTSA-N Gly-Thr-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCC(O)=O JQFILXICXLDTRR-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N Histidine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000874569 Homo sapiens Axin-2 Proteins 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- NFLFJGGKOHYZJF-BJDJZHNGSA-N Lys-Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN NFLFJGGKOHYZJF-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 3
- WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- LECUEEHKUFYOOV-ZJDVBMNYSA-N Thr-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O LECUEEHKUFYOOV-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 3
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 3
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100035682 Axin-1 Human genes 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- UFNSPPFJOHNXRE-AUTRQRHGSA-N Gln-Gln-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UFNSPPFJOHNXRE-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ZFOMKMMPBOQKMC-KXUCPTDWSA-N L-pyrrolysine Chemical compound C[C@@H]1CC=N[C@H]1C(=O)NCCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O ZFOMKMMPBOQKMC-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITWQLSZTLBKWJM-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN ITWQLSZTLBKWJM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 2
- VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CO VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRONOHBTMLNXCZ-BZSNNMDCSA-N Tyr-Leu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 PRONOHBTMLNXCZ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003778 catagen phase Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000012407 engineering method Methods 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000003662 hair growth rate Effects 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N (2r)-2-azaniumyl-3-$l^{1}-selanylpropanoate Chemical compound [Se]C[C@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N (2s)-4-hydroxy-2-(propylamino)butanoic acid Chemical compound CCCN[C@H](C(O)=O)CCO DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZDAOHVKBFBBMZ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopentanedioic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C(N)CCC(O)=O OZDAOHVKBFBBMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020831 3-Hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 3-Phenyl-1-propanol Chemical compound OCCCC1=CC=CC=C1 VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- MCKSLROAGSDNFC-ACZMJKKPSA-N Ala-Asp-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MCKSLROAGSDNFC-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- MPLOSMWGDNJSEV-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MPLOSMWGDNJSEV-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- MFMDKJIPHSWSBM-GUBZILKMSA-N Ala-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MFMDKJIPHSWSBM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N Ala-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C)N IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N Aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N D-Selenocysteine Natural products [Se]C[C@@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000007260 Deoxyribonuclease I Human genes 0.000 description 1
- 108010008532 Deoxyribonuclease I Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- KKCJHBXMYYVWMX-KQXIARHKSA-N Gln-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N KKCJHBXMYYVWMX-KQXIARHKSA-N 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- SJLVSMMIFYTSGY-GRLWGSQLSA-N Ile-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N SJLVSMMIFYTSGY-GRLWGSQLSA-N 0.000 description 1
- YGDWPQCLFJNMOL-MNXVOIDGSA-N Ile-Leu-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N YGDWPQCLFJNMOL-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N Leu-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 1
- QBEPTBMRQALPEV-MNXVOIDGSA-N Lys-Ile-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QBEPTBMRQALPEV-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 102000002568 Multienzyme Complexes Human genes 0.000 description 1
- 108010093369 Multienzyme Complexes Proteins 0.000 description 1
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N Phenylpropyl alcohol Natural products CCC(O)C1=CC=CC=C1 DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010072045 Radiation alopecia Diseases 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000012891 Ringer solution Substances 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- QTENRWWVYAAPBI-YZTFXSNBSA-N Streptomycin sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@@H]1O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@@H]1O QTENRWWVYAAPBI-YZTFXSNBSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000746998 Tragus Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Chemical compound CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006677 Vicia faba Species 0.000 description 1
- 235000010749 Vicia faba Nutrition 0.000 description 1
- 235000002098 Vicia faba var. major Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002869 basic local alignment search tool Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000003766 bioinformatics method Methods 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Natural products N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 210000001109 blastomere Anatomy 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000002737 cell proliferation kit Methods 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 235000018927 edible plant Nutrition 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002782 epithelial mesenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000003781 hair follicle cycle Effects 0.000 description 1
- 230000003660 hair regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000010231 histologic analysis Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 108010000525 member 1 small inducible cytokine subfamily E Proteins 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003658 preventing hair loss Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 235000016491 selenocysteine Nutrition 0.000 description 1
- ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N selenocysteine Natural products [SeH]CC(N)C(O)=O ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055619 selenocysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 210000002107 sheath cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 208000002271 trichotillomania Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003135 vibrissae Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000010148 water-pollination Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1019—Tetrapeptides with the first amino acid being basic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Birds (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明涉及新的AIMP1蛋白片段和包含该片段作为活性成分的脱发改善和促进毛发生长的组合物,更具体地说,涉及脱发改善和促进毛发生长的药物、化妆品、食品组合物,含有:包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)且具有4至21个连续氨基酸的多肽,或包含与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列的多肽;以及编码该多肽的多核苷酸。
Description
技术领域
本发明涉及AIMP1蛋白的新片段和包含该片段的用于改善脱发和促进毛发生长的组合物,更具体地说,本发明涉及由SEQ ID NO:1的氨基酸序列中的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽,或由与所述多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽;编码多肽的多核苷酸;以及一种用于改善脱发和促进毛发生长的药物、化妆品和食品组合物,其包含所述多肽。
背景技术
本申请要求2016年7月28日提交的韩国专利申请No.10-2016-0096256的优先权和权益,其全部内容通过引用如同在此完全阐述一样并入本文。
制药业正在从过去的天然产品或化学合成药物的开发转向蛋白质或肽类药物的开发。蛋白质是生命功能和结构的基本物质,据估计,构成人体的蛋白质超过一百万。它与疾病直接相关,已成为治疗药物开发的重要研究课题。使用它们的蛋白质或肽药物已经被评估为药物的创新所在,因为它们具有较少的副作用并且比合成药物更有效。目前,生物药物在主要制药公司的管道中的重要性正在日益增加,但在某些生物药物如肽的推出之前存在重大的技术问题。具体而言,递送技术的改进、具有增加的稳定性和半衰期的肽的开发以及长链肽合成是商业化的障碍。肽由约50个氨基酸或更少的氨基酸组成。已知作为肽药物是成功的,重要的是找到具有短序列和活性的肽。如果肽长度长,合成成本高并且不易生产,并且已知在人体中存在吸收问题。
同时,在包括人类在内的动物中,毛囊从胎儿发育到整个生命期间经历几次退化和再生过程。在人类毛发生长的情况下,毛囊从新生儿到青春期继续生长,并且毛发变得越来越厚。毛囊由几种类型的细胞组成,例如上皮细胞和间充质细胞。间充质细胞充当胎儿和出生后毛囊的诱导组织者。毛囊胚细胞是球基质细胞(bulbar matrix cell),其负责毛囊中的大多数有丝分裂增殖。在生成期间,球基质中的细胞向上迁移并增殖并分化成毛发基质、内部和外部鞘细胞。位于毛囊中心轴上的毛发基质组继续分化成组成髓质、毛发皮层和毛发角质层的细胞。这些细胞继续向上移动并伴随毛发皮质和角质层细胞的角质化,其对于增殖的毛囊中的毛发形成是必需的。
毛发周期分为三个阶段:1)在毛囊周期中处于活跃发育阶段的毛发生长初期(Anagen),2)毛发生长中期(Catagen),和3)毛发生长休止期(Telogen)。每个步骤的持续时间取决于个体年龄、激素因素、营养和健康状况以及遗传易感性。促进毛发生长的生长因子尚未阐明。在人类成人的100,000至150,000根头发中,已知约90%处于生长期(初期),其余10%处于静息期(休止期)。已知,每天损失约500至1000根硬毛。在人类中,毛发生长速度略有不同,取决于身体部位,头发为0.44毫米/天,胡须或体毛为0.27毫米/天。在诸如大鼠的动物中,毛发周期变化是同步的,因此已知所有区域的毛发处于相同的活动状态。在大鼠中,第一个毛发生长周期在出生后很快开始并持续到出生后大约21天。并且,第二个周期在出生后约35天开始。先前,幼年大鼠(8至12日龄)已被用作抗癌诱导的脱发模型。已知在第一个毛发生长周期中用抗癌药物治疗的小鼠在10天内完全脱发。在这种情况下,毛发损失状态保持不变,直到第二次毛发生长周期开始。因此,在大鼠中,从脱发中恢复需要20-30天。
毛发损失或脱发是一种失去毛发的疾病。脱发期间的毛发损失不限于头发,并且可能发生在身体的任何部位。已知各种类型的脱发,包括斑秃、雄激素性脱发、绝经后脱发、女性型脱发、脂溢性脱发、秃头秃、老年性脱发、癌症引起的脱发、放射性脱发、由拔毛癖引起的脱发和产后脱发等。据报道,迄今已知的毛发生长促进疗法具有有限的功效或具有副作用。
虽然脱发本身不会危及生命,但由于它会带来与外观相关的严重心理压力,因此有必要开发一种能够有效促进毛发生长、安全缓解和治疗脱发但副作用较少的新型治疗剂。
发明内容
技术问题
因此,本发明人已经证实,AIMP1蛋白的特定片段在促进毛发生长、改善脱发、改善和治疗体内脱发方面表现出优异的效果,从而完成了本发明。
因此,本发明的一个方面是要提供一种由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽,或由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽。
本发明的另一个方面是要提供一种多肽,所述多肽由选自以下的氨基酸序列组成:SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15,或由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽。
本发明的另一个方面是要提供一种编码所述多肽的多核苷酸。
本发明的另一个方面是要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
还要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
还要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽组成的组中的一种或多种多肽组成。
本发明的另一个方面是要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其中所述多肽由选自以下的氨基酸序列组成:SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15。
本发明的另一个方面是要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其中所述组合物还包含选自以下的化合物或其药学上可接受的盐:米诺地尔,克罗卡林,吡那地尔,naminidil,二苯基环丙烯酮,tricomin,醋酸环丙孕酮,达那唑,氟他胺;选自非那雄胺,妥罗雄脲,LY-191704,MK-306和度他雄胺的5-α还原酶抑制剂;均三氮苯类,苯并吡喃类,吡啶并吡喃类和硫化环戊烷-1-氧化物类。
本发明的另一个方面是要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
还要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
还要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
本发明的另一个方面是要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
还要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
还要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
本发明的另一个方面是要提供由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与所述多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽用于制备药剂的用途,,该药剂用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发。
本发明的另一个方面是要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的组合物,所述组合物包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
还要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的组合物,所述组合物由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与所述多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
还要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的组合物,所述组合物基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
本发明的另一个方面是要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
还要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
还要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
本发明的另一个方面是要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
还要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
还要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
本发明的另一个方面是要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
还要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
还要提供用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
本发明的另一个方面是要提供由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽用于制备药剂的用途,该药剂用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发。
本发明的另一个方面是要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽的组合物。
还要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成的组合物。
还要提供用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成的组合物。
技术方案
根据本发明的一个方面,提供了一种由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽,或一种由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽。
根据本发明的另一个方面,提供了一种多肽,所述多肽由选自以下的氨基酸序列组成:SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15,或由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽。
根据本发明的另一个方面,提供了一种编码所述多肽的多核苷酸。
根据本发明的另一个方面,提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
根据本发明的另一个方面,提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其中所述组合物还包含选自以下的化合物或其药学上可接受的盐:米诺地尔,克罗卡林,吡那地尔,naminidil,二苯基环丙烯酮,tricomin,醋酸环丙孕酮,达那唑,氟他胺;选自非那雄胺,妥罗雄脲,LY-191704,MK-306和度他雄胺的5-α还原酶抑制剂;均三氮苯类,苯并吡喃类,吡啶并吡喃类和硫化环戊烷-1-氧化物类。
根据本发明的另一个方面,提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
根据本发明的另一个方面,提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
根据本发明的另一个方面,提供了由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽用于制备药剂的用途,该药剂用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发。
根据本发明的另一个方面,提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的组合物,所述组合物包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的组合物,所述组合物由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的组合物,所述组合物基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
根据本发明的另一个方面,提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
根据本发明的另一个方面,提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
根据本发明的另一个方面,提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
根据本发明的另一个方面,提供了由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽用于制备药剂的用途,该药剂用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发。
根据本发明的另一个方面,提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽的组合物。
还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成的组合物。
还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成的组合物。
在下文中,将详细描述本发明。
本发明中的术语“KEKA残基”、“KEKA序列”或“KEKA区域”能够互换使用并且是指由SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34或SEQ ID NO:35表示的AIMP1蛋白的全长氨基酸序列中的第33位至第36位氨基酸区域。并且该区域对应于SEQ ID NO:1的多肽中的第28位至第31位氨基酸残基(或称为“Neo-Pep”),其是由本发明提供的促进毛发生长的活性片段的实例。
下文中,本发明提供的多肽是衍生自AIMP1蛋白的片段,其包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列中的第28位至第31位氨基酸(KEKA)区域,并且对促进毛发生长和毛囊干细胞增殖具有非常优异的效果。本发明首次公开了AIMP1的KEKA区域对于促进毛发生长,促进毛囊干细胞增殖,预防、改善或治疗脱发是必需的。
因此,本发明提供一种由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸、优选10至21个连续氨基酸、更优选15至20个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽,或由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽。
优选地,本发明的多肽由选自以下的氨基酸序列组成:SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15。
如本文所用,术语“多肽”、“肽”和“蛋白质”可互换使用,是指天然状态蛋白质中常见的氨基酸残基聚合物。
本文使用的单字母(三联体)氨基酸是指根据生物化学中的标准缩写的下列氨基酸:A(Ala):丙氨酸;C(Cys):半胱氨酸;D(Asp):天冬氨酸;E(Glu):谷氨酸;F(Phe):苯丙氨酸;G(Gly):甘氨酸;H(他的):组氨酸;I(IIe):异亮氨酸;K(Lys):赖氨酸;L(Leu):亮氨酸;M(Met):甲硫氨酸;N(Asn):天冬酰胺;O(Ply):吡咯赖氨酸;P(Pro):脯氨酸;Q(Gln):谷氨酰胺;R(精氨酸):精氨酸;S(Ser):丝氨酸;T(Thr):苏氨酸;U(Sec):硒代半胱氨酸,V(Val):缬氨酸;W(Trp):色氨酸;Y(Tyr):酪氨酸。
在本发明中,“AIMP1(ARS-相互作用的多功能蛋白1)蛋白质”开始被称为p43蛋白并且更名为AIMP1(Kim SH等,Trends in Biochemical Sciences,30:569-574,2005)。AIMP1与多tRNA合成酶复合物结合以增强多tRNA合成酶的催化活性。本发明的AIMP1蛋白的具体序列没有特别限制,只要它是本领域已知的即可,并且可以优选是人AIMP1。已知AIMP1蛋白的三个SNP(参见NCBI SNP数据库):全长AIMP1(本说明书中的SEQ ID NO:33)的氨基酸序列中的第79位丙氨酸(Ala)被脯氨酸(Pro)取代(SNP登录号rs3133166,SEQ ID NO:16);第104苏氨酸(Thr)被丙氨酸(Ala)取代(SNP登录号rs17036670,SEQ ID NO:34);第117苏氨酸(Thr)被丙氨酸(Ala)取代(SNP登录号rs2230255,SEQ ID NO:35)。
本发明的多肽,即由SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽,包括其功能等同物。功能等同物是指与本发明的多肽具有至少70%或更多(70.0%至99.9%)、优选80%或更多(80.0%至99.9%)、更优选90%或更多(90%至99.9%)序列同源性(或同一性)的多肽。更优选地,功能等同物是指与本发明多肽具有至少70%或更多、优选80%或更多、更优选90%或更多序列同源性(或同一性)且具有恒定(未改变)的KEKA区域(序列)的多肽。例如,这些包括具有70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同源性并表现出与本发明多肽基本上相同的生理活性的多肽。这里,术语“基本上”是指表示某种性质的性质为整体或几乎相同程度的状态。因此,在本发明中,“基本上相同的生理活性”是指促进毛发生长的活性,例如,促进毛囊的形成、增加毛囊的数量;促进毛囊干细胞增殖;或预防、改善或治疗脱发。
最优选地,功能等同物可以是与本发明的多肽具有至少70%、优选至少80%、更优选至少90%的序列同源性(或同一性)且具有KEKA区域的恒定序列(序列)和等电点(PI)为9至11的多肽。
在本发明中,“同源性或同一性”是指聚合物分子(例如多肽分子)之间的总体相关性。例如,可以通过对准两个序列用于最佳比较来进行两个多肽序列之间的同源性/同一性(%)的计算。优选地,为比较目的而排列的序列的长度为参考序列的至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或基本上100%。然后,将相应氨基酸位点的氨基酸相互比较。如果位于第一序列的氨基酸与第二序列的相应位点处的氨基酸相同,则两个序列在该位点是相同的。两个序列的同一性(%)是考虑了为了两个序列之间的最佳对准而引入的缺口的数量和长度而具有两个序列共有的氨基酸的位点数的函数。能够通过数学算法进行两个序列之间的比较和同一性的确定(%)。例如,ClustalW(Thompson等,1994)可用于使用以下参数测量序列同一性值:配对阵列参数-方法:准确,矩阵:PAM,缺口开放罚分:10.00,缺口延伸罚分:0.10;多个阵列参数-矩阵:PAM,缺口开放罚分:10.00,延迟同一性:30,惩罚末端缺口:开,缺口分离距离:0,负矩阵:否,缺口延伸罚分:0.20,残基特定缺口罚分:开,亲水缺口罚分:开,亲水残基:GPSNDQEKR。特定残基中的序列同一性包括简单衍生化的相同残基。
在本发明中,术语“基本上”是指表示某种性质的性质为整体或几乎相同程度的状态。本发明中的术语“基本上相同”用于与氨基酸或核酸序列之间的比较有关。对于本发明所属领域的普通技术人员而言,如果两个序列在相应位点具有相同的残基,则它们将被理解为“基本上相同”。如本领域众所周知的,能够使用多种算法比较氨基酸或核酸序列,例如,能够使用计算机程序如用于核酸序列比较的BLASTN、用于氨基酸序列比较的BLASTP、缺口BLAST或PSI-BLAST。在以下参考文献中描述了这种计算机程序的实例:Altschul等,Basic local alignment search tool,J.Mol.Biol.,215(3):403-410,1990;Altschul等,Methods in Enzymology;Altschul等,Nucleic Acids Res.25:3389-3402,1997;Baxevanis,Bioinformatics:A Practical Guide to the Analysis of Genes andProteins,Wiley,1998;以及Misener等,(eds.),Bioinformatics Methods and Protocols(Methods in Molecular Biology,Vol.132),Humana Press,1999。除了搜索相同的序列之外,上述计算机程序通常提供同一性的程度。在两个序列中,如果在一定长度的残基上相应位点的残基的至少70%、优选至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或更多是相同的,则认为是“基本上相同”的序列。优选地,“一定长度的残基”可以是至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300个或更多的残基。
在本发明中,术语“对应”通常用于确定给定多肽的氨基酸残基的位置/身份。如常规的,多肽中的残基通常使用基于参考相关多肽的规范编号系统来指定。因此,例如,第190位残基中的“对应”氨基酸不必总是在特定氨基酸链中的第190位,并且本领域普通技术人员将容易理解如何鉴定对应氨基酸。
“功能等同物”可以是由于添加、取代或缺失本发明多肽的一些氨基酸序列而产生的多肽。氨基酸的取代优选为保守取代。自然界中存在的氨基酸的保守取代的实例如下:脂肪族氨基酸(Gly,Ala,Pro),疏水性氨基酸(Ile,Leu,Val),芳香族氨基酸(Phe,Tyr,Trp),酸性氨基酸(Asp,Glu),碱性氨基酸(His,Lys,Arg,Gln,Asn)和含硫氨基酸(Cys,Met)。功能等同物中还包括其中一部分氨基酸在本发明多肽的氨基酸序列中被缺失的变体。氨基酸的缺失或取代优选位于与本发明多肽的生理活性不直接相关的区域。在本发明中,与生理活性直接相关的区域是KEKA区域,并且缺失或取代能够位于除上述区域之外的区域。还包括其中一些氨基酸在本发明多肽的氨基酸的两端或序列中添加的变体。还包括在本发明的功能等同物中的是蛋白质或多肽衍生物,其中蛋白质的一些化学结构被修饰,同时保持根据本发明的蛋白质的基本骨架和生理活性。这包括,例如,改变本发明蛋白质的稳定性、贮存稳定性、挥发性或溶解性的结构修饰。
在本发明中,序列同源性和同一性定义为在将候选序列与多肽的氨基酸序列比对并引入缺口后候选序列的氨基酸残基相对于本发明多肽的氨基酸序列的百分比。如果需要,作为序列同源性的一部分的保守取代不被认为获得最大百分比序列同源性。而且,本发明多肽的氨基酸序列的N-末端、C-末端或内部延伸(stretch)、缺失或插入不被解释为影响序列同源性或同一性的序列。另外,序列同源性可以通过用于比较两种蛋白质或多肽的相似区域的氨基酸序列的标准方法来确定。BLAST或这样的计算机程序比对两种蛋白质或多肽,使得每个氨基酸得到最佳匹配(沿着一个或两个序列的全长序列或沿着一个或两个序列的预测区域)。该程序提供默认开放罚分和默认缺口罚分,并提供评分矩阵,例如PAM250(Standard Scoring Matrix;Dayhoff等,In Atlas of Protein Sequence<;RTIID=0.0>;Structure,vol 5,supp 3,1978)。例如,百分比同源性能够如下计算:将相同匹配的总数乘以100并除以匹配范围中较长序列的长度和引入较长序列以比对两个序列的缺口数之和。
能够通过遗传工程方法构建本发明的多肽。首先,根据常规方法构建编码本发明多肽的多核苷酸序列。例如,能够使用合适的引物通过PCR扩增作为模板的编码人AIMP1基因的多核苷酸来构建多核苷酸序列。或者,DNA序列可以通过本领域已知的标准方法合成,例如,使用自动DNA合成仪(可从Biosearch或Applied Biosystems Inc商购)。然后将构建的多核苷酸插入包含一个或多个表达控制序列(例如,启动子、增强子等)的载体中,所述表达控制序列与多核苷酸可操作地连接,从而控制多核苷酸碱基序列的表达,然后用重组表达载体转化宿主细胞。得到的转基因细胞在适于表达DNA序列的培养基和条件下培养,并从培养物中收集由DNA序列编码的基本上纯的蛋白质。收集意指使用本领域已知的方法(例如色谱法)分离(分离)和/或纯化目标肽。
术语“基本上纯的蛋白质”意指基本上不含源自宿主细胞的任何其他蛋白质。用于本发明蛋白质合成的基因工程方法可以在以下参考文献中找到:Maniatis等,MolecularCloning;A laboratory Manual,Cold Spring Harbor laboratory,1982;Sambrook等,supra;Gene Expression Technology,Method in Enzymology,Genetics and MolecularBiology,Method in Enzymology,Guthrie&Fink(eds.),Academic Press,San Diego,Calif,1991;和Hitzeman等,J.Biol.Chem.,255:12073-12080,1990。
本发明的多肽还能够通过本领域已知的技术化学合成(Creighton,Proteins:Structures and Molecular Principles,WH Freeman and Co.,NY(1983))。也就是说,能够使用常规的逐步液相或固相合成、分级缩合、F-MOC或T-BOC化学制备本发明的多肽(Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins,Williams等,Eds.,CRC Press,Boca Raton Florida,(1997);A Practical Approach,Atherton&Sheppard,Eds.,IRL Press,Oxford,England,(1989))。优选的制备方法是固相合成。能够通过常规固相方法中受保护的氨基酸之间的缩合反应合成本发明的多肽,根据从C-末端开始鉴定的氨基酸序列顺序进行。缩合反应后,能够通过酸分解或氨解等公知的方法除去保护基和与C末端氨基酸连接的载体。上述肽合成方法在相关书中有详细描述(Gross andMeienhofer′s,The Peptides,vol 2,Academic Press,1980)。
通过基因工程方法产生的蛋白质或化学合成的蛋白质能够通过本领域已知的各种方法分离和纯化,例如提取、重结晶、各种色谱(凝胶过滤、离子交换、沉淀、吸附、反相)、电泳、逆流分配方法等。
此外,本发明提供了编码本发明多肽的多核苷酸,所述多肽由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成,并且其中所述多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)。多核苷酸的基本构成没有特别限制,只要其编码上述本发明的多肽即可。优选地,编码本发明多肽的多核苷酸由选自以下的核苷酸组成:SEQID NO:22(编码SEQ ID NO:6的N5多肽)、SEQ ID NO:23(编码SEQ ID NO:7的N6多肽)、SEQID NO:24(编码SEQ ID NO:8的N7多肽)、SEQ ID NO:25(编码SEQ ID NO:9的N8多肽)、SEQID NO:29(编码SEQ ID NO:13的N12多肽)、SEQ ID NO:30(编码SEQ ID NO:14的N13多肽)和SEQ ID NO:31(编码SEQ ID NO:15的N14多肽)。
在本发明中,“多核苷酸”、“核酸”是指单链或双链核酸形式的脱氧核糖核苷酸(DNA)或核糖核苷酸(RNA)。除非另有限制,否则它还包括天然核苷酸的已知类似物,其以与天然存在的核苷酸类似的方式与核酸杂交。
此外,本发明提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
本发明还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
本发明还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
优选地,在本发明的药物组合物中,所述多肽能够是由选自以下的氨基酸序列组成的多肽:SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13、SEQ IDNO:14和SEQ ID NO:15。
此外,本发明的另一个方面提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
本发明还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
本发明还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,其基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
在本发明中,术语“毛发”是指头发、毛发、面部毛发和/或体毛,其广泛地包括头发、睫毛、眉毛、小胡子、大胡子、耳毛、鼻毛、胸毛、阴毛、辅助头发(assistant hair)等,但不限于此。
在本发明中,术语“促进毛发生长”包括促进毛囊中的毛发产生和生长以及促进现有毛发的生长,并且包括促进毛囊形成,毛囊的结构稳定和促进营养和氧气供应,更快地诱导毛发生长期和/或毛发周期的主要毛发生长初期(生长期)的延长和/或毛发生长速率的增加和/或毛发宽度的增加,这包括但不限于诱导或改善头发生长并使其更容易被眼睛看到。
在本发明中,“毛发损失或脱发”用于表示毛发损失的所有症状,而不管毛发损失的具体生物学机制如何。如本文所用,“预防和治疗脱发”广泛用于指脱发的预防、改善和治疗。
根据本发明的多肽能够单独使用或以盐的形式使用,优选药学上可接受的盐。本文所用的术语“药学上可接受的”是指生理学上可接受的,当施用于人时不抑制活性成分的作用,并且通常不引起过敏反应,例如胃肠病症、头晕或类似的副作用。作为盐,优选由药学上可接受的游离酸形成的酸加成盐,并且作为游离酸,能够使用有机酸和无机酸。有机酸包括但不限于柠檬酸、乙酸、乳酸、酒石酸、马来酸、富马酸、甲酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、苯甲酸、葡糖酸、甲磺酸、乙醇酸、琥珀酸、4-甲苯磺酸、谷氨酸和天冬氨酸。无机酸包括但不限于盐酸、溴酸、硫酸和磷酸。
本发明的药物组合物可以根据给药途径通过本领域已知的方法与药学上可接受的载体一起配制,以促进毛发生长促进和/或预防和治疗脱发。载体包括所有类型的溶剂、分散介质、水包油或油包水乳液、含水组合物、脂质体、微珠和微粒体。
施用途径可以为口服或肠胃外施用。肠胃外施用方法包括但不限于静脉内、肌肉内、动脉内、髓内、鞘内、心内、透皮、皮下、腹膜内、鼻内、肠内、局部、舌下或直肠施用。
当口服施用本发明的药物组合物时,本发明的药物组合物能够配制成各种类型,例如粉末、颗粒、片剂、丸剂、糖、胶囊、液体、凝胶、糖浆、悬浮液、薄片(wafer)等。合适的载体的实例包括包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇和麦芽糖醇的糖类,和包括玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉和马铃薯淀粉的淀粉,和例如纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素的纤维素以及例如明胶、聚乙烯吡咯烷酮等的填料。此外,可任选地加入交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸或海藻酸钠作为崩解剂。此外,药物组合物能够进一步包含抗凝血剂、润滑剂、润湿剂、调味剂、乳化剂和防腐剂。
此外,当肠胃外施用时,本发明的药物组合物能够按照本领域已知的方法以注射剂、透皮药物和鼻吸入剂的形式与合适的非口服载体一起配制。在注射的情况下,它们必须进行灭菌并防止微生物如细菌和真菌的污染。用于注射的合适载体的实例包括但不限于含有水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等),其混合物和/或植物油的溶剂或分散介质。更优选地,合适的载体包括但不限于Hank溶液、Ringer溶液、含有三乙醇胺的磷酸盐缓冲盐水(PBS)或等渗溶液如无菌注射用水、10%乙醇、40%丙二醇和5%右旋糖。可进一步包括各种抗菌剂和抗真菌剂,例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞等。此外,在大多数情况下,注射剂还可包含等渗剂,例如糖或氯化钠。
透皮施用形式的实例包括软膏、乳膏、洗剂、凝胶、外用溶液、糊剂、搽剂和空气卷(air roll)。在上文中,透皮施用是指将药物组合物局部施用于皮肤,由此将药物组合物中含有的有效量的活性成分递送到皮肤中。例如,可以将本发明的药物组合物制备成可注射制剂,其可以通过用30号细注射针轻轻刺破皮肤或通过将其直接施用于皮肤来施用。这些制剂描述于药物化学中公知的处方文章(Remington′s Pharmaceutical Science,15thEdition,1975,Mack Publishing Company,Easton,Pennsylvania)。
在吸入施用形式的情况下,根据本发明使用的多肽能够使用合适的推进剂,例如二氯氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他合适的气体,以加压包装或雾化器的气溶胶喷雾的形式方便地递送。在加压气溶胶的情况下,剂量单位可以通过提供递送计量的阀来确定。例如,用于吸入器或吹入器的明胶胶囊和药筒能够配制成含有化合物和合适的粉末基质(如乳糖或淀粉的粉末)的混合物。
作为其他药学上可接受的载体,可以参考以下参考文献中描述的那些(Remington′s Pharmaceutical Sciences,19th ed.,Mack Publishing Company,Easton,PA,1995)。
根据本发明的药物组合物,还可以含有一种或多种缓冲剂(例如盐水或PBS)、碳水化合物(例如葡萄糖、甘露糖、蔗糖或葡聚糖)、抗氧化剂、抑菌剂(例如EDTA或谷胱甘肽)、佐剂(例如氢氧化铝)、悬浮剂、增稠剂和/或防腐剂。
此外,本发明的药物组合物可以使用本领域已知的方法配制,以便在施用于哺乳动物后提供活性成分的快速、持续或延迟释放。
此外,本发明的药物组合物可以单独施用或与已知的具有防止脱发或促进毛发生长的化合物组合施用。此类组合疗法包括包含在相同组合物中或同时施用的方法,并且包括在使用一种或多种其他脱发治疗/毛发生长促进剂的治疗过程中施用本发明的多肽至少一次,但不限于此。
本文的“施用形式”或“单次施用形式”是指待治疗患者的治疗性蛋白质的物理上离散的单位。每个治疗单位含有预定量的活性物质以提供所需的治疗效果。然而,治疗组合物的总剂量由主治医师在充分的医学判断中确定。
能够与本发明的多肽或包含本发明的多肽的药物组合物组合进一步使用的具有脱发预防或毛发生长促进作用的已知化合物的实例包括选自以下的化合物或其药学上可接受的盐:米诺地尔,克罗卡林,吡那地尔,naminidil,二苯基环丙烯酮,tricomin,醋酸环丙孕酮,达那唑,氟他胺;选自非那雄胺,妥罗雄脲,LY-191704,MK-306和度他雄胺的5-α还原酶抑制剂;均三氮苯类,苯并吡喃类,吡啶并吡喃类和硫化环戊烷-1-氧化物类,但不限于此。
此外,本发明提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
本发明还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
本发明还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
优选地,在本发明的化妆品组合物中,所述多肽能够是由选自以下的氨基酸序列组成的多肽:SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13、SEQID NO:14和SEQ ID NO:15。
此外,本发明提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
本发明还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
本发明还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,其基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
本发明的化妆品组合物能够用本领域常规制备的任何制剂制备,并且除了本发明的多肽外,还可以使用皮肤病学上可接受的介质或碱,以便能够以通常用于皮肤病学领域的局部或全身佐剂的形式制备。
除了根据本发明的多肽之外,本发明的化妆品组合物还可以包含通常用于化妆品或皮肤病学领域的佐剂,例如脂质、有机溶剂、增溶剂、增稠剂和胶凝剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂、芳香剂、表面活性剂、水、离子或非离子乳化剂、填充剂、隐蔽剂和螯合剂、防腐剂、维生素、阻断剂、润湿剂、精油、染料、颜料、亲水性或亲脂性活性剂、脂质囊泡或化妆品或皮肤病学中使用的任何其他成分。并且上述成分能够以皮肤病学领域常用的量加入。
合适的化妆品组合物的配方包括,例如,溶液、凝胶、固体或捏合的无水产品、通过将油相分散在水中获得的乳液、悬浮液、微乳液、微胶囊、微粒或离子(脂质体)、囊泡分散体形式、乳膏、皮肤(skin)、乳液、粉末、软膏、喷雾或隐藏棒(conceal stick)。它还能够以泡沫或气溶胶组合物的形式制备,其还含有压缩的推进剂。能够加入本发明化妆品组合物的化妆品制剂的实例包括但不限于润肤露、皮肤柔软剂、皮肤调色剂、会聚洗剂、软化洗剂、营养洗剂、收敛剂、洗剂、乳液、保湿乳液、滋养乳液、身体霜、按摩霜、滋养霜、保湿霜、护手霜、精华、滋养精华、包(pack)、香皂、洗发水、洁面泡沫、洁面乳、洁面霜、身体乳、沐浴露、护理、精华素、牛奶(milk)、压粉、散粉、眼影等。
基于化妆品组合物的总重量,本发明化妆品组合物中包含的本发明多肽的含量能够为0.0001至50重量%,优选0.01至10重量%。
此外,本发明提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
本发明还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
本发明还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
优选地,在本发明的食品组合物中,所述多肽能够是由选自以下的氨基酸序列组成的多肽:SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13、SEQ IDNO:14和SEQ ID NO:15。
此外,本发明提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
本发明还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
本发明还提供了用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,其基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成。
本发明的食品组合物包括所有形式,例如功能性食物、营养补充剂、保健食品和食品添加剂。能够根据本领域已知的常规方法以各种形式制备这些类型。例如,作为保健食品,本发明的食品组合物本身能够以茶、果汁和饮料的形式制备,并且能够以颗粒状、胶囊状和粉末状形式摄取。此外,能够通过与已知具有促进毛发生长或预防或改善脱发的作用的已知物质或活性成分混合而以组合物的形式制备本发明的食品组合物。此外,功能性食品还包括饮料(beverage)(包括酒精饮料)、水果及其加工食品(例如罐装水果、瓶装、果酱、柑橘酱等)、鱼类、肉类和加工食品(例如火腿等)、面包和面条(如乌冬面、荞麦面、拉面、意大利面、通心粉等)、果汁、各种饮料(drink)、饼干、锞子、乳制品(如黄油、奶酪等)、食用植物油、人造黄油、植物蛋白、蒸煮食品、冷冻食品、各种调味料(如豆瓣酱、酱、酱油等)。
本发明多肽的食物组合物的优选含量没有特别限制,但在最终制备的食物中优选为0.01-50%重量。为了以食品添加剂的形式使用本发明的食品组合物,能够以粉末或浓缩物的形式制备它。
此外,本发明提供了由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽用于制备药剂的用途,所述药剂用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发。
此外,本发明提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的组合物,所述组合物包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
本发明还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的组合物,所述组合物由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
本发明还提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的组合物,所述组合物基本上由作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与该多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽组成。
此外,本发明提供了由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽用于制备药剂的用途,所述药剂用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发。
此外,本发明提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽的组合物。
本发明提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成的组合物。
本发明提供了用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的基本上由作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽组成的组合物。
本发明的“有效量”是指当给个体施用时代表脱发的改善、治疗或预防效果和促进毛发生长的效果的量,并且“个体”包括动物,优选为哺乳动物,特别是可以是包含人的动物、动物来源的细胞、组织、器官等。受试者能够为需要该效果的患者。
如上所述,本发明的“制剂或组合物”能够是食品组合物、化妆品组合物、药物组合物等的形式。
本发明的术语“包含”与“含有”或“其特征在于”同义使用,并且不排除组合物或方法中未提及的其他组分元件或方法步骤。术语“由...组成”是指排除未另外提及的其他元件\步骤或组件。术语“基本上由......组成”旨在包括组成元件或步骤等,除了所描述的组成元件或步骤之外,其基本上不影响它们的基本特性。
有益效果
因此,本发明提供了AIMP1蛋白的新片段和包含其作为活性成分的组合物,用于促进毛发生长,或预防、改善和治疗脱发。根据本发明的新多肽和包含其作为活性成分的组合物可用于改善和预防脱发,促进毛发生长,因为它增强了毛发生长。
附图说明
在图1中,该图的上部示出了用于确认本发明的多肽的体内毛发生长促进效果的小鼠实验的概要,并且该图的下部示出了其中毛发的状态:在实验开始前小鼠的背部皮肤的毛发被移除(第0天,左图),大约两周后,小鼠背部皮肤的毛发生长(第13天,右图)[对照(Con):20%甘油/PBS;3%米诺地尔(MNX,140mM);Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1的多肽,100nM);FGF7(100nM)]。
在图2的左侧部分中,显示了通过相差显微镜观察到的皮肤组织和毛囊区域的横截面和纵向截面图像,以比较对照组和Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1的多肽)在脱毛后第13天处理组中的毛发生长,图的右侧部分显示比较毛发生长初期毛囊细胞数和真皮厚度的图。
图3显示通过相差显微镜观察的皮肤组织和毛囊区域的横截面图像,以比较脱毛后第6天对照组和Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1的多肽)处理组中的毛发生长。从BrdU(细胞增殖标记物)、β-连环蛋白(毛囊细胞的信号传导标记物)和细胞角蛋白15(毛囊干细胞标记物)的增殖结果可以看出,证实了毛发生长初期在Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1的多肽)处理组中比对照组开始得更早[对照(Con):20%甘油/PBS;Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1的多肽,100nM)]。
图4显示体外测定结果,显示Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1的多肽)以浓度依赖性方式(1nM、10nM、100nM、1000nM)诱导CD34+毛囊干细胞的增殖。
图5是显示Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1,100nM的多肽)通过β-连环蛋白途径诱导CD34+毛囊干细胞增殖的体外测定结果的图,并且证实了mRNA通过本发明的多肽的处理,增加了作为β-连环蛋白靶基因的AXIN、CD44和TCF的表达[对照(Con):20%甘油/PBS;Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1的多肽,100nM)]。
图6是显示使用具有皮肤移植细胞诱导的脱发的C3H/HeJ小鼠促进毛发生长的效果的图像[(对照处理小鼠:100μl的20%甘油/PBS);Neo-Pep多肽处理组(肽处理的小鼠,100μl的在20%甘油/PBS中的100nMNeo-Pep多肽(SEQ ID NO:1))。
图7是显示具有皮肤移植细胞诱导的脱发的C3H/HeJ小鼠的皮肤组织切片中毛囊状态和炎症存在或不存在的图像[(对照处理小鼠:100μl的20%甘油/PBS);Neo-Pep多肽处理组(肽处理的小鼠,100μl的100nM的在20%甘油/PBS中的Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1))。
图8是显示体外测定结果的图,证实了用本发明的Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1)及其具有19或20个氨基酸的片段(N1:SEQ ID NO:2、N2:SEQ ID NO:3、N3:SEQ ID NO:4、N4:SEQ ID NO:5、N5:SEQ ID NO:6、N6:SEQ ID NO:7、N7:SEQ ID NO:8和N8:SEQ ID NO:9)(每种肽以100nM的浓度处理)促进CD34+毛囊干细胞增殖的效果。
图9是证实本发明的Neo-Pep多肽片段(SEQ ID NO:1)的体内毛发生长促进作用的图像,其中片段由15个氨基酸组成(N9:SEQ ID NO:10、N10:SEQ ID NO:11、N11:SEQ ID NO:12、N12:SEQ ID NO:13、N13:SEQ ID NO:14和N14:SEQ ID NO:15)[对照(con):20%甘油/PBS;3%米诺地尔(MNX,140mM);N9至N14多肽片段(SEQ ID NO:10至15,100nM)]
具体实施方式
在下文中,将详细描述本发明。
然而,以下实施例仅用于说明本发明,而不是用于限制本发明的范围。
[方法]
体内研究
用剪毛器切下小鼠背部皮肤的毛发(7周龄雄性C57BL6,购自Orient Bio Inc.),并施用脱毛膏(Niclean,Ildong Pharmaceutical)。脱毛区域约为2x2.5cm。用20%甘油/PBS(对照组)、3%米诺地尔(MNX,140mM)、FGF7(100nM)或本发明的Neo-Pep(SEQ ID NO:1的多肽,100nM)处理小鼠,分别用刷子以80μl一天刷一次,连续13天(每组n=6)。
苏本精-伊红(H&E)染色
收集7周龄雄性C57BL6小鼠(购自Orient Bio Inc.)的皮肤样品,并使用OCT化合物(Tissue-Tek)置于低温模具中,并在-80℃在冰箱中储存。用Microm HM 525(ThermoScientific)制备组织切片后,用载玻片制备的组织切片用4%多聚甲醛固定10分钟,用PBS洗涤两次5分钟,然后用50μl苏木精溶液(Sigma Aldrich)染色6分钟,用水和PBS洗涤5分钟。然后,用伊红(Sigma Aldrich)染色,用水短暂洗涤并用PBS洗涤5分钟,然后分别用95%乙醇和100%乙醇短暂洗涤两次。用二甲苯(Duksan)处理两次2分钟后,用盖玻片盖住染色的组织切片并固定。
分离CD34+细胞进行增殖测定
用剪毛器切割7周龄雄性C57BL6小鼠(购自Orient Bio Inc.)的背部皮肤的毛发,并收集小鼠脱毛背部区域的皮肤组织样品。使用胶原酶、DNase I和透明质酸酶将收集的皮肤组织样品浸入培养基中,并使用Gentle MACSTM Dissociator(Miltenyi Biotec)分离细胞。分离细胞后,将分离的细胞与小鼠CD34-生物素抗体(Miltenyi Biotec)一起孵育。将细胞和抗体溶液与链霉抗生物素蛋白微珠(Miltenyi Biotec)一起孵育,然后使用LS柱(Miltenyi Biotec)分离。将分离的细胞在含有10%FBS、1%青霉素/链霉素溶液的DMEM培养基中于37℃在95%O2和5%CO2的潮湿空气中培养。
BrdU增殖测定
能够使用BrdU细胞增殖测定试剂盒(Cell Signaling)确认细胞增殖。使用Miltenyi Biotec提供的方案进行增殖测定。简而言之,将细胞与BrdU一起孵育2小时。将BrdU检测一抗孵育1小时,将抗小鼠IgG、HRP-缀合物二抗孵育30分钟。
体外毛发生长测定和mRNA表达水平的观察
使用Cyquant Assay(Thermo Fisher)进行毛发生长体外测定。测定条件如下:细胞为CD34+毛囊干细胞;培养板为96孔板;细胞数为3×103个细胞/孔;最终多肽的浓度为100nM;孵育时间24小时。
为了证实通过β-连环蛋白途径诱导CD34+毛囊干细胞增殖,通过以下方法证实了β-连环蛋白靶基因AXIN、CD44和TCF7的mRNA表达水平。具体地,处理每种测试物质并培养CD34+细胞8小时。然后,收集培养的细胞,使用GeneJET RNA纯化试剂盒(Thermo Fisher,K0731)分离RNA,并用Maxima第一链cDNA合成试剂盒(Thermo Fisher,K1642)合成cDNA。使用每种基因特异性引物(TCF7:5′-ATCCTTGATGCTGGGATTCTG-3′和5′-CTTCTCTTGCCTTGGGTTCTG-3′,AXIN2:5′-CTCCTTGGAGGCAAGAGC-3′和5′-GGCCACGCAGCACCGCTG-3′,CD44:5′-CCACAGCCTCCTTTCAATAACC-3′和5′-GGAGTCTTCGCTTGGGGTA-3′)、Maxima SYBR green/ROX qPCR master mix(Thermo Fisher,K0222)和7500实时PCR系统(Applied Biosystems,2720;条件:40个循环,2步(95℃15秒,54℃60秒)进行qRT-PCR。通过ΔΔCT方法计算每个基因的表达水平。
组织学分析
收集7周龄雄性C57BL6小鼠(购自Orient Bio Inc.)的皮肤样品并置于石蜡块中。使用Cytokeratin 15抗体(Abcam)、BrdU抗体(Novusbio)和β-连环蛋白抗体进行IHC(免疫组织化学)。
作为参考,β-连环蛋白是毛囊信号传导标记物,细胞角蛋白15是毛囊干细胞标记物,BrdU是细胞增殖标记物。
实施例1:本发明多肽的毛发生长促进作用
使用小鼠证实了根据本发明的多肽在促进毛发生长和预防或治疗体内脱发方面的作用。从小鼠的背部皮肤除去毛发,并将用根据本发明的多肽处理后的毛发再生模式与对照组进行比较(参见图1)。
具体地,用剪毛器切下小鼠背部皮肤的毛发(7周龄雄性C57BL6,购自Orient BioInc.),并施用脱毛膏(Niclean,Ildong Pharmaceutical)。脱毛区域约为2x2.5cm。用20%甘油/PBS(对照组)、3%米诺地尔(MNX,140mM)、FGF7(100nM)或本发明的Neo-Pep(SEQ IDNO:1的多肽,100nM)处理小鼠,分别用刷以80μl一天刷一次,连续13天(每组n=6)。为了比较观察,在测试开始之前和之后拍摄小鼠的背部皮肤。
从图1底部的小鼠皮肤的图像可以看出。在剥离背部皮肤后第13天,用本发明的多肽Neo-Pep(SEQ ID NO:1的多肽)处理的小鼠的背毛生长远远超过对照和其他实验组(即,MNX和FGF7)。
此外,收集小鼠背部皮肤样品,并使用OCT化合物(Tissue-Tek)置于低温模具中,并在-80℃在冰箱中储存。用Microm HM 525(Thermo Scientific)制备组织切片后,用载玻片制备的组织切片用4%多聚甲醛固定10分钟,用PBS洗涤两次5分钟,然后用50μl苏木精溶液(SigmaAldrich)染色6分钟,用水和PBS洗涤5分钟。然后,用伊红(SigmaAldrich)染色,用水短暂洗涤并用PBS洗涤5分钟,然后分别用95%乙醇和100%乙醇短暂洗涤两次。用二甲苯(Duksan)处理两次2分钟后,用盖玻片盖住染色的组织切片并固定。计数毛发生长初期(生长期)毛囊的数量,并在用苏木精和伊红(H&E)染色的每组的背部皮肤切片中定量比较。
如图2所示,作为比较用H&E染色的小鼠皮肤切片中毛发生长初期的毛囊数量的结果,在用本发明的多肽Neo-Pep(SEQ ID NO:1的多肽)处理的小鼠的背部皮肤,与对照(Con)相比,观察到毛发生长初期阶段的毛囊的两倍以上,并且真皮厚度也厚得多。
通过测试结果,证实本发明的多肽Neo-Pep(SEQ ID NO:1的多肽)在活体中具有促进毛发生长和改善和治疗脱发的作用。
实施例2:本发明的多肽通过β-连环蛋白信号传导诱导毛囊干细胞增殖的作用。
β-连环蛋白是毛发生长中非常重要的蛋白质,是毛囊干细胞增殖中非常重要的因子,可作为毛囊细胞的信号传导标记物。此外,细胞角蛋白15作为毛囊干细胞的生物标记物,并且已知BrdU是作为细胞生长标记物发挥作用的因子。图3显示通过相差显微镜观察的皮肤组织和毛囊区域的横截面图像,以比较脱毛后第6天对照组和Neo-Pep多肽(SEQ IDNO:1的多肽)处理组中的毛发生长。从BrdU(细胞增殖标记物)、β-连环蛋白(毛囊细胞的信号传导标记物)和细胞角蛋白15(毛囊干细胞标记物)的结果可以看出,证实了毛发生长初期在Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1的多肽)处理组中比对照组开始得更早。
此外,如图4中毛发生长的体外测定图能够看到的,Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1的多肽)以剂量依赖性方式(1nM、10nM、100nM和1000nM)诱导了CD34+毛囊干细胞的增殖。如图5的体外测定结果图所示,证实Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1的多肽,100nM)通过β-连环蛋白途径诱导CD34+毛囊干细胞的增殖。具体地,当使用根据本发明的Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1的多肽,100nM)时,作为β-连环蛋白的靶基因的AXIN、CD44和TCF7的mRNA表达水平与对照组相比增加5倍。
实施例3:在斑秃小鼠模型中促进毛发生长的效果
已知斑秃是一种细胞介导的自身免疫疾病,其靶向各种哺乳动物物种中毛发生长初期的毛囊。在人类中,斑秃分为三类:斑秃(斑片状脱发)、秃头症(头上的毛发损失)和全身脱发(全身毛发损失)。
为了证实本发明的多肽对人毛发生长周期的效果,使用C3H/HeJ小鼠(JacksonLaboratory,USA)作为反映人斑秃的病理状态的动物模型。使用C3H/HeJ小鼠的优势在于,当全年皮肤移植物应用于年轻时患有斑秃的老年小鼠时,斑片状脱发在8到10周内发展,并且在20周后,脱发延伸到全身皮肤并导致全身脱发慢性症状。
在该测试中,使用如上所述在皮肤移植后25周诱导的具有全身脱发的C3H/HeJ雌性小鼠。没有任何预处理如剃毛或脱毛,对照组(对照处理小鼠,100μl 20%甘油/PBS)和Neo-Pep多肽处理组(肽处理小鼠,100μl的100nM在20%甘油/PBS中的Neo-Pep多肽(SEQ IDNO:1))用每种测试材料用刷子局部地围绕脱发区域处理,每天一次,持续14周。对照组和Neo-Pep治疗组分别由4只小鼠组成。
从实验开始每2周拍摄一次照片。图6显示了在实验开始后1周和14周时小鼠的毛发生长状态。在Neo-Pep多肽处理组(肽处理的小鼠,100nM的20%甘油/PBS中的Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1))的情况下,在给药11周后毛发再次开始生长,并且在4只小鼠(#11、#13和#14小鼠)中的3只中观察到轻度至中度的毛发生长,显示出一致的毛发生长效果。相比之下,对照组在4只小鼠中仅1只小鼠(#18小鼠)显示出轻微的毛发生长效果,2只小鼠(#15和#17小鼠)的脱发变得更加严重,1只(#16小鼠)实验结束之前死亡,因此显示没有一致的毛发生长效果。
同时,在图7中的小鼠皮肤组织的图像中,收集脱发区域和周围没有脱毛的区域的皮肤组织,在Fekete酸性乙醇福尔马林中固定并分析H&E染色。图7显示了证实存在或不存在变形或炎症以及毛囊状态的结果。
从图7中可以看出,特别是在对照组的皮肤组织中,观察到毛囊和毛囊周围的炎性细胞的复杂浸润,特别是经常发现淋巴细胞浸润。这些是用于诊断斑秃的主要特征。并且毛囊营养不良是斑秃中经常发生的现象,这意味着毛囊扭曲变形或毛干弱或破坏。
从图7中可以看出,对照组皮肤出现炎症和变形的毛干。另一方面,与对照组相比,Neo-Pep多肽处理组中炎症和变形毛干的发展显著降低。整个脱发状态根据皮肤表面或皮肤表面附近的毛干断裂而变化。并且在对照组中更清楚地观察到脱发状态,其中毛干断裂的畸形毛干相对更多。
实施例4.本发明多肽对毛囊干细胞增殖的效果
本发明人制备了N1(SEQ ID NO:2)、N2(SEQ ID NO:3)、N3(SEQ ID NO:4)、N4(SEQID NO:5)、N5(SEQ ID NO:6)、N6(SEQ ID NO:7)、N7(SEQ ID NO:8)和N8(SEQ ID NO:9),以鉴定具有促进头发生长和改善Neo-Pep多肽中的脱发的作用的肽片段(SEQ ID NO:1),其中在上述实施例中证实了毛发生长促进作用。
下表1显示了Neo-Pep(SEQ ID NO:1)及其片段N1(SEQ ID NO:2)、N2(SEQ ID NO:3)、N3(SEQ ID NO:4)、N4(SEQ ID NO:5)、N5(SEQ ID NO:6)、N6(SEQ ID NO:7)、N7(SEQ IDNO:8)和N8(SEQ ID NO:9)的氨基酸序列、PI和Tm。
表1
作为参考,本发明的多肽Neo-Pep(SEQ ID NO:1)对应于AIMP1蛋白中的第6至第46个氨基酸残基(SEQ ID NO:16)。
使用CD34+毛囊干细胞体外测定和上述BrdU增殖测定方法。如在图8中可以看到的那样,其中比较了CD34+毛囊干细胞的相对数目,包含Neo-Pep多肽的第28至31个氨基酸残基(KEKA)并且由19或20个连续氨基酸组成的Neo-Pep(SEQ ID NO:1)及其片段(N5(SEQ IDNO:6)、N6(SEQ ID NO:7)、N7(SEQ ID NO:8)和N8(SEQ ID NO:9))诱导了CD34+毛囊干细胞的增殖。
在另一方面,由没有第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的Neo-Pep多肽的20个连续氨基酸组成的Neo-Pep(SEQ ID NO:1)的片段(N1(SEQ ID NO:2)、N2(SEQ ID NO:3)、N3(SEQ ID NO:4)和N4(SEQ ID NO:5))对诱导CD34+毛囊干细胞的增殖没有任何效果。
通过上述结果,证实不仅Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1)而且包含Neo-Pep多肽的第28至31个氨基酸残基的作为活性氨基酸残基并由连续氨基酸组成的多肽片段对促进毛发生长和改善脱发有效果。
实施例5:本发明的多肽对促进体内毛发生长的作用
本发明人制备了N9(SEQ ID NO:10)、N10(SEQ ID NO:11)、N11(SEQ ID NO:12)、N12(SEQ ID NO:13)、N13(SEQ ID NO:14)和N14(SEQ ID NO:15)(它们是由15个氨基酸组成的多肽片段),以进一步鉴定具有促进毛发生长和改善Neo-Pep多肽中的脱发的作用的肽片段(SEQ ID NO:1),其中在上述实施例中证实了毛发生长促进作用。
下表2显示了Neo-Pep(SEQ ID NO:1)及其片段N9(SEQ ID NO:10)、N10(SEQ IDNO:11)、N11(SEQ ID NO:12)、N12(SEQ ID NO:13)、N13(SEQ ID NO:14)和N14(SEQ ID NO:15)的氨基酸序列、PI和Tm。
表2
如在图9中可以看到的那样,(使用与实施例1中相同的方法在脱毛后13天的小鼠的背部皮肤图像),用包含第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的Neo-Pep多肽并由15个连续氨基酸组成的本发明的多肽片段(N12(SEQ ID NO:13)、N13(SEQ ID NO:14)和N14(SEQ IDNO:15))处理的小鼠组的背毛,比对照组(Con,20%甘油/PBS处理组)生长得多得多,并且生长甚至与阳性对照组(MNX,3%米诺地尔处理组)相似或更多。
在另一方面,由没有第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的Neo-Pep多肽的15个连续氨基酸组成的Neo-Pep(SEQ ID NO:1)的片段(N9(SEQ ID NO:10)、N10(SEQ ID NO:11)和N11(SEQ ID NO:12))没有显示这样的效果。
通过上述结果,进一步证实包含Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1)的第28至31个氨基酸残基的作为活性氨基酸残基并由连续氨基酸组成的多肽片段例如N12(SEQ ID NO:13)、N13(SEQ ID NO:14)和N14(SEQ ID NO:15)对促进毛发生长和改善脱发有效果。因此,证实包含Neo-Pep多肽(SEQ ID NO:1)的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)作为活性位点对于促进毛发生长和改善脱发是必不可少的。
<110> Curebio株式会社
<120> AIMP1蛋白的新片段和包含该片段的用于促进毛发生长的组合物
<130> OP19-0011
<150> KR 10-2016-0096256
<151> 2016-07-28
<150> PCT/KR2017/008078
<151> 2017-07-27
<160> 41
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人Neo-Pep多肽; AIMP1-(6-46)
<400> 1
Ala Val Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala Glu Ala Asp Gln Ile
1 5 10 15
Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile
20 25 30
Leu Gln Ala Thr Leu Arg Glu Glu Lys
35 40
<210> 2
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N1多肽; Neo-Pep-(1-20)
<400> 2
Ala Val Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala Glu Ala Asp Gln Ile
1 5 10 15
Ile Glu Tyr Leu
20
<210> 3
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N2多肽; Neo-Pep-(3-22)
<400> 3
Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu
1 5 10 15
Tyr Leu Lys Gln
20
<210> 4
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N3多肽; Neo-Pep-(9-28)
<400> 4
Lys Gly Ala Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val
1 5 10 15
Ser Leu Leu Lys
20
<210> 5
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N4多肽; Neo-Pep-(11-30)
<400> 5
Ala Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu
1 5 10 15
Leu Lys Glu Lys
20
<210> 6
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N5多肽; Neo-Pep-(17-36)
<400> 6
Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile
1 5 10 15
Leu Gln Ala Thr
20
<210> 7
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N6多肽; Neo-Pep-(19-38)
<400> 7
Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln
1 5 10 15
Ala Thr Leu Arg
20
<210> 8
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N7多肽; Neo-Pep-(21-40)
<400> 8
Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala Thr
1 5 10 15
Leu Arg Glu Glu
20
<210> 9
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N8多肽; Neo-Pep-(23-41)
<400> 9
Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala Thr Leu Arg
1 5 10 15
Glu Glu Lys
<210> 10
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N9多肽; Neo-Pep-(1-15)
<400> 10
Ala Val Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala Glu Ala Asp Gln
1 5 10 15
<210> 11
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N10多肽; Neo-Pep-(12-26)
<400> 11
Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu
1 5 10 15
<210> 12
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N11多肽; Neo-Pep-(13-27)
<400> 12
Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu
1 5 10 15
<210> 13
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N12多肽; Neo-Pep-(17-31)
<400> 13
Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala
1 5 10 15
<210> 14
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N13多肽; Neo-Pep-(21-35)
<400> 14
Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala
1 5 10 15
<210> 15
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N14多肽; Neo-Pep-(27-41)
<400> 15
Leu Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala Thr Leu Arg Glu Glu Lys
1 5 10 15
<210> 16
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人AIMP1蛋白
<400> 16
Met Ala Asn Asn Asp Ala Val Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala
1 5 10 15
Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu
20 25 30
Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala Thr Leu Arg Glu Glu Lys Lys Leu
35 40 45
Arg Val Glu Asn Ala Lys Leu Lys Lys Glu Ile Glu Glu Leu Lys Gln
50 55 60
Glu Leu Ile Gln Ala Glu Ile Gln Asn Gly Val Lys Gln Ile Pro Phe
65 70 75 80
Pro Ser Gly Thr Pro Leu His Ala Asn Ser Met Val Ser Glu Asn Val
85 90 95
Ile Gln Ser Thr Ala Val Thr Thr Val Ser Ser Gly Thr Lys Glu Gln
100 105 110
Ile Lys Gly Gly Thr Gly Asp Glu Lys Lys Ala Lys Glu Lys Ile Glu
115 120 125
Lys Lys Gly Glu Lys Lys Glu Lys Lys Gln Gln Ser Ile Ala Gly Ser
130 135 140
Ala Asp Ser Lys Pro Ile Asp Val Ser Arg Leu Asp Leu Arg Ile Gly
145 150 155 160
Cys Ile Ile Thr Ala Arg Lys His Pro Asp Ala Asp Ser Leu Tyr Val
165 170 175
Glu Glu Val Asp Val Gly Glu Ile Ala Pro Arg Thr Val Val Ser Gly
180 185 190
Leu Val Asn His Val Pro Leu Glu Gln Met Gln Asn Arg Met Val Ile
195 200 205
Leu Leu Cys Asn Leu Lys Pro Ala Lys Met Arg Gly Val Leu Ser Gln
210 215 220
Ala Met Val Met Cys Ala Ser Ser Pro Glu Lys Ile Glu Ile Leu Ala
225 230 235 240
Pro Pro Asn Gly Ser Val Pro Gly Asp Arg Ile Thr Phe Asp Ala Phe
245 250 255
Pro Gly Glu Pro Asp Lys Glu Leu Asn Pro Lys Lys Lys Ile Trp Glu
260 265 270
Gln Ile Gln Pro Asp Leu His Thr Asn Asp Glu Cys Val Ala Thr Tyr
275 280 285
Lys Gly Val Pro Phe Glu Val Lys Gly Lys Gly Val Cys Arg Ala Gln
290 295 300
Thr Met Ser Asn Ser Gly Ile Lys
305 310
<210> 17
<211> 123
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人Neo-Pep AIMP1-(6-46)多核苷酸
<400> 17
gctgttctga agagactgga gcagaagggt gcagaggcag atcaaatcat tgaatatctt 60
aagcagcaag tttctctact taaggagaaa gcaattttgc aggcaacttt gagggaagag 120
aag 123
<210> 18
<211> 60
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N1 Neo-Pep-(1-20)多核苷酸
<400> 18
gctgttctga agagactgga gcagaagggt gcagaggcag atcaaatcat tgaatatctt 60
60
<210> 19
<211> 60
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N2 Neo-Pep-(3-22)多核苷酸
<400> 19
ctgaagagac tggagcagaa gggtgcagag gcagatcaaa tcattgaata tcttaagcag 60
60
<210> 20
<211> 60
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N3 Neo-Pep-(9-28)多核苷酸
<400> 20
aagggtgcag aggcagatca aatcattgaa tatcttaagc agcaagtttc tctacttaag 60
60
<210> 21
<211> 60
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N4 Neo-Pep-(11-30)多核苷酸
<400> 21
gcagaggcag atcaaatcat tgaatatctt aagcagcaag tttctctact taaggagaaa 60
60
<210> 22
<211> 60
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N5 Neo-Pep-(17-36)多核苷酸
<400> 22
attgaatatc ttaagcagca agtttctcta cttaaggaga aagcaatttt gcaggcaact 60
60
<210> 23
<211> 60
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N6 Neo-Pep-(19-38)多核苷酸
<400> 23
tatcttaagc agcaagtttc tctacttaag gagaaagcaa ttttgcaggc aactttgagg 60
60
<210> 24
<211> 60
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N7 Neo-Pep-(21-40)多核苷酸
<400> 24
aagcagcaag tttctctact taaggagaaa gcaattttgc aggcaacttt gagggaagag 60
60
<210> 25
<211> 57
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N8 Neo-Pep-(23-41)多核苷酸
<400> 25
caagtttctc tacttaagga gaaagcaatt ttgcaggcaa ctttgaggga agagaag 57
<210> 26
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N9 Neo-Pep-(1-15)多核苷酸
<400> 26
gctgttctga agagactgga gcagaagggt gcagaggcag atcaa 45
<210> 27
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N10 Neo-Pep-(12-26)多核苷酸
<400> 27
gaggcagatc aaatcattga atatcttaag cagcaagttt ctcta 45
<210> 28
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N11 Neo-Pep-(13-27)多核苷酸
<400> 28
gcagatcaaa tcattgaata tcttaagcag caagtttctc tactt 45
<210> 29
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N12 Neo-Pep-(17-31)多核苷酸
<400> 29
attgaatatc ttaagcagca agtttctcta cttaaggaga aagca 45
<210> 30
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N13 Neo-Pep-(21-35)多核苷酸
<400> 30
aagcagcaag tttctctact taaggagaaa gcaattttgc aggca 45
<210> 31
<211> 45
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人N14 Neo-Pep-(27-41)多核苷酸
<400> 31
cttaaggaga aagcaatttt gcaggcaact ttgagggaag agaag 45
<210> 32
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人AIMP1多核苷酸
<400> 32
atggcaaata atgatgctgt tctgaagaga ctggagcaga agggtgcaga ggcagatcaa 60
atcattgaat atcttaagca gcaagtttct ctacttaagg agaaagcaat tttgcaggca 120
actttgaggg aagagaagaa acttcgagtt gaaaatgcta aactgaagaa agaaattgaa 180
gaactgaaac aagagctaat tcaggcagaa attcaaaatg gagtgaagca aataccattt 240
ccatctggta ctccactgca cgctaattct atggtttctg aaaatgtgat acagtctaca 300
gcagtaacaa ccgtatcttc tggtaccaaa gaacagataa aaggaggaac aggagacgaa 360
aagaaagcga aagagaaaat tgaaaagaaa ggagagaaga aggagaaaaa acagcaatca 420
atagctggaa gtgccgactc taagccaata gatgtttccc gtctggatct tcgaattggt 480
tgcatcataa ctgctagaaa acaccctgat gcagattctt tgtatgtgga agaagtagat 540
gtcggagaaa tagccccaag gacagttgtc agtggcctgg tgaatcatgt tcctcttgaa 600
cagatgcaaa atcggatggt gattttactt tgtaacctga aacctgcaaa gatgagggga 660
gtattatctc aagcaatggt catgtgtgct agttcaccag agaaaattga aatcttggct 720
cctccaaatg ggtctgttcc tggagacaga attacttttg atgctttccc aggagagcct 780
gacaaggagc tgaatcctaa gaagaagatt tgggagcaga tccagcctga tcttcacact 840
aatgatgagt gtgtggctac atacaaagga gttccctttg aggtgaaagg gaagggagta 900
tgtagggctc aaaccatgag caacagtgga atcaaa 936
<210> 33
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人AIMP1蛋白
<400> 33
Met Ala Asn Asn Asp Ala Val Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala
1 5 10 15
Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu
20 25 30
Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala Thr Leu Arg Glu Glu Lys Lys Leu
35 40 45
Arg Val Glu Asn Ala Lys Leu Lys Lys Glu Ile Glu Glu Leu Lys Gln
50 55 60
Glu Leu Ile Gln Ala Glu Ile Gln Asn Gly Val Lys Gln Ile Ala Phe
65 70 75 80
Pro Ser Gly Thr Pro Leu His Ala Asn Ser Met Val Ser Glu Asn Val
85 90 95
Ile Gln Ser Thr Ala Val Thr Thr Val Ser Ser Gly Thr Lys Glu Gln
100 105 110
Ile Lys Gly Gly Thr Gly Asp Glu Lys Lys Ala Lys Glu Lys Ile Glu
115 120 125
Lys Lys Gly Glu Lys Lys Glu Lys Lys Gln Gln Ser Ile Ala Gly Ser
130 135 140
Ala Asp Ser Lys Pro Ile Asp Val Ser Arg Leu Asp Leu Arg Ile Gly
145 150 155 160
Cys Ile Ile Thr Ala Arg Lys His Pro Asp Ala Asp Ser Leu Tyr Val
165 170 175
Glu Glu Val Asp Val Gly Glu Ile Ala Pro Arg Thr Val Val Ser Gly
180 185 190
Leu Val Asn His Val Pro Leu Glu Gln Met Gln Asn Arg Met Val Ile
195 200 205
Leu Leu Cys Asn Leu Lys Pro Ala Lys Met Arg Gly Val Leu Ser Gln
210 215 220
Ala Met Val Met Cys Ala Ser Ser Pro Glu Lys Ile Glu Ile Leu Ala
225 230 235 240
Pro Pro Asn Gly Ser Val Pro Gly Asp Arg Ile Thr Phe Asp Ala Phe
245 250 255
Pro Gly Glu Pro Asp Lys Glu Leu Asn Pro Lys Lys Lys Ile Trp Glu
260 265 270
Gln Ile Gln Pro Asp Leu His Thr Asn Asp Glu Cys Val Ala Thr Tyr
275 280 285
Lys Gly Val Pro Phe Glu Val Lys Gly Lys Gly Val Cys Arg Ala Gln
290 295 300
Thr Met Ser Asn Ser Gly Ile Lys
305 310
<210> 34
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人AIMP1蛋白
<400> 34
Met Ala Asn Asn Asp Ala Val Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala
1 5 10 15
Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu
20 25 30
Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala Thr Leu Arg Glu Glu Lys Lys Leu
35 40 45
Arg Val Glu Asn Ala Lys Leu Lys Lys Glu Ile Glu Glu Leu Lys Gln
50 55 60
Glu Leu Ile Gln Ala Glu Ile Gln Asn Gly Val Lys Gln Ile Ala Phe
65 70 75 80
Pro Ser Gly Thr Pro Leu His Ala Asn Ser Met Val Ser Glu Asn Val
85 90 95
Ile Gln Ser Thr Ala Val Thr Ala Val Ser Ser Gly Thr Lys Glu Gln
100 105 110
Ile Lys Gly Gly Thr Gly Asp Glu Lys Lys Ala Lys Glu Lys Ile Glu
115 120 125
Lys Lys Gly Glu Lys Lys Glu Lys Lys Gln Gln Ser Ile Ala Gly Ser
130 135 140
Ala Asp Ser Lys Pro Ile Asp Val Ser Arg Leu Asp Leu Arg Ile Gly
145 150 155 160
Cys Ile Ile Thr Ala Arg Lys His Pro Asp Ala Asp Ser Leu Tyr Val
165 170 175
Glu Glu Val Asp Val Gly Glu Ile Ala Pro Arg Thr Val Val Ser Gly
180 185 190
Leu Val Asn His Val Pro Leu Glu Gln Met Gln Asn Arg Met Val Ile
195 200 205
Leu Leu Cys Asn Leu Lys Pro Ala Lys Met Arg Gly Val Leu Ser Gln
210 215 220
Ala Met Val Met Cys Ala Ser Ser Pro Glu Lys Ile Glu Ile Leu Ala
225 230 235 240
Pro Pro Asn Gly Ser Val Pro Gly Asp Arg Ile Thr Phe Asp Ala Phe
245 250 255
Pro Gly Glu Pro Asp Lys Glu Leu Asn Pro Lys Lys Lys Ile Trp Glu
260 265 270
Gln Ile Gln Pro Asp Leu His Thr Asn Asp Glu Cys Val Ala Thr Tyr
275 280 285
Lys Gly Val Pro Phe Glu Val Lys Gly Lys Gly Val Cys Arg Ala Gln
290 295 300
Thr Met Ser Asn Ser Gly Ile Lys
305 310
<210> 35
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 智人AIMP1蛋白
<400> 35
Met Ala Asn Asn Asp Ala Val Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala
1 5 10 15
Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu
20 25 30
Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala Thr Leu Arg Glu Glu Lys Lys Leu
35 40 45
Arg Val Glu Asn Ala Lys Leu Lys Lys Glu Ile Glu Glu Leu Lys Gln
50 55 60
Glu Leu Ile Gln Ala Glu Ile Gln Asn Gly Val Lys Gln Ile Ala Phe
65 70 75 80
Pro Ser Gly Thr Pro Leu His Ala Asn Ser Met Val Ser Glu Asn Val
85 90 95
Ile Gln Ser Thr Ala Val Thr Thr Val Ser Ser Gly Thr Lys Glu Gln
100 105 110
Ile Lys Gly Gly Ala Gly Asp Glu Lys Lys Ala Lys Glu Lys Ile Glu
115 120 125
Lys Lys Gly Glu Lys Lys Glu Lys Lys Gln Gln Ser Ile Ala Gly Ser
130 135 140
Ala Asp Ser Lys Pro Ile Asp Val Ser Arg Leu Asp Leu Arg Ile Gly
145 150 155 160
Cys Ile Ile Thr Ala Arg Lys His Pro Asp Ala Asp Ser Leu Tyr Val
165 170 175
Glu Glu Val Asp Val Gly Glu Ile Ala Pro Arg Thr Val Val Ser Gly
180 185 190
Leu Val Asn His Val Pro Leu Glu Gln Met Gln Asn Arg Met Val Ile
195 200 205
Leu Leu Cys Asn Leu Lys Pro Ala Lys Met Arg Gly Val Leu Ser Gln
210 215 220
Ala Met Val Met Cys Ala Ser Ser Pro Glu Lys Ile Glu Ile Leu Ala
225 230 235 240
Pro Pro Asn Gly Ser Val Pro Gly Asp Arg Ile Thr Phe Asp Ala Phe
245 250 255
Pro Gly Glu Pro Asp Lys Glu Leu Asn Pro Lys Lys Lys Ile Trp Glu
260 265 270
Gln Ile Gln Pro Asp Leu His Thr Asn Asp Glu Cys Val Ala Thr Tyr
275 280 285
Lys Gly Val Pro Phe Glu Val Lys Gly Lys Gly Val Cys Arg Ala Gln
290 295 300
Thr Met Ser Asn Ser Gly Ile Lys
305 310
<210> 36
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCF7的正向引物
<400> 36
atccttgatg ctgggattct g 21
<210> 37
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCF7的反向引物
<400> 37
cttctcttgc cttgggttct g 21
<210> 38
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> AXIN2的正向引物
<400> 38
ctccttggag gcaagagc 18
<210> 39
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> AXIN2的反向引物
<400> 39
ggccacgcag caccgctg 18
<210> 40
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> CD44的正向引物
<400> 40
ccacagcctc ctttcaataa cc 22
<210> 41
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> CD44的的反向引物
<400> 41
ggagtcttcg cttggggta 19
Claims (20)
1.一种由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽,或与所述多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽。
2.根据权利要求1所述的多肽,其中所述多肽由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的10至21个连续氨基酸组成,并且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)。
3.根据权利要求1所述的多肽,其中所述多肽由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的15至20个连续氨基酸组成,并且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)。
4.根据权利要求1所述的多肽,其中所述多肽由选自以下的氨基酸序列组成:SEQ IDNO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ IDNO:15。
5.一种多核苷酸,其编码根据权利要求1所述的多肽。
6.根据权利要求5所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸由选自以下的核苷酸序列组成:SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30和SEQ ID NO:31。
7.用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,所述组合物包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与所述多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其中所述多肽由选自以下的氨基酸序列组成:SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15。
9.根据权利要求7所述的药物组合物,其中所述组合物还包含选自以下的化合物或其药学上可接受的盐:米诺地尔,克罗卡林,吡那地尔,naminidil,二苯基环丙烯酮,tricomin,醋酸环丙孕酮,达那唑,氟他胺;选自非那雄胺,妥罗雄脲,LY-191704,MK-306和度他雄胺的5-α还原酶抑制剂;均三氮苯类,苯并吡喃类,吡啶并吡喃类和硫化环戊烷-1-氧化物类。
10.用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,所述组合物包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与所述多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
11.根据权利要求10所述的化妆品组合物,其中所述多肽由选自以下的氨基酸序列组成:SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15。
12.用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,所述组合物包含作为活性成分的选自由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与所述多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
13.根据权利要求12所述的食品组合物,其中所述多肽由选自以下的氨基酸序列组成:SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15。
14.由来自SEQ ID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与所述多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽用于制备药剂的用途,所述药剂用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发。
15.用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的组合物,所述组合物包含作为活性成分的选自由来自SEQID NO:1的氨基酸序列的4至21个连续氨基酸组成且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的第28位至第31位氨基酸残基(KEKA)的多肽和由与所述多肽具有70%或更多序列同源性的氨基酸序列组成的多肽中的一种或多种多肽。
16.用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的药物组合物,所述组合物包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
17.用于促进毛发生长或预防和改善脱发的化妆品组合物,所述组合物包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
18.用于促进毛发生长或预防和改善脱发的食品组合物,所述组合物包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽。
19.由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽用于制备药剂的用途,所述药剂用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发。
20.用于促进毛发生长、促进毛囊干细胞增殖或预防和治疗脱发的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的包含作为活性成分的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的多肽的组合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2016-0096256 | 2016-07-28 | ||
KR1020160096256A KR102017796B1 (ko) | 2016-07-28 | 2016-07-28 | 신규한 aimp1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 조성물 |
PCT/KR2017/008078 WO2018021839A1 (ko) | 2016-07-28 | 2017-07-27 | 신규한 aimp1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109715655A true CN109715655A (zh) | 2019-05-03 |
CN109715655B CN109715655B (zh) | 2022-07-22 |
Family
ID=61017131
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201780058118.1A Active CN109715655B (zh) | 2016-07-28 | 2017-07-27 | Aimp1蛋白的新片段和包含该片段的用于促进毛发生长的组合物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US11311601B2 (zh) |
EP (1) | EP3492490A4 (zh) |
JP (1) | JP7039052B2 (zh) |
KR (1) | KR102017796B1 (zh) |
CN (1) | CN109715655B (zh) |
WO (1) | WO2018021839A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110157736A (zh) * | 2019-06-03 | 2019-08-23 | 扬州大学 | 一种促进山羊毛囊干细胞增殖的方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102017796B1 (ko) * | 2016-07-28 | 2019-09-03 | 주식회사 큐어바이오 | 신규한 aimp1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 조성물 |
KR102089754B1 (ko) * | 2018-11-09 | 2020-03-17 | 주식회사 바이오셀트란 | 피부투과성이 개선된 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물 |
KR102346050B1 (ko) * | 2019-01-25 | 2022-01-03 | 주식회사 네오믹스 | 미백 활성을 갖는 신규 폴리펩타이드 및 이의 용도 |
CN117024520A (zh) * | 2023-04-28 | 2023-11-10 | 高颜苑科技(深圳)有限责任公司 | 靶向anapc1提高mettl3转录活性的多肽及其生发多肽剂制备工艺 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101111222A (zh) * | 2005-02-01 | 2008-01-23 | 伊玛吉恩有限公司 | 刺激胶原蛋白合成和/或kgf表达的方法 |
CN101370821A (zh) * | 2006-01-23 | 2009-02-18 | 伊玛吉恩有限公司 | 新型肽及其用途 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4912111A (en) * | 1988-12-07 | 1990-03-27 | The Upjohn Company | Use of minoxidil for wound healing |
US7763587B2 (en) * | 2002-06-13 | 2010-07-27 | L'oreal S.A. | Derivative of glucose and of vitamin F, compositions comprising it, uses and preparation process |
US20140079686A1 (en) | 2010-12-06 | 2014-03-20 | Shikha P. Barman | Methods For Treating Baldness And Promoting Hair Growth |
RU2013139682A (ru) | 2011-01-31 | 2015-03-10 | Аллерган, Инк. | Способ улучшения роста волос |
CN106999519B (zh) | 2014-10-31 | 2021-04-20 | 富尔玛株式会社 | 生发和育发促进剂以及它们的利用 |
KR20160096256A (ko) | 2015-02-04 | 2016-08-16 | (주)싸이월드 | 보호자 디바이스, 피보호자 모니터링 시스템 및 그 방법 |
WO2018015778A1 (en) | 2016-07-18 | 2018-01-25 | Universite d'Aix-Marseille (AMU) | A method of modulating epileptogenicity in a patient's brain |
KR102017796B1 (ko) * | 2016-07-28 | 2019-09-03 | 주식회사 큐어바이오 | 신규한 aimp1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 조성물 |
KR102336341B1 (ko) | 2016-07-28 | 2021-12-08 | 주식회사 네오믹스 | 신규한 aimp1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 피부 보호용 조성물 |
KR102024055B1 (ko) * | 2019-08-14 | 2019-09-24 | 주식회사 큐어바이오 | 신규한 aimp1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 조성물 |
-
2016
- 2016-07-28 KR KR1020160096256A patent/KR102017796B1/ko active IP Right Grant
-
2017
- 2017-07-27 EP EP17834780.3A patent/EP3492490A4/en active Pending
- 2017-07-27 WO PCT/KR2017/008078 patent/WO2018021839A1/ko unknown
- 2017-07-27 US US16/320,404 patent/US11311601B2/en active Active
- 2017-07-27 JP JP2019527105A patent/JP7039052B2/ja active Active
- 2017-07-27 CN CN201780058118.1A patent/CN109715655B/zh active Active
-
2021
- 2021-03-26 US US17/213,472 patent/US11872263B2/en active Active
-
2023
- 2023-11-17 US US18/513,026 patent/US20240100123A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101111222A (zh) * | 2005-02-01 | 2008-01-23 | 伊玛吉恩有限公司 | 刺激胶原蛋白合成和/或kgf表达的方法 |
CN101370821A (zh) * | 2006-01-23 | 2009-02-18 | 伊玛吉恩有限公司 | 新型肽及其用途 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
IINO M等: "Adenosine stimulates fibroblast growth factor-7 gene expression via adenosine A2b receptor signaling in dermal papilla cells", 《JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY》 * |
LIN W H等: "Fibroblast Growth Factors Stimulate Hair Growth through β-Catenin and Shh Expression in C57BL/6 Mice", 《BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL》 * |
匿名: "Neo-PEP, A Peptide of Human Origin for Skin and Scalp Health", 《网页》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110157736A (zh) * | 2019-06-03 | 2019-08-23 | 扬州大学 | 一种促进山羊毛囊干细胞增殖的方法 |
CN110157736B (zh) * | 2019-06-03 | 2021-06-04 | 扬州大学 | 一种促进山羊毛囊干细胞增殖的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2018021839A1 (ko) | 2018-02-01 |
EP3492490A1 (en) | 2019-06-05 |
KR102017796B1 (ko) | 2019-09-03 |
US20200093889A1 (en) | 2020-03-26 |
US20240100123A1 (en) | 2024-03-28 |
KR20180013096A (ko) | 2018-02-07 |
JP7039052B2 (ja) | 2022-03-22 |
JP2019531333A (ja) | 2019-10-31 |
US11872263B2 (en) | 2024-01-16 |
US11311601B2 (en) | 2022-04-26 |
EP3492490A4 (en) | 2019-12-25 |
CN109715655B (zh) | 2022-07-22 |
US20210244793A1 (en) | 2021-08-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109715655A (zh) | Aimp1蛋白的新片段和包含该片段的用于促进毛发生长的组合物 | |
KR102242840B1 (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 | |
JP2021080273A (ja) | ミノキシジルとペプチドの結合体 | |
KR102160565B1 (ko) | 피나스테라이드와 펩타이드의 결합체 | |
RU2711298C2 (ru) | Композиция для предотвращения или лечения выпадения волос, содержащая белок хемокинового лиганда 1, содержащего с-х-с мотив (cxcli) | |
JP7418437B2 (ja) | アディポネクチン由来ペプチドを含む発毛促進用組成物 | |
KR102024055B1 (ko) | 신규한 aimp1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 조성물 | |
KR102160566B1 (ko) | 미녹시딜과 펩타이드의 결합체 | |
KR101671361B1 (ko) | TYMP(thymidine phosphorylase) 단백질을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
EP3967327A2 (en) | Trolox-peptide conjugate and use thereof | |
KR20200098459A (ko) | 갈색거저리(Tenebrio molitor) 유충의 단백 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 주름 개선, 상처 치유, 미용 성형, 탈모 치료, 또는 발모 촉진용 조성물 | |
KR20240029563A (ko) | Spivkk 펩타이드를 포함하는 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물 | |
KR20240029562A (ko) | Pips 펩타이드를 포함하는 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물 | |
OA19189A (en) | Conjugate of Minoxidil and Peptide. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20220130 Address after: Gyeonggi Do, South Korea Applicant after: Curebio therapy Co.,Ltd. Address before: Seoul City, Korea Applicant before: CUREBIO. Co.,Ltd. |
|
TA01 | Transfer of patent application right | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |