KR102024055B1 - 신규한 aimp1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 신규한 AIMP1 단백질의 단편 및 이를 유효성분으로 포함하는 탈모 개선 및 발모 촉진용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드, 또는 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드; 상기 폴리펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드; 이들 폴리펩티드를 포함하는, 탈모 개선 및 발모 촉진용 약학적, 화장료, 식품용 조성물에 관한 것이다.

Description

신규한 AIMP1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 조성물 {Novel fragments of the AIMP1 protein and composition for promoting hair growth comprising thereof}

본 발명은 신규한 AIMP1 단백질의 단편 및 이를 유효성분으로 포함하는 탈모 개선 및 발모 촉진용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드, 또는 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드; 상기 폴리펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드; 이들 폴리펩티드를 포함하는, 탈모 개선 및 발모 촉진용 약학적, 화장료, 식품용 조성물에 관한 것이다.

인간을 포함한 동물의 경우, 태아 발생기부터 인생 전체를 통해 모낭 (hair follicles)은 수 차례의 퇴화 및 재생 과정을 거치게 된다. 인간의 모발 성장의 경우, 신생아 시기부터 청소년 시기 전반에 걸쳐 모낭이 계속 커나가서 두발은 점점 더 두꺼워진다. 모낭 (hair follicles)은 상피세포 및 간엽세포 등과 같은 여러 종류의 세포로 이루어져 있다. 간엽세포 (mesenchymal cells)는 태아기 및 출생후 모낭의 유도 조직체 (inductive organizer)로서의 역할을 수행한다. 모낭 원시 세포 (follicle germ cells)는 벌브 매트릭스 세포 (bulbar matrix cells)로서, 모낭에서 대부분의 유사 분열증식 (mitotic proliferation)을 담당한다. 발생기 동안, 벌브 매트릭스 내의 세포들은 상향으로 이동하며 증식하며, 모발 매트릭스, 내부 및 외부 시트 세포 (sheath cells)로 분화한다. 모낭의 중심축에 위치한 모발 매트릭스 그룹은, 수질 (medulla), 모발 피질 (cortex) 및 모발 각층(cuticle)을 이루는 세포로 계속 분화해간다. 이러한 세포들은, 증식하는 모낭에서 모발을 형성하는 데에 필수적인 모발 피질 및 각층 세포의 각화 (keratinization) 현상과 더불어 계속적으로 상향 이동한다.

모발 사이클 (hair cycle)은 3단계로 나누어진다: 1) 모낭 사이클 중에서 활발한 성장기에 해당하는 성장기 (Anagen), 2) 퇴화기 (Catagen), 3) 휴지기 (Telogen). 각 단계별 기간은 각 개인별 연령, 호르몬 인자, 영양 및 건강 상태, 유전적 성향에 따라 달라진다. 모발 성장을 촉진하는 데에 관여하는 성장 인자는 아직 명확히 밝혀지지는 않고 있다. 인간 성인에서 100,000 내지 150,000개의 두피 모발 중에서, 약 90%가 성장기에 있고, 나머지 10% 정도가 휴지기에 있는 것으로 알려져 있다. 그리고, 매일 약 500 내지 1000개의 단단한 모발이 빠지는 것으로 알려져 있다. 인간의 경우, 모발의 성장속도는 신체 부위에 따라 약간 상이한 데, 두정부 모발의 경우에는 0.44mm/일인 데 반해, 턱수염이나 체모의 경우에는 0.27mm/일로 알려져 있다. 쥐와 같은 동물의 경우, 모발 사이클 변화가 동기화되어 있어서, 모든 부위의 모발이 동일한 활동 상태에 있는 것으로 알려져 있다. 쥐의 경우, 모발 성장의 제1 사이클이 출생 후 빨리 시작하여 생후 약 21일째까지 지속된다. 그리고, 제2 사이클은 생후 약 35일째 이후에 시작된다. 예전에는 주로 어린 쥐 (생후 8일 내지 12일)를 항암제-유도 탈모증 (alopecia) 모델로 사용해왔다. 제1 모발 성장 사이클에 있는 쥐에 항암제 처리를 한 경우, 10일 이내에 완전히 탈모된 것으로 알려져 있다. 이 경우, 제2 모발 성장 사이클에 이를 때까지는 탈모 상태가 그대로 유지되었다. 따라서, 쥐의 경우, 탈모증으로부터 회복될 때까지 20 내지 30일이 소요되었다.

탈모 또는 탈모증 (Alopecia)은 모발이 손실되는 질환이다. 탈모시 모발 손실은 두피 모발에 한정되지 않으며, 신체 부위 중 어느 부위에서라도 발생할 수 있다. 탈모증의 종류로는 여러가지가 알려져 있는 데, 예를 들면 원형 탈모증 (alopecia areata), 남성형 탈모증 (androgenetic alopecia), 폐경기 탈모증 (postmenopausal alopecia), 여성형 탈모증 (female pattern alopecia), 지루성 탈모증 (seborrheic alopecia), 비강상 탈모증 (alopecia pityroides), 노인성 탈모증 (senile alopecia), 항암제-유발 탈모증, 방사선-유발 탈모증, 발모광(trichotillomania)에 기인한 탈모증, 산후 탈모증 (postpartum alopecia) 등이 있다. 현재까지 알려져 있는 모발 성장 촉진 치료방법들은 효과가 제한적이거나 부작용이 있는 것으로 보고되고 있다.

탈모증 자체로는 생명을 위험에 빠뜨리는 것은 아니지만, 외모와 관련되어 심각한 심리적인 스트레스를 가져오기 때문에, 효과적으로 발모를 촉진하고 탈모증을 개선 및 치료할 수 있으면서도 부작용이 적고 안전한 새로운 치료제 개발이 필요한 상황이다.

이에, 본 발명자들은 AIMP1 단백질의 특정 단편이 생체 내에서 발모 촉진 및 탈모 개선 및 치료 효과를 나타내는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은,

서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드, 또는 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은,

서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 13, 서열번호 14 및 서열번호 15로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드, 또는 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드를 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은, 상기 폴리펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은,

서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드, 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 및 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 중에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용, 모낭 줄기세포 증식 촉진용, 또는 탈모 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은,

상기 폴리펩티드가 서열번호 1, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 15 및 서열번호 16으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 폴리펩티드인 것을 특징으로 하는, 발모 촉진용, 모낭 줄기세포 증식 촉진용, 또는 탈모 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은,

미녹시딜(minoxidil) 크로마칼린(cromakalin), 피나시딜(pinacidil), 나미니딜 (naminidil), 디페닐사이클로프로페논(diphenylcyclopropenone), 트리코민(tricomin), 시프로테론 아세테이트 (cyproterone acetate), 다나졸 (danazol), 플루타미드(flutamide); 피나스테리드 (finasteride), 투로스테리드 (turosteride), LY-191704, MK-306, 및 두타스테리드 (dutasteride)로 이루어진 그룹 중에서 선택된 5-알파 환원효소 억제제 (5-alpha reductase inhibitors); 스트리아진 (striazines), 벤조피란 (benzopyrans), 피리디노피란 (pyridinopyrans) 및 티안-1-옥시드 (thiane-1-oxides)로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 발모 촉진용, 모낭 줄기세포 증식 촉진용, 또는 탈모 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은,

서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드, 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 및 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 중에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용 또는 탈모 예방용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은,

서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드, 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 및 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 중에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용 또는 탈모 예방용 식품용 조성물을 제공하는 것이다.

따라서, 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은

서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드, 또는 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드를 제공한다.

본 발명의 다른 목적을 달성하기 위해, 본 발명은

서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 13, 서열번호 14 및 서열번호 15로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드, 또는 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드를 제공한다.

본 발명의 또 다른 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 상기 폴리펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 제공한다.

본 발명의 또 다른 목적을 달성하기 위해, 본 발명은,

서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드, 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 및 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 중에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용, 모낭 줄기세포 증식 촉진용, 또는 탈모 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 또 다른 목적을 달성하기 위해, 본 발명은

미녹시딜(minoxidil) 크로마칼린(cromakalin), 피나시딜(pinacidil), 나미니딜 (naminidil), 디페닐사이클로프로페논(diphenylcyclopropenone), 트리코민(tricomin), 시프로테론 아세테이트 (cyproterone acetate), 다나졸 (danazol), 플루타미드(flutamide); 피나스테리드 (finasteride), 투로스테리드 (turosteride), LY-191704, MK-306, 및 두타스테리드 (dutasteride)로 이루어진 그룹 중에서 선택된 5-알파 환원효소 억제제 (5-alpha reductase inhibitors); 스트리아진 (striazines), 벤조피란 (benzopyrans), 피리디노피란 (pyridinopyrans) 및 티안-1-옥시드 (thiane-1-oxides)로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 발모 촉진용, 모낭 줄기세포 증식 촉진용, 또는 탈모 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 또 다른 목적은,

서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드, 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 및 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 중에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용 또는 탈모 예방 및 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은,

서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드, 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 및 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 중에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용 또는 탈모 예방 및 개선용 식품용 조성물을 제공하는 것이다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개, 바람직하게는 10개 내지 21개, 보다 바람직하게는 15개 내지 20개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드, 또는 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드를 제공한다.

바람직하게는, 본 발명의 상기 폴리펩티드는 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 13, 서열번호 14 및 서열번호 15로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드일 수 있다.

본 명세서에서 용어 "폴리펩티드(polypeptide)", "펩티드(peptide)" 및 "단백질"은 상호 호환성 있게 사용되며, 예컨대, 자연 상태의 단백질에서 일반적으로 발견되는 바와 같이 아미노산 잔기의 중합체를 말한다.

본 명세서에 사용된 아미노산의 일문자(삼문자)는 생화학 분야에서의 표준 약어 규정에 따라 다음의 아미노산을 의미한다: A(Ala): 알라닌; C(Cys): 시스테인; D(Asp): 아스파르트산; E(Glu): 글루탐산; F(Phe): 페닐알라닌; G(Gly): 글라이신; H(His): 히스티딘; I(IIe): 이소류신; K(Lys): 라이신; L(Leu): 류신; M(Met): 메티오닌; N(Asn): 아스파라진; O(Ply): 피롤라이신; P(Pro): 프롤린; Q(Gln): 글루타민; R(Arg): 아르지닌; S(Ser): 세린; T(Thr): 쓰레오닌; U(Sec):셀레노시스테인, V(Val): 발린; W(Trp): 트립토판; Y(Tyr): 타이로신.

AIMP1(ARS-interacting multi-functional protein 1) 단백질은 p43 단백질이라는 이름으로 먼저 알려졌으며 이후 AIMP1으로 재명명되었다(Kim S.H. et al., Trends in Biochemical Sciences, 30:569-574, 2005). AIMP1은 다중-tRNA 합성효소 복합체(multi-tRNA synthetase complex)에 결합하여 다중-tRNA 합성효소의 촉매 활성(catalytic activity)을 증진시킨다. AIMP1 단백질은 전립선 암, 면역 및 형질전환 세포 등 다양한 세포로부터 분비되며, 분비된 AIMP1은 단핵구/마크로파지, 내피세포 및 섬유아세포와 같은 다양한 표적세포에 작용하는 것으로 보고되어 있다. 이 같은 복합적인 AIMP1의 활성을 바탕으로 AIMP1 및 이의 단편들은 효과적인 사이토카인, 항암제 및 혈관신생억제제로서 이용될 수 있음이 알려진 바 있으며(Park H. et al., J. Leukoc. Biol., 71:223-230, 2002; Park S.G. et al., J. Biol. Chem., 277:45243-45248, 2002; Park H. et al., Cytokine, 21:148-53, 2002), 콜라겐 합성 및 KGF 발현의 촉진(대한민국 등록특허 10-0903984)과 섬유아세포의 증식 촉진 및 창상 치유 촉진(대한민국 등록특허 10-1020658)에도 이용할 수 있음이 알려져 있다. AIMP1 단백질의 3가지의 SNP가 알려져 있다 (NCBI SNP 데이터베이스 참조): 전장 AIMP1의 아미노산 서열 (참조: 본원 명세서의 서열번호 7) 중에서 79번째 알라닌 (Ala)이 프롤린 (Pro)으로 치환 (SNP Accession No. rs3133166); 104번째 트레오닌 (Thr)이 알라닌 (Ala)으로 치환 (SNP Accession No. rs17036670); 117번째 트레오닌 (Thr)이 알라닌 (Ala)으로 치환 (SNP Accession No. rs2230255).

본 발명의 폴리펩티드, 즉 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드는 이의 기능적 동등물을 포함한다. 기능적 동등물이란, 본 발명의 폴리펩티드의 아미노산 서열과 적어도 70% 이상, 바람직하게는 80％ 이상, 보다 바람직하게는 90％ 이상의 서열 상동성(또는, 동일성)을 갖는 폴리펩티드를 말한다. 예를 들면, 70％, 71％, 72％, 73％, 74％, 75％, 76％, 77％, 78％, 79％, 80％, 81％, 82％, 83％, 84％, 85％, 86％, 87％, 88％, 89％, 90％, 91％, 92％, 93％, 94％, 95％, 96％, 97％, 98％, 99％, 100％의 서열 상동성을 갖는 폴리펩티드를 포함하는 것으로, 본 발명의 폴리펩티드와 실질적으로 동질의 생리활성을 나타내는 폴리펩티드를 말한다. 여기서, 용어 "실질적으로"는 특정 성질의 전체 또는 거의 동일한 정도의 성질을 나타내는 상태를 의미한다. 따라서, 본원에서 "실질적으로 동질의 생리활성"이란, 모낭 형성을 촉진하거나 모낭의 수를 늘리는 등 발모 촉진, 모낭 줄기세포 증식 촉진, 또는 탈모 예방, 개선 및 치료 활성을 의미한다.

본원에서 "상동성(homology) 또는 동일성 (identity)"은, 폴리펩티드 분자와 같은 중합체 분자간의 전체적인 관련성 (relatedness)을 의미한다. 예를 들면, 2개 폴리펩티드 서열간의 상동성/동일성(%)의 계산은, 최적의 비교를 위해 2개의 서열을 배열하여 수행할 수 있다. 바람직하게는, 비교 목적으로 배열된 서열의 길이는, 기준 서열 (reference sequence)의 길이의 적어도 30% 이상, 적어도 40% 이상, 적어도 50% 이상, 적어도 60% 이상, 적어도 70% 이상, 적어도 80% 이상, 적어도 90% 이상, 또는 실질적으로 100%일 수 있다. 그리고 나서, 상응하는 아미노산 부위의 아미노산을 서로 비교한다. 제1 서열의 부위에 위치한 아미노산이 제2 서열의 상응하는 부위의 아미노산과 동일한 경우, 2개의 서열은 당해 부위에서는 동일성을 가지는 것이다. 2개 서열의 동일성 (%)은, 2개 서열간의 최적 배열 (optimal alignment)을 위해 도입해야 하는 갭 (gap)의 숫자와 길이를 고려한, 2개 서열에서 공통되는 아미노산을 가지는 부위의 숫자의 함수이다. 2개 서열간의 비교 및 동일성(%)의 결정은 수학적인 알고리즘을 통해 수행할 수 있다. 예를 들면, ClustalW (Thompson 외, 1994)를 사용하여 다음의 파라미터를 사용하여 서열 동일성 수치를 측정할 수 있다: 쌍 배열 파라미터 - 방법: 정확성 (accurate), 매트릭스: PAM, 갭 개방 페널티 (Gap open penalty): 10.00, 갭 연장 페널티 (Gap extension penalty): 0.10; 다중 배열 파라미터 - 매트릭스: PAM, 갭 개방 페널티(Gap open penalty): 10.00, delay 동일성 (%): 30, 엔드 갭 페널티 부여(penalize end gaps): on, 갭 분리 거리 (Gap separation distance): 0, 네가티브 매트릭스: no, 갭 연장 페널티: 0.20, 잔기-특정 갭 페널티 (residue-specific gap penalties): on, 친수성 갭 페널티: on, 친수성 잔기: GPSNDQEKR. 특정 잔기에서의 서열 동일성은 단순히 유도체화된 동일한 잔기를 포함한다.

본원에서 용어 "실질적으로"는 특정 성질의 전체 또는 거의 동일한 정도의 성질을 나타내는 상태를 의미한다. 본원에서 용어 "실질적으로 동일한"은, 아미노산 또는 핵산 서열간의 비교와 관련하여 사용되고 있다. 본원 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게는, 상응하는 부위에 동일한 잔기를 가지는 경우에 2개의 서열은 "실질적으로 동일한" 것으로 이해될 것이다. 당업계에서 잘 알려져 있는 바와 같이, 아미노산 또는 핵산 서열은 다양한 종류의 알고리즘을 사용하여 비교할 수 있는 데, 예를 들면 핵산 서열 비교를 위해서는 BLASTN을, 아미노산 서열 비교를 위해서는 BLASTP, 갭(gapped) BLAST, PSI-BLAST와 같은 컴퓨터 프로그램을 사용할 수 있다. 상기한 컴퓨터 프로그램의 예는 아래 문헌에 기재되어 있다: Altschul 외, Basic local alignment search tool, J. Mol . Biol ., 215(3): 403-410, 1990; Altschul 외, Methods in Enzymology; Altschul et al., Nucleic Acids Res. 25:3389-3402, 1997; Baxevanis 외, Bioinformatics: A Practical Guide to the Analysis of Genes and Proteins, Wiley, 1998; 및 Misener 외, (eds.), Bioinformatics Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology, Vol. 132), Humana Press, 1999. 동일한 서열을 검색하는 것 이외에, 상기한 컴퓨터 프로그램에서는 통상적으로 서열 동일성의 정도(degree of identity)를 제공해준다. 2개의 서열에 있어서, 일정 길이의 잔기에 걸쳐 상응하는 부위의 잔기(residue) 중 적어도 70%, 바람직하게는 적어도 80% 이상, 적어도 85% 이상, 적어도 90% 이상, 적어도 91% 이상, 적어도 92% 이상, 적어도 93% 이상, 적어도 94% 이상, 적어도 95% 이상, 적어도 96% 이상, 적어도 97% 이상, 적어도 98% 이상, 적어도 99% 이상이 동일한 경우에 "실질적으로 동일한" 서열인 것으로 간주된다. 바람직하게는, 상기한 "일정 길이의 잔기"는 적어도 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300 또는 그 이상의 잔기일 수 있다.

본원에서 상기 용어 "상응하는"은 소정의 폴리펩티드의 아미노산 잔기의 위치(position)/정체(identity)를 결정하는 데에 종종 사용된다. 통상의 기술자라면, 폴리펩티드 내의 잔기는 기준 펩티드 (reference-related polypeptide)에 기초한 원형 숫자 시스템 (canonical numbering system)을 사용하여 종종 지정된다. 따라서, 예를 들어 제190번째 위치의 잔기에 "상응하는" 아미노산은 특정 아미노산 쇄에서 반드시 제190번째 위치에 있을 필요는 없으며, 통상의 기술자라면 "상응하는" 아미노산을 확인하는 방법에 대해서 쉽게 이해할 수 있다.

상기 "기능적 동등물"은 본 발명의 폴리펩티드의 아미노산 서열 중 일부가 부가, 치환 또는 결실의 결과로 생성된 것일 수 있다. 상기에서 아미노산의 치환은 바람직하게는 보존적 치환이다. 천연에 존재하는 아미노산의 보존적 치환의 예는 다음과 같다: 지방족 아미노산(Gly, Ala, Pro), 소수성 아미노산(Ile, Leu, Val), 방향족 아미노산(Phe, Tyr, Trp), 산성 아미노산(Asp, Glu), 염기성 아미노산(His, Lys, Arg, Gln, Asn) 및 황 함유 아미노산(Cys, Met). 또한 상기 기능적 동등물에는 본 발명의 폴리펩티드의 아미노산 서열상에서 아미노산의 일부가 결실된 변형체도 포함된다. 상기 아미노산의 결실 또는 치환은 바람직하게는 본 발명의 폴리펩티드의 생리활성에 직접적으로 관련되지 않은 영역에 위치해 있다. 또한, 아미노산의 결실은 바람직하게는 본 발명의 폴리펩티드의 생리활성에 직접 관여하지 않는 부분에 위치한다. 아울러 상기 본 발명의 폴리펩티드의 아미노산 서열의 양 말단 또는 서열 내에 몇몇의 아미노산이 부가된 변형체도 포함된다. 또한, 본 발명의 기능적 동등물의 범위에는 본 발명에 따른 단백질의 기본 골격 및 이의 생리활성을 유지하면서 단백질의 일부 화학 구조가 변형된 단백질 또는 폴리펩티드 유도체도 포함된다. 예를 들어, 본 발명의 단백질의 안정성, 저장성, 휘발성 또는 용해도 등을 변경시키기 위한 구조변경이 이에 포함된다.

본 명세서에서 서열 상동성 및 동질성은 본 발명의 폴리펩티드의 아미노산 서열과 후보 서열을 정렬하고 갭(gap)을 도입한 후 본 발명의 폴리펩티드의 아미노산 서열에 대한 후보 서열의 아미노산 잔기의 백분율로서 정의된다. 필요한 경우, 최대 백분율 서열 동질성을 수득하기 위하여 서열 동질성의 부분으로서 보존적 치환은 고려하지 않는다. 또한, 본 발명의 폴리펩티드의 아미노산 서열의 N-말단, C-말단 또는 내부 신장, 결손 또는 삽입은 서열 동질성 또는 상동성에 영향을 주는 서열로서 해석되지 않는다. 또한, 상기 서열 동질성은 두 개의 단백질 또는 폴리펩티드의 아미노산 서열의 유사한 부분을 비교하기 위해 사용되는 일반적인 표준 방법에 의해 결정할 수 있다. BLAST 또는 이와 같은 컴퓨터 프로그램은 두 개의 단백질 또는 폴리펩티드를 각각의 아미노산이 최적으로 매칭되도록 정렬한다(하나 또는 두 서열의 전장 서열을 따라 또는 하나 또는 두 서열의 예측된 부분을 따라). 상기 프로그램은 디폴트 오프닝 페널티(default opening penalty) 및 디폴트 갭 페널티(default gap penalty)를 제공하며 컴퓨터 프로그램과 함께 연계되어 사용될 수 있는 PAM250 (표준 스코링 매트릭스; Dayhoff et al., in Atlas of Protein Sequence and Structure, vol 5, supp 3, 1978)와 같은 스코링 매트릭스를 제공한다. 예를 들어, 백분율 동질성은 다음과 같이 계산할 수 있다. 일치하는 서열(identical matches)의 총 수에 100을 곱한 다음 대응되는 스팬(matched span) 내의 보다 긴 서열의 길이와 두 서열을 정렬하기 위해 보다 긴 서열 내로 도입된 갭(gaps)의 수의 합으로 나눈다.

본 발명의 폴리펩티드는 유전공학적 방법에 의해 작제될 수 있다. 우선, 통상적인 방법에 따라 본 발명의 폴리펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드 서열을 작제한다. 폴리뉴클레오티드 서열은 예를 들면, 인간 AIMP1 유전자를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 주형으로 적절한 프라이머를 사용하여 PCR 증폭함으로써 작제할 수 있다. 다른 방법으로 당업계에 공지된 표준 방법에 의해, 예컨대, 자동 DNA 합성기 (Biosearch 또는 Applied Biosystems 사에서 판매하는 것)를 사용하여 DNA 염기서열을 합성할 수도 있다. 작제된 폴리뉴클레오티드 서열은 이 폴리뉴클레오티드와 작동가능하게 연결되어(operatively linked) 그 폴리뉴클레오티드 염기 서열의 발현을 조절하는 하나 또는 그 이상의 발현 조절 서열(expression control sequence)(예: 프로모터, 인핸서 등)을 포함하는 벡터에 삽입시키고, 이로부터 형성된 재조합 발현 벡터로 숙주세포를 형질전환시킨다. 생성된 형질전환체를 상기 DNA 서열이 발현되도록 하기에 적절한 배지 및 조건 하에서 배양하여, 배양물로부터 상기 DNA 서열에 의해 코딩된 실질적으로 순수한 단백질을 회수한다. 상기 회수는 당업계에 공지된 방법(예컨대, 크로마토그래피)을 이용하여 수행할 수 있다.

상기에서 "실질적으로 순수한 폴리펩티드 또는 단백질"'이라 함은 본 발명에 따른 단백질 숙주세포로부터 유래된 어떠한 다른 단백질도 실질적으로 포함하지 않는 것을 의미한다. 본 발명의 단백질 합성을 위한 유전공학적 방법은 다음의 문헌을 참고할 수 있다: Maniatis et al., Molecular Cloning; A laboratory Manual, Cold Spring Harbor laboratory, 1982; Sambrook et al., supra; Gene Expression Technology, Method in Enzymology, Genetics and Molecular Biology, Method in Enzymology, Guthrie & Fink (eds.), Academic Press, San Diego, Calif, 1991; 및 Hitzeman et al., J. Biol. Chem., 255:12073-12080, 1990.

또한, 본 발명의 폴리펩티드는 해당분야에 공지된 기술로 화학적으로 합성할 수 있다(Creighton, Proteins: Structures and Molecular Principles, W.H. Freeman and Co., NY (1983)). 즉, 본 발명의 폴리펩티드는 통상의 단계적인 액체 또는 고체상 합성, 단편 응축, F-MOC 또는 T-BOC 화학법을 이용하여 제조할 수 있다(Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins, Williams et al., Eds., CRC Press, Boca Raton Florida, (1997); A Practical Approach, Atherton ＆ Sheppard, Eds., IRL Press, Oxford, England, (1989)). 바람직한 제조방법은 고체상 합성방법(solid phase synthesis)을 이용하는 것이다. 본 발명의 폴리펩티드는 보호된 아미노산간의 응축반응 (condensation reaction)에 의하여 통상의 고체상 방법으로, C-말단으로부터 시작하여 규명된 아미노산 서열에 따라 순차적으로 진행하면서 합성할 수 있다. 응축 반응 후 보호기 및 C-말단 아미노산이 연결된 담체를 산분해 (acid decomposition) 또는 아미놀리시스 (aminolysis)와 같은 공지의 방법에 의해 제거할 수 있다. 상기 언급된 펩티드 합성법은 관련 서적에 상세히 기술되어 있다(Gross and Meienhofer's, The Peptides, vol 2., Academic Press, 1980).

유전공학적 방법에 의해 제조된 단백질 또는 화학적으로 합성된 단백질은 예를 들면 추출법, 재결정법, 다양한 크로마토크래피(겔 여과법, 이온 교환, 침전, 흡착, 역전상), 전기영동, 역류 분배법 등 당업계에 공지된 방법으로 분리 및 정제할 수 있다.

또한, 본 발명은 본 발명의 폴리펩티드, 즉 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산을 포함하는 폴리펩티드를 암호화(coding)하는 폴리뉴클레오티드를 제공한다.

바람직하게는, 본 발명의 폴리펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드는, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 29, 서열번호 30, 및 서열번호 31로 이루어진 군에서 선택된 염기 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리뉴클레오티드일 수 있다.

본 명세서에서 "폴리뉴클레오티드", “핵산”은 단일-가닥 또는 이중-가닥의 형태로 된 데옥시리보뉴클레오티드(DNA) 또는 리보뉴클레오티드(RNA)를 말한다. 다른 제한이 없는 한, 자연적으로 생성되는 뉴클레오티드와 비슷한 방법으로 핵산에 혼성화되는 자연적 뉴클레오티드의 공지된 아날로그도 포함된다.

또한, 본 발명은, 서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드, 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 및 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 중에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용, 모낭 줄기세포 증식 촉진용 또는 탈모 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

바람직하게는, 본 발명의 약학적 조성물에서 폴리펩티드는, 서열번호 1, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 15 및 서열번호 16으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 폴리펩티드일 수 있다.

본 명세서에서 "모발"은 두발, 머리카락, 안면 모발 및/또는 체모를 의미하며, 이는 두발, 속눈썹, 눈썹, 콧수염, 턱수염, 귀털, 코털, 가슴털, 음모, 보조 모발 등을 광범위하게 포함하며, 이에 한정되지 않는다.

본 명세서의 "발모 촉진"은 이미 생성된 모발의 성장 뿐만 아니라 모낭으로부터 모발 생성 및 성장을 촉진하는 것을 포함하는 것으로서, 모낭 형성 촉진, 모낭의 구조적 안정화와 영양분과 산소 공급의 원활화, 새로운 모발 주기의 성장기의 더욱 빠른 유도 및/또는 모발 주기의 주 성장기(생장기)의 연장 및/또는 모발의 성장 속도의 증가 및/또는 모간의 폭의 증가 등을 모두 포괄하며, 이는 모발 성장의 유도 또는 개선, 그리고 이것이 눈에 더 잘 보이게 하는 것을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

본 명세서에서 "탈모 또는 탈모증(alopecia)"은, 모발 손실의 구체적인 생물학적 메카니즘에 상관없이, 모발 손실이 발생하는 모든 증상을 포괄하는 의미로 사용된다. 본 명세서에서 "탈모 예방 및 개선"은 모발 손실의 예방 및 개선을 총칭하는 광범위한 의미로 사용된다.

본 발명에 따른 폴리펩티드는 그 자체 또는 염, 바람직하게는 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 사용될 수 있다. 본 발명에서 “약학적으로 허용가능한”이란 생리학적으로 허용되고, 인간에게 투여될 때 활성성분의 작용을 저해하지 않으며, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 부작용을 일으키지 않는 것을 말한다. 상기 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하며, 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있다. 상기 유기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리플로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메타술폰산, 글리콜산, 숙신산, 4-톨루엔술폰산, 글루탐산 및 아스파르트산을 포함한다. 또한 상기 무기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 염산, 브롬산, 황산 및 인산을 포함한다.

본 발명의 약학적 조성물은 본 발명의 폴리펩티드의 발모 촉진 및/또는 탈모 예방 및 치료 효과를 위해 약학적으로 허용되는 담체와 함께 당업계에 공지된 방법으로 투여 경로에 따라 다양하게 제형화될 수 있다. 상기 담체로는 모든 종류의 용매, 분산매질, 수중유 또는 유중수 에멀젼, 수성 조성물, 리포좀, 마이크로비드 및 마이크로좀이 포함된다.

투여 경로로는 경구적 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 비경구적인 투여방법으로는 이에 한정되지는 않으나 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물을 경구 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 경구 투여용 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 형태로 제형화될 수 있다. 적합한 담체의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있다. 나아가, 상기 약학적 조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.

또한, 비경구적으로 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 비경구용 담체와 함께 주사제, 경피 투여제 및 비강 흡입제의 형태로 당업계에 공지된 방법에 따라 제형화될 수 있다. 상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline) 또는 주사용 멸균수, 10% 에탄올, 40% 프로필렌 글리콜 및 5% 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다.

경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 “경피 투여”는 약학적 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학적 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다. 예컨대, 본 발명의 약학적 조성물을 주사형 제형으로 제조하여 이를 30 게이지의 가는 주사 바늘로 피부를 가볍게 단자(prick)하거나 피부에 직접적으로 도포하는 방법으로 투여될 수 있다. 이들 제형은 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania)에 기술되어 있다.

흡입 투여제의 경우, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 사용하여, 가압 팩 또는 연무기로부터 에어로졸 스프레이 형태로 편리하게 전달할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 투약 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공하여 결정할 수 있다. 예를 들면, 흡입기 또는 취입기에 사용되는 젤라틴 캡슐 및 카트리지는 화합물 및 락토오즈 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제의 분말 혼합물을 함유하도록 제형화할 수 있다.

그 밖의 약학적으로 허용되는 담체로는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).

또한, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 하나 이상의 완충제(예를 들어, 식염수 또는 PBS), 카보하이드레이트(예를 들어, 글루코스, 만노즈, 슈크로즈 또는 덱스트란), 항산화제, 정균제, 킬레이트화제(예를 들어, EDTA 또는 글루타치온), 아쥬반트(예를 들어, 알루미늄 하이드록사이드), 현탁제, 농후제 및/또는 보존제를 추가로 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 단독으로 투여하거나, 탈모 예방 또는 발모 촉진 효과가 있는 공지의 화합물과 병용하여 투여할 수 있다. 이러한 병용 치료(combination therapy)는, 동일한 조성물 내에 포함시키거나 동시에 투여하는 방식이 포함되며, 본 발명의 폴리펩티드를 하나 이상의 다른 탈모 치료/발모 촉진제를 이용한 치료 과정에 1회 이상 투여하는 것을 포함하며, 이에 한정되는 것이 아니다.

본원에서 "투여 형태" 또는 "단일 투여 형태"는, 치료할 환자를 위한 치료 단백질의 물리적으로 개별적인 유닛 (physically discrete unit)을 의미한다. 각 치료 유닛은, 목적하는 치료 효과를 나타낼 수 있도록 미리 계측된 양의 활성 물질을 포함한다. 하지만, 치료 조성물의 총 투여량은 충분한 의료적인 판단내에서 담당 의사에 의해 결정된다.

본 발명의 폴리펩티드 또는 본 발명의 폴리펩티드를 포함하는 약학적 조성물과 병용하여 사용할 수 있는 탈모 예방 또는 발모 촉진 효과가 있는 공지의 화합물의 예로는, 미녹시딜(minoxidil) 크로마칼린(cromakalin), 피나시딜(pinacidil), 나미니딜 (naminidil), 디페닐사이클로프로페논(diphenylcyclopropenone), 트리코민(tricomin), 시프로테론 아세테이트 (cyproterone acetate), 다나졸 (danazol), 플루타미드(flutamide); 피나스테리드 (finasteride), 투로스테리드 (turosteride), LY-191704, MK-306, 및 두타스테리드 (dutasteride)로 이루어진 그룹 중에서 선택된 5-알파 환원효소 억제제 (5-alpha reductase inhibitors); 스트리아진 (striazines), 벤조피란 (benzopyrans), 피리디노피란 (pyridinopyrans) 및 티안-1-옥시드 (thiane-1-oxides)로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염이 포함되며, 이에 한정되는 것은 아니다.

또한, 본 발명은, 서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드, 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 및 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 중에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용 또는 탈모 예방 및 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

바람직하게는, 본 발명의 화장료 조성물에서의 폴리펩티드는, 서열번호 1, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 15 및 서열번호 16으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 폴리펩티드일 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 본 발명의 폴리펩티드 이외에도 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유함으로써 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 국소적용 또는 전신적용할 수 있는 보조제 형태로 제조될 수 있다.

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 본 발명에 따른 폴리펩티드 외에 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온 봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 그리고 상기의 성분들은 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.

적합한 화장료 조성물의 제형으로는 예를 들면 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀), 비이온형의 소낭 분산제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱(conceal stick)의 형태로 제공될 수 있다. 또한, 포말(foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 제조될 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물을 첨가할 수 있는 제품으로는 이에 한정되는 것은 아니나 스킨로션, 스킨 소프너, 스킨토너, 수렴화장수, 유연화장수, 영양화장수, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 바디크림, 마사지크림, 영양크림, 모이스처 크림, 핸드크림, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 샴푸, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 트리트먼트, 미용액, 유액, 프레스파우더, 루스파우더, 아이섀도 등의 제형을 포함한다.

상기 본 발명의 화장료 조성물에 함유되는 본 발명의 폴리펩티드의 함량은 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 10 중량% 범위로 함유될 수 있다.

또한, 본 발명은, 서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드, 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고, 연속되는 4 내지 21개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 및 상기 폴리펩티드와 서열 상동성 70% 이상을 가지는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 폴리펩티드 중에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용 또는 탈모 예방 및 개선용 식품용 조성물을 제공한다.

바람직하게는, 본 발명의 식품용 조성물에서의 폴리펩티드는, 서열번호 1, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 15 및 서열번호 16으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 폴리펩티드일 수 있다.

본 발명에 따른 식품용 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형들은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 예를 들면, 건강식품으로는 본 발명의 식품용 조성물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 식품용 조성물은 발모 촉진 또는 탈모 예방이나 개선의 효과가 있다고 알려진 공지의 물질 또는 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다. 또한, 기능성 식품으로는 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품 (예: 과일 통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 식품용 조성물을 첨가하여 제조할 수 있다.

본 발명의 폴리펩티드의 식품용 조성물의 바람직한 함유량으로는, 이에 한정되지 않지만, 바람직하게는 최종적으로 제조된 식품 중 0.01 내지 50 중량% 이다. 본 발명의 식품용 조성물을 식품첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.

따라서, 본 발명은 신규한 AIMP1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 또는 탈모 예방, 개선, 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명에 따른 신규한 폴리펩티드 및 이를 유효성분으로 포함하는 조성물은 발모를 향상시키므로, 탈모 개선 및 방지, 발모 촉진에 유용하게 이용될 수 있다.

도 1에서, 도면의 상단부는 본 발명의 폴리펩티드의 생체 내 발모 촉진 효과를 확인하기 위한 마우스 실험의 개요를 나타내며, 도면의 하단부는 실험 시작 전(Day 0) 마우스의 등 피부의 털을 제거한 모습(왼쪽 패널)과 약 2주 후 (Day 13)에서의 털이 자란 모습(오른쪽 패널)의 사진도를 보여준다 [대조군 (Con): 20% Glycerol/PBS; 3% Minoxidil (MNX, 140mM); Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드, 100nM); FGF7 (100nM)].
도 2에서, 도면의 좌측부에서는 탈모후 Day 13에서의 대조군 마우스와 Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드) 투여군 마우스에서의 모발 생장을 비교한 위상차 현미경을 통해서 관찰한 피부 조직 및 모낭 부위의 횡단면 및 종단면을 보여주고, 도면의 우측부에서는 성장기 모낭세포 수와 진피층 두께를 상호 비교한 그래프상으로 보여준다.
도 3에서는, 탈모후 Day 6에서의 대조군 마우스와 Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드) 투여군 마우스에서의 모발 생장을 비교한 위상차 현미경을 통해서 관찰한 피부 조직 및 모낭 부위의 횡단면을 보여준다. BrdU (세포 증식 마커), β-catenin (모낭 세포의 시그널링 마커), Cytokeratin 15 (모낭 줄기세포 마커)의 증식 결과를 통해 알 수 있는 바와 같이, Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드) 투여군 마우스에서 모발 성장기 (anagen phase)가 대조군 마우스에 비해 보다 일찍 시작된다는 점을 확인할 수 있다. [대조군 (Con): 20% Glycerol/PBS; Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드, 100nM)].
도 4는, Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드)가 농도 의존적(1nM, 10nM, 100nM, 1000nM 사용)으로 CD34+ 모낭 줄기세포 (hair follicle stem cell)의 증식을 유도한다는 것을 보여주는 In vitro assay 결과 그래프이다.
도 5는, Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드, 100nM)가 β-catenin 경로를 통해 CD34+ 모낭 줄기세포 (hair follicle stem cell)의 증식을 유도함을 보여주는 In vitro assay 결과 그래프이다. [대조군 (Con): 20% Glycerol/PBS; Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드, 100nM)].
도 6는, 피부이식세포-유도된 원형 탈모증 (alopecia areata)을 가진 C3H/HeJ 마우스를 이용하여 발모 촉진 효과를 확인한 사진도이다. [대조군 (Conrol-treated mice, 100 ㎕의 20% glycerol/PBS); Neo-Pep 폴리펩티드 투여군 (Peptide-treated mice, 100 ㎕의 20% glycerol/PBS 중 100nM Neo-Pep 폴리펩티드(서열번호 1)]
도 7은, 피부이식세포-유도된 원형 탈모증 (alopecia areata)을 가진 C3H/HeJ 마우스의 피부조직 절편에서의 모낭의 상태 및 염증 유무를 확인한 사진도이다. [대조군 (Conrol-treated mice, 100 ㎕의 20% glycerol/PBS); Neo-Pep 폴리펩티드 투여군 (Peptide-treated mice, 100 ㎕의 20% glycerol/PBS 중 100nM Neo-Pep 폴리펩티드(서열번호 1)]
도 8은, 본 발명에 따른 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1), 및 이의 19개 또는 20개의 아미노산으로 이루어진 단편 N1 (서열번호 2), N2 (서열번호 3), N3 (서열번호 4), N4 (서열번호 5), N5 (서열번호 6), N6 (서열번호 7), N7 (서열번호 8) 및 N8 (서열번호 9)의 CD34+ 모낭 줄기세포 (hair follicle stem cell)의 증식효과 여부를 확인하기 위한 In vitro Assay 결과 그래프이다.
도 9는, 본 발명에 따른 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1)의 단편 (15개의 아미노산으로 이루어진 15mer)인 N9 (서열번호 10), N10 (서열번호 11), N11 (서열번호 12), N12 (서열번호 13), N13 (서열번호 14), 및 N14 (서열번호 15)의 생체내 발모촉진 효과를 확인한 사진도이다. [대조군 (Con): 20% Glycerol/PBS; 3% Minoxidil (MNX, 140 mM); N9 내지 N14 폴리펩티드 단편 (서열번호 10 내지 15; 100 nM)].

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

[실험 방법]

생체내 실험 (In vivo study)

마우스(C57BL6 7주령 수컷, Orient Bio Inc.에서 구입)의 등 피부의 털을 이발기(clipper)로 잘라내고, 제모 크림(Niclean, 일동제약)을 발랐다. 제모된 부위는 약 2x2.5cm이다. 그리고 나서, 대조군으로서 20% glycerol/PBS (Con)를 사용하고, 실험군으로서 3% Minoxidil (MNX, 140mM), FGF7 (100nM), 본 발명의 폴리펩티드 "Neo-Pep" (서열번호 1의 폴리펩티드, 100nM)를 13일 동안 1일 1회 80μl씩 붓으로 도포하였다 (각 군당 n=6).

헤마톡실린-에오신(H&E) 염색

C57BL6 7주령 수컷 마우스 (Orient Bio Inc.에서 구입)의 피부 샘플을 채취하여, OCT compound(Tissue-Tek)를 사용하는 동결 주형(cryomold) 내에 넣은 후, - 80℃ 동결기에 저장하였다. Microm HM 525(Thermo Scientific)로 조직절편을 만든 후, 슬라이드 글래스에 준비된 피부 절편을 4% 파라포름알데하이드로 10분간 고정시키고, PBS로 5분씩 2회 세척한 뒤, 50μl의 헤마톡실린 용액(Sigma Aldrich)으로 6분간 염색하고, 물과 PBS로 5분간 세척하였다. 그리고나서, 에오신(Sigma Aldrich)으로 염색하고, 물로 짧게 그리고 PBS로 5분간, 95% 에탄올 및 100% 에탄올로 각각 두 번씩 짧게 세척하였다. 자일렌(Xylene, Duksan)으로 2분씩 2번 처리한 후, 염색된 조직 절편을 커버 슬라이드로 덮어 고정하였다.

증식 어세이(proliferation assay)를 위한 CD34+ 세포 분리

C57BL6 7주령 수컷 마우스 (Orient Bio Inc.에서 구입)의 등 피부의 털을 이발기(clipper)로 잘라내고, 마우스의 제모된 등 부위의 피부 조직 샘플을 채취하였다. 체취된 피부조직 샘플을 collagenase, DNase I, Hyaluronidase를 이용하여 배지내에 침지시키고, Gentle MACS^TM Dissociator (Miltenyi Biotec)를 사용하여 세포들을 분리하였다. 세포를 분리한 후, 분리된 세포들을 마우스 CD34-Biotin 항체 (Miltenyi Biotec)와 함께 배양하였다. 세포 및 항체 용액을 streptavidin microbeads (Miltenyi Biotec)와 함께 배양한 후, LS 칼럼 (Miltenyi Biotec)을 사용하여 분리하였다. 회수된 세포들을, 10% FBS, 1% 페니실린/스트렙토마이신 용액을 포함하는 DMEM 배지에서 95% O₂ 및 5% CO₂의 습기찬 공기 중에서 37℃에서 배양하였다.

BrdU 증식 어세이 ( BrdU Proliferation Assay)

세포의 증식은 BrdU 세포 증식 어세이 킷트 (Cell Signaling)를 사용하여 확인할 수 있다. Miltenyi Biotec사에서 제시하고 있는 프로토콜을 사용하여 증식 어세이를 수행하였다. 간단히 요약하면, 실험대상 세포를 BrdU와 함께 2시간 동안 배양하였다. 1차 BrdU 검출 항체를 1시간 동안 배양하였고, 2차 항-마우스 IgG, HRP-컨쥬케이트 항체를 30분간 배양하였다.

모발 생장 In vitro 어세이

Cyquant Assay (Thermo Fisher)를 사용하여 모발 생장 In vitro 어세이를 수행했다. Assay 실험조건은 다음과 같다: Cell - CD34+ 모낭 줄기세포; 배양 플레이트 - 96 well plate; 세포 수 - 3X10³ 세포/웰; 최종 폴리펩티드의 농도 - 100 nM;배양 시간 - 24시간.

조직학적 분석 (Histology)

C57BL6 7주령 수컷 마우 (Orient Bio Inc.에서 구입)의 피부 샘플을 채취하여, 파라핀 블락에 위치시켰다. Cytokeratin 15 항체 (Abcam), BrdU 항체 (Novusbio), β-catenin 항체를 사용하여 IHC(Immunohistochemistry)를 수행하였다.

참고로, β-catenin은 모낭 시그널링 마커 (hair follicle signaling marker)로서, Cytokeratin 15은 모낭 줄기세포 마커 (hair follicle stem cell marker)로서, BrdU는 세포 증식 마커 (cell proliferation marker)로서 사용된다.

실시예 1: 본 발명의 폴리펩티드의 생체내 발모 촉진 효과

본 발명에 따른 폴리펩티드의 생체 내 발모 촉진 및 탈모 예방 또는 치료효과를 마우스를 이용하여 확인하였다. 마우스의 등 피부에서 털을 제거하고, 본 발명에 따른 폴리펩티드를 처리한 후 털이 다시 자라는 양상을 대조군과 비교 관찰하였다 (참조: 도 1).

구체적으로, 마우스(C57BL6 7주령 수컷, Orient Bio Inc.에서 구입)의 등 피부의 털을 이발기(clipper)로 잘라내고, 제모 크림(Niclean, 일동제약)을 발랐다. 제모된 부위는 약 2x2.5cm이다. 그리고 나서, 대조군으로서 20% glycerol/PBS (Con)를 사용하고, 실험군으로서 3% Minoxidil (MNX, 140mM), FGF7 (100nM), 본 발명의 폴리펩티드 "Neo-Pep" (서열번호 1의 폴리펩티드, 100nM)를 13일 동안 1일 1회 80μl씩 붓으로 도포하였다 (각 군당 n=6). 비교 관찰을 위해 실험 시작 전과 후 마우스의 등 피부를 사진 촬영하였다.

도 1의 하단의 마우스 등 피부 사진으로 알 수 있듯이, 등 피부 제모 후 13일이 경과된 경우, 본 발명의 폴리펩티드 "Neo-Pep" (서열번호 1의 폴리펩티드)로 처리한 마우스에서의 등의 털이 대조군 및 기타 실험군(즉, MNX 및 FGF7)에 비해 월등히 많이 자랐음을 관찰하였다.

상기 마우스의 등 피부를 채취하여 OCT compound(Tissue-Tek)를 사용하는 동결 주형(cryomold) 내에 넣은 후, - 80℃ 동결기에 저장하였다. Microm HM 525(Thermo Scientific)로 조직절편을 만든 후, 슬라이드 글래스에 준비된 피부 절편을 4% 파라포름알데하이드로 10분간 고정시키고, PBS로 5분씩 2회 세척한 뒤, 50μl의 헤마톡실린 용액(Sigma Aldrich)으로 6분간 염색하고, 물과 PBS로 5분간 세척하였다. 그리고나서, 에오신(Sigma Aldrich)으로 염색하고, 물로 짧게 그리고 PBS로 5분간, 95% 에탄올 및 100% 에탄올로 각각 두 번씩 짧게 세척하였다. 자일렌(Xylene, Duksan)으로 2분씩 2번 처리한 후, 염색된 조직 절편을 커버 슬라이드로 덮어 고정하였다. 헤마톡실린과 에오신(H&E)으로 염색한 각 군의 마우스 등 피부 절편에서 성장기(anagen)에 있는 모낭(hair follicle)의 수를 세고, 정량적으로 비교하였다.

도 2에서 보여지는 바와 같이, H&E 염색한 마우스 등 피부 절편에서 성장기(anagen phase)의 모낭(hair follicle)의 수를 비교한 결과, 본 발명의 폴리펩티드 "Neo-Pep" (서열번호 1의 폴리펩티드)을 처리한 마우스 등 피부에서 대조군(Con)에 비교하여 두 배 이상의 성장기 모낭이 관찰되었으며, 진피층(dermis) 두께도 훨씬 두꺼운 것을 확인하였다.

상기 실험 결과를 통해, 본 발명에 따른 폴리펩티드 "Neo-Pep" (서열번호 1)가 체내에서 발모 촉진 및 탈모 개선 및 치료 효과가 있음을 확인하였다.

실시예 2: 본 발명의 폴리펩티드의 β- catenin 시그널링을 통한 모낭 줄기세포 증식 유도

β-catenin 은 모발 생장에 매우 중요한 단백질로서, 모낭 줄기세포 증식과의 관련성이 매우 큰 인자로서 모낭 세포의 시그널링 마커로서 역할을 한다. 또한, Cytokeratin 15은 모낭 줄기세포의 바이오 마커로서 역할을 하며, BrdU는 세포 증식 마커로서 역할을 하는 인자로 알려져 있다.

도 3에서, 탈모후 Day 6에서의 대조군 마우스와 Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드) 투여군 마우스에서의 모발 생장을 비교한 위상차 현미경을 통해서 관찰한 피부 조직 및 모낭 부위의 횡단면을 보여준다. BrdU (세포 증식 마커), β-catenin (모낭 세포의 시그널링 마커), Cytokeratin 15 (모낭 줄기세포 마커)의 증식 결과를 통해 알 수 있는 바와 같이, Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드) 투여군 마우스에서 모발 성장기 (anagen phase)가 대조군 마우스에 비해 보다 일찍 시작된다는 점을 확인할 수 있다.

도 4의 In vitro assay 결과 그래프를 통해 확인할 수 있는 바와 같이, Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드)가 농도 의존적(1nM, 10nM, 100nM, 1000nM 사용)으로 CD34+ 모낭 줄기세포 (hair follicle stem cell)의 증식을 유도한다는 것을 확인하였다.

또한, 도 5의 In vitro assay 결과 그래프에서와 같이, Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드, 100nM)가 β-catenin 경로를 통해 CD34+ 모낭 줄기세포의 증식을 유도함을 확인할 수 있다. 구체적으로는, 본 발명에 따른 Neo-Pep 폴리펩티드(서열번호 1의 폴리펩티드, 100nM)를 사용한 경우, β-catenin의 표적 유전자인 AXIN, CD44 및 TCF7의 mRNA 발현량이 대조군에 비해 약 2배 내지 5배 정도 증가하였음을 확인하였다.

실시예 3: 원형 탈모증 ( Alopecia areata ) 마우스 모델에서의 발모 촉진 효과

원형 탈모증 (Alopecia areata)은 여러 종류의 포유류 동물에서 성장기 (anagen)의 모낭 (hair follicle)을 대상으로 한 세포-매개 자가면역 질환 (cell-mediated autoimmune disease)으로 알려져 있다. 인간의 경우, 원형 탈모증은 임상적으로 원형 탈모증 (alopecia areata, patchy hair loss), 전두 탈모증 (alopecia totalis, hair loss on the head) 및 전신 탈모증 (alopecia universalis, total body hair loss)의 3종류로 세분화된다.

본 발명에 따른 폴리펩티드의 인간의 모발 생장 사이클에 미치는 영향을 확인하기 위해, 인간의 원형 탈모증의 병리상태를 반영하는 동물 모델로서 C3H/HeJ 마우스 (Jackson Laboratory, USA)를 사용하였다. C3H/HeJ 마우스 사용의 잇점은, 어린 마우스에 원형 탈모증에 걸린 나이가 많은 쥐의 전 두께 피부이식(full thickness skin graft)을 하게 되면 8 내지 10주 이내에 원형 탈모증 (patchy alopecia)이 발생하고, 20주가 경과되면 탈모가 전신 피부에까지 확장되어 만성적인 상태의 전신 탈모증 (alopecia universalis) 상태에까지 된다.

본 실험에서는, 피부이식 후 25주 경과되어 전신 탈모증을 가진 C3H/HeJ 암컷 마우스를 대상으로 하여, 면도 또는 제모와 같은 사전 조치없이, 대조군 (Conrol-treated mice, 100 ㎕의 20% glycerol/PBS)과 Neo-Pep 폴리펩티드 투여군 (Peptide-treated mice, 100 ㎕의 20% glycerol/PBS 중 100nM Neo-Pep 폴리펩티드(서열번호 1))으로 구분하여 14주 동안 브러시(brush)를 이용하여 매일 1회 탈모 부위를 중심으로 국부 투여하였다. 대조군과 Neo-Pep 폴리펩티드 투여군에 각 4마리의 마우스를 사용하였다.

실험 시작시점부터 2주마다 실험 마우스의 사진을 찍었으며, 도 6에서는 실험 시작후 1주 및 14주 시점의 마우스의 피부 발모 상태를 보여주고 있다. Neo-Pep 폴리펩티드 투여군 (Peptide-treated mice, 100 ㎕의 20% glycerol/PBS 중 100nM Neo-Pep 폴리펩티드(서열번호 1))의 경우, 투여 후 11주가 경과된 이후부터 모발이 다시 자라기 시작하여, 14주가 경과한 때에는 4마리 중 3마리의 마우스 (#11, #13, #14 마우스)에서 경도와 중등도 사이 (mild to moderate)의 발모 효과가 나타남으로써, 발모 효과가 일관되게 나타났다. 이에 반해, 대조군의 경우, 4마리 마우스 중 1마리 (#18 마우스)에서만 경도(mild)의 발모 효과를 보였으며, 2마리 (#15 및 #17 마우스)는 탈모가 더 심해졌고, 1마리 (#16 마우스)는 실험 종료이전에 사망함으로써, 일관된 발모 효과를 보이지 못했다.

한편, 도 7의 마우스의 피부조직 사진도에서는, 탈모 부위 및 그 주위의 탈모가 없는 부위의 피부조직을 회수하여, Fekete’s acid alcohol formalin 내에 고정시킨 후, H & E 염색된 피부조직 절편을 분석하여, 모낭의 상태, 변형 또는 염증 유무를 확인한 결과를 보여주고 있다.

도 7에서 볼 수 있는 바와 같이, 대조군과 Neo-Pep 폴리펩티드 투여군 모두의 피부조직에서, 모낭 내 및 모낭 주위에 염증성 세포가 복합적으로 침윤 (mixed infiltration)되어 있고 특히 림프구 침윤이 많이 발견되는 데, 이는 원형 탈모증 (alopecia areata)을 진단하는 데 사용되는 주요 특성이다. 그리고, 모낭 위축 (follicular dystrophy)은, 모낭이 뒤틀리고 변형되거나 약하거나 분열된 모간 (hair shaft)을 가지는 상태를 의미하는 데, 원형 탈모증에서 자주 나타나는 현상이다.

도 7에서 확인할 수 있는 바와 같이, 대조군과 Neo-Pep 폴리펩티드 투여군 모두의 피부조직에서 염증 및 기형 모간 (deformed hair shaft)의 발생이 나타났으나, 대조군에 비해 Neo-Pep 폴리펩티드 투여군의 피부 조직에서는 염증 및 기형 모간의 발생이 현저히 적었다. 그리고, 전체적인 탈모 상태의 모습은 피부 표면 또는 피부 표면 인근의 모간 파열 (hair shaft breakage)에 따라 달라지는 데, 모간 파열 등 기형 모간이 상대적으로 많은 대조군에서 탈모 상태가 더 뚜렷하게 관찰되었다.

실시예 4: 본 발명의 폴리펩티드 단편의 모낭 줄기세포 증식 효과 비교

본 발명자는, 상기 실시예를 통해 발모 촉진 효과가 확인된 Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1)에서, 발모 촉진 및 탈모 개선 효과를 가지는 이의 펩티드 단편을 확인하기 위해, N1 (서열번호 2), N2 (서열번호 3), N3 (서열번호 4), N4 (서열번호 5), N5 (서열번호 6), N6 (서열번호 7), N7 (서열번호 8), 및 N8 (서열번호 9)을 제조하였다.

아래 표 1에서, 본 발명의 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1)와 이의 단편 N1 (서열번호 2), N2 (서열번호 3), N3 (서열번호 4), N4 (서열번호 5), N5 (서열번호 6), N6 (서열번호 7), N7 (서열번호 8) 및 N8 (서열번호 9)의 아미노산 서열, PI 및 Tm 정보를 보여준다.

폴리펩티드 명칭 (서열번호)	아미노산 서열	PI	Tm
Neo-Pep (서열번호 1)	6 46 AVLKRLEQKGAEADQIIEYLKQQVSLL KEKA ILQATLREEK	9.33	>65
N1 (서열번호 2)	AVLKRLEQKGAEADQIIEYL	4.64	55~65
N2 (서열번호 3)	LKRLEQKGAEADQIIEYLKQ	7.05	<55
N3 (서열번호 4)	KGAEADQIIEYLKQQVSLLK	7.01	55~65
N4 (서열번호 5)	AEADQIIEYLKQQVSLLKEK	4.64	55~65
N5 (서열번호 6)	IEYLKQQVSLL KEKA ILQAT	9.53	>65
N6 (서열번호 7)	YLKQQVSLL KEKA ILQATLR	10.56	>65
N7 (서열번호 8)	KQQVSLL KEKA ILQATLREE	9.8	>65
N8 (서열번호 9)	QVSLL KEKA ILQATLREEK	9.8	55~65

참고로, 본 발명의 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1)는 AIMP1 단백질 (서열번호 16)에서 6-46번째 아미노산 잔기에 해당한다.

MANNDAVLKRLEQKGAEADQIIEYLKQQVSLLKEKAILQATLREEKKLRV

ENAKLKKEIEELKQELIQAEIQNGVKQIPFPSGTPLHANSMVSENVIQST

AVTTVSSGTKEQIKGGTGDEKKAKEKIEKKGEKKEKKQQSIAGSADSKPI

DVSRLDLRIGCIITARKHPDADSLYVEEVDVGEIAPRTVVSGLVNHVPLE

QMQNRMVILLCNLKPAKMRGVLSQAMVMCASSPEKIEILAPPNGSVPGDR

ITFDAFPGEPDKELNPKKKIWEQIQPDLHTNDECVATYKGVPFEVKGKGV

CRAQTMSNSGIK

CD34+ 모낭 줄기세포의 상대적인 세포수(relative cell number)를 비교한 도 8에서 확인할 수 있는 바와 같이, 상기 실험방법에 기재되어 있는 CD34+ 모낭 줄기세포 In vitro 어세이 및 BrdU 증식 어세이 (BrdU Proliferation Assay) 방법을 사용한 결과, 본 발명에 따른 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1)와, 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1)의 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고 연속되는 19개 또는 20개의 아미노산으로 이루어진 폴리펩티드 단편인 N5 (서열번호 6), N6 (서열번호 7), N7 (서열번호 8) 및 N8 (서열번호 9)은 CD34+ 모낭 줄기세포 (hair follicle stem cell)의 증식을 유도하였다.

이에 반해, 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1)의 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하지 않는 연속되는 20개의 아미노산으로 이루어진 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1)의 단편인 N1 (서열번호 2), N2 (서열번호 3), N3 (서열번호 4), N4 (서열번호 5)는 CD34+ 모낭 줄기세포 (hair follicle stem cell)의 증식효과가 전혀 없었다.

상기 결과를 통해, 본 발명의 Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1의 폴리펩티드) 뿐만 아니라, N5 (서열번호 6), N6 (서열번호 7), N7 (서열번호 8) 및 N8 (서열번호 9)과 같이 Neo-Pep 폴리펩티드의 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 활성 아미노산 잔기로 포함하고 연속되는 아미노산으로 이루어진 이의 폴리펩티드 단편이 발모 촉진 또는 탈모 개선 효과를 가진다는 것을 확인하였다.

실시예 5: 본 발명의 폴리펩티드 단편의 In vivo 발모 촉진 효과 비교

본 발명자는, 상기 실시예를 통해 발모 촉진 효과가 확인된 Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1)의 단편 중에서 발모 촉진 또는 탈모 개선 효과를 가지는 폴리펩티드 단편을 추가적으로 확인하기 위해, 15개의 아미노산으로 이루어진 폴리펩티드 단편인 N9 (서열번호 10), N10 (서열번호 11), N11 (서열번호 12), N12 (서열번호 13), N13 (서열번호 14), 및 N14 (서열번호 15)를 제조하였다.

아래 표 2에서, 본 발명의 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1)의 단편 N9 (서열번호 10), N10 (서열번호 11), N11 (서열번호 12), N12 (서열번호 13), N13 (서열번호 14), 및 N14 (서열번호 15)의 아미노산 서열, PI 및 Tm 정보를 보여준다.

폴리펩티드 명칭 (서열번호)	아미노산 서열	PI	Tm
Neo-Pep (서열번호 1)	6 46 AVLKRLEQKGAEADQIIEYLKQQVSLL KEKA ILQATLREEK	9.33	>65
N9 (서열번호 10)	AVLKRLEQKGAEADQ	7.08	>65
N10 (서열번호 11)	EADQIIEYLKQQVSL	3.66	>65
N11 (서열번호 12)	ADQIIEYLKQQVSLL	3.99	>65
N12 (서열번호 13)	IEYLKQQVSLL KEKA	9.53	>65
N13 (서열번호 14)	KQQVSLL KEKA ILQA	10.41	>65
N14 (서열번호 15)	L KEKA ILQATLREEK	9.8	〈55

도 9에서 볼 수 있는 바와 같이, 상기 실시예 1에서와 동일한 방법을 사용하여 피부 제모후 13일 경과된 마우스 등 피부사진으로 알 수 있듯이, 본 발명에 따른 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1)의 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하고 연속되는 15개의 아미노산으로 이루어진 폴리펩티드 단편인 N12 (서열번호 13), N13 (서열번호 14) 및 N14 (서열번호 15)로 처리한 마우스 등의 털이 대조군 (Con, 20% Glycerol/PBS 처리군)에 비해서 월등히 많이 자랐으며, 포지티브 실험군 (MNX, 3% Minoxidil 처리군)에 비해서도 유사하거나 월등히 많이 자랐다.

이에 반해, 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1)의 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 포함하지 않는 연속되는 15개의 아미노산으로 이루어진 폴리펩티드 Neo-Pep (서열번호 1)의 단편인 N9 (서열번호 10), N10 (서열번호 11) 및 N11 (서열번호 12)은 마우스 등의 털이 거의 자라지 않았다.

상기 결과를 통해, 본 발명의 Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1)의 단편인 N12 (서열번호 13), N13 (서열번호 14) 및 N14 (서열번호 15)와 같이, Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1)의 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA)을 활성 아미노산 잔기로 포함하고 연속되는 아미노산으로 이루어진 이의 폴리펩티드 단편이 발모 촉진 또는 탈모 개선 효과를 가진다는 것을 추가적으로 확인함으로써, Neo-Pep 폴리펩티드 (서열번호 1)의 아미노산 서열에서 28 내지 31번째 아미노산(KEKA) 잔기를 활성 부위로서 포함하는 것이 발모 촉진 또는 탈모 개선 효과에 필수적임을 확인하였다.

<110> Curebio. Co., Ltd. <120> Novel fragments of the AIMP1 protein and composition for promoting hair growth comprising thereof <130> NP16-0092D <160> 32 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 41 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens Neo-Pep polypeptide; AIMP1-(6-46) <400> 1 Ala Val Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala Glu Ala Asp Gln Ile 1 5 10 15 Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile 20 25 30 Leu Gln Ala Thr Leu Arg Glu Glu Lys 35 40 <210> 2 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N1 polypeptide; Neo-Pep-(1-20) <400> 2 Ala Val Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala Glu Ala Asp Gln Ile 1 5 10 15 Ile Glu Tyr Leu 20 <210> 3 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N2 polypeptide; Neo-Pep-(3-22) <400> 3 Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu 1 5 10 15 Tyr Leu Lys Gln 20 <210> 4 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N3 polypeptide; Neo-Pep-(9-28) <400> 4 Lys Gly Ala Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val 1 5 10 15 Ser Leu Leu Lys 20 <210> 5 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N4 polypeptide; Neo-Pep-(11-30) <400> 5 Ala Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu 1 5 10 15 Leu Lys Glu Lys 20 <210> 6 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N5 polypeptide; Neo-Pep-(17-36) <400> 6 Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile 1 5 10 15 Leu Gln Ala Thr 20 <210> 7 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N6 polypeptide; Neo-Pep-(19-38) <400> 7 Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln 1 5 10 15 Ala Thr Leu Arg 20 <210> 8 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N7 polypeptide; Neo-Pep-(21-40) <400> 8 Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala Thr 1 5 10 15 Leu Arg Glu Glu 20 <210> 9 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N8 polypeptide; Neo-Pep-(23-41) <400> 9 Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala Thr Leu Arg 1 5 10 15 Glu Glu Lys <210> 10 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N9 polypeptide; Neo-Pep-(1-15) <400> 10 Ala Val Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala Glu Ala Asp Gln 1 5 10 15 <210> 11 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N10 polypeptide; Neo-Pep-(12-26) <400> 11 Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu 1 5 10 15 <210> 12 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N11 polypeptide; Neo-Pep-(13-27) <400> 12 Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu 1 5 10 15 <210> 13 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N12 polypeptide; Neo-Pep-(17-31) <400> 13 Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala 1 5 10 15 <210> 14 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N13 polypeptide; Neo-Pep-(21-35) <400> 14 Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala 1 5 10 15 <210> 15 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N14 polypeptide; Neo-Pep-(27-41) <400> 15 Leu Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala Thr Leu Arg Glu Glu Lys 1 5 10 15 <210> 16 <211> 312 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> homo sapiens AIMP1 protein <400> 16 Met Ala Asn Asn Asp Ala Val Leu Lys Arg Leu Glu Gln Lys Gly Ala 1 5 10 15 Glu Ala Asp Gln Ile Ile Glu Tyr Leu Lys Gln Gln Val Ser Leu Leu 20 25 30 Lys Glu Lys Ala Ile Leu Gln Ala Thr Leu Arg Glu Glu Lys Lys Leu 35 40 45 Arg Val Glu Asn Ala Lys Leu Lys Lys Glu Ile Glu Glu Leu Lys Gln 50 55 60 Glu Leu Ile Gln Ala Glu Ile Gln Asn Gly Val Lys Gln Ile Pro Phe 65 70 75 80 Pro Ser Gly Thr Pro Leu His Ala Asn Ser Met Val Ser Glu Asn Val 85 90 95 Ile Gln Ser Thr Ala Val Thr Thr Val Ser Ser Gly Thr Lys Glu Gln 100 105 110 Ile Lys Gly Gly Thr Gly Asp Glu Lys Lys Ala Lys Glu Lys Ile Glu 115 120 125 Lys Lys Gly Glu Lys Lys Glu Lys Lys Gln Gln Ser Ile Ala Gly Ser 130 135 140 Ala Asp Ser Lys Pro Ile Asp Val Ser Arg Leu Asp Leu Arg Ile Gly 145 150 155 160 Cys Ile Ile Thr Ala Arg Lys His Pro Asp Ala Asp Ser Leu Tyr Val 165 170 175 Glu Glu Val Asp Val Gly Glu Ile Ala Pro Arg Thr Val Val Ser Gly 180 185 190 Leu Val Asn His Val Pro Leu Glu Gln Met Gln Asn Arg Met Val Ile 195 200 205 Leu Leu Cys Asn Leu Lys Pro Ala Lys Met Arg Gly Val Leu Ser Gln 210 215 220 Ala Met Val Met Cys Ala Ser Ser Pro Glu Lys Ile Glu Ile Leu Ala 225 230 235 240 Pro Pro Asn Gly Ser Val Pro Gly Asp Arg Ile Thr Phe Asp Ala Phe 245 250 255 Pro Gly Glu Pro Asp Lys Glu Leu Asn Pro Lys Lys Lys Ile Trp Glu 260 265 270 Gln Ile Gln Pro Asp Leu His Thr Asn Asp Glu Cys Val Ala Thr Tyr 275 280 285 Lys Gly Val Pro Phe Glu Val Lys Gly Lys Gly Val Cys Arg Ala Gln 290 295 300 Thr Met Ser Asn Ser Gly Ile Lys 305 310 <210> 17 <211> 123 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens Neo-Pep AIMP1-(6-46) polynuceotide <400> 17 gctgttctga agagactgga gcagaagggt gcagaggcag atcaaatcat tgaatatctt 60 aagcagcaag tttctctact taaggagaaa gcaattttgc aggcaacttt gagggaagag 120 aag 123 <210> 18 <211> 60 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N1 Neo-Pep-(1-20) polynucleotide <400> 18 gctgttctga agagactgga gcagaagggt gcagaggcag atcaaatcat tgaatatctt 60 60 <210> 19 <211> 60 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N2 Neo-Pep-(3-22) polynucleotide <400> 19 ctgaagagac tggagcagaa gggtgcagag gcagatcaaa tcattgaata tcttaagcag 60 60 <210> 20 <211> 60 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N3 Neo-Pep-(9-28) polynucleotide <400> 20 aagggtgcag aggcagatca aatcattgaa tatcttaagc agcaagtttc tctacttaag 60 60 <210> 21 <211> 60 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N4 Neo-Pep-(11-30) polynucleotide <400> 21 gcagaggcag atcaaatcat tgaatatctt aagcagcaag tttctctact taaggagaaa 60 60 <210> 22 <211> 60 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N5 Neo-Pep-(17-36) polynucleotide <400> 22 attgaatatc ttaagcagca agtttctcta cttaaggaga aagcaatttt gcaggcaact 60 60 <210> 23 <211> 60 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N6 Neo-Pep-(19-38) polynucleotide <400> 23 tatcttaagc agcaagtttc tctacttaag gagaaagcaa ttttgcaggc aactttgagg 60 60 <210> 24 <211> 60 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N7 Neo-Pep-(21-40) polynucleotide <400> 24 aagcagcaag tttctctact taaggagaaa gcaattttgc aggcaacttt gagggaagag 60 60 <210> 25 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N8 Neo-Pep-(23-41) polynucleotide <400> 25 caagtttctc tacttaagga gaaagcaatt ttgcaggcaa ctttgaggga agagaag 57 <210> 26 <211> 45 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N9 Neo-Pep-(1-15) polynuceotide <400> 26 gctgttctga agagactgga gcagaagggt gcagaggcag atcaa 45 <210> 27 <211> 45 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N10 Neo-Pep-(12-26) polynucleotide <400> 27 gaggcagatc aaatcattga atatcttaag cagcaagttt ctcta 45 <210> 28 <211> 45 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N11 Neo-Pep-(13-27) polynucleotide <400> 28 gcagatcaaa tcattgaata tcttaagcag caagtttctc tactt 45 <210> 29 <211> 45 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N12 Neo-Pep-(17-31) polynucleotide <400> 29 attgaatatc ttaagcagca agtttctcta cttaaggaga aagca 45 <210> 30 <211> 45 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N13 Neo-Pep-(21-35) polynucleotide <400> 30 aagcagcaag tttctctact taaggagaaa gcaattttgc aggca 45 <210> 31 <211> 45 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens N14 Neo-Pep-(27-41) polynucleotide <400> 31 cttaaggaga aagcaatttt gcaggcaact ttgagggaag agaag 45 <210> 32 <211> 936 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Homo sapiens AIMP1 polynucleotide <400> 32 atggcaaata atgatgctgt tctgaagaga ctggagcaga agggtgcaga ggcagatcaa 60 atcattgaat atcttaagca gcaagtttct ctacttaagg agaaagcaat tttgcaggca 120 actttgaggg aagagaagaa acttcgagtt gaaaatgcta aactgaagaa agaaattgaa 180 gaactgaaac aagagctaat tcaggcagaa attcaaaatg gagtgaagca aataccattt 240 ccatctggta ctccactgca cgctaattct atggtttctg aaaatgtgat acagtctaca 300 gcagtaacaa ccgtatcttc tggtaccaaa gaacagataa aaggaggaac aggagacgaa 360 aagaaagcga aagagaaaat tgaaaagaaa ggagagaaga aggagaaaaa acagcaatca 420 atagctggaa gtgccgactc taagccaata gatgtttccc gtctggatct tcgaattggt 480 tgcatcataa ctgctagaaa acaccctgat gcagattctt tgtatgtgga agaagtagat 540 gtcggagaaa tagccccaag gacagttgtc agtggcctgg tgaatcatgt tcctcttgaa 600 cagatgcaaa atcggatggt gattttactt tgtaacctga aacctgcaaa gatgagggga 660 gtattatctc aagcaatggt catgtgtgct agttcaccag agaaaattga aatcttggct 720 cctccaaatg ggtctgttcc tggagacaga attacttttg atgctttccc aggagagcct 780 gacaaggagc tgaatcctaa gaagaagatt tgggagcaga tccagcctga tcttcacact 840 aatgatgagt gtgtggctac atacaaagga gttccctttg aggtgaaagg gaagggagta 900 tgtagggctc aaaccatgag caacagtgga atcaaa 936

Claims (4)

1. 서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드를 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용, 모낭 줄기세포 증식 촉진용, 또는 탈모 예방 및 치료용 약학적 조성물.
   
2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 미녹시딜(minoxidil) 크로마칼린(cromakalin), 피나시딜(pinacidil), 나미니딜 (naminidil), 디페닐사이클로프로페논(diphenylcyclopropenone), 트리코민(tricomin), 시프로테론 아세테이트 (cyproterone acetate), 다나졸 (danazol), 플루타미드(flutamide); 피나스테리드 (finasteride), 투로스테리드 (turosteride), LY-191704, MK-306, 및 두타스테리드 (dutasteride)로 이루어진 그룹 중에서 선택된 5-알파 환원효소 억제제 (5-alpha reductase inhibitors); 스트리아진 (striazines), 벤조피란 (benzopyrans), 피리디노피란 (pyridinopyrans) 및 티안-1-옥시드 (thiane-1-oxides)로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
   
3. 서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드를 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용 또는 탈모 예방 및 개선용 화장료 조성물.
   
4. 서열번호 1로 이루어진 폴리펩티드를 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진용 또는 탈모 예방 및 개선용 식품용 조성물.

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