KR102089754B1 - 피부투과성이 개선된 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물 - Google Patents

피부투과성이 개선된 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물은 피부 또는 세포로의 투과율이 높아져, 한층 증진된 탈모 억제 또는 발모 촉진 효과를 보인다.

Description

피부투과성이 개선된 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물 {Composition for preventing hair loss and promoting hair growth with enhanced skin penetration activity}
본 발명은 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 피부투과성이 개선되어 한층 증진된 탈모 억제 또는 발모 촉진 효과를 보이는 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물에 관한 것이다.
현재는 후천적 환경 요인에 의해 탈모 시작 연령이 낮아지면서 국내외를 불문하고 탈모 인구가 증가하는 추세이다. 게다가, 스트레스, 식습관 변화에 따른 호르몬 분비 불균형, 내, 외부환경의 유해물질에 의해 유발되는 산화 스트레스 등에 직면한 여성의 탈모 비율이 빠른 속도로 증가하고 있어, 탈모가 더 이상은 남성의 전유가 아니게 되었다.
상기의 요인에 의해 탈모가 발생하면 두피 성형술 및 자가모발 이식술 등의 외과적 수술로 회복이 가능하나, 수술에 대한 환자의 심적, 경제적 부담이 매우 큰 단점이 있다.
물론, 내과적으로 시중에 판매되는 약물을 바르거나 경구투여함으로써 탈모를 개선하는 방법도 존재하지만, 인체의 심각한 부작용을 일으키는 등 문제점이 적지 않다. 그 중, 대표적으로 사용되는 외용제로 미국 FDA 공인인증을 받은 미녹시딜(Minoxidil)이 있는데, 모세혈관 확장을 유도하여 탈모를 방지하는 효과가 있으나, 빈번한 사용을 요구하고, 약제사용 동안에만 효과가 있어 그 효과가 일시적이며, 가려움증, 두피 자극 등의 부작용이 발생할 수 있다.
한편, FGF2, FGF9, VEGF 등의 성장인자는 성장기에서 가장 강하게 발현되며, 퇴행기와 휴지기에서는 감소함으로써 모유두세포의 증식을 유도하고, 성장기를 유지시킨다. 또한, TRX1(티오레독신)은 항산화 물질로 세포의 산화를 방지하는 역할을 함으로써 모근의 손상 및 변형을 방지하는 생체 활성 물질로 알려졌다. 그러나 이러한 물질은 피부 장벽 및 세포막을 투과하기 어려워, 직접 세포나 피부에 공급하기가 어렵거나, 공급한다 하더라도 그 효능이 떨어지는 문제가 있어왔다. 따라서, 모발 속 두피와 모근에 유용한 물질의 피부 또는 세포 투과율을 높일 수 있는 방안의 마련이 시급한 실정이다.
대한민국 공개특허 제10-2014-0122380호(2014.10.20)에는, "TCTP-PTD를 포함하는 유전자 전달체"가 기재되어 있다. 대한민국 등록특허 제10-15582220000호(2015.10.01)에는, 사이클로필린 A (CypA) 단백질, CypA 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 핵산 또는 CypA 단백질 발현 재조합 벡터를 포함하는 탈모 방지 및 발모 개선용 조성물"이 기재되어 있다.
본 발명은 합성 화합물이 아닌 생물학적 소재인 단백질 또는 펩타이드를 이용함으로써 탈모 방지 및 발모 촉진 효과를 가지는 조성물을 개발하여 제공하고자 한다.
본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 2의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자9 (Fibroblast Growth Factor, FGF9)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 3의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자 (Basic Fibroblast Growth Factor, FGF2)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 4의 아미노산 서열을 갖는 혈관내피세포 성장인자 (Vascular endothelial growth factor, VEGF)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 5의 아미노산 서열을 갖는 티오레독신 (Thioredoxin1, TRX1)이 결합된 재조합 단백질; 하기 화학식 1의 AHK-Cu 펩타이드; 및 서열번호 6의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드;를 포함하는 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112018111273019-pat00001
본 발명의 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물에 있어, 상기 조성물은, 바람직하게 피부투과성을 갖는 것이 좋다.
한편, 본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 2의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자9 (Fibroblast Growth Factor, FGF9)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 3의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자 (Basic Fibroblast Growth Factor, FGF2)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 4의 아미노산 서열을 갖는 혈관내피세포 성장인자 (Vascular endothelial growth factor, VEGF)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 5의 아미노산 서열을 갖는 티오레독신 (Thioredoxin1, TRX1)이 결합된 재조합 단백질; 상기 화학식 1의 AHK-Cu 펩타이드; 및 서열번호 6의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드;를 포함하는 탈모 억제 또는 발모 촉진용 피부 외용제 조성물을 제공한다.
본 발명의 탈모 억제 또는 발모 촉진용 피부 외용제 조성물에 있어, 상기 조성물은, 바람직하게 피부투과성을 갖는 것이 좋다.
본 발명의 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물은 피부 또는 세포로의 투과율이 높아져, 한층 증진된 탈모 억제 또는 발모 촉진 효과를 보인다.
도 1은 BASP 분류법을 나타낸 모식도이다.
도 2는 전두부 및 두정부 부위 타투 위치 예시 및 증례기록지의 좌표 기록 예시이다.
도 3은 시험제품 사용에 따른 두정부 및 전두부 촬영 이미지(연구대상자 번호 26)이다.
도 4는 대조제품 사용에 따른 두정부 및 전두부 촬영 이미지(연구대상자 번호 41)이다.
도 5는 제품 사용에 따른 모발 수 분석 결과 그래프이다 (평균±편차, 사용 전 대비 유의확률 p<0.05*, 군간 대비 유의확률 p<0.05†).
도 6은 시험제품 사용 후 제품의 효능에 대한 설문 결과 그래프이다.
도 7은 대조제품 사용 후 제품의 효능에 대한 설문 결과 그래프이다.
도 8은 시험제품 및 대조제품 사용 후, 제품의 사용성에 대한 설문 결과 그래프이다.
도 9는 두피 각질상태를 평가하기 위한 7단계 이미지이다.
도 10은 제품 사용에 따른 두피 각질 사진평가 결과 그래프이다 (평균±편차, 유의확률 p<0.05*).
도 11은 제품 사용에 따른 두피 각질 상태 이미지(연구대상자 번호 17)이다.
도 12는 제품 사용에 따른 두피 유분량 측정 결과 그래프이다 (평균±편차, 유의확률 p<0.05*).
도 13은 제품 사용 후 제품의 효능에 대한 설문 결과 그래프이다.
도 14는 제품 사용 후 사용성에 대한 설문 결과 그래프이다.
도 15는 제품 사용 1년 경과 후의 탈모 증상 완화 효과를 확인한 결과이다.
도 16은 화장품 제형(앰플)에서의 온도별, 기간별 PEP-1-FGF2, FGF9, VEGF 단백질의 세포증식 결과이다.
도 17은 화장품 제형(앰플)에서의 온도별, 기간별 PEP-1-TRX1 단백질의 인슐린환원 시험 결과이다.
도 18은 피부투과성 단백질 조성물과 펩타이드 유효성분을 포함하는 화장품 앰플 p-ERK1/2 시그널 분석 결과이다.
본 발명의 설명을 개진하기 전, 본 발명에 사용되는 용어에 대한 설명을 간략히 기재한 후, 본 발명을 설명하고자 한다.
'PEP1-FGF9'이란 PEP1 (서열번호 1)과 섬유아세포 성장인자9 (Fibroblast Growth Factor, FGF9, 서열번호 2)가 결합된 재조합 단백질이다.
'PEP1-FGF2'란 PEP1 (서열번호 1)과 섬유아세포 성장인자 (Basic Fibroblast Growth Factor, FGF2, 서열번호 3)가 결합된 재조합 단백질이다.
'PEP1-VEGF'란 PEP1 (서열번호 1)과 혈관내피세포 성장인자 (Vascular endothelial growth factor, VEGF, 서열번호 4)가 결합된 재조합 단백질이다.
'PEP1-TRX1'이란 PEP1 (서열번호 1)과 티오레독신 (Thioredoxin1, TRX1, 서열번호 5)이 결합된 재조합 단백질이다.
마지막으로, 'SP1-HSI'이란 상기의 PEP1-FGF9, PEP1-FGF2, PEP1-VEGF 및 PEP1-TRX1이 모두 포함된 재조합 단백질 조성물을 지칭한다.
본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 2의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자9 (Fibroblast Growth Factor, FGF9)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 3의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자 (Basic Fibroblast Growth Factor, FGF2)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 4의 아미노산 서열을 갖는 혈관내피세포 성장인자 (Vascular endothelial growth factor, VEGF)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 5의 아미노산 서열을 갖는 티오레독신 (Thioredoxin1, TRX1)이 결합된 재조합 단백질; 하기 화학식 1의 AHK-Cu 펩타이드; 및 서열번호 6의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드;를 포함하는 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112018111273019-pat00002
상기 서열번호 6의 아미노산 서열은 하기와 같다.
Figure 112018111273019-pat00003
1번 아미노산(Asp)의 N-말단(terminus)에는 아세틸기(Acetyl group)가 결합되어 있고, 4번 아미노산(Phe)은 D-형(form)이다. 6번 아미노산(Leu)은 D-형(form)이며, α-탄소에 메틸기(Methyl group)가 결합되어 있다. 10번 아미노산(Nle)은 류신(Leucine, Leu)의 이성질체인 노르류신(Norleucine, Nle)이다. 24번 아미노산(Glu)는 라세미체(DL-form)이며, 고리화되어 있다. 25번 아미노산(Asn)은 D-형(form)이고, 27번 아미노산(Lys)은 고리화되어 있다. 32번 아미노산(Leu)은 D-형(form)이며, α-탄소에 메틸기(Methyl group)가 결합되어 있다. 33번 아미노산(Ile)의 C-말단(terminus)에는 아미노기(amino group)가 결합되어 있다.
한편, 본 발명의 상기 조성물은, 바람직하게 피부투과성을 갖는 것이 좋다.
PTD(Protein Transduction Domain)를 피부 재생, 모낭 세포 생성, 항산화 등의 생리 활성이 우수한 세포 성장 인자들과 융합하여 이용하면 세포 및 피부 투과능이 부여되어 목적하고자 하는 모발 및 두피 케어에 우수한 효능을 이끌어 낼 수 있다.
본 발명에서는 발모치료에서 의약품의 부작용을 최소화하고 효능을 더욱 극대화하기 위하여, 본 출원인의 이전 출원(특허출원 제10-2017-0128031호)에서 사용된 SP1-HSI(PEP-1-FGF2, PEP-1-FGF9, PEP-1-VEGF, PEP-1-TRX1 혼합물)에, 합성펩타이드인 AST-B, AHK-Cu (C15H26CuN6O4 2 +)를 추가하여 본 발명의 조성물을 제조하였으며, 하기 실험예에서 한층 증진된 탈모증상 완화 효과 및 두피 개선 효과를 확인할 수 있었다.
한편, MAPKs(p-ERK1/2) 신호전달체계(signaling pathways)는 세포증식, 두피 재생 및 모발 성장기 유지와 관련되는데, 본 발명의 조성물은 p-ERK1/2의 발현을 유도함으로써, 세포증식, 두피 재생 및 모발 성장기 유지 효과를 발휘하는 것을 확인할 수 있었다.
한편, 본 발명의 조성물은, 바람직하게 EP1-FGF9, PEP1-FGF2, PEP1-VEGF 및 PEP1-TRX1이 각각 1~10㎍/㎖ 포함되고, AST-B, AHK-Cu (C15H26CuN6O4 2 +) 펩타이드가 각각 1~5㎎/㎖ 포함되는 것이 좋은데, 상기 농도 미만의 첨가는 그 효능이 미미하여 바람직하지 못하고, 상기 농도를 초과하여 첨가할 시에는 효능대비 경제적이지 못하여 바람직하지 못하다.
한편, 본 발명에서 사용하는 AHK-Cu는 구리 이온이 연결된 펩타이드로, 대부분의 포유류 혈액에서 발견되며, 혈관내피 세포의 성장, 발달 및 사망을 조절하는데 중요한 역할을 한다. 구리 이온은 혈장 내 단백질이나 저분자 구조의 펩타이드와 결합되어 인체를 구성하는 세포로 전달되는데, 일반적으로 GHK(glycyl-L-histidyl-L-lysine)와 같은 특정 아미노산과 결합한 구리 이온은 구조적으로 안정될 뿐만 아니라 인체 내에서 발견되는 천연 구리 전달자와 유사한 방식으로 각 세포에 공급될 수 있는 장점이 있다.
한편, 본 발명의 탈모 방지용 또는 발모 촉진용 화장료 조성물은, 바람직하게 두피에 적용 가능한 것일 수 있는데, 일 예로, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 화장수, 젤, 수용성 리퀴드, 크림, 에센스, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 수중유(O/W)형 및 유중수(W/O)형으로 이루어진 기초화장료 제형 중에서 선택되는 어느 하나인 것일 수 있다. 또한, 본 발명의 화장료 조성물은 선택적으로 에어로졸 형태로 피부에 적용될 수도 있고, 고체 형태 또는 반고체 형태로 피부에 적용될 수도 있다. 다만, 반드시 이와 같은 제형에 한정되는 것은 아니고 탈모를 방지하거나 발모를 촉진할 수 있는 그 어떤 형태의 제형으로도 구현 가능하다.
한편, 본 발명에 따른 화장료 조성물은, 바람직하게는 상기 단백질 또는 단백질 조성물 외에 본 발명이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 주 효과에 상승효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 함유하는 것도 무방하다. 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다. 또한, 본 발명 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로, 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테를 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 드라가칸트 등이 사용될 수 있다.
한편, 본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 2의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자9 (Fibroblast Growth Factor, FGF9)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 3의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자 (Basic Fibroblast Growth Factor, FGF2)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 4의 아미노산 서열을 갖는 혈관내피세포 성장인자 (Vascular endothelial growth factor, VEGF)가 결합된 재조합 단백질; 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 5의 아미노산 서열을 갖는 티오레독신 (Thioredoxin1, TRX1)이 결합된 재조합 단백질; 상기 화학식 1의 AHK-Cu 펩타이드; 및 서열번호 6의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드;를 포함하는 탈모 억제 또는 발모 촉진용 피부 외용제 조성물을 제공한다.
본 발명의 피부 외용제 조성물은 본 발명에서 사용하는 상기 여섯가지 유효성분 외에 약제학적으로 허용 가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 사용가능한 담체, 부형제 또는 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘스테아레이트 및 광물유가 있으며, 이중 선택되는 하나 이상을 사용할 수 있다. 또한, 상기 피부외용제가 약제인 경우, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 중 선택되는 하나 이상을 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 피부 외용제 조성물에 있어서, 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화 하는 것이 좋다. 구체적인 제형의 예로는 로션제(LOTIONS), 방향수제(AROMATIC WATERS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 에어로솔제(AEROSOLS), 연고제(OINTMENTS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 유제(EMULSIONS), 현탁제 (SUSPENSIONS), 크림제(CREAMS) 중 선택되는 어느 하나일 수 있다.
본 발명의 피부 외용제 조성물에 있어서, 투약량은 투약방법, 복용자의 연령, 성별, 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 결정하는 것이 좋다. 일 예로, 본 발명의 상기 피부 외용제는 유효성분인 단백질의 양을 기준으로 하였을 때 1일 0.00001 내지 100 ㎎/㎏(체중)으로 1회 이상 투약 가능하다. 그러나 상기의 투약량은 예시하기 위한 일 예에 불과하며, 복용자의 상태에 따라 의사의 처방에 의해 변화될 수 있다.
이하, 본 발명의 구성을 하기 실시예를 통해 구체적으로 설명하고자 한다. 다만, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예에만 한정되는 것은 아니고, 그와 등가의 기술적 사상의 변형까지를 포함한다.
[ 실시예 1: 본 발명의 조성물 제조]
PEP1-FGF9, PEP1-FGF2, PEP1-VEGF 및 PEP1-TRX1이 각각 5㎍/㎖씩 포함된 단백질 조성물인 SP1-HSI 20㎍/㎖, 하기 화학식 1의 구조를 갖는 AHK-Cu (C15H26CuN6O4 2+) 펩타이드 1㎎/㎖ 및 서열번호 6의 아미노산 서열을 갖는 AST-B 5㎎/㎖을 앰플에 넣고 혼합하여 혼합물을 제조한 후, 하기 실험예에 사용하였다.
앰플의 조성은 보습제(10%) 및 점증제(하이드록시에칠셀룰로오스, 0.3%), 보존제(페녹시에탄올, 0.3%), 용제(에탄올, 3%), 가용화제(1%), 조합향료(0.1%), 금속이온봉쇄제(0.03%), 산도조절제로 구성되었다.
[화학식 1]
Figure 112018111273019-pat00004
대조군으로는 SP1-HSI, AHK-Cu 및 AST-B가 함유되지 않은 앰플을 이용하였다.
[ 실험예 1: 탈모 증상 완화 효과에 대한 임상 평가시험 ]
1. 연구방법
BASP(Basic and specific, 도 1) 분류에 의해 기본타입(basic type)은 M2, C2 또는 U1 이상, 특정타입(specific type)은 V1또는 F1이상으로 진단된 18~54세의 안드로겐성 탈모증 여성 및 남성 지원자를 대상으로, 통계적 비교 분석이 가능한 유효 데이터를 확보할 수 있도록 총 40명 이상(각 군당 20명 이상)을 선정하였다. 도 1은 BASP 분류법을 나타낸 모식도이다.
평가기간은 총 24주로 8주 간격으로 평가하였으며, 이중맹검 및 무작위 배정에 따라 시험제품을 사용할 그룹과 대조제품을 사용할 그룹을 지정하여 24주간 1일 1회(저녁) 두피 전체에 사용하도록 하였다. 또한, 시험제품이 헤어토닉인 특성상 본 연구기간 동안 측정부위 및 탈모 증상 완화에 영향이 없는 일반 샴푸 및 린스 만을 사용하도록 제한하였다.
유효성 평가는 제품 사용 전과 제품 사용 8주, 16주 및 24주 후 시점에서 전두부 및 두정부 부위를 사진 촬영하여 연구자에 의한 육안평가를 진행하였고, 제품 사용 전과 제품 사용 24주 후 시점에서는 타투 부위를 중심으로, 지름 약 1.5cm의 원형으로 길이 2mm 이하로 균일하게 삭모한 다음, 측정부위를 사진모발도검사(Phototrichogram)를 수행하여, 모발 수를 계수함으로써 평가하였다 (도 2). 또한, 지원자들을 대상으로 두피 안전성 평가 및 제품의 효능 및 사용성 설문을 수행하였다. 도 2는 전두부 및 두정부 부위 타투 위치 예시 및 증례기록지의 좌표 기록 예시이다.
2. 평가결과
1) 무작위 배정에 따른 군간 연구대상자 선정 효과 분석
시험군과 대조군, 두 군 사이의 무작위 배정의 타당성 여부를 위해 동질성 검증을 분석한 결과, 하기와 같이 제품 사용 전 시점에서의 나이 및 모발 수 항목에서 두 군간 유의한 차이가 없었으므로 무작위 배정이 효과적으로 되었다고 판단하였다 (p>0.1).
시험군의 연구대상자 정보
번호 성명 나이 성별 BASP 진단 탈락 사유
2 S*O 53 여성 M2 V1 F1 -
4 M*S 38 남성 M3 V1 -
6 K*S 38 남성 M2 V1 F1 개인사정
7 G*C 39 남성 M2 V1 F2 -
8 S*R 48 여성 M1 F1 -
9 A*J 48 여성 M0 F1 -
12 K* 43 남성 M2 V3 -
13 K*Y 44 여성 M0 F1 -
15 M*I 53 여성 C1 F2 -
16 J*J 23 여성 M0 F1 개인사정
18 G*M 34 여성 M0 F2 -
22 J*J 45 여성 L F2 -
24 C*Y 23 남성 M1 V1 F1 -
25 P*M 54 여성 M0 F2 -
26 J*H 32 여성 M1 F2 -
28 M*H 31 여성 M1 F1 -
30 G*S 51 여성 C0 F1 -
32 K*Y 27 남성 M2 V2 F1 -
33 O*K 49 여성 L F1 -
36 H*J 38 여성 L F1 -
40 L*B 50 남성 M2 V2 -
42 K*T 48 남성 M2 V2 -
44 L*B 51 남성 M2 V2 F2 -
46 J*H 48 여성 C1 F2 -
47 J*H 45 여성 CO V1 F1 -
대조군의 연구대상자 정보
번호 성명 나이 성별 BASP 진단 탈락 사유
1 K*H 50 여성 M1 F2 추적관찰 실패
3 L*J 47 여성 L F1 -
5 C*R 49 여성 L F1 -
10 P*K 48 여성 M0 F1 -
11 L*S 41 여성 M0 F1 -
14 H*Y 41 여성 M1 F1 -
17 K*S 30 남성 M2 -
19 K*S 38 남성 M3 V3 F2 -
20 J*Y 41 여성 L F1 -
21 P*S 54 여성 C0 F1 개인사정
23 K*I 52 여성 L F1 -
27 K*S 49 여성 C0 F2 -
29 H*J 39 여성 M1 F1 -
31 J*S 47 여성 M1 F2 -
34 P*J 40 남성 M2 -
35 K*I 40 남성 M2 F1 -
37 L*H 36 남성 M2 V1 -
38 L*O 51 남성 M3 F1 -
39 K*B 24 여성 L F1 -
41 K*W 22 여성 M1 F1 -
43 J*H 44 남성 M2 F1 추적관찰 실패
45 L*J 35 남성 M2 -
48 P*H 44 여성 C0 F1 -
49 K*W 45 남성 M2 F1 -
연구대상자 피부 특성
항목 분류 시험군 (n=23) 대조군 (n=21)
빈도 (수) 비율 ( % ) 빈도 (수) 비율 ( % )
성별 남성 8 34.78 8 38.10
여성 15 65.22 13 61.90
연령대 20대 2 8.70 2 9.52
30대 6 26.09 5 23.81
40대 9 39.13 12 57.14
50대 6 26.09 2 9.52
두피 타입 건성 4 17.39 8 38.10
중성 8 34.78 6 28.57
지성 7 30.43 6 28.57
복합성 3 13.04 1 4.76
문제성 피부 1 4.35 0 0.00
두피 수분 촉촉함 1 4.35 0 0.00
보통 16 69.57 15 71.43
부족함 6 26.09 6 28.57
두피 유분 매우 번들거림 8 34.78 3 14.29
보통 13 56.52 14 66.67
부족함 2 8.70 4 19.05
비듬 적은편 11 47.83 12 57.14
보통 12 52.17 8 38.10
많은 편 0 0.00 1 4.76
모발 두께 얇은 편 16 69.57 19 90.48
보통 5 21.74 1 4.76
두꺼운 편 2 8.70 1 4.76
자외선 노출
(1일)		 1시간 미만 9 39.13 8 38.10
1-3시간 12 52.17 12 57.14
3시간 이상 2 8.70 1 4.76
흠연 여부
(1일)		 안 핀다 19 82.61 18 85.71
10개피 미만 2 8.70 0 0.00
10개피 이상 2 8.70 3 14.29
한 갑 이상 0 0.00 0 0.00
자극 감수성 예 4 17.39 4 19.05
아니오 19 82.61 17 80.95
따가움/가려움 감수성 예 1 4.35 0 0.00
아니오 22 95.65 21 100.00
이상반응 경험 예 1 4.35 0 0.00
아니오 22 95.65 21 100.00
제품 사용 순응도 평가에 대한 결과 분석
항목 시험군 (n=23) 대조군 (n=21)
제품 사용 8주 후 99.69% 99.57%
제품 사용 16주 후 99.78% 99.66%
제품 사용 24주 후 99.76% 99.48%
제품 사용 순응도 평가 결과, 제품 사용 8주, 16주 및 24주 후 시점에서 시험군과 대조군 모두 99% 이상의 순응도를 보였다.
무작위 배정에 따른 군간 사전 동질성 검정에 대한 통계 분석
평가 항목 시험군 (n=23) 대조군 (n=21) 시험군 vs. 대조군
유의확률 (P-value)
평균±표준편차 평균±표준편차
나이 43.13±8.82 40.90±8.19 0.392
모발 수 130.48±13.56 131.71±14.34 0.770
*P>0.1이면, 유의차 (significant difference)가 없으므로 동질성 만족
두 군간의 무작위 배정의 타당성 여부를 위해 동질성 검증을 분석한 결과, 제품 사용 전 시점에서의 나이 및 모발 수 항목에서 두 군간 유의한 차이가 없었으므로 무작위 배정이 효과적으로 되었다고 판단하였다(p>0.1).
2) 사진 촬영에 의한 연구자 육안평가 분석
연구자간 일치도 ICC(Intraclass correlation coefficient) 통계 분석
평가 항목 1ICC
연구자 1 vs. 연구자 2 0.868
1ICC 값이 0.8 이상이면 연구자 간의 일치도(신뢰성)가 높음을 의미함
두 연구자 간의 일치도 분석 결과, ICC 값은 0.868로 일치도가 높으므로 두 연구자가 측정한 육안평가 결과의 평균값을 이용하여 하기에서 분석하였다(ICC>0.8).
제품 사용에 따른 육안평가 통계 분석
측정시점 시험군 (n-=23) 대조군 (n=21) 군간 대비
유의확률
평균1 ±표준편차 유의확률 평균1 ±표준편차 유의확률
제품 사용 전 0.00±0.00 - 0.00±0.00 - -
사용 8주 후 -0.02±0.10 0.328 0.05±0.22 0.329 0.180
사용 16주 후 0.00±0.00 - -0.05±0.22 0.329 0.301
사용 24주 후 0.15±0.35 0.050 0.02±0.11 0.329 0.116
1평균값이 증가(△)할수록 탈모 상태가 완화됨을 의미함
P< 0.05 이면, 유의차 (significant difference)가 있음
제품 사용에 따른 육안평가 결과, 제품 사용 전과 비교 시 제품 사용 8주, 16주 및 24주 후 시점에서 유의한 차이가 없었고, 군간의 유의한 차이도 없었다(도 3, 도 4). 도 3은 시험제품 사용에 따른 두정부 및 전두부 촬영 이미지(연구대상자 번호 26)이고, 도 4는 대조제품 사용에 따른 두정부 및 전두부 촬영 이미지(연구대상자 번호 41)이다.
3) 사진모발도검사(Phototrichogram)를 이용한 모발 수 분석
제품 사용에 따른 모발 수 분석 결과에 대한 통계 분석
측정시점 시험군 (n-=23) 대조군 (n=21) 군간 대비
유의확률
평균1 ±표준편차 유의확률 평균1 ±표준편차 유의확률
제품 사용 전 130.48±13.56 - 131.71±14.34 - -
사용 24주 후 131.13±13.07 0.061 131.33±14.09 0.329 0.046*
1평균값이 증가(△)할수록 탈모 상태가 완화됨을 의미함
* P< 0.05 이면, 유의차 (significant difference)가 있음
제품 사용에 따른 모발 수 분석 결과, 두 군 모두 제품 사용 전과 제품 사용 24주 후 평가시점에서 유의한 차이는 없었지만, 시험군과 대조군간의 유의한 차이는 있었다(p<0.05)(도 5). 도 5는 제품 사용에 따른 모발 수 분석 결과 그래프이다 (평균±편차, 사용 전 대비 유의확률 p<0.05*, 군간 대비 유의확률 p<0.05†).
4) 연구대상자에 의한 설문평가 분석
제품의 효능에 관한 설문평가 결과
항목 측정시점 시험군 (n-=23) 대조군 (n=21) 군간 대비
유의확률
수(명)1 만족도(%)2 수(명)1 만족도(%)2
제품 사용
모발 덜
짐		 사용 8주 후 15 65.2 14 66.7 0.919
사용 16주 후 17 73.9 16 76.2 0.862
사용 24주 후 19 82.6 17 81.0 0.887
제품 사용 후 탈락 모발 감소 사용 8주 후 15 65.2 13 61.9 0.820
사용 16주 후 17 73.9 15 71.4 0.853
사용 24주 19 87.0 18 85.7 0.905
제품 사용 후 정수리 부위 모발 충성해짐 사용 8주 후 10 43.5 6 28.6 0.305
사용 16주 후 15 65.2 12 57.1 0.583
사용 24주 16 69.6 11 52.4 0.242
제품 사용 후 앞 머리 개선 사용 8주 후 11 47.8 5 23.8 0.098
사용 16주 후 12 52.2 8 38.1 0.349
사용 24주 13 56.5 12 57.1 0.967
제품 사용 후 모발 탄성 개선 사용 8주 후 15 65.2 13 61.9 0.820
사용 16주 후 15 65.2 13 61.9 0.820
사용 24주 17 73.9 15 71.4 0.853
제품 사용 후 성장속도 개선 사용 8주 후 16 69.6 9 42.9 0.074
사용 16주 후 15 65.2 12 57.1 0.583
사용 24주 16 69.6 15 71.4 0.892
※ 설문척도: 1: 전혀 그렇지 않다, 2: 그렇지 않다, 3: 그렇지 않은 것 같다, 4: 그런 것 같다, 5: 그렇다, 6: 매우 그렇다
1수(명): 4, 5, 6번을 선택한 연구대상자 수
2만족도(%): 4, 5, 6번을 선택한 연구대상자 수/전체 연구대상자 수 ×100
제품의 효능에 관한 설문평가 결과, 제품 사용 24주 후 시점에서 모든 항목에 대해 시험군은 연구대상자의 약 52% ~ 87%가, 대조군은 약 48% ~ 86%가 긍정적으로 응답하였으며, 두 군간의 유의한 차이는 없었다 (도 6, 도 7). 도 6은 시험제품 사용 후 제품의 효능에 대한 설문 결과 그래프이고, 도 7은 대조제품 사용 후 제품의 효능에 대한 설문 결과 그래프이다.
제품의 사용성에 관한 설문평가 결과
항목 시험군 (n-=23) 대조군 (n=21) 군간 대비
유의확률
수(명)1 만족도(%)2 수(명)1 만족도(%)2
향 20 87.0 14 66.7 0.109
색 22 95.7 21 100.0 0.334
흡수성 15 65.2 14 66.7 0.919
발림성 17 73.9 19 90.5 0.155
만족성 22 95.7 18 85.7 0.252
구매의향 13 56.5 9 42.9 0.365
※ 설문척도: 1: 매우 좋지 않다, 2: 좋지 않다, 3: 좋지 않은 것 같다, 4: 좋은 편이다, 5: 좋다, 6: 매우 좋다
1수(명): 4, 5, 6번을 선택한 연구대상자 수
2만족도(%): 4, 5, 6번을 선택한 연구대상자 수/전체 연구대상자 수 ×100
제품의 사용성에 관한 설문평가 결과, 제품 사용 24주 후 시점에서 모든 항목에 대해 시험군은 연구대상자의 약 57% ~ 96%가, 대조군은 약 43% ~ 100%가 긍정적으로 응답하였으며, 두 군간의 유의한 차이는 없었다 (도 8). 도 8은 시험제품 및 대조제품 사용 후, 제품의 사용성에 대한 설문 결과 그래프이다.
5) 두피 안전성 평가
본 연구기간 동안 모든 연구대상자에게서 두피 이상반응은 관찰되지 않았다.
두피 안전성(이상반응) 평가 결과
증상 사용 8주 후 사용 16주 후 사용 24주 후
주관적 자극 가려움 0 0 0
찌르듯이 아픔 0 0 0
근질거림 0 0 0
화끈거림 0 0 0
뻣뻣함 0 0 0
당김 0 0 0
기타 0 0 0
객관적 자극 홍반 0 0 0
부종 0 0 0
인설 0 0 0
구진 0 0 0
기타 0 0 0
※ 이상반응 강도; 없음, 약함, 중간, 심함
본 연구는 실시예 1에 대한 탈모 증상 완화 효과를 평가하기 위해 대조군 비교, 이중맹검 및 무작위 배정을 적용하여 24주간 두정부 및 전두부 부위의 탈모 상태와 모발 수의 변화를 비교 분석한 것이다.
이상의 결과와 같이, 사진모발도검사(Phototrichogram)를 이용한 모발 수 평가에서 시험제품과 대조제품 간의 유의한 차이가 있었다.
위와 같은 결과를 근거로 본 시험제품은 안드로겐성 탈모 증상을 완화하는데 도움을 주는 것으로 판단되며, 참여한 모든 연구대상자들에게서 두피 이상반응이 관찰되지 않았으므로 제품 사용에 있어서 문제가 없을 것으로 판단된다.
[ 실험예 2: 인체두피 개선 효과에 대한 임상 평가시험 ]
1. 연구방법
두피에 각질(grade 3 이상, SOP 기준)이 있는 36 ~52세(평균 43.5±4.6) 여성 지원자 20명을 대상으로 하였으며, 본 연구 목적에 적합한 연구대상자들을 대상으로 시험제품을 2주 동안 두피 전체에 사용하도록 하였다. 평가는 제품 사용 전 및 사용 2주 후 시점에서 두피 확대 사진촬영과 두피 각질량 및 유분량을 측정하였고, 제품의 효능 및 사용성 설문평가와 피부 안전성 평가를 수행하였다.
연구대상자의 선정 기준은 하기와 같다.
① 두피 각질 상태가 grade 3 이상 (SOP 기준)인 20~60세의 여성 지원자(도 9)
② 연구의 목적, 내용 등에 관하여 연구자로부터 충분히 설명을 듣고 자발적으로 임상 연구 참가 동의서를 작성하고 서명한 자
③ 연구기간 동안 특별한 모발용품이나 모발관리 및 조작(염모, 펌 등)을 하지 않을 자
④ 연구기간 동안 동일한 머리모양을 유지할 자
⑤ 연구기간 동안 동일한 시간에 방문 가능하며 추적 관찰이 가능한 자
도 9는 두피 각질상태를 평가하기 위한 7단계 이미지이다.
2. 평가 결과
1) 연구대상자의 피부 특성
연구대상자의 피부 특성은 설문에 의해 조사되었으며, 분석 결과는 하기 표 12와 같다.
연구대상자 피부 특성
항목 분류 빈도 (수) 비율 ( % )
연령대 20대 0 0.00
30대 6 30.00
40대 13 65.00
50대 1 5.00
두피 타입 건성 12 60.00
중성 3 15.00
지성 0 0.00
복합성 5 25.00
문제성 피부 0 0.00
두피 수분 촉촉함 0 0.00
보통 10 50.00
부족함 10 50.00
두피 유분 매우 번들거림 1 5.00
보통 15 75.00
부족함 4 20.00
비듬 적은편 1 5.00
보통 13 65.00
많은 편 6 30.00
모발 두께 얇은 편 8 40.00
보통 8 40.00
두꺼운 편 4 20.00
자외선 노출
(1일)		 1시간 미만 4 20.00
1-3시간 14 70.00
3시간 이상 2 10.00
흠연 여부
(1일)		 안 핀다 20 100.00
10개피 미만 0 0.00
10개피 이상 0 0.00
한 갑 이상 0 0.00
자극 감수성 예 2 10.00
아니오 18 90.00
따가움/가려움 감수성 예 0 0.00
아니오 20 100.00
이상반응 경험 예 0 0.00
아니오 20 100.00
2) 두피 각질량 분석
제품 사용에 따른 두피 각질 상태 사진평가 결과에 대한 통계 분석
측정시점
(Time point)		 평균1
(Mean)		 표준편차
(SD)		 유의확률
(P-value)		 증감률
(%)
제품 사용 전 3.70 0.66 - -
제품사용 2주 후 1.40 0.53 0.000* 62.16▽
1평균값이 증가(▽)할수록 탈모 상태가 완화됨을 의미함
P< 0.05 이면, 유의차 (significant difference)가 있음
두피 각질량 분석 결과, 제품 사용 전과 비교 시 제품 사용 2주 후 시점에서 두피 각질량이 유의하게 감소하였다(p<0.05)(도 10, 도 11). 도 10은 제품 사용에 따른 두피 각질 사진평가 결과 그래프이고 (평균±편차, 유의확률 p<0.05*), 도 11은 제품 사용에 따른 두피 각질 상태 이미지(연구대상자 번호 17)이다.
3) 두피 유분량 분석
제품 사용에 따른 두피 유분량 측정 결과에 대한 통계 분석
측정시점
(Time point)		 평균1
(Mean)		 표준편차
(SD)		 유의확률
(P-value)		 증감률
(%)
제품 사용 전 81.70 15.78 - -
제품사용 2주 후 36.95 18.15 0.000* 54.79▽
1평균값이 증가(▽)할수록 탈모 상태가 완화됨을 의미함
P< 0.05 이면, 유의차 (significant difference)가 있음
두피 유분량 분석 결과, 제품 사용 전과 비교 시 제품 사용 2주 후 시점에서 전두부 부위의 유분량이 유의하게 감소하였다(p<0.05)(도 12). 도 12는 제품 사용에 따른 두피 유분량 측정 결과 그래프이다 (평균±편차, 유의확률 p<0.05*).
4) 연구대상자에 의한 설문평가
제품의 효능에 관한 설문평가 결과
항목 제품사용 2주 후
수(명)1 만족도(%)2
유분량 개선 20 85.00
각질량 개선 22 85.00
비듬 개선 15 90.00
깨끗해짐 17 85.00
상쾌해짐 22 95.00
※ 설문척도: 1: 전혀 그렇지 않다, 2: 그렇지 않다, 3: 그렇지 않은 것 같다, 4: 그런 것 같다, 5: 그렇다, 6: 매우 그렇다
1수(명): 4, 5, 6번을 선택한 연구대상자 수
2만족도(%): 4, 5, 6번을 선택한 연구대상자 수/전체 연구대상자 수 ×100
제품의 효능에 관한 설문평가 결과, 모든 항목에 대해 제품 사용 2주 후 시점에서 연구대상자의 85% ~ 95%가 긍정적으로 답변하였다 (도 13). 도 13은 제품 사용 후 제품의 효능에 대한 설문 결과 그래프이다.
제품의 사용성에 관한 설문평가 결과
항목 제품사용 2주 후
수(명)1 만족도(%)2
향 19 95.00
사용감 17 85.00
흡수감 15 75.00
발림성 15 75.00
만족도 18 90.00
구매의향3 13 65.00
※ 설문척도: 1: 매우 좋지 않다, 2: 좋지 않다, 3: 좋지 않은 것 같다, 4: 좋은 편이다, 5: 좋다, 6: 매우 좋다
1수(명): 4, 5, 6번을 선택한 연구대상자 수
2만족도(%): 4, 5, 6번을 선택한 연구대상자 수/전체 연구대상자 수 ×100
3설문척도: 1: 예, 2: 아니오, 3: 모르겠다 (1번을 선택한 연구대상자 수와 백분율)
제품의 사용성에 관한 항목에 대해서는 65% ~ 95%의 연구대상자가 긍정적으로 답변하였다 (도 14). 도 14는 제품 사용 후 사용성에 대한 설문 결과 그래프이다.
5) 두피 안전성 평가
본 연구기간 동안 모든 연구대상자에게서 피부 이상반응은 관찰되지 않았다.
피부 안전성 (이상반응) 평가 결과
증상 사용 2주 후
주관적 자극 가려움 0
찌르듯이 아픔 0
근질거림 0
화끈거림 0
뻣뻣함 0
당김 0
기타 0
객관적 자극 홍반 0
부종 0
인설 0
구진 0
기타 0
※ 이상반응 강도: 없음, 약함, 중간, 심함
본 연구는 실시예 1에 대한 인체두피에서의 각질량 및 유분량을 평가한 결과, 모든 항목에서 시험제품 사용에 따른 유의한 개선효과를 보였다.
이상과 같은 근거로 본 시험제품은 인체두피 각질 및 유분 개선에 도움을 주는 것으로 판단된다.
[ 실험예 3: 탈모 증상 완화 효과에 대한 내부 임상 평가 시험]
10년 이상 탈모가 진행 중인 남성을 대상으로, 실시예 1을 사용하기 전과 사용한지 1년째 되었을 때 탈모 증상 완화 효과를 평가하였다.
평가 결과, 실시예 1을 사용하기 시작해서 한 달이 경과하면 탈모의 진행을 멈추는 효과가 나타나기 시작하였으며, 1년째에는 유의한 탈모 증상 완화효과가 관찰되었다 (도 15). 이상의 결과로부터, 본 발명이 탈모의 진행을 예방하고 발모를 촉진하는 효과가 있음을 확인할 수 있었다. 도 15는 제품 사용 1년경과 후의 탈모 증상 완화 효과를 확인한 결과이다.
[ 실험예 4: 화장품 제형에서의 안정성 평가]
PEP-1-FGF2, PEP-1-FGF9, PEP1-VEGF, PEP1-TRX1이 화장품 앰플 제형 안에서 안정한지 확인하기 위하여 온도별, 시간별 활성시험을 수행하였다.
이를 위하여, 4종의 단백질 원료를 각각 인체 외(in vitro) 활성실험에 필요한 농도만큼 스파이킹하여 제형 안정성 실험을 진행하였다. PEP1-FGF2와 PEP1-FGF9은 Balb/c 3T3 세포에서, PEP1-VEGF는 Huvec 세포에서 활성을 관찰하였다. PEP1-TRX1은 인슐린 환원 분석(insulin reduction assay)을 통해 확인하였다. 기간은 한달에 한 번씩 6개월 동안 4차례 확인하였으며, 온도는 25℃ 및 4℃에서 보관한 샘플로 실험하였다.
화장품 제형(앰플)에서의 재조합 단백질의 온도별, 기간별 단백질 안정성 시험
앰플에서의 단백질 After 0일차 After 1 month After 2 months After 3 months After 6 months
Stability test 4℃ 25℃ 4℃ 25℃ 4℃ 25℃ 4℃ 25℃
1. SP1-FGF2
(unit/mg) 		8.96x106 7.88x106 2.17x106 8.62x106 1.77x106 6.64x106 1.20x106 6.03x106 1.07x106
2. SP1-FGF9(unit/mg) 1.31x106 1.13*106 0.95*106 1.05*106 0.76*106 0.98*106 0.58*106 1.02*106 0.52*106
3. SP1-VEGF(unit/mg) 8.35x105 8.21x105 3.70x105 6.95x105 2.57x105 7.26x105 1.04x105 6.23x105 1.00x105
4. SP1-TRX1(Abs/min/mg) 11.23 9.22 7.52 7.98 6.83 6.52 5.5 5.36 5.23
각 원료의 안정성 시험 결과를 종합해보면, 4종 원료는 4℃ 보관원료가 25℃ 보관원료보다 활성이 떨어지지 않았다. 6개월 동안 품질관리 기준(세포증식결과 ≥ 1 X 105 unit/mg, 인슐린환원결과 ≥ 5 Abs/min/mg) 이상으로 측정되었기 때문에 비교적 안정적임을 알 수 있었고, 상온보관보다는 냉장보관으로 제품을 보관, 사용하는 것이 더욱 안정함을 확인할 수 있었다 (도 16, 도 17). 도 16은 화장품 제형(앰플)에서의 온도별, 기간별 PEP-1-FGF2, FGF9, VEGF 단백질의 세포증식 결과이고, 도 17은 화장품 제형(앰플)에서의 온도별, 기간별 PEP-1-TRX1 단백질의 인슐린환원 시험 결과이다.
[ 실험예 5: MAPKs (p- ERK1 /2) signaling pathway 분석]
실시예 1에 대한 MAPKs(p-ERK1/2) 신호전달체계(signaling pathways)에서의 영향을 확인하기 위하여, 우선, PEP-1-FGF2, PEP-1-FGF9, PEP-1-VEGF, PEP-1-TRX1의 4종의 단백질 원료(각각 5ppm 함유), AST-B(5mg/ml), AHK-Cu (C15H26CuN6O4 2+)(1mg/ml) 펩타이드가 함유된 혼합원료 및 헤어앰플 제형에 혼합원료를 섞은 직후의 안정성을 확인하였고, 그 후에 2차 시험으로 혼합원료를 함유한 헤어 앰플을 1개월~3개월 동안 4℃ 및 25℃에서 보관한 샘플을 가지고 안정성을 확인하였다. 실험 결과, 혼합원료가 앰플과 혼합되었을 때도 안정한 것을 확인할 수 있었다 (도 18).
각 단백질의 최종 농도가 50ng/ml이 되도록 분석 배지(assay media)에 희석하여 준비하였다. NIH3T3 섬유아세포(Fibroblast cells)를 6웰 플레이트에 웰당 1 X 105개로 씨딩(seeding)하고, 24시간 후에 FBS 무첨가 분석배지로 배지를 교체해주었다. 약 20시간 후에 세포의 증식에 영향을 주는 기전(pathway)을 알아보기 위해 준비된 각 샘플을 넣고, 10분 처리 후에 세포를 모아 용해버퍼(Lysis buffer)로 파쇄 후, SDS-PAGE 겔에 로딩한 후, 니트로셀룰로오스 막(nitrocellulose membrane)에 트랜스퍼(Transfer)하여 웨스턴블롯 분석을 시행하였다. 트랜스퍼 후, 5% BSA TBS-T(0.1% tween20)를 이용하여 멤브레인 블록킹(membrane blocking)을 상온에서 1시간 실시하고. 단백질 발현을 확인하기 위한 1차 항체로는 Phospho-p44/42 MAPK(Erk1/2) Rabbit mAb (1:5000)를 사용하며 5% TBS-T(0.1% tween20) 희석하여 사용하였으며, 항체(antibody) 반응은 4℃에서 오버나잇(overnight) 실시하였다. 2차 항체로는 HRP(horse radish peroxidase)가 결합된 anti-rabbit IgG 1~3% BSA TBS-T(0.1% tween20) 용액에 희석(1:15000)하여 상온에서 1시간 실시하고 단백질 발현은 ECL 솔루션으로 반응시켜 Fuji LAS-4000을 사용하여 확인하였다.
실험 결과, 4℃와 25℃에서 3달 동안 보관한 샘플은 보관 기간이 늘어남에 따라 타겟 단백질의 발현이 줄어들어 보였지만, 비교적 안정적인 것을 확인할 수 있었다 (도 18). 도 18은 피부투과성 단백질 조성물과 펩타이드 유효성분을 포함하는 화장품 앰플 p-ERK1/2 시그널 분석 결과이다.
[ 실험예 6: 인체피부 일차자극 시험]
1. 연구방법
실시예 1에 대한 인체피부 안전성 측면에서 일차자극 정도를 평가하고자, 선정기준 및 제외기준에 의한 18~60세의 건강한 여성 지원자 33명을 대상으로 48시간 단일첩포 시험(48hr single patch test)를 수행하였다. 대조군으로는 정제수를 이용하였다. 이를 위하여, 시험물질들을 IQ 챔버(chamber)에 20㎕ 적하시킨 후, 70% 에탄올로 연구대상자의 시험부위인 등을 닦고, 건조한 후에 부착하였다. 시험물질은 48시간 동안 폐쇄 첩포하며, 첩포를 제거한 후에는 마킹펜(skin marker)으로 시험 부위를 표시하고 첩포 제거 30분 및 24시간 후에 확대경(SK101-3X, SeKi optical, Korea) 아래서 피부 반응을 관찰하였다.
평가 절차
순서 첩포 전
(0 시간)		 첩포 제거 30분 후
(48시간)		 첩포 제거 24시간 후
(72시간)
연구대상자 선정 및 기조조사 √ - -
시험물질 첩포 √ - -
첩포 제거 30분 후 피부 반응 관찰 - √ -
첩포 제거 24시간 후 피부 반응 관찰 - - √
피부반응
점수(Score) 기호(Mark) 설명 (Description)
0 - 반응 없음 (No reaction)
0.5 ± 의심스럽거나 희미한 홍반 반응
(Barely perceptible erythema, Doubtful or questionable reaction)
1 + 약하지만 뚜렷하게 보이는 홍반 반응
(Slight erythema, either spotty or diffuse)
2 ++ 뚜렷한 홍반이 보이며 구진 혹은 부종을 동반한 홍반 반응
(Moderate uniform erythema)
3 +++ 부종 및 구진을 동반한 강한 홍반 반응
(Intense redness with edema)
4 ++++ 부종과 수포를 동반한 홍반 반응
(Imtense redness with edema & vesicles)
평가 기준 (Frosch & Kligman, ICDRG 및 PCPC guideline)
- 피부 반응도 산출 및 피부 자극도 판정 : 첩포 제거 30분 및 24시간 후 시점에서의 각 물질에 대한 피부 반응도를 아래와 같이 산출하였고, 이를 기준으로 피부 자극도를 표 21에 따라 판정하였다.
Figure 112018111273019-pat00005
피부자극도 판정 기준
평균 피부 반응도 (Mean score) 판정
0.00~0.87 저자극
0.88~2.42 경자극
2.43~3.44 중자극
3.45 이상 강자극
2. 평가 결과
1) 연구대상자 선정
본 연구는 총 33명의 연구대상자로 시작하였으며 모든 연구대상자가 시험 전 과정을 성실하게 참여하였다. 연구대상자들의 평균 연령은 36.4±9.6세로 최고 연령은 49세, 최저 연령은 20세였다.
연구대상자 피부 특성 (n=33)
항목 분류 빈도 (수) 비율 ( % )
연령대 20대 10 30.30
30대 6 18.18
40대 17 51.52
두피 타입 건성 15 45.45
중성 5 15.15
지성 2 6.07
복합성 11 33.33
문제성 피부 0 0.00
두피 수분 촉촉함 0 0.00
보통 18 54.55
부족함 15 45.45
두피 유분 매우 번들거림 0 0.00
보통 23 69.70
부족함 10 30.30
수면시간 5시간 이하 3 9.09
5~8시간 25 75.76
8시간 이상 5 15.15
자외선 노출
(1일)		 1시간 미만 8 24.24
1-3시간 20 60.61
3시간 이상 5 15.15
흠연 여부
(1일)		 안 핀다 33 100.00
10개피 미만 0 0.00
10개피 이상 0 0.00
한 갑 이상 0 0.00
쉽게 자극 받음 예 3 9.09
아니오 30 90.91
따가움/가려움 감수성 예 1 3.03
아니오 32 96.97
이상반응 경험 예 0 0.00
아니오 33 100.00
생리 중 피부 변화 유무 예 4 12.12
아니오 29 87.88
생리 주기 생리 일주일 전 11 33.33
생리 중 3 9.10
생리 일주일 이내 6 18.18
기타 13 39.39
2) 일차 자극 평가
물질번호 명수(n)1 첩포 제거 30분 후(48시간) 첩포 제거 24시간 후(72시간) 평균반응도2
0.5± 1+ 2+ 3+ 4+ 반응도 0.5± 1+ 2+ 3+ 4+ 반응도
1 1 1 - - - - 0.38 - 1 - - - 0.76 0.57
2 0 0 - - - - 0.00 - - - - - 0.00 0.00
1번 물질: 실시예 1, 2번 물질: 정제수
본 시험물질 2종 중 1 종(1번 물질)은 1명의 연구대상자에게서 첩포 제거 30분 후에 0.5±grade의 피부 반응이, 24시간 후 관찰 시점에는 1+grade의 피부반응이 관찰되었다. 다른 1 종(2번 물질)은 첩포 제거 후 관찰시점에 참여한 모든 연구 대상자들에게서 아무런 피부반응도 관찰되지 않았다.
이상과 같은 연구결과로 볼 때, 실시예 1은 인체피부 일차자극 측면에서 저자극 범주의 물질로 분류되었고, 탈모방지용 화장품으로 안전성을 확인할 수 있었다.
<110> BioCeltran <120> Composition for preventing hair loss and promoting hair growth with enhanced skin penetration activity <130> YP-18-197 <160> 6 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> The name of this sequence is PEP1. <400> 1 Lys Glu Thr Trp Trp Glu Thr Trp Trp Thr Glu Trp Ser Gln Pro Lys 1 5 10 15 Lys Lys Arg Lys Val 20 <210> 2 <211> 206 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Ala Pro Leu Gly Glu Val Gly Asn Tyr Phe Gly Val Gln Asp Ala Val 1 5 10 15 Pro Phe Gly Asn Val Pro Val Leu Pro Val Asp Ser Pro Val Leu Leu 20 25 30 Ser Asp His Leu Gly Gln Ser Glu Ala Gly Gly Leu Pro Arg Gly Pro 35 40 45 Ala Val Thr Asp Leu Asp His Leu Lys Gly Ile Leu Arg Arg Arg Gln 50 55 60 Leu Tyr Cys Arg Thr Gly Phe His Leu Glu Ile Phe Pro Asn Gly Thr 65 70 75 80 Ile Gln Gly Thr Arg Lys Asp His Ser Arg Phe Gly Ile Leu Glu Phe 85 90 95 Ile Ser Ile Ala Val Gly Leu Val Ser Ile Arg Gly Val Asp Ser Gly 100 105 110 Leu Tyr Leu Gly Met Asn Glu Lys Gly Glu Leu Tyr Gly Ser Glu Lys 115 120 125 Leu Thr Gln Glu Cys Val Phe Arg Glu Gln Phe Glu Glu Asn Trp Tyr 130 135 140 Asn Thr Tyr Ser Ser Asn Leu Tyr Lys His Val Asp Thr Gly Arg Arg 145 150 155 160 Tyr Tyr Val Ala Leu Asn Lys Asp Gly Thr Pro Arg Glu Gly Thr Arg 165 170 175 Thr Lys Arg Gln Lys Phe Thr His Phe Leu Pro Arg Pro Val Asp Pro 180 185 190 Asp Lys Val Pro Glu Leu Tyr Lys Asp Ile Leu Ser Gln Ser 195 200 205 <210> 3 <211> 146 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 3 Pro Ala Leu Pro Glu Asp Gly Gly Ser Gly Ala Phe Pro Pro Gly His 1 5 10 15 Phe Lys Asp Pro Lys Arg Leu Tyr Cys Lys Asn Gly Gly Phe Phe Leu 20 25 30 Arg Ile His Pro Asp Gly Arg Val Asp Gly Val Arg Glu Lys Ser Asp 35 40 45 Pro His Ile Lys Leu Gln Leu Gln Ala Glu Glu Arg Gly Val Val Ser 50 55 60 Ile Lys Gly Val Cys Ala Asn Arg Tyr Leu Ala Met Lys Glu Asp Gly 65 70 75 80 Arg Leu Leu Ala Ser Lys Cys Val Thr Asp Glu Cys Phe Phe Phe Glu 85 90 95 Arg Leu Glu Ser Asn Asn Tyr Asn Thr Tyr Arg Ser Arg Lys Tyr Thr 100 105 110 Ser Trp Tyr Val Ala Leu Lys Arg Thr Gly Gln Tyr Lys Leu Gly Ser 115 120 125 Lys Thr Gly Pro Gly Gln Lys Ala Ile Leu Phe Leu Pro Met Ser Ala 130 135 140 Lys Ser 145 <210> 4 <211> 165 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Ala Pro Met Ala Glu Gly Gly Gly Gln Asn His His Glu Val Val Lys 1 5 10 15 Phe Met Asp Val Tyr Gln Arg Ser Tyr Cys His Pro Ile Glu Thr Leu 20 25 30 Val Asp Ile Phe Gln Glu Tyr Pro Asp Glu Ile Glu Tyr Ile Phe Lys 35 40 45 Pro Ser Cys Val Pro Leu Met Arg Cys Gly Gly Cys Cys Asn Asp Glu 50 55 60 Gly Leu Glu Cys Val Pro Thr Glu Glu Ser Asn Ile Thr Met Gln Ile 65 70 75 80 Met Arg Ile Lys Pro His Gln Gly Gln His Ile Gly Glu Met Ser Phe 85 90 95 Leu Gln His Asn Lys Cys Glu Cys Arg Pro Lys Lys Asp Arg Ala Arg 100 105 110 Gln Glu Asn Pro Cys Gly Pro Cys Ser Glu Arg Arg Lys His Leu Phe 115 120 125 Val Gln Asp Pro Gln Thr Cys Lys Cys Ser Cys Lys Asn Thr Asp Ser 130 135 140 Arg Cys Lys Ala Arg Gln Leu Glu Leu Asn Glu Arg Thr Cys Arg Cys 145 150 155 160 Asp Lys Pro Arg Arg 165 <210> 5 <211> 105 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 5 Met Val Lys Gln Ile Glu Ser Lys Thr Ala Phe Gln Glu Ala Leu Asp 1 5 10 15 Ala Ala Gly Asp Lys Leu Val Val Val Asp Phe Ser Ala Thr Trp Cys 20 25 30 Gly Pro Cys Lys Met Ile Lys Pro Phe Phe His Ser Leu Ser Glu Lys 35 40 45 Tyr Ser Asn Val Ile Phe Leu Glu Val Asp Val Asp Asp Cys Gln Asp 50 55 60 Val Ala Ser Glu Cys Glu Val Lys Cys Met Pro Thr Phe Gln Phe Phe 65 70 75 80 Lys Lys Gly Gln Lys Val Gly Glu Phe Ser Gly Ala Asn Lys Glu Lys 85 90 95 Leu Glu Ala Thr Ile Asn Glu Leu Val 100 105 <210> 6 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> The name of this sequence is AST-B. <220> <221> NON_TER <222> (1) <223> An acetyl group has been binded to N-terminal of this Asp. <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4) <223> D-form. <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6) <223> D-form. A methyl group has been binded to an alpha carbon of this Leu. <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10) <223> This is norleucine that is an isomer of leucine. <220> <221> MUTAGEN <222> (24) <223> Racemic body(Mixture of D-form and L-form). It has been cyclized. <220> <221> MISC_FEATURE <222> (25) <223> D-form. <220> <221> MUTAGEN <222> (27) <223> It has been cyclized. <220> <221> MISC_FEATURE <222> (32) <223> D-form. A methyl group has been binded to an alpha carbon of this Leu. <220> <221> NON_TER <222> (33) <223> An amino group has been binded to C-terminal of Ile. <400> 6 Asp Leu Ser Phe His Leu Leu Arg Lys Leu Ile Glu Ile Glu Lys Gln 1 5 10 15 Glu Lys Glu Lys Glu Glu Ala Glu Asn Asn Lys Leu Leu Leu Asp Leu 20 25 30 Ile

Claims (4)

  1. 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 2의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자9 (Fibroblast Growth Factor, FGF9)가 결합된 재조합 단백질;
    서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 3의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자 (Basic Fibroblast Growth Factor, FGF2)가 결합된 재조합 단백질;
    서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 4의 아미노산 서열을 갖는 혈관내피세포 성장인자 (Vascular endothelial growth factor, VEGF)가 결합된 재조합 단백질;
    서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 5의 아미노산 서열을 갖는 티오레독신 (Thioredoxin1, TRX1)이 결합된 재조합 단백질;
    하기 화학식 1의 AHK-Cu 펩타이드; 및
    서열번호 6의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드;를 포함하는 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112018111273019-pat00006

  2. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은,
    피부투과성을 갖는 것을 특징으로 하는 탈모 방지용 또는 발모 촉진용 화장료 조성물.
  3. 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 2의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자9 (Fibroblast Growth Factor, FGF9)가 결합된 재조합 단백질;
    서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 3의 아미노산 서열을 갖는 섬유아세포 성장인자 (Basic Fibroblast Growth Factor, FGF2)가 결합된 재조합 단백질;
    서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 4의 아미노산 서열을 갖는 혈관내피세포 성장인자 (Vascular endothelial growth factor, VEGF)가 결합된 재조합 단백질;
    서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 PEP-1 펩타이드와 서열번호 5의 아미노산 서열을 갖는 티오레독신 (Thioredoxin1, TRX1)이 결합된 재조합 단백질;
    하기 화학식 1의 AHK-Cu 펩타이드; 및
    서열번호 6의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드;를 포함하는 탈모 억제 또는 발모 촉진용 피부 외용제 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112018111273019-pat00007

  4. 제3항에 있어서,
    상기 조성물은,
    피부투과성을 갖는 것을 특징으로 하는 탈모 방지용 또는 발모 촉진용 피부 외용제 조성물.
KR1020180137100A 2018-11-09 2018-11-09 피부투과성이 개선된 탈모 억제 또는 발모 촉진용 조성물 KR102089754B1 (ko)

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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140018624A (ko) * 2012-08-02 2014-02-13 (주)애드바이오텍 모발 생장 촉진용 조성물
KR101626758B1 (ko) * 2014-12-26 2016-06-02 주식회사 바이오셀트란 피부 투과성을 갖는 인간 염기성 섬유아세포 성장인자의 개발, 생산 및 화장품 조성물
KR20160121122A (ko) * 2015-04-10 2016-10-19 차의과학대학교 산학협력단 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물
KR20170055919A (ko) * 2015-11-12 2017-05-22 주식회사 펩트론 미백, 피부 탄력, 주름 개선 및 상처치유 활성을 갖는 다기능성 피부투과 펩타이드
KR20180013096A (ko) * 2016-07-28 2018-02-07 주식회사 큐어바이오 신규한 aimp1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 조성물
KR20180020789A (ko) * 2016-08-19 2018-02-28 (주)케어젠 미녹시딜과 펩타이드의 결합체

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140018624A (ko) * 2012-08-02 2014-02-13 (주)애드바이오텍 모발 생장 촉진용 조성물
KR101626758B1 (ko) * 2014-12-26 2016-06-02 주식회사 바이오셀트란 피부 투과성을 갖는 인간 염기성 섬유아세포 성장인자의 개발, 생산 및 화장품 조성물
KR20160121122A (ko) * 2015-04-10 2016-10-19 차의과학대학교 산학협력단 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물
KR20170055919A (ko) * 2015-11-12 2017-05-22 주식회사 펩트론 미백, 피부 탄력, 주름 개선 및 상처치유 활성을 갖는 다기능성 피부투과 펩타이드
KR20180013096A (ko) * 2016-07-28 2018-02-07 주식회사 큐어바이오 신규한 aimp1 단백질의 단편과 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 조성물
KR20180020789A (ko) * 2016-08-19 2018-02-28 (주)케어젠 미녹시딜과 펩타이드의 결합체

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
대한민국 공개특허 제10-2014-0122380호(2014.10.20)에는, "TCTP-PTD를 포함하는 유전자 전달체"가 기재되어 있다.
대한민국 등록특허 제10-15582220000호(2015.10.01)에는, 사이클로필린 A (CypA) 단백질, CypA 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 핵산 또는 CypA 단백질 발현 재조합 벡터를 포함하는 탈모 방지 및 발모 개선용 조성물"이 기재되어 있다.

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