JP2024511214A

JP2024511214A - 皮膚色素沈着を軽減するためのペプチドおよび方法

Info

Publication number: JP2024511214A
Application number: JP2023559735A
Authority: JP
Inventors: エー．ラブ，ロバート
Original assignee: ジーエルオーファーマ，インク．
Priority date: 2021-03-24
Filing date: 2022-03-23
Publication date: 2024-03-12
Also published as: WO2022204305A2; US20240190917A1; WO2022204305A3; BR112023019249A2; AU2022242835A1; EP4313100A2; KR20240035939A; CA3213099A1

Abstract

【解決手段】本開示は、メラノサイト刺激ホルモンのメラノコルチン１受容体への結合を阻害する新規なペプチドアンタゴニストに関する。本発明のペプチドアンタゴニストは、色素沈着によって引き起こされる皮膚変色の出現を予防または軽減する化粧料組成物において有用である。本開示はまた、本開示のペプチドアンタゴニストを含む化粧料組成物、および、必要としている対象における皮膚変色の出現を予防または軽減するためのその使用方法に関する。
【選択図】図３

Description

相互参照
本出願は、２０２１年１０月２５日出願の米国仮出願第６３／２７１，６４６号および２０２１年３月２４日出願の米国仮出願第６３／１６５，６１１号の利益を主張するものであり、当該文献の各々は、引用によってその全体が本明細書に組み込まれる。

皮膚色素沈着は、表皮にあるケラチノサイトと表皮の基底層にあるメラノサイトとの間の相互作用を含む経路によって生じる。紫外線にさらされると、ケラチノサイトは、メラノサイト刺激ホルモン（ＭＳＨ）を放出する。ヒトにおいて、ＭＳＨは、メラノサイトの原形質膜上のメラノコルチン１受容体（ＭＣ１Ｒ）に結合して活性化する。これによって、ＭＣ１Ｒ媒介シグナル伝達カスケードが開始され、ユーメラニンとして知られている黒色に色素沈着したメラニンのメラノサイトの産生が上昇し、メラノソーム（メラニンを含む分泌可能な小さな小胞）のケラチノサイトへの移送が増加する。これによって、望ましくない皮膚変色、例えば、濃い斑点が生じる可能性がある。皮膚色素沈着経路を阻害することで皮膚変色を予防および／または軽減する安全かつ効果的な組成物および方法が必要とされている。

本発明は、メラノサイト刺激ホルモン（ＭＳＨ）のメラノコルチン１受容体（ＭＣ１Ｒ）への結合を阻害する新規なペプチドアンタゴニストに関する組成物および方法を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明のペプチドアンタゴニストを含む化粧料組成物を含む。いくつかの実施形態では、本発明のペプチドアンタゴニストは、色素沈着に起因する皮膚変色の出現を予防もしくは軽減するか、またはその両方のための局所用化粧料組成物において有用である。いくつかの実施形態では、本発明は、例えば、必要としている個体における色素沈着に起因する皮膚変色を予防または軽減するために、本発明のペプチドアンタゴニストを含む化粧料組成物を使用する方法に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の組成物または方法を使用してＭＳＨとＭＣ１Ｒとの相互作用を阻止または阻害するための方法に関する。

いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、アミノ酸配列：Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９を含む、Ａ群のメラノコルチン１受容体（ＭＣ１Ｒ）ペプチドアンタゴニストであって、式中、Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－ＧｌｎもしくはＤ－Ｇｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ２は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ５は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ６は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ７は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ８は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、および、ＰｒｏもしくはＤ－Ｐｒｏの誘導体から選択され、Ｘａａ９は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１がＭｅｔの場合は、Ｘａａ２はＰｒｏではなく、Ｎ末端は任意選択で修飾され、Ｃ末端は任意選択で修飾される、Ａ群のメラノコルチン１受容体（ＭＣ１Ｒ）ペプチドアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、Ａ群のペプチドアンタゴニストのＸａａ２は、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、Ａ群のペプチドアンタゴニストのＸａａ２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、Ａ群のペプチドアンタゴニストのＸａａ１は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、および、Ｃｙｓ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－ＧｌｎもしくはＤ－Ｇｌｕの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、Ａ群のペプチドアンタゴニストのＸａａ１は存在しないか、または、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、および、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－ＧｌｎもしくはＤ－Ｇｌｕの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、Ａ群のペプチドアンタゴニストのＸａａ１は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｓｅｃ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、および、Ｃｙｓ、Ｓｅｃ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－ＧｌｎもしくはＤ－Ｇｌｕの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、Ａ群のペプチドアンタゴニストのＸａａ２は、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、Ａ群のペプチドアンタゴニストのＸａａ１は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ５は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ６は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ７は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ８は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、および、ＰｒｏもしくはＤ－Ｐｒｏの誘導体から選択され、Ｘａａ９は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択される。

いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、アミノ酸配列：Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９－Ｘａａ１０－Ｘａａ１１－Ｘａａ１２－Ｘａａ１３－Ｘａａ１４－Ｘａａ１５－Ｘａａ１６－Ｘａａ１７－Ｘａａ１８－Ｘａａ１９－Ｘａａ２０－Ｘａａ２１－Ｘａａ２２－Ｘａａ２３－Ｘａａ２４－Ｘａａ２５－Ｘａａ２６を含む、Ｂ群のメラノコルチン１受容体（ＭＣ１Ｒ）ペプチドアンタゴニストであって、式中、Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｘａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、Ｘａａ２は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ３は存在しないか、または、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ４は存在しないか、または、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、Ｘａａ５は存在しないか、または、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、Ｘａａ６は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ７は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ８は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択されるか、ならびに／または、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、Ｘａａ９は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１８は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１９は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択されるか、ならびに／または、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、または、Ｘａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、Ｘａａ２０は存在しないか、または、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ２１は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２２は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２３は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ２４は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２５は存在しないか、または、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ２６は存在しないか、または、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、Ｎ末端は任意選択で修飾され、Ｃ末端は任意選択で修飾される、Ｂ群のメラノコルチン１受容体（ＭＣ１Ｒ）ペプチドアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、Ｂ群のアンタゴニストのＸａａ１は存在せず、Ｘａａ２は存在せず、Ｘａａ３は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ４は、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、Ｘａａ６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ７は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１８は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１９は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２０は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ２１は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２３は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ２４は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２５は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストのＸａａ１は存在せず、Ｘａａ２は存在せず、Ｘａａ３は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ４は、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、Ｘａａ６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ７は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１８は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１９は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ２０は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ２１は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２３は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ２４は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２５は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、Ｂ群のアンタゴニストのＸａａ１は存在せず、Ｘａａ２は存在せず、Ｘａａ３は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ４は、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、Ｘａａ６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ７は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、
Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１８は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ２０は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ２１は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２３は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ２４は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２５は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、Ｂ群のアンタゴニストのＸａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、Ｘａａ２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ３は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ４は、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、Ｘａａ６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ７は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１８は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ２０は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ２１は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２３は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ２４は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２５は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択される。いくつかの実施形態では、Ｂ群のアンタゴニストのＸａａ１は存在せず、Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１８～Ｘａａ２６は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｂ群のアンタゴニストのＸａａ１～Ｘａａ８は存在せず、Ｘａａ１～Ｘａａ８は存在せず、Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１８は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１９～Ｘａａ２６は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｂ群のアンタゴニストのＸａａ１～Ｘａａ７は存在せず、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１８は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ２０～Ｘａａ２６は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｂ群のアンタゴニストのＸａａ１～Ｘａａ８は存在せず、Ｘａａ９は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１８は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１９～Ｘａａ２６は存在しない。

いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、配列番号４～９０のうちのいずれかとして記載されるアミノ酸配列を含むメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾およびＣ末端修飾は、これらのペプチドについて表１および表２に示されるとおりである。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾およびＣ末端修飾は、当技術分野で知られているか、または本明細書に記載されているいずれかから選択される。

いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストであって、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、本明細書に記載されるようなＡ群またはＢ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列からなり、これには、配列番号４～９０のうちのいずれか１つが含まれるがこれらに限定されない、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストである。いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストであって、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、本明細書に記載されるような分離したＡ群またはＢ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列からなり、これには、配列番号４～９０のうちのいずれか１つが含まれるがこれらに限定されない、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストである。

いくつかの実施形態では、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストの各結合は、Ｃｙｓ－Ｃｙｓ結合、Ｓｅｃ－Ｓｅｃ結合、シスタチオニン結合、ラクタム架橋、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ結合、チオエーテル結合、ジカルバ結合、ならびに、アミノ末端からカルボキシ末端の方向にＰｒｏ－－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ－－Ｄ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ－－Ｐｒｏ、およびＰｒｏ－－Ｄ－Ｐｒｏから選択されるジプロリン結合から独立して選択される。いくつかの実施形態では、結合は、各アミノ酸残基のα炭素間または幾何学的中心間に約３．５から約１０オングストロームの空間分離を有し、結合は、残基のそれぞれのα炭素間または幾何学的中心間に約３．５から約１０オングストロームの空間分離を有するか、あるいはその両方に有する。いくつかの実施形態では、ＭＣ１ＲペプチドアンタゴニストのＮ末端は、Ｃ_１－Ｃ_６アシル、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_６－Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_５－Ｃ_１０アリール、Ｃ_４－Ｃ_８ヘテロアリール、ホルミル、または脂質に修飾される。いくつかの実施形態では、ＭＣ１ＲペプチドアンタゴニストのＣ末端は、ＮＨ_２、アミノ－アシル、アミノ－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、アミノ－Ｃ_６－Ｃ_１２－アラルキル、アミノ－Ｃ_５－Ｃ_１０アリール、アミノ－Ｃ_４－Ｃ_８ヘテロアリール、またはＯ－（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）を含むように修飾される。いくつかの実施形態では、Ｎ末端は、アミノ酸またはアミノ酸の誘導体で修飾されず、Ｃ末端は、アミノ酸またはアミノ酸の誘導体で修飾されない。いくつかの実施形態では、脂質は、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストのシステイン、セリン、リジン、トレオニン、またはチロシンに共有結合している。脂質がＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストのアミノ酸残基に共有結合しているいくつかの実施形態では、脂質は、Ｃ_６－Ｃ_２０アルキル基、Ｃ_６－Ｃ_２０アルケニル基、Ｃ_６－Ｃ_２０アルキニル基、またはＣ_６－Ｃ_２０アシル基を含む。いくつかの実施形態では、脂質は、ゲラニル基、ファルネシル基、またはゲラニルゲラニル基を含む。いくつかの実施形態では、脂質は、ウンデシロイル基、ラウロイル基、トリデシロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、またはステアロイル基を含む。いくつかの実施形態では、脂質は、パルミトイル化またはプレニル化によって付加されたＣｙｓの共有結合修飾である。いくつかの実施形態では、ＭＣ１Ｒ受容体ペプチドアンタゴニストは、芳香族側鎖アミノ酸、非芳香族側鎖アミノ酸、脂肪族側鎖アミノ酸、側鎖アミドアミノ酸、側鎖エステルアミノ酸、ヘテロ芳香族側鎖アミノ酸、側鎖チオールアミノ酸、ベータアミノ酸、および主鎖修飾アミノ酸からなる群から選択される非標準アミノ酸である少なくとも１つの誘導体を含む。いくつかの実施形態では、芳香族側鎖アミノ酸は、チロシン、ヒスチジン、トリプトファン、またはフェニルアラニンの誘導体である。いくつかの実施形態では、非芳香族側鎖アミノ酸は、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、プロリン、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、またはロイシンの誘導体である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの誘導体は、２－アミノアジピン酸、３－アミノアジピン酸、β－アラニン、β－アミノプロピオン酸、２－アミノブチル酸、４－アミノブチル酸、ピペリジン酸、６－アミノカプロン酸、２－アミノヘプタン酸、２－アミノイソブチル酸、３－アミノイソブチル酸、２－アミノピメリン酸、２，４－ジアミノブチル酸、デスモシン、２，２’－ジアミノピメリン酸、２，３－ジアミノプロピオン酸（ｄｉａｍｉｎｏｐｒｏｐｒｉｏｎｉｃａｃｉｄ）、Ｎ－エチルグリシン、Ｎ－エチルアスパラギン、ヒドロキシリジン、アロ－ヒドロキシリジン、３－ヒドロキシプロリン、４－ヒドロキシプロリン、イソデスモシン、アロ－イソロイシン、Ｎ－メチルグリシン、サルコシン、ｎ－メチルイソロイシン、６－Ｎ－メチルリジン、Ｎ－メチルバリン、ノルバリン、ノルロイシン、およびオルニチンからなる群から選択される非標準アミノ酸である。いくつかの実施形態では、ペプチド中の１つ以上のアミノ酸は、Ｄ－アミノ酸構成を有し、ペプチド中の残りのアミノ酸は、Ｌ－アミノ酸構成を有する。

いくつかの態様では、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、メラノコルチン１受容体を阻害する。いくつかの実施形態では、阻害は、選択的である。いくつかの実施形態では、阻害は、ＭＳＨのメラノコルチン１受容体への結合を阻止することを含む。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０は、約１ミリモルから約１ピコモル、約２００ｎＭ未満、約１５０ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満、約７５ｎＭ未満、約５０ｎＭ未満、または約２５ｎＭ未満である。いくつかの実施形態では、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、対照の活性と比較して活性の亢進を示すメラノコルチン１受容体を阻害する。いくつかの実施形態では、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、Ａ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストであり、対照は、配列番号１のアミノ酸配列を有するペプチドである。いくつかの実施形態では、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、配列番号４～４３のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有し、対照は、配列番号１として記載されるアミノ酸配列を有するペプチドである。いくつかの実施形態では、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、Ｂ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストであり、対照は、配列番号２、３、９１、９２、９３、および９４のうちのいずれか１つとして記載されるアミノ酸配列を有するペプチドである。いくつかの実施形態では、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、配列番号４４～９０のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有し、対照は、配列番号２、３、９１、９２、９３、および９４のうちのいずれか１つとして記載されるアミノ酸配列を有するペプチドである。いくつかの実施形態では、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、Ａ群またはＢ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストであり、対照は、配列番号１、２、３、９１、９２、９３、および９４のうちのいずれか１つとして記載されるアミノ酸配列を有するペプチドである。いくつかの実施形態では、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、対照のＩＣ_５０の約０．４倍から約０．８倍のＩＣ_５０でメラノコルチン１受容体を阻害する。いくつかの実施形態では、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストの活性は、対照の活性よりも約１．２５倍から約５倍大きい。いくつかの実施形態では、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストの活性および対照の活性は、同じアッセイ方法を使用して、同じ実験において、またはその両方で判定される。

いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載されるようなＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストを含む組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、必要としている個体における皮膚変色の出現を予防、軽減、および／または改善するための化粧料組成物である。いくつかの実施形態では、化粧料組成物は、局所使用のために製剤化される。皮膚変色は、色素沈着によって引き起こされる可能性がある。皮膚変色は、色素沈着過剰によって引き起こされる可能性がある。いくつかの実施形態では、皮膚変色、例えば、色素沈着または色素沈着過剰は、メラニン色素沈着過剰、肝斑、黒皮症、加齢による斑点、そばかす、またはそれらの組合せを含む。

いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、個体における皮膚変色を予防または改善するための方法であって、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストを含む化粧料組成物を有効量で個体の皮膚に適用する工程を含む、方法である。いくつかの態様では、化粧料組成物は、１つを超える有効成分を含む。いくつかの態様では、化粧料組成物は、本開示の１つを超えるＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストを含む。いくつかの実施形態では、化粧料組成物は、水、緩衝液、吸収促進剤、安定性促進剤、ジアミノブチロイルベンジルアミド、ジアセテート、グリセリン、ガム、親水コロイドまたは誘導体、セルロース誘導体、乳化剤、脂肪族アルコール、アクリル誘導体、ミネラル、界面活性剤、脂肪、油、防腐剤、単糖、二糖、多糖、グリコサミノグリカン、およびキレート化剤からなる群から選択される、１つ以上の賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、吸収促進剤は、リポソーム送達系、トランスファーソーム送達系、エトソーム送達系、短鎖アルコール、長鎖アルコール、多価アルコール、尿素、アミノ酸、アミノ酸エステル、アミン、アミド、１－ドデシルアザシクロヘプタン－２－オン（ＡＺＯＮＥ（登録商標））、１－ドデシルアザシクロヘプタン－２－オンの誘導体、ピロリドン、ピロリドン誘導体、テルペン、テルペン誘導体、脂肪酸、脂肪酸エステル、大環状化合物、テンシド、スルホキシド、レシチン小胞、水界面活性剤、ポリオール、小分子トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、セプタペプチドまたはオクタペプチド、イソセテス－２０、エトキシジグリコール、ジメチルスルホキシド、ジメチルイソソルビド、およびフロレチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、安定性促進剤は、小分子ペプチドである。いくつかの実施形態では、少分子ペプチドは、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、セプタペプチド、オクタペプチド、アセチルヘキサペプチド－３の化粧用局所ペプチド、メラノタンＩＩ、ＡＣＶＲ２Ｂ（ＡＣＥ－０３１）、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）Ａｓｅｔａｔｅ、アルジルリン、マトリキシルアセテート（パルミトイルペンタペプチド）、銅とのペプチドＧＨＫ自発的複合体、パルミトイルテトラペプチド－３、アルジルリン、アセチルグルタミルへプタペプチド、Ｍａｔｒｉｘｙｌ’、スナップ－８、Ｓｙｎ－Ｔｒａｃｋｓ、Ｓｙｎ－Ｃｏｌｌ、Ｓｙｎ－Ｈｙｃａｎ、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ、Ｐｅｐｈａ－Ｔｉｇｈｔ、Ｔ_ｅｇｏ（登録商標）Ｐｅｐ４－１７、およびＴｒｙｌａｇｅｎからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、化粧料組成物は、１つ以上の他の有効成分を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の他の有効成分は、第２の異なるＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニスト、抗酸化剤、レチノイド、成長因子、コラーゲン刺激ペプチド、キャリアペプチド、ｔＴＡＴ－スーパーオキシドジスムターゼを阻害するペプチド、プロテイナーゼを阻害するペプチド、ヒアルロナンシンターゼ２を刺激するペプチド、およびケラチン系ペプチドからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、化粧料組成物は、リポソーム送達系を含む。いくつかの実施形態では、化粧料組成物は、クリーム、バーム、ゲル、溶液、血清、化粧品、液体、ローション、軟膏、エマルジョン、乳液、スプレー、マスクなどである。いくつかの実施形態では、化粧料組成物は、ＭＣ１Ｒ受容体ペプチドアンタゴニストを約０．０１％から約５％ｗ／ｗ含む。

いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、個体における皮膚変色を予防または改善する際に使用するための、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストを含む化粧料組成物である。

いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、個体における色素沈着によって引き起こされる皮膚変色の出現を予防または一時的に改善するための方法であって、本開示のＭＣ１Ｒ受容体ペプチドアンタゴニストを含む化粧料組成物を有効量で個体に適用する工程を含む、方法を含む発明である。いくつかの実施形態では、ＭＣ１Ｒ受容体ペプチドアンタゴニストは、化粧料組成物を１回以上の用量で適用される。いくつかの実施形態では、化粧料組成物の単回用量は、１時間に約１回から２週間に約１回適用される。いくつかの実施形態では、化粧料組成物の単回用量は、１日約１回適用される。いくつかの実施形態では、化粧料組成物は、副作用なしに無期限に適用されてもよい。いくつかの実施形態では、化粧料組成物の用量は、免疫学的用量未満である。

いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、（ａ）小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれ含む脂質小胞と、（ｂ）脂質小胞に捕捉され、１つ以上の界面活性剤によって安定化される水中油型エマルジョンと、（ｃ）脂質二重層および／または水中油型エマルジョン中に捕捉されるメラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストとを含む脂質小胞組成物である。いくつかの態様では、メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストは、アミノ酸配列：Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９を含み、式中、Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－ＧｌｎもしくはＤ－Ｇｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ２は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ５は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ６は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ７は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ８は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、および、ＰｒｏもしくはＤ－Ｐｒｏの誘導体から選択され、Ｘａａ９は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１がＭｅｔの場合は、Ｘａａ２はＰｒｏではなく、Ｎ末端は任意選択で修飾され、Ｃ末端は任意選択で修飾される。いくつかの態様では、メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストは、アミノ酸配列：Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９－Ｘａａ１０－Ｘａａｌｌ－Ｘａａ１２－Ｘａａ１３－Ｘａａ１４－Ｘａａ１５－Ｘａａ１６－Ｘａａ１７－Ｘａａ１８－Ｘａａ１９－Ｘａａ２０－Ｘａａ２１－Ｘａａ２２－Ｘａａ２３－Ｘａａ２４－Ｘａａ２５－Ｘａａ２６を含み、式中、Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｘａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、Ｘａａ２は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ３は存在しないか、または、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ４は存在しないか、または、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、Ｘａａ５は存在しないか、または、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、Ｘａａ６は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ７は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ８は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択されるか、ならびに／または、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、Ｘａａ９は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ１８は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ１９は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択されるか、ならびに／または、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、または、Ｘａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、Ｘａａ２０は存在しないか、または、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、Ｘａａ２１は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２２は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２３は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、Ｘａａ２４は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、Ｘａａ２５は存在しないか、または、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、Ｘａａ２６は存在しないか、または、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、Ｎ末端は任意選択で修飾され、Ｃ末端は任意選択で修飾される。いくつかの実施形態では、メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストは、配列番号４～９０のうちのいずれか１つとして記載されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストは、本明細書に記載されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つのアミノ酸配列からなる。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上の浸透促進剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、１つの非イオン性界面活性剤、または複数の非イオン性界面活性剤の組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つの非イオン性界面活性剤、または複数の非イオン性界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、ポリソルベート、ソルビタンエステル、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、Ｃ_８－Ｃ_２２脂肪族アルコール、および約２から約８個のエチレングリコールサブユニットを有するポリエチレングリコール基を含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、ジエチレングリコールヘキサデシルエーテル、２－（２－オクタデコキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３）オレイルエーテル、もしくはポリオキシエチレン（５）オレイルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。ソルビタンエステルは、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレート、もしくはソルビタンイソステアレート、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項５０～５２のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルは、ジラウリン酸ＰＥＧ－８、ジラウリン酸ＰＥＧ－４、ラウリン酸ＰＥＧ－４、ジオレイン酸ＰＥＧ－８、ジステアリン酸ＰＥＧ－８、ジステアリン酸ＰＥＧ－８、ＰＥＧ－７ヤシ油脂肪酸グリセリル、およびＰＥＧ－２０アーモンド脂肪酸グリセリル、またはそれらの任意の組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、またはそれらの任意の組合せを含む。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤のそれぞれは、約１０以下の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する。いくつかの実施形態では、１つの非イオン性界面活性剤、または複数の非イオン性界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％から約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの非イオン性界面活性剤が、水中油型エマルジョン中に存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの非イオン性界面活性剤が、脂質二重層中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、ソルビタンエステル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、およびポリソルベートの組合せを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤は、モノラウロイルリシンもしくはジパルミトイルリシン、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、リン脂質、糖脂質、レシチン、セラミド、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルジオリピン、
ホスファチジン酸、セレブロシド、またはそれらの任意の組合せを含む。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、リン脂質を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、組成物の約０．５％から約２５％（ｗ／ｗ）の量の小胞形成脂質を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、カチオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、モノカチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、アミノ酸および脂肪酸を含む。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、リジン、アルギニン、またはヒスチジンを含む。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、組成物の約１％から約２０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、水中油型エマルジョンは、油成分中にトリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、組成物の約１％から約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、ステロールを含む。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％から約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、プロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、組成物の約１％から約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の粘度増強剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の粘度増強剤は、組成物の約０．５％から約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上のさらなる薬剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、さらなる薬剤は、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、抗菌剤、またはそれらの任意の組合せのうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、対象の皮膚への局所適用のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、対象の皮膚の特定の層にペプチドアンタゴニストを送達するように製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、クリーム、ローション、懸濁液、またはエマルジョンとして製剤化される。

いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、脂質小胞組成物を調製する方法であって、該方法は、ａ）水中油型エマルジョンの油性成分と水中油型エマルジョンの水性成分とを混合することによって、メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストを含む水中油型エマルジョンを調製する工程であって、水性成分は、メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストを含み、水中油型エマルジョンの油性成分および／または水性成分は、１つ以上の界面活性剤を含む、工程と、ｂ）水以外の許容可能な溶媒中に小胞形成脂質を可溶化させる工程と、ｃ）可溶化させた小胞形成脂質に水中油型エマルジョンを添加する工程と、ｄ）小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞および脂質小胞に捕捉された水中油型エマルジョンを形成するのに有効な混合条件下で、水中油型エマルジョンと可溶化させた小胞形成脂質とを混合する工程とを含む、方法である。

いくつかの態様では、本明細書で提供されるのは、対象における皮膚変色を予防または軽減する方法であって、該方法は、前述の対象に脂質組成物を投与する工程を含み、脂質小胞組成物は、（ａ）小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれ含む脂質小胞と、（ｂ）脂質小胞に捕捉され、１つ以上の界面活性剤によって安定化される水中油型エマルジョンと、（ｃ）脂質二重層および／または水中油型エマルジョン中に捕捉されるメラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストとを含む、方法である。いくつかの実施形態では、皮膚変色は、メラニン色素沈着過剰、肝斑、黒皮症、加齢による斑点、そばかす、またはそれらの組合せである。

参照による引用
本明細書で言及される出願公開、特許、および特許出願はすべて、あたかも個々の出願公開、特許、または特許出願がそれぞれ引用により組み込まれるように具体的かつ個々に指示されるのと同じ程度にまで、参照により本明細書に組み込まれる。

本発明の新規な特徴は、添付の特許請求の範囲に具体的に記載される。本発明の特徴および利点をより良く理解するには、本発明の原理が用いられる例示的な実施形態を記載している以下の詳細な説明と添付の図面とを参照されたい。
本明細書で提供される脂質小胞の調製のための例示的な絵によるワークフローを示す。本明細書で提供されるようなペプチドを含む脂質小胞の調製のための例示的なワークフローを示す。臨床試験から得られた対象の例示的な結果を示す。

定義
本明細書で使用される場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、またはその変化形である「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」もしくは「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などは、任意の詳述された特徴を含むことを示すものであるが、任意の他の特徴を除外するものではない。ゆえに、本明細書で使用される場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は包括的であり、詳述されていないさらなる特徴を除外するものではない。本明細書で提供される組成物と方法のいずれかに対するいくつかの実施形態では、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は「本質的に～からなる」または「～からなる」と置き換えてもよい。句「本質的に～からなる」は本明細書では、指定された特性のほか、本発明の特徴や機能に実質的に影響を及ぼさない特性を要求するために使用される。本明細書で使用される場合、用語「なる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ）」は、詳述された特徴の存在単独を示すために使用される。

本明細書や添付の特許請求の範囲で使用される場合、反対の意味として示されない限り、次の用語は以下に指定する意味を持つ。

「アミノ」は、－ＮＨ_２ラジカルを指す。

「シアノ」は、－ＣＮラジカルを指す。

「ニトロ」は、－ＮＯ_２ラジカルを指す。

「オキサ」は、－Ｏ－（ラジカル）を指す。

「オキソ」は、＝Ｏラジカルを指す。

「チオキソ」は、＝Ｓラジカルを指す。

「イミノ」は、＝Ｎ－Ｈラジカルを指す。

「オキシモ」は、＝Ｎ－ＯＨラジカルを指す。

「ヒドラジノ」は、＝Ｎ－ＮＨ_２ラジカルを指す。

「アルキル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、不飽和を含有せず、１～１５個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル（例えば、Ｃ_１－Ｃ_１５アルキル）を指す。ある特定の実施形態では、アルキルは、１～１３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１－Ｃ_１３アルキル）。ある特定の実施形態では、アルキルは、１～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）。他の実施形態では、アルキルは、１～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル）。他の実施形態では、アルキルは、１～４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）。他の実施形態では、アルキルは、１～３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）。他の実施形態では、アルキルは、１～２個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１－Ｃ_２アルキル）。他の実施形態では、アルキルは、１個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１アルキル）。他の実施形態では、アルキルは、５～１５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_５－Ｃ_１５アルキル）。他の実施形態では、アルキルは、５～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_５－Ｃ_８アルキル）。他の実施形態では、アルキルは、２～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２－Ｃ_５アルキル）。他の実施形態では、アルキルは、３～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_３－Ｃ_５アルキル）。他の実施形態では、アルキル基は、メチル、エチル、１－プロピル（ｎ－プロピル）、１－メチルエチル（イソ－プロピル）、１－ブチル（ｎ－ブチル）、１－メチルプロピル（ｓｅｃ－ブチル）、２－メチルプロピル（イソ－ブチル）、１，１－ジメチルエチル（ｔｅｎｔ－ブチル）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合により分子の残りに結合している。本明細書で別段の定めのない限り、アルキル基は、以下の置換基、すなわち、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、－ＯＲ^ａ、－ＳＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ^ａ、－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および－Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）のうちの１つ以上により任意選択で置換され、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、またはヘテロアリールアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。

「アルコキシ」は、アルキルが上で定義されるようなアルキル鎖である、式－Ｏ－アルキルの酸素原子を介して結合したラジカルを指す。

「アルケニル」は、炭素原子と水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、２～１２個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。ある特定の実施形態では、アルケニルは、２～８個の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルケニルは、２～４個の炭素原子を含む。アルケニルは、単結合により分子の残りに結合し、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、プロプ－１－エニル（すなわち、アリル）、ブト－１－エニル、ペント－１－エニル、ペンタ－１，４－ジエニルなどである。本明細書で別段の定めのない限り、アルケニル基は、以下の置換基、すなわち、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、－ＯＲ^ａ、－ＳＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ^ａ、－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および－Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）のうちの１つ以上により任意選択で置換され、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、またはヘテロアリールアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。

「アルキニル」は、炭素原子と水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、２～１２個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。ある特定の実施形態では、アルキニルは、２～８個の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは、２～６個の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは、２～４個の炭素原子を含む。アルキニルは、単結合、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどにより分子の残りに結合している。本明細書で別段の定めのない限り、アルキル基は、以下の置換基、すなわち、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、－ＯＲ^ａ、－ＳＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ^ａ、－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および－Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）のうちの１つ以上により任意選択で置換され、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、またはヘテロアリールアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。

「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、ラジカル基に分子の残りを結合させ、炭素と水素のみからなり、不飽和を含まず、１～１２個の炭素原子、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ－ブチレンなどを有する、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指す。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、および単結合を介してラジカル基に結合している。分子の残りおよびラジカル基に対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖中の１個の炭素、または鎖内の任意の２個の炭素を介する。ある特定の実施形態では、アルキレンは、１～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１－Ｃ_８アルキレン）。他の実施形態では、アルキレンは、１～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１－Ｃ_５アルキレン）。他の実施形態では、アルキレンは、１～４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１－Ｃ_４アルキレン）。他の実施形態では、アルキレンは、１～３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１－Ｃ_３アルキレン）。他の実施形態では、アルキレンは、１～２個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１－Ｃ_２アルキレン）。他の実施形態では、アルキレンは、１個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１アルキレン）。他の実施形態では、アルキレンは、５～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_５－Ｃ_８アルキレン）。他の実施形態では、アルキレンは、２～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２－Ｃ_５アルキレン）。他の実施形態では、アルキレンは、３～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_３－Ｃ_５アルキレン）。本明細書で別段の定めのない限り、アルキレン鎖は、以下の置換基、すなわち、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、－ＯＲ^ａ、－ＳＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ^ａ、－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、－Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および－Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）のうちの１つ以上により任意選択で置換され、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、またはヘテロアリールアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。

「アリール」は、環炭素原子から水素原子を取り除くことにより、単環式または多環式の芳香族炭化水素環系から誘導されるラジカルを指す。芳香族単環式または多環式の炭化水素環系は、水素と５～１８の炭素原子からなる炭素とだけを含み、ここで、環系中の環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケルの理論に従い環状の非局在化（４ｎ＋２）π－電子系を含む。アリール基が誘導される環系として、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書で特に別段の定めの無い限り、用語「アリール」または接頭辞「ａｒ－」（「アラルキル」に含まれるものなど）は、１つ以上の置換基により任意選択で置換されるアリールラジカルを含むように意図され、前記１つ以上の置換基は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアラルキル、任意選択で置換されたアラルケニル、任意選択で置換されたアラルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたカルボシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、－Ｒ^ｂ－ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｏ－Ｒ^ｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲａ（ｔは１または２である）、－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＲａ（ｔは１または２である）、－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）から選択され、各Ｒ^ａは独立して、水素、アルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、またはヘテロアリールアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）であり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直鎖結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖であり、Ｒ^ｃは、直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖であり、上記置換基のそれぞれは、別段の定めが無い限り非置換型である。

「アラルキル」は、式－Ｒ^ｃ－アリールのラジカルを指し、Ｒ^ｃは、例えばメチレンやエチレンなどの上で定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上述されるように任意選択で置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上述されるように任意選択で置換される。

「カルボシクリル」または「シクロアルキル」は、炭素原子と水素原子のみからなり、縮合環または架橋環の系を含み、３～１５個の炭素原子を有する、非芳香族の単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指す。ある特定の実施形態では、カルボシクリルは、３～１０個の炭素原子を含む。他の実施形態では、カルボシクリルは、５～７個の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに結合している。カルボシクリルは飽和している（つまり、Ｃ－Ｃ単結合のみを含む）か、または不飽和（つまり、１つ以上の二重結合または三重結合を含む）である。完全に飽和したカルボシクリルラジカルは、「シクロアルキル」とも呼ばれる。単環式シクロアルキルの例として、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。不飽和カルボシクリルは、「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式シクロアルケニルの例として、例えばシクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルが挙げられる。多環式カルボシクリルラジカルとして、例えばアダマンチル、ノルボルニル（つまり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書で特に別段の定めの無い限り、用語「カルボシクリル」は、１つ以上の置換基により任意選択で置換されるカルボシクリルラジカルを含むように意図され、前記１つ以上の置換基は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアラルキル、任意選択で置換されたアラルケニル、任意選択で置換されたアラルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたカルボシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、－Ｒ^ｂ－ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｏ－Ｒ^ｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲａ（ｔは１または２である）、－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＲａ（ｔは１または２である）、－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）から選択され、各Ｒ^ａは独立して、水素、アルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、またはヘテロアリールアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）であり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直鎖結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖であり、Ｒ^ｃは、直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖であり、上記置換基のそれぞれは、別段の定めが無い限り非置換型である。

「カルボシクリルアルキル」は、式－Ｒ^ｃ－カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒ^ｃは上で定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖とカルボシクリルラジカルは、上で定義されるように任意選択で置換される。

「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードの置換基を指す。

「フルオロアルキル」は、上で定義されるようなアルキルラジカルを指し、該アルキルラジカルは、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１－フルオロメチル－２－フルオロエチルなど、上で定義されるような１つ以上のフルオロラジカルにより置換される。いくつかの実施形態では、フルオロアルキルラジカルのアルキル部分はアルキル基について上で定義されるように任意選択で置換される。

「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、２～１２個の炭素原子と、窒素、酸素、および硫黄から選択される１～６個のヘテロ原子とを含む、安定した３～１８員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、縮合した環系または架橋した環系を任意選択で含む。ヘテロシクリルラジカル中のヘテロ原子は、任意選択で酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、任意選択で四級化される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和される。ヘテロシクリルは、環の任意の原子により分子の残りに結合している。こうしたヘテロシクリルラジカルの例として、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１－オキソ－チオモルホリニル、および１，１－ジオキソ－チオモルホリニルが挙げられる。本明細書で特に別段の定めの無い限り、用語「ヘテロシクリル」は、１つ以上の置換基により任意選択で置換される、上で定義されるようなヘテロシクリルラジカルを含むように意図され、前記１つ以上の置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、チオキソ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアラルキル、任意選択で置換されたアラルケニル、任意選択で置換されたアラルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたカルボシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、－Ｒ^ｂ－ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｏ－Ｒ^ｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲａ（ｔは１または２である）、－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＲａ（ｔは１または２である）、－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）から選択され、各Ｒ^ａは独立して、水素、アルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、またはヘテロアリールアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）であり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直鎖結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖であり、Ｒ^ｃは、直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖であり、上記置換基のそれぞれは、別段の定めが無い限り非置換型である。

「Ｎ－ヘテロシクリル」または「Ｎ－結合ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含む上で定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルラジカルの結合点はヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ－ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上述されるように任意選択で置換される。こうしたＮ－ヘテロシクリルラジカルの例として、１－モルホリニル、１－ピペリジニル、１－ピペラジニル、１－ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、およびイミダゾリジニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

「Ｃ－ヘテロシクリル」または「Ｃ結合ヘテロシクリル」は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む、上で定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルラジカルの結合点はヘテロシクリルラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ－ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上述されるように任意選択で置換される。こうしたＣ－ヘテロシクリルラジカルの例として、２－モルホリニル、２－または３－または４－ピペリジニル、２－ピペラジニル、２－または３－ピロリジニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

「ヘテロアリール」は、２～１７個の炭素原子と、窒素、酸素、および硫黄から選択される１～６個のヘテロ原子とを含む、３～１８員の芳香族環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書で使用される場合、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、ここで、環系中の環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従い環式の非局在化（４ｎ＋２）π－電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合環系または架橋環系を含む。ヘテロアリールラジカル中のヘテロ原子は、任意選択で酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、任意選択で四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに結合している。ヘテロアリールの例として、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３－ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４－ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２－ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、５，６－ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６－ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２－ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、５，８－メタノ－５，６，７，８－テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１，６－ナフチリジノニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｏｎｙｌ）、オキサジアゾリル、２－オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ－オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１－フェニル－１Ｈ－ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、フェノキサジニル（ｐｈｅｎｏｘａｚｉｎｙｌ）、フタラジニル、プテリジニル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ（ｐｙｒａｚｏｌｏ）［３，４－ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ）［３，２－ｄ］ピリミジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ）［３，４－ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８－テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８－テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，５－ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリジニル、およびチオフェニル（すなわちチエニル）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書で特に別段の定めの無い限り、用語「ヘテロアリール」は、１つ以上の置換基により任意選択で置換される、上で定義されるようなヘテロアリールラジカルを含むように意図され、前記１つ以上の置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアラルキル、任意選択で置換されたアラルケニル、任意選択で置換されたアラルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたカルボシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、－Ｒ^ｂ－ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｏ－Ｒ^ｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）_２、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｒ^ｂ－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲａ（ｔは１または２である）、－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＲａ（ｔは１または２である）、－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および－Ｒ^ｂ－Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）から選択され、各Ｒ^ａは独立して、水素、アルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（任意選択でハロゲン、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、またはヘテロアリールアルキル（任意選択でハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）であり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直鎖結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖であり、Ｒ^ｃは、直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖であり、上記置換基のそれぞれは、別段の定めが無い限り非置換型である。

「Ｎ－ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含む上で定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ－ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上述されるように任意選択で置換される。

「Ｃ－ヘテロアリール」は、上で定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ－ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上述されるように任意選択で置換される。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は１つ以上の不斉中心を含み、これにより絶対的な立体化学の観点から（Ｒ）または（Ｓ）として定義されるエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性の形態を生じさせる。別段の定めがない限り、本明細書に開示される化合物の立体異性形態はすべて本開示により企図されていることが意図されている。本明細書に記載の化合物がアルケン二重結合を含む場合、別段の明記のない限り、本開示はＥとＺ両方の幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を含むことが意図されている。同様に、起こり得るすべての異性体、そのラセミ体や光学的に純粋な形態、およびすべての互変異性体も含まれることが意図されている。用語「幾何異性体」は、アルケン二重結合のＥまたはＺの幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を指す。用語「位置異性体」は、ベンゼン環周囲のオルト異性体、メタ異性体、およびパラ異性体といった、中心環周囲の構造異性体を指す。

「互変異性体」は、分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動が可能な分子を指す。本明細書で提示される化合物は、ある特定の実施形態では、互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な比は、物理的状態、温度、溶媒、およびｐＨを含む様々な要因に依存する。互変異性平衡の一部の例として、以下が挙げられる。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、様々な富化されたアイソトープの形態で使用され、例えば、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、および／または^１４Ｃの内容物中で富化される。特定の一実施形態では、化合物は少なくとも１つの位置で重水素化される。こうした重水素化形態は、米国特許第５，８４６，５１４号と第６，３３４，９９７号に記載される手順により作ることができる。米国特許第５，８４６，５１４号と第６，３３４，９９７号に記載されるように、重水素化は代謝性安定性または有効性を改善することができ、これにより医薬品の作用持続期間を増加させる。

別段の定めのない限り、本明細書で描かれる構造は、１つ以上の同位体的に富化された原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことが意図されている。例えば、重水素または三重水素による水素の置換、または^１３Ｃもしくは^１４Ｃ富化炭素による炭素の置換を除いて、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。

本開示の化合物は任意選択で、こうした化合物を構成する１つ以上の原子に不自然な割合の原子同位体を含有する。例えば、化合物は、例えば、重水素（^２Ｈ）、三重水素（^３Ｈ）、ヨウ素－１２５（^１２５Ｉ）、または炭素１４（^１４Ｃ）などの同位体で標識化されてもよい。^２Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｃ、^１２Ｎ、^１３Ｎ、^１５Ｎ、^１６Ｎ、^１６Ｏ、^１７Ｏ、^１４Ｆ、^１５Ｆ、^１６Ｆ、^１７Ｆ、^１８Ｆ、^３３Ｓ、^３４Ｓ、^３５Ｓ、^３６Ｓ、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ、^７９Ｂｒ、^８１Ｂｒ、^１２５Ｉでの同位体置換がすべて企図されている。本開示の化合物の同位体変異体はすべて、放射性であってもなくても、本開示の範囲内に包含される。

ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、^２Ｈ原子で置換された^１Ｈ原子の一部またはすべてを有している。重水素を含む化合物の合成方法は、当該技術分野で知られており、非限定的なほんの一例として、以下の合成方法が挙げられる。

重水素置換化合物は、Ｄｅａｎ，ＤｅｎｎｉｓＣ．編、ＲｅｃｅｎｔＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＲａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄＣｏｍｐｏｕｎｄｓｆｏｒＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．［Ｉｎ：Ｃｕｒｒ．，Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２０００；６（１０）］２０００，１１０ｐｐ、ＧｅｏｒｇｅＷ．；Ｖａｒｍａ，ＲａｊｅｎｄｅｒＳ．ＴｈｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＲａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄＣｏｍｐｏｕｎｄｓｖｉａＯｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８９，４５（２１），６６０１－２１、およびＥｖａｎｓ，Ｅ．Ａｎｔｈｏｎｙ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊ．Ｒａｄｉｏａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，６４（１－２），９－３２に記載されるような様々な方法を使用して合成される。

重水素化された出発材料は容易に入手可能であり、重水素を含有する化合物の合成を行うために本明細書に記載の合成方法に従う。多くの重水素を含有する試薬と構成要素は、ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．などの化学品会社から市販されている。

「薬学的に許容可能な塩」は、酸付加塩と塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載の化合物のうちいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、薬学的に適した塩の形態をすべて包含することが意図されている。本明細書に記載の化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。本開示のある特定の薬学的な実施形態では、「薬学的に許容可能な塩」が利用されてもよい。

「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的またはそれ以外の点で不要なものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸により形成される。同様に、脂肪族のモノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃａｃｉｄｓ）、芳香族酸、脂肪族酸、および芳香族スルホン酸などの有機酸により形成される塩も含まれ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などが挙げられる。ゆえに、典型的な塩として、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、二水素リン酸塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅｓ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクトウロン酸塩などのアミノ酸の塩も企図されている（例えば、「ＢｅｒｇｅＳ．Ｍ．ｅｔａｌ．，“ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ，”ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，６６：１－１９（１９９７）」）。塩基性化合物の酸付加塩は、いくつかの実施形態では、当業者が精通している方法および技術に従って塩を生成するために、十分な量の所望の酸に遊離塩基形態を接触させることにより調製される。本開示のある特定の薬学的な実施形態では、「薬学的に許容可能な酸付加塩」が利用されてもよい。

「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的または他の方法で不要なものではない。これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に添加することにより調製される。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、いくつかの実施形態では、アルカリ、アルカリ土類金属、または有機アミンなどの金属またはアミンで形成される。無機塩基由来の塩として、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。有機塩基由来の塩として、第一級、第二級、および第三級のアミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基イオン交換樹脂、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２－ジメチルアミノエタノール、２－ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ－メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ－エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない。上述のＢｅｒｇｅらを参照されたい。本開示のある特定の薬学的な実施形態では、「薬学的に許容可能な塩基付加塩」が利用されてもよい。

本明細書で使用される場合、「～の処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」もしくは「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「適用する（ａｐｐｌｙｉｎｇ）」、「緩和する（ｐａｌｌｉａｔｉｎｇ）」、または「改善する（ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ）」は、互換的に使用される。こうした用語は、治療利益および／または予防利益を含むがこれに限定されない、有益または望ましい結果を得るための手法を指す。「治療利益」は、処置される基礎疾患または疾病の根絶または軽減を意味する。同様に治療利益は、患者が依然として基礎疾患または疾病に罹っているにもかかわらず患者に改善が観察されるような、基礎疾患または疾病に関連する生理的な症状の１つ以上の根絶または軽減により達成される。予防利益では、組成物は、いくつかの実施形態では、特定の障害または疾病が診断されていなくても、この障害または疾病を進行する危険に瀕している患者、またはこの障害または疾病の生理的な症状の１つ以上を報告する患者に投与される。本開示のある特定の薬学的な実施形態では、用語「～の処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」もしくは「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「適用する（ａｐｐｌｙｉｎｇ）」、「緩和する（ｐａｌｌｉａｔｉｎｇ）」、または「改善する（ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ）」が利用されてもよい。

「プロドラッグ」は、いくつかの実施形態では、生理学的条件下で変換されるか、または本明細書に記載される生物学的に活性な化合物への加溶媒分解により変換される化合物を指すことが意図されている。ゆえに、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物活性化合物の前駆物質を指す。プロドラッグは、被験体に投与されると、通常は不活性であるが、例えば、加水分解によりインビボで活性化合物に変換される。プロドラッグ化合物は、哺乳動物の生命体中で溶解度、組織適合性、または遅延放出という利点を有することが多い（例えば、「Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），ｐｐ．７９，２１２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ」）を参照されたい）。本開示のある特定の薬学的な実施形態では、用語「プロドラッグ」が利用されてもよい。

プロドラッグについての議論は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．ら、「ＰｒｏｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ」Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１４、および、ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ、ＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ編、ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ、１９８７において提供されている。

用語「プロドラッグ」は、任意の共有結合された担体を含むことも意図されており、この担体は、こうしたプロドラッグが哺乳動物被験体に投与される際に活性化合物をインビボで放出する。本明細書に記載されるような活性化合物のプロドラッグは、慣例的な操作、またはインビボで官能基の修飾が切断されて親の活性化合物になるような方法で、活性化合物中に存在する官能基を修飾することにより調製される。プロドラッグは、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物被験体に投与されるとヒドロキシ基、アミノ基、またはメルカプト基が切断されて、それぞれ遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、または遊離メルカプトの基を形成する任意の基に結合している化合物を含む。プロドラッグの例として、活性化合物中のアルコールまたはアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩の誘導体などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で使用される場合、「保存的置換」は、１つのアミノ酸を、サイズ、電荷、および極性などの特性が同様である別のアミノ酸に交換することを意味する。置換は、天然もしくは修飾のもの（例えば、非天然アミノ酸）に対して行われてもよい。保存的置換で交換され得る非限定的な例として、大きい疎水性物質（バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、メチオニン）、小さい非極性物質（アラニン、グリシン）、極性物質（セリン、トレオニン、グルタミン、アスパラギン、システイン、ヒスチジン）、正電荷物質（リジン、アルギニン）、および負電荷物質（グルタメート、アスパルテート）が挙げられる。

％は、本明細書で成分の量を指すのに使用される場合、別段の明記のない限り、％ｗ／ｗであることが意図されている。

用語「浸透促進剤」および「浸透促進薬」は、本明細書で互換的に使用される。本明細書で使用される場合、当該用語は、対象の皮膚の１つ以上の層を通る、１つ以上の有効成分（例えば、ヒアルロン酸などのアニオン性高分子物質、またはペプチドアンタゴニスト）の浸透を促進または増強させる１つ以上の成分を指す。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、例えば、約１０以下の親水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する非イオン性界面活性剤、カチオン基、または別の薬剤、例えば、テルペン、アルカロイド、サリチレート誘導体、ニコチン酸誘導体、もしくはそれらの任意の組合せである。

本明細書で使用される場合、用語「マルチソーム」は、１つ以上の浸透促進薬を含む脂質小胞（二相性脂質小胞など）を指し、好ましい実施形態では、相乗的に作用する複数の浸透促進薬を含むものを指す。いくつかの実施形態では、マルチソームとして、中心コア区画が連続した水性相と分散した疎水性相、親水性相、または油相とで構成された水中油型エマルジョンによって占められている小胞が挙げられる。一実施形態では、脂質小胞の隣接した二重層の間の空間もエマルジョンによって占められてもよい。

本明細書で使用される場合、用語「脂質小胞組成物」は、１つ以上の脂質小胞（例えば、マルチソーム脂質小胞、脂質二重層小胞など）を含む組成物を指す。脂質小胞が１つ以上のさらなる成分（例えば、本明細書で提供されるアニオン性高分子物質、またはペプチドアンタゴニスト）を「含む」ことが記載されている場合、任意の方法で組成物内にさらなる成分を含む（例えば、脂質小胞内に封入される）ことが意図されている。例えば、アニオン性高分子物質を含む脂質小胞組成物は、脂質小胞組成物の脂質二重層内に封入されたアニオン性高分子物質を含んでもよい。

本明細書で使用される場合、用語「エマルジョン」は、２つの非混和性物質の混合物を指す。

本明細書で使用される場合、用語「二重層」は、２つの分子層に配置された両親媒性脂質分子から構成され、疎水性尾部を内側表面に持ち、極性頭部基を外側表面に持つ構造を指す。

本明細書で使用される場合、用語「局所投与」または「局所送達」は、皮膚および／または粘膜に１つの化合物または複数の化合物を含む組成物を投与することによって、化合物を皮内送達、経皮送達、および／または経粘膜送達することを意味する。

本明細書で使用される場合、用語「ジェミニ型界面活性剤」は、１つを超える疎水性尾部を含む界面活性剤分子であって、各疎水性尾部が親水性頭部を有し、疎水性尾部または親水性頭部がスペーサー部分によって共に連結しているものを指す。疎水性尾部は、同一でも異なっていてもよい。同様に、親水性頭部は、同一でも異なっていてもよい。親水性頭部は、アニオン性、カチオン性、または中性であってもよい。

用語「ＨＬＢ」または「親水性－親油性バランス」値は、Ｇｒｉｆｆｉｎ，Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍ．Ｃｈｅｍ．、ｖｏｌ．５、２４９（１９５４）に記載の標準ＨＬＢを指し、界面活性剤の親水性および親油性の程度を示す。

メラノコルチン１受容体（ＭＣ１Ｒ）
本開示は、メラノサイト形質膜に見られる３１７位のアミノ酸のＧタンパク質共役受容体である、ＭＣ１Ｒとも呼ばれるメラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストに関する。ＭＣ１Ｒは、第３の膜貫通ドメインの結合部、パルミトイル化部位を有する細胞内Ｃ末端、およびＮ結合型グリコシル化部位を有する細胞外Ｎ末端にＤＲＹ（Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｔｙｒ）モチーフを有する７つのαヘリックス型膜貫通ドメインを有する。３つの細胞内ループと３つの細胞外ループが膜への挿入によって形成される。細胞外膜貫通ドメインは、ＭＣ１Ｒリガンドと相互作用する。細胞内膜貫通ドメインは、アデニリルシクラーゼとの相互作用を含むシグナル伝達を調節する。（例えば、引用によって本明細書に組み込まれるＷｏｌｆＨｏｒｒｅｌｌ、２０１６、ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＧｅｎｅｔｉｃｓ７（９５）：１－１６を参照されたい。）

ＭＣ１Ｒは、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）を含む下垂体ホルモンと、メラノコルチン受容体（ＭＣＲ－１、３、４および５）の非選択的アゴニストであるアルファ－ＭＳＨ（α－ＭＳＨ）に結合する。α－ＭＳＨによる結合によって、ＭＣ１Ｒは活性化し、メラノサイトを黄色／赤色のフェオメラニン（デフォルト）から褐色／黒色のユーメラニンの生成に切り替えさせる。

適応色素沈着経路では、α－メラノサイト刺激ホルモン（α－ＭＳＨ）は、表皮ケラチノサイトのＵＶ照射障害に応答して産生される。α－ＭＳＨは、メラノサイト表面にあるＭＣ１Ｒに結合して、メラニン色素の合成の増強をシグナル伝達する。ＭＣ１Ｒのα－ＭＳＨアゴニズムは、暗く色素沈着したユーメラニンのメラノサイトの産生を増加させ、ユーメラニンを含有するメラノソームのケラチノサイトへの転送を増加させる。暗い色素は、個体が紫外線にさらされてさらに損傷してしまうことから保護することができるが、多くの場合、過剰な色素沈着は望ましくない。

本開示のペプチドアンタゴニストは、ＭＣ１Ｒの活性部位に結合して、α－ＭＳＨのＭＣ１Ｒへの結合を阻止し、最終的には、ユーメラニンの産生を減少させ、表皮に存在するメラニン沈着を減少させる。

メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト
本開示は、ＭＣ１Ｒのペプチドアンタゴニストおよびその組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、望ましい特性、または当該技術分野で既知のＭＣ１Ｒアンタゴニストに比べて改善された特性を有している。このような特性として、例えば薬物動態特性（吸収、生物学的利用能、分布、代謝、および排泄が挙げられるがこれらに限定されない）、薬力学特性（受容体結合特徴、例えば結合半減期、ポストレセプター効果、および化学的相互作用が挙げられるがこれらに限定されるものではない）、強化された活性（例えばＩＣ_５０により表される）、安定性（例えば半減期により表される）、溶解性（例えば製剤中のもの）、または浸透性（例えばペプチドアンタゴニストを含有する製剤の皮膚浸透性）を挙げることができる。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストを含有する製剤は、望ましい特性、または当該技術分野で既知のＭＣ１Ｒアンタゴニストを含有する製剤に比べて改善された特性を有している。いくつかの実施形態では、本開示の製剤の望ましいまたは改善された特性は、本明細書で別記されるような指標に対する製剤の使用に関連する特性、例えば、皮膚変色の出現を軽減または改善するための使用である。

Ａ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニスト

いくつかの実施形態では、本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、Ａ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストであり、本明細書では、Ａ群のペプチドアンタゴニストとも呼ばれる。いくつかの実施形態では、本開示のＡ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、８～９個のアミノ酸残基を有し、以下のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなり、

Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９

式中、

Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－ＧｌｎもしくはＤ－Ｇｌｕの誘導体から選択され、

Ｘａａ２は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、

Ｘａａ３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、

Ｘａａ４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、

Ｘａａ５は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、

Ｘａａ６は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、

Ｘａａ７は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、

Ｘａａ８は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、および、ＰｒｏもしくはＤ－Ｐｒｏの誘導体から選択され、

Ｘａａ９は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、

Ｎ末端は任意選択で修飾され、

Ｃ末端は任意選択で修飾される。

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、以下のアミノ酸配列からなるものではない：

Ｍｅｔ－Ｐｒｏ－Ｄ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ－Ｄ－Ｔｒｐ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｖａｌ（配列番号１）（メラノスタチン－５、またはノナペプチド－１）。

いくつかの実施形態では、本開示のＡ群のペプチドアンタゴニスト中のアミノ酸残基の数は、８個以下または９個以下である。実施形態では、本開示のＡ群のペプチドアンタゴニストは、８個または９個のアミノ酸残基からなる。

表１に、本開示のＡ群のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列の非限定的な例が示される。いくつかの実施形態では、本開示のＡ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、表１に記載されるアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。表１および表２に記載されるＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストを含む、本明細書に記載されるＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、示されているもの以外のアミノ末端修飾および／またはカルボキシ末端修飾を有する本開示のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなってもよい。

いくつかの実施形態では、配列番号１６または３２は、競合アッセイを用いて参照（例えば、配列番号１）と比較した場合、それよりも低いＩＣ_５０値を有する。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０値は、約７０ｎＭから約１６０ｎＭである。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０値は、約７０ｎＭから約７５ｎＭ、約７０ｎＭから約８０ｎＭ、約７０ｎＭから約８５ｎＭ、約７０ｎＭから約９０ｎＭ、約７０ｎＭから約１００ｎＭ、約７０ｎＭから約１１０ｎＭ、約７０ｎＭから約１２０ｎＭ、約７０ｎＭから約１３０ｎＭ、約７０ｎＭから約１４０ｎＭ、約７０ｎＭから約１５０ｎＭ、約７０ｎＭから約１６０ｎＭ、約７５ｎＭから約８０ｎＭ、約７５ｎＭから約８５ｎＭ、約７５ｎＭから約９０ｎＭ、約７５ｎＭから約１００ｎＭ、約７５ｎＭから約１１０ｎＭ、約７５ｎＭから約１２０ｎＭ、約７５ｎＭから約１３０ｎＭ、約７５ｎＭから約１４０ｎＭ、約７５ｎＭから約１５０ｎＭ、約７５ｎＭから約１６０ｎＭ、約８０ｎＭから約８５ｎＭ、約８０ｎＭから約９０ｎＭ、約８０ｎＭから約１００ｎＭ、約８０ｎＭから約１１０ｎＭ、約８０ｎＭから約１２０ｎＭ、約８０ｎＭから約１３０ｎＭ、約８０ｎＭから約１４０ｎＭ、約８０ｎＭから約１５０ｎＭ、約８０ｎＭから約１６０ｎＭ、約８５ｎＭから約９０ｎＭ、約８５ｎＭから約１００ｎＭ、約８５ｎＭから約１１０ｎＭ、約８５ｎＭから約１２０ｎＭ、約８５ｎＭから約１３０ｎＭ、約８５ｎＭから約１４０ｎＭ、約８５ｎＭから約１５０ｎＭ、約８５ｎＭから約１６０ｎＭ、約９０ｎＭから約１００ｎＭ、約９０ｎＭから約１１０ｎＭ、約９０ｎＭから約１２０ｎＭ、約９０ｎＭから約１３０ｎＭ、約９０ｎＭから約１４０ｎＭ、約９０ｎＭから約１５０ｎＭ、約９０ｎＭから約１６０ｎＭ、約１００ｎＭから約１１０ｎＭ、約１００ｎＭから約１２０ｎＭ、約１００ｎＭから約１３０ｎＭ、約１００ｎＭから約１４０ｎＭ、約１００ｎＭから約１５０ｎＭ、約１００ｎＭから約１６０ｎＭ、約１１０ｎＭから約１２０ｎＭ、約１１０ｎＭから約１３０ｎＭ、約１１０ｎＭから約１４０ｎＭ、約１１０ｎＭから約１５０ｎＭ、約１１０ｎＭから約１６０ｎＭ、約１２０ｎＭから約１３０ｎＭ、約１２０ｎＭから約１４０ｎＭ、約１２０ｎＭから約１５０ｎＭ、約１２０ｎＭから約１６０ｎＭ、約１３０ｎＭから約１４０ｎＭ、約１３０ｎＭから約１５０ｎＭ、約１３０ｎＭから約１６０ｎＭ、約１４０ｎＭから約１５０ｎＭ、約１４０ｎＭから約１６０ｎＭ、または約１５０ｎＭから約１６０ｎＭである。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０値は、約７０ｎＭ、約７５ｎＭ、約８０ｎＭ、約８５ｎＭ、約９０ｎＭ、約１００ｎＭ、約１１０ｎＭ、約１２０ｎＭ、約１３０ｎＭ、約１４０ｎＭ、約１５０ｎＭ、または約１６０ｎＭである。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０値は、少なくとも約７０ｎＭ、約７５ｎＭ、約８０ｎＭ、約８５ｎＭ、約９０ｎＭ、約１００ｎＭ、約１１０ｎＭ、約１２０ｎＭ、約１３０ｎＭ、約１４０ｎＭ、または約１５０ｎＭである。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０値は、最大で約７５ｎＭ、約８０ｎＭ、約８５ｎＭ、約９０ｎＭ、約１００ｎＭ、約１１０ｎＭ、約１２０ｎＭ、約１３０ｎＭ、約１４０ｎＭ、約１５０ｎＭ、または約１６０ｎＭである。

Ｂ群のペプチドアンタゴニスト

いくつかの実施形態では、本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、Ｂ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストであり、本明細書では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストとも呼ばれる。いくつかの実施形態では、本開示のＢ群のペプチドアンタゴニストは、８～２６個のアミノ酸残基を有し、以下のアミノ酸配列を含み、

Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９－Ｘａａ１０－Ｘａａ１１－Ｘａａ１２－Ｘａａ１３－Ｘａａ１４－Ｘａａ１５－Ｘａａ１６－Ｘａａ１７－Ｘａａ１８－Ｘａａ１９－Ｘａａ２０－Ｘａａ２１－Ｘａａ２２－Ｘａａ２３－Ｘａａ２４－Ｘａａ２５－Ｘａａ２６

式中、

Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｘａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、

Ｘａａ２は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、

Ｘａａ３は存在しないか、または、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、

Ｘａａ４は存在しないか、または、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、

Ｘａａ５は存在しないか、または、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、

Ｘａａ６は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、

Ｘａａ７は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、

Ｘａａ８は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択されるか、ならびに／または、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、

Ｘａａ９は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、

Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、

Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、

Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、

Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、

Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、

Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、

Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、

Ｘａａ１８は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、

Ｘａａ１９は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択されるか、ならびに／または、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、または、Ｘａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、

Ｘａａ２０は存在しないか、または、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、

Ｘａａ２１は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、

Ｘａａ２２は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、

Ｘａａ２３は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、

Ｘａａ２４は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、

Ｘａａ２５は存在しないか、または、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、

Ｘａａ２６は存在しないか、または、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、

Ｎ末端は任意選択で修飾され、

Ｃ末端は任意選択で修飾される。

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、Ｃｙｓ－Ｃｙｓ－Ａｓｐ－Ｐｒｏ－Ｃｙｓ－Ａｌａ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ａｒｇ－Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ－Ｓｅｒ－Ａｌａ－Ｃｙｓ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ａｒｇ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ（配列番号２）（アグーチシグナルタンパク質、または、ＡＳＩＰ－サブドメイン、完全長ＡＳＩＰ（配列番号９１）の残基１０７～１３２）からなるものではない。例えば、以上で引用され、参照により本明細書に組み込まれるＷｏｌｆＨｏｒｒｅｌｌ、２０１６を参照されたい。配列番号２のアミノ酸の番号付けを参照すると、ＡＳＩＰサブドメインは、残基１から１９の間、５から２６の間、および１０から１７の間に結合を含む。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、残基１から１９の間にある結合（本明細書において、Ｂ群のペプチドの文脈では「Ｘａａ１－Ｘａａ１９」結合とも呼ばれる）、５から２６の間にある結合（本明細書において、Ｂ群のペプチドの文脈では「Ｘａａ５－Ｘａａ２６」結合とも呼ばれる）、および／または１０から１７の間にある結合（Ｂ群のペプチドでは「Ｘａａ１０－Ｘａａ１７」結合）を含む配列番号２からなるものではない。

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、配列番号９１として記載されるアグーチシグナルタンパク質のアミノ酸配列からなるものではない。（例えば、引用によって本明細書に組み込まれるＵｎｉＰｒｏｔＫＢ－Ｐ４２１２７を参照されたい。）いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、１～１０６位のいずれか１つの位置にＮ末端、１２５～１３２位のいずれか１つの位置にＣ末端、またはその両方を有する配列番号９１の一部からなるものではない。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、１～１０６位のいずれか１つの位置にＮ末端、１２５～１３２位のいずれか１つの位置にＣ末端、またはその両方を有し、かつ、残基１０７から１２５の間、１１１から１３２の間、および／または残基１１６から１２３の間に結合を含む、配列番号９１の一部からなるものではない。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、残基１０７から１２５の間、１１１から１３２の間、および／または１１６から１２３の間にそれぞれ結合を有するか、または有さない２３～１３２（成熟型ＡＳＩＰ、配列番号９２）、８０～１３２、９３～１３２、および１０６～１３２から選択される配列番号９１の一部からなるものではない。

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ａｒｇ－Ｔｈｒ－Ｐｒｏ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｃｙｓ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｔｈｒ－Ａｒｇ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ａｌａ－Ｃｙｓ－Ｃｙｓ－Ａｓｐ－Ｐｒｏ－Ｃｙｓ－Ａｌａ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｔｙｒ－Ｃｙｓ－Ａｒｇ－Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ－Ｓｅｒ－Ａｌａ－Ｃｙｓ－Ｔｙｒ－Ｃｙｓ－Ａｒｇ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ（ＡＳＩＰ－ＹＹ、配列番号９３、これは、ＡＳＩＰ８０－１３２、Ｑ１１５Ｙ、Ｓ１２４Ｙである）からなるものではない。ＡＳＩＰ－ＹＹは、例えば、ＭｃＮｕｌｔｙら、２００５、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏ．３４６：１０５９～１０７０に記載されており、当該文献の全体は、引用によって本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７位のいずれか１つの位置にＮ末端を有する配列番号９３の一部からなるものではない。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７位のいずれか１つの位置から選択されるＮ末端を有し、かつ、残基２８から４６の間、３２から５３の間、および／または３７から４４の間に結合を有するか、またはその間に結合を有さない配列番号３の一部から選択される配列からなるものではない。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、残基１５から３３の間、１９から４０の間、および／または２２から３１の間に結合を有するか、またはその間に結合を有さない配列番号９４のＡＳＩＰ－ＹＹサブドメイン残基２８～５３からなるものではない。

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、Ｃｙｓ－Ｃｙｓ－Ａｓｐ－Ｐｒｏ－Ｃｙｓ－Ａｌａ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｔｙｒ－Ｃｙｓ－Ａｒｇ－Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ－Ｓｅｒ－Ａｌａ－Ｃｙｓ－Ｔｙｒ－Ｃｙｓ－Ａｒｇ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ－Ｃｙｓ（配列番号３）（ＡＳＩＰ－ＹＹサブドメイン、ＡＳＩＰ－ＹＹ残基２８５３。ＡＳＩＰ残基１０７～１３２に対応）からなるものではない。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列は、残基１から１９の間、５から２６の間、および／または１０から１７の間に結合を有するか、またはその間に結合を有さない配列番号３からなるものではない。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、１、２、３、４、５、６、７、８、または９位のいずれか１つの位置から選択されるＮ末端を有する配列番号３の一部から選択される配列からなるものではない。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、１、２、３、４、５、６、７、８、または９位のいずれか１つの位置から選択されるＮ末端を有し、かつ、残基１から１９の間、５から２６の間、および／または１０から１７の間に結合を有するか、またはその間に結合を有さない配列番号３の一部から選択される配列からなるものではない。

いくつかの実施形態では、本開示のＢ群のペプチドアンタゴニスト中のアミノ酸残基の数は、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６である。いくつかの実施形態では、本開示のＢ群のペプチドアンタゴニスト中のアミノ酸残基の数は、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６以下である。いくつかの実施形態では、本開示のＢ群のペプチドアンタゴニスト中のアミノ酸残基の数は、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６以下である。

表２に、本開示のＢ群のペプチドアンタゴニストのアミノ酸配列の非限定的な例が示される。いくつかの実施形態では、本開示のＢ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、表２に記載されるアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。

^１はジスルフィド（Ｃｙｓ－Ｃｙｓ）結合を（Ｘａａ５－Ｘａａ２６）に含み、^２はジスルフィド（Ｃｙｓ－Ｃｙｓ）結合を（Ｘａａ１０－Ｘａａ１７）に含み、^３はジスルフィド（Ｃｙｓ－Ｃｙｓ）結合を（Ｘａａ１－Ｘａａ１９）に含み、^４はラクタム架橋を（Ｘａａ８－Ｘａａ１９）に含み（太字を参照されたい）、^５はジプロリン結合を（Ｘａａ１０－Ｘａａ１７）に含み、^６はグリシン－グリシンの頭－尾結合を（Ｘａａ８－Ｘａａ１９）に含み、すべての番号付けは、Ｂ群のペプチドのＸａａ１－Ｘａａ２６の番号付けを指す（存在しない位置は、表では示されていない）。

表１および表２に列記されているペプチドを含む本開示のペプチドは、Ｌ－アミノ酸、Ｄ－アミノ酸、またはそれらの組合せを含んでもよい。Ｌ－アミノ酸は、例えば、「Ｐｒｏ」のようにさらなる表示なしで示されるか、あるいは句読点ありまたはなしで、例えば、「Ｌ－Ｐｒｏ」の「Ｌ－」、「（Ｌ）Ｐｒｏ」の「（Ｌ）」など、大文字または小文字のＬで示される。Ｄ－アミノ酸は、句読点ありまたはなしで、例えば、「Ｄ－Ｐｒｏ」の「Ｄ－」、「（ｄ）Ｐｒｏ」の「（ｄ）」、「ｄＰｒｏ」の「ｄ」など、大文字または小文字のＤで示される。

アミノ酸置換

本明細書における任意の実施形態では、アミノ酸の置換は所望されるとおり１つ以上の位置で行われる。

アミノ酸はその側鎖の化学的かつ構造的な特性に基づいて分類することができ、例えば、天然に存在するアミノ酸は、疎水性（ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、およびＩｌｅ）、中性親水性（Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、およびＧｌｎ）、酸性（ＡｓｐとＧｌｕ）、塩基性（Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、およびＡｒｇ）、鎖配向性（ｃｈａｉｎｏｒｉｅｎｔｉｎｇ）（ＧｌｙとＰｒｏ）、および芳香族（Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＰｈｅ）として分類することができる。

いくつかの実施形態では、保存的アミノ酸置換は、上述のクラスのうち１つのアミノ酸を、そのクラスの異なるメンバーで置換することにより作成される。いくつかの実施形態では、保存的置換は、ペプチド模倣薬、およびアミノ酸部分の他の逆転形態あるいは反転形態を含む、天然に存在しないアミノ酸残基を包含する。

いくつかの実施形態では、非保存的置換は、上述のクラスのうちの１つのアミノ酸を、そのクラスの異なるメンバーで置換することにより作成される。

いくつかの実施形態では、置換は、アミノ酸のハイドロパシーインデックスを考慮に入れる（例えば、引用によって本明細書に組み込まれるＫｙｔｅら、１９８２年、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１５７：１０５～１３１頁を参照されたい）。ペプチドのハイドロパシープロファイルは、各アミノ酸に数値、すなわちハイドロパシーインデックスを与え、ペプチド鎖に沿ってこれらの値を反復的に平均することにより算出することができる。そのような実施形態では、各アミノ酸は、疎水性特徴と電荷特徴に基づいてハイドロパシーインデックスを割り当てられる。いくつかの実施形態では、使用されるハイドロパシーインデックスは、イソロイシン（＋４．５）、バリン（＋４．２）、ロイシン（＋３．８）、フェニルアラニン（＋２．８）、システイン／シスチン（＋２．５）、メチオニン（＋１．９）、アラニン（＋１．８）、グリシン（－０．４）、トレオニン（－０．７）、セリン（－０．８）、トリプトファン（－０．９）、チロシン（－１．３）、プロリン（－１．６）、ヒスチジン（－３．２）、グルタメート（－３．５）、グルタミン（－３．５）、アスパルテート（－３．５）、アスパラギン（－３．５）、リジン（－３．９）、およびアルギニン（－４．５）である。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、ハイドロパシーインデックスが元のアミノ酸の０．１～０．５以内にある異なるアミノ酸で置換される。いくつかの実施形態では、ハイドロパシーインデックスは、元のアミノ酸の０．１、０．２、０．３、０．４、または０．５内にある。

いくつかの実施形態では、アミノ酸置換は親水性に基づき行われる。いくつかの実施形態では、使用される疎水性値は、アルギニン（＋３．０）、リジン（＋３．０）、アスパルテート（＋３．０．＋－．１）、グルタメート（＋３．０．＋－．１）、セリン（＋０．３）、アスパラギン（＋０．２）、グルタミン（＋０．２）、グリシン（０）、トレオニン（－０．４）、プロリン（－０．５．＋－．１）、アラニン（－０．５）、ヒスチジン（－０．５）、システイン（－１．０）、メチオニン（－１．３）、バリン（－１．５）、ロイシン（－１．８）、イソロイシン（－１．８）、チロシン（－２．３）、フェニルアラニン（－２．５）、およびトリプトファン（－３．４）である。

いくつかの実施形態では、アミノ酸は、疎水性値が元のアミノ酸の０．１～０．５以内にある異なるアミノ酸で置換される。いくつかの実施形態では、疎水性値は、元のアミノ酸の０．１、０．２、０．３、０．４、または０．５内にある。

いくつかの実施形態では、アミノ酸は下記の表に示されるように置換される。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、表３（Ｉ）に記載される保存的置換、または保存的置換の誘導体（本明細書ではアナログとも呼ばれる）で置換される。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、各アミノ酸の各代用物の全リストを示す表３（ＩＩ）に記載される代替的な置換、または代替的な置換の誘導体で置換される。

拘束構造

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、２つの位置での残基同士の結合、架橋、または任意のライゲーション手段を含むがこれらに限定されない、拘束構造を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドはその末端により、ペプチド内の複数位置で、またはその両方で拘束される。いくつかの実施形態では、拘束構造は、ペプチドアンタゴニスト特性、例えば、薬物動態特性（吸収、生物学的利用能、分布、代謝、および排泄が挙げられるがこれらに限定されない）、薬力学特性（受容体結合特徴、例えば結合半減期、ポストレセプター効果、および化学的相互作用が挙げられるがこれらに限定されるものではない）、強化された活性（例えばＩＣ_５０により表される）、安定性（例えば半減期により表される）、溶解性（例えば製剤中のもの）、または浸透性（例えばペプチドアンタゴニストを含有する製剤の皮膚浸透性）に影響を及ぼす。ある特定の実施形態では、前記拘束構造はペプチドアンタゴニストの安定性を強化する。ある特定の実施形態では、拘束構造は、ペプチドアンタゴニストの皮膚浸透性を高める。ある特定の実施形態では、拘束構造は、ペプチドアンタゴニストの製剤、例えば、局所製剤中の溶解性を高める。

実施形態では、本明細書に記載されるように拘束されるペプチドアンタゴニストは、大環状ペプチドまたは構造と呼ばれる。大環状ペプチドは、ペプチド中の２つの位置間の結合により分子内形成された直鎖ペプチドの閉環構造を指し、大環状ペプチドは適宜、結合アミノ酸、結合アミノ酸誘導体、結合分子、結合部分、結合残基、結合実体などと呼ばれている。２つの結合アミノ酸、結合アミノ酸誘導体、結合分子、結合部分、結合残基、または結合実体は、２つ以上のアミノ酸残基により互いから分離され、互いに直接結合し、リンカーなどを介して結合される。

実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストの結合は、２つの結合アミノ酸、結合アミノ酸誘導体、結合分子、結合部分、結合残基、または結合実体により形成される。これらは例えばジスルフィド結合、ペプチド結合、アルキル結合、アルケニル結合、エステル結合、チオエステル結合、エーテル結合、チオエーテル結合、ホスホン酸エーテル結合、アゾ結合、（Ｃ）－－Ｓ－－Ｃ結合、Ｃ＝Ｎ－－Ｃ結合、Ｃ＝Ｎ－－Ｃ結合、アミド結合、ラクタム架橋、カルバモイル結合、尿素結合、チオ尿素結合、アミン結合、チオアミド結合などにより互いに結合される。大環状化は、ペプチドのＮ末端アミノ酸とＣ末端アミノ酸との結合により、末端アミノ酸と非末端アミノ酸との結合により、または非末端アミノ酸間の結合により形成されてもよい。

便宜上、結合に関与する特異的なアミノ酸への言及は、未結合アミノ酸（例えば結合の形成前にアミノ酸が有し得る構造）に対する用語を使用することができる。また、特定の結合、例えば合成結合は、当技術分野で共通して言及されるように２つのアミノ酸または誘導体を接続することにより形成されてもよいことも理解される。それゆえ、本明細書中の結合したアミノ酸への言及は、ペプチドアンタゴニスト中の所与の残基位置にある関与する化学物質それぞれを記載するために、最も密に近似する言語を使用してもよい。それに応じて、ペプチド配列中の結合された実体、例えば、Ｂ群のアミノ酸のＸａａ５およびＸａａ２６、Ｘａａ１０およびＸａａ１７、Ｘａａ１およびＸａａ１９、ならびにＸａａ８およびＸａａ１９は、当該技術分野で一般的に言及されるアミノ酸であるか否かにかかわらず、結合したアミノ酸と呼ばれてもよい。いくつかの実施形態では、Ｘａａ５、Ｘａａ２６、Ｘａａ１０、Ｘａａ１７、Ｘａａ１、Ｘａａ１９、Ｘａａ８、ならびにＸａａ１９は、実体が結合して、例えば、結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７、Ｘａａ１－Ｘａａ１９、および／またはＸａａ８－Ｘａａ１９を形成すると、代替的に結合（もしくは結合形成）アミノ酸、結合（もしくは結合形成）アミノ酸誘導体、結合（もしくは結合形成）分子、結合（もしくは結合形成）部分、結合（もしくは結合形成）残基、または結合（もしくは結合形成）実体と呼ばれてもよい。これらの用語は、結合される、または結合されていない場合に、Ｘａａ５、Ｘａａ２６、Ｘａａ１０、Ｘａａ１７、Ｘａａ１９、Ｘａａ８、およびＸａａ１９のいずれかに存在するアミノ酸、分子、部分、残基、または実体を指すために使用されてもよい。例えば、２つの結合アミノ酸が結合していないが本開示のペプチドアンタゴニスト中で結合することが意図されているとき、代替的に結合（もしくは結合形成）アミノ酸、結合（もしくは結合形成）アミノ酸誘導体、結合（もしくは結合形成）分子、結合（もしくは結合形成）部分、結合（もしくは結合形成）残基、または結合（もしくは結合形成）実体と呼ばれてもよい。結合されるとき、２つの結合アミノ酸は、代替的に結合（もしくは結合形成）アミノ酸、結合（もしくは結合形成）アミノ酸誘導体、結合（もしくは結合形成）分子、結合（もしくは結合形成）部分、結合（もしくは結合形成）残基、または結合（もしくは結合形成）実体と呼ばれてもよい。結合されず、かつ結合が意図されていないとき、２つの結合アミノ酸は、未結合（もしくは非結合形成）アミノ酸、未結合（もしくは非結合形成）アミノ酸誘導体、未結合分子、未結合部分、未結合残基、または未結合実体と呼ばれてもよい。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニスト中で結合されていないアミノ酸位置にある残基はそれぞれ、アミノ酸、アミノ酸誘導体、分子、部分、残基、あるいは実体、または、未結合（もしくは非結合形成）アミノ酸、未結合（もしくは非結合形成）アミノ酸誘導体、未結合（もしくは非結合形成）分子、未結合（もしくは非結合形成）部分、未結合（もしくは非結合形成）残基、もしくは未結合（もしくは非結合形成）実体と呼ばれてもよい。

当業者に知られるあらゆる拘束構造が、残基の結合に企図されている。拘束構造およびその各々の結合残基の例として、ジスルフィド架橋（例えば、各結合アミノ酸がＣｙｓであるＣｙｓ－Ｃｙｓ結合）、Ｓｅｃ－Ｓｅｃ結合（各結合アミノ酸がセレノシステインであるセレノシステイン結合）、本明細書でＣｙｔ－Ｃｙｔ（例えば、ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_２）とも呼ばれるシスタチオニン結合または架橋（例えば、Ｓｅｒ－ホモシステイン結合）、ラクタム架橋（例えば、Ａｓｐ－ＬｙｓもしくはＧｌｕ－Ｌｙｓ結合）、チオエーテル結合（例えば、Ｃｙｓ－デヒドロアラニンもしくはメチル変異体が挙げられるがこれらに限定されないランチオニン結合）、ジプロリン結合、ジグリシン結合、およびジカルバ結合（例えば、オレフィン含有アミノ酸、例えば、アリルグリシンもしくはプレニルグリシンの結合）から選択される結合または架橋が挙げられるが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、結合は、結合残基Ｃｙｓ－Ｃｙｓを有するジスルフィド架橋、結合残基Ｓｅｃ－Ｓｅｃを有するセレノシステイン結合、結合残基Ｓｅｒ－ホモシステインを有するシスタチオニン結合、残基Ａｓｐ－ＬｙｓまたはＧｌｕ－Ｌｙｓを有するラクタム架橋、結合残基Ｃｙｓ－デヒドロアラニンまたはメチル変異体を有するランチオニン結合、結合残基Ｌ－プロリン、Ｄ－プロリン、またはそれらの任意の組合せを有するジプロリン結合、グリシン結合残基を有するジグリシン結合、および、結合残基アリルグリシンまたはプレニルグリシンを有するジカルバ結合から選択される。実施形態では、結合アミノ酸、結合アミノ酸誘導体、結合分子、結合部分、結合残基、または結合実体は、Ｃｙｓ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、ホモシステイン、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、デヒドロアラニン、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、またはオレフィン含有アミノ酸（例えば、アリルグリシンもしくはプレニルグリシン）から選択される。いくつかの実施形態では、塩橋は、ＬｙｓとＧｌｕとの間（アミノからカルボキシ末端方向）またはＧｌｕとＬｙｓとの間（アミノからカルボキシ末端方向）に形成される。

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストの各結合、例えば、Ｂ群のＭＣ１ＲペプチドアンタゴニストのＸａａ５－Ｘａａ２６、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７、Ｘａａ１－Ｘａａ１９、またはＸａａ８－Ｘａａ１９は、２つのＣｙｓ結合残基により形成されるジスルフィド架橋、２つのセレノシステイン結合残基により形成されるＳｅｃ－Ｓｅｃ結合、Ｓｅｒとホモシステインの結合残基により形成されるシスタチオニン結合、ＡｓｐとＬｙｓの結合残基あるいはＧｌｕとＬｙｓの結合残基により形成されるラクタム架橋、Ｃｙｓとデヒドロアラニンまたはメチル変異体の残基により形成されるランチオニン結合であるチオエーテル結合、ジプロリン結合、ジグリシン結合、塩橋、オレフィン含有結合残基、例えば、アリルグリシンもしくはプレニルグリシンの結合残基により形成されるジカルバ結合、または当該技術分野で既知であり説明されている結合残基により形成されるこれら結合のいずれかから選択される結合を含む、前述の段落に記載されるいずれかを含むいずれかの結合から独立して選択される。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、互いに同じまたは異なる結合を含む。本開示のペプチドアンタゴニストは、２つの末端残基間、２つの非末端残基間、または末端残基と非末端残基との間に１つ以上の結合を含むＢ群のペプチドアンタゴニストであってもよい。Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、結合（ｉ）Ｘａａ５－Ｘａａ２６およびＸａａ１０－Ｘａａ１７、（ｉｉ）Ｘａａ５－Ｘａａ２６、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７、およびＸａａ８－Ｘａａ１９、（ｉｉｉ）Ｘａａ５－Ｘａａ２６、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７、およびＸａａ１－Ｘａａ１９、または（ｉｖ）Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を含んでもよい。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、２４個のアミノ酸の長さであり、結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６およびＸａａ１０－Ｘａａ１７を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、２４個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ５－Ｘａａ２６およびＸａａ１０－Ｘａａ１７、およびＸａａ８－Ｘａａ１９に結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、２４個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ５－Ｘａａ２６およびＸａａ１０－Ｘａａ１７を含み、Ｘａａ８－Ｘａａ１９に塩橋を形成する。いくつかの実施形態では、塩橋は、ＬｙｓとＧｌｕとの間（アミノからカルボキシ末端方向）またはＧｌｕとＬｙｓとの間（アミノからカルボキシ末端方向）に形成される。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、２４個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ５－Ｘａａ２６およびＸａａ１０－Ｘａａ１７、およびＸａａ８－Ｘａａ１９に結合を含み、ここで、Ｘａａ８－Ｘａａ１９は、ラクタム架橋である。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、２４個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ５－Ｘａａ２６およびＸａａ１０－Ｘａａ１７にジスルフィド結合を含み、Ｘａａ８－Ｘａａ１９に塩橋またはラクタム架橋を形成する。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、２６個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ５－Ｘａａ２６およびＸａａ１０－Ｘａａ１７、およびＸａａ１－Ｘａａ１９に結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、２６個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ５－Ｘａａ２６およびＸａａ１０－Ｘａａ１７、およびＸａａ１－Ｘａａ１９にジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、８個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７に結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、８個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７にジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、８個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７にジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、１０個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７に結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、１０個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７にジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、１２個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７およびＸａａ８－Ｘａａ１９に結合を含み、ここで、Ｘａａ８およびＸａａ１９はそれぞれ、Ｎ末端残基およびＣ末端残基である。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、１２個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７にジスルフィド結合を含み、Ｎ末端残基Ｘａａ８とＣ末端残基Ｘａａ１９との間に結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ群のペプチドアンタゴニストは、１２個のアミノ酸の長さであり、Ｘａａ１０－Ｘａａ１７にジスルフィド結合を含み、Ｎ末端残基Ｘａａ８とＣ末端残基Ｘａａ１９との間にジグリシン結合を含む。（例えば、Ｋｎｅｒｒら、２０１１年、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｉｏｅｔｈｅｒ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇａｎａｌｏｇｕｅｓｏｆｔｈｅｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｏｍｐｓｔａｔｉｎ」ＡＣＳＣｈｅｍＢｉｏｌ．６（７）：７５３～７６０頁；ＤｉＭａｒｃｏら、２００６年「Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｎｏｖｅｌ，ｈｉｇｈｌｙｐｏｔｅｎｔａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｂ－ｈａｉｒｐｉｎｍｉｍｅｔｉｃＣＸＣＲ４ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｗｉｔｈｅｘｃｅｌｌｅｎｔａｎｔｉ－ＨＩＶａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐｒｏｆｉｌｅｓ」Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１４：８３９６～８４０４頁；Ｄｅｋａｎら、２０１１年「ａ－ＣｏｎｏｔｏｘｉｎＩｍＩｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｎｇｓｔａｂｌｅｃｙｓｔａｔｈｉｏｎｉｎｅｂｒｉｄｇｅｓｍａｉｎｔａｉｎｓｆｕｌｌｐｏｔｅｎｃｙａｎｄｉｄｅｎｔｉｃａｌｔｈｒｅｅ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１１年、１３３：１５８６６～１５８６９頁、ＮｇｕｙｅｎａｎｄＷｏｎｇ、２０１７年「Ｍａｋｉｎｇｃｉｒｃｌｅｓ：Ｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｅｎｚｙｍａｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｅｓｉｎｐｅｐｔｉｄｅｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ」ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ１（１）：１－１３；ＴａｍａｎｄＷｏｎｇ、２０１２年「ＣｈｅｍｉｃａｌＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＣｉｒｃｕｌａｒＰｒｏｔｅｉｎｓ」ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ２８７（３２）：２７０２０－２７０２５頁を参照されたい。当該文献の全体は、引用によって本明細書に組み込まれる。）いくつかの実施形態では、当技術分野で既知の連結残基の使用から生じる任意の適切な拘束構造が、本開示のペプチドアンタゴニストにおける使用のために企図される。

いくつかの実施形態では、特定の拘束構造は、分解、例えばジスルフィド結合拘束構造の還元により生じる分解に対する抵抗に基づき選択される。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、還元による分解に抵抗する拘束構造を含む。例えば還元環境においてジスルフィド結合は、分解、およびその結果生じる活性または他の所望のペプチドアンタゴニスト特性の損失に敏感な場合がある。いくつかの実施形態では、シスタチオニン結合（ｃｙｓｔａｔｈｉｏｎｅｌｉｎｋａｇｅ）、または少なくとも２つのＣ_１－Ｃ_６ヘテロシクロアルキル環の結合は、ジスルフィド結合に比べて安定性が増大している。

いくつかの実施形態では、鎖の中の２つのアミノ酸を結合によりつなげることで、大環状環構造が作成される。いくつかの実施形態では、結合は、ペプチド中のヘアピンターンを模倣する。いくつかの実施形態では、結合は、シスタチオニン結合、ラクタム架橋、ジプロリン架橋、ジグリシン架橋、またはチオエーテル架橋（例えばランチオニン結合）などの、標準アミノ酸または非標準アミノ酸間の共有結合を含む。いくつかの実施形態では、結合は、塩橋などの標準アミノ酸または非標準アミノ酸間の非共有結合を含む。いくつかの実施形態では、結合は、ジペプチドを含む。いくつかの実施形態では、結合は、ランチオニン結合またはメチルランチオニン結合などの、標準アミノ酸または非標準アミノ酸間に共有結合を含む。いくつかの実施形態では、結合は、少なくとも１つ芳香環または非芳香環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、少なくとも１つのシクロアルキル環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、少なくとも１つの複素環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、少なくとも２つの複素環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、少なくとも１つの窒素含有ヘテロシクロアルキル環を含む。

いくつかの実施形態では、結合は、構造

を含み、式中、ＡおよびＢは、複素環である。いくつかの実施形態では、結合は、構造

を含み、式中、ＡおよびＢは、複素環である。

いくつかの実施形態では、結合は、ピロリジン、ピペリジン、デヒドロピロリジン、デヒドロピペリジン、アジリジン、アゼチジン、オキサゾリジン、またはチアゾリジンを含む。いくつかの実施形態では、結合は、２つのＣ_１－Ｃ_６ヘテロシクロアルキル環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、少なくとも１つの５員ヘテロシクロアルキル環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、少なくとも１つの６員ヘテロシクロアルキル環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、２つの５員ヘテロシクロアルキル環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、２つの５員ヘテロシクロアルキル環を含み、各環は少なくとも１つの窒素原子を含む。いくつかの実施形態では、結合は、２つの５員ヘテロシクロアルキル環を含み、少なくとも１つの環は少なくとも１つの窒素原子を含む。いくつかの実施形態では、結合は、２つの６員ヘテロシクロアルキル環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、アミド結合により接続される２つのＣ_１－Ｃ_６ヘテロシクロアルキル環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－により接続される２つのＣ_１－Ｃ_６ヘテロシクロアルキル環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、２つのピロリジン環を含む。いくつかの実施形態では、結合は、少なくとも１つの非標準アミノ（非天然）酸残基を含む。いくつかの実施形態では、結合は、２つのアミノ酸（標準または非標準）を含み、第１のアミノ酸のα位置には（Ｓ）構成が、第２のアミノ酸のα位置には（Ｒ）構成がある。いくつかの実施形態では、結合は、ペプチド結合により接続される２つのアミノ酸（標準または非標準）を含む。いくつかの実施形態では、結合は、２つのプロリン残基（ジプロリン結合）を含む。いくつかの実施形態では、結合は、ペプチド結合により接続される２つのプロリン残基を含む。いくつかの実施形態では、結合は、Ｄ－プロリンおよびＬ－プロリン（Ｄ－プロリン－Ｌ－プロリンまたはＬ－プロリン－Ｄ－プロリン）、２つのＤ－プロリン、または、２つのＬ－プロリンを含む。いくつかの実施形態では、結合（Ｎ末端からＣ末端）は、Ｌ－プロリン－Ｄ－プロリンを含む。いくつかの実施形態では、結合（Ｃ末端からＮ末端）は、Ｌ－プロリン－Ｄ－プロリンを含む。

いくつかの実施形態では、結合は、Ｄ－プロリン、Ｌ－プロリン、またはそれらの誘導体を含む。いくつかの実施形態では、結合は、Ｌ－プロリンおよびプロリン誘導体を含む。いくつかの実施形態では、結合は、Ｌ－プロリンおよびプロリン誘導体を含み、ここで、プロリン誘導体は、Ｒ構成を有する。いくつかの実施形態では、結合は、Ｌ－プロリンおよびプロリン誘導体を含み、ここで、プロリン誘導体は、Ｓ構成を有する。いくつかの実施形態では、結合は、Ｄ－プロリン－Ｄ－プロリンまたはその誘導体を含む。いくつかの実施形態では、結合は、Ｌ－プロリン－Ｌ－プロリンまたはその誘導体を含む。いくつかの実施形態では、かかる誘導体は、プロリンのピロリジン環に対する置換基を含む。いくつかの実施形態では、結合は、３－フルオロプロリン、４－フルオロプロリン、３－ヒドロキシプロリン、４－ヒドロキシプロリン、３－アミノプロリン、４－アミノプロリン、３，４－デヒドロプロリン、アジリジン－２－カルボン酸、アゼチジン－２－カルボン酸、ピペコリン酸、４－オキサ－プロリン、３－チアプロリン、または４－チアプロリンから選択される、非基準アミノ酸残基を含む。いくつかの実施形態では、結合は、プロリン、３－フルオロプロリン、４－フルオロプロリン、３－ヒドロキシプロリン、４－ヒドロキシプロリン、３－アミノプロリン、４－アミノプロリン、３，４－デヒドロプロリン、アジリジン－２－カルボン酸、アゼチジン－２－カルボン酸、ピペコリン酸、４－オキサ－プロリン、３－チアプロリン、または４－チアプロリンから選択される、２つのアミノ酸を含む。

いくつかの実施形態では、結合は、ペプチドのＣ末端残基とＮ末端残基との間の結合を含み、大環状構造を形成する。いくつかの実施形態では、ペプチドのＣ末端残基とＮ末端残基との間の結合は、Ｎ末端残基のＮ末端アミンとＣ末端残基のＣ末端カルボキシル基との間の結合、Ｎ末端残基の側鎖とＣ末端残基のＣ末端カルボキシル基との間の結合、Ｎ末端残基のＮ末端アミンとＣ末端残基の側鎖との間の結合、またはＮ末端残基の側鎖とＣ末端残基の側鎖との間の結合である。いくつかの実施形態では、ペプチドのＣ末端残基とＮ末端残基との間の結合は、Ｎ末端残基のＮ末端アミンとＣ末端残基のＣ末端カルボキシル基との間の結合である。いくつかの実施形態では、Ｃ末端残基とＮ末端残基との間の結合は、ペプチド結合である。いくつかの実施形態では、Ｎ末端残基とＣ末端残基の両方は、グリシンである。

いくつかの実施形態では、ペプチドのＣ末端残基とＮ末端残基との間の接続は、Ｃ末端残基とＮ末端残基との間のリンカー、例えば、アルキレンリンカーまたはヘテロアルキレンリンカーを含む。いくつかの実施形態では、リンカーは、Ｎ末端残基のＮ末端アミン、Ｃ末端残基のＣ末端カルボキシル基、またはＮ末端もしくはＣ末端残基の一方もしくは両方の側鎖に結合している。いくつかの実施形態では、リンカーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）リンカーなどのポリマーリンカーである。いくつかの実施形態では、ペプチドのＣ末端残基およびＮ末端残基は、連続する約２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、または１２個のアミノ酸残基によって分離されている。

いくつかの実施形態では、結合は、ラクタム架橋などの、標準アミノ酸または非標準アミノ酸間に共有結合を含む。いくつかの実施形態では、結合は以下の構造を含む。

いくつかの実施形態では、結合は、チオエーテル架橋などの、標準アミノ酸または非標準アミノ酸間に共有結合を含む。いくつかの実施形態では、結合は以下の構造を含む。

これらの拘束構造や同様の拘束構造は、ペプチド中の末端位置および／または非末端位置にて残基を結合するために使用されてもよい。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのＸａａ３とＸａａ８が結合される。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのＸａａ４とＸａａ１４が結合される。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのＸａａ３とＸａａ８、およびＸａａ４とＸａａ１４が結合される。

結合間隔

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような拘束構造は、拘束された残基間に結果として生じる空間的分離に基づいて選択されている。いくつかの実施形態では、空間的分離は、上述されるようにペプチドアンタゴニスト特性に影響を及ぼす。本開示のペプチドアンタゴニストは、２つの結合されたアミノ酸残基のα炭素間、または２つの結合された残基（例えばアミノ酸誘導体）の幾何中心間で約３．５～約１０オングストロームの空間的分離をもたらす拘束構造を含む場合がある。いくつかの実施形態では、２つの結合されたアミノ酸残基のα炭素間の空間的分離、または２つの結合された残基の幾何中心間の空間的分離は、約３．５オングストロームから約１０オングストロームである。いくつかの実施形態では、２つの結合されたアミノ酸残基のα炭素間の空間的分離、または２つの結合された残基の幾何中心間の空間的分離は、少なくとも約３．５オングストロームである。いくつかの実施形態では、２つの結合されたアミノ酸残基のα炭素間の空間的分離、または２つの結合された残基の幾何中心間の空間的分離は、最大で約１０オングストロームである。いくつかの実施形態では、２つの結合されたアミノ酸残基のα炭素間の空間的分離、または２つの結合された残基の幾何中心間の空間的分離は、約３．５オングストロームから約４．５オングストローム、約３．５オングストロームから約５オングストローム、約３．５オングストロームから約５．５オングストローム、約３．５オングストロームから約６オングストローム、約３．５オングストロームから約６．５オングストローム、約３．５オングストロームから約７オングストローム、約３．５オングストロームから約７．５オングストローム、約３．５オングストロームから約８オングストローム、約３．５オングストロームから約８．５オングストローム、約３．５オングストロームから約９オングストローム、約３．５オングストロームから約１０オングストローム、約４．５オングストロームから約５オングストローム、約４．５オングストロームから約５．５オングストローム、約４．５オングストロームから約６オングストローム、約４．５オングストロームから約６．５オングストローム、約４．５オングストロームから約７オングストローム、約４．５オングストロームから約７．５オングストローム、約４．５オングストロームから約８オングストローム、約４．５オングストロームから約８．５オングストローム、約４．５オングストロームから約９オングストローム、約４．５オングストロームから約１０オングストローム、約５オングストロームから約５．５オングストローム、約５オングストロームから約６オングストローム、約５オングストロームから約６．５オングストローム、約５オングストロームから約７オングストローム、約５オングストロームから約７．５オングストローム、約５オングストロームから約８オングストローム、約５オングストロームから約８．５オングストローム、約５オングストロームから約９オングストローム、約５オングストロームから約１０オングストローム、約５．５オングストロームから約６オングストローム、約５．５オングストロームから約６．５オングストローム、約５．５オングストロームから約７オングストローム、約５．５オングストロームから約７．５オングストローム、約５．５オングストロームから約８オングストローム、約５．５オングストロームから約８．５オングストローム、約５．５オングストロームから約９オングストローム、約５．５オングストロームから約１０オングストローム、約６オングストロームから約６．５オングストローム、約６オングストロームから約７オングストローム、約６オングストロームから約７．５オングストローム、約６オングストロームから約８オングストローム、約６オングストロームから約８．５オングストローム、約６オングストロームから約９オングストローム、約６オングストロームから約１０オングストローム、約６．５オングストロームから約７オングストローム、約６．５オングストロームから約７．５オングストローム、約６．５オングストロームから約８オングストローム、約６．５オングストロームから約８．５オングストローム、約６．５オングストロームから約９オングストローム、約６．５オングストロームから約１０オングストローム、約７オングストロームから約７．５オングストローム、約７オングストロームから約８オングストローム、約７オングストロームから約８．５オングストローム、約７オングストロームから約９オングストローム、約７オングストロームから約１０オングストローム、約７．５オングストロームから約８オングストローム、約７．５オングストロームから約８．５オングストローム、約７．５オングストロームから約９オングストローム、約７．５オングストロームから約１０オングストローム、約８オングストロームから約８．５オングストローム、約８オングストロームから約９オングストローム、約８オングストロームから約１０オングストローム、約８．５オングストロームから約９オングストローム、約８．５オングストロームから約１０オングストローム、または約９オングストロームから約１０オングストロームである。いくつかの実施形態では、２つの結合されたアミノ酸残基のα炭素間の空間的分離、または２つの結合された残基の幾何中心間の空間的分離は、約３．５オングストローム、約４．５オングストローム、約５オングストローム、約５．５オングストローム、約６オングストローム、約６．５オングストローム、約７オングストローム、約７．５オングストローム、約８オングストローム、約８．５オングストローム、約９オングストローム、または約１０オングストロームである。実施形態では、特異的な空間的分離は、当技術分野で知られるようなリンカーまたはスペーサー分子を使用して達成される。

アミノ酸誘導体

本開示は、本開示のペプチドアンタゴニストのいずれかにおける任意のアミノ酸のアミノ酸誘導体またはアナログの使用を企図している。いくつかの実施形態では、アミノ酸修飾は任意の既知の方法を使用して化学的に行うことができる。選択的タンパク質修飾は、例えば、参照により本明細書に引用されるＳｐｉｃｅｒａｎｄＤａｖｉｓ、２０１４年、「Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｔｅｉｎｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ」ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ５：４７４０などの文献に記載されている。

いくつかの実施形態では、アミノ酸誘導体は、非標準アミノ酸である。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸のα位置には、（Ｓ）構成がある。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸のα位置には、（Ｒ）構成がある。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、αアミノ酸である。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、βアミノ酸またはγアミノ酸である。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、芳香族側鎖アミノ酸、非芳香族側鎖アミノ酸、脂肪族側鎖アミノ酸、側鎖アミドアミノ酸、側鎖エステルアミノ酸、複素芳香族側鎖アミノ酸、側鎖チオールアミノ酸、βアミノ酸、および骨格修飾アミノ酸からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、チロシン、ヒスチジン、トリプトファン、またはフェニルアラニンの誘導体である。いくつかの実施形態では、アミノ酸の誘導体は、エステル、アミド、ジスルフィド、カルバメート、尿素、ホスフェート、アミノ酸のエーテルを含む。いくつかの実施形態では、非芳香族側鎖アミノ酸は、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、プロリン、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、またはロイシンの誘導体である。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、２－アミノアジピン酸、３－アミノアジピン酸、β－アラニン、β－アミノプロピオン酸、２－アミノブチル酸、４－アミノブチル酸、ピペリジン酸、６－アミノカプロン酸、２－アミノヘプタン酸、２－アミノイソブチル酸、３－アミノイソブチル酸、２－アミノピメリン酸、２，４－ジアミノブチル酸、デスモシン、２，２’－ジアミノピメリン酸、２，３－ジアミノプロピオン酸（ｄｉａｍｉｎｏｐｒｏｐｒｉｏｎｉｃａｃｉｄ）、Ｎ－エチルグリシン、Ｎ－エチルアスパラギン、ヒドロキシリジン、アロ－ヒドロキシリジン、３－ヒドロキシプロリン、４－ヒドロキシプロリン、イソデスモシン、アロ－イソロイシン、Ｎ－メチルグリシン、サルコシン、ｎ－メチルイソロイシン、６－Ｎ－メチルリジン、Ｎ－メチルバリン、ノルバリン、ノルロイシン、およびオルニチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、プロリン誘導体である。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ヒドロキシプロリンである。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、３－フルオロプロリン、４－フルオロプロリン、３－ヒドロキシプロリン、４－ヒドロキシプロリン、３－アミノプロリン、４－アミノプロリン、３，４－デヒドロプロリン、アジリジン－２－カルボン酸、アゼチジン－２－カルボン酸、ピペコリン酸、４－オキサ－プロリン、３－チアプロリン、または４－チアプロリンである。いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、脂質を含む。

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、例えば当業者に知られるようなもの、文献や本明細書に記載されるものなど、１つ以上のアミノ酸誘導体またはアナログを含む。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１～２、１～３、１～、１～５、１～６、１～７、１～８、１～９、１～１０、１～１１、１～１２、または１～１３のアミノ酸誘導体を含む。

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニスト中の各アミノ酸誘導体は、芳香族側鎖アミノ酸、非芳香族側鎖アミノ酸、脂肪族側鎖アミノ酸、側鎖アミドアミノ酸、側鎖エステルアミノ酸、複素芳香族側鎖アミノ酸、側鎖チオールアミノ酸、βアミノ酸、および骨格修飾アミノ酸からなる群から独立して選択される非標準アミノ酸であり、これらは例えば本明細書に記載の非標準アミノ酸、または当該技術分野で知られる非標準アミノ酸、および公開文献に記載される非標準アミノ酸から選択される。

いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、Ｄアミノ酸構成を有する１つ以上のアミノ酸を含み、ペプチド中の残りのアミノ酸にはＬ－アミノ酸構成がある。

いくつかの実施形態では、非標準アミノ酸は、プロリン誘導体である。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上に１つ以上の置換基を含む。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上に１つ以上の置換を含み、該置換基は、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、アルキル（メチル、エチル）、チオール、またはアルキルチオを含む。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上に１つ以上の置換を含み、該置換基は、ハロゲンまたはアルキル（メチル、エチル）を含む。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上に１つ以上の置換を含み、該置換基はハロゲンを含む。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上に１つ以上の置換を含み、該置換基は、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノを含む。いくつかの実施形態では、プロリン誘導体は、ピロリジン環上に１つ以上の置換を含み、該置換基は、ハロゲン、アルコキシ、アルキル（メチル、エチル）、チオール、またはアルキルチオを含む。

ペプチドアンタゴニストの追跡

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、ペプチドアンタゴニストの追跡を容易にする追跡アミノ酸誘導体を含む。被験体または患者へのペプチド組成物のアッセイ中、または該組成物の投与後に、非標準追跡アミノ酸がペプチドアンタゴニストに存在することを検出すると、ペプチドアンタゴニスト特性に関する有用な情報、例えば薬物動態特性（吸収、生物学的利用能、分布、代謝、および排泄が挙げられるがこれらに限定されない）、薬力学特性（受容体結合特徴、例えば結合半減期、ポストレセプター効果、および化学的相互作用が挙げられるがこれらに限定されるものではない）、強化された活性（例えばＩＣ_５０により表される）、安定性（例えば半減期により表される）、溶解性（例えば製剤中のもの）、または浸透性（例えばペプチドアンタゴニストを含有する製剤の皮膚浸透性）を得ることができる。

いくつかの実施形態では、追跡アミノ酸誘導体を含むペプチドは、ペプチドアンタゴニストに存在する特定の追跡道具アミノ酸誘導体を検出するのに適切な任意のアッセイを用いて検出される。いくつかの実施形態では、トリプトファン誘導体が追跡アミノ酸である。いくつかの実施形態では、前記アッセイは、分光検出法または放射識別検出法を含む。いくつかの実施形態では、前記アッセイは、薬物動態的または薬力学的なペプチドアンタゴニスト特性を測定する。

ペプチドアンタゴニストのＮ末端修飾

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのＮ末端アミノ基は、修飾される（Ｎ末端修飾）。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストのＮ末端は、追加のアミノ酸またはアミノ酸誘導体で修飾されない。いくつかの実施形態では、未修飾Ｎ末端は、水素を含む。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾は、Ｃ_１－Ｃ_６アシル、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_１－Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_５－Ｃ_１０アリール、Ｃ_４－Ｃ_８ヘテロアリール、ホルミル、または脂質を含む。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾は、Ｃ_１－Ｃ_６アラルキルを含む。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾は、Ｃ_１－Ｃ_６アシルを含む。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾は、アセチル（Ａｃ）を含む。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルを含む。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾は、メチル、エチル、プロピル、またはｔｅｒｔ－ブチルを含む。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾は、Ｃ_１－Ｃ_６アラルキルを含む。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾は、ベンジルを含む。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾は、ホルミルを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるペプチド、例えば、表１および表２（表に示されるＮ末端にかかわらず）に列記されるようなアミノ酸配列を持つ任意のペプチドは、これらＮ末端修飾または未修飾Ｎ末端のいずれかを有する。

ペプチドアンタゴニストのＣ末端修飾

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストのＣ末端酸基は、修飾される（Ｃ末端修飾）。いくつかの実施形態では、Ｃ末端は、追加のアミノ酸またはアミノ酸誘導体で修飾されない。いくつかの実施形態では、Ｃ末端は、グリシン残基で修飾されない。いくつかの実施形態では、未修飾Ｃ末端は、－ＯＨを含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端修飾は、アミノ基を含み、該アミノ基は任意選択で置換される。いくつかの実施形態では、Ｃ末端修飾は、アミノ基を含み、該アミノ基は非置換である（－ＮＨ２）。いくつかの実施形態では、Ｃ末端修飾は、アミノ基を含み、該アミノ基は置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃ末端修飾は、－ＮＨ２、－アミノ－アシル、－アミノ－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－アミノ－Ｃ_１－Ｃ_６アラルキル、－アミノ－Ｃ_５－Ｃ_１０アリール、－アミノ－Ｃ_４－Ｃ_８ヘテロアリール、－アミノ－Ｃ_４－Ｃ_８ヘテロアリール、または－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端修飾は、－アミノ－Ｃ_６－Ｃ_１２－アラルキルを含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端修飾は－、Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端修飾は、－アミノ－Ｃ_６－Ｃ_１２－アラルキルを含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端修飾は、－ＮＨ－ＣＨ_２フェニルを含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端修飾は、－ＯＥｔを含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端修飾は、－ＯＭｅを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるペプチド、例えば、表１および表２（表に示されるＣ末端にかかわらず）に列記されるようなアミノ酸配列を持つ任意のペプチドは、これらＣ末端修飾または未修飾Ｃ末端のいずれかを有する。

いくつかの実施形態では、本発明のペプチドアンタゴニストにおけるＮ末端アミノ基とＣ末端酸基の両方が、修飾される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるペプチド、例えば表１および表２（表に示されるＮ末端およびＣ末端にかかわらず）に列記されるようなアミノ酸配列を持つ任意のペプチドは、本明細書に記載のものから独立して選択されるＮ末端およびＣ末端を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるペプチド、例えば表１および表２（表に示されるＮ末端およびＣ末端にかかわらず）に列記されるようなアミノ酸配列を持つペプチドは、Ａｃ、ＮＨ_２、およびＨから独立して選択されるＮ末端ならびにＣ末端を有する。

脂質

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、脂質部分を含む。いくつかの実施形態では、前記脂質部分は、ペプチド中のアミノ酸に共有結合される。いくつかの実施形態では、脂質は、Ｎ末端に結合される。いくつかの実施形態では、脂質は、ペプチドアンタゴニストのシステイン、セリン、リジン、トレオニン、またはチロシンの各残基（それぞれ本明細書で「ｃｙｓ－脂質」、「ｓｅｒ－脂質」、「ｌｙｓ－脂質」、「ｔｈｒ－脂質」、または「ｔｙｒ－脂質」とも称される）に結合される。いくつかの実施形態では、脂質は、ペプチドアンタゴニストのシステインまたはリジン残基に共有結合される。いくつかの実施形態では、脂質は、非標準アミノ酸に結合される。いくつかの実施形態では、脂質は、疎水基を含む。いくつかの実施形態では、脂質は、脂肪酸基を含む。いくつかの実施形態では、脂質は、Ｃ_６－Ｃ_２０脂肪酸基を含む。いくつかの実施形態では、脂質は、ステロイドを含む。いくつかの実施形態では、脂質は、ワックスを含む。いくつかの実施形態では、脂質は、アルキル基を含む。いくつかの実施形態では、脂質は、Ｃ_６－Ｃ_２０アルキル基、Ｃ_６－Ｃ_２０アルケニル基、Ｃ_６－Ｃ_２０アルキニル基、またはＣ_６－Ｃ_２０アシル基を含む。いくつかの実施形態では、脂質は、１つ以上のイソプレニル部分を含む。いくつかの実施形態では、脂質は、ゲラニル基、ファルネシル基、またはゲラニルゲラニル基を含む。いくつかの実施形態では、脂質は、ウンデシロイル基、ラウロイル基、トリデシロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、またはステアロイル基を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるペプチドは、脂肪酸のエステル、アミド、またはチオエステルを含む。

いくつかの実施形態では、脂質は、パルミトイル化により添加されたシステインの共有結合修飾である。いくつかの実施形態では、パルミトイル化により添加された脂質は、Ｃ_６－Ｃ_２０アルキルまたはパルミトイル基である。

いくつかの実施形態では、脂質は、プレニル化により添加されたシステインの共有結合修飾である。いくつかの実施形態では、プレニル化により添加された脂質は、Ｃ_６－Ｃ_２０アルケニル、ゲラニル、ファルネシル、またはゲラニルゲラニル基である。

いくつかの実施形態では、ｃｙｓ－脂質には、構造ＩまたはＩＩを有する。

構造Ｉ：

構造ＩＩ：

ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストの評価

実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、１つ以上のペプチド特性を評価するために分析され、特性として、薬物動態特性（例えば吸収、生物学的利用能、分布、代謝、排泄など）、薬力学特性（受容体結合特徴、例えば、結合半減期、ポストレセプター効果、および化学的相互作用などが挙げられるがこれらに限定されるものではない）、強化された活性（例えば、ＩＣ_５０により表される）、安定性（例えば、半減期により表される）、溶解性（例えば、製剤中のもの）、または浸透性（例えば、ペプチドアンタゴニストを含有する製剤の皮膚浸透性）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

いくつかの実施形態では、アッセイは、ＭＣ１ＲアゴニストへのＭＣ１Ｒの結合および／または活性化の阻害を測定するために使用される。いくつかの実施形態では、アゴニストは、α－ＭＳＨまたはβ－ＭＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｇタンパク質共役型受容体に対するペプチドアンタゴニストの効果を検査するのに適切な、当技術分野で既知のｉｎｖｉｖｏまたはｉｎｖｉｔｒｏアッセイは、本開示のペプチドアンタゴニストを評価する際の使用のために企図される。いくつかの実施形態では、アッセイは、競合結合アッセイである。実施形態では、結合特異性は、ＭＣ１Ｒへの結合についてａ－ＭＳＨと競合するペプチドアンタゴニストの能力に基づいて判定される。いくつかの実施形態では、アッセイは、ハイスループットアッセイである。本開示のペプチドアンタゴニストの特性、例えば、局所用製剤の一部としてのペプチドアンタゴニストの特性を評価するのに有用な他のアッセイとして、皮膚浸透アッセイおよび組織浸透アッセイが挙げられる。いくつかの実施形態では、アッセイは、対象における明白な処置効果を測定し、例えば、皮膚色素沈着または変色の潜在的な軽減または予防の評価は、ペプチドアンタゴニストを評価するために使用されてもよい。メラノサイトは、表皮の基底層に存在し、そこで、１個のメラノサイトと３０～４０個の関連するケラチノサイトとの間の関係の結果、表皮メラニン単位を形成する。ゆえに、いくつかの実施形態では、本明細書で使用されるアッセイは、表皮の基底層にあるメラノサイトに到達する、局所投与されたＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストの能力を評価する。本開示のペプチドアンタゴニストを評価するための具体的な例示的なアッセイは、本明細書の実施例で詳細に記載される。当技術分野で既知の任意のアッセイが使用されてもよい。

いくつかの実施形態では、ＭＣＲ１ペプチドアンタゴニストによる皮膚美白は、正常なヒトメラノサイトおよびケラチノサイトを含有するヒト表皮の高度に分化した３次元組織培養モデルであるＭｅｌａｎｏＤｅｒｍ組織モデル（ＭａｔＴｅｋ，Ｉｎｃ．）を使用してｉｎｖｉｔｒｏでスクリーニングされる。例えば、全体が引用によって本明細書に組み込まれるＭａｋｉｎｏら、２０１３年、Ｊ．ＤｒｕｇｓＤｅｒｍａｔｏｌ．１２（３ｓｕｐｐｌ１）：ｓ１６－ｓ２０を参照されたい。色素沈着は、黒人、アジア人、または白人ドナー由来の正常なヒトメラノサイトを用いて生成したＭｅｌａｎｏＤｅｒｍ組織における明度（Ｌ＊）を測定するために、三刺激値色彩計を使用して２～３週間にわたって評価されてもよい。色彩計で測定を行うのと並行して、組織の総メラニン量も定量化される。経時的に、培養物は、正常な上皮形態を保持しつつ、ますます色素沈着し、α－ＭＳＨおよびβ－ＦＧＦを含有する培地内で培養された場合のドナー組織の予想色素沈着レベルは、すなわち、黒人＞アジア人＞白人である。２～３週間の処置期間にわたって色素沈着が観察される場合、陰性対照培養物は、ますます色素沈着するが、コウジ酸およびリン酸アスコルビルマグネシウムなどのチロシナーゼ阻害剤を含有する化粧用皮膚美白剤で局所的に処置した組織は、対照培養物と比較して明らかに明るいままである。培養１４日後に、総メラニン量は、表面反射率（Ｌ＊）と逆相関することが見出された。この方法によって皮膚色素沈着を評価するために、２つの別個のエンドポイント、総メラニン量、および皮膚色測定値が使用されてもよい。

いくつかの実施形態では、測定されるペプチドアンタゴニストの特性は、適した対照の特性と比較される。結果は、適切な対照との比較、例えば、陰性対照または陽性対照との比較として表されてもよい。陰性対照は、非特異的結合タンパク質であってもよく、または未処置であってもよい。陽性対照は、任意の既知のＭＣ１Ｒアンタゴニストであってもよく、例えば、メラノスタチン－５／ノナペプチド１（配列番号１）、１３２－アミノ酸天然ＭＣ１Ｒアンタゴニストのアグーチシグナルタンパク質（ＡＳＩＰ）（配列番号９１）、成熟型ＡＳＩＰ（配列番号９２）、ＡＳＩＰの断片、例えば、ＡＳＩＰ１０７～１３２（配列番号２）、または、ＡＳＩＰの変異体もしくはその断片、例えば、ＡＳＩＰ－ＹＹ（配列番号９３）、ＡＳＩＰ－ＹＹ１０７－１３２サブドメイン（配列番号３）、もしくはＡＳＩＰ－ＹＹ９３－１３２サブドメイン（配列番号９４）であってもよい。ＡＳＩＰは、α－ＭＳＨのＭＣ１Ｒへの結合やその後のＭＣ１Ｒの活性化を阻止する。例えば、ＷｏｌｆＨｏｒｒｅｌｌ（２０１６年）を参照されたい。

本明細書に開示されるようなペプチドアンタゴニストの効果は、例えば、引用によって本明細書に組み込まれるＺａｓａｄａら（２０１６年）Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１５（４）：４９３－５０２によって記載されているような当業者に既知の任意の方法を使用して、ヒト対象において測定可能である。いくつかの実施形態では、ＭＣＲ１ペプチドアンタゴニストを含む組成物が対象の顔の一方の側に適用され、対照が他方の側に適用されてもよい。対照は、本明細書に記載されるような対照を含む組成物、または市販の皮膚美白製品、例えば、ヒドロキノンもしくはコウジ酸含有製品を含んでもよい。この適用は、１日１回または複数回、例えば、朝晩に繰り返されてもよい。日中の光曝露の影響を最小限に抑えるために、日焼け止めが皮膚に適用されてもよい。対象の皮膚は、一定間隔で撮影され、専門家によっておよび／または自己評価によって、例えば、アンケートによって評価されてもよい。皮膚の色調は、ＭｕｌｔｉＰｒｏｂｅＡｄａｐｔｅｒ（Ｃｏｕｒａｇｅ－ＫｈａｚａｋａＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＧｍｂＨ、独国ケルン市）、Ｍｅｘａｍｅｔｅｒ（登録商標）ＭＸ１８、またはＶＩＳＴＡ（登録商標）ＣｏｍｐｌｅｘｉｏｎＡｎａｌｙｓｉｓシステム（Ｃａｎ－ｆｉｅｌｄＣｏｍｐａｎｙ、米国ニュージャージー州パーシッパニー）を使用して頬や額で測定を行うことによって分析されてもよい。いくつかの実施形態では、ＭＣＲ１ペプチドアンタゴニストを含む組成物は、皮膚変色の出現を予防、軽減、および／または改善する。いくつかの実施形態では、皮膚変色は、色素沈着または色素沈着過剰を含む。いくつかの実施形態では、皮膚変色は、茶色の斑点、赤色の斑点、日光による損傷（光損傷）スコア、皮膚のキメの凹凸、血管、および／または当業者によって理解される任意の他のパラメータを含む。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、約５％から約５０％である。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、約５％から約５０％である。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、約５％から約１０％、約５％から約１５％、約５％から約２０％、約５％から約２５％、約５％から約３０％、約５％から約３５％、約５％から約４０％、約５％から約４５％、約５％から約５０％、約１０％から約１５％、約１０％から約２０％、約１０％から約２５％、約１０％から約３０％、約１０％から約３５％、約１０％から約４０％、約１０％から約４５％、約１０％から約５０％、約１５％から約２０％、約１５％から約２５％、約１５％から約３０％、約１５％から約３５％、約１５％から約４０％、約１５％から約４５％、約１５％から約５０％、約２０％から約２５％、約２０％から約３０％、約２０％から約３５％、約２０％から約４０％、約２０％から約４５％、約２０％から約５０％、約２５％から約３０％、約２５％から約３５％、約２５％から約４０％、約２５％から約４５％、約２５％から約５０％、約３０％から約３５％、約３０％から約４０％、約３０％から約４５％、約３０％から約５０％、約３５％から約４０％、約３５％から約４５％、約３５％から約５０％、約４０％から約４５％、約４０％から約５０％、または約４５％から約５０％である。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％である。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、少なくとも約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、または約４５％である。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、最大で約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％である。いくつかの実施形態では、変色の軽減は、約１週間の処置から約１２週間の処置後に、約５％から約５０％である。いくつかの実施形態では、変色の軽減は、約１週間の処置から約２週間の処置後、約１週間の処置から約３週間の処置後、約１週間の処置から約４週間の処置後、約１週間の処置から約５週間の処置後、約１週間の処置から約６週間の処置後、約１週間の処置から約７週間の処置後、約１週間の処置から約８週間の処置後、約１週間の処置から約９週間の処置後、約１週間の処置から約１０週間の処置後、約１週間の処置から約１１週間の処置後、約１週間の処置から約１２週間の処置後、約２週間の処置から約３週間の処置後、約２週間の処置から約４週間の処置後、約２週間の処置から約５週間の処置後、約２週間の処置から約６週間の処置後、約２週間の処置から約７週間の処置後、約２週間の処置から約８週間の処置後、約２週間の処置から約９週間の処置後、約２週間の処置から約１０週間の処置後、約２週間の処置から約１１週間の処置後、約２週間の処置から約１２週間の処置後、約３週間の処置から約４週間の処置後、約３週間の処置から約５週間の処置後、約３週間の処置から約６週間の処置後、約３週間の処置から約７週間の処置後、約３週間の処置から約８週間の処置後、約３週間の処置から約９週間の処置後、約３週間の処置から約１０週間の処置後、約３週間の処置から約１１週間の処置後、約３週間の処置から約１２週間の処置後、約４週間の処置から約５週間の処置後、約４週間の処置から約６週間の処置後、約４週間の処置から約７週間の処置後、約４週間の処置から約８週間の処置後、約４週間の処置から約９週間の処置後、約４週間の処置から約１０週間の処置後、約４週間の処置から約１１週間の処置後、約４週間の処置から約１２週間の処置後、約５週間の処置から約６週間の処置後、約５週間の処置から約７週間の処置後、約５週間の処置から約８週間の処置後、約５週間の処置から約９週間の処置後、約５週間の処置から約１０週間の処置後、約５週間の処置から約１１週間の処置後、約５週間の処置から約１２週間の処置後、約６週間の処置から約７週間の処置後、約６週間の処置から約８週間の処置後、約６週間の処置から約９週間の処置後、約６週間の処置から約１０週間の処置後、約６週間の処置から約１１週間の処置後、約６週間の処置から約１２週間の処置後、約７週間の処置から約８週間の処置後、約７週間の処置から約９週間の処置後、約７週間の処置から約１０週間の処置後、約７週間の処置から約１１週間の処置後、約７週間の処置から約１２週間の処置後、約８週間の処置から約９週間の処置後、約８週間の処置から約１０週間の処置後、約８週間の処置から約１１週間の処置後、約８週間の処置から約１２週間の処置後、約９週間の処置から約１０週間の処置後、約９週間の処置から約１１週間の処置後、約９週間の処置から約１２週間の処置後、約１０週間の処置から約１１週間の処置後、約１０週間の処置から約１２週間の処置後、または約１１週間の処置から約１２週間の処置後に、約５％から約５０％である。いくつかの実施形態では、変色の軽減は、約１週間の処置後、約２週間の処置後、約３週間の処置後、約４週間の処置後、約５週間の処置後、約６週間の処置後、約７週間の処置後、約８週間の処置後、約９週間の処置後、約１０週間の処置後、約１１週間の処置後、または約１２週間の処置後に約５％から５０％である。いくつかの実施形態では、変色の軽減は、少なくとも約１週間の処置後、約２週間の処置後、約３週間の処置後、約４週間の処置後、約５週間の処置後、約６週間の処置後、約７週間の処置後、約８週間の処置後、約９週間の処置後、約１０週間の処置後、または約１１週間の処置後に約５％から５０％である。いくつかの実施形態では、変色の軽減は、最大で約２週間の処置後、約３週間の処置後、約４週間の処置後、約５週間の処置後、約６週間の処置後、約７週間の処置後、約８週間の処置後、約９週間の処置後、約１０週間の処置後、約１１週間の処置後、または約１２週間の処置後に約５％から５０％である。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、約５０％から約１００％の対象において約５％から約５０％である。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、約５０％の対象から約１００％の対象において約５％から約５０％である。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、約５０％の対象から約５５％の対象において、約５０％の対象から約６０％の対象において、約５０％の対象から約６５％の対象において、約５０％の対象から約７０％の対象において、約５０％の対象から約７５％の対象において、約５０％の対象から約８０％の対象において、約５０％の対象から約８５％の対象において、約５０％の対象から約９０％の対象において、約５０％の対象から約９５％の対象において、約５０％の対象から約１００％の対象において、約５５％の対象から約６０％の対象において、約５５％の対象から約６５％の対象において、約５５％の対象から約７０％の対象において、約５５％の対象から約７５％の対象において、約５５％の対象から約８０％の対象において、約５５％の対象から約８５％の対象において、約５５％の対象から約９０％の対象において、約５５％の対象から約９５％の対象において、約５５％の対象から約１００％の対象において、約６０％の対象から約６５％の対象において、約６０％の対象から約７０％の対象において、約６０％の対象から約７５％の対象において、約６０％の対象から約８０％の対象において、約６０％の対象から約８５％の対象において、約６０％の対象から約９０％の対象において、約６０％の対象から約９５％の対象において、約６０％の対象から約１００％の対象において、約６５％の対象から約７０％の対象において、約６５％の対象から約７５％の対象において、約６５％の対象から約８０％の対象において、約６５％の対象から約８５％の対象において、約６５％の対象から約９０％の対象において、約６５％の対象から約９５％の対象において、約６５％の対象から約１００％の対象において、約７０％の対象から約７５％の対象において、約７０％の対象から約８０％の対象において、約７０％の対象から約８５％の対象において、約７０％の対象から約９０％の対象において、約７０％の対象から約９５％の対象において、約７０％の対象から約１００％の対象において、約７５％の対象から約８０％の対象において、約７５％の対象から約８５％の対象において、約７５％の対象から約９０％の対象において、約７５％の対象から約９５％の対象において、約７５％の対象から約１００％の対象において、約８０％の対象から約８５％の対象において、約８０％の対象から約９０％の対象において、約８０％の対象から約９５％の対象において、約８０％の対象から約１００％の対象において、約８５％の対象から約９０％の対象において、約８５％の対象から約９５％の対象において、約８５％の対象から約１００％の対象において、約９０％の対象から約９５％の対象において、約９０％の対象から約１００％の対象において、または約９５％の対象から約１００％の対象において約５％から約５０％である。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、約５０％の対象、約５５％の対象、約６０％の対象、約６５％の対象、約７０％の対象、約７５％の対象、約８０％の対象、約８５％の対象、約９０％の対象、約９５％の対象、または約１００％の対象において約５％から約５０％である。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、少なくとも約５０％の対象、約５５％の対象、約６０％の対象、約６５％の対象、約７０％の対象、約７５％の対象、約８０％の対象、約８５％の対象、約９０％の対象、または約９５％の対象において約５％から約５０％である。いくつかの実施形態では、約１週間から約１２週間の処置後の変色の軽減は、最大で約５５％の対象、約６０％の対象、約６５％の対象、約７０％の対象、約７
５％の対象、約８０％の対象、約８５％の対象、約９０％の対象、約９５％の対象、または約１００％の対象において約５％から約５０％である。

本開示のペプチドアンタゴニストによるＭＣ１Ｒ活性化の阻害は、既知のアンタゴニスト、例えば、メラノスタチン－５（配列番号１）、ＡＳＩＰ（配列番号２）、またはＡＳＩＰ－ＹＹ（配列番号３）によるＭＣ１Ｒ活性化の阻害と比較されてもよい。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、アッセイにおいて対照と比較される。いくつかの実施形態では、対照は、陰性対照、例えば、ランダムペプチドである。いくつかの実施形態では、対照は、陽性対照、例えば、当技術分野で既知の任意のＭＣ１Ｒアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、試験されるＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、Ａ群のペプチドアンタゴニスト、例えば、配列番号４～４３のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有するペプチドアンタゴニストであり、対照は、配列番号１として記載されるアミノ酸配列を有するペプチドである。いくつかの実施形態では、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、Ｂ群のペプチドアンタゴニスト、例えば、配列番号４４～９０のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有するペプチドアンタゴニストであり、対照は、配列番号２、３、および９１～９４のうちのいずれか１つとして記載されるアミノ酸配列を有するペプチドである。いくつかの実施形態では、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、Ｂ群のペプチドアンタゴニスト、例えば、配列番号４４～９０のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有するペプチドアンタゴニストであり、対照は、配列番号２として記載されるアミノ酸配列を有するペプチドである。いくつかの実施形態では、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、Ｂ群のペプチドアンタゴニスト、例えば、配列番号４４～９０のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有するペプチドアンタゴニストであり、対照は、配列番号３として記載されるアミノ酸配列を有するペプチドである。

実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストによるＭＣ１Ｒ活性化の阻害は、同じアッセイを使用して既知のアンタゴニストによるＭＣ１Ｒ活性化の阻害と比較される。実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストによるＭＣ１Ｒ活性化の阻害は、同じ実験において既知のアンタゴニストによるＭＣ１Ｒ活性化の阻害と比較される。実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストによるＭＣ１Ｒ活性化の阻害は、同じアッセイを使用して、同じ実験において既知のアンタゴニストによるＭＣ１Ｒ活性化の阻害と比較される。

実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、約１ミリモルから約１ピコモルのＩＣ_５０でＭＣ１Ｒを阻害する。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、受容体結合アッセイにおいて約１ミリモルから約１ピコモルのＩＣ_５０を有する。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０は、約１ミリモルから約１マイクロモル、約１ミリモルから約５００マイクロモル、約５００マイクロモルから約１００マイクロモル、約１００マイクロモルから約１マイクロモル、約１マイクロモルから約１ナノモル、約１マイクロモルから約１ナノモル、約１マイクロモルから約５００ナノモル、約５００ナノモルから約１００ナノモル、約１００ナノモルから約１ナノモル、約１ナノモルから約１ピコモル、約１ナノモルから約５００ピコモル、約５００ピコモルから約１００ピコモル、約１００マイクロモルから約１ピコモル、約１ミリモル以下、約５００ミリモル以下、約１００ミリモル以下、約１ミリモル以下、約１マイクロモル以下、約５００マイクロモル以下、約１００マイクロモル以下、約５０マイクロモル以下、約２０マイクロモル以下、約１０マイクロモル以下、約５マイクロモル以下、約２マイクロモル以下、約１マイクロモル以下、約１ナノモル以下、約５００ナノモル以下、約１００ナノモル以下、約１ナノモル以下、約１ピコモル以下、約５００ピコモル以下、約１００ピコモル以下、または約１ピコモル以下である。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０は約２０ナノモルから約１２５ナノモルである。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０は、約２０ナノモルから約２５ナノモル、約２０ナノモルから約３０ナノモル、約２０ナノモルから約４０ナノモル、約２０ナノモルから約５０ナノモル、約２０ナノモルから約６０ナノモル、約２０ナノモルから約７０ナノモル、約２０ナノモルから約７５ナノモル、約２０ナノモルから約８０ナノモル、約２０ナノモルから約９０ナノモル、約２０ナノモルから約１００ナノモル、約２０ナノモルから約１２５ナノモル、約２５ナノモルから約３０ナノモル、約２５ナノモルから約４０ナノモル、約２５ナノモルから約５０ナノモル、約２５ナノモルから約６０ナノモル、約２５ナノモルから約７０ナノモル、約２５ナノモルから約７５ナノモル、約２５ナノモルから約８０ナノモル、約２５ナノモルから約９０ナノモル、約２５ナノモルから約１００ナノモル、約２５ナノモルから約１２５ナノモル、約３０ナノモルから約４０ナノモル、約３０ナノモルから約５０ナノモル、約３０ナノモルから約６０ナノモル、約３０ナノモルから約７０ナノモル、約３０ナノモルから約７５ナノモル、約３０ナノモルから約８０ナノモル、約３０ナノモルから約９０ナノモル、約３０ナノモルから約１００ナノモル、約３０ナノモルから約１２５ナノモル、約４０ナノモルから約５０ナノモル、約４０ナノモルから約６０ナノモル、約４０ナノモルから約７０ナノモル、約４０ナノモルから約７５ナノモル、約４０ナノモルから約８０ナノモル、約４０ナノモルから約９０ナノモル、約４０ナノモルから約１００ナノモル、約４０ナノモルから約１２５ナノモル、約５０ナノモルから約６０ナノモル、約５０ナノモルから約７０ナノモル、約５０ナノモルから約７５ナノモル、約５０ナノモルから約８０ナノモル、約５０ナノモルから約９０ナノモル、約５０ナノモルから約１００ナノモル、約５０ナノモルから約１２５ナノモル、約６０ナノモルから約７０ナノモル、約６０ナノモルから約７５ナノモル、約６０ナノモルから約８０ナノモル、約６０ナノモルから約９０ナノモル、約６０ナノモルから約１００ナノモル、約６０ナノモルから約１２５ナノモル、約７０ナノモルから約７５ナノモル、約７０ナノモルから約８０ナノモル、約７０ナノモルから約９０ナノモル、約７０ナノモルから約１００ナノモル、約７０ナノモルから約１２５ナノモル、約７５ナノモルから約８０ナノモル、約７５ナノモルから約９０ナノモル、約７５ナノモルから約１００ナノモル、約７５ナノモルから約１２５ナノモル、約８０ナノモルから約９０ナノモル、約８０ナノモルから約１００ナノモル、約８０ナノモルから約１２５ナノモル、約９０ナノモルから約１００ナノモル、約９０ナノモルから約１２５ナノモル、または約１００ナノモルから約１２５ナノモルである。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０は、約２０ナノモル、約２５ナノモル、約３０ナノモル、約４０ナノモル、約５０ナノモル、約６０ナノモル、約７０ナノモル、約７５ナノモル、約８０ナノモル、約９０ナノモル、約１００ナノモル、または約１２５ナノモルである。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０は、少なくとも約２０ナノモル、約２５ナノモル、約３０ナノモル、約４０ナノモル、約５０ナノモル、約６０ナノモル、約７０ナノモル、約７５ナノモル、約８０ナノモル、約９０ナノモル、ナノモル、または約１００ナノモルである。いくつかの実施形態では、ＩＣ_５０は、最大で約２５ナノモル、約３０ナノモル、約４０ナノモル、約５０ナノモル、約６０ナノモル、約７０ナノモル、約７５ナノモル、約８０ナノモル、約９０ナノモル、約１００ナノモル、または約１２５ナノモルである。

いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストのＩＣ_５０は約２５ナノモルから約１５０ナノモルである。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストのＩＣ_５０は少なくとも約２５ナノモルである。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストのＩＣ_５０は最大で約１５０ナノモルである。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストのＩＣ_５０は、約２５ナノモルから約３５ナノモル、約２５ナノモルから約４０ナノモル、約２５ナノモルから約４５ナノモル、約２５ナノモルから約５０ナノモル、約２５ナノモルから約６０ナノモル、約２５ナノモルから約７０ナノモル、約２５ナノモルから約７５ナノモル、約２５ナノモルから約１００ナノモル、約２５ナノモルから約１１０ナノモル、約２５ナノモルから約１２５ナノモル、約２５ナノモルから約１５０ナノモル、約３５ナノモルから約４０ナノモル、約３５ナノモルから約４５ナノモル、約３５ナノモルから約５０ナノモル、約３５ナノモルから約６０ナノモル、約３５ナノモルから約７０ナノモル、約３５ナノモルから約７５ナノモル、約３５ナノモルから約１００ナノモル、約３５ナノモルから約１１０ナノモル、約３５ナノモルから約１２５ナノモル、約３５ナノモルから約１５０ナノモル、約４０ナノモルから約４５ナノモル、約４０ナノモルから約５０ナノモル、約４０ナノモルから約６０ナノモル、約４０ナノモルから約７０ナノモル、約４０ナノモルから約７５ナノモル、約４０ナノモルから約１００ナノモル、約４０ナノモルから約１１０ナノモル、約４０ナノモルから約１２５ナノモル、約４０ナノモルから約１５０ナノモル、約４５ナノモルから約５０ナノモル、約４５ナノモルから約６０ナノモル、約４５ナノモルから約７０ナノモル、約４５ナノモルから約７５ナノモル、約４５ナノモルから約１００ナノモル、約４５ナノモルから約１１０ナノモル、約４５ナノモルから約１２５ナノモル、約４５ナノモルから約１５０ナノモル、約５０ナノモルから約６０ナノモル、約５０ナノモルから約７０ナノモル、約５０ナノモルから約７５ナノモル、約５０ナノモルから約１００ナノモル、約５０ナノモルから約１１０ナノモル、約５０ナノモルから約１２５ナノモル、約５０ナノモルから約１５０ナノモル、約６０ナノモルから約７０ナノモル、約６０ナノモルから約７５ナノモル、約６０ナノモルから約１００ナノモル、約６０ナノモルから約１１０ナノモル、約６０ナノモルから約１２５ナノモル、約６０ナノモルから約１５０ナノモル、約７０ナノモルから約７５ナノモル、約７０ナノモルから約１００ナノモル、約７０ナノモルから約１１０ナノモル、約７０ナノモルから約１２５ナノモル、約７０ナノモルから約１５０ナノモル、約７５ナノモルから約１００ナノモル、約７５ナノモルから約１１０ナノモル、約７５ナノモルから約１２５ナノモル、約７５ナノモルから約１５０ナノモル、約１００ナノモルから約１１０ナノモル、約１００ナノモルから約１２５ナノモル、約１００ナノモルから約１５０ナノモル、約１１０ナノモルから約１２５ナノモル、約１１０ナノモルから約１５０ナノモル、または約１２５ナノモルから約１５０ナノモルである。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストのＩＣ５０は、約２５ナノモル、約３５ナノモル、約４０ナノモル、約４５ナノモル、約５０ナノモル、約６０ナノモル、約７０ナノモル、約７５ナノモル、約１００ナノモル、約１１０ナノモル、約１２５ナノモル、または約１５０ナノモルである。

実施形態では、ＩＣ_５０は、約２００ｎＭ未満、約１５０ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満、約７５ｎＭ未満、約５０ｎＭ未満、または約２５ｎＭ未満である。

ＩＣ_５０は、本明細書に記載されるか、または当該技術分野で知られるような任意の適切な活性アッセイによって求められてもよい。実施形態では、ＩＣ_５０は、ＭＣ１ＲのＭＣ１Ｒアゴニストへの結合のうちの５０％が阻止されるペプチドアンタゴニストの濃度を表す。

いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストを使用して観察されたＩＣ_５０は、対照（比較）ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストのものよりも低い。対照のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、当該技術分野において知られている任意のＭＣ１Ｒアンタゴニストであってもよく、例えば、メラノスタチン－５／ノナペプチド１（配列番号１）、１３２－アミノ酸天然ＭＣ１Ｒアンタゴニストのアグーチシグナルタンパク質（ＡＳＩＰ）（配列番号９１）、成熟型ＡＳＩＰ（配列番号９２）、ＡＳＩＰの断片、例えば、ＡＳＩＰ１０７～１３２（配列番号２）、または、ＡＳＩＰの変異体もしくはその断片、例えば、ＡＳＩＰ－ＹＹ（配列番号９３）、ＡＳＩＰ－ＹＹ１０７－１３２サブドメイン（配列番号３）、もしくはＡＳＩＰ－ＹＹ９３－１３２サブドメイン（配列番号９４）であってもよい。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストを使用して観察されたＩＣ_５０は、対照のアンタゴニストのものよりも約０．４倍から約０．８倍低い。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストを使用して観察されたＩＣ_５０は、対照のアンタゴニストのものよりも約２倍から約１０倍低く、すなわち、対照のアンタゴニストで観察されたＩＣ_５０は、約１０倍から約５０倍低い。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストを使用して観察されたＩＣ_５０は、対照のアンタゴニストのものよりも約２倍から約１０倍低い。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストを使用して観察されたＩＣ_５０は、対照のアンタゴニストのものよりも約２倍から約３倍、約２倍から約４倍、約２倍から約５倍、約２倍から約６倍、約２倍から約７倍、約２倍から約８倍、約２倍から約９倍、約２倍から約１０倍、約３倍から約４倍、約３倍から約５倍、約３倍から約６倍、約３倍から約７倍、約３倍から約８倍、約３倍から約９倍、約３倍から約１０倍、約４倍から約５倍、約４倍から約６倍、約４倍から約７倍、約４倍から約８倍、約４倍から約９倍、約４倍から約１０倍、約５倍から約６倍、約５倍から約７倍、約５倍から約８倍、約５倍から約９倍、約５倍から約１０倍、約６倍から約７倍、約６倍から約８倍、約６倍から約９倍、約６倍から約１０倍、約７倍から約８倍、約７倍から約９倍、約７倍から約１０倍、約８倍から約９倍、約８倍から約１０倍、または約９倍から約１０倍低い。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストを使用して観察されたＩＣ_５０は、対照のアンタゴニストのものよりも約２倍、約３倍、約４倍、約５倍、約６倍、約７倍、約８倍、約９倍、または約１０倍低い。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストを使用して観察されたＩＣ_５０は、対照のアンタゴニストのものよりも少なくとも約２倍、約３倍、約４倍、約５倍、約６倍、約７倍、約８倍、または約９倍低い。いくつかの実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストを使用して観察されたＩＣ_５０は、対照のアンタゴニストのものよりも最大で約３倍、約４倍、約５倍、約６倍、約７倍、約８倍、約９倍、または約１０倍低い。いくつかの実施形態では、本開示の活性のペプチドアンタゴニストの活性は、対照の活性よりも約１．２５倍から約５倍大きい。

いくつかの実施形態では、本開示の活性のペプチドアンタゴニストの活性は、対照の活性よりも約１．２５倍から約５倍大きい。いくつかの実施形態では、本開示の活性のペプチドアンタゴニストの活性は、対照の活性よりも約１．２５倍から約１．５倍、約１．２５倍から約１．７５倍、約１．２５倍から約２倍、約１．２５倍から約２．５倍、約１．２５倍から約３倍、約１．２５倍から約３．５倍、約１．２５倍から約４倍、約１．２５倍から約４．５倍、約１．２５倍から約５倍、約１．５倍から約１．７５倍、約１．５倍から約２倍、約１．５倍から約２．５倍、約１．５倍から約３倍、約１．５倍から約３．５倍、約１．５倍から約４倍、約１．５倍から約４．５倍、約１．５倍から約５倍、約１．７５倍から約２倍、約１．７５倍から約２．５倍、約１．７５倍から約３倍、約１．７５倍から約３．５倍、約１．７５倍から約４倍、約１．７５倍から約４．５倍、約１．７５倍から約５倍、約２倍から約２．５倍、約２倍から約３倍、約２倍から約３．５倍、約２倍から約４倍、約２倍から約４．５倍、約２倍から約５倍、約２．５倍から約３倍、約２．５倍から約３．５倍、約２．５倍から約４倍、約２．５倍から約４．５倍、約２．５倍から約５倍、約３倍から約３．５倍、約３倍から約４倍、約３倍から約４．５倍、約３倍から約５倍、約３．５倍から約４倍、約３．５倍から約４．５倍、約３．５倍から約５倍、約４倍から約４．５倍、約４倍から約５倍、または約４．５倍から約５倍大きい。いくつかの実施形態では、本開示の活性のペプチドアンタゴニストの活性は、対照の活性よりも約１．２５倍、約１．５倍、約１．７５倍、約２倍、約２．５倍、約３倍、約３．５倍、約４倍、約４．５倍、または約５倍大きい。いくつかの実施形態では、本開示の活性のペプチドアンタゴニストの活性は、対照の活性よりも少なくとも約１．２５倍、約１．５倍、約１．７５倍、約２倍、約２．５倍、約３倍、約３．５倍、約４倍、または約４．５倍大きい。いくつかの実施形態では、本開示の活性のペプチドアンタゴニストの活性は、対照の活性よりも最大で約１．５倍、約１．７５倍、約２倍、約２．５倍、約３倍、約３．５倍、約４倍、約４．５倍、または約５倍大きい。

いくつかの実施形態では、本開示のＡ群のペプチドアンタゴニストにおいて観察されたＩＣ_５０は、対照、例えば、配列番号１において観察されたＩＣ_５０の約１０％から約５０％である。いくつかの実施形態では、本開示のＢ群のペプチドアンタゴニストにおいて観察されたものは、対照、例えば、配列番号２、３、または９１～９４において観察されたＩＣ_５０の約１０％から約５０％である。いくつかの実施形態では、本開示のＡ群またはＢ群のペプチドアンタゴニストにおいて観察されたＩＣ_５０は、対照、例えば、配列番号１、２、３、または９１～９４において観察されたＩＣ_５０の約１０％から約５０％である。

適応症

本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、望ましくない皮膚変色の出現の予防、軽減、および／または改善を含むが、これらに限定されない、適応症に対して必要としている対象における化粧用途のために企図される。皮膚変色は、色素沈着によって引き起こされる可能性がある。皮膚変色は、色素沈着過剰によって引き起こされる可能性がある。いくつかの実施形態では、皮膚変色、例えば、色素沈着または色素沈着過剰は、メラニン色素沈着過剰、炎症後色素沈着過剰、肝斑、黒皮症、加齢による斑点（例えば、肝斑、老人性黒子、日光性黒子、日光による斑点）、そばかす、またはそれらの組合せを含む。本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、障害、例えば、副腎障害に起因する皮膚変色を処置するために使用されてもよい。実施形態では、本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、ＭＣ１ＲアゴニストＡＣＴＨおよびＭＳＨが過剰産生されるアジソン病によって引き起こされた皮膚変色を処置するために使用される。実施形態では、本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、任意の既知の原因、例えば、薬物使用（例えば、カルシウムアンタゴニスト）、青色黒皮症（ｃｙａｎｉｃｍｅｌａｓｍａ）、老人性黒皮症、白斑、硬化療法後または炎症後または外傷性の反応の後の有害な後遺症による色素沈着過剰に起因する皮膚変色を処置するために使用される。いくつかの実施形態では、既存の皮膚変色が軽減される。いくつかの実施形態では、さらなる皮膚変色が予防される。いくつかの実施形態では、皮膚変色の出現、例えば、皮膚のキメ（凹凸）の変化に起因する出現が改善される。

いくつかの実施形態では、対象は、哺乳動物である。特定の実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態では、ヒト対象は、任意の年齢の小児または成人の対象である。

製剤

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本開示のペプチドアンタゴニストは、化粧料組成物または医薬組成物で提供されてもよい。いくつかの実施形態では、本開示の化粧料組成物または医薬組成物は、ケラチン組織、例えば、皮膚に有毒ではなく、かつ、化粧用、医薬用、および／または皮膚科学用に許容可能である賦形剤または担体を使用して製剤化され、免疫学的用量未満の組成物を含む処置で投与される。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本開示の製剤、例えば、化粧料組成物または医薬組成物を対象に投与すると、例えば、本明細書に記載されるように繰り返し頻繁に投与したとしても、副作用をもたらすことは予想されていない。実施形態では、副作用は、軽微であるか、少ないか、または存在しない。局所適用の副作用として、例えば、軽度から重度の皮膚疼痛、発赤、灼熱感、掻痒、刺激、または局所用組成物に共通して関連する任意の他の副作用を挙げることができる。本開示の製剤により回避される、さらに重度の作用として、例えば本明細書で言及されるような製品ラベルに記載されるような注射用神経毒に伴う副作用を挙げることができる。

化粧料組成物および医薬組成物

本開示は、本開示のペプチドアンタゴニストを含む化粧料組成物を含む。いくつかの実施形態では、化粧料組成物は、局所投与用に製剤化される。いくつかの実施形態では、化粧料組成物は、クリーム、バーム、ゲル、溶液、血清、化粧品、液体、ローション、軟膏、エマルジョン、乳液、スプレー、マスクとして局所投与用に製剤化される。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、局所用の化粧料組成物または医薬組成物は、１つの賦形剤もしくは担体、または２、３、もしくはそれ以上の賦形剤もしくは担体の適した組合せを含む。いくつかの実施形態では、任意の適切な賦形剤もしくは担体、または複数の賦形剤および／あるいは担体の組み合わせは、当業者に知られているか、文献に記載されている賦形剤、例えば、局所製剤で有用な賦形剤から選択される。いくつかの実施形態では、局所製剤に有用な賦形剤または担体は、不活性賦形剤または担体、緩衝液、吸収促進薬（浸透剤）、および安定性促進薬からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、不活性賦形剤または担体は、水、イソプロピルアルコール、ガス状フルオロカーボン、エチルアルコール、ポリビニルピロリドン、プロピレングリコール、香料、ゲル生成材料、ステアリルアルコール、ステアリン酸、鯨蝋、モノオレイン酸ソルビタン、またはメチルセルロースである。いくつかの実施形態では、賦形剤は、無機化合物である。いくつかの実施形態では、賦形剤は、炭水化物である。いくつかの実施形態では、賦形剤は、ジアミノブチロイルベンジルアミド、ジアセテート、グリセリン、ガム、親水コロイドもしくは誘導体、セルロース誘導体、乳化剤、脂肪族アルコール、アクリル誘導体、ミネラル、界面活性剤、脂肪、油、防腐剤、単糖、二糖、多糖、グリコサミノグリカン、またはキレート化剤である。

いくつかの実施形態では、吸収促進薬は、リポソーム送達系、トランスファーソーム送達系、エトソーム送達系、短鎖アルコール、長鎖アルコール、多価アルコール、尿素、アミノ酸、アミノ酸エステル、アミン、アミド、アザシクロ化合物（例えば１－ドデシルアザシクロヘプタン－２－オン（ＡＺＯＮＥ（登録商標））、または１－ドデシルアザシクロヘプタン－２－オンの誘導体）、ピロリドン、ピロリドン誘導体、テルペン、テルペン誘導体、脂肪酸、脂肪酸エステル、大環状化合物、界面活性剤、スルホキシド、レシチン小胞、水界面活性剤、ポリオール、小分子トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、セプタペプチド、あるいはオクタペプチド、イソセテス－２０、エトキシジグリコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルイソソルビド、およびフロレチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、吸収促進薬は、アレルギー作用または刺激作用が最小となるように選択される。

いくつかの実施形態では、安定性促進剤は、小分子ペプチドである。いくつかの実施形態では、少分子ペプチドは、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、セプタペプチド、オクタペプチド、アセチルヘキサペプチド－３の化粧用局所ペプチド、メラノタンＩＩ、ＡＣＶＲ２Ｂ（ＡＣＥ－０３１）、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）Ａｓｅｔａｔｅ、アルジルリン、マトリキシルアセテート（パルミトイルペンタペプチド）、銅とのペプチドＧＨＫ自発的複合体、パルミトイルテトラペプチド－３、アルジルリン、アセチルグルタミルへプタペプチド、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（商標）、スナップ－８、Ｓｙｎ°－Ｔｒａｃｋｓ、Ｓｙｎ（登録商標）－Ｃｏｌｌ、Ｓｙｎ（登録商標）－Ｈｙｃａｎ、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）、Ｐｅｐｈａ（登録商標）－Ｔｉｇｈｔ、Ｔｅｇｏ（登録商標）Ｐｅｐ４－１７、およびＴｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、化粧料組成物は、１つ以上のさらなる有効成分を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のさらなる有効成分は、第２の異なるＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニスト、別の皮膚美白剤、抗しわ剤、レチノイド、抗酸化剤、成長因子、コラーゲン刺激ペプチド、キャリアペプチド、ｔＴＡＴ－スーパーオキシドジスムターゼを阻害するペプチド、プロテイナーゼを阻害するペプチド、ヒアルロナンシンターゼ２を刺激するペプチド、およびケラチン系ペプチドからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、化粧料組成物は、リポソーム送達系を含む。いくつかの実施形態では、リポソーム送達系として、例えば、水中油型乳剤、ミセル、混合ミセル、またはリポソームが挙げられる。いくつかの実施形態では、コロイド系は、リポソームまたは小球体である。いくつかの実施形態では、組成物は、ポリ（Ｄ、Ｌ）ラクチド小球体として製剤化される。薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、化粧料組成物は、医薬組成物で使用するために、以下に記載されるような特徴を組み込むように製剤化される。

いくつかの実施形態では、賦形剤および／またはリポソーム送達系は、所望の程度の浸透度を達成するために、例えば、実質的な局所送達を達成するために当業者に知られている方法を使用して選択される。いくつかの実施形態では、賦形剤および／またはリポソーム送達系は、表皮の基底層にあるメラノサイトを対象とするように選択される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストの経皮送達は、リポソームまたは脂質小胞組成物を使用して達成される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれ含む脂質小胞を含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、脂質小胞中に捕捉される水中油型エマルジョンを含む。いくつかの実施形態では、水中油型エマルジョンは、１つ以上の界面活性剤によって安定化される。いくつかの実施形態では、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、脂質二重層および／または水中油型エマルジョン中に捕捉される。いくつかの実施形態では、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、脂質二重層中に捕捉される。いくつかの実施形態では、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、水中油型エマルジョン中に捕捉される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、（ａ）小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれ含む脂質小胞と、（ｂ）脂質小胞に捕捉され、１つ以上の界面活性剤によって安定化される水中油型エマルジョンと、（ｃ）脂質二重層および／または水中油型エマルジョン中に捕捉されるＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストとを含む。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本開示はまた、本開示のペプチドアンタゴニストを含む医薬組成物を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、本開示のペプチドアンタゴニストを含む化粧料組成物について以上に記載されているように製剤化される。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本開示の化粧料組成物または医薬組成物は、適宜、任意の賦形剤、担体、または添加剤を使用して製剤化される。

化粧料組成物または医薬組成物を使用するための方法

本開示は、本明細書に記載されるような１つ以上のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニスト、例えば、表１および表２に記載されるような、あるいは本明細書に記載されるようなアミノ酸配列を有するＡ群またはＢ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストを含む組成物を含む。薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、組成物は、化粧料組成物または医薬組成物である。

本開示はまた、ＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニスト組成物を使用してＭＳＨとＭＣ１Ｒとの相互作用を阻止または阻害するための方法であって、ＭＣ１ＲペプチドアンタゴニストとＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニスト組成物を接触させる工程を含む、方法に関する。本開示はまた、対象における皮膚変色を予防または軽減するためのＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストまたはその組成物の使用に関する。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本開示はまた、本開示のペプチドアンタゴニストを含む化粧料組成物または医薬組成物を使用するための方法に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、対象における皮膚変色の出現を予防、軽減、および／または改善するために化粧料組成物または医薬組成物を使用するための方法であって、化粧料組成物または医薬組成物を有効量で対象の皮膚に適用する工程を含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、皮膚変色は、メラニン色素沈着過剰、炎症後色素沈着過剰、肝斑、黒皮症、加齢による斑点（例えば、肝斑、老人性黒子、日光性黒子、日光による斑点）、そばかす、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、皮膚変色は、障害、例えば、副腎障害に起因する。いくつかの実施形態では、本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、アジソン病によって引き起こされる皮膚変色を予防または軽減するために使用される。いくつかの実施形態では、投与は、局所である。いくつかの実施形態では、投与は、皮膚に対してである。いくつかの実施形態では、投与は、皮膚に局所適用される。

いくつかの実施形態では、本開示の文脈における対象は、哺乳動物対象である。いくつかの実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態では、ヒト対象は、任意の年齢の小児、若年、または成人の対象である。いくつかの実施形態では、対象は、望ましくない皮膚色素沈着を引き起こす疾患または障害を有する。実施形態では、対象は、アジソン病を有する。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、化粧料組成物または医薬組成物は、対象に局所適用される。本明細書で言及されるような局所適用は、１つ以上の表面、例えば、ケラチン組織に適用することを指す場合がある。局所適用は、所望の領域への直接適用に関する場合がある。局所用化粧料組成物もしくは医薬組成物または調製剤は、液体またはエアロゾル組成物として提供される場合は、例えば、注液、滴下、もしくは噴霧することによって、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、もしくはそれらのような組成物で提供される場合は塗り付け、塗り込み、塗り広げなどをすることによって、粉末で提供される場合は振りかけることによって、または任意の他の適切な手段によって適用されてもよい。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、対象は、皮膚ピーリング剤での処置の間の期間に、有効量の局所用化粧料組成物または医薬組成物で処置される。いくつかの実施形態では、対象は、本開示の局所用化粧料組成物または医薬組成物で、皮膚ピーリング剤での処置後、その翌日から１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、１９週間、２０週間、２１週間、２２週間、２３週間、２４週間、２５週間、または２６週間にわたって定期的に局所用化粧料組成物または医薬組成物で処置される。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、対象は、有効量の化粧料組成物または医薬組成物を、処置期間中に１回以上、例えば、１日当たり１～３回、１週間当たり１～２１回、１日当たり１回、１日当たり２回、または１日当たり３回局所投与することにより処置される。いくつかの実施形態では、対象は、１週間当たり約１回から１週間当たり約１２回、有効量の化粧料組成物または医薬組成物で処置される。いくつかの実施形態では、対象は、少なくとも１週間当たり約１回、有効量の化粧料組成物または医薬組成物で処置される。いくつかの実施形態では、対象は、多くとも１週間当たり約１２回、有効量の化粧料組成物または医薬組成物で処置される。いくつかの実施形態では、対象は、１週間当たり約１回から１週間当たり約２回、１週間当たり約１回から１週間当たり約３回、１週間当たり約１回から１週間当たり約４回、１週間当たり約１回から１週間当たり約５回、１週間当たり約１回から１週間当たり約６回、１週間当たり約１回から１週間当たり約７回、１週間当たり約１回から１週間当たり約８回、１週間当たり約１回から１週間当たり約９回、１週間当たり約１回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約１回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約１回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約２回から１週間当たり約３回、１週間当たり約２回から１週間当たり約４回、１週間当たり約２回から１週間当たり約５回、１週間当たり約２回から１週間当たり約６回、１週間当たり約２回から１週間当たり約７回、１週間当たり約２回から１週間当たり約８回、１週間当たり約２回から１週間当たり約９回、１週間当たり約２回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約２回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約２回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約３回から１週間当たり約４回、１週間当たり約３回から１週間当たり約５回、１週間当たり約３回から１週間当たり約６回、１週間当たり約３回から１週間当たり約７回、１週間当たり約３回から１週間当たり約８回、１週間当たり約３回から１週間当たり約９回、１週間当たり約３回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約３回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約３回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約４回から１週間当たり約５回、１週間当たり約４回から１週間当たり約６回、１週間当たり約４回から１週間当たり約７回、１週間当たり約４回から１週間当たり約８回、１週間当たり約４回から１週間当たり約９回、１週間当たり約４回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約４回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約４回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約５回から１週間当たり約６回、１週間当たり約５回から１週間当たり約７回、１週間当たり約５回から１週間当たり約８回、１週間当たり約５回から１週間当たり約９回、１週間当たり約５回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約５回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約５回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約６回から１週間当たり約７回、１週間当たり約６回から１週間当たり約８回、１週間当たり約６回から１週間当たり約９回、１週間当たり約６回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約６回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約６回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約７回から１週間当たり約８回、１週間当たり約７回から１週間当たり約９回、１週間当たり約７回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約７回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約７回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約８回から１週間当たり約９回、１週間当たり約８回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約８回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約８回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約９回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約９回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約９回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約１０回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約１０回から１週間当たり約１２回、または１週間当たり約１１回から１週間当たり約１２回で、有効量の化粧料組成物または医薬組成物で処置される。いくつかの実施形態では、対象は、有効量の化粧料組成物または医薬組成物で１週間当たり約１回、１週間当たり約２回、１週間当たり３回、１週間当たり約４回、１週間当たり約５回、１週間当たり約６回、１週間当たり約７回、１週間当たり約８回、１週間当たり約９回、１週間当たり約１０回、１週間当たり約１１回、１週間当たり約１２回、１週間当たり約１３回、または１週間当たり約１４回処置される。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本開示の医薬組成物は、皮膚変色の予防または軽減を含むが、これに限定されない、適応症に対して対象に投与され、これは、対象の皮膚に化粧料組成物または医薬組成物を有効量で適用する工程を含む。いくつかの実施形態では、皮膚変色は、メラニン色素沈着過剰、炎症後色素沈着過剰、肝斑、黒皮症、加齢による斑点（例えば、肝斑、老人性黒子、日光性黒子、日光による斑点）、そばかす、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、皮膚変色は、障害、例えば、副腎障害に起因する。いくつかの実施形態では、本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、アジソン病によって引き起こされる皮膚変色を処置するために使用される。

いくつかの実施形態では、本開示の局所用化粧料組成物は、患者によって自己適用または投与される。薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本開示の化粧料組成物または医薬組成物は、例えば、診療所環境において医療従事者によって適用または投与される。

皮内送達のためのメラノコルチン１受容体アンタゴニストペプチドの脂質小胞組成物
一態様では、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載されるもの（例えば、配列番号１～９０）などのメラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストを含む脂質小胞組成物である。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれ含む脂質小胞を含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、脂質小胞中に捕捉される水中油型エマルジョンを含む。いくつかの実施形態では、水中油型エマルジョンは、１つ以上の界面活性剤によって安定化される。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、脂質二重層および／または水中油型エマルジョン中に捕捉される。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、脂質二重層中に捕捉される。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、水中油型エマルジョン中に捕捉される。

組成物中のペプチドアンタゴニストの濃度

いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、約０．１ｍｇ／ｍＬから約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約３ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約３ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約３ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約３ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、または約２０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、少なくとも約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、または約２０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、最大で約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で小胞組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬの量で組成物中に存在する。

小胞形成脂質

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、１つ以上の小胞形成脂質を含む。小胞形成脂質は、水中油型エマルジョンの一部を封入するように作用する。いくつかの実施形態では、これによって、一定期間にわたって水中油型エマルジョンを安定したままにすることができる。

小胞形成脂質は、そのような目的のための任意の適した脂質であってもよい。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、リン脂質、糖脂質、レシチン、セラミド、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルジオリピン、ホスファチジン酸、セレブロシド、またはそれらの任意の組合せを含む。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、脂質の組合せを含む。

いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、リン脂質を含む。いくつかの実施形態では、リン脂質は、天然に存在するか、半合成的であるか、もしくは合成的に調製されるか、またはそれらの混合物である。一実施形態では、リン脂質は、１個または２個の（等しい、または異なる）脂肪酸付加の残基およびリン酸を有する、グリセロールの１つ以上のエステルであり、ここで、リン酸残基は、次には、例えば、コリン（ホスファチジルコリン－－ＰＣ）、セリン（ホスファチジルセリン－－ＰＳ）、グリセロール（ホスファチジルグリセロール－－ＰＧ）、エタノールアミン（ホスファチジルエタノールアミン－－ＰＥ）、またはイノシトール（ホスファチジルイノシトール）などの、親水基に結合される。脂肪酸付加の残基を１つだけ有するリン脂質のエステルは、一般に当該技術分野において、リン脂質の「リゾ」形態または「リゾリン脂質」と呼ばれる。リン脂質中に存在する脂肪酸残基は、一般に、１２個から２４個の炭素原子または１４個から２２個の炭素原子を典型的に含有する長連鎖脂肪酸であり、脂肪鎖は、１以上の不飽和を含有しているか、または完全に飽和している。リン脂質に含まれる適した脂肪酸の例として、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、およびリノレン酸が挙げられる。ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、およびアラキン酸などの飽和脂肪酸が使用されてもよい。

いくつかの実施形態では、リン脂質は、１つ以上の天然リン脂質を含む。いくつかの実施形態では、リン脂質は、１つ以上の半合成リン脂質を含む。いくつかの実施形態では、半合成リン脂質は、天然に存在するレシチンの部分的または完全に水素化された誘導体である。いくつかの実施形態では、リン脂質として、ホスファチジルコリン、エチルホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリンまたはスフィンゴミエリンの脂肪酸ジエステルが挙げられる。いくつかの実施形態では、リン脂質として、水添ホスファチジルコリン（例えば、Ｓｕｎｌｉｐｏｎ９０Ｈ）が挙げられる。いくつかの実施形態では、リン脂質は、例えば、ジラウロイル－ホスファチジルコリン（ＤＬＰＣ）、ジミリストイル－ホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジパルミトイル－ホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジアラキドイル－ホスファチジルコリン（ＤＡＰＣ）、ジステアロイル－ホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジオレオイル－ホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、１，２ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－エチルホスホコリン（エチル－ＤＳＰＣ）、ジペンタデカノイル－ホスファチジルコリン（ＤＰＤＰＣ）、１－ミリストイル－２－パルミトイル－ホスファチジルコリン（ＭＰＰＣ）、１－パルミトイル－２－ミリストイル－ホスファチジルコリン（ＰＭＰＣ）、１－パルミトイル－２－ステアロイル－ホスファチジルコリン（ＰＳＰＣ）、１－ステアロイル－２－パルミトイル－ホスファチジルコリン（ＳＰＰＣ）、１－パルミトイル－２－オレイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、１－オレイル－２－パルミトイル－ホスファチジルコリン（ＯＰＰＣ）、ジラウロイルホスファチジルグリセロール（ＤＬＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジアラキドイルホスファチジルグリセロール（ＤＡＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジオレオイル－ホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）およびそのアルカリ金属塩、ジミリストイルホスファチジン酸（ＤＭＰＡ）およびそのアルカリ金属塩、ジパルミトイルホスファチジン酸（ＤＰＰＡ）およびそのアルカリ金属塩、ジステアロイルホスファチジン酸（ＤＳＰＡ）、ジアラキドイルホスファチジン酸（ＤＡＰＡ）およびそのアルカリ金属塩、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジステアロイルホスファチジル－エタノールアミン（ＤＳＰＥ）、ジオレイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、ジアラキドイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＡＰＥ）、ジリノレイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＬＰＥ）、ジミリストイルホスファチジルセリン（ＤＭＰＳ）、ジアラキドイルホスファチジルセリン（ＤＡＰＳ）、ジパルミトイルホスファチジルセリン（ＤＰＰＳ）、ジステアロイルホスファチジルセリン（ＤＳＰＳ）、ジオレオイルホスファチジルセリン（ＤＯＰＳ）、ジパルミトイルスフィンゴミエリン（ＤＰＳＰ）、およびジステアロイルスフィンゴミエリン（ＤＳＳＰ）、ジラウロイル－ホスファチジルイノシトール（ＤＬＰＩ）、ジアラキドイルホスファチジルイノシトール（ＤＡＰＩ）、ジミリストイルホスファチジルイノシトール（ＤＭＰＩ）、ジパルミトイルホスファチジルイノシトール（ＤＰＰＩ）、ジステアロイルホスファチジルイノシトール（ＤＳＰＩ）、ジオレオイル－ホスファチジルイノシトール（ＤＯＰＩ）である。

いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約０．５％から約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約０．５％から約２％、約０．５％から約５％、約０．５％から約８％、約０．５％から約１０％、約０．５％から約１２％、約０．５％から約１５％、約０．５％から約２０％、約０．５％から約２５％、約２％から約５％、約２％から約８％、約２％から約１０％、約２％から約１２％、約２％から約１５％、約２％から約２０％、約２％から約２５％、約５％から約８％、約５％から約１０％、約５％から約１２％、約５％から約１５％、約５％から約２０％、約５％から約２５％、約８％から約１０％、約８％から約１２％、約８％から約１５％、約８％から約２０％、約８％から約２５％、約１０％から約１２％、約１０％から約１５％、約１０％から約２０％、約１０％から約２５％、約１２％から約１５％、約１２％から約２０％、約１２％から約２５％、約１５％から約２０％、約１５％から約２５％、または約２０％から約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の少なくとも約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、または約２０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の最大で約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約５％から約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、約５％から約８％、約５％から約９％、約５％から約１０％、約５％から約１１％、約５％から約１２％、約５％から約１３％、約５％から約１４％、約５％から約１５％、約８％から約９％、約８％から約１０％、約８％から約１１％、約８％から約１２％、約８％から約１３％、約８％から約１４％、約８％から約１５％、約９％から約１０％、約９％から約１１％、約９％から約１２％、約９％から約１３％、約９％から約１４％、約９％から約１５％、約１０％から約１１％、約１０％から約１２％、約１０％から約１３％、約１０％から約１４％、約１０％から約１５％、約１１％から約１２％、約１１％から約１３％、約１１％から約１４％、約１１％から約１５％、約１２％から約１３％、約１２％から約１４％、約１２％から約１５％、約１３％から約１４％、約１３％から約１５％、または約１４％から約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の少なくとも約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、または約１４％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、小胞形成脂質は、組成物の最大で約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

いくつかの実施形態では、組成物は、短鎖ポリオールを含む。いくつかの実施形態では、短鎖ポリオールは、得られた脂質小胞の安定性を高めるように作用する。いくつかの実施形態では、短鎖ポリオールは、２個または３個のアルコール基を含むＣ_２－Ｃ_４ポリオールである。いくつかの実施形態では、短鎖ポリオールは、プロピレングリコールである。いくつかの実施形態では、組成物は、プロピレングリコールを含む。

いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、組成物の約０．５％から約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約０．５％から約２％、約０．５％から約５％、約０．５％から約８％、約０．５％から約１０％、約０．５％から約１２％、約０．５％から約１５％、約０．５％から約２０％、約０．５％から約２５％、約２％から約５％、約２％から約８％、約２％から約１０％、約２％から約１２％、約２％から約１５％、約２％から約２０％、約２％から約２５％、約５％から約８％、約５％から約１０％、約５％から約１２％、約５％から約１５％、約５％から約２０％、約５％から約２５％、約８％から約１０％、約８％から約１２％、約８％から約１５％、約８％から約２０％、約８％から約２５％、約１０％から約１２％、約１０％から約１５％、約１０％から約２０％、約１０％から約２５％、約１２％から約１５％、約１２％から約２０％、約１２％から約２５％、約１５％から約２０％、約１５％から約２５％、または約２０％から約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、少なくとも約０．５％、約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、または約２０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、最大で約２％、約５％、約８％、約１０％、約１２％、約１５％、約２０％、または約２５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約１％から約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約１％から約２％、約１％から約４％、約１％から約６％、約１％から約８％、約１％から約１０％、約２％から約４％、約２％から約６％、約２％から約８％、約２％から約１０％、約４％から約６％、約４％から約８％、約４％から約１０％、約６％から約８％、約６％から約１０％、または約８％から約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、約１％、約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、少なくとも約１％、約２％、約４％、約６％、または約８％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、最大で約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは、小胞形成脂質とほぼ同じ量で存在する。いくつかの実施形態では、組成物中のプロピレングリコール対小胞形成脂質の比は、約２：１から約１：２（ｗ／ｗ）である。

油相

本明細書で提供される脂質小胞組成物は、水中油型エマルジョンを含む。油成分は、物質が作用温度（例えば、室温）で液体であり、水と混和しないように選択される。

油相として任意の適した油が使用されてもよい。いくつかの実施形態では、油は、天然に存在する油を含む。いくつかの実施形態では、天然に存在する油は、１つ以上の植物または植物の一部（例えば、種子または堅果）に由来する。いくつかの実施形態では、油は、例えば、オリーブ油、植物油、ひまわり油、または他の同様の植物由来の油など、天然に存在する油である。

いくつかの実施形態では、油相は、植物油、モノ－、ジ－、およびトリグリセリド、シリコーン流体、鉱油、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、油は、ジメチコンなどのシリコン油または誘導体を含む。いくつかの実施形態では、シリコン油（ｏｉｌｓｉｌｉｃｏｎｏｉｌ）は、シロキサンポリマーを含む。いくつかの実施形態では、シロキサンポリマーは、Ｃ_１－Ｃ_３置換基を含む。いくつかの実施形態では、シロキサンは、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）である。いくつかの実施形態では、油は、シリコン油（例えば、ジメチコン）をより小さい成分として含む混合物である。いくつかの実施形態では、シリコン油は、得られた組成物の感触を高めるために、または保湿剤として組み込まれる。いくつかの実施形態では、油は、最大で約５％、最大で約４％、最大で約３％、最大で約２％、または最大で約１％の量のシリコン油を含む。いくつかの実施形態では、シリコン油は、組成物の約０．１％から約２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、シリコン油は、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、または約１％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、油は、組成物の約１％から約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約１％から約５％、約１％から約１０％、約１％から約１５％、約１％から約２０％、約１％から約２５％、約１％から約３０％、約１％から約３５％、約５％から約１０％、約５％から約１５％、約５％から約２０％、約５％から約２５％、約５％から約３０％、約５％から約３５％、約１０％から約１５％、約１０％から約２０％、約１０％から約２５％、約１０％から約３０％、約１０％から約３５％、約１５％から約２０％、約１５％から約２５％、約１５％から約３０％、約１５％から約３５％、約２０％から約２５％、約２０％から約３０％、約２０％から約３５％、約２５％から約３０％、約２５％から約３５％、または約３０％から約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約１％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、少なくとも約１％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、または約３０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、最大で約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約５％から約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約５％から約８％、約５％から約９％、約５％から約１０％、約５％から約１１％、約５％から約１２％、約５％から約１３％、約５％から約１４％、約５％から約１５％、約８％から約９％、約８％から約１０％、約８％から約１１％、約８％から約１２％、約８％から約１３％、約８％から約１４％、約８％から約１５％、約９％から約１０％、約９％から約１１％、約９％から約１２％、約９％から約１３％、約９％から約１４％、約９％から約１５％、約１０％から約１１％、約１０％から約１２％、約１０％から約１３％、約１０％から約１４％、約１０％から約１５％、約１１％から約１２％、約１１％から約１３％、約１１％から約１４％、約１１％から約１５％、約１２％から約１３％、約１２％から約１４％、約１２％から約１５％、約１３％から約１４％、約１３％から約１５％、または約１４％から約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、少なくとも約５％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、または約１４％の量で存在する。いくつかの実施形態では、油は、最大で約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、または約１５％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、油は、１つ以上のトリグリセリドを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、中鎖脂肪酸トリグリセリドである。いくつかの実施形態では、中鎖脂肪酸トリグリセリドは、Ｃ_６－Ｃ_１２の鎖長を有する脂肪酸エステルを含む。

いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、組成物の約１％から約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、約１％から約５％、約１％から約１０％、約１％から約１５％、約１％から約２０％、約１％から約２５％、約１％から約３０％、約１％から約３５％、約５％から約１０％、約５％から約１５％、約５％から約２０％、約５％から約２５％、約５％から約３０％、約５％から約３５％、約１０％から約１５％、約１０％から約２０％、約１０％から約２５％、約１０％から約３０％、約１０％から約３５％、約１５％から約２０％、約１５％から約２５％、約１５％から約３０％、約１５％から約３５％、約２０％から約２５％、約２０％から約３０％、約２０％から約３５％、約２５％から約３０％、約２５％から約３５％、または約３０％から約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、少なくとも約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、または約３０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、最大で約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、または約３５％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、組成物の脂質小胞および／または脂質小胞部分の油相は、ステロールを含む。いくつかの実施形態では、ステロールは、コレステロールである。いくつかの実施形態では、コレステロールは、植物由来のコレステロールであってもよい。いくつかの実施形態では、植物由来のコレステロールは、ＰｈｙｔｏＣｈｏｌ（登録商標）、ＳｙｎｔｈｅＣｈｏｌ（登録商標）、または任意の他の植物由来のコレステロール（例えば、Ａｖａｎｔｉ＃７００１００）、またはそれらの任意の組合せであってもよい。いくつかの実施形態では、ステロールは、フィトステロールまたはその誘導体であってもよい。いくつかの実施形態では、フィトステロールまたはその誘導体は、フィトステロールＭＭ、Ａｄｖａｓｔｅｒｏｌ（商標）９０ＩＰまたは９５ＩＰＦ、ＮＥＴＳｔｅｒｏｌ－ＩＳＯ、ナタネステロール、シトステロール７０００９５、ラノステロール－９５、ブラシカステロール、またはそれらの任意の組合せであってもよい。

いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％から約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％から約１．５％、約１％から約２％、約１％から約２．５％、約１％から約３％、約１％から約４％、約１％から約５％、約１．５％から約２％、約１．５％から約２．５％、約１．５％から約３％、約１．５％から約４％、約１．５％から約５％、約２％から約２．５％、約２％から約３％、約２％から約４％、約２％から約５％、約２．５％から約３％、約２．５％から約４％、約２．５％から約５％、約３％から約４％、約３％から約５％、または約４％から約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約４％、または約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の少なくとも約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、または約４％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステロールは、組成物の最大で約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約４％、または約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

浸透促進薬

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１つ以上の浸透促進薬を含む。浸透促進薬は、個体の皮膚に適用されると、皮膚の１つ以上の層を通るアニオン性高分子物質、ペプチド、またはそれらの組合せの浸透量を増加させるように作用する。

いくつかの実施形態では、浸透促進薬は、組成物の水中油型エマルジョン中に含まれる。いくつかの実施形態では、浸透促進薬は、組成物の脂質二重層中に含まれる。

使用可能な多くの種類の浸透促進剤が存在する。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、またはこれらの組合せを含む。

いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、１つの非イオン性界面活性剤、または複数の非イオン性界面活性剤の組合せを含む。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、単一の非イオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、少なくとも２、３、４、またはそれ以上の非イオン性界面活性剤の組合せである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、２つの非イオン性界面活性剤の組合せである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、３つの非イオン性界面活性剤の組合せである。

いくつかの実施形態では、１つの非イオン性界面活性剤、または複数の非イオン性界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択される。

いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルおよびソルビタンエステルの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルおよびポリソルベートの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルおよびソルビタンエステルの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルおよびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、およびポリソルベートの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せである。

いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤の組合せは、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルおよびソルビタンエステルを含む。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤の組合せは、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルおよびポリソルベートを含む。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤の組合せは、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリソルベート、およびソルビタンエステルの組合せである。

いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、脂肪族アルコールのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）エーテルを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約２個～約８個のＰＥＧ基およびＣ_１２－Ｃ_２２脂肪族アルコールを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、ジエチレングリコールヘキサデシルエーテル、２－（２－オクタデコキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３）オレイルエーテル、もしくはポリオキシエチレン（５）オレイルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、２－（２－オクタデコキシエトキシ）エタノールを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、高度に精製されたＢｒｉｊ（登録商標）О２またはその誘導体である。

いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、組成物の約０．５％から約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％から約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％から約０．８％、約０．５％から約１％、約０．５％から約１．２％、約０．５％から約１．５％、約０．５％から約２％、約０．５％から約２．５％、約０．８％から約１％、約０．８％から約１．２％、約０．８％から約１．５％、約０．８％から約２％、約０．８％から約２．５％、約１％から約１．２％、約１％から約１．５％、約１％から約２％、約１％から約２．５％、約１．２％から約１．５％、約１．２％から約２％、約１．２％から約２．５％、約１．５％から約２％、約１．５％から約２．５％、または約２％から約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、少なくとも約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、最大で約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、脂肪酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ミリスチン酸ＰＰＧベンジルエーテル、ステアリン酸エチルヘキシル、イソステアリン酸イソステアリル（例えば、ＣｒｏｄａｍｏｌＩＳＩＳ）、ミリスチン酸ミリスチル（例えば、ＣｒｏｄａｍｏｌＭＭ）、ステアリン酸グリセリル（例えば、ＣｒｏｄａｍｏｌＧＭＳ、ＣｉｔｈｒｏｌＧＭＳ）を含む。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ソルビタンエステルを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、脂肪酸エステルである。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、Ｃ_１２－Ｃ_２２脂肪酸エステルである。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレエート、もしくはソルビタンイソステアレート、またはそれらの任意の組合せを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンモノラウレートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンモノパルミテートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンモノステアレートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンモノオレエートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタントリオレエートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンセスキオレートを含む。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、ソルビタンイソステアレートを含む。

いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、組成物の約０．１％から約２．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、約０．１％から約０．３％、約０．１％から約０．５％、約０．１％から約０．８％、約０．１％から約１％、約０．１％から約１．２％、約０．１％から約１．５％、約０．１％から約２％、約０．１％から約２．５％、約０．３％から約０．５％、約０．３％から約０．８％、約０．３％から約１％、約０．３％から約１．２％、約０．３％から約１．５％、約０．３％から約２％、約０．３％から約２．５％、約０．５％から約０．８％、約０．５％から約１％、約０．５％から約１．２％、約０．５％から約１．５％、約０．５％から約２％、約０．５％から約２．５％、約０．８％から約１％、約０．８％から約１．２％、約０．８％から約１．５％、約０．８％から約２％、約０．８％から約２．５％、約１％から約１．２％、約１％から約１．５％、約１％から約２％、約１％から約２．５％、約１．２％から約１．５％、約１．２％から約２％、約１．２％から約２．５％、約１．５％から約２％、約１．５％から約２．５％、または約２％から約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、約０．１％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、少なくとも約０．１％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビタンエステルは、最大で約０．１％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ポリソルベートを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、またはそれらの任意の組合せを含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート８０である。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート２０である。

いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、組成物の約０．１％から約２．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、約０．１％から約０．２％、約０．１％から約０．３％、約０．１％から約０．５％、約０．１％から約０．８％、約０．１％から約１％、約０．１％から約１．２％、約０．１％から約１．５％、約０．１％から約２％、約０．１％から約２．５％、約０．２％から約０．３％、約０．２％から約０．５％、約０．２％から約０．８％、約０．２％から約１％、約０．２％から約１．２％、約０．２％から約１．５％、約０．２％から約２％、約０．２％から約２．５％、約０．３％から約０．５％、約０．３％から約０．８％、約０．３％から約１％、約０．３％から約１．２％、約０．３％から約１．５％、約０．３％から約２％、約０．３％から約２．５％、約０．５％から約０．８％、約０．５％から約１％、約０．５％から約１．２％、約０．５％から約１．５％、約０．５％から約２％、約０．５％から約２．５％、約０．８％から約１％、約０．８％から約１．２％、約０．８％から約１．５％、約０．８％から約２％、約０．８％から約２．５％、約１％から約１．２％、約１％から約１．５％、約１％から約２％、約１％から約２．５％、約１．２％から約１．５％、約１．２％から約２％、約１．２％から約２．５％、約１．５％から約２％、約１．５％から約２．５％、または約２％から約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、少なくとも約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、最大で約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）脂肪酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、各末端ヒドロキシル基に結合して脂肪酸エステルを形成するＣ_８－Ｃ_２２脂肪酸を含む約２個から８個のサブユニットのＰＥＧ鎖である。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、ジラウリン酸ＰＥＧ－８、ジラウリン酸ＰＥＧ－４、ラウリン酸ＰＥＧ－４、ジオレイン酸ＰＥＧ－８、ジステアリン酸ＰＥＧ－８、ジステアリン酸ＰＥＧ－８、ＰＥＧ－７ヤシ油脂肪酸グリセリル、およびＰＥＧ－２０アーモンド脂肪酸グリセリル、またはそれらの任意の組合せを含む。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、ジラウリン酸ＰＥＧ－４である。

いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、組成物の約０．５％から約２．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、約０．５％から約０．８％、約０．５％から約１％、約０．５％から約１．２％、約０．５％から約１．５％、約０．５％から約２％、約０．５％から約２．５％、約０．８％から約１％、約０．８％から約１．２％、約０．８％から約１．５％、約０．８％から約２％、約０．８％から約２．５％、約１％から約１．２％、約１％から約１．５％、約１％から約２％、約１％から約２．５％、約１．２％から約１．５％、約１．２％から約２％、約１．２％から約２．５％、約１．５％から約２％、約１．５％から約２．５％、または約２％から約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、少なくとも約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、最大で約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、約１０以下の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ＣｉｔｈｒｏｌＧＭＳ４０であってもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、約１０以下のＨＬＢをそれぞれ有する複数の非イオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、１０以下のＨＬＢを有する非イオン性界面活性剤は、表１またはその任意の組合せから選択される。

いくつかの実施形態では、１つの非イオン性界面活性剤、または複数の非イオン性界面活性剤の組合せは、組成物の約０．５％から約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つの非イオン性界面活性剤、または複数の非イオン性界面活性剤の組合せは、約０．５％から約１％、約０．５％から約１．５％、約０．５％から約２％、約０．５％から約３％、約０．５％から約４％、約０．５％から約５％、約０．５％から約６％、約０．５％から約７％、約０．５％から約８％、約０．５％から約１０％、約１％から約１．５％、約１％から約２％、約１％から約３％、約１％から約４％、約１％から約５％、約１％から約６％、約１％から約７％、約１％から約８％、約１％から約１０％、約１．５％から約２％、約１．５％から約３％、約１．５％から約４％、約１．５％から約５％、約１．５％から約６％、約１．５％から約７％、約１．５％から約８％、約１．５％から約１０％、約２％から約３％、約２％から約４％、約２％から約５％、約２％から約６％、約２％から約７％、約２％から約８％、約２％から約１０％、約３％から約４％、約３％から約５％、約３％から約６％、約３％から約７％、約３％から約８％、約３％から約１０％、約４％から約５％、約４％から約６％、約４％から約７％、約４％から約８％、約４％から約１０％、約５％から約６％、約５％から約７％、約５％から約８％、約５％から約１０％、約６％から約７％、約６％から約８％、約６％から約１０％、約７％から約８％、約７％から約１０％、または約８％から約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つの非イオン性界面活性剤、または複数の非イオン性界面活性剤の組合せは、約０．５％、約１％、約１．５％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つの非イオン性界面活性剤、または複数の非イオン性界面活性剤の組合せは、少なくとも約０．５％、約１％、約１．５％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、または約８％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つの非イオン性界面活性剤、または複数の非イオン性界面活性剤の組合せは、最大で約１％、約１．５％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、または約１０％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョン、脂質二重層、またはその両方に非イオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョン中に非イオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、脂質二重層中に非イオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョンおよび脂質二重層中に非イオン性界面活性剤を含み、ここで、組成物は、２つ以上の異なる非イオン性界面活性剤を含む。

いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸エステルまたはニコチン酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、エステルは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルエステルまたはベンジルエステルである。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、サリチル酸メチルまたはニコチン酸ベンジルを含む。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、組成物の最大で約０．１％、０．５％、１％、２％、または３％（ｗ／ｗ）の量で存在するニコチン酸エステルである。いくつかの実施形態では、ニコチン酸エステルは、約０．１％から約３％、約０．１％から約２％、または約０．１％から約１％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、脂肪酸アシル化アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、脂肪酸アシル化アミノ酸は、リジンである。いくつかの実施形態では、リジンは、脂肪酸でモノアシル化される。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、モノラウリルリジン（ｍｏｎｏｌｏａｕｒｙｌｌｙｓｉｎｅ）である。いくつかの実施形態では、リジンは、ジアシル化される。いくつかの実施形態では、浸透促進剤は、ジパルミトイルリジンである。いくつかの実施形態では、脂肪酸アシル化アミノ酸は、組成物の約１％、約２％、約３％、約４％、または約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪酸アシル化アミノ酸は、組成物の少なくとも約１％、約２％、約３％、約４％、または約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪酸アシル化アミノ酸は、組成物の最大で約１％、最大で約２％、最大で約３％、最大で約４％、または最大で約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪酸アシル化アミノ酸は、約０．１％から約５％、約０．１％から約４％、約０．１％から約３％、約０．１％から約２％、約０．５％から約５％、約０．５％から約４％、約０．５％から約３％、約０．５％から約２％、約１％から約５％、約１％から約４％、約１％から約３％、約１％から約２％、または約１．５％から約２．５％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、約１０以下の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、約１０以下のＨＬＢをそれぞれ有する複数の非イオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、１０以下のＨＬＢを有する非イオン性界面活性剤は、以下の表Ａまたはその任意の組合せから選択される。

いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、約１０以上の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、約１０以上のＨＬＢをそれぞれ有する複数の非イオン性界面活性剤を含む。

いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョン、脂質二重層、またはその両方に非イオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョン中に非イオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、脂質二重層中に非イオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、水中油型エマルジョンおよび脂質二重層中に非イオン性界面活性剤を含み、ここで、組成物は、２種以上の異なる非イオン性界面活性剤を含む。

カチオン性界面活性剤

いくつかの実施形態では、組成物は、イオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、イオン性界面活性剤は、カチオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、モノカチオン性界面活性剤、ジカチオン性界面活性剤、またはポリカチオン性界面活性剤である。

いくつかの実施形態では、モノカチオン性界面活性剤は、本明細書で提供される最終的な脂質小胞組成物を形成する前に（例えば、脂質形成小胞を添加する前に）サブミクロンエマルジョンを形成するために組成物において使用される。いくつかの実施形態では、モノカチオン性界面活性剤は、正味モノカチオン性（例えば、単一のカチオン性官能基をそれぞれ有する２つの側鎖を含むリン酸塩であって、リン酸アニオンによって部分的に中和されている）である。

いくつかの実施形態では、モノカチオン性界面活性剤は、脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムホスフェートエステルである。脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムホスフェートエステルは、第四級アンモニウム基に結合している少なくとも１つのプロピレングリコールホスホエステルを含むリン脂質であり、これは、次いで脂肪酸アミドと結合している。脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムホスフェートエステルの非限定的な一例は、リノールアミドプロピルＰＧ－ジモニウムクロリドホスフェートである。異なる脂肪酸アミド基が結合している同様の化合物も知られている。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニオムホスフェートエステルは、以下の構造を有し、

式中、ｎは１から３の整数であり、ｍは０から２の整数であり、ｍとｎの合計は３であり、Ｘは、プロトン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびカルシウムから選択されるカチオンであり、ＲはＣ_８－Ｃ_３０脂肪酸のアシル基である。

いくつかの実施形態では、脂肪酸は、Ｃ_１２－Ｃ_２４脂肪酸である。いくつかの実施形態では、脂肪酸は、不飽和脂肪酸である。いくつかの実施形態では、脂肪酸は、リノール酸である。いくつかの実施形態では、モノカチオン性浸透促進剤は、リノールアミドプロピルＰＧ－ジモニウムクロリドホスフェート（例えば、Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）ＰＴＭ、Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）ＥＦＡ）である。

いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムホスフェートエステルは、組成物の約１％から約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムホスフェートエステルは、約１％から約２％、約１％から約３％、約１％から約４％、約１％から約５％、約１％から約６％、約１％から約７％、約１％から約８％、約１％から約９％、約１％から約１０％、約２％から約３％、約２％から約４％、約２％から約５％、約２％から約６％、約２％から約７％、約２％から約８％、約２％から約９％、約２％から約１０％、約３％から約４％、約３％から約５％、約３％から約６％、約３％から約７％、約３％から約８％、約３％から約９％、約３％から約１０％、約４％から約５％、約４％から約６％、約４％から約７％、約４％から約８％、約４％から約９％、約４％から約１０％、約５％から約６％、約５％から約７％、約５％から約８％、約５％から約９％、約５％から約１０％、約６％から約７％、約６％から約８％、約６％から約９％、約６％から約１０％、約７％から約８％、約７％から約９％、約７％から約１０％、約８％から約９％、約８％から約１０％、または約９％から約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムホスフェートエステルは、組成物の約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約８．５％、約９％、約９．５％、または約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムホスフェートエステルは、少なくとも約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約８．５％、約９％、または約９．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムホスフェートエステルは、最大で約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約８．５％、約９％、約９．５％、または約１０％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、ジカチオン性浸透促進剤である。いくつかの実施形態では、ジカチオン性界面活性剤は、ジェミニ型界面活性剤である。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、当該式で表される２つの第四級アミンを含む界面活性剤であり、式中、ＡおよびＣはそれぞれ独立して、任意選択で置換されるＣ_６－Ｃ_２４アルキル基であり、Ｒはそれぞれ独立して、任意選択で置換されるＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｂは、任意選択で置換されるＣ_２－Ｃ_１０アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、ＡおよびＣのそれぞれは、Ｃ_６－Ｃ_２４飽和炭化水素または不飽和炭化水素である。いくつかの実施形態では、ＡおよびＣのそれぞれは、Ｃ_６－Ｃ_２４飽和炭化水素である。いくつかの実施形態では、各Ｒは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｂは飽和Ｃ_２－Ｃ_１０アルキレン鎖である。場合によっては、ジェミニ型界面活性剤は、Ｘ－Ｙ－Ｚの命名に従うものであり、式中、Ｘ、Ｙ、およびＺのそれぞれは、各置換基の炭素原子の数を表す整数であり、Ｙは、２つの第四級アミン間のスペーサーである。したがって、例えば、１２－３－１２ジェミニ型界面活性剤は、式ＣＨ_３（ＣＨ_２）１１－［Ｎ^＋（ＣＨ_３）_２］－（ＣＨ_２）_３－［Ｎ^＋（ＣＨ_３）_２］－（ＣＨ_２）_１１ＣＨ_３を有する。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、１０－２－１０、１２－２－１２、１４－２－１４、１０－３－１０、１２－３－１２、１４－３－１４、１０－４－１０、１２－４－１２、または１４－４－１４ジェミニ界面活性剤である。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、１２－３－１２ジェミニ界面活性剤である。

いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、組成物の約０．１％から約１．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、組成物の約０．１％から約０．２％、約０．１％から約０．３％、約０．１％から約０．５％、約０．１％から約０．７％、約０．１％から約０．９％、約０．１％から約１％、約０．１％から約１．２％、約０．１％から約１．５％、約０．２％から約０．３％、約０．２％から約０．５％、約０．２％から約０．７％、約０．２％から約０．９％、約０．２％から約１％、約０．２％から約１．２％、約０．２％から約１．５％、約０．３％から約０．５％、約０．３％から約０．７％、約０．３％から約０．９％、約０．３％から約１％、約０．３％から約１．２％、約０．３％から約１．５％、約０．５％から約０．７％、約０．５％から約０．９％、約０．５％から約１％、約０．５％から約１．２％、約０．５％から約１．５％、約０．７％から約０．９％、約０．７％から約１％、約０．７％から約１．２％、約０．７％から約１．５％、約０．９％から約１％、約０．９％から約１．２％、約０．９％から約１．５％、約１％から約１．２％、約１％から約１．５％、または約１．２％から約１．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．７％、約０．９％、約１％、約１．２％、または約１．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、少なくとも約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．７％、約０．９％、約１％、または約１．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ジェミニ型界面活性剤は、最大で約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．７％、約０．９％、約１％、約１．２％、または約１．５％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、カチオン性界面活性剤は、ポリカチオン基を含む。いくつかの実施形態では、ポリカチオン基は、ポリマーの各モノマーが荷電基（例えば、アミノ基）を含むポリマーである。いくつかの実施形態では、ポリカチオン基は、ポリリジンである。いくつかの実施形態において、ポリカチオン基は、ポリアルギニンである。

場合によっては、カチオン性界面活性剤は、アミノ酸および脂肪酸を含んでもよい。場合によっては、カチオン性界面活性剤は、アミノ酸および脂肪酸に由来してもよい。いくつかの事例では、アミノ酸は、リジン、アルギニン、またはヒスチジンなどのカチオン性アミノ酸を含んでもよい。いくつかの事例では、脂肪酸は、ウンデシロイル基、ラウロイル基、トリデシロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、またはステアロイル基を含んでもよい。いくつかの例では、カチオン性界面活性剤は、ラウロイルリシンまたはラウロイルアルギニンを含んでもよい。

いくつかの実施形態では、ポリリシンは、約１ｋＤａから約１０ｋＤａ、約１ｋＤａから約５ｋＤａ、または約３ｋＤａから約５ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、ポリリシンは、組成物の約０．０１％から約１％、約０．０１％から約０．５％、約０．０１％から約０．２％、約０．０５％から約１％、約０．０５％から約０．５％、または約０．０５％から約０．２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

さらなる成分

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、さらなる成分を含む。いくつかの実施形態では、これらのさらなる成分は、活性成分の送達を劇的に変化させることなく、小胞の１つ以上の特性を改善する。場合によっては、活性成分は、メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストを含む。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、約０．１％から約１．５％（ｗ／ｗ）の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、約０．１％から約０．２％、約０．１％から約０．３％、約０．１％から約０．５％、約０．１％から約０．７％、約０．１％から約０．９％、約０．１％から約１％、約０．１％から約１．２％、約０．１％から約１．５％、約０．２％から約０．３％、約０．２％から約０．５％、約０．２％から約０．７％、約０．２％から約０．９％、約０．２％から約１％、約０．２％から約１．２％、約０．２％から約１．５％、約０．３％から約０．５％、約０．３％から約０．７％、約０．３％から約０．９％、約０．３％から約１％、約０．３％から約１．２％、約０．３％から約１．５％、約０．５％から約０．７％、約０．５％から約０．９％、約０．５％から約１％、約０．５％から約１．２％、約０．５％から約１．５％、約０．７％から約０．９％、約０．７％から約１％、約０．７％から約１．２％、約０．７％から約１．５％、約０．９％から約１％、約０．９％から約１．２％、約０．９％から約１．５％、約１％から約１．２％、約１％から約１．５％、または約１．２％から約１．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．７％、約０．９％、約１％、約１．２％、または約１．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、少なくとも約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．７％、約０．９％、約１％、または約１．２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストは、最大で約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．７％、約０．９％、約１％、約１．２％、または約１．５％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、１つ以上の粘度増強剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、小胞組成物のユーザーに対する安定性および／または感触を高めるために組成物を増粘させる。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、界面活性剤としても作用する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、脂肪族アルコール、ワックス、グリセロールの脂肪酸エステル、またはそれらの任意の組合せの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、Ｃ_８－Ｃ_２０脂肪族アルコールである。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、セチルアルコールである。いくつかの実施形態では、セチルアルコールは、ＣｒｏｄａｃｏｌＣ９５である。いくつかの実施形態では、ワックスは、天然または合成ワックスである。いくつかの実施形態では、ワックスは、ビーズワックスである。いくつかの実施形態では、ワックスは、合成ビーズワックスである。いくつかの実施形態では、合成ビーズワックスは、ｓｙｎｃｒｏｗａｘ（商標）ＢＢ４である。いくつかの実施形態では、合成ビーズワックスは、非動物由来のビーズワックスである。いくつかの実施形態では、非動物由来のビーズワックスは、ｓｙｎｃｒｏｗａｘ（商標）ＳＢ１である。いくつかの実施形態では、ワックスは、ホホバワックス、キャンデリラワックス、カルナウバワックス、または植物油を含む。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪酸エステルは、モノエステルである。いくつかの実施形態では、モノエステルは、Ｃ_８－Ｃ_２４脂肪酸のエステルである。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪酸エステルは、モノステアリン酸グリセロールである。

いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、組成物の約０．５％から約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、約０．５％から約５％、約０．５％から約５％、約０．５％から約４％、約０．５％から約３％、または約０．５％から約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、最大で約２％の量の脂肪族アルコール、最大で約２％の量のワックス、および最大で約５％の量のグリセロールの脂肪酸エステルを含む。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、約０．１から約１．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールは、約０．４の量で存在する。いくつかの実施形態では、ワックスは、約０．１％から約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ワックスは、約０．２の量で存在する。いくつかの実施形態では、２種類以上のワックスはそれぞれ、約０．２の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールの脂肪酸エステルは、約０．５から約２％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、またはそれらの任意の組合せのうちの１つ以上をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は、増粘剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は、防腐剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は、保湿剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、小胞組成物は、皮膚軟化剤をさらに含む。場合によっては、皮膚軟化剤は、アミノ酸および脂肪酸に由来してもよい。いくつかの事例では、アミノ酸は、リジン、アルギニン、ヒスチジン、グルタメート、アスパルテート、またはサルコシネートを含んでもよい。いくつかの例では、皮膚軟化剤は、ラウロイルリシン、ラウロイルアルギニン、イソプロピルラウロイルサルコシネート、フィトステリルラウロイルグルタメート、ベヘニルラウロイルグルタメート、オクチルドデシルラウロイルグルタメート、またはコレステリルラウロイルグルタメートを含んでもよい。いくつかの実施形態では、小胞組成物は、湿潤剤をさらに含む。

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、抗菌剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、抗菌剤は、パラベンエステルである。いくつかの実施形態では、抗菌剤は、メチルパラベンもしくはプロピルパラベン、またはそれらの組合せである。いくつかの実施形態では、抗菌剤は、組成物の最大で約１％、最大で約０．９％、最大で約０．８％、最大で約０．７％、最大で約０．６％、最大で約０．５％、最大で約０．４％、最大で約０．３％、最大で約０．２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、増粘剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、増粘剤は、不活性高分子物質である。いくつかの実施形態では、増粘剤は、シロキサンポリマーである。いくつかの実施形態では、増粘剤は、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）である。いくつかの実施形態では、ＰＤＭＳは、最大で約５％、最大で約４％、最大で約３％、最大で約２％、または最大で約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＰＤＭＳは、組成物の約０．１％から約２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、湿潤剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、グリセロールを含む。いくつかの実施形態では、グリセロールは、組成物の約０．５％から約２５％、約０．５％から約２０％、約０．５％から約１５％、または約０．５％から約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、約１％から約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、約１％から約２％、約１％から約４％、約１％から約６％、約１％から約８％、約１％から約１０％、約２％から約４％、約２％から約６％、約２％から約８％、約２％から約１０％、約４％から約６％、約４％から約８％、約４％から約１０％、約６％から約８％、約６％から約１０％、または約８％から約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、約１％、約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、少なくとも約１％、約２％、約４％、約６％、または約８％の量で存在する。いくつかの実施形態では、グリセロールは、最大で約２％、約４％、約６％、約８％、または約１０％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、小胞組成物は、防腐剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、防腐剤は、パラベンエステルである。いくつかの実施形態では、防腐剤は、メチルパラベンもしくはプロピルパラベン、またはそれらの組合せである。いくつかの実施形態では、防腐剤は、組成物の最大で約１％、最大で約０．９％、最大で約０．８％、最大で約０．７％、最大で約０．６％、最大で約０．５％、最大で約０．４％、最大で約０．３％、最大で約０．２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、防腐剤は、Ｅｕｘｙｌ（登録商標）ＰＥ９０１０、またはＳｐｅｃｔｒａｓｔａｔ（登録商標）などの化粧料防腐剤である。いくつかの実施形態では、防腐剤は、フェノキシエタノール／エチルヘキシルグリセリンの混合物を含む。いくつかの実施形態では、防腐剤は、カプリルヒドロキサム酸、カプリリルグリコール、およびグリセリンの配合物を含む。いくつかの実施形態では、防腐剤は、組成物の最大で約２％、最大で約１．５％、または最大で約１％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、防腐剤は、約０．１％から約２％、約０．１％から約１．５％、または約０．１％から約１％の量で存在する。いくつかの実施形態では、防腐剤は、約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、または１．５％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物中のさらなる成分は、メラニン生成を直接または間接的に減少させることができる分子を含んでもよい。いくつかの実施形態では、分子は、チロシナーゼを直接または間接的に阻害してもよい。場合によっては、さらなる成分は、抗酸化剤である。場合によっては、抗酸化剤は、ビタミンＣまたはその誘導体を含んでもよい。いくつかの例では、抗酸化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルナトリウム、リン酸アスコルビルマグネシウム、アスコルビン酸レチニル、リン酸アスコルビルアミノプロピル（Ｋ３Ｖｉｔａ－Ｃ）、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル、アスコルビルメチルシラノールペクチネート（アスコルボシランＳＰ）、またはそれらの組合せを含んでもよい。いくつかの実施形態では、ビタミンＣまたはその誘導体などの抗酸化剤は、コラーゲンの合成を助けることもできる。いくつかの実施形態では、さらなる成分は、レゾルシノール（例えば、４－ブチルレゾルシノール）を含んでもよい。場合によっては、４－ブチルレゾルシノールは、表皮などの皮膚の層における色素沈着過剰を軽減するために使用されてもよい。いくつかの実施形態では、レゾルシノールは、約０．００５％から約０．１％の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、レゾルシノールは、約０．００５％から約０．０１％、約０．００５％から約０．０２％、約０．００５％から約０．０５％、約０．００５％から約０．０７％、約０．００５％から約０．１％、約０．０１％から約０．０２％、約０．０１％から約０．０５％、約０．０１％から約０．０７％、約０．０１％から約０．１％、約０．０２％から約０．０５％、約０．０２％から約０．０７％、約０．０２％から約０．１％、約０．０５％から約０．０７％、約０．０５％から約０．１％、または約０．０７％から約０．１％の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、レゾルシノールは、約０．００５％、約０．０１％、約０．０２％、約０．０５％、約０．０７％、または約０．１％の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、レゾルシノールは、少なくとも約０．００５％、約０．０１％、約０．０２％、約０．０５％、または約０．０７％の量で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、レゾルシノールは、最大で約０．０１％、約０．０２％、約０．０５％、約０．０７％、または約０．１％の量で組成物中に存在する。

いくつかの実施形態では、さらなる成分は、１つ以上のビタミンまたはその誘導体を含んでもよい。場合によっては、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、皮膚または表皮に適用されると、１つ以上の所望の効果（例えば、滑らかにしたり、色合いを良くしたり、潤いを与えたり、明るくしたり、にきび、湿疹、しわを軽減したりなど）をもたらしてもよい。いくつかの事例では、さらなる成分は、ビタミンＢ、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＥ、ビタミンＤ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、またはそれらの任意の誘導体を含んでもよい。いくつかの例では、さらなる成分は、ビタミンＢ３（ナイアシン）を含んでもよい。いくつかの事例では、ビタミンＢ３誘導体は、ナイアシンアミドを含んでもよい。いくつかの例では、さらなる成分は、プロビタミンＢ５（パンテノール）を含んでもよい。いくつかの実施形態では、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、約０．１％から約２．５％（ｗ／ｗ）で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、約０．１％から約０．２％、約０．１％から約０．３％、約０．１％から約０．５％、約０．１％から約０．８％、約０．１％から約１％、約０．１％から約１．２％、約０．１％から約１．５％、約０．１％から約２％、約０．１％から約２．５％、約０．２％から約０．３％、約０．２％から約０．５％、約０．２％から約０．８％、約０．２％から約１％、約０．２％から約１．２％、約０．２％から約１．５％、約０．２％から約２％、約０．２％から約２．５％、約０．３％から約０．５％、約０．３％から約０．８％、約０．３％から約１％、約０．３％から約１．２％、約０．３％から約１．５％、約０．３％から約２％、約０．３％から約２．５％、約０．５％から約０．８％、約０．５％から約１％、約０．５％から約１．２％、約０．５％から約１．５％、約０．５％から約２％、約０．５％から約２．５％、約０．８％から約１％、約０．８％から約１．２％、約０．８％から約１．５％、約０．８％から約２％、約０．８％から約２．５％、約１％から約１．２％、約１％から約１．５％、約１％から約２％、約１％から約２．５％、約１．２％から約１．５％、約１．２％から約２％、約１．２％から約２．５％、約１．５％から約２％、約１．５％から約２．５％、または約２％から約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、少なくとも約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、または約２％の量で存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上のビタミンまたはその誘導体は、最大で約０．２％、約０．３％、約０．５％、約０．８％、約１％、約１．２％、約１．５％、約２％、または約２．５％の量で存在する。

いくつかの態様では、本明細書に提供される脂質小胞組成物は、アニオン性高分子物質を含む。アニオン性高分子物質は、望ましくは、対象の皮膚の表面下への送達に適合するものである。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、皮膚の表面下に送達された後に体積増加剤または充填剤として作用するものである。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、皮膚の陥凹を修復したり、または顔の体積を回復したりするために、皮膚の別の層（例えば、表皮）の補助として作用する。

いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、アニオン性多糖を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性多糖は、非硫酸化グリコサミノグリカンである。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、天然に存在する物質である。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、ヒトに天然に存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、ヒトの結合組織または上皮組織に天然に存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、ヒアルロン酸またはその薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、本明細書に記載されるような脂質小胞組成物中で架橋されていなくてもよい。

いくつかの実施形態では、ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸の薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態では、塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、またはそれらの任意の組合せである。いくつかの実施形態では、塩は、ナトリウム塩である。

いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、約５ｋＤａから約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、分子量は、重量平均分子量である。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、約５ｋＤａから約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、約５ｋＤａから約１０ｋＤａ、約５ｋＤａから約２０ｋＤａ、約５ｋＤａから約５０ｋＤａ、約５ｋＤａから約１００ｋＤａ、約５ｋＤａから約２００ｋＤａ、約５ｋＤａから約２５０ｋＤａ、約５ｋＤａから約３００ｋＤａ、約５ｋＤａから約４００ｋＤａ、約５ｋＤａから約５００ｋＤａ、約１０ｋＤａから約２０ｋＤａ、約１０ｋＤａから約５０ｋＤａ、約１０ｋＤａから約１００ｋＤａ、約１０ｋＤａから約２００ｋＤａ、約１０ｋＤａから約２５０ｋＤａ、約１０ｋＤａから約３００ｋＤａ、約１０ｋＤａから約４００ｋＤａ、約１０ｋＤａから約５００ｋＤａ、約２０ｋＤａから約５０ｋＤａ、約２０ｋＤａから約１００ｋＤａ、約２０ｋＤａから約２００ｋＤａ、約２０ｋＤａから約２５０ｋＤａ、約２０ｋＤａから約３００ｋＤａ、約２０ｋＤａから約４００ｋＤａ、約２０ｋＤａから約５００ｋＤａ、約５０ｋＤａから約１００ｋＤａ、約５０ｋＤａから約２００ｋＤａ、約５０ｋＤａから約２５０ｋＤａ、約５０ｋＤａから約３００ｋＤａ、約５０ｋＤａから約４００ｋＤａ、約５０ｋＤａから約５００ｋＤａ、約１００ｋＤａから約２００ｋＤａ、約１００ｋＤａから約２５０ｋＤａ、約１００ｋＤａから約３００ｋＤａ、約１００ｋＤａから約４００ｋＤａ、約１００ｋＤａから約５００ｋＤａ、約２００ｋＤａから約２５０ｋＤａ、約２００ｋＤａから約３００ｋＤａ、約２００ｋＤａから約４００ｋＤａ、約２００ｋＤａから約５００ｋＤａ、約２５０ｋＤａから約３００ｋＤａ、約２５０ｋＤａから約４００ｋＤａ、約２５０ｋＤａから約５００ｋＤａ、約３００ｋＤａから約４００ｋＤａ、約３００ｋＤａから約５００ｋＤａ、または約４００ｋＤａから約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、約５ｋＤａ、約１０ｋＤａ、約２０ｋＤａ、約５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約４００ｋＤａ、または約５００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、少なくとも約５ｋＤａ、約１０ｋＤａ、約２０ｋＤａ、約５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、または約４００ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、最大で約１０ｋＤａ、約２０ｋＤａ、約５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約４００ｋＤａ、または約５００ｋＤａの分子量を有する。

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、第１および第２のアニオン性高分子物質を含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、第３のアニオン性高分子物質をさらに含む。

いくつかの実施形態では、第１および第２のアニオン性高分子物質は、同じ種類である。いくつかの実施形態では、第１および第２のアニオン性高分子物質のそれぞれは、アニオン性多糖である。いくつかの実施形態では、第１および第２のアニオン性ポリマーのそれぞれは、ヒアルロン酸である。

第１および第２のアニオン性高分子物質が同じ種類である場合、アニオン性高分子物質のそれぞれは異なる分子量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性高分子物質は、最大で約７５ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性高分子物質は、約７５ｋＤａを超える分子重量を有する。いくつかの実施形態では、第１のアニオン性高分子物質は、最大で約７５ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性高分子物質は、約７５ｋＤａを超える分子重量を有する。

脂質小胞が第１および第２のアニオン性高分子物質を含む場合、各成分は異なる量で含まれてもよい。いくつかの実施形態では、第１および第２のアニオン性高分子物質は、ほぼ同じ量で存在する。いくつかの実施形態では、第１アニオン性物質と第２のアニオン性物質の比は、約１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、３：２、２：１、または約１：１である。

いくつかの実施形態では、組成物が第１、第２、および第３のアニオン性高分子物質を含む場合、アニオン性高分子物質のそれぞれは、同じ種類であってもよい（例えば、３つの異なる分子量のヒアルロン酸）。いくつかの実施形態では、組成物は、第１、第２、および第３のアニオン性高分子物質を含み、第１のアニオン性高分子物質は、約５ｋＤａから約２０ｋＤａの分子量を有し、第２のアニオン性高分子は、約２０ｋＤａから約７５ｋＤａの分子量を有し、第３のアニオン性高分子物質は、約７５ｋＤａを超える分子量を有する。いくつかの実施形態では、３つのアニオン性高分子物質のそれぞれは、ほぼ同じ量で存在する。

いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬから約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬから約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬの量で存在する。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、最大で約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。

いくつかの実施形態では、さらなる成分は、精製水を含む。いくつかの実施形態では、精製水は、約５０％から９０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、約５０％から約５５％、約５０％から約６０％、約５０％から約６５％、約５０％から約７０％、約５０％から約７５％、約５０％から約８０％、約５５％から約６０％、約５５％から約６５％、約５５％から約７０％、約５５％から約７５％、約５５％から約８０％、約６０％から約６５％、約６０％から約７０％、約６０％から約７５％、約６０％から約８０％、約６５％から約７０％、約６５％から約７５％、約６５％から約８０％、約７０％から約７５％、約７０％から約８０％、または約７５％から約８０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、または約８０％の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、少なくとも約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、または約７５％の量で存在する。いくつかの実施形態では、精製水は、最大で約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、または約８０％の量で存在する。

ペプチドアンタゴニストを送達するための例示的な組成物

以下に、アニオン性高分子物質を送達するための例示的な組成物が提供される。いくつかの実施形態では、ペプチドアンタゴニストの送達は、脂質小胞組成物を調製する方法であって、ａ）水中油型エマルジョンの油性成分と水中油型エマルジョンの水性成分とを混合することによって、メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストを含む水中油型エマルジョンを調製する工程と、ｂ）水以外の許容可能な溶媒中に小胞形成脂質を可溶化させる工程と、ｃ）可溶化させた小胞形成脂質に水中油型エマルジョンを添加する工程と、ｄ）小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞体および脂質小胞体に捕捉された水中油型エマルジョンを形成するのに有効な混合条件下で、水中油型エマルジョンと可溶化させた小胞形成脂質とを混合する工程とを含む、方法を含む。場合によっては、水性成分は、メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストを含む。場合によっては、水中油型エマルジョンの油性成分および／または水性成分は、１つ以上の界面活性剤を含む。以下の実施形態は加えて、本明細書で提供される他の成分（ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）または成分（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）のいずれかを含んでもよい。

ペプチド組成物１：一態様では、本明細書で提供されるのは、脂質小胞組成物であって、
（ａ）約５％から約２０％の量で存在する小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれ含む脂質小胞と、
（ｂ）脂質小胞に捕捉され、１つ以上の界面活性剤によって安定化される水中油型エマルジョンと、
（ｃ）脂質二重層および／または水中油型エマルジョン中に捕捉される、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの量のメラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストと
を含み、
約１％から約１０％の量の脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムホスフェートエステルと、
約０．１％から約３％の量の非イオン性界面活性剤と
をさらに含む、脂質小胞組成物である。

いくつかの実施形態では、油性成分は、約２．５％から約２０％の量で存在する。

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、ペプチドアンタゴニストを約０．１ｍｇ／ｍＬから約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約３ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、ペプチドアンタゴニストを約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、または約５０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、ペプチドアンタゴニストを約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬの量で含む。

いくつかの実施形態では、組成物は、脂肪アシル化アミノ酸を約０．５％から約３％の量でさらに含む。いくつかの実施形態では、脂肪酸アシル化アミノ酸は、モノラウリルリジンである。

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、粘度増強剤を約０．５％から約５％の量でさらに含む。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、脂肪族アルコール、ワックス、グリセロールの脂肪酸エステル、またはそれらの任意の組合せの１つ以上を含む。

いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルを含む。

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、脂質二重層、水中油型エマルジョン、またはそれらの組合せ中に捕捉される、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの量のアニオン性高分子物質をさらに含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、アニオン性高分子物質を約０．０１ｍｇ／ｍＬから約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの量で含む。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、アニオン性高分子物質を約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．２５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．７５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、または約１０ｍｇ／ｍＬの量で含む。

ペプチド組成物２：一態様では、本明細書で提供されるのは、脂質小胞組成物であって、
（ａ）約２％から約２０％の量で存在する小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれ含む脂質小胞と、
（ｂ）脂質小胞に捕捉され、１つ以上の界面活性剤によって安定化される水中油型エマルジョンと、
（ｃ）脂質二重層および／または水中油型エマルジョン中に捕捉される、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの量のメラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストと
を含み、
約０．１％から約２％の量のＰＥＧ脂肪酸エステルと、
約０．５％から約３％の量のポリソルベートと、
約０．１％から約２％の量のソルビン酸エステルと
をさらに含む、脂質小胞組成物である。

いくつかの実施形態では、ＰＥＧ脂肪酸エステルは、ジラウリン酸ＰＥＧ４を含む。いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート８０である。いくつかの実施形態では、ソルビン酸エステルは、パルミチン酸ソルビタンである。

ペプチド組成物３：一態様では、本明細書で提供されるのは、脂質小胞組成物であって、
（ａ）約５％から約２０％の量で存在する小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれ含む脂質小胞と、
（ｂ）脂質小胞に捕捉され、１つ以上の界面活性剤によって安定化される水中油型エマルジョンと、
（ｃ）脂質二重層および／または水中油型エマルジョン中に捕捉される、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの量のメラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストと
を含み、
約１％から約１０％の量の脂肪アミド由来のプロピレングリコール－ジアンモニウムホスフェートエステルと、
約０．１％から約３％の量の脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルと、
約０．５％から約３％の量のポリソルベートと、
約０．１％から約２％の量のソルビン酸エステルと
をさらに含む、脂質小胞組成物である。

いくつかの実施形態では、ポリソルベートは、ポリソルベート８０である。いくつかの実施形態では、ソルビン酸エステルは、パルミチン酸ソルビタンである。いくつかの実施形態では、脂肪族アルコールのＰＥＧエーテルは、ジエチレングリコールモノオレイルエーテルである。

本明細書で提供される脂質小胞組成物の使用方法
本明細書で提供される脂質小胞組成物は、色素沈着に起因する皮膚変色の出現の予防、軽減、またはその両方を含むがこれらに限定されない、適応症に対して対象における美容用途のために企図される。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本明細書で提供される脂質小胞組成物は、色素沈着または色素沈着過剰、メラニン色素沈着過剰、肝斑、黒皮症、加齢による斑点、そばかす、またはそれらの組合せを含むがこれらに限定されない、適応症に対して対象における医薬用途のために企図される。いくつかの実施形態では、皮膚変色は、障害、例えば、副腎障害に起因する。いくつかの実施形態では、本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、アジソン病によって引き起こされる皮膚変色を処置するために使用される。

化粧料組成物または医薬組成物を使用するための方法

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本開示はまた、ペプチドアンタゴニストを含む化粧料組成物または医薬組成物を使用するための方法に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、対象における皮膚変色を予防または軽減する方法であって、該方法は、前述の対象に脂質組成物を投与する工程を含み、脂質小胞組成物は、（ａ）小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれ含む脂質小胞と、（ｂ）脂質小胞に捕捉され、１つ以上の界面活性剤によって安定化される水中油型エマルジョンと、（ｃ）脂質二重層および／または水中油型エマルジョン中に捕捉されるメラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストとを含む、方法を含む。いくつかの実施形態では、皮膚変色は、メラニン色素沈着過剰、肝斑、黒皮症、加齢による斑点、そばかす、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、本開示は、皮膚変色を予防または軽減するために化粧料組成物または医薬組成物を使用するための方法であって、化粧料組成物または医薬組成物を有効量で対象の皮膚に適用する工程を含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、皮膚変色は、メラニン色素沈着過剰、炎症後色素沈着過剰、肝斑、黒皮症、加齢による斑点（例えば、肝斑、老人性黒子、日光性黒子、日光による斑点）、そばかす、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、皮膚変色は、障害、例えば、副腎障害に起因する。いくつかの実施形態では、本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストは、アジソン病によって引き起こされる皮膚変色を処置するために使用される。いくつかの実施形態では、化粧料組成物または医薬組成物は、対象の顔または身体にある濃い斑点の出現を減らしたり、または目に見える程度まで取り除いたりするために使用される。いくつかの実施形態では、化粧料組成物または医薬組成物は、濃い斑点の色を減らす。いくつかの実施形態では、化粧料組成物または医薬組成物は、対象の顔全体にわたってより均一な色をもたらす。

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、対象に局所適用される。本明細書で言及されるような局所適用は、１つ以上の表面、例えば、ケラチン組織に適用することを指す場合がある。いくつかの実施形態では、局所用組成物は、対象の皮膚に投与される。いくつかの実施形態では、皮膚は、対象の顔の皮膚である。局所適用は、所望の領域への直接適用に関する場合がある。局所用化粧料組成物もしくは医薬組成物または調製剤は、液体またはエアロゾル組成物として提供される場合は、例えば、注液、滴下、もしくは噴霧することによって、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、もしくはそれらのような組成物で提供される場合は塗り付け、塗り込み、塗り広げなどをすることによって、粉末で提供される場合は振りかけることによって、または任意の他の適切な手段によって適用されてもよい。

いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、局所適用に適した形態で製剤化される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、クリーム、ローション、懸濁液、またはエマルジョンとして製剤化される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、クリームとして製剤化される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、ローションとして製剤化される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、懸濁液として製剤化される。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、対象は、有効量の脂質小胞組成物を含む局所適用を、使用期間または処置期間中に１回以上、例えば、１日当たり１～３回、１週間当たり１～２１回、１日当たり１回、１日当たり２回、または１日当たり３回使用するか、またはそれで処置される。いくつかの実施形態では、対象は、有効量の脂質小胞組成物を１週間当たり約１回から１週間当たり約１２回使用するか、またはそれで処置される。いくつかの実施形態では、対象は、有効量の脂質小胞組成物を少なくとも１週間当たり約１回使用するか、またはそれで処置される。いくつかの実施形態では、対象は、有効量の脂質小胞組成物を最大で１週間当たり約１２回使用するか、またはそれで処置される。いくつかの実施形態では、対象は、有効量の脂質小胞組成物を１週間当たり約１回から１週間当たり約２回、１週間当たり約１回から１週間当たり約３回、１週間当たり約１回から１週間当たり約４回、１週間当たり約１回から１週間当たり約５回、１週間当たり約１回から１週間当たり約６回、１週間当たり約１回から１週間当たり約７回、１週間当たり約１回から１週間当たり約８回、１週間当たり約１回から１週間当たり約９回、１週間当たり約１回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約１回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約１回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約２回から１週間当たり約３回、１週間当たり約２回から１週間当たり約４回、１週間当たり約２回から１週間当たり約５回、１週間当たり約２回から１週間当たり約６回、１週間当たり約２回から１週間当たり約７回、１週間当たり約２回から１週間当たり約８回、１週間当たり約２回から１週間当たり約９回、１週間当たり約２回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約２回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約２回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約３回から１週間当たり約４回、１週間当たり約３回から１週間当たり約５回、１週間当たり約３回から１週間当たり約６回、１週間当たり約３回から１週間当たり約７回、１週間当たり約３回から１週間当たり約８回、１週間当たり約３回から１週間当たり約９回、１週間当たり約３回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約３回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約３回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約４回から１週間当たり約５回、１週間当たり約４回から１週間当たり約６回、１週間当たり約４回から１週間当たり約７回、１週間当たり約４回から１週間当たり約８回、１週間当たり約４回から１週間当たり約９回、１週間当たり約４回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約４回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約４回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約５回から１週間当たり約６回、１週間当たり約５回から１週間当たり約７回、１週間当たり約５回から１週間当たり約８回、１週間当たり約５回から１週間当たり約９回、１週間当たり約５回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約５回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約５回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約６回から１週間当たり約７回、１週間当たり約６回から１週間当たり約８回、１週間当たり約６回から１週間当たり約９回、１週間当たり約６回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約６回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約６回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約７回から１週間当たり約８回、１週間当たり約７回から１週間当たり約９回、１週間当たり約７回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約７回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約７回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約８回から１週間当たり約９回、１週間当たり約８回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約８回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約８回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約９回から１週間当たり約１０回、１週間当たり約９回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約９回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約１０回から１週間当たり約１１回、１週間当たり約１０回から１週間当たり約１２回、１週間当たり約１１回から１週間当たり約１２回使用するか、またはそれで処置される。いくつかの実施形態では、対象は、有効量の脂質小胞組成物を１週間当たり約１回、１週間当たり約２回、１週間当たり３回、１週間当たり約４回、１週間当たり約５回、１週間当たり約６回、１週間当たり約７回、１週間当たり約８回、１週間当たり約９回、１週間当たり約１０回、１週間当たり約１１回、１週間当たり約１２回、１週間当たり約１３回、または１週間当たり約１４回使用するか、またはそれで処置される。

いくつかの実施形態では、本開示の脂質小胞組成物の１つ以上の層は、所与の時間に対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物の前の層が対象の皮膚に完全に吸収されてから、次の層が適用されてもよい。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、対象の皮膚に完全に吸収されるのに数秒（例えば、１秒、２秒、３秒、５秒、１０秒、１５秒、３０秒など）かかってもよい。いくつかの実施形態では、１層、２層、３層、４層、５層、６層、または７層の脂質小胞組成物が所与の時間に対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１日に１回以上（例えば、１日当たり１～３回、１日当たり１回、１日当たり２回、１日当たり３回など）対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、１週間に１回以上（例えば、１週間当たり１～２１回、１週間当たり１～１４回、１週間当たり１～７回など）対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、対象の皮膚に毎日適用される。いくつかの実施形態では、１層以上の脂質小胞組成物が、１日以上にわたって１日１回対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、２層以上の脂質小胞組成物が、１日以上にわたって１日１回対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、３層以上の脂質小胞組成物が、１日以上にわたって１日１回対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、１層以上の脂質小胞組成物が、１日以上にわたって１日２回対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、２層以上の脂質小胞組成物が、１日以上にわたって１日２回対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、３層以上の脂質小胞組成物が、１日以上にわたって１日２回対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１か月間、２か月間、３か月間、６か月間、１年間にわたって対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、脂質小胞組成物は、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１か月間、２か月間、３か月間、６か月間、９か月間、または１年間以上にわたって対象の皮膚に適用される。いくつかの実施形態では、１層以上の脂質小胞組成物が、数日にわたって１日２回対象の皮膚に適用され、その後は１日３回適用される。いくつかの実施形態では、５層の脂質小胞組成物が、５日にわたって１日２回（例えば、朝、晩）対象の皮膚に適用され、その後は１層から３層の脂質小胞組成物が、１日３回（例えば、朝、昼、晩）対象の皮膚に適用される。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本開示の脂質小胞組成物は、皮膚変色、例えば、濃い斑点、メラニン色素沈着過剰、炎症後色素沈着過剰、肝斑、黒皮症、加齢による斑点（例えば、肝斑、老人性黒子、日光性黒子、日光による斑点）、そばかす、またはそれらの組合せの出現の予防または一時的な改善を含むが、これらに限定されない、適応症に対して対象に投与される。

薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本開示の脂質小胞組成物は、皮膚変色の出現の改善を含むが、これに限定されない、適応症に対して対象に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の脂質小胞組成物は、日焼け止め、保湿剤、フェイスクリーム（例えば、ＢＢクリーム、ＣＣクリーム、ナイトクリームなど）、ミスト、ファンデーション、コンシーラー、ハイライト、プライマーなどを含むが、これらに限定されない他の製品と共に使用される。

いくつかの実施形態では、本開示の局所用化粧料組成物は、対象によって自己適用される。いくつかの実施形態では、本開示の局所用化粧料組成物は、対象によって自己適用されない。いくつかの実施形態では、本開示の局所用化粧料組成物は、対象によって投与される。薬学的な実施形態を含むある特定の実施形態では、本開示の化粧料組成物または医薬組成物は、例えば、診療所環境において医療従事者によって適用または投与される。

本明細書で提供される脂質小胞組成物の作製方法

また、本明細書で提供されるのは、脂質小胞組成物を作製する方法である。いくつかの実施形態では、以上に記載されるような本開示の組成物は、水中油型エマルジョンの油性成分と水中油型エマルジョンの水性成分とを混合することによって調製され、水中油型エマルジョンの油性成分または水性成分のいずれかは、水中油型エマルジョンの油性成分と水性成分の乳化のために１種類以上の界面活性剤を含む。一実施形態では、界面活性剤は、水性成分と混合され、エマルジョンの形成のために油に添加される。その後、水中油型エマルジョンは、脂質小胞（例えば、マルチソーム）を形成するのに有効な混合条件下で、可溶化させた小胞形成脂質と、そして他の脂質成分が添加される場合は他の脂質成分と混合される。

いくつかの実施形態では、１つ以上の浸透促進剤および１つ以上の化合物が、水中油型エマルジョンの油性成分、水中油型エマルジョンの水性成分、またはその両方に添加される。代わりに、またはそれに加えて、１つ以上の浸透促進剤および／または１つ以上の化合物は、脂質成分に添加されてもよい。

一態様では、本明細書で提供されるのは、本明細書で提供される脂質小胞組成物を調製する方法であって、ａ）水中油型エマルジョンの油性成分と水中油型エマルジョンの水性成分とを混合することによって、活性成分を含む水中油型エマルジョンを調製する工程と、ｂ）水以外の許容可能な溶媒中に小胞形成脂質を可溶化させる工程と、ｃ）可溶化させた小胞形成脂質に水中油型エマルジョンを添加する工程と、ｄ）小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞体および脂質小胞体に捕捉された水中油型エマルジョンを形成するのに有効な混合条件下で、水中油型エマルジョンと可溶化させた小胞形成脂質とを混合する工程とを含む、方法である。

一態様では、本明細書で提供されるのは、本明細書で提供される脂質小胞組成物を調製する方法であって、ａ）水中油型エマルジョンの油性成分と水中油型エマルジョンの水性成分とを混合することによって、メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストを含む水中油型エマルジョンを調製する工程であって、水中油型エマルジョンの油性成分および／または水性成分は、１つ以上の界面活性剤を含む、工程と、ｂ）水以外の許容可能な溶媒中に小胞形成脂質を可溶化させる工程と、ｃ）可溶化させた小胞形成脂質に水中油型エマルジョンを添加する工程と、ｄ）小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む脂質小胞体および脂質小胞体に捕捉された水中油型エマルジョンを形成するのに有効な混合条件下で、水中油型エマルジョンと可溶化させた小胞形成脂質とを混合する工程とを含む、方法である。

いくつかの実施形態では、活性成分は、本明細書で提供される１つ以上のペプチドである。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～９０のうちのいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号１～９０のうちのいずれか１つのアミノ酸と同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号４～１９または４４～６５のうちのいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のペプチドは、配列番号４～１９または４４～６５のうちのいずれか１つのアミノ酸と同一のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、活性成分は、本明細書で提供されるアニオン性高分子物質である。いくつかの実施形態では、脂質小胞は、１つ以上の活性成分を含んでもよい。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性成分は、１つ以上のペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性成分は、アニオン性高分子物質を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性成分は、１つ以上のペプチドおよびアニオン性高分子物質を含む。いくつかの実施形態では、アニオン性高分子物質は、ヒアルロン酸である。

いくつかの実施形態では、方法は、本明細書で提供される１つ以上のさらなる成分（例えば、浸透促進剤、粘度増強剤など）を添加する工程をさらに含む。

いくつかの実施形態では、工程ａ）の水中油型エマルジョンの油性成分と水中油型エマルジョン小胞の水性成分とを、および／または工程ｅ）の混合条件で混合する工程は、均質化または乳化などの撹拌を使用すること、あるいは撹拌を伴うことのないマイクロエマルジョン技術を使用することを含む。一実施形態では、混合する工程は、高圧均質化を含む。高圧均質化によって、脂質小胞の組成物の比較的に精密な制御を実現する。高圧均質化は、剪断に耐性を示す小分子、およびペプチド、またはタンパク質に適する。一実施形態では、形成される組成物は、本明細書に記載される任意の１つの脂質小胞組成物である。

いくつかの実施形態では、他の脂質成分は、工程の任意の１つの工程で添加される。

実施例１．放射性リガンド競合アッセイを使用した、Ａ群のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストのＭＣ１Ｒへの結合
本開示のＡ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストの結合は、競合アッセイ（ＭＣＩヒトメラノコルチンＧＰＣＲ結合（アゴニスト放射性リガンド））アッセイ、品名２５１１００、ＥｕｒｏｆｉｎｓＤｉｓｃｏｖｅｒｙ）で評価した。ペプチドは、ＡｎａＳｐｅｃ（カリフォルニア州フリーモント）で合成した。ＣＨＯ－Ｋ１細胞において、改変したＨＥＰＥＳ－ＫＯＨ緩衝液ｐＨ７．０で、ヒト組換えメラノコルチンＭＣＩ受容体が発現した。３μｇのアリコートを、０．０４ｎＭの［^１２５Ｉ］ＮＤＰ－α－ＭＳＨとともに３７℃で１２０分間インキュベートした。１μＭのＮＤＰ－α－ＭＳＨの存在下で、非特異的結合を推定した。受容体をろ過して洗浄し、濾物を計数して、［^１２５Ｉ］ＮＤＰ－α－ＭＳＨへの特異的な結合を判定した。配列番号１１、１６、２５、２７、３２、３５、および４０で記載されるようなアミノ酸配列を有する本開示のペプチドアンタゴニスト（Ｃ末端－ＮＨ２をそれぞれ有する）を５つの濃度でスクリーニングし、ならびに、陽性対照として配列番号１（メラノスタチン－５）をスクリーニングした。一定量の各ペプチドアンタゴニストの存在下での結合α－ＭＳＨの減少を判定することによって、および／または、各ペプチドアンタゴニストの量を増加させることによって、阻害曲線を得た。可能な受容体結合部位をすべて占有している過剰量（１ｍＭ）の非標識のα－ＭＳＨの存在下で、ペプチドの非特異的結合を別々に推定した。

競合結合曲線に基づいて、ＩＣ_５０値を求めた（ＥｕｒｏｆｉｎｓまたはＡＡＴＢｉｏｑｕｅｓｔＩＣ_５０計算機）。表４に示すように、メラノスタチン－５対照（配列番号１）のＩＣ_５０値は、１２０ｎＭであった。試験ペプチドは、７４ｎｍ未満（メラノスタチン－５より顕著に低い）から１μＭを超えるまでの範囲のＩＣ_５０値を有していた。

実施例２．放射性リガンド競合アッセイを使用した、Ｂ群のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストのＭＣ１Ｒへの結合
本開示のＢ群のＭＣ１ＲペプチドアンタゴニストのＭＣ１Ｒへの結合は、競合アッセイ（ＭＣＩヒトメラノコルチンＧＰＣＲ結合（アゴニスト放射性リガンド））アッセイ、品名２５１１００、ＥｕｒｏｆｉｎｓＤｉｓｃｏｖｅｒｙ）で評価した。ペプチドは、ＡｎａＳｐｅｃ（カリフォルニア州フリーモント）で合成する。ＣＨＯ－Ｋ１細胞において、改変したＨＥＰＥＳ－ＫＯＨ緩衝液ｐＨ７．０で、ヒト組換えメラノコルチンＭＣＩ受容体が発現する。３μｇのアリコートを、０．０４ｎＭの［^１２５Ｉ］ＮＤＰ－α－ＭＳＨとともに３７℃で１２０分間インキュベートする。１μＭのＮＤＰ－α－ＭＳＨの存在下で、非特異的結合を推定する。受容体をろ過して洗浄し、濾物を計数して、［^１２５Ｉ］ＮＤＰ－α－ＭＳＨへの特異的な結合を判定する。表２に記載するようなアミノ酸配列を有する本開示のＢ群のペプチドアンタゴニストを１０μＭでスクリーニングし、ならびに、配列番号１（メラノスタチン－５）、１３２－アミノ酸天然ＭＣ１Ｒアンタゴニストのアグーチシグナルタンパク質（ＡＳＩＰ）（配列番号９１）、成熟型ＡＳＩＰ（配列番号９２）、ＡＳＩＰの断片、例えば、ＡＳＩＰ１０７～１３２（配列番号２）、または、ＡＳＩＰの変異体もしくはその断片、例えば、ＡＳＩＰ－ＹＹ（配列番号９３）、ＡＳＩＰ－ＹＹ１０７－１３２サブドメイン（配列番号３）、もしくはＡＳＩＰ－ＹＹ９３－１３２サブドメイン（配列番号９４）から選択される１つ以上の陽性対照もスクリーニングする。一定量の各ペプチドアンタゴニストの存在下での結合α－ＭＳＨの減少を判定することによって、および／または、各ペプチドアンタゴニストの量を増加させることによって、阻害曲線を得る。可能な受容体結合部位をすべて占有している過剰量（１ｍＭ）の非標識のα－ＭＳＨの存在下で、ペプチドの非特異的結合を別々に刺激する。

アンタゴニストに対する最大阻害百分率に基づいて、ＩＣ_５０値を求める（ＥｕｒｏｆｉｎｓまたはＡＡＴＢｉｏｑｕｅｓｔＩＣ_５０計算機）。Ｂ群のペプチドアンタゴニストのＩＣ_５０値を対照の値と比較する。

実施例３．インビトロでのＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストによる皮膚美白の評価
本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストを含む製剤は、皮膚美白効果について、ＭｅｌａｎｏＤｅｒｍ組織モデル（ＭａｔＴｅｋ，Ｉｎｃ．）を使用してインビトロで試験する。本開示のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニスト、例えば、表１および表２に記載するようなアミノを有する任意のペプチドを含む製剤は、美白について、このモデルを使用して、対照（例えば、処置なし、またはアゴニストα－ＭＳＨ処置）および陽性対照（例えば、配列番号１～３、９１、９２、９３、および９４のうちのいずれかに記載する配列を有するペプチド、またはコウジ酸などの小分子チロシナーゼ阻害剤を含む製剤）と比較して評価する。色素沈着は、黒人、アジア人、または白人ドナー由来の正常なヒトメラノサイトを用いて生成したＭｅｌａｎｏＤｅｒｍ組織における明度（Ｌ＊）を測定するために、三刺激値色彩計を使用して２～３週間にわたって評価する。色彩計で測定を行うのと並行して、組織の総メラニン量も定量化する。

本開示の好ましい実施形態が本明細書で示され、記載されてきたが、このような実施形態はほんの一例として提供されているに過ぎないことが当業者には明らかであろう。当業者であれば、ここで、本開示から逸脱することなく多数の変形、変更および置換を思いつくであろう。本明細書に記載される本開示の実施形態の様々な代替が、本開示の実施において用いられ得ることを理解されたい。以下の特許請求の範囲は、本開示の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造、ならびに、それらの均等物がそれによって網羅されることを意図している。

実施例４．マルチソーム脂質小胞組成物の調製
本明細書に記載する手順を使用して、複数の／相乗的に作用する浸透促進薬（マルチソーム）を有する二相性小胞を製剤化した。いくつかの実施形態では、マルチソームは、本明細書に記載するものなど、メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストを含んでもよい。

マルチソームの調製の基本手順は、以下のとおりであった。

１）別々のビーカーに、油相成分および水相成分を計り取った。

２）両方のビーカーを約７０℃まで加熱して完全に溶かし、成分をすべて組み込んだ。

３）強攪拌しながら水相を油相に添加して、Ｏ／Ｗ粗エマルジョンを形成し、７０℃の水浴で均一溶液を効果的に得た（約２から６分）。溶液の温度を約５５～６５℃に低下させた。

４）ＬＶ１ＭｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｒまたはＺ５モジュールのＮａｎｏＤｅＢｅｅホモジナイザーを使用して、約２０，０００ｐｓｉで３回、製剤をバッチ処理した。

調製したマルチソーム製剤の一部は、ペプチドを含んでいた。ペプチドは、メラノコルチン受容体１アンタゴニストであった。本明細書に記載する手順で、メラノコルチン受容体１アンタゴニストを水相に混合した。

小胞形成のための手順：

１）２０ｍＬ容量のガラスバイアルに、脂質相成分を計り取った。

２）バイアルを水浴で約７０℃まで加熱して完全に溶かし、成分をすべて組み込んだ。

３）溶液の温度が約６０℃になるまで、約１０～２０分間強攪拌しながら水相を液相に添加した。

場合によっては、均一のクリーム状のローションが形成されるまで、混合物を５秒／５秒の８～１０サイクルで断続的に攪拌して加熱した。

この手順を絵で表したものを図１に示す。この例示的な手順のフローチャートを図２に示す。

実施例５：分析方法および特徴付け方法
以下の方法を使用して、実施例４の方法を使用して調製した製剤ならびにその製剤の性能を特徴付ける。実施例４を使用して調製した製剤は、配列番号４～９０のうちのいずれか１つなどのメラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストを含有している。

物理化学的特徴付け－製剤を特徴付けるために、感覚刺激による観察、光学顕微鏡法、および共焦点顕微鏡法を実施する。

動的光散乱（ＤＬＳ）計測器、例えば、ＺｅｔａｓｉｚｅｒＮａｎｏＺＳ（英国ウスターシャー、ＭａｌｖｅｒｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を使用して、非標識ペプチドで調製した製剤に、サイズ（流体力学的直径）、多分散指数、およびゼータ（ζ）電位の測定を実施する。製剤のアリコートを粒径分布について評価し、続いてゼータ電位の測定のために水で希釈する。測定は３回実施する。

インビトロ拡散セルによる試験－認可業者から全層のヒト皮膚試料を得る。得た皮膚試料は、使用するまで約－２０℃で保存する。

拡散セル、例えば、露出表面が約０．６ｃｍ^２の直径９ｍｍのＢｒｏｎａｕｇｈ型テフロン（登録商標）フロースルー拡散セルを使用して、製剤からヒト摘出皮膚へのインビトロでの１つ以上のペプチドの吸収を評価する。セルホルダーを循環式水浴ヒーターで約３２℃に維持する。拡散セルでは、灌流液、例えば、３７℃、流速１ｍＬ／ｈに維持した、アジ化ナトリウム０．０５％ｐＨ７．２を含有した脱気リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）緩衝液を使用する。皮膚試料を冷凍庫から取り出して、約１ｃｍ×１ｃｍ角に切り、拡散セルに表皮を上にして装着する。１つ以上のペプチドを含有するマルチソーム製剤または対照ブランク製剤をｔ＝０で皮膚に適用し、細胞をテフロンキャップで覆って閉塞する。定期的に適用し、プログラムされたフラクションコレクターを使用して経皮フラクションを組織培養用チューブに収集する。

経皮フラクションの分析－分析のために経皮フラクションを定期的に、例えば、１時間毎に２４時間にわたって収集する。分析のために試料を研究室に送る。

拡散セルによる試験で得た皮膚試料は、残留結合クリームを取り除くために通常のプロトコルによって洗浄し、すなわち、拡散セルから皮膚試料を取り出した後に水で洗浄し、キムワイプで軽く叩いて乾燥させる。洗浄した皮膚ディスクは約－２０℃で保存する。

結果および考察

マルチソーム製剤の最適化および特徴付け

すべての製剤は、局所適用に適したローションまたはクリームの粘稠性である。製剤は物理的に安定し、約４℃で１か月以上にわたって保存しても分離、沈降、または安定性の問題に関する他の徴候を示すことはない。

これらの製剤は、光学顕微鏡画像に示されるように、様々な小胞サイズで多分散であることが示される。顕微鏡観察によって、１つ以上のペプチドを含有する製剤およびブランク（ペプチドを含有しない）製剤について、典型的な二相性小胞の形態を有し、かつ製剤全体にわって小胞の均一的な分布を有するマルチソームが形成されることを確認する。

１つ以上のペプチドを含有する製剤のそれぞれは、そのそれぞれのブランク製剤と比較してサイズ分布に関しては類似しているものの、全体として、ブランク製剤は、ペプチド製剤よりも狭いサイズ分布を有する。ゼータサイザーのデータは、顕微鏡観察と一貫した結果を示すが、これは、マルチソームで典型的に見られることである。

脂質小胞製剤は、１つ以上のペプチドを用いて調製され、皮膚試料に適用される。対照として各製剤のブランク版を調製し、さらなる対照として水に１つ以上のペプチドを入れた溶液を調製する。各製剤は、トリプリケートで試験し、分析用のバックグラウンド画分のために、ブランク製剤、製剤を一切適用していない皮膚、および、封入されていない遊離ペプチドとして１つ以上のペプチドを含有する溶液を使用する。

拡散セルによる試験－ペプチドの経皮送達

この試験では、研究室での質量分析でさらに分析するために、経皮フラクションを収集する。各製剤について、拡散セルで適用した直径皮膚ディスクを通して送達されたペプチドの総量（Ｑｔ（２４ｈ））および送達速度を測定する。

これらの試験によって、すべてのマルチソーム製剤がインビトロでヒト皮膚を通って深くまでペプチド（配列番号１～９０）を送達することが示される。

これらの試験によってさらに、マルチソーム製剤のペプチドは、マルチソーム製剤に含まれていないペプチドや、例えば、パルミトイルを含むように末端修飾ペプチドと比較してインビトロでヒト皮膚を通ってより深くまで送達されることが示される。

実施例６．顔面適用におけるプラセボと比較した場合のペプチドの安全性および有効性の評価
本開示の１つ以上のペプチドの脂質小胞製剤は、濃い斑点のある顔面適用における安全性および有効性について、無作為化二重盲検ヒト臨床試験で試験する。１日目に、個体の顔面にある濃い斑点に一定量の脂質小胞製剤またはプラセボ（ブランク脂質小胞）を適用する。

主要アウトカム：濃い斑点において、濃い斑点の尺度についてＰｈｏｔｏｎｕｍｅｒｉｃＧｕｉｄｅを用いて治験責任医師による評価を行い、ゼロまたは軽度のスコアを達成した参加者の割合。

３０日目に、被験者の濃い斑点の重症度を、ＰｈｏｔｏｎｕｍｅｒｉｃＧｕｉｄｅを用いて０＝なし、１＝軽度、２＝中等度、または３＝重度で評価する。スコアが０または軽度である参加者の割合を求める。

主要アウトカム：濃い斑点の尺度についてＰｈｏｔｏｎｕｍｅｒｉｃＧｕｉｄｅを用いて被験者による評価を行った場合のゼロまたは軽度のスコアを達成した参加者の割合。

同様に３０日目に、被験者は、ＰｈｏｔｏｎｕｍｅｒｉｃＧｕｉｄｅを用いて濃い斑点の４点尺度：０＝なし、１＝軽度、２＝中等度、または３＝重度で自身の濃い斑点の重症度を評価し、スコアが０または軽度の参加者の割合を求める。

副次的アウトカム：濃い斑点の外観の満足度について被験者による評価を行い、満足または非常に満足を達成した参加者の割合（参加者による評価）。

３０日目に、参加者は、自身の濃い斑点の外観に対する全体的な満足度を５点の尺度：１＝非常に不満足、２＝不満足、３＝普通、４＝満足、５＝非常に満足で評価する。評価が満足または非常に満足の参加者の割合を求める。

副次的アウトカム：濃い斑点の尺度について被験者による評価を行い、ベースラインから１段階（ａ＝１Ｇｒａｄｅ）改善した参加者の割合。

ベースラインと３０日目に、治験責任医師が、濃い斑点の尺度：０＝なし、１＝軽度、２＝中等度、または３＝重度で被験者の濃い斑点の重症度を評価する。ベースラインから１段階（ａ＝１Ｇｒａｄｅ）改善した参加者の割合を求める。

副次的アウトカム：濃い斑点において、濃い斑点の尺度について被験者による評価を行い、ベースラインから１段階（ａ＝１Ｇｒａｄｅ）改善した参加者の割合。

ベースラインと３０日目に、参加者が、濃い斑点の尺度：０＝なし、１＝軽度、２＝中等度、または３＝重度で自身の濃い斑点の重症度を評価する。ベースラインから１段階（ａ＝１Ｇｒａｄｅ）改善した参加者の割合を求める。

実施例７．競合アッセイを使用した、ペプチドアンタゴニストのＭＣ１Ｒへの結合の評価
本開示のＡ群のＭＣ１Ｒペプチドアンタゴニストの結合は、競合アッセイ（ＭＣＩヒトメラノコルチンＧＰＣＲ結合（アゴニスト放射性リガンド））アッセイ、品名２５１１００、ＥｕｒｏｆｉｎｓＤｉｓｃｏｖｅｒｙ）で評価した。ペプチドは、ＡｎａＳｐｅｃ（カリフォルニア州フリーモント）で合成した。ＣＨＯ－Ｋ１細胞において、改変したＨＥＰＥＳ－ＫＯＨ緩衝液ｐＨ７．０で、ヒト組換えメラノコルチンＭＣＩ受容体が発現した。３μｇのアリコートを、０．０４ｎＭの［^１２５Ｉ］ＮＤＰ－α－ＭＳＨとともに３７°Ｃで１２０分間インキュベートした。１μＭのＮＤＰ－α－ＭＳＨの存在下で、非特異的結合を推定した。受容体をろ過して洗浄し、濾物を計数して、［^１２５Ｉ］ＮＤＰ－α－ＭＳＨへの特異的な結合を判定した。配列番号１１、１６、２５、２７、３２、３５、および４０で記載されるようなアミノ酸配列を有する本開示のペプチドアンタゴニストを５つの濃度でスクリーニングした。一定量の各ペプチドアンタゴニストの存在下での結合α－ＭＳＨの減少を判定することによって、および／または、各ペプチドアンタゴニストの量を増加させることによって、阻害曲線を得た。

このアッセイを使用して、代表的なペプチドアンタゴニストの効果と、配列番号１（メラノスタチン－５）として記載されるアミノ酸配列を有する陽性対照ペプチドの効果を比較した。アンタゴニストに対する阻害百分率に基づいて、ＩＣ_５０値を求めた（ＥｕｒｏｆｉｎｓまたはＡＡＴＢｉｏｑｕｅｓｔＩＣ_５０計算機）。対照および試験ペプチドのＩＣ_５０値を表７に示す。

実施例８．顔面適用におけるペプチドの有効性の評価
被験者１５名からなるヒト臨床試験において、濃い斑点のある顔面適用の有効性について、実施例７のペプチドを含む脂質小胞製剤を試験した。被験者は男女両方からなり、３５歳から６５歳の範囲とした。被験者は全員、フィッツパトリック皮膚分類ＩＩ～ＩＶであり、鉛筆用消しゴムのサイズ程の少なくとも１つの中等度～重度の黒子を有していた。被験者の５０％は白人であり、５０％は非白人であり、ヒスパニック系、アジア系、アフリカ系アメリカ人、東インド系、ネイティブアメリカ人、および中東系の民族を含む。

被験者のスキンケアレジメンには、顔に洗顔料を使用すること、その後に脂質小胞製剤を適用すること、さらにその後に顔の皮膚に保湿剤を適用することを含めた。１日２回、朝晩にスキンケアレジメンを行った。朝のスキンケアレジメンにはさらに、顔の皮膚にＳＰＦ５０＋の日焼け止めを適用することを含めた。

２週間にわたってスキンケアルーチンを行った。２週間後に、Ｖｉｓｉａ（登録商標）ＣＲ皮膚解析イメージングシステムを用いて被験者の顔の皮膚を分析した。被験者から得た例示的な結果を図３に示す。図示のように、被験者の顔にある濃い斑点は、２週間後に目に見える程度まで減少した。

本発明の好ましい実施形態が本明細書に示され、説明されてきたが、そのような実施形態が単なる例として提供されることは当業者には明らかであろう。多数の変形、変更、および置換が、本発明から逸脱することなく、当業者に今や起こるであろう。本明細書に記載の本発明の実施形態に対する様々な代替案が、本発明を実施する際に用いられ得ることが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は、本発明の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造、ならびにそれらの同等物は、それによって包含されることが意図されている。

Claims

アミノ酸配列：
Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９
を含むメラノコルチン１受容体（ＭＣ１Ｒ）ペプチドアンタゴニストであって、
式中、
Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－ＧｌｎもしくはＤ－Ｇｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ２は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ５は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ６は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ７は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ８は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、および、ＰｒｏもしくはＤ－Ｐｒｏの誘導体から選択され、
Ｘａａ９は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１がＭｅｔの場合は、Ｘａａ２はＰｒｏではなく、
Ｎ末端は任意選択で修飾され、
Ｃ末端は任意選択で修飾される、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ２は、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択される、請求項１に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択される、請求項１または２に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、および、Ｃｙｓ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－ＧｌｎもしくはＤ－Ｇｌｕの誘導体から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、および、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－ＧｌｎもしくはＤ－Ｇｌｕの誘導体から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｓｅｃ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、および、Ｃｙｓ、Ｓｅｃ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－ＧｌｎもしくはＤ－Ｇｌｕの誘導体から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ２は、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅの誘導体から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ５は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ６は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ７は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ８は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、および、ＰｒｏもしくはＤ－Ｐｒｏの誘導体から選択され、
Ｘａａ９は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択される、請求項１に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
アミノ酸配列：
Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９－Ｘａａ１０－Ｘａａ１１－Ｘａａ１２－Ｘａａ１３－Ｘａａ１４－Ｘａａ１５－Ｘａａ１６－Ｘａａ１７－Ｘａａ１８－Ｘａａ１９－Ｘａａ２０－Ｘａａ２１－Ｘａａ２２－Ｘａａ２３－Ｘａａ２４－Ｘａａ２５－Ｘａａ２６
を含むメラノコルチン１受容体（ＭＣ１Ｒ）ペプチドアンタゴニストであって、
式中、
Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｘａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、
Ｘａａ２は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ３は存在しないか、または、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ４は存在しないか、または、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、
Ｘａａ５は存在しないか、または、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、
Ｘａａ６は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ７は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ８は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択されるか、ならびに／または、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、
Ｘａａ９は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、
Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１８は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１９は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択されるか、ならびに／または、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、または、Ｘａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、
Ｘａａ２０は存在しないか、または、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ２１は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２２は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２３は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ２４は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２５は存在しないか、または、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ２６は存在しないか、または、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、
Ｎ末端は任意選択で修飾され、
Ｃ末端は任意選択で修飾される、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１は存在せず、
Ｘａａ２は存在せず、
Ｘａａ３は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ４は、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、
Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、
Ｘａａ６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ７は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、
Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１８は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１９は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２０は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ２１は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２３は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ２４は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２５は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択される、請求項９に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１は存在せず、
Ｘａａ２は存在せず、
Ｘａａ３は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ４は、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、
Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、
Ｘａａ６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ７は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、
Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１８は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１９は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ２０は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ２１は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２３は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ２４は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２５は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択される、請求項９に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１は存在せず、
Ｘａａ２は存在せず、
Ｘａａ３は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ４は、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、
Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、
Ｘａａ６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ７は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、
Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、
Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１８は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ２０は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ２１は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２３は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ２４は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２５は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択される、請求項９に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、
Ｘａａ２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ３は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ４は、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、
Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、
Ｘａａ６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ７は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、
Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１８は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ２０は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ２１は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２３は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ２４は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２５は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択される、請求項９に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１は存在せず、
Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、
Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１８－Ｘａａ２６は存在しない、請求項９に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１～Ｘａａ８は存在せず、
Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、
Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１８は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１９－Ｘａａ２６は存在しない、請求項９に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１～Ｘａａ７は存在せず、
Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、
Ｘａａ９は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、
Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１８は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ２０～Ｘａａ２６は存在しない、請求項９に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
Ｘａａ１～Ｘａａ８は存在せず、
Ｘａａ９は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、
Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１８は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１９－Ｘａａ２６は存在しない、請求項９に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
配列番号４～９０のうちのいずれかとして記載されるアミノ酸配列を含む、メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
請求項１から１７のいずれか一項に記載の、アミノ酸配列からなるメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
各結合は、Ｃｙｓ－Ｃｙｓ結合、Ｓｅｃ－Ｓｅｃ結合、シスタチオニン結合、ラクタム架橋、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ結合、チオエーテル結合、ジカルバ結合、ならびに、アミノ末端からカルボキシ末端の方向にＰｒｏ－－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ－－Ｄ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ－－Ｐｒｏ、およびＰｒｏ－－Ｄ－Ｐｒｏから選択されるジプロリン結合から独立して選択される、請求項９から１９のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
前記Ｎ末端は、Ｃ_１－Ｃ_６アシル、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_６－Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_５－Ｃ_１０アリール、Ｃ_４－Ｃ_８ヘテロアリール、ホルミル、または脂質を含むように修飾される、請求項１から２０のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
前記Ｃ末端は、ＮＨ_２、アミノ－アシル、アミノ－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、アミノ－Ｃ_６－Ｃ_１２－アラルキル、アミノ－Ｃ_５－Ｃ_１０アリール、アミノ－Ｃ_４－Ｃ_８ヘテロアリール、またはＯ－（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）を含むように修飾される、請求項１から２１のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
前記Ｎ末端は、アミノ酸またはアミノ酸の誘導体で修飾されず、前記Ｃ末端は、アミノ酸またはアミノ酸の誘導体で修飾されない、請求項１から２２のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
脂質は、システイン、セリン、リジン、トレオニン、またはチロシンに共有結合している、請求項１から２３のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
芳香族側鎖アミノ酸、非芳香族側鎖アミノ酸、脂肪族側鎖アミノ酸、側鎖アミドアミノ酸、側鎖エステルアミノ酸、ヘテロ芳香族側鎖アミノ酸、側鎖チオールアミノ酸、ベータアミノ酸、および主鎖修飾アミノ酸からなる群から選択される非標準アミノ酸である少なくとも１つの誘導体を含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
メラノコルチン１受容体を選択的に阻害する、請求項１から２５のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
ＩＣ_５０は、約１ミリモルから約１ピコモル、約２００ｎＭ未満、約１５０ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満、約７５ｎＭ未満、約５０ｎＭ未満、または約２５ｎＭ未満である、請求項２６に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
対照の活性と比較して活性の亢進を示すメラノコルチン１受容体を阻害する、請求項２６または２７に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
前記メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、請求項１から８のいずれか一項に記載されるアミノ酸配列を有し、前記対照は、配列番号１のアミノ酸配列を有するペプチドである、請求項２８に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
前記メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、配列番号４～４３のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有し、前記対照は、配列番号１として記載されるアミノ酸配列を有するペプチドである、請求項２９に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
前記メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、請求項９から１７のいずれか一項のアミノ酸配列を有し、前記対照は、配列番号２、３、９１、９２、９３、および９４のうちのいずれか１つとして記載されるアミノ酸配列を有するペプチドである、請求項３０に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
前記メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストは、配列番号４４～９０のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有し、前記対照は、配列番号２、３、９１、９２、９３、および９４のうちのいずれか１つとして記載されるアミノ酸配列を有するペプチドである、請求項３１に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
前記対照のＩＣ_５０の約０．４倍～約０．８倍のＩＣ_５０で前記メラノコルチン１受容体を阻害する、請求項２８から３２のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
前記メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストの活性は、前記対照の活性よりも約１．２５倍から約５倍大きい、請求項２８から３２のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
前記メラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストの活性および前記対照の活性は、同じアッセイ方法を使用して、同じ実験において、またはその両方で決定される、請求項２８から３４のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニスト。
請求項１から３５のいずれか一項に記載のメラノコルチン１受容体ペプチドアンタゴニストを含む、対象における皮膚変色の予防または軽減のための化粧料組成物。
局所使用のために製剤化される、請求項３６に記載の化粧料組成物。
前記皮膚変色は、メラニン色素沈着過剰、肝斑、黒皮症、加齢による斑点、そばかす、またはそれらの組合せを含む、請求項３６または３７に記載の化粧料組成物。
対象における皮膚変色を予防または改善するための方法であって、請求項３６、３７、または３８のいずれか一項に記載の化粧料組成物を有効量で前記対象の皮膚に適用する工程を含む、方法。
（ａ）小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれ含む脂質小胞と、
（ｂ）前記脂質小胞に捕捉され、１つ以上の界面活性剤によって安定化される水中油型エマルジョンと、
（ｃ）前記脂質二重層および／または前記水中油型エマルジョン中に捕捉されるメラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストと
を含む、脂質小胞組成物。
前記メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストがアミノ酸配列：
Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９
を含み、
式中、
Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｃｙｓ、Ｄ－Ｍｅｔ、Ｄ－Ｓｅｃ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－ＧｌｎもしくはＤ－Ｇｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ２は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ５は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ６は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｒｐ、Ｄ－Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｄ－ＴｒｐもしくはＤ－Ｔｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ７は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－ＨｉｓもしくはＤ－Ｌｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ８は、Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、および、ＰｒｏもしくはＤ－Ｐｒｏの誘導体から選択され、
Ｘａａ９は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｄ－Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｇｌｙ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｄ－ＬｅｕもしくはＤ－Ｉｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１がＭｅｔの場合は、Ｘａａ２はＰｒｏではなく、
Ｎ末端は任意選択で修飾され、
Ｃ末端は任意選択で修飾される、請求項４０に記載の脂質小胞組成物。
前記メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストがアミノ酸：
Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９－Ｘａａ１０－Ｘａａ１１－Ｘａａ１２－Ｘａａ１３－Ｘａａ１４－Ｘａａ１５－Ｘａａ１６－Ｘａａ１７－Ｘａａ１８－Ｘａａ１９－Ｘａａ２０－Ｘａａ２１－Ｘａａ２２－Ｘａａ２３－Ｘａａ２４－Ｘａａ２５－Ｘａａ２６
を含み、
式中、
Ｘａａ１は存在しないか、または、Ｘａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、
Ｘａａ２は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ３は存在しないか、または、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ４は存在しないか、または、ＰｒｏおよびＰｒｏの誘導体から選択され、
Ｘａａ５は存在しないか、または、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、
Ｘａａ６は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ７は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ８は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択されるか、ならびに／または、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、
Ｘａａ９は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ１０およびＸａａ１７は結合Ｘａａ１０－Ｘａａ１７を形成し、
Ｘａａ１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、および、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１４は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ１５は、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ１８は存在しないか、または、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、ＳｅｒもしくはＴｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ１９は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択されるか、ならびに／または、Ｘａａ８およびＸａａ１９は結合Ｘａａ８－Ｘａａ１９を形成し、または、Ｘａａ１およびＸａａ１９は結合Ｘａａ１－Ｘａａ１９を形成し、
Ｘａａ２０は存在しないか、または、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、および、Ａｒｇ、ＨｉｓもしくはＬｙｓの誘導体から選択され、
Ｘａａ２１は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２２は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２３は存在しないか、または、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、および、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｃ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒの誘導体から選択され、
Ｘａａ２４は存在しないか、または、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、および、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕもしくはＩｌｅの誘導体から選択され、
Ｘａａ２５は存在しないか、または、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、および、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＧｌｎもしくはＧｌｕの誘導体から選択され、
Ｘａａ２６は存在しないか、または、Ｘａａ５およびＸａａ２６は結合Ｘａａ５－Ｘａａ２６を形成し、
Ｎ末端は任意選択で修飾され、
Ｃ末端は任意選択で修飾される、請求項４０の脂質小胞組成物。
前記メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストは、配列番号４～９０のうちのいずれかとして記載されるアミノ酸配列を含む、請求項４０の脂質小胞組成物。
前記メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストは、請求項１から１７のいずれかの一項に記載のアミノ酸配列からなる、請求項４０に記載の脂質小胞組成物。
前記ペプチドアンタゴニストは、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項４０から４４のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
１つ以上の浸透促進剤をさらに含む、請求項４０から４５のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記１つ以上の浸透促進剤は、１つの非イオン性界面活性剤、または複数の非イオン性界面活性剤の組合せを含む、請求項４６に記載の脂質小胞組成物。
前記１つの非イオン性界面活性剤、または前記複数の非イオン性界面活性剤の組合せは、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、ポリソルベート、ソルビタンエステル、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択される、請求項４７に記載の脂質小胞組成物。
前記脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、Ｃ_８－Ｃ_２２脂肪族アルコール、および約２から約８個のエチレングリコールサブユニットを有するポリエチレングリコール基を含む、請求項４８に記載の脂質小胞組成物。
前記脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテルは、ジエチレングリコールヘキサデシルエーテル、２－（２－オクタデコキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３）オレイルエーテル、もしくはポリオキシエチレン（５）オレイルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項４８または４９に記載の脂質小胞組成物。
前記ソルビタンエステルは、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレート、もしくはソルビタンイソステアレート、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項４８から５０のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記ポリエチレングリコール脂肪酸エステルは、ジラウリン酸ＰＥＧ－８、ジラウリン酸ＰＥＧ－４、ラウリン酸ＰＥＧ－４、ジオレイン酸ＰＥＧ－８、ジステアリン酸ＰＥＧ－８、ジステアリン酸ＰＥＧ－８、ＰＥＧ－７ヤシ油脂肪酸グリセリル、およびＰＥＧ－２０アーモンド脂肪酸グリセリル、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項４８から５１のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記ポリソルベートは、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項４８から５２のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記複数の非イオン性界面活性剤のそれぞれは、約１０以下の疎水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を有する、請求項４８から５３のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記１つの非イオン性界面活性剤、または前記複数の非イオン性界面活性剤の組合せは、前記脂質小胞組成物の約０．５％から約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項４８から５４のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
少なくとも１つの非イオン性界面活性剤が、前記水中油型エマルジョン中に存在する、請求項４８から５５のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
少なくとも１つの非イオン性界面活性剤が、前記脂質二重層中に存在する、請求項４８から５６のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記１つ以上の浸透促進剤は、ソルビタンエステル、ポリソルベート、およびポリエチレングリコール脂肪酸エステルの組合せを含む、請求項４８から５７のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記１つ以上の浸透促進剤は、脂肪族アルコールのポリエチレングリコールエーテル、ソルビタンエステル、およびポリソルベートの組合せを含む、請求項４８から５８のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記１つ以上の浸透促進剤は、モノラウロイルリシンもしくはジパルミトイルリシン、またはそれらの組合せを含む、請求項４８から５９のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記小胞形成脂質は、リン脂質、糖脂質、レシチン、セラミド、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルジオリピン、ホスファチジン酸、セレブロシド、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項４０から６０のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記小胞形成脂質は、リン脂質を含む、請求項４０から６１のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記脂質小胞組成物の約０．５％から約２５％（ｗ／ｗ）の量の小胞形成脂質を含む、請求項４０から６２のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
カチオン性界面活性剤を含む、請求項４０から６３のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記カチオン性界面活性剤は、モノカチオン性界面活性剤である、請求項６４に記載の脂質小胞組成物。
前記カチオン性界面活性剤は、アミノ酸および脂肪酸を含む、請求項６４または６５に記載の脂質小胞組成物。
前記アミノ酸は、リジン、アルギニン、またはヒスチジンを含む、請求項６６に記載の脂質小胞組成物。
前記カチオン性界面活性剤は、前記脂質小胞組成物の約１％から約２０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項６４から６７のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記水中油型エマルジョンは、油成分中にトリグリセリドを含む、請求項４０から６８のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記トリグリセリドは、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項６９に記載の脂質小胞組成物。
前記トリグリセリドは、前記脂質小胞組成物の約１％から約３５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項６９または７０に記載の脂質小胞組成物。
ステロールを含む、請求項４０から７１のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記ステロールは、前記脂質小胞組成物の約１％から約５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項７２に記載の脂質小胞組成物。
プロピレングリコールを含む、請求項４０から７３のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記プロピレングリコールは、前記脂質小胞組成物の約１％から約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項７４に記載の脂質小胞組成物。
１つ以上の粘度増強剤を含む、請求項４０から７５のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記１つ以上の粘度増強剤は、前記脂質小胞組成物の約０．５％から約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項４０から７６のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
１つ以上のさらなる薬剤をさらに含む、請求項４０から７７のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
前記さらなる薬剤は、増粘剤、防腐剤、保湿剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、抗菌剤、またはそれらの任意の組合せのうちの１つ以上を含む、請求項７８に記載の脂質小胞組成物。
個体の皮膚への局所適用のために製剤化される、請求項４０から７９のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
個体の皮膚の特定の層に前記ペプチドアンタゴニストを送達するように製剤化される、請求項４０から８０のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
クリーム、ローション、懸濁液、またはエマルジョンとして製剤化される、請求項４０から８１のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物。
請求項４０から８２のいずれか一項に記載の脂質小胞組成物を調整する方法であって、
ａ）水中油型エマルジョンの油性成分と前記水中油型エマルジョンの水性成分とを混合することによって、前記メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストを含む前記水中油型エマルジョンを調製する工程であって、前記水性成分は、前記メラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストを含み、前記水中油型エマルジョンの前記油性成分および／または前記水性成分は、前記１つ以上の界面活性剤を含む、工程と、
ｂ）水以外の許容可能な溶媒中に小胞形成脂質を可溶化させる工程と、
ｃ）可溶化させた前記小胞形成脂質に前記水中油型エマルジョンを添加する工程と、
ｄ）小胞形成脂質を含む脂質二重層を含む前記脂質小胞および前記脂質小胞に捕捉された水中油型エマルジョンを形成するのに有効な混合条件下で、前記水中油型エマルジョンと可溶化させた前記小胞形成脂質とを混合する工程と
を含む、方法。
個体における皮膚変色を予防または軽減する方法であって、該方法は、前記個体に脂質組成物を適用する工程を含み、脂質小胞組成物は、
（ａ）小胞形成脂質を含む脂質二重層をそれぞれ含む脂質小胞と、
（ｂ）前記脂質小胞に捕捉され、１つ以上の界面活性剤によって安定化される水中油型エマルジョンと、
（ｃ）前記脂質二重層および／または前記水中油型エマルジョン中に捕捉されるメラノコルチン１受容体のペプチドアンタゴニストと
を含む、方法。
前記皮膚変色は、メラニン色素沈着過剰、肝斑、黒皮症、加齢による斑点、そばかす、またはそれらの組合せを含む、請求項８４に記載の方法。