CN109651142A - 一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法 - Google Patents

一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109651142A
CN109651142A CN201811533973.6A CN201811533973A CN109651142A CN 109651142 A CN109651142 A CN 109651142A CN 201811533973 A CN201811533973 A CN 201811533973A CN 109651142 A CN109651142 A CN 109651142A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenylacetate
analog derivative
ethyl acetate
reaction
reaction tube
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201811533973.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109651142B (zh
Inventor
张洁雨
柯求敏
田飞涛
江背
姬长安
张玲
严国兵
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiyang College of Zhejiang A&F University
Original Assignee
Lishui University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lishui University filed Critical Lishui University
Priority to CN201811533973.6A priority Critical patent/CN109651142B/zh
Publication of CN109651142A publication Critical patent/CN109651142A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109651142B publication Critical patent/CN109651142B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法，本发明的方法包括如下步骤：①向反应管中加入苯酚衍生物、硫代乙酸钾、乙酸铜、乙腈，拧紧反应管瓶塞，80℃下磁力搅拌反应4小时；②反应结束后，乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸馏除去大部分溶剂，以体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯作为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离提纯，得到目标产物。本发明利用苯酚类衍生物作为原料，并采用廉价易得、易于操作且稳定的硫代乙酸钾作为乙酰化试剂，高效地合成了一系列乙酸苯酯类衍生物，且收益可观。

Description

一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成中间体领域，涉及利用硫代乙酸钾作为乙酰化试剂，对苯酚类化合物进行乙酰化，得到乙酸苯酯类衍生物的合成方法。
背景技术
乙酸苯酯类衍生物是一种重要的有机合成中间体，可以广泛应用于化学工业、材料、农药等领域。另外，乙酸苯酯类衍生物作为重要的药物中间体，可以进一步转化为邻羟基苯乙酮和对羟基苯乙酮的混合物，用以治疗黄疸型肝炎、胆囊炎等疾病。文献已报道的乙酸苯酯类衍生物的合成方法主要有两种：①苯酚和乙酸酐在碱或酸的催化下合成，该方法虽然有着收率高的特点，但是催化剂是强酸或强碱，对仪器设备腐蚀较大，并且容易产生污染，不符合当下的绿色发展观念。②苯酚和乙酰氯反应合成乙酸苯酯。然而，该方法采用的乙酰氯是高危化学品，易燃易爆，且价格昂贵。另外，乙酸酐和乙酰氯不易储存，在潮湿空气中易水解成乙酸，因此，反应体系需要严格控制无水条件。另外，近几年新发展的离子液体、贵金属等催化体系，虽然作为乙酸苯酯类衍生物合成的重要补充方法，但是催化剂价格昂贵，可能会限制该方法的工业发展。
由于乙酸苯酯类衍生物在精细有机合成领域的广泛应用，以及其在医药和农药中的广阔应用前景，该类化合物的合成方法备受关注。因此，寻找一种廉价易得、易于保存、操作简单的新型乙酰化试剂，应用于乙酸苯酯类衍生物的合成，有着重要意义。
发明内容
本发明致力于解决发现一种稳定、易于操作、廉价易得的新型乙酰化试剂，在比较温和的条件下，高效地合成乙酸苯酯类衍生物，并获得较好的产率。
为实现本发明之目的，采用以下方案予以实现：一种乙酸苯酯类衍生物化合物的合成方法，主要合成步骤：
①向反应管中加入苯酚衍生物、硫代乙酸钾、乙酸铜、乙腈，拧紧反应管瓶塞，80℃下磁力搅拌反应4小时；
②反应结束后，乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压蒸馏除去大部分溶剂，以体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯作为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离提纯，得到目标产物。
作为优选：该反应的方程式为：
其中Ar＝1-萘基,2-萘基,4-氯-1-萘基,2-甲基-苯基,4-甲基-苯基。
与现有合成方法相比，本发明的有益效果是：
1、本发明利用苯酚类衍生物作为原料，并采用廉价易得、易于操作且稳定的硫代乙酸钾作为乙酰化试剂，高效地合成了一系列乙酸苯酯类衍生物，且收益可观；
2、本发明的化合物含有芳基骨架，可作为有机合成中间体，有着基团耐受性好、底物拓展范围广等优势，可广泛用于农药、医药等领域，为新型药物的合成提供有效片段；
3、本发明采用少量乙酸铜促进乙酸苯酯类衍生物的合成，大大提高了产物收率并缩短了反应时间。
具体实施方式
实施例1：乙酸-2-萘酯的合成
向25mL反应管中加入β-萘酚(43.2mg)、硫代乙酸钾(102.6mg)、Cu(OAc)2(12.0mg)、乙腈(2mL)，80℃下磁力搅拌4小时。待反应结束后，用乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压蒸去大部分溶剂，用石油醚：乙酸乙酯(10:1)为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离，提纯，得到的目标产物为白色针状结晶，51mg，收率92％。
其核磁数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ＝7.91～7.87(m,3H),7.61(s,1H),7.53-7.51(t,2H),7.30-7.27(t,3H),2.40(s,3H)；
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ＝169.62,146.70,134.75,128.15,126.87,126.39,126.13,125.50,125.14,121.22,118.18,21.09。
实施例2：乙酸-1-萘酯的合成
向25mL反应管中加入α-萘酚(43.2mg)、硫代乙酸钾(102.6mg)、Cu(OAc)2(12.0mg)、乙腈(2mL)，80℃下磁力搅拌4小时。待反应结束后，用乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压蒸去大部分溶剂，用石油醚：乙酸乙酯(10:1)为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离，提纯，得到的目标产物为无色针状结晶，46mg，收率83％。
其核磁数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ＝7.93～7.91(m,2H),7.81～7.78(m,1H),7.58～7.49(m,3H),7.31～7.29(d,1H),2.51(s,3H)；
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ＝169.78,148.42,133.85,131.56,129.53,127.88,127.75,126.67,125.82,121.25,118.65,21.30。
实施例3：乙酸-2-甲基苯基酯的合成
向25mL反应管中加入邻甲酚(32.4mg)、硫代乙酸钾(102.6mg)、Cu(OAc)2(12.0mg)、乙腈(2mL)，80℃下磁力搅拌4小时。待反应结束后，用乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压蒸去大部分溶剂，用石油醚：乙酸乙酯(10:1)为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离，提纯，得到的目标产物为白色固体，27mg，收率60％。
其核磁数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ＝7.27～7.17(m,3H),7.03(d,J＝7.6Hz,1H),2.35(d,J＝2.5Hz,3H),2.2(s,3H)；
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ＝169.37,149.40,131.20,130.16,127.00,126.13,121.92,20.89,16.20。
实施例4：4-氯萘-1-乙酸酯的合成
向25mL反应管中加入4-氯-1-萘酚(53.6mg)、硫代乙酸钾(102.6mg)、Cu(OAc)2(12.0mg)、乙腈(2mL)，80℃下磁力搅拌4小时。待反应结束后，用乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压蒸去大部分溶剂，用石油醚：乙酸乙酯(10:1)为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离，提纯，得到的目标产物为白色固体，41mg，收率62％。
其核磁数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ＝8.31(d,J＝8.3Hz,1H),7.93(d,J＝7.8Hz,1H),7.69～7.58(m,3H),7.22(d,J＝8.1Hz,1H),2.49(s,3H)；
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ＝169.36,145.61,131.67,129.44,127.85,127.66,127.30,125.62,124.98,121.70,118.24,21.05。
实施例5：乙酸对甲酚酯的合成
向25mL反应管中加入对甲酚(32.4mg)、硫代乙酸钾(102.6mg)、Cu(OAc)2(12.0mg)、乙腈(2mL)，80℃下磁力搅拌4小时。待反应结束后，用乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压蒸去大部分溶剂，用石油醚：乙酸乙酯(10:1)为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离，提纯，得到的目标产物为白色固体，24mg，收率53％。
其核磁数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ＝7.20(d,J＝8.3Hz,2H),6.99(d,J＝8.34Hz,2H),2.37(s,3H),2.31(s,3H)；
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ＝169.82,148.51,135.54,130.01,130.00,121.31,121.30,21.18,20.92。
上述实施例仅是较为优选的实施方式，凡是采用本发明方法或进行常规的等同替换、修饰等均属于本发明保护范围。

Claims (2)

1.一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法，主要合成步骤：
①向反应管中加入苯酚衍生物、硫代乙酸钾、乙酸铜、乙腈，拧紧反应管瓶塞，80℃下磁力搅拌反应4小时；
②反应结束后，乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压蒸馏除去大部分溶剂，以体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯作为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离提纯，得到目标产物。
2.根据权利要求1所述的一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法，其特征在于，该反应的方程式为：
其中Ar＝1-萘基，2-萘基，4-氯-1-萘基，2-甲基-苯基，4-甲基-苯基。
CN201811533973.6A 2018-12-14 2018-12-14 一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法 Active CN109651142B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811533973.6A CN109651142B (zh) 2018-12-14 2018-12-14 一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811533973.6A CN109651142B (zh) 2018-12-14 2018-12-14 一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109651142A true CN109651142A (zh) 2019-04-19
CN109651142B CN109651142B (zh) 2022-07-01

Family

ID=66114122

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811533973.6A Active CN109651142B (zh) 2018-12-14 2018-12-14 一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109651142B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108191651A (zh) * 2018-02-02 2018-06-22 长治学院 硫代羧酸介导的可见光催化酚酰基化反应合成酚酯的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108191651A (zh) * 2018-02-02 2018-06-22 长治学院 硫代羧酸介导的可见光催化酚酰基化反应合成酚酯的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HONG-XIN LIU ET AL.: "Diacyl Disulfide: A Reagent for Chemoselective Acylation of Phenols Enabled by 4‑(N,N‑Dimethylamino)pyridine Catalysis", 《ORGANIC LETTERS》 *
LILI SHI ET AL.: "Site-selective phenol acylation mediated by thioacids via visible light photoredox catalysis", 《ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS》 *
MAHENDRA SAWANT ET AL.: "Simple and Inexpensive Nucleophilic Acyl Substitution of Phenols using Thiol Acetic Acid and Base Catalyst", 《AMERICAN JOURNAL OF PHARMTECH RESEARCH》 *
NABILA M. IBRAHIM: "The Behavior of Certain Coumarins and Furocoumarins Toward Sulfur Reagents", 《PHOSPHORUS, SULFUR, AND SILICON AND THE RELATED ELEMENTS》 *
SILJA MAGENS ET AL.: "Fe-Catalyzed Thioesterification of Carboxylic Esters", 《CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109651142B (zh) 2022-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
De Ruthenium (III) chloride catalyzed acylation of alcohols, phenols, thiols, and amines
Wang et al. Trifluoromethanesulfonic acid-catalyzed solvent-free bisindolylation of trifluoromethyl ketones
CN104910104B (zh) 一种利用铜催化合成二氢呋喃衍生物的方法
CN108409602B (zh) 一种制备α-芳基腈化合物的方法
EP3060546B1 (en) Processes for the preparation of unsaturated esters
CN109456221B (zh) 一种乙酰苯胺衍生物的合成方法
CN109651142A (zh) 一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法
CN1332929C (zh) 一种一锅法制备咖啡酸酯衍生物的方法
CN106946758B (zh) 一种3-(三氟乙酰)吲哚衍生物的合成方法
CN103788010A (zh) 非布索坦中间体及其制备方法
CN109232334A (zh) 一种甲硫基甲酯的合成方法
CN101717346A (zh) 辣椒碱同系物的人工合成方法
CN102060659A (zh) 高烯丙基醇的制备方法
CN109265341A (zh) 一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的合成方法
CN109232316B (zh) 一类α-三级腈结构β-二羰基化合物的合成方法
CN103450002A (zh) 一种对称酸酐的合成方法
CN106866480A (zh) 多环芳硒醚类衍生物及其制备方法
CN101486696B (zh) 2,5-二甲基呋喃-3,4-二甲酸的制备方法
CN106946731B (zh) 一种三氟乙酰苯胺衍生物的合成方法
CN101781201B (zh) 一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺
CN111187161B (zh) 一种二氢辣椒素和二氢辣椒素酯的制备方法
CN108383754A (zh) 一类芳基肟脂化合物的制备方法和应用
CN101333165B (zh) 一种戊二酸单甲酯的合成方法
CN114195753B (zh) 一种钌催化一锅法制备3,4-二苯基异香豆素衍生物的制备方法
CN111662233B (zh) 一种一步法合成4-氯-1h-咪唑-2-羧酸乙酯的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Yan Guobing

Inventor after: Zhang Jieyu

Inventor after: Ke Qiumin

Inventor after: Tian Feitao

Inventor after: Jiang Bei

Inventor after: Ji Changan

Inventor after: Zhang Ling

Inventor before: Zhang Jieyu

Inventor before: Ke Qiumin

Inventor before: Tian Feitao

Inventor before: Jiang Bei

Inventor before: Ji Changan

Inventor before: Zhang Ling

Inventor before: Yan Guobing

CB03 Change of inventor or designer information
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20220530

Address after: 311813 No.77 Puyang Road, Jiyang street, Zhuji City, Shaoxing City, Zhejiang Province

Applicant after: JIYANG COLLEGE OF ZHEJIANG A&F University

Address before: 323000 No. 1 College Road, Liandu District, Lishui City, Zhejiang Province

Applicant before: LISHUI University

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant