CN109580791A - 一种hplc法测定匹伐他汀钙含量的方法 - Google Patents

一种hplc法测定匹伐他汀钙含量的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法：配制内标溶液；配制对照品溶液；配制供试品溶液；色谱测定：取对照品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅰ；取供试品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅱ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ分析计算。本发明采用HPLC法测定匹伐他汀钙的含量，方法简便，准确度高，成本低，可用于匹伐他汀钙的质量控制，适用于工业生产。

Description

一种HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法
技术领域
本发明涉及匹伐他汀钙测定技术领域，具体涉及一种HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法。
背景技术
匹伐他汀钙是由日产化学与兴和株式会社两家公司共同开发的第一个全合成的HMG-Co-A还原酶抑制剂，属于他汀类药物，主要通过对一种叫作HMG-Co-A还原酶的肝脏酶的抑制来降低肝脏制造胆固醇的能力，以此改善升高后的血胆固醇水平，主要用于治疗高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症患者，其降脂效果非常好，是迄今为止最强效的降脂药物。
匹伐他汀钙属于3-羟-3-甲基-戊二酰辅酶A(HMG-Co-A)还原酶抑制剂，是一种降血脂药，由日本公司开发上市，分子式为C50H46CaF2N2O8，其化学名为：双-[(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸]钙盐，即匹伐他汀钙为药效成分，但现有专利并无关于匹伐他汀钙含量测定的报道。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，能够快速、有效、准确地分离、检测出匹伐他汀叔丁酯及其光学异构体杂质，从而更好地控制匹伐他汀钙的质量。
本发明提出的一种HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制内标溶液：向尼泊金丁酯中加入乙腈和水的混合溶液，摇匀，得内标溶液；
S2、配制对照品溶液：向匹伐他汀甲基苄胺中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向匹伐他汀钙中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取对照品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅰ；取供试品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅱ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ按内标法以峰面积计算。
优选地，步骤1中，内标溶液的质量浓度为0.5-3.5mg/ml。
优选地，步骤2中，匹伐他汀甲基苄胺与内标溶液的质量体积(mg/ml)比为4-8：0.5-3。
优选地，步骤2中，对照品溶液的质量浓度为0.05-0.32mg/ml。
优选地，步骤3中，匹伐他汀钙与内标溶液的质量体积(mg/ml)比为18-22：1。
优选地，步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.05-0.30mg/ml。
优选地，步骤4中，注入HPLC仪中溶液的体积为8-12μL。
优选地，所述HPLC的色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶。
优选地，所述HPLC的流动相的制备方法为：将醋酸与水混合，得到醋酸水溶液，向醋酸水溶液中依次加入甲醇、氯化钠，混匀。
优选地，在HPLC的流动相的制备过程中，醋酸与水的体积比为1：90-110。
优选地，所述乙腈和水的混合溶液中，乙腈与水的体积比为1-5：1-4。
优选地，所述HPLC的检测波长为220-260nm。
优选地，所述HPLC的色谱柱柱温为20-60℃。
优选地，在HPLC的流动相的制备过程中，醋酸水溶液与甲醇的体积比为5-9：11-15。
优选地，在HPLC的流动相的制备过程中，氯化钠与醋酸水溶液的质量体积(mg/ml)比为27-31：33-37。
上述HPLC的流速大小不作限定，根据具体情况进行选择即可。
本发明采用HPLC法测定匹伐他汀钙的含量，方法简便，准确度高，成本低，可用于匹伐他汀钙的质量控制，适用于工业生产。
附图说明
图1为本发明色谱图Ⅰ的示意图。
图2为本发明色谱图Ⅱ的示意图。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制内标溶液：向尼泊金丁酯中加入乙腈和水的混合溶液，摇匀，得内标溶液；
S2、配制对照品溶液：向匹伐他汀甲基苄胺中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向匹伐他汀钙中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取对照品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅰ；取供试品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅱ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ分析计算。
实施例2
一种HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制内标溶液：向尼泊金丁酯中加入乙腈和水的混合溶液，摇匀，得内标溶液；
S2、配制对照品溶液：向匹伐他汀甲基苄胺中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向匹伐他汀钙中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取对照品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅰ；取供试品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅱ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ分析计算；
其中，步骤1中，内标溶液的质量浓度为0.5mg/ml。
实施例3
一种HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制内标溶液：向尼泊金丁酯中加入乙腈和水的混合溶液，摇匀，得内标溶液；
S2、配制对照品溶液：向匹伐他汀甲基苄胺中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向匹伐他汀钙中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取对照品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅰ；取供试品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅱ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ分析计算；
其中，步骤1中，内标溶液的质量浓度为3.5mg/ml；
步骤2中，匹伐他汀甲基苄胺与内标溶液的质量体积(mg/ml)比为4：3；
步骤2中，对照品溶液的质量浓度为0.05mg/ml；
步骤3中，匹伐他汀钙与内标溶液的质量体积(mg/ml)比为22：1；
步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.05mg/ml；
步骤4中，注入HPLC仪中溶液的体积为12μL；
所述HPLC的色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；
所述HPLC的流动相的制备方法为：将醋酸与水混合，得到醋酸水溶液，向醋酸水溶液中依次加入甲醇、氯化钠，混匀；
在HPLC的流动相的制备过程中，醋酸与水的体积比为1：90；
所述乙腈和水的混合溶液中，乙腈与水的体积比为5：1；
所述HPLC的检测波长为260nm；
所述HPLC的色谱柱柱温为20℃；
在HPLC的流动相的制备过程中，醋酸水溶液与甲醇的体积比为9：11；
在HPLC的流动相的制备过程中，氯化钠与醋酸水溶液的质量体积(mg/ml)比为31：33。
实施例4
一种HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制内标溶液：向尼泊金丁酯中加入乙腈和水的混合溶液，摇匀，得内标溶液；
S2、配制对照品溶液：向匹伐他汀甲基苄胺中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向匹伐他汀钙中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取对照品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅰ(参照图1)；取供试品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅱ(参照图2)，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ分析计算；
其中，步骤1中，内标溶液的质量浓度为2mg/ml；
步骤2中，匹伐他汀甲基苄胺与内标溶液的质量体积(mg/ml)比为8：0.5；
步骤2中，对照品溶液的质量浓度为0.32mg/ml；
步骤3中，匹伐他汀钙与内标溶液的质量体积(mg/ml)比为18：1；
步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.30mg/ml；
步骤4中，注入HPLC仪中溶液的体积为8μL；
所述HPLC的色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；
所述HPLC的流动相的制备方法为：将醋酸与水混合，得到醋酸水溶液，向醋酸水溶液中依次加入甲醇、氯化钠，混匀；
在HPLC的流动相的制备过程中，醋酸与水的体积比为1：110；
所述乙腈和水的混合溶液中，乙腈与水的体积比为1：4；
所述HPLC的检测波长为220nm；
所述HPLC的色谱柱柱温为60℃；
在HPLC的流动相的制备过程中，醋酸水溶液与甲醇的体积比为5：15；
在HPLC的流动相的制备过程中，氯化钠与醋酸水溶液的质量体积(mg/ml)比为27：37。
实施例5
一种HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，所述方法包括下述步骤：
S1、配制内标溶液：向尼泊金丁酯中加入乙腈和水的混合溶液，摇匀，得内标溶液；
S2、配制对照品溶液：向匹伐他汀甲基苄胺中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向匹伐他汀钙中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取对照品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅰ；取供试品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅱ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ分析计算；
其中，步骤1中，内标溶液的质量浓度为1.5mg/ml；
步骤2中，匹伐他汀甲基苄胺与内标溶液的质量体积(mg/ml)比为6：1；
步骤2中，对照品溶液的质量浓度为0.12mg/ml；
步骤3中，匹伐他汀钙与内标溶液的质量体积(mg/ml)比为20：1；
步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.10mg/ml；
步骤4中，注入HPLC仪中溶液的体积为10μL；
所述HPLC的色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；
所述HPLC的流动相的制备方法为：将醋酸与水混合，得到醋酸水溶液，向醋酸水溶液中依次加入甲醇、氯化钠，混匀；
在HPLC的流动相的制备过程中，醋酸与水的体积比为1：100；
所述乙腈和水的混合溶液中，乙腈与水的体积比为3：2；
所述HPLC的检测波长为245nm；
所述HPLC的色谱柱柱温为40℃；
在HPLC的流动相的制备过程中，醋酸水溶液与甲醇的体积比为7：13；
在HPLC的流动相的制备过程中，氯化钠与醋酸水溶液的质量体积(mg/ml)比为29：35。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：
S1、配制内标溶液：向尼泊金丁酯中加入乙腈和水的混合溶液，摇匀，得内标溶液；
S2、配制对照品溶液：向匹伐他汀甲基苄胺中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得对照品溶液；
S3、配制供试品溶液：向匹伐他汀钙中依次加入乙腈和水的混合溶液、内标溶液，摇匀，得供试品溶液；
S4、色谱测定：取对照品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅰ；取供试品溶液，注入HPLC仪，记录色谱图Ⅱ，根据色谱图Ⅰ、Ⅱ分析计算。
2.根据权利要求1所述HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，其特征在于，步骤1中，内标溶液的质量浓度为0.5-3.5mg/ml；优选地，步骤2中，匹伐他汀甲基苄胺与内标溶液的质量体积(mg/ml)比为4-8：0.5-3；优选地，步骤2中，对照品溶液的质量浓度为0.05-0.32mg/ml；优选地，步骤3中，匹伐他汀钙与内标溶液的质量体积(mg/ml)比为18-22：1；优选地，步骤3中，供试品溶液的质量浓度为0.05-0.30mg/ml。
3.根据权利要求1或2所述HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，其特征在于，步骤4中，注入HPLC仪中溶液的体积为8-12μL。
4.根据权利要求1-3任一项所述HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，其特征在于，所述HPLC的色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶。
5.根据权利要求1-4任一项所述HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，其特征在于，所述HPLC的流动相的制备方法为：将醋酸与水混合，得到醋酸水溶液，向醋酸水溶液中依次加入甲醇、氯化钠，混匀；优选地，在HPLC的流动相的制备过程中，醋酸与水的体积比为1：90-110。
6.根据权利要求1-5任一项所述HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，其特征在于，所述乙腈和水的混合溶液中，乙腈与水的体积比为1-5：1-4。
7.根据权利要求1-6任一项所述HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，其特征在于，所述HPLC的检测波长为220-260nm。
8.根据权利要求1-7任一项所述HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，其特征在于，所述HPLC的色谱柱柱温为20-60℃。
9.根据权利要求5所述HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，其特征在于，在HPLC的流动相的制备过程中，醋酸水溶液与甲醇的体积比为5-9：11-15。
10.根据权利要求5或9所述HPLC法测定匹伐他汀钙含量的方法，其特征在于，在HPLC的流动相的制备过程中，氯化钠与醋酸水溶液的质量体积(mg/ml)比为27-31：33-37。
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