CN104535688A - 一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法。其具体步骤为：1)以氯化钠盐酸溶液为第一释放介质制得供试品溶液A；随即换成第二释放介质磷酸盐缓冲液制得供试品溶液B和C；2)制取盐酸氨溴索对照品；3)按照色谱条件，用高效液相色谱仪测各供试品溶液峰面积，计算每粒在1小时、2小时和4小时的释放量。与现有技术相比，本发明所述的盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法真实的反应了盐酸氨溴索缓释胶囊释放度情况；该方法明显优于药典规定的盐酸氨溴索缓释胶囊的释放度测定方法，也更能体现本品在体内的生物利用度结果；同时，该方法也对生产工艺有着明确的指导意义，易于通过体外的释放度的检测方法，控制产品的质量。
Description
技术领域
本发明属于药物检测技术领域，具体来说，涉及到一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法。
背景技术
盐酸氨溴索缓释胶囊的主要成份为盐酸氨溴索(反4-2-氨基-3,5-二溴苄基-氨基-环己醇盐酸盐)，辅料为蔗糖、淀粉、聚丙烯酸树脂L100、邻苯二甲酸二乙酯、滑石粉。盐酸氨溴索缓释胶囊为硬胶囊，其内容物为白色或类白色的球形小丸。该品为粘液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，并减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出，其适用于急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等引起的痰液粘稠、咳痰困难。
盐酸氨溴索缓释胶囊的释放度的测定方法为：取本品，照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录ⅩD第一法)测定，采用溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录ⅩC第二法)的装置；取制备好的供试品溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣA)，在244nm的波长处分别测定吸收度，分别计算出每粒在不同时间的释放量。但是，紫外检测手段的准确性和精密度远不及高效液相色谱法，而且步骤也比较复杂。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种准确性好、精密度高的盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法。
本发明所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述测定方法具体步骤为：1)以氯化钠盐酸溶液为第一释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml滤过，滤液作为供试品溶液A；随即换成第二释放介质磷酸盐缓冲液，继续依法操作，并连续记时，经2小时时，取溶液10ml滤过，并即时在操作容器中补充释放介质10ml，滤液作为供试品溶液B；经4小时时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液C；2)精密量取盐酸氨溴索对照品适量，加以第一释放介质溶解并定量稀释成每1ml中约含25μg的溶液；3)按照色谱条件，精密量取各供试品溶液20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒在1小时、2小时和4小时的释放量；所述色谱条件为反相色谱柱，取流速1ml/min，检测波长244nm，柱温25-30℃,流动相为用磷酸调节pH值至7.0的0.01mol/L磷酸氢二铵溶液-乙腈。
本发明所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述磷酸氢二铵溶液与乙腈的体积比为34:66。
本发明所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述氯化钠盐酸溶液的制备方法为：取氯化钠2g，加水适量溶解，加盐酸7ml，用水稀释至1000ml，pH值为1.2。
本发明所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述磷酸盐缓冲液的制备方法为：取磷酸二氢钾6.805g，加1mol/L氢氧化钠溶液22.4ml，加水使成1000ml，pH值为6.8。
本发明所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述反相色谱柱的填料为C18键合硅胶或5-羟基-2-苯甲酰胺-苯甲酸甲酯键合硅胶。
与现有技术相比，本发明所述的盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法真实的反应了盐酸氨溴索缓释胶囊释放度情况；该方法明显优于药典规定的盐酸氨溴索缓释胶囊的释放度测定方法，也更能体现本品在体内的生物利用度结果；同时，该方法也对生产工艺有着明确的指导意义，易于通过体外的释放度的检测方法，控制产品的质量。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明所述的盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述测定方法具体步骤为：1)以氯化钠盐酸溶液为第一释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml滤过，滤液作为供试品溶液A；随即换成第二释放介质磷酸盐缓冲液，继续依法操作，并连续记时，经2小时时，取溶液10ml滤过，并即时在操作容器中补充释放介质10ml，滤液作为供试品溶液B；经4小时时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液C；2)精密量取盐酸氨溴索对照品适量，加以第一释放介质溶解并定量稀释成每1ml中约含25μg的溶液；3)按照色谱条件，精密量取各供试品溶液20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒在1小时、2小时和4小时的释放量；所述色谱条件为反相C18色谱柱(4.6mm×250mm，5um)，取流速1ml/min，检测波长244nm，柱温25-30℃,流动相为用磷酸调节pH值至7.0的0.01mol/L磷酸氢二铵溶液-乙腈。所述磷酸氢二铵溶液与乙腈的体积比为34:66；所述氯化钠盐酸溶液的制备方法为：取氯化钠2g，加水适量溶解，加盐酸7ml，用水稀释至1000ml，pH值为1.2；所述磷酸盐缓冲液的制备方法为：取磷酸二氢钾6.805g，加1mol/L氢氧化钠溶液22.4ml，加水使成1000ml，pH值为6.8。
方法学验证
1、准确度测定
第一释放介质准确度：精密称取盐酸氨溴索7.50mg、12.00mg、15.0mg各3份，分别置9个200ml量瓶中，按处方比例加入辅料适量，加第一释放介质氯化钠盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，分别为贮备液(1)-(9)。精密量取贮备液(1)-(3)各5ml，置10ml量瓶中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(1)-(3)。再精密量取贮备液(4)-(9)各3ml置10ml量瓶中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(4)-(9)。另精密称取盐酸氨溴索对照品12.5mg，置50ml量瓶中，加第一释放介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照释放度项下的方法测定，结果参见表1。
第二释放介质准确度：具体实验操作方法同上述“第一释放介质准确度”。在溶解样品后，将稀释定容用的溶液换为第二释放介质磷酸盐缓冲液。结果参见表1。
表1：盐酸氨溴索缓释胶囊释放度回收率试验结果
表1的数据说明，本品采用高效液相色谱法的准确度在98％-102％之间，满足测定要求。
2、精密度测定
第一释放介质精密度：取第一释放介质氯化钠盐酸溶液，浓度为25.00μg/ml的对照品溶液，连续测定6次。结果参见表2。
第二释放介质精密度：精密称取盐酸氨溴索对照品约12.5mg，置50ml量瓶中，加第二释放介质磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置10ml量瓶中，用第二释放介质稀释至刻度，摇匀；连续测定6次。结果参见表2。
表2：释放度对照品溶液精密度试验结果
表2的数据说明本品的精密度RSD小于2％，满足测定要求。
3、溶出度测定
取实例1中的批号20140301、20140302、20140303三批盐酸氨溴索缓释胶囊样品进行测定溶出度的测定。结果参见表3。
表3：盐酸氨溴索缓释胶囊释放度测定结果
表3结果表明三批样品的释放度在1小时、2小时和4小时的释放量分别为标示量的15％～45％、45％～80％和80％以上，均应符合规定。
实施例2
一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述测定方法具体步骤为：1)以氯化钠盐酸溶液为第一释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml滤过，滤液作为供试品溶液A；随即换成第二释放介质磷酸盐缓冲液，继续依法操作，并连续记时，经2小时时，取溶液10ml滤过，并即时在操作容器中补充释放介质10ml，滤液作为供试品溶液B；经4小时时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液C；2)精密量取盐酸氨溴索对照品适量，加以第一释放介质溶解并定量稀释成每1ml中约含25μg的溶液；3)按照色谱条件，精密量取各供试品溶液20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒在1小时、2小时和4小时的释放量；所述色谱条件为5-羟基-2-苯甲酰胺-苯甲酸甲酯键合硅胶反相色谱柱(4.6mm×250mm，5um)，取流速1ml/min，检测波长244nm，柱温25-30℃,流动相为用磷酸调节pH值至7.0的0.01mol/L磷酸氢二铵溶液-乙腈。所述磷酸氢二铵溶液与乙腈的体积比为34:66；所述氯化钠盐酸溶液的制备方法为：取氯化钠2g，加水适量溶解，加盐酸7ml，用水稀释至1000ml，pH值为1.2；所述磷酸盐缓冲液的制备方法为：取磷酸二氢钾6.805g，加1mol/L氢氧化钠溶液22.4ml，加水使成1000ml，pH值为6.8。所述填料5-羟基-2-苯甲酰胺-苯甲酸甲酯键合硅胶的制备方法为：取1份粒径为5um的硅胶，混于6倍量体积的二氯亚砜中，在真空条件下，加入0.5份5-羟基-2-苯甲酰胺-苯甲酸甲酯(从生附子中分离得到)，在120℃下反应23小时，将反应产物过滤后，用乙酸乙酯冲洗，干燥即得。取上述填料，用乙酸乙酯为匀浆液，采用匀浆法填入不锈钢色谱柱中，即得5-羟基-2-苯甲酰胺-苯甲酸甲酯键合硅胶反相色谱柱。
方法学验证
1、准确度测定
第一释放介质准确度：精密称取盐酸氨溴索7.50mg、12.00mg、15.0mg各3份，分别置9个200ml量瓶中，按处方比例加入辅料适量，加第一释放介质氯化钠盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，分别为贮备液(1)-(9)。精密量取贮备液(1)-(3)各5ml，置10ml量瓶中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(1)-(3)。再精密量取贮备液(4)-(9)各3ml置10ml量瓶中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(4)-(9)。另精密称取盐酸氨溴索对照品12.5mg，置50ml量瓶中，加第一释放介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照释放度项下的方法测定，结果参见表1。
第二释放介质准确度：具体实验操作方法同上述“第一释放介质准确度”。在溶解样品后，将稀释定容用的溶液换为第二释放介质磷酸盐缓冲液。结果参见表4。
表4：盐酸氨溴索缓释胶囊释放度回收率试验结果
表4的数据说明，本品采用高效液相色谱法的准确度在99％-101％之间，满足测定要求。
2、精密度测定
第一释放介质精密度：取第一释放介质氯化钠盐酸溶液，浓度为25.00μg/ml的对照品溶液，连续测定6次。结果参见表2。
第二释放介质精密度：精密称取盐酸氨溴索对照品约12.5mg，置50ml量瓶中，加第二释放介质磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置10ml量瓶中，用第二释放介质稀释至刻度，摇匀；连续测定6次。结果参见表5。
表5：释放度对照品溶液精密度试验结果
表5的数据说明本品的精密度RSD小于2％，满足测定要求。
3、溶出度测定
取实例1中的批号20140301、20140302、20140303三批盐酸氨溴索缓释胶囊样品进行测定溶出度的测定。结果参见表6。
表6：盐酸氨溴索缓释胶囊释放度测定结果
表6结果表明三批样品的释放度在1小时、2小时和4小时的释放量分别为标示量的15％～45％、45％～80％和80％以上，均应符合规定。
与现有技术相比，本发明所述的盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法真实的反应了盐酸氨溴索缓释胶囊释放度情况；该方法明显优于药典规定的盐酸氨溴索缓释胶囊的释放度测定方法，也更能体现本品在体内的生物利用度结果；同时，该方法也对生产工艺有着明确的指导意义，易于通过体外的释放度的检测方法，控制产品的质量。
Claims (5)
1.一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，其特征在于，所述测定方法具体步骤为：1)以氯化钠盐酸溶液为第一释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml过滤，滤液作为供试品溶液A；随即换成第二释放介质磷酸盐缓冲液，继续依法操作，并连续记时，经2小时时，取溶液10ml过滤，并即时在操作容器中补充释放介质10ml，滤液作为供试品溶液B；经4小时时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液C；2)精密量取盐酸氨溴索对照品适量，加以第一释放介质溶解并定量稀释成每1ml中约含25μg的溶液；3)按照色谱条件，精密量取各供试品溶液20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒在1小时、2小时和4小时的释放量；所述色谱条件为反相色谱柱，取流速1ml/min，检测波长244nm，柱温25-30℃，流动相为用磷酸调节pH值至7.0的0.01mol/L磷酸氢二铵溶液-乙腈。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，其特征在于，所述磷酸氢二铵溶液与乙腈的体积比为34:66。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，其特征在于，所述氯化钠盐酸溶液的制备方法为：取氯化钠2g，加水适量溶解，加盐酸7ml，用水稀释至1000ml，pH值为1.2。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液的制备方法为：取磷酸二氢钾6.805g，加1mol/L氢氧化钠溶液22.4ml，加水使成1000ml，pH值为6.8。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，其特征在于，所述反相色谱柱的填料为C18键合硅胶或5-羟基-2-苯甲酰胺-苯甲酸甲酯键合硅胶。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105223310A (zh) * | 2015-10-16 | 2016-01-06 | 山东农业大学 | 一种微胶囊囊芯释放率的测试方法及装置 |
| CN107607630A (zh) * | 2017-06-01 | 2018-01-19 | 合肥远志医药科技开发有限公司 | 一种盐酸氨溴索片溶出度的检查方法 |
| CN108469398A (zh) * | 2018-04-27 | 2018-08-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种艾普拉唑药物组合物的溶出度测定方法 |
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Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 张樱子等: "市售盐酸氨溴索缓释胶囊的体外释放度比较", 《中国药师》, vol. 17, no. 3, 31 March 2014 (2014-03-31), pages 424 - 427 * |
| 赵锋: "盐酸氨溴索渗透泵控释制剂的研制", 《河北医科大学硕士学位论文》, 31 December 2008 (2008-12-31) * |
| 赵锋等: "盐酸氨溴索推挽式渗透泵控释片的制备及犬体内药动学", 《中国医药工业杂志》, vol. 42, no. 4, 31 December 2011 (2011-12-31), pages 276 - 281 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105223310A (zh) * | 2015-10-16 | 2016-01-06 | 山东农业大学 | 一种微胶囊囊芯释放率的测试方法及装置 |
| CN107607630A (zh) * | 2017-06-01 | 2018-01-19 | 合肥远志医药科技开发有限公司 | 一种盐酸氨溴索片溶出度的检查方法 |
| CN108469398A (zh) * | 2018-04-27 | 2018-08-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种艾普拉唑药物组合物的溶出度测定方法 |
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