CN109516994A - 小白菊内酯的制备方法、含量检测方法及吸附剂组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于天然产物提取纯化技术领域，具体涉及小白菊内酯的制备方法、含量检测方法及吸附剂组合物。使用本发明的方法对小白菊内酯进行提取，与常用的提取溶剂甲醇、乙醇相比，得到的产品纯度更高，特别是降低了浸膏中极性大的杂质含量。本发明的方法中，将含小白菊内酯的提取液进行脱色、吸附后的产物可直接使用有机溶剂进行重结晶，得到的产物纯度高、性状好。例如，可除去提取液中极性小的杂质，例如提取液中阻碍产物结晶的油状物，解决了小白菊内酯的提取液不能直接经重结晶进行纯化的问题，使后续纯化步骤更简单。本发明的提取方法使后续纯化步骤更加简单，并且可以放大生产，有助于提高纯化效率，简化生产工艺。

Description

小白菊内酯的制备方法、含量检测方法及吸附剂组合物

技术领域

本发明属于天然产物提取纯化技术领域，具体涉及小白菊内酯的制备方法、含量检测方法及吸附剂组合物。

背景技术

近年来，从天然产物中寻找抗癌活性化合物已经成为抗癌药物的开发热点。前20年间，全世界推出的药物小分子新化学实体中，有61％可追朔到天然产物。天然产物在某些治疗领域出现率非常高：78％的抗菌化合物和74％的抗肿瘤化合物都是天然产物，或由某个天然产物衍生而来。实践证明，天然产物在抗癌药物发挥着独特作用。传统治疗肿瘤的化疗药物均存在耐药问题，尤其是肿瘤干细胞更不敏感。抗癌中药博大精深，高效低毒，从中有可能筛选出高效杀伤肿瘤干细胞，从而治疗恶性肿瘤的药物。

倍半萜内酯类化合物小白菊内酯(Parthenolide)是从含小白菊内酯的植物如小白菊或玉兰中提取的化合物，最初被用来治疗皮肤感染、风湿病以及偏头痛。近期研究表明，小白菊内酯可抑制前列腺癌、乳腺癌、胃癌、白血病癌、肾癌、肺癌、结肠腺癌、成神经管细胞瘤等癌细胞的生长。在动物模型上小白菊内酯还能治疗紫外线引起的皮肤癌。

小白菊内酯(Parthenolide)

目前，小白菊内酯的提取工艺是制约其应用前景的关键因素之一。现有的提取方法操作步骤繁琐，通常需要使用醇类溶剂如甲醇/乙醇进行提取。但由于提取液及浸膏内的杂质含量大，为此不得不进行柱层析分离，才能得到适宜的产品纯度。众所周知，这样的提取及制备方法，往往导致产品收率较低，特别是在小白菊内酯放大生产中，使用柱层析等纯化方式通常需要耗费大量的人力、物力才能得到适合药用或中间体的纯度要求的产品，这极大地限制了小白菊内酯的应用和规模化。并且，柱层析还要求使用较大量的有机溶剂，也不符合环境友好的要求。

众所周知，特别是在药物相关化合物合成工艺工业化过程中，选择正确的大规模合成的反应顺序，然后分步优化，头脑里首先要有的就是对工艺设备和设施的影像，这也是化学工艺学家不断寻找问题的根源并且尝试解决的问题。这些问题的解决，很少像它们事后看起来的那么简单，因为它们的取得靠的是经验和洞察力之间的相互影响。高效的工艺研发过程是一个着眼于安全生产、产品质量、重复性、耐用性和成本效益的综合过程，包含有机合成方法、理化性质、纯化技术、化学工程原则、实际机械操作等各个方面。就上述现有技术公开的内容而言，其制备及纯化方法效率较低，特别是柱色谱层析法的成本较高，收率低、整体工艺周期长，不适合工业化规模生产的需要。本领域技术人员应当理解，色谱纯化通常只在优化反应和非色谱方法不足以制备高质量的产物时使用。规模生产中，大量经济支出用于购买色谱设备。当色谱柱规模化应用于医药工业，经常用于纯化单位为克的具有很高价值的药效分子。而且，纯化过程需要使用大量的硅胶、石英砂以及有机溶剂等，会产生大量固废或液废，污染环境，安全隐患大。并且，现有技术中纯化产品的杂质含量仍需得到改善，以提高药物化合物的安全性及可靠性。

发明内容

为了改善现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种小白菊内酯的制备方法，包括使用提取溶剂对植物原料或植物原料浸膏进行提取。

根据本发明的方法，所述植物原料可以是含小白菊内酯的植物原料，例如可以为菊科植物或木兰科植物等、例如选自山玉兰(Magnolia delavayi Franch.)、紫玉兰、白玉兰、小白菊或香子含笑等中的一种、两种或更多种的有效部位，例如选自山玉兰的根皮。

根据本发明的方法，当使用植物原料进行提取时，可以将植物原料进行粉碎，优选在粉碎之前或之后进行干燥，然后进行提取，得到提取液。

例如，粉碎可以使用“药材破碎机”、“切药机”或“风送式动力铡草机”。

根据本发明的方法，所述提取溶剂可以选自酯类溶剂、酮类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂中的一种、两种或更多种；例如选自如下溶剂中的一种、两种或更多种：乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、甲基异丁酮、异丙醇、氯仿及甲基乙基酮。

应当理解，可以将提取后的残余物再次使用上述提取溶剂进行提取；优选地，所述提取溶剂可以是提取后回收的溶剂。

本发明的制备方法还包括提取完成后使用食盐水，如饱和食盐水对提取液进行洗涤，得到洗涤后的提取液。

任选地，所述制备方法还包括将所述洗涤后的提取液除去部分溶剂，得到浓缩后的提取液，或者尽可能除去溶剂，得到浸膏。

除去溶剂的温度可以是35～50℃，例如40℃。

根据本发明的实施方案，对于原料、洗涤后的提取液、浓缩后的提取液或浸膏中小白菊内酯的含量没有特别限定。本领域技术人员将由本文公开的内容了解到，这些含量均可在应用本发明的方法后得到改善。

根据本发明示例性的实施方案，当使用植物原料进行提取时，所述植物原料中小白菊内酯的重量百分比含量可以为0.05％以上，例如1.5％以上，如2％以上，其实例可以为2％～10％，如4～5％。

根据本发明示例性的实施方案，所述洗涤后的提取液、浓缩后的提取液中小白菊内酯的质量百分比含量可以为约10％以上，例如10～50％，如10～45％。

根据本发明示例性的实施方案，所述浸膏中小白菊内酯的含量可以高于约50％以上，例如55％以上，如60％以上。

应当理解，本发明制备方法中，作为原料的植物原料浸膏可以为通过上述制备方法得到的浸膏，但不局限于此。应当理解，如果使用其他方法，例如其他溶剂或提取条件得到的浸膏，无论其小白菊内酯的含量高于或低于上述示例性的含量，也应当可以作为原料应用于本发明的制备方法。

当使用植物原料浸膏进行提取时，任选地，所述制备方法还可以包括将作为原料的植物原料浸膏与提取溶剂混合得到溶液的步骤。

根据本发明的方法，所述提取的温度可以为0-80℃，例如40-90℃，如60-85℃，如70～80℃。

根据本发明的方法，所述提取溶剂与植物原料或其浸膏的质量比可以为(3-100):1，例如(5-80):1，如(5-70):1，如(10-50):1，例如(3-20):1；或者(5-15):1，如(8-15):1，如10:1。

作为实例，所述提取溶剂与植物原料质量比可以为(3-100):1，例如(5-80):1，如(5-70):1，如(10-50):1，例如(3-20):1。

作为实例，所述提取溶剂与浸膏的质量比可以为(5-15):1，如(8-15):1，如10:1。

根据本发明的实施方案，所述制备方法还可以包括脱色和/或吸附的步骤，例如将洗涤后的提取液、浓缩后的提取液或浸膏进行脱色和/或吸附的步骤；

具体地，所述脱色和/或吸附的步骤可以通过将洗涤后的提取液、浓缩后的提取液或浸膏与吸附剂接触来进行。

所述吸附剂可以选自本领域已知的具有脱色和/或吸附作用的试剂，例如活性炭和/或活性白土，如活性炭和活性白土的组合物。

当将洗涤后的提取液或浓缩后的提取液进行脱色和/或吸附的步骤时，所述吸附剂的总质量与洗涤后的提取液或浓缩后的提取液的质量比可以为：0.15～2.2:1，例如为0.2～1.6:1。

例如，当使用活性炭和活性白土的组合物时，活性炭、活性白土与洗涤后的提取液或浓缩后的提取液的质量比可以为(0.03～0.5):(0.12～1.7):1，例如为(0.03～0.3):(0.17～1.3):1。

当将浸膏进行脱色和/或吸附的步骤时，所述吸附剂的总质量与浸膏的质量比可以为0.9～2.2:1，例如为1.2～1.6:1。

例如，当使用活性炭和活性白土的组合物时，活性炭、活性白土与浸膏的质量比可以为(0.2～0.5):(0.7～1.7):1，例如为(0.2～0.3):(1.0～1.3):1。

根据本发明的方法，所述脱色和/或吸附的步骤可以在加热的条件下进行，例如在40-80℃的条件下进行，如在50-70℃，如60℃下进行。

根据本发明的实施方案，所述制备方法还可以包括将脱色和/或吸附后的溶液除去溶剂，得到残余物的步骤。

根据本发明的实施方案，所述制备方法还可以包括将所述残余物进行重结晶的步骤。

所述重结晶使用的溶剂(又称“重结晶溶剂”)可以选自有机溶剂，或者如果适宜，也可以选自有机溶剂的水溶液；

所述有机溶剂可以选自例如酯类溶剂、酮类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂中的一种、两种或更多种；例如选自如下溶剂中的一种、两种或更多种：甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酮、甲基异丁酮、氯仿及甲基乙基酮中的一种、两种或更多种；

作为选择，重结晶时还可以向上述溶剂中加入抗溶剂；

所述抗溶剂可选自下列中的一种、两种或更多种：石油醚、己烷、庚烷。

优选地，所述重结晶还可以包括在将残余物溶解后得到的溶液降温析晶，优选降温至-5℃以下，如-10℃析晶。

根据本发明的实施方案，在析晶后，还可进行过滤。

任选地，可以使用与析晶温度相同或更低温度的重结晶溶剂洗涤滤饼。

根据本发明的实施方案，还可以将得到的产品干燥。

本发明还提供一种吸附剂组合物，其包含活性炭和活性白土。

优选地，所述吸附剂组合物用于小白菊内酯的提取；

根据本发明的实施方案，所述活性炭和活性白土的质量比可以为(0.03～0.5):(0.12～1.7)，例如(0.03～0.3):(0.17～1.3)，如(0.2～0.5):(0.7～1.7)，如(0.2～0.3):(1.0～1.3)。

本发明还提供所述吸附剂组合物用于小白菊内酯提取，特别是小白菊内酯提取液或小白菊内酯提取浸膏中作为脱色剂和/或吸附剂的用途。

对于所述小白菊内酯洗涤后的提取液、浓缩后的提取液或浸膏没有特别限定，例如它们可以通过如上所述的制备方法制备。

本发明还提供一种测定所述植物原料中小白菊内酯含量的方法，包括将植物原料切碎，配制1g/50mL的甲醇混合液，加热回流1h后，用甲醇补足减失重量，过滤，然后在如下色谱条件下检测液相：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈:水＝60:40为流动相；检测波长为220nm。

本发明还提供测定小白菊内酯提取物含量的方法，包括将小白菊内酯提取物或组合物与下述流动相配制为0.4mg/mL的溶液，然后在如下色谱条件下检测：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈:水＝60:40为流动相；检测波长为220nm。

根据本发明，所述提取物可以为通过上述制备方法得到的提取物。

本发明还提供一种小白菊内酯组合物，例如小白菊内酯提取物，其中除木香烃内酯外，其他单杂含量均不超过0.2％。

有益效果

1)使用本发明的方法对小白菊内酯进行提取，与常用的提取溶剂甲醇、

乙醇相比，得到的产品纯度更高，颜色更佳，特别是降低了浸膏中极性大的杂质含量。

2)本发明的方法中，将含小白菊内酯的提取液进行脱色、吸附后的产物可直接使用有机溶剂进行重结晶，得到的产物纯度高、性状好。例如，可除去提取液中极性小的杂质，例如提取液中阻碍产物结晶的油状物，解决了小白菊内酯的提取液不能直接经重结晶进行纯化的问题，使后续纯化步骤更简单。

3)本发明的方法减少了使用的物料种类，特别是避免了大量乙醇的使

用，降低了安全隐患，而且乙醇回收后含水量增加，无法多次套用。

4)本发明的方法避免了常规使用硅胶柱进行纯化的步骤，简化了操作流程及缩短了操作时间，提高了生产效率，使利用小白菊内酯制备其他药用材料例如含笑内酯的连续生产成为可能。

5)本发明的提取方法使后续纯化步骤更加简单，并且可以放大生产，有助于提高纯化效率，简化生产工艺。

具体实施方式

下文将结合具体实施例对本发明的技术方案作更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。

除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。

实施例1

取木兰科木兰属植物山玉兰(Magnolia delavayi Franch.)的干燥根皮，除去泥沙，晾干。使用风送式动力铡草机切碎，称取1g，置于具塞锥形瓶中，加入甲醇50mL，密塞，称定重量，加热回流1h，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液即得供试品溶液。另取小白菊内酯对照品配制成0.4mg/mL的对照品溶液。

分别精密量取20μL对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈:水＝60:40为流动相；检测波长为220nm。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₅H₂₀O₃的含量。

如下实施例中使用的山玉兰根皮中小白菊内酯的含量为2～3.3％之间。

实施例2

1)浸膏制备

称取山玉兰根皮2.57Kg，粉碎，另称取22.21Kg乙酸乙酯，转移至反应烧瓶，开启搅拌，加热使体系内温度升至75℃，并在此温度保温搅拌60min，然后降温至室温，得提取液。重复上述工艺提取两次，提取液合并，转移至20L旋转蒸发仪，在温度为40℃下除去溶剂，得到的残余物转移至搪瓷盘中，干燥至恒重，得到黄褐色浸膏81.76g，小白菊内酯的含量为约63％。

2)吸附和重结晶

将1)中制备的浸膏81.76g、乙酸乙酯289.01g，转移至1L的烧杯中搅拌至全部溶解。用总量为饱和食盐水379.41g洗涤三次，分层去掉水相，得到黄褐色有机相。将活性炭24.08g、活性白土83.12g和上述有机相转移至1L四口圆底反应烧瓶中，升温至60℃，保温下搅拌1小时，停止加热，降温至室温，硅藻土过滤，滤液旋干得黄色固体粗品75.57g。

称取乙醇151.01g和上述粗品75.57g，转移至反应烧瓶中，升温溶解，然后降温至-10℃，并保温至少3小时。抽滤，使用-10℃、总量为90.12g的乙醇，洗涤滤饼2次，随后将得到的固体转移至搪瓷托盘中，干燥至恒重。得到类白色固体小白菊内酯45.17g，收率79.24％。

3)含量测定

取上述类白色固体小白菊内酯1g，加流动相制成每1ml含0.4mg小白菊内酯的溶液，作为供试品溶液；取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈:水＝60:40为流动相；检测波长为220nm。按外标法峰面积计算，小白菊内酯的含量为90.84％，除木香烃内酯外，其他单杂均不超过0.2％。

实施例3

重复实施例2步骤1)，制得浸膏。称取浸膏25.15g、乙酸乙酯79.89g，转移至500mL烧杯中搅拌至全部溶解；用总量为80.68g的饱和食盐水洗涤三次，分层去掉水相，得褐色有机相。称取活性炭7.66g、活性白土26.23g和上述有机相转移至500mL四口圆底反应烧瓶中，升温至40℃，保温下搅拌1小时，停止加热，降温至室温，硅藻土过滤，滤液旋干得黄色固体粗品23g。

称取乙醇48.11g和上述粗品23g，转移至反应烧瓶中，升温溶解，然后降温至-10℃，并保温至少3小时。抽滤，使用-10℃、总量为50.21g的乙醇洗涤滤饼2次，随后将得到的固体转移至搪瓷托盘中，干燥至恒重。得到类白色固体小白菊内酯10.24g，收率77.42％。按照实施例2步骤3)的方法，测得小白菊内酯含量为88.53％，除木香烃内酯外，其他单杂均不超过0.2％。

实施例4

重复实施例2步骤1)，制得浸膏。称取浸膏103.15g、乙酸乙酯324.73g，转移至1L的烧杯中搅拌至全部溶解；用总量为412.72g的饱和食盐水洗涤三次，分层去掉水相，得褐色有机相。称取活性炭30.61g、活性白土100.27g和上述有机相转移至1L四口圆底反应烧瓶中，升温至50℃，保温下搅拌1小时，停止加热，降温至室温，硅藻土过滤，滤液旋干得黄色固体粗品101.24g。

称取乙醇207.42g和上述粗品101.24g，转移至反应烧瓶中，升温溶解，然后降温至-10℃，并保温至少3小时。抽滤，使用-10℃、总量为109.42g的乙醇洗涤滤饼2次。随后将得到的固体转移至搪瓷托盘中，干燥至恒重。得到类白色固体小白菊内酯51.61g，收率75.05％。按照实施例2步骤3)的方法，测得小白菊内酯含量为90.00％，除木香烃内酯外，其他单杂均不超过0.2％。

实施例5

重复实施例2步骤1)，制得浸膏。称取浸膏1026g、乙酸乙酯3090g，转移至5L的烧杯中搅拌至全部溶解；用总量为3972g的饱和食盐水洗涤三次，分层去掉水相，得到褐色有机相。称取活性炭329g、活性白土1113g和上述有机相转移至10L四口圆底反应烧瓶中，升温至50℃，保温下搅拌1小时，停止加热，降温至室温，硅藻土过滤，滤液旋干得黄色固体粗品778g。

称取乙醇1578g和上述小白菊内酯固体，转移至反应烧瓶中，升温溶解，然后降温至-10℃，并保温至少3小时。抽滤，使用-10℃、总量为1012g的乙醇洗涤滤饼2次。随后将得到的固体转移至搪瓷托盘中，干燥至恒重。得到类白色固体小白菊内酯428g，收率79.06％。按照实施例2步骤3)的方法，测得小白菊内酯含量为87.74％，除木香烃内酯外，其他单杂均不超过0.2％。

实施例6

重复实施例3，除所使用的浸膏、活性炭和活性白土的用量如下外，其余试剂用量与实施例3比例相同：

注：木香烃内酯未计入单杂。

以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种小白菊内酯的制备方法，包括使用提取溶剂对植物原料或植物原料浸膏进行提取；

其中，所述植物原料可以是含小白菊内酯的植物原料，例如可以为菊科植物或木兰科植物等、例如选自山玉兰(Magnolia delavayi Franch.)、紫玉兰、白玉兰、小白菊或香子含笑等中的一种、两种或更多种的有效部位，例如选自山玉兰的根皮；

当使用植物原料进行提取时，可以将植物原料进行粉碎，优选在粉碎之前或之后进行干燥，然后进行提取，得到提取液；

当使用植物原料浸膏进行提取时，任选地，所述制备方法还可以包括将作为原料的植物原料浸膏与提取溶剂混合得到溶液的步骤；

所述提取溶剂可以选自酯类溶剂、酮类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂中的一种、两种或更多种；例如选自如下溶剂中的一种、两种或更多种：乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、甲基异丁酮、异丙醇、氯仿及甲基乙基酮。

2.如权利要求1所述的制备方法，其中所述制备方法还包括提取完成后使用食盐水，如饱和食盐水对提取液进行洗涤，得到洗涤后的提取液；

任选地，所述制备方法还包括将所述洗涤后的提取液除去部分溶剂，得到浓缩后的提取液，或者尽可能除去溶剂，得到浸膏；

优选地，提取的温度可以为0-80℃，例如40-90℃，如60-85℃，如70～80℃；

优选地，除去溶剂的温度可以是35～50℃，例如40℃。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其中所述提取溶剂与植物原料或其浸膏的质量比可以为(3-100):1，例如(5-80):1，如(5-70):1，如(10-50):1，例如(3-20):1；或者(5-15):1，如(8-15):1，如10:1；

例如，所述提取溶剂与植物原料质量比可以为(3-100):1，例如(5-80):1，如(5-70):1，如(10-50):1，例如(3-20):1；

例如，所述提取溶剂与浸膏的质量比可以为(5-15):1，如(8-15):1，如10:1。

4.如权利要求1-3任一项所述的制备方法，其中所述制备方法还可以包括脱色和/或吸附的步骤，例如将洗涤后的提取液、浓缩后的提取液或浸膏进行脱色和/或吸附的步骤；

所述吸附剂可以选自本领域已知的具有脱色和/或吸附作用的试剂，例如活性炭和/或活性白土，如活性炭和活性白土的组合物；

当将洗涤后的提取液或浓缩后的提取液进行脱色和/或吸附的步骤时，所述吸附剂的总质量与洗涤后的提取液或浓缩后的提取液的质量比可以为：0.15～2.2:1，例如为0.2～1.6:1；

例如，当使用活性炭和活性白土的组合物时，活性炭、活性白土与洗涤后的提取液或浓缩后的提取液的质量比可以为(0.03～0.5):(0.12～1.7):1，例如为(0.03～0.3):(0.17～1.3):1；

当将浸膏进行脱色和/或吸附的步骤时，所述吸附剂的总质量与浸膏的质量比可以为0.9～2.2:1，例如为1.2～1.6:1；

例如，当使用活性炭和活性白土的组合物时，活性炭、活性白土与浸膏的质量比可以为(0.2～0.5):(0.7～1.7):1，例如为(0.2～0.3):(1.0～1.3):1。

5.如权利要求4所述的制备方法，其中所述脱色和/或吸附的步骤可以在加热的条件下进行，例如在40-80℃的条件下进行，如在50-70℃，如60℃下进行；

根据本发明的实施方案，所述制备方法还可以包括将脱色和/或吸附后的溶液除去溶剂，得到残余物的步骤；

根据本发明的实施方案，所述制备方法还可以包括将所述残余物进行重结晶的步骤；

所述重结晶使用的溶剂可以选自有机溶剂或有机溶剂的水溶液。

6.如权利要求5所述的制备方法，其中所述有机溶剂可以选自例如酯类溶剂、酮类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂中的一种、两种或更多种；例如选自如下溶剂中的一种、两种或更多种：甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酮、甲基异丁酮、氯仿及甲基乙基酮中的一种、两种或更多种；

或者任选地，重结晶时还可以向上述溶剂中加入抗溶剂；

所述抗溶剂可选自下列中的一种、两种或更多种：石油醚、己烷、庚烷；

优选地，所述重结晶还可以包括在将残余物溶解后得到的溶液降温析晶、过滤、干燥。

7.一种吸附剂组合物，其包含活性炭和活性白土；

所述吸附剂组合物优选用于小白菊内酯的提取；

所述活性炭和活性白土的质量比可以为(0.03～0.5):(0.12～1.7)，例如(0.03～0.3):(0.17～1.3)，如(0.2～0.5):(0.7～1.7)，如(0.2～0.3):(1.0～1.3)。

8.如权利要求7所述的组合物用于小白菊内酯提取，特别是小白菊内酯提取液或小白菊内酯提取浸膏中作为脱色剂和/或吸附剂的用途。

9.测定小白菊内酯含量的方法，包括：

1)将植物原料切碎，配制1g/50mL的甲醇混合液，加热回流1h后，用甲醇补足减失重量，过滤，然后在如下色谱条件下检测液相：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈:水＝60:40为流动相；检测波长为220nm；

或者，

2)将小白菊内酯提取物或组合物与下述流动相配制为0.4mg/mL的溶液，然后在如下色谱条件下检测：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈:水＝60:40为流动相；检测波长为220nm。

10.如权利要求1-6任一项所述制备方法得到的提取物；

优选地，所述提取物中除木香烃内酯外，其他单杂含量均不超过0.2％。