CN109476615A - 制备噁噻嗪类化合物的方法 - Google Patents

制备噁噻嗪类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109476615A
CN109476615A CN201780027182.3A CN201780027182A CN109476615A CN 109476615 A CN109476615 A CN 109476615A CN 201780027182 A CN201780027182 A CN 201780027182A CN 109476615 A CN109476615 A CN 109476615A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compounds
thiazides compounds
cancer
thiazides
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201780027182.3A
Other languages
English (en)
Inventor
R·W·普弗曼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Geistlich Pharma AG
Original Assignee
Geistlich Pharma AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Geistlich Pharma AG filed Critical Geistlich Pharma AG
Publication of CN109476615A publication Critical patent/CN109476615A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/24—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D291/06—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/38—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reaction of ammonia or amines with sulfonic acids, or with esters, anhydrides, or halides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/78—Halides of sulfonic acids
    • C07C309/79—Halides of sulfonic acids having halosulfonyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/82—Halides of sulfonic acids having halosulfonyl groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/23—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/27—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本申请公开了噁噻嗪类化合物、制备新的噁噻嗪类化合物的方法、可用于制备噁噻嗪类化合物的化合物，以及它们的用途。还公开了有效和安全地制备可用于制备噁噻嗪类化合物的化合物的方法，所述噁噻嗪类化合物可通过给药噁噻嗪类化合物用于治疗患有癌症、细菌感染、真菌感染和/或病毒感染的患者。

Description

制备噁噻嗪类化合物的方法
技术领域
本发明涉及新的化合物、制备新的化合物的方法及它们的用途。
背景技术
噁噻嗪类化合物从美国专利第3,202,657号和美国专利第3,394,109号中已知。
本领域仍然需要更有效和更安全的制备这种化合物的方法，以提供具有更强的抗肿瘤和抗微生物活性、更低毒性和副作用以及肿瘤或微生物细胞对治疗的抗性更低的化合物。
发明内容
根据本发明，公开了制备新的噁噻嗪类化合物的更有效和更安全的方法、可用于制备噁噻嗪类化合物的化合物，以及它们的用途。
具体实施方式
根据某些实施方案，本发明涉及用于按步骤制备噁噻嗪类化合物及其衍生物的高效和安全的方法和化合物。PCT/IB2015/059741中公开了制备和使用噁噻嗪类化合物(IUPAC名称：四氢-1,4,5-噁噻嗪二氧-4,4或1,4,5-噁噻嗪烷二氧-4,4)的方法，该专利通过引用整体并入本文中。
根据本发明的某些实施方案的噁噻嗪类化合物及其衍生物具有抗肿瘤活性、抗微生物活性和/或其它活性。
根据本发明的某些实施方案的制备噁噻嗪类化合物及其衍生物的方法提供了制备具有抗肿瘤活性、抗微生物活性和/或其它活性的化合物的有利方法。在某些实施方案中，噁噻嗪类化合物及其衍生物尤其可用于治疗个体例如人类患者的癌症和肿瘤。因此，在某些实施方案中，本发明还涉及使用本文所述的化合物治疗癌症和肿瘤。例如，癌症，例如中枢神经系统癌症，包括胶质母细胞瘤、胶质瘤、神经母细胞瘤、星形细胞瘤和癌性脑膜炎；结肠癌、直肠癌和结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、间皮瘤、黑色素瘤、肾癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、宫颈癌、贲门癌、胆囊癌、皮肤癌、骨癌、头颈癌、白血病、淋巴瘤、淋巴肉瘤、腺癌、纤维肉瘤及其转移是根据本发明的某些实施方案的治疗考虑的疾病。耐药肿瘤，例如多重耐药(MDR)肿瘤在使用本发明化合物的某些实施方案中也是有用的，包括作为实体肿瘤、非实体肿瘤和淋巴瘤的耐药肿瘤。目前认为，任何肿瘤细胞都可以使用本文所述的方法进行治疗。
在某些实施方案中，用于制备本发明的化合物的示例性化合物和方法包括以下：
使羟乙磺酸或其盐与苯甲醇反应以产生具有结构的化合物或其盐。例如，方法可以包括：
在上述反应中，羟乙磺酸钠盐与苯甲醇在NaOH催化剂颗粒(99％)存在下反应，产生化合物2260和水。该反应是高效且安全的。本发明的反应避免了使用反应物例如苄基氯和/或单质钠引起的有害气味和刺激。
在某些实施方案中，可以使用苯甲醇的衍生物，例如甲基苯甲醇、卤素(例如氯)苯甲醇、甲氧基苯甲醇或硝基苯甲醇。
出人意料的是，使用本公开的反应可以实现高纯度和产率。本公开描述了一种在商业上可用于生产大批量，例如100-200kg批次的具有高产率、低毒性和经济性的方法。
在某些实施方案中，反应可以在200℃或更低的温度，例如160-190℃或170-180℃下进行。可以在真空下降低温度，例如在100mmHg下130-140℃。
在某些实施方案中，反应时间为30分钟至5小时，包括例如1、2、3、4或5小时或其一部分。
化合物可以是结晶形式，例如在醇、酮、酯或其组合中结晶和/或重结晶之后。例如，本发明的化合物可以从醇例如乙醇中结晶和/或重结晶。
2250的合成
合成A
步骤1) 2260；
步骤2)
步骤3)以及步骤
4)
合成B
步骤1) 2260
通过在真空下蒸馏水(例如，在约140℃和约100mmHg真空下)，过量苯甲醇；
步骤2)
步骤3)以及
步骤4)
合成C
步骤1) 2260；
步骤2)
步骤3)
步骤4)以及
步骤5)
在一个实施方案中，取代衍生物化合物2250可以通过改变上述方法来制备。化合物2250的取代衍生物包括：
其中R可以是H或烷基或芳基。在某些实施方案中，R是C1-C6烷基。R可以是甲基、乙基、丙基、丁基、环己基、甲基环己基、苄基、苯基、硝基苯基、乙氧羰基苯基(carbethoxyphenyl)、甲基苯基、硝基苯基或萘基。在某些实施方案中，R是甲基。
更具体地，本公开涉及下文描述的材料、产物和方法。本发明通过以下实施例进行说明，这些实施例仅用于说明的目的，而不应被认为是限制本发明的范围或可以实施本发明的方式。
实施例1
使14.8g羟乙磺酸-Na和
150mg NaOH和
100ml苯甲醇在具有蒸馏桥的250ml圆底烧瓶中反应，并在180-200℃下缓慢加热约3小时。在该温度下，蒸馏出约1.8g水。
使反应产物冷却，形成晶体，然后在抽吸下过滤。干燥非常细的沉淀。
回收18.7g白色物质，产率为78.6％。
IR证实反应产物的纯度为99％。
实施例2
将在过量苯甲醇中的羟乙磺酸钠盐和NaOH颗粒在玻璃烧瓶中加热至约170-180℃。蒸馏出约1摩尔水。冷却剩余物，然后加入乙酸酯或石油醚。在抽吸下通过滤纸吸取材料，留下98％纯产物。
通常，反应可以在约160-190℃范围的温度下进行，直到反应物处于溶液中。苯甲醇的沸点约为205℃。因此，在典型的反应温度下，蒸发掉所生成的任何水而不对反应产生不利影响是可能的。如上所述，反应可以在真空和较低温度下，例如在过量的苯甲醇或其活性衍生物中进行，其中水在部分真空下(例如，在约130-140℃和约100mmHg真空下)蒸馏。虽然本发明仅在其一些实施方案中显示或描述，但对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明不限于此，而是在不脱离本发明的精神和范围的情况下易于进行各种改变。此外，应当理解，所显示和描述的本发明的形式将被视为当前优选的实施方案。对于受益于本公开的本领域技术人员来说显而易见的是，可以对每个处理步骤进行各种修改和改变。以下权利要求旨在被解释为包括所有这些修改和改变，因此，说明书应被视为说明性的而非限制性的。本公开，包括本文中的教导的任何容易辨别的变型，部分地限定了前述权利要求术语的范围，使得发明主题并不致力于公众。此外，所附权利要求旨在被解释为包括替代实施方案。

Claims (10)

1.一种方法，其包括使羟乙磺酸或其盐与苯甲醇或其衍生物反应以产生具有结构的化合物或其盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其包括使用氢氧化钠作为催化剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其中苯甲醇的所述衍生物是甲基苯甲醇、卤素苯甲醇、甲氧基苯甲醇或硝基苯甲醇。
4.根据权利要求1所述的方法，其中羟乙磺酸的所述盐是羟乙磺酸钠盐。
5.根据权利要求1所述的方法，其中产生
6.一种制备化合物2250的方法，其包括以下反应步骤：
a)
b)
c)以及
d)
7.一种制备化合物2250的方法，其包括以下反应步骤：
a)
b)
c)
d)以及
e)
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应在160℃至190℃的温度下进行。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应在170℃至180℃的温度下进行。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应在130℃至140℃的温度下进行。
CN201780027182.3A 2016-04-07 2017-04-06 制备噁噻嗪类化合物的方法 Pending CN109476615A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662319675P 2016-04-07 2016-04-07
US62/319,675 2016-04-07
PCT/IB2017/051992 WO2017175177A1 (en) 2016-04-07 2017-04-06 Process for preparing oxathiazin-like compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109476615A true CN109476615A (zh) 2019-03-15

Family

ID=58699193

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780027182.3A Pending CN109476615A (zh) 2016-04-07 2017-04-06 制备噁噻嗪类化合物的方法

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10544114B2 (zh)
EP (1) EP3440064B1 (zh)
JP (1) JP6913692B2 (zh)
KR (1) KR20190012148A (zh)
CN (1) CN109476615A (zh)
AU (1) AU2017245930A1 (zh)
BR (1) BR112018070662A2 (zh)
CA (1) CA3020239C (zh)
ES (1) ES2807558T3 (zh)
IL (1) IL262151B (zh)
MX (1) MX2018012237A (zh)
WO (1) WO2017175177A1 (zh)
ZA (1) ZA201807441B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3202657A (en) * 1961-11-30 1965-08-24 Hoechst Ag Nu-aralkyl- and nu-aryl derivatives of tetrahydro-oxathiazine-(1, 4, 5)-dioxide-(4, 4) and process for preparing them
WO2013190355A1 (en) * 2012-06-18 2013-12-27 Geistlich Pharma Ag Oxathiazine derivatives as antibacterial and anticancer agents

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1234988B (de) 1964-11-28 1967-02-23 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Copolymerisaten des Trioxans
US5354864A (en) * 1992-05-21 1994-10-11 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research 3-(9-acridinylamino)-5-hydroxymethylaniline derivatives as anticancer agents
US7928264B2 (en) * 2004-09-21 2011-04-19 Astellas Pharma Inc. Aminoalcohol derivatives
EP3233813B1 (en) 2014-12-19 2022-02-02 Geistlich Pharma AG Processes for preparing oxathiazin-like compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3202657A (en) * 1961-11-30 1965-08-24 Hoechst Ag Nu-aralkyl- and nu-aryl derivatives of tetrahydro-oxathiazine-(1, 4, 5)-dioxide-(4, 4) and process for preparing them
WO2013190355A1 (en) * 2012-06-18 2013-12-27 Geistlich Pharma Ag Oxathiazine derivatives as antibacterial and anticancer agents

Also Published As

Publication number Publication date
CA3020239C (en) 2024-01-02
US10544114B2 (en) 2020-01-28
JP2019513744A (ja) 2019-05-30
IL262151B (en) 2020-10-29
WO2017175177A1 (en) 2017-10-12
CA3020239A1 (en) 2017-10-12
EP3440064A1 (en) 2019-02-13
MX2018012237A (es) 2019-09-04
EP3440064B1 (en) 2020-05-13
US20190084950A1 (en) 2019-03-21
BR112018070662A2 (pt) 2019-02-05
IL262151A (en) 2018-11-29
AU2017245930A1 (en) 2018-10-25
KR20190012148A (ko) 2019-02-08
ES2807558T3 (es) 2021-02-23
ZA201807441B (en) 2019-08-28
JP6913692B2 (ja) 2021-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6824409B2 (ja) 六酸化四砒素の結晶多形を含む癌予防または治療用薬学組成物
TWI352086B (en) Trisubstituted amine compound
CN107530556A (zh) Dna烷化剂
US20050159446A1 (en) Quinoline intermediates of receptor tyrosine kinase inhibitors and the synthesis thereof
JP2019516749A5 (zh)
CN108863976B (zh) 用作ido调节剂的化合物及其应用
EA021380B1 (ru) Фуразанобензимидазолы в качестве пролекарств для лечения опухолевых или аутоиммунных заболеваний
CN106928236A (zh) 一种瑞博西尼的合成工艺
EP1991233A2 (en) Hydroxypiperidine derivatives and uses thereof
CN108101731A (zh) 2,4-二氯三氯苄的制备方法
CN111183129A (zh) 新型邻氨基苯甲酸系化合物、使用了该化合物的Pin1抑制剂、炎症性疾病及癌症的治疗剂
CN108602786A (zh) 一种取代的恶二唑类化合物及包含该化合物的组合物及其用途
CN1863791A (zh) {2－[1－(3,5－双－三氟甲基－苄基)－5－吡啶－4－基－1h－[1,2,3]三唑－4－基]－吡啶－3－基}－(2－氯苯基)－甲酮的新晶形
CN109476615A (zh) 制备噁噻嗪类化合物的方法
CN1349404A (zh) 多环2－氨基噻唑体系在预防或治疗肥胖的药物制备中的用途
CN1183778A (zh) 喹啉羧酸衍生物
RU2006133148A (ru) Замещенные азетидиновые соединения как ингибиторы циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 и их получение и применение в качестве лекарств
CN107311933B (zh) 一类苯并咪唑衍生物，及其制备方法和用途
RU2012136921A (ru) Твердые формы, содержащие производные циклопропиламида
WO2019100786A1 (zh) 一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的合成方法
CN105439966B (zh) 化合物及其制备方法和应用
CN1267290A (zh) 新的法呢基－蛋白转移酶的三环磺酰胺抑制剂
ES2837014T3 (es) Procedimiento para la síntesis de curcumina
CN106432095B (zh) 匹莫苯丹关键中间体6-(3,4-二氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3(2h)-酮的制备
CN1030077A (zh) 法莫丁啶多晶型物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20190315

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication