CN109456352A - 苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂及其制备 - Google Patents
苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂及其制备 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂及其制备。本发明首先制备氟硼二吡咯母核，然后在其2,6位引入两个重原子碘，增加其三线态和单线态氧量子产率，然后经缩合反应将其共轭体系扩大，使其吸收移动至红光区，这有利于光动力治疗，最后通过亲核取代反应将苯硼酸酯共价连接到氟硼二吡咯光敏剂上，从而得到了过氧化氢可激活式的抗癌光敏剂。该氟硼二吡咯衍生物可用于荧光成像指导的光动力治疗，且有可能实现癌症的选择性治疗。并且此类化合物合成方法比较简单，原料易获得，成本低，副反应少，产率较高，易提纯，有利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成、抗癌药物设计领域，具体涉及苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂及其制备。
背景技术
癌症已成为严重影响人类健康、威胁人类生命的重大疾病之一，而且癌症的发病率呈急剧上升的趋势。光动力治疗（Photodynamic Therapy，简称PDT）是一种将光敏剂经光激活并与组织氧作用产生活性氧，用于治疗恶性前和恶性病变的新方法，在治疗肿瘤及非肿瘤疾病方面展现出了其独特的优势，受到科研工作人员的广泛关注。而光敏剂则是整个光动力治疗中的核心要素，其可在肿瘤区域进行大量富集，从而降低其对周围正常组织的损伤，产生较为理想的生物学效应。以卟啉类、细菌叶绿素类、竹红菌素类等为代表的第一代传统光敏剂，其组成成分不能够确定，且组织穿透能力弱，最大吸收波长在短波附近，光动力治疗时具有皮肤光毒性，因此不是较为理想的光敏剂。氟硼二吡咯类化合物因其具有确定的化学组成，化学性质稳定，最大吸收波长在可见及近红外区，正成为一类具有一定应用前景的第二代抗癌光敏剂。相较于第一代光敏剂，第二代光敏剂在治疗效果上有所改善，但其仍然不能满足理想光敏剂只对肿瘤组织的特异性识别，因此功能型光敏剂应运而生。
功能型的光敏剂能够特异性的识别癌变细胞并且聚集在病变部位，减少其对正常细胞的损伤。其中，激活式光敏剂( Activable photosensitizers , aPS )就属于功能型光敏剂的范畴。其特点是：该类光敏剂在分子设计上巧妙的用到了光诱导电子转移效应(photo-induced electron transfer , PET )、荧光共振能量转移(Fluorescenceresonance energy transfer , FRET )效应和自淬灭( self-quenching )效应。本发明采用了 PET 效应这种策略。PET 是通过共价键连接淬灭基团从而改变了光敏剂的电子排布来实现淬灭。
可激活式光敏剂在未到达病变部位时是处于淬灭状态的，同时由于肿瘤细胞和正常细胞在生理学方面存在显著性的差异，因此在特定的细胞环境和特定的物质作用下，被淬灭的光敏剂经过生化反应在肿瘤区域被激活并且富集，而在正常组织细胞中仍然处于未激活状态，从而达到了选择性治疗的效果。
发明内容
本发明的目的在于提供苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物及其制备，通过将小分子淬灭剂苯硼酸酯引入至光敏剂氟硼二吡咯上，从而加强了肿瘤组织区域中光敏剂的选择性激活，得到了一种具有较高生物相容性，毒副作用小且对过氧化氢特异性响应的新药；本发明合成的化合物结构单一，不存在异构体，产品易提纯；合成方法比较简单，副反应少，产率较高，原料易得，成本低，有利于工业化生产。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂，其化学结构式为。
一种制备苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂的方法，具体步骤为：
（1）将化合物、 I2和HIO3按摩尔比1：2-4：2-4溶解于无水乙醇中，所得混合物在氮气保护下升温至60 ℃，搅拌反应2-6小时。反应结束后减压旋蒸除去乙醇，将残留物与水混合，用二氯甲烷萃取三次，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥。以石油醚-二氯甲烷（1:1, v/v）为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到红色固体化合物；
（2）将化合物、按摩尔比1:4加入到干燥的甲苯中，再将体积比为1:1.2的冰乙酸、哌啶，以及催化量的高氯酸镁加入到反应混合液中，装上分水器，回流2-4小时；反应结束后用二氯甲烷和水萃取；有机层用无水硫酸钠干燥后减压旋干；然后以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂（50:1，v/v），经硅胶柱色谱纯化后得到绿色粘稠化合物；
（3）将化合物和碘化锂按摩尔比1:5加入到乙酸乙酯中，在氮气保护下回流过夜。反应结束后，用饱和氯化钠水溶液洗涤三次，收集有机相并用无水硫酸钠干燥。以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂（25:1，v/v），经硅胶柱色谱纯化后得到绿色粘稠化合物；
（4）将化合物、按摩尔比1：2加入至重蒸的四氢呋喃中，然后再将3当量的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、催化量的碘化钾加入至混合液中，室温下搅拌12-24小时；反应结束后，旋转蒸发除去四氢呋喃，将剩余物与水混合，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥。以二氯甲烷-甲醇（50 : 1，v/v）为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到苯硼酸酯修饰的氟硼二吡咯衍生物
。
所述的苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物，用于制备抗癌光敏剂，从而进行光动力治疗。
光动力治疗（Photodynamic Therapy，PDT)是一种新型的治疗肿瘤的方法。其基本要素包括光敏剂、光和氧。光敏剂作为能量的载体与反应的桥梁，在光动力治疗中起着决定性的作用。理想的光敏剂应满足以下几点：组分单一，结构明确，高的光稳定性；特异靶向性强，能在到达靶组织后迅速达到最高浓度；体内代谢时间短，在光照时具有较强的光毒性，而在黑暗情况下无毒副作用；光敏化能力强，单线态氧量子产率高；最长激发波长位于近红外区，在光动力治疗窗口（650-800 nm）有较强的吸收。氟硼二吡咯衍生物因具有优良的光物理、光化学性质（较高的摩尔消光系数和荧光量子产率，稳定性高，无光漂白特性等）而成为理想的光敏剂之一。本发明合成了一个在近红外区具有较强吸收的可激活式氟硼二吡咯衍生物，母体通过用重原子碘修饰从而增加了其单线态氧量子产率和光毒性，通过三乙二醇链修饰从而加强了其水溶性。
本发明首先制备氟硼二吡咯母核，然后在其2,6位引入两个重原子碘，增加其三线态和单线态氧量子产率，然后经缩合反应将其共轭体系扩大，使其吸收移动至红光区，这有利于光动力治疗，最后通过亲核取代反应将苯硼酸酯共价连接到氟硼二吡咯光敏剂上，从而得到了过氧化氢可激活式的抗癌光敏剂。硼酸酯基团具有强吸电子能力，能与氟硼二吡咯大环发生分子内电荷转移，因而光照该化合物，无荧光和单线态氧产生。而在过氧化氢存在的情况下，硼酸酯会被氧化裂解，氟硼二吡咯的荧光发射和单线态氧得到恢复。基于肿瘤细胞中过氧化氢含量远高于正常细胞，该氟硼二吡咯衍生物可用于荧光成像指导的光动力治疗，且有可能实现癌症的选择性治疗。同时本发明以苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂为研究对象，分别以人宫颈癌细胞 HeLa和人胚肺成纤维细胞HELF为受试细胞株，展开了其体外抗癌活性研究，筛选出适合于分子光动力治疗的前药，为苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物应用于荧光成像指导光动力治疗癌症奠定了基础。
本发明的显著优点在于：
（1）经苯硼酸酯修饰的氟硼二吡咯衍生物由于分子内光诱导电子转移作用，在正常细胞中不发射荧光和产生单线态氧，无毒副作用。而在肿瘤细胞中，过氧化氢含量相对较高，其能特异性断裂苯硼酸酯，氟硼二吡咯的荧光发射和单线态得到恢复，因而，该化合物可选择性的杀灭癌细胞，并可用于荧光成像指导的光动力治疗；
（2）该激活式氟硼二吡咯衍生物在正常细胞不发射荧光，而在肿瘤细胞中发射荧光，可用于恶性肿瘤的早期诊断；
（3）经苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物的最大吸收和发射波长位于红光区，组织穿透能力较强，光动力治疗时不易造成皮肤光毒性，是较为理想的光敏剂；
（4）目标化合物结构单一，不存在异构体，产物容易纯化；
（5）合成方法简单，只需要几个步骤就可以完成，副反应少，原料易得，成本低，有利于工业化生产。
具体实施方式
具有光动力抗癌活性的苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物的具体制备过程包括：
（1）将化合物、 I2和HIO3按摩尔比1：2-4：2-4溶解于无水乙醇中，所得混合物在氮气保护下升温至60 ℃，搅拌反应2-6小时。反应结束后减压旋蒸除去乙醇，将残留物与水混合，用二氯甲烷萃取三次，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥。以石油醚-二氯甲烷（1:1, v/v）为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到红色固体化合物，产率为72-93%；
（2）将化合物、按摩尔比1:4加入到干燥的甲苯中，再将体积比为1:1.2的冰乙酸、哌啶，以及催化量的高氯酸镁加入到反应混合液中，装上分水器，回流2-4小时；反应结束后用二氯甲烷和水萃取；有机层用无水硫酸钠干燥后减压旋干；然后以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂（50:1，v/v），经硅胶柱色谱纯化后得到绿色粘稠化合物
，产率为28-39%。
（3）将化合物和碘化锂按摩尔比1:5加入到乙酸乙酯中，在氮气保护下回流过夜。反应结束后，用饱和氯化钠水溶液洗涤三次，收集有机相并用无水硫酸钠干燥。以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂（25:1，v/v），经硅胶柱色谱纯化后得到绿色粘稠化合物
，产率为65-78%。
（4）将化合物、按摩尔比1：2加入至重蒸的四氢呋喃中，然后再将3当量的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、催化量的碘化钾加入至混合液中，室温下搅拌12-24小时；反应结束后，旋转蒸发除去四氢呋喃，将剩余物与水混合，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥。以二氯甲烷-甲醇（50 : 1，v/v）为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到苯硼酸酯修饰的氟硼二吡咯衍生物
，产率为32-39%。
以下几个实施例进一步阐述本发明，但是本发明不仅限于此。
实施例1
（1）将化合物（0.060 g, 0.20 mmol）、 I2（0.17 g, 0.67 mmol）和HIO3（0.10 g, 0.55 mmol）溶解于无水乙醇中，所得混合物在氮气保护下升温至60 ℃，搅拌反应4小时。反应结束后减压旋蒸除去乙醇，将残留物与水混合，用二氯甲烷萃取三次，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥。以石油醚-二氯甲烷（1:1, v/v）为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到红色固体化合物（0.10 g, 91%）。1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ(ppm) 4.00 (s, 3 H, OCH3), 2.62 (s, 6 H, CH3), 2.13 (s, 6 H, CH3). 13C-NMR(100.6 MHz, CDCl3): δ (ppm) 165.18, 158.82, 143.45, 128.44, 128.23, 85.55,53.44, 16.24, 15.15; HRMS (ESI): m/z calcd for C15H15BF2I2N2NaO2 [M+Na]+,580.9176; found, 580.9238.
（2）将化合物（0.20 g, 0.36 mmol）和化合物（0.65 g, 1.52 mmol）加入到100 mL干燥的甲苯中，再将1.0mL冰乙酸、1.2 mL哌啶以及催化量的高氯酸镁加入到反应混合液中，装上分水器，回流2.5小时；反应结束后用二氯甲烷和水萃取；有机层用无水硫酸钠干燥后减压旋干；然后以二氯甲烷-甲醇(50:1，v:v)为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到绿色粘稠化合物
（0.19 g, 39%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 8.14 (d, J=16.8 Hz, 2 H, CH=CH), 7.51(d, J=16.8 Hz, 2 H, CH=CH), 7.30 (d, J=7.6 Hz, 2 H, ArH), 7.18 (s, 2 H, ArH),6.97 (d, J=8.4 Hz, 2 H, ArH), 4.30-4.22 (m, 8 H, OCH2), 4.03 (s, 3 H, OCH3),3.95-3.88 (m, 8 H, OCH2), 3.81-3.75 (m, 8 H, OCH2), 3.73-3.64 (m, 16 H,OCH2), 3.60-3.52 (m, 8 H, OCH2), 3.40 (s, 6 H, OCH3), 3.38 (s, 6 H, OCH3),2.23 (s, 6 H, CH3). 13C-NMR (100.6 MHz, CDCl3): δ (ppm) 165.78, 151.65,150.69, 148.89, 143.48, 140.26, 130.35, 130.16, 125.13, 122.02, 116.91,114.15, 114.12, 83.04, 71.91, 71.89, 70.83, 70.81, 70.63, 70.51, 70.48,69.73, 69.60, 69.06, 68.68, 59.00, 58.97, 53.36, 15.52; HRMS (ESI): m/z calcdfor C57H80BF2I2N2O18 [M+H]+, 1383.3551; found, 1383.3673.
（3）将化合物（0.26 g, 0.19 mmol）和碘化锂（0.13 g, 0.95 mmol）加入到100 mL乙酸乙酯中，在氮气保护下回流过夜。反应结束后，用饱和氯化钠水溶液洗涤三次，收集有机相并用无水硫酸钠干燥。以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂（25:1，v/v），经硅胶柱色谱纯化后得到绿色粘稠化合物（0.20 g, 78%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7.98 (d, J=16.0 Hz, 2 H, CH=CH ),7.45 (d, J=16.8 Hz, 2 H, CH=CH), 7.20 (d, J= 7.2 Hz, 2 H, ArH), 7.06 (s, 2 H,ArH), 6.86 (d, J=7.6 Hz, 2 H, ArH), 4.22-4.06 (m, 8 H, OCH2), 3.89-3.76 (m, 8H, OCH2), 3.72-3.57 (m, 24 H, OCH2), 3.53-3.46 (m, 8 H, OCH2), 3.32 (s, 6 H,OCH3), 3.30 (s, 6 H, OCH3), 2.45 (s, 6 H, CH3). 13C-NMR (100.6 MHz, MeOD): δ(ppm) 168.67, 149.92, 149.50, 148.41, 144.34, 138.22, 130.19, 129.48, 121.70,117.04, 113.58, 112.89, 80.97, 71.39, 71.37, 70.06, 70.02, 69.82, 69.76,69.74, 69.09, 68.94, 68.54, 68.15, 57.87, 57.85, 14.91; HRMS(ESI): m/z calcdfor C56H77BF2I2N2NaO18 [M+Na]+, 1391.3214; found, 1391.3339.
（4）将化合物（0.048 g, 0.035mmol）、（0.021 g, 0.073 mmol）加入至10 mL重蒸的四氢呋喃中，然后再将1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 （0.017 g, 0.11 mmol）、催化量的碘化钾 加入至上述混合液中，室温下搅拌12小时；反应结束后，旋转蒸发除去四氢呋喃，将剩余物与水混合，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥。以二氯甲烷-甲醇（50 : 1，v/v）为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到苯硼酸酯修饰的氟硼二吡咯衍生物（0.022 g, 39%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 8.10 (d, J= 17.2 Hz, 2 H, CH=CH),7.85 (d, J=9.2 Hz, 2 H, ArH), 7.47 (d, J=16.8 Hz, 2 H, CH=CH), 7.44 (d, J=8.4Hz, 2 H, ArH), 7.29-7.24 (m, 2 H, ArH), 7.15 (s, 2 H, ArH), 6.94 (d, J=9.2Hz, 2 H, ArH), 5.43 (s, 2 H, OCH2), 4.27-4.19 (m, 8 H, OCH2), 3.92-3.86 (m, 8H, OCH2), 3.79-3.72 (m, 8 H, OCH2), 3.70-3.60 (m, 16 H, OCH2), 3.56-3.50 (m, 8H, OCH2), 3.37 (s, 6 H, OCH3), 3.45 (s, 6 H, OCH3), 2.12 (s, 6 H, CH3), 1.36(s, 12 H, CH3). 13C-NMR (100.6 MHz, CDCl3): δ (ppm) 165.12, 151.71, 150.69,148.92, 143.62, 140.24, 136.06, 135.28, 134.75, 130.38, 130.23, 129.87,128.38, 128.24, 122.04, 116.98, 114.23, 84.03, 83.02, 71.89, 70.80, 70.62,70.49, 70.46, 69.73, 69.61, 69.10, 68.72, 58.98, 58.95, 24.88, 15.71; HRMS(ESI): m/z calcd for C69H94B2F2I2N2NaO20 [M+Na]+, 1607.4536; found, 1607.4780.
应用实例 1
对苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物
的离体光动力抗癌活性进行了研究，该实验能够为以后在体实验提供一定的参考价值，因此具有较重要的意义。光敏剂的细胞毒性实验一般包括光毒性和暗毒性两部分，通常采用 MTT 法（四氮唑盐还原法）进行测定。检测原理是活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能将 MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐）还原为不溶于水的蓝紫色结晶甲瓒, 甲瓒的水溶性较差会沉积在细胞中；而死细胞中缺少琥珀酸脱氢酶，因此不会产生甲瓒。用 DMSO（二甲基亚砜）溶解活细胞中产生的甲瓒，并用酶标仪测定其在490 nm 波长处的吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数量范围内，甲瓒的形成量与活细胞的数目成正相关性。
MTT 实验：取生长状态良好的人宫颈癌细胞 HeLa 和人胚肺成纤维细胞HELF，用0.25%胰蛋白酶（含EDTA）消化传代，用Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM) 培养基（含10%胎牛血清）配制7×104 cells/mL细胞悬浮液，将每孔100 μL（约含7000个肿瘤细胞）接种于96孔培养板内，置37 ℃、5% CO2培养箱内培养过夜，贴壁后加药；实验设空白对照组（空白对照组是指对照组除了不加药物溶液外，其他条件与受试样品组一致）和溶剂对照组（溶剂对照组是指对照组不加细胞，其他条件与受试样品组一致）。将苯硼酸酯修饰的可激活式氟硼二吡咯衍生物分别预先配制为DMSO（含5%吐温80）储备液，所有药液配制后均经有机膜过滤（0.22 µm），使用时药物溶液用培养基稀释为不同浓度，终浓度中 DMSO的含量为1%，吐温的含量为0.05%。每个浓度设定6个平行孔，每孔加入100 µL不同浓度的药物后置于培养箱内孵育。光毒实验：24小时后，去除含药液的培养基，换上100 µL新鲜培养基，然后用波长为670 nm的LED 灯对细胞进行照射，照射能量密度为 2.4 J·cm-2。光照完毕后，将96孔板重置于37 ℃、5% CO2的培养箱内，继续培养。暗毒实验则在换完新鲜培养基后直接放入培养箱中继续培养，操作过程应避免光照，24小时后，每孔加入10 μL用PBS配置好的MTT溶液（5 mg·mL-1），37 ℃ 孵育4小时，4小时后小心移弃上清液，每孔加入100 μLDMSO溶液溶解甲瓒晶体，摇床震荡0.5小时使甲瓒完全溶解后，用酶标仪测定490 nm 波长下 OD 值。
我们采用 MTT 法测定了实施例1制备的苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物，在光照和无光照条件下，对人宫颈癌细胞 HeLa 以及人胚肺成纤维细胞HELF 的杀伤效果，光照波长为670 nm，光照能量密度为2.4 J·cm-2。数据由三次独立的平行实验得到，以Mean±SD方式处理。由实验数据可知：在无光照条件下，药物浓度达至10 μM时，苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物对两种细胞均没有任何杀伤作用；在光照条件下，药物在10 μM时对人胚肺成纤维细胞 HELF 亦没有杀伤作用，而其对人宫颈癌细胞 HeLa则表现出很强的体外光毒性，其半数抑制浓度（IC50值）为0.95 μM（见表1）。该实验结果表明：这个由苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物对人宫颈癌细胞 HeLa 表现出一定的光动力抗癌活性，可选择性杀死癌细胞。
表1 苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物对HeLa细胞的IC50值
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
Claims (5)
1.一种苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂，其特征在于：所述的光敏剂为苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物，其化学结构式为：
。
2.一种制备如权利要求1所述的苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂的方法，其特征在于：以化合物、为起始原料，合成苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物
。
3.根据权利要求2所述的苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂的制备方法，其特征在于：
所述化合物的合成方法具体包括以下步骤：
（1）以化合物、I2、HIO3为起始原料，合成化合物；
（2）接着以化合物、为起始原料，合成化合物；
（3）再以化合物、碘化锂为起始原料，合成化合物。
4.根据权利要求2所述的苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂的制备方法，其特征在于：包括如下具体步骤：
将化合物、按摩尔比1：2加入至重蒸的四氢呋喃中，然后再将3当量的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、催化量的碘化钾加入至混合液中，室温下搅拌12-24小时；反应结束后，旋转蒸发除去四氢呋喃，将剩余物与水混合，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，以体积比50 : 1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯衍生物。
5.根据权利要求3所述的苯硼酸酯修饰的过氧化氢可激活式氟硼二吡咯光敏剂的制备方法，其特征在于：所述化合物的具体合成步骤包括：
（1）将化合物、 I2和HIO3按摩尔比1：2-4：2-4溶解于无水乙醇中，所得混合物在氮气保护下升温至60 ℃，搅拌反应2-6小时，反应结束后减压旋蒸除去乙醇，将残留物与水混合，用二氯甲烷萃取三次，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥，以体积比1:1的石油醚-二氯甲烷为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到红色固体化合物；
（2）将化合物、按摩尔比1:4加入到干燥的甲苯中，再将体积比为1:1.2的冰乙酸、哌啶，以及催化量的高氯酸镁加入到反应混合液中，装上分水器，回流2-4小时；反应结束后用二氯甲烷和水萃取；有机层用无水硫酸钠干燥后减压旋干；然后以体积比50:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到绿色粘稠化合物；
（3）将化合物和碘化锂按摩尔比1:5加入到乙酸乙酯中，在氮气保护下回流过夜，反应结束后，用饱和氯化钠水溶液洗涤三次，收集有机相并用无水硫酸钠干燥，以体积比25:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到绿色粘稠化合物。
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