CN109432170A - 治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物。所述中药组合物的活性成分由以下重量份的原料药制备而成：生白术30～40份、炒紫苏子6～15份、木莲果9～30份、腊肠果5～9份、亚麻子9～15份、蓖麻子2～5份。本发明采用的中药组合物，利用各中药组分各自的功效，并相互配伍，对脾虚热积型功能性便秘的病人进行健脾、泻热、通腑等治疗。尤其适用于脾虚热积型功能性便秘引起的排便次数减少、粪便干硬和(或)排便困难。经多年临床应用及近千例门诊患者的应用均收到明显的治疗效果，从原料药组成及临床疗效看，该制剂具有适应范围广、疗效明确、无毒副作用、且标本兼治和具有防治结合等特点。

Description

治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药组合物及制备方法，尤其涉及一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物。

背景技术

便秘（constipation）是一种消化系统独立病症，也是临床常见症状，常见的临床表现为排便次数减少、粪便干硬和(或)排便困难。排便次数减少指每周排便少于3次。排便困难包括排便费力、排出困难、排便不尽感、排便费时以及需手法辅助排便。随着饮食结构改变、生活节奏加快和社会心理因素影响，慢性便秘的患病率呈上升趋势。不同研究之间患病率存在差异，除与地域有关外，抽样方法和所应用诊断标准的不统一亦有影响。对社区人群进行的流行病学研究显示，我国成人慢性便秘的患病率为4%～6%。慢性便秘可由多种疾病引起，包括功能性疾病和器质性疾病，不少药物亦可引起便秘。在这些便秘患者当中大部分为功能性便秘(functional constipation，FC)。功能性疾病致便秘的病理生理学机制尚未完全阐明，可能与结肠传输和排便功能紊乱有关。

依据罗马Ⅳ标准，功能性便秘根据病理生理机制分为３类：正常传输型便秘、慢传输型便秘、排便障碍型便秘。功能性便秘的中医传统分型方法较多，2017年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会提出的《功能性便秘中西医结合诊疗共识意见（2017年）》采用病因病机结合的分型方法，将功能性便秘分为热积秘、寒积秘、气滞秘、气虚秘、血虚秘、阴虚秘、阳虚秘，七个证型进行辨证论治，但临床上亦可见各种兼夹证型，临床上常以脾虚热积这一证型多见。

目前对于功能性便秘的治疗，西医主要以泻药为主，但患者长期使用泻药，会造成药物依赖性。动物实验显示，长期使用刺激性泻药可能导致不可逆的肠神经损害。中成药中常含有蒽醌类的中药，长期使用蒽醌类泻药可致结肠黑变病，后者与肿瘤的关系尚存争议。中医药治疗本病在缓解症状、提高生活质量等方面上有显著优势，临床上要求中医治疗的患者较多，因此研究中医诊治功能性便秘有一定的临床意义。

诸多临床实践证明，中医药在治疗功能性便秘方面，具有诸多优势，疗效肯定。

发明内容

本发明要解决现有技术中以泻药为主，且患者需长期使用泻药，造成药物依赖性，长期使用刺激性泻药可能导致不可逆的肠神经损害的缺点，以及长期使用蒽醌类泻药可致结肠黑变病的技术问题，提供了一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物及其制备方法，它能达到标本兼治的目的。

一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，所述中药组合物的活性成分由以下重量份的原料药制备而成：生白术30～40份、炒紫苏子6～15份、木莲果9～30份、腊肠果5～9份、亚麻子9～15份、蓖麻子2～5份。

在其中一个实施例中，所述中药组合物的活性成分由以下重量份的原料药制备而成：生白术36份、炒紫苏子10份、木莲果20份、腊肠果7份、亚麻子10份、蓖麻子3份。

上述中药组合物可以制备成现有的药物制剂，所述药物制剂可以是汤剂、滴丸、丸剂、散剂、颗粒剂、酒剂、片剂、胶囊剂、缓释片、固体分散体、合剂、口服液、微囊、微丸，其中优选汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂，其中更优选颗粒剂。

本发明还提供了上述中药组合物的颗粒剂制备方法，具体制备步骤如下：

（1）取木莲果20份，加水10倍量，按常规方法煎煮，提取3次，每次1小时，提取液合并，过滤，在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（2）取生白术36份、蓖麻子3份，加75％乙醇8倍量，放置多功能提取罐中回流提取3次，每次1小时，合并醇取液，回收乙醇，提取物在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（3）取腊肠果7份、炒紫苏子10份，亚麻子10份，加水8倍量，放置多功能提取罐中煮沸，回流提取6小时，分得挥发油，备用；

（4）取步骤（1）和（2）浸膏合并，干燥成干浸膏，粉碎，加入步骤（3）所述挥发油，加入适量乳糖与糊精混合均匀，过100目筛，干压制粒或湿法制粒，60℃以下干燥，分装成袋，即得。

本发明还提供了上述中药组合物每味药物炮制方法，具体如下：

（1）生白术：取白术原药材，除去杂质，用水润透，切厚片，干燥。筛去碎屑。鉴别：1、本品粉末淡黄棕色。草酸钙针晶细小，长10～32μm，存在于薄壁细胞中，少数针晶直径至4μm。纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40μm，壁甚厚，木化，孔沟明显。石细胞淡黄色，类圆形、多角形、长方形或少数纺锤形，直径37～64μm。薄壁细胞含菊糖，表面显放射状纹理。导管分子短小，为网纹导管及具缘纹孔导管，直径至48μm。2、取本品粉末0.5g，加正己烷2ml，超声处理15分钟，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取生白术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述新制备的两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃)-乙酸乙酯（50：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，并应显有一桃红色主斑点（苍术酮）。检査：水分不得过15.0%(通则0832第二法）。总灰分不得过5.0%(通则2302)。二氧化硫残留量：照二氧化硫残留量测定法（通则2331)测定，不得过400mg/kg。色度取本品最粗粉1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加55%乙醇200ml，用稀盐酸调节pH值至2～3，连续振摇1小时，滤过，吸取滤液10ml，置比色管中，照溶液颜色检查法（通则0901第一法）试验，与黄色9号标准比色液比较，不得更深。浸出物：照醇溶性浸出物测定法（通则2201)项下的热浸法测定，用60%乙醇作溶剂，不得少于35.0%。

（2）炒紫苏子：取紫苏子原药材，除去杂质，晒干。取紫苏子置锅内，文火炒至有爆声，并逸出香气时，取出放晾。含量测定：照高效液相色谱法（通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇- 0. 1 %甲酸溶液(40:60)为流动相；检测波长为330nm。理论板数按迷迭香酸峰计算不低于3000。对照品溶液的制备：取迷迭香酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品粉末（过二号筛）约0.5g精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入80%甲醇50ml，密塞，称定重量，加热回流2小时，放冷，再称定重量，用80%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含迷迭香酸（C₁₈H₁₆0₈）不得少于0.20%。

（3）木莲果：为木兰科植物木莲的果实。常绿乔木，高达20米。树皮灰白色。小枝灰褐色，无毛，具皮孔及叶痕。叶互生，长椭圆形或长椭圆状披针形，长10～24厘米，宽2.5～5厘米，先端渐尖，基部楔形，全缘，革质；叶柄长1.5～2.5厘米，花单生于枝顶，大形，有香气；花梗长约1厘米；花被6～9片，阔卵形，白色而略带紫红色，肉质，多汁，外面包以绿色的苞片；雄蕊多数，阔线形，药2室，线形；心皮多数，聚生于花托顶部。聚合果近球形，长约4厘米，蓇葖肉质，深红色，成熟时木质，紫红色。种子椭圆形，暗紫红色。花期4～5月。果期8～10月。8月（处暑前后）在果实成熟未开裂前摘取，剪除残余果柄，不使碎散，充分晒干。主产于浙江。果实由多数蓇葖果聚合而成，形如松球，长约4cm，直径3-4cm，基部膨大。外表紫褐色，内侧棕褐色。蓇葖果开裂后，可见暗紫红色的种子2枚。剥开种皮，有灰白色而富有油质的子叶1枚，气香，味淡。

（4）腊肠果：为豆科植物腊肠树的干燥成熟果实。冬季果熟时采收，晒干。产我国南部和西南部。本品呈圆柱形。完整者长30-50cm，直径1.5-2.5cm，顶端尖，基部有短果柄。表面暗褐色至黑褐色，平滑而带光泽，具不甚明显的环形浅槽，腹背两缝线明显。质坚，可折断，断面具黄棕色横隔。每两隔间各具种子1粒。种子周围的果肉红白色或黄绿色至黄褐色。种子由短线状珠柄附着于腹缝线上，常脱落。种子呈卵圆形而稍扁，黄棕色至暗红棕色，光滑，两侧具略隆起的皱纹，上下有浅纵沟。质坚硬，遇热水产生透明易剥离的胶质薄膜，胚乳发达角质样。果肉气特异，味甘、苦、涩、酸。显微鉴别：本品种子横切面：假种皮为厚达25-30μm的胶质薄膜层。种皮表皮细胞为1列栅状细胞，其内为1列胞腔不甚明显的滴漏细胞。厚壁细胞数列，胞腔较小，有的胞腔内含棕黄色物。维管束细小。内种皮为1列滴漏细胞。胚乳细胞多角形,细胞壁角隅处纤维素增厚，略呈念珠状，内含糊粉粒、油滴。子叶细胞类方形，含油滴、淀粉粒。

（5）亚麻子：为亚麻科植物亚麻的干燥成熟种子。秋季果实成熟时采收植株，晒干，打下种子，除去杂质，再晒干。主产于东北地区。本品呈扁平卵圆形，一端钝圆，另端尖而略偏斜，长4-6mm，宽2-3mm。表面红棕色或灰褐色，平滑有光泽，种脐位于尖端的凹入处；种脊浅棕色，位于一侧边缘。种皮薄，胚乳棕色，薄膜状；子叶2，黄白色，富油性。气微，嚼之有豆腥味。

（6）蓖麻子：为大戟科植物蓖麻的干燥成熟种子。秋季采摘成熟果实，晒干，除去果壳，收集种子。全国各地均产。本品呈椭圆形或卵形，稍扁，长0.9-1.8cm，宽0.5-1cm。表面光滑，有灰白色与黑褐色或黄棕色与红棕色相间的花斑纹。一面较平，一面较隆起，较平的一面有1 条隆起的种脊；一端有灰白色或浅棕色突起的种阜。种皮薄而脆。胚乳肥厚，白色，富油性，子叶2，菲薄。气微，味微苦辛。

本发明与现有技术相比，具有如下优点与效果：

1、该中药组合物以生白术为君，起健脾益气之功；炒紫苏子降肺气以降胃气、化痰通便，腊肠果清肝热，解毒消肿，攻下，二药共为臣药，加强通腑泻热之功；亚麻子润燥通便，养血祛风，蓖麻子泻下通滞，消肿拔毒，木莲果通便，共为佐药，协助君、臣药理气、通腑。该中药组合物以健脾益气药为君，以降气化痰通便、清肝解毒为臣，佐以润燥泻下通便，共同辅佐君、臣药通腑泻热，润肠而不伤阴。该中药组合物标本同治，攻补兼施。有效针对脾虚热积型功能性便秘，立法组方，治以健脾泻热通腑；

2、疗效显著，该中药颗粒剂在临床用达数年之久，治疗脾虚热积型功能性便秘的患者具有明显疗效，用药较短时间内即可改变排便次数减少、粪便干硬和(或)排便困难等各种临床症状，并且针对虚性症状有很好的益气健脾之功效；

3、标本兼治，该中药颗粒剂在泻热通腑的同时，亦有健脾之功，使患者不易产生药物依赖性，使得脾胃功能得以建立，中医认为：脾气升，则胃气自降，腑气得通，后期可不用服药也可保持大便通畅；

4、无毒副作用、该中药颗粒剂经临床应用，对脾虚热积型功能性便秘患者连续服用3～6个月无不良反应发生。

另外本发明的中药组合物还具备其它特点：

1、治疗方向重点明确，以健脾、泻热、通腑为主；

2、不仅泻热、通腑，还加入了健脾之药，不至于使患者一次性大量排便，攻补兼施；

3、无大量蒽醌类药物，不易导致结肠黑变病。

本发明的中药颗粒剂的工艺特点是：改变了传统汤剂的混合后一次性煎煮的做法，而是严格要求每味中药的炮制流程，根据不同药材所含不同成分的理化性质而区别对待，采取水提、醇提、挥发油提取等工艺，以确保有效成分的充分提取，使制剂按原料药的本意达到最佳治疗效果。

本发明采用的中药组合物，利用各中药组分各自的功效，并相互配伍，对脾虚热积型功能性便秘的病人进行健脾、泻热、通腑等治疗。尤其适用于脾虚热积型功能性便秘引起的排便次数减少、粪便干硬和(或)排便困难。经多年临床应用及近千例门诊患者的应用均收到明显的治疗效果，从原料药组成及临床疗效看，该制剂具有适应范围广、疗效明确、无毒副作用、且标本兼治和具有防治结合等特点，从制剂工艺看，具有组方合理、工艺先进、服用方便、用量少和质量可控、安全可靠等特点，是一种将传统中医药经验和理论与现代医药生产技术紧密结合，体现中药现代化的一种治疗常见病、多发病值得推广和应用的中药颗粒剂。

本发明的制剂的质量标准特点是：制定了主要药物的含量测定方法，从而保证制剂生产过程中的质量可控性和制剂的治疗效果。

本发明主治：健脾、泻热、通腑，用于慢性便秘，尤其是脾虚热积型功能性便秘。

本发明的各味中药的作用如下：

生白术：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效，用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。《医学启源》记载：“除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食，安胎。”现代药理作用：1、强壮作用：白术煎剂灌胃1mol或6g/kg，能促进小鼠体重增加和增强游泳耐力，白术能增强网状内皮系统的吞噬功能，对小鼠网状内皮系统呈活化作用，促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，使巨噬细胞的吞噬百分率，吞噬指数及其溶酶体消化平均较对照组显着增加。在白细胞减少症时，白术有升白作用。白术还能提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花形成率，促进细胞免疫功能，且IgG明显增高。说明白术有健脾胃、强壮身体和提高抗病能力的作用。2、抗肿瘤作用：体外试验表明，白术挥发油中之中性油对食管癌细胞有明显抑制作用。10mcg/ml时，于24小时内可使癌细胞全部脱落。5mcg/ml时，可使大部分癌细胞脱落，残存的小片细胞或散在细胞呈核固缩，核仁模糊不清，泡质多空泡。白术挥发油50～100mg/kg腹腔注射对艾氏腹水癌有显着抑制作用。全身给药时，对实质性实体癌的疗效则报道不一致。对358种植物药、中药单方和复方进行筛选时，白术挥发油对小鼠肉瘤～180的抑制作用最强（抑制率为31～49%）另有报道对S～180，S～37，U～14和W～256，以及白血病模型（L615均无明显作用。近报道，白术对methA肿瘤的中如活性比对照组明显增加，并显着增强MethA肿瘤的迟发性超敏反应，还促进植物血细胞凝集素-P和脂多糖诱导的幼若化反应。3、对胃肠平滑肌的作用：过去报道，白术对胃肠道功能(如胃酸的胃液分泌，推进性肠蠕动等）无影响，亦无抗溃疡、抗炎和镇痛作用，不影响正常体温，对中枢神经系统无明显抑制作用，后者被认为可以作为与苍术相区别的依据。近报道，白术对家兔离体小肠自发活动的影响多不相同，白术能增强兔离体小肠自发性收缩活动，使其收缩幅度加大，白术油抑制肠管的自发运动，或白术对家兔离体小肠的自发运动影响不明显。白术对乙酰胆碱、二氯化钡所致的家兔离体小肠强直性收缩有明显的拮抗作用，对加入肾上腺素所致的离体家兔小肠活动的抑制，白术可以拮抗此作用。但亦有报道没有明显的拮抗作用。生白术（10g /kg）煎剂每天连续给小鼠灌胃能明显促进小肠蛋白质的合成。白术提取物50mg和200mg/kg灌胃给药，对动物水浸束缚应激性溃疡，有显着抑制效果。4、抗菌作用：水浸液在试管内对絮状表皮癣菌、星形奴卡氏菌有抑制作用。煎剂对脑膜炎球菌亦有抑制作用。近报道白术煎剂对伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等均有不同程度的抑菌作用，而无杀菌作用。大剂量生白术治疗功能便秘有一定的临床疗效。在枳术汤的基础上进行化裁，因许多病人对枳壳或枳实过于敏感，常出现腹痛腹胀，故该中药组合物不选用枳壳或枳实，换用炒紫苏子，以大剂量生白术为君药配伍臣药炒紫苏子治疗功能性便秘，有一定的临床疗效。

炒紫苏子：降气化痰，止咳平喘，润肠通便。现代药理作用：1、给由7，12-二甲基苯并蒽和1，2-二甲基肼诱发的乳腺癌、结肠癌和肾母细胞瘤的大鼠喂饲含10%紫苏油（富含α-亚麻酸）的饲粒有抗癌作用。2、实验表明：紫苏油（0.1%）对变形杆菌、黑曲霉菌、青霉菌及自然界中的霉菌均有抑制作用。其中对霉菌和酵母菌的作用明显强于0.05%的尼泊金和0.3%的苯甲酸。紫苏对葡萄球菌有较强的抑制作用，对大肠杆菌、痢疾杆菌也有抑制作用。3、炒紫苏子能促进消化液分泌，增强胃肠蠕动。中医理论认为：肺与大肠相表里，肺气得通，腑气得降。在治疗功能性便秘中，加入归肺经的炒紫苏子，具有降肺气以降胃气，加强降气化痰、润肠通便的功效。炒紫苏子与腊肠果配伍，增强下气化痰，理气通腑之功效。

木莲果：《天目山药用植物志》：性味：“具芳香气，味淡。”《全国中草药汇编》：“味辛，性凉。”归经：肺；大肠经。主治：主治实热便闭，老人干咳（《中药大辞典》）。用于实热便秘，老人咳嗽（《安徽省中药饮片炮制规范2005版》）。木莲果与亚麻子、蓖麻子配伍，增强润肠通便之功效。

腊肠果：性味：甘、微辛，凉（《卫生部药品标准藏药分册》）。功效：清肝热，解毒，消肿，攻下（《卫生部药品标准藏药分册》）。主治：用于肝炎，肝中毒，便秘，四肢肿胀（《卫生部药品标准藏药分册》）。腊肠果与炒紫苏子配伍，增强下气化痰，理气通腑之功效。

亚麻子：性味：甘，平。归肺、肝、大肠经（《中国药典2015》）。甘，平（《江苏省中药饮片炮制规范1980版》）。功效：润燥通便，养血祛风（《中国药典2015》）。润燥，祛风（《江苏省中药饮片炮制规范1980版》）。主治：用于肠燥便秘，皮肤干燥，瘙痒，脱发（《中国药典2015》）。用于便秘，眩晕，皮肤瘙痒，麻风等（《江苏省中药饮片炮制规范1980版》）。

蓖麻子：性味：甘、辛，平。归大肠、肺经（《中国药典2015》）。功效：泻下通滞，消肿拔毒（《中国药典2015》）。主治：用于大便燥结，痈疽肿毒，喉痹，瘰疬（《中国药典2015》）。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述，但不是对本发明的具体限制。（以下实施例每1份重量均为1g）

实施例1

一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物（颗粒剂）：本实施例所述的治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其活性成分由以下重量份的原料药制备而成：生白术36份、炒紫苏子10份、木莲果20份、腊肠果7份、亚麻子10份、蓖麻子3份。

该中药组合物（颗粒剂）的制备方法包括以下步骤：

（1）取木莲果20份，加水10倍量，按常规方法煎煮，提取3次，每次1小时，提取液合并，过滤，在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（2）取生白术36份、蓖麻子3份，加75％乙醇8倍量，放置多功能提取罐中回流提取3次，每次1小时，合并醇取液，回收乙醇，提取物在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（3）取腊肠果7份、炒紫苏子10份，亚麻子10份，加水8倍量，放置多功能提取罐中煮沸，回流提取6小时，分得挥发油，备用；

（4）取步骤（1）和（2）浸膏合并，干燥成干浸膏，粉碎，加入步骤（3）所述挥发油，加入适量乳糖与糊精混合均匀，过100目筛，干压制粒或湿法制粒，60℃以下干燥，分装成袋，即得。

实施例2

一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物（颗粒剂）：本实施例所述的治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其活性成分由以下重量份的原料药制备而成：生白术30份、炒紫苏子6份、木莲果9份、腊肠果5份、亚麻子9份、蓖麻子2份。

该中药组合物（颗粒剂）的制备方法包括以下步骤：

（1）取木莲果9份，加水10倍量，按常规方法煎煮，提取3次，每次1小时，提取液合并，过滤，在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（2）取生白术30份、蓖麻子2份，加75％乙醇8倍量，放置多功能提取罐中回流提取3次，每次1小时，合并醇取液，回收乙醇，提取物在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（3）取腊肠果5份、炒紫苏子6份，亚麻子9份，加水8倍量，放置多功能提取罐中煮沸，回流提取6小时，分得挥发油，备用；

（4）取步骤（1）和（2）浸膏合并，干燥成干浸膏，粉碎，加入步骤（3）所述挥发油，加入适量乳糖与糊精混合均匀，过100目筛，干压制粒或湿法制粒，60℃以下干燥，分装成袋，即得。

实施例3

一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物（颗粒剂）：本实施例所述的治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其活性成分由以下重量份的原料药制备而成：生白术40份、炒紫苏子15份、木莲果30份、腊肠果9份、亚麻子15份、蓖麻子5份。

该中药组合物（颗粒剂）的制备方法包括以下步骤：

（1）取木莲果30份，加水10倍量，按常规方法煎煮，提取3次，每次1小时，提取液合并，过滤，在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（2）取生白术40份、蓖麻子5份，加75％乙醇8倍量，放置多功能提取罐中回流提取3次，每次1小时，合并醇取液，回收乙醇，提取物在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（3）取腊肠果9份、炒紫苏子15份，亚麻子15份，加水8倍量，放置多功能提取罐中煮沸，回流提取6小时，分得挥发油，备用；

（4）取步骤（1）和（2）浸膏合并，干燥成干浸膏，粉碎，加入步骤（3）所述挥发油，加入适量乳糖与糊精混合均匀，过100目筛，干压制粒或湿法制粒，60℃以下干燥，分装成袋，即得。

实施例4

一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物（片剂）：本实施例所述的治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其活性成分由以下重量份的原料药制备而成：生白术36份、炒紫苏子10份、木莲果20份、腊肠果7份、亚麻子10份、蓖麻子3份。

该中药组合物（片剂）的制备方法包括以下步骤：

（1）取木莲果20份，加水10倍量，按常规方法煎煮，提取3次，每次1小时，提取液合并，过滤，在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（2）取生白术36份、蓖麻子3份，加75％乙醇8倍量，放置多功能提取罐中回流提取3次，每次1小时，合并醇取液，回收乙醇，提取物在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（3）取腊肠果7份、炒紫苏子10份，亚麻子10份，加水8倍量，放置多功能提取罐中煮沸，回流提取6小时，分得挥发油，备用；

（4）取步骤（1）和（2）浸膏合并，干燥成干浸膏，粉碎，加入步骤（3）所述挥发油，经过制粒，加入适量的辅料，混合，过100目筛，干压制粒或湿法制粒，60℃以下干燥，过16目筛整粒，混匀，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，即得。

实施例5

一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物（片剂）：本实施例所述的治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其活性成分由以下重量份的原料药制备而成：生白术30份、炒紫苏子6份、木莲果9份、腊肠果5份、亚麻子9份、蓖麻子2份。

该中药组合物（片剂）的制备方法包括以下步骤：

（1）取木莲果9份，加水10倍量，按常规方法煎煮，提取3次，每次1小时，提取液合并，过滤，在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（2）取生白术30份、蓖麻子2份，加75％乙醇8倍量，放置多功能提取罐中回流提取3次，每次1小时，合并醇取液，回收乙醇，提取物在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（3）取腊肠果5份、炒紫苏子6份，亚麻子9份，加水8倍量，放置多功能提取罐中煮沸，回流提取6小时，分得挥发油，备用；

（4）取步骤（1）和（2）浸膏合并，干燥成干浸膏，粉碎，加入步骤（3）所述挥发油，经过制粒，加入适量的辅料，混合，过100目筛，干压制粒或湿法制粒，60℃以下干燥，过16目筛整粒，混匀，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，即得。

实施例6

一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物（片剂）：本实施例所述的治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其活性成分由以下重量份的原料药制备而成：生白术40份、炒紫苏子15份、木莲果30份、腊肠果9份、亚麻子15份、蓖麻子5份。

该中药组合物（片剂）的制备方法包括以下步骤：

（1）取木莲果30份，加水10倍量，按常规方法煎煮，提取3次，每次1小时，提取液合并，过滤，在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（2）取生白术40份、蓖麻子5份，加75％乙醇8倍量，放置多功能提取罐中回流提取3次，每次1小时，合并醇取液，回收乙醇，提取物在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（3）取腊肠果9份、炒紫苏子15份，亚麻子15份，加水8倍量，放置多功能提取罐中煮沸，回流提取6小时，分得挥发油，备用；

（4）取步骤（1）和（2）浸膏合并，干燥成干浸膏，粉碎，加入步骤（3）所述挥发油，经过制粒，加入适量的辅料，混合，过100目筛，干压制粒或湿法制粒，60℃以下干燥，过16目筛整粒，混匀，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，即得。

上述组分的中药组合物，并经科学制备，具有健脾、泻热、通腑之功效，有效用于治疗脾虚热积型功能性便秘，并经临床试验取得了满意的效果，有关临床资料如下:

一、对象与方法

1一般资料

选取2018年2月-2018年11月期间门诊就诊的气虚秘或热积秘证型的功能性便秘患者80例。均符合2017年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会提出的《功能性便秘中西医结合诊疗共识意见（2017年）》制定气虚秘或热积秘证型的功能性便秘的诊断标准。

2诊断标准

2.1西医诊断标准

功能性便秘的诊断标准：功能性便秘的诊断参照罗马Ⅳ标准，需要排除肠道及全身器质性因素、药物及其他原因导致的便秘并符合以下标准。（1）必须符合下列２个或２个以上的症状：①至少25％的时间排便感到费力；②至少25％的时间排便为块状便或硬便（参照布里斯托粪便量表1-2型）；③至少25％的时间排便有不尽感；④至少25％的时间排便有肛门直肠梗阻或阻塞感；⑤至少25％的时间排便需要手法辅助（如用手指协助排便、盆底支持）；⑥每周自发性排便少于３次。（2）不使用泻药时很少出现稀便。（3）不符合IBS-C的诊断标准。诊断之前症状出现至少６个月，且近３个月症状符合以上诊断标准。

2.2中医诊断标准

（1）气虚秘

主症：①大便不硬，虽有便意，但排便费力；②用力努挣则汗出短气。

次症：①便后乏力；②神疲懒言。

舌脉：舌淡，苔白，脉弱。

证型确定：主症必备，加次症1～2项即可诊断，参考舌脉象和理化检查。

（2）热积秘

主症：①大便干结；②大便臭秽和（或）口干口臭和（或）小便短赤。

次症：①腹胀或腹痛；②面红心烦；③或有身热。

舌脉：舌红，苔黄，脉滑数。

证型确定：主症必备，加次症1～2项即可诊断，参考舌脉象和理化检查。

3纳入、剔除与终止试验标准

3.1纳入标准

①诊断之前症状出现至少６个月，且近３个月症状符合以上诊断标准；②年龄20～70岁；③依从性好，遵医嘱、配伍治疗与检查，不中途退出者；④签署知情同意书者。

3.2剔除标准

①不符合上述诊断标准的；②合并其它结直肠病、或结直肠并发症。③合并急危重实质脏器病变、内分泌、传染病、精神神经病；④过敏体质、对多种药物过敏或药物依赖者；⑤年龄<20岁或>70岁；⑥昏迷、神志不清，无法言语、词不达意者；⑦近期使用相关药物进行治疗、参与药物临床试验者，或过敏体质者；⑧哺乳、妊娠或计划妊娠妇女；⑨不能配合坚持服药、依从性差，随意更改医嘱、或不配合诊断、治疗、检查者；⑩其它不适合纳入的。

3.3终止试验标准

治疗中如出现消化道出血、梗阻、腹泻等严重不良反应、不能坚持治疗或试验过程中出现严重并发症者，应终止试验，立即采取积极措施进行救治，确保病人的生命安全，并及时上报负责人和上级主管部门。

4随机分组

患者入选后采用随机数字表法分为观察组（脾虚热积型功能性便秘的中药组合物（颗粒剂））和对照组（麻仁润肠丸）各39例。其中，观察组干预期间脱落6例，最终获得有效的资料为33例。对照组干预期间脱落8例，最终获得有效的资料为31例。

两组患者年龄、病程、性别等资料无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。（见表1、表2）

表1 两组患者年龄、病程的比较（±s）

表2 两组患者性别的比较（例）

5方法

观察组予治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物（颗粒剂）（以下每1份重量均为1g）（生白术36份、炒紫苏子10份、木莲果20份、腊肠果7份、亚麻子10份、蓖麻子3份）。每天1剂，分早晚2次开水冲服，连续6周；对照组予麻仁润肠丸治疗，2次/天，早晚各2丸（6g/丸）/次，连续6周。

6疗效观察

参照2017年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会提出的《功能性便秘中西医结合诊疗共识意见（2017年）》制定的中医证候疗效评定标准。

6.1中医证候疗效评定标准

所有症状都分为无、轻、中、重四级，在主症分别记0、2、4、6分，在次症则分别记0、1、2、3分。对于舌脉则分为正常和非正常两级，在主症分别记0、2分，在次症分别记0、1分。

①临床痊愈：主要症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95％；②显效：主要症状、体征明显改善，70％≤疗效指数＜95％；③有效：主要症状、体征明显好转，30％≤疗效指数＜70％；④无效：主要症状，体征无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30％。疗效指数＝［（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分］×100％。总有效率＝(治愈+显效+有效)÷例数×100％。

6.2主要症状、单项症状的记录与评价

①粪便性状：参考Bristol粪便分型标准,Ｉ型,坚果状硬球；Ⅱ型，硬结状腊肠样；Ⅲ型，腊肠样，表面有裂缝；Ⅳ型，表面光滑，柔软腊肠样；Ⅴ型，软团状；Ⅵ型，糊状便；Ⅶ型，水样便。Ⅳ～Ⅶ型，计0分；Ⅲ型，计１分；Ⅱ型，计２分；Ｉ型，计３分。② 排便频率（天／次）：1～2，计０分；3，计１分；4～5，计2分；＞５，计３分。③排便时间（min／次）：＜10，计0分；10～15，计１分；15～25，计２分；＞25，计３分。④排便困难、过度用力排便评分标准：无，计０分；偶尔，计1分；时有，计２分；经常，计３分。⑤腹胀评分标准：无，计０分；偶尔，计１分；时有，计２分；经常，计３分。

7统计分析

所有数据均采用SPSS 20.0统计软件进行统计学处理，计量资料均以均值±标准差（±s）来表示，符合正态分布采用ｔ检验；不符合正态分布者采用秩和检验。等级资料采用秩和检验，计数资料采用Ｘ²检验。

二研究结果

1临床疗效

结果见表3，治疗后观察组患者痊愈9例、显效18例、有效4例、无效2例，总有效率约93.9％（以下均保留小数点后一位），而对照组痊愈3例、显效8例、有效14例、无效6例，总有效率约80.6％，两组疗效有显著性差异（Z=-3.451，P=0.001＜0.05），可见观察组的总疗效优于对照组。

具体病例

病例1:廖某，男，51岁，职员。以“反复大便干结5年余”为主诉入院。现病史：缘于入院前5年无明显诱因出现大便干结，状如羊屎，2～6天1行，味臭。长期自行服用“降脂通便”后，症状缓解。于1月前体检肠镜发现“结肠黑变病”后，遂来就诊。辰下症状：大便干结，排出艰难，状如羊屎，2～6天1行，味臭，无便意。无恶心呕吐，无嘈杂泛酸，无嗳气吞腐，口干、苦，喜饮，尿黄，纳差，寐安，舌红苔黄腻，脉滑。辅助检查：电子肠镜示：结肠黑变病。予服用治疗功能性便秘的中药组合物（颗粒剂）。每天1剂，分早晚2次开水冲服，连续6周。症状明显好转，无特殊不适。

病例2:黄某，女，49岁，教师。以“反复排便困难4年余，加剧10天”为主诉入院。现病史：缘于入院前4年因劳累后出现排便困难，未予系统治疗，10天前无明显诱因出现症状加重，遂就诊我院。辰下症状：排便困难，排便时间延长，无便意，大便干结，味臭，3～6天1行，无口干，纳差，寐欠佳，入睡困难，人乏力、烦躁。舌淡红苔白浊，脉弦。辅助检查：电子肠镜示：结直肠未见明显异常。予服用治疗功能性便秘的中药组合物（颗粒剂）。每天1剂，分早晚2次开水冲服，连续6周。症状明显好转，无特殊不适。

病例3:胡某，男，56岁，司机。以“反复便秘4年”为主诉入院。现病史：缘于入院前4年食辛辣食物后出现便秘。自行服用番泻叶后可排便，但现对番泻叶不敏感，今为求进一步治疗，就诊我院。辰下症状：大便2～7天1次，质先硬后稀，味臭。时感腹胀、腹痛。无嘈杂泛酸，口干不喜饮，小便调，纳可，寐差，入睡正常，易醒，舌暗红苔黄腻，脉滑数。辅助检查：电子胃镜示：电子结肠镜示：结肠未见明显异常。予服用治疗功能性便秘的中药组合物（颗粒剂）。每天1剂，分早晚2次开水冲服，连续6周。症状明显好转，无特殊不适。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (8)

1.一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其特征是所述的中药组合物的活性成分由以下重量份的原料药制备而成：生白术30～40份、炒紫苏子6～15份、木莲果9～30份、腊肠果5～9份、亚麻子9～15份、蓖麻子2～5份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其特征是所述的中药组合物的活性成分由如下重量配比的中药原料制成：生白术36份、炒紫苏子10份、木莲果20份、腊肠果7份、亚麻子10份、蓖麻子3份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其特征是所述的中药组合物的活性成分由如下重量配比的中药原料制成：生白术30份、炒紫苏子6份、木莲果9份、腊肠果5份、亚麻子9份、蓖麻子2份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其特征是所述的中药组合物的活性成分由如下重量配比的中药原料制成：生白术40份、炒紫苏子15份、木莲果30份、腊肠果9份、亚麻子15份、蓖麻子5份。

5.一种权利要求1-4任一项所述的一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物的制备方法，其特征是所述的制备方法如下：

（1）取木莲果，加水10倍量，按常规方法煎煮，提取3次，每次1小时，提取液合并，过滤，在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（2）取生白术、蓖麻子，加75％乙醇8倍量，放置多功能提取罐中回流提取3次，每次1小时，合并醇取液，回收乙醇，提取物在60℃以下浓缩至浸膏，60℃相对密度1.10-1.20，备用；

（3）取腊肠果、炒紫苏子，亚麻子，加水8倍量，放置多功能提取罐中煮沸，回流提取6小时，分得挥发油，备用；

（4）取步骤（1）和（2）浸膏合并，干燥成干浸膏，粉碎，加入步骤（3）所述挥发油，加入适量乳糖与糊精混合均匀，过100目筛，干压制粒或湿法制粒，60℃以下干燥，分装成袋，即得。

6.根据权利要求5所述的一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其特征是所述的中药组合物为汤剂、滴丸、丸剂、散剂、颗粒剂、酒剂、片剂、胶囊剂、缓释片、固体分散体、合剂、口服液、微囊、微丸中的任何一种。

7.根据权利要求6所述的一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其特征是所述的中药组合物为汤剂或颗粒剂或片剂或胶囊剂或丸剂。

8.根据权利要求7所述的一种治疗脾虚热积型功能性便秘的中药组合物，其特征是所述的中药组合物为颗粒剂。