CN110522841A - 一种中药组合物及其制备方法、用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物，由下列中药组分制成：人参35‑90重量份、白术35‑90重量份、地黄40‑110重量份、阿胶30‑90重量份、当归40‑110重量份、玄参40‑115重量份、麦冬40‑100重量份、瓜蒌仁25‑90重量份、决明子30‑80重量份、芦荟30‑80重量份、枳实30‑80重量份。本发明中药组合物具有益气滋阴、润肠通便的功效。药效学实验表明，本发明中药组合物能促进便秘模型小鼠小肠蠕动，缩短首次排黑便时间，并可增加6小时内粪便粒数及粪便重量，对功能性便秘可达到标本兼治的效果。

Description

一种中药组合物及其制备方法、用途

技术领域

本发明涉及一种具有润肠通便功能的中药组合物及其制备方法、用途，属于中药领域。

背景技术

功能性便秘(Function Constipation，FC)是由大肠传导失司所致，临床表现为大便秘结不通，排便周期延长，粪质干硬，或粪质不硬，但便而不畅的病证，并且常伴有腹胀、腹痛、紧张感等多种症状，经钡灌肠和结肠镜检查，排除器质性病变后可诊为功能性便秘,目前临床上主要采用功能性便秘RomanⅢ标准进行诊断。流行病学调查显示，我国便秘发生率为3.0％～17.0％，FC的发病一般为老年人高于年轻人，女性高于男性。便秘不仅能引起痔、裂等肛门部疾病的发生，还能诱发和加剧各种心脑血管疾病，增加肠癌患病风险，同时使患者长期处于焦虑、抑郁等情绪异常的状态。功能性便秘是临床常见病，也是国际上难治症之一，随着我国人口老龄化和社会竞争压力加剧，加之饮食结构愈加精细化等各种综合因素影响，发病率日益增加，庞大的人口基数使得便秘患者数量持续上行，给患者的工作生活带来极大不便，严重影响现代人生活质量，并可对患者的生命安全产生威胁。

目前治疗便秘方法较多，但还是以药物治疗为主。患者大多一般优先西药而非中药，主要是认为西药较为方便且疗效快。但是一些西药自身不可避免的存在着一定的副作用，并且停药后有可能出现病情反复的情况，如泻剂类药物包括欧车前亲水胶、聚乙二醇类、比沙可啶、液状石蜡等等长期使用会产生腹胀、大肠肌无力、影响脂溶性维生素以及钙、镁、磷等微量元素的吸收等副作用。促肠动力药物如普卡必利、还有促肠分泌药如鲁比前列酮、阿片受体拮抗剂如溴甲基纳曲酮等，曾大量用于便秘患者的治疗，但有较大的副作用，如可引起冠状动脉收缩、冠状动脉痉挛，甚至是心肌梗死等。中药较西药而言虽起效稍慢，但具有标本同治、疗效显著且持久、副作用小、复发率低、不存在药物依赖等优势。

中国专利CN100453105C公开了一种具有通便排毒、减肥降脂功能的组合物及制备方法，现已获得生产批准，产品为“首荟通便胶囊”。该产品是由何首乌、芦荟、决明子、枸杞子、阿胶、人参、白术、枳实八味中药组方，疗效确切，起效快，对毒邪内蕴、阴液亏虚所致的便秘具有良好的治疗作用。中国专利CN106124685A公开了一种首荟通便胶囊的质量检测方法，中国专利CN106123496A公开了一种首荟通便浸膏的干燥方法。

首荟通便胶囊组方中的君药何首乌为蓼科何首乌属植物何首乌Polygonummultiflorum Thunb.的干燥块根，《中国药典》2015年版一部中收录了何首乌和制何首乌。何首乌有解毒、消痛、润肠通便的功效，制何首乌可补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊调脂，历来为古今医家、饮食家所推崇。

2013年10月23日，国家食品药品监督管理总局首次针对何首乌发出《关于修订养血生发胶囊等6个含何首乌中药口服制剂说明书的通知》，明确肝功能不全者禁用养血生发胶囊、首乌丸、首乌片、首乌延寿片、首乌延寿颗粒5种含何首乌的药品；同时将这5种含何首乌的药品转为处方药管理，并对以上5个品种及白蚀丸的说明书进行修订。2014年7月15日，国家食药监管总局发布规定，2014年9月1日后生产的保健食品中只要含何首乌成分，需要在标签标识的不适宜人群中增加“肝功能不全者、肝病家族史者”；注意事项中增加“本品含何首乌，不宜长期超量服用，避免与肝毒性药物同时使用，注意监测肝功能”。

发明内容

本发明要解决的技术问题是在首荟通便胶囊处方及制备方法(CN100453105C)的基础上，提供一种润肠通便制剂的新处方及其制备方法，使之既能基本保留首荟通便功能主治与确切的临床疗效，又可用其它药味替代何首乌。

本发明的目的是提供一种中药组合物，所述中药组合物由人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11味中药制成，具有益气滋阴、润肠通便的功效。

本发明一种中药组合物，由下列中药组分制成：

所述中药组合物优选重量配比为：

所述中药组合物最佳重量配比为：

中医认为，便秘的基本病机为大肠传导失常，同时与肺、脾、肾等脏器的功能失调有关，主要表现为肠燥导致便质坚硬干涩，难出于魄门。而肠燥又是由于下焦阴虚、精血枯燥、津液濡养不到所造成的。临床上多采取“以泻为主”、“以通为用”的治疗方法，但仅能治标不治本，因常用泻下药物还会造成气血津液损伤，气虚、阴血亏虚又可导致大肠传导无力、肠燥干涩，进一步使便秘恶化，故不能奏效。脾胃为后天之本，气血生化之源，脾胃运化功能康健，大肠传导如常，则大便自然通畅，其中大肠传导功能是排便正常的关键，按照中医方证相应的理论，方药只有针对与其相应的中医证型时才能充分发挥方药的疗效。

可见，便秘病机一是脾胃气虚、传导功能失常，二是胃束津液、肠内津液不足。从而确立消除便秘的立法治则为益气滋阴、润肠通便。据此选用人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参份、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实组成具有益气滋阴、润肠通便功效的的配方。

方中，人参大补元气，固脱生津，安神，《医学启源》曰：“治脾胃阳气不足及肺气促，短气、少气，补中缓中，泻肺脾胃中火邪”，中医认为“肺与大肠相表里”，补肺气、脾胃阳气能增强大肠传导功能；同时，地黄清热生津、滋阴养血，阿胶补血滋阴。上述三者合为本方中“益气滋阴”方面的君药。

白术健脾益气，合主药人参以益气补中，补气健脾、促进水谷运化；当归性味甘咸寒，养血补血兼入大肠经而能清热润肠通便，与人参配伍益气以生阴血，玄参清热凉血、泻火解毒、滋阴，常与君药地黄相须为用，麦冬养阴生津。共为本方“益气滋阴”的臣药。

佐以决明子、芦荟、枳实和瓜蒌仁，以助泻下导滞、行气消痞、润肠通便。

以上11味中药，依据中医“君臣佐使”及“对药”配伍理论，并遵循中医“虚则补之”、“燥则润之”的理念进行组方，使11药相合，补而不滞，通而不伤气阴，共奏益气滋阴、润肠通便之功，主治脾胃气虚，血虚肠燥之食欲不振，口燥咽干、大便秘结、便而不畅等，从而具有润肠通便的功能。

本发明的另一个目的是提供一种含有上述中药组合物的药品及其制备方法，所述药品为口服固体制剂；优选地，所述药品为胶囊剂、颗粒剂或片剂。

所述固体制剂的备方法包括以下步骤：

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参、决明子、芦荟，混匀，以5-8倍量40％-80％乙醇回流提取1-3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归以6-8倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄、玄参、麦冬、瓜蒌仁、枳实、白术，混匀，加8-10倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以8-10倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达50％-85％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶细粉或烊化后的阿胶溶液，按配方量加入常规辅料、75％-85％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，即得颗粒剂；

或将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶细粉或烊化后的阿胶溶液，按配方量加入常规辅料、75％-85％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥、整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒，加入微粉硅胶，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得胶囊剂；

或将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶细粉或烊化后的阿胶溶液，按配方量加入常规辅料、75％-85％乙醇溶液，混合均匀，制粒，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒，加入常规辅料，混匀，制粒，整理，加入硬脂酸镁，混合后压片，即得片剂。

优选地，步骤2)加6倍量60％乙醇，回流提取1次。

优选地，步骤4)加入95％的乙醇使含醇量达60％。

本发明同时公开了所述中药组合物在制备润肠通便药物中的用途。

为验证本发明中药组合物的润肠通便功效，发明人开展了药效学试验研究及药物临床研究。需要说明的是，本发明药品药效学试验及临床研究所选取的药品为本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的药品，本发明所包含的其它配方及制备方法所得药品涉及的试验及其结果，由于篇幅限制，在此不一一穷举。

实验例1对小鼠小肠运动影响试验

1材料

1.1实验动物

昆明种成年雄性小鼠，体重18～22g，合格证号：No.37009200006780,许可证号：SCXK(鲁)20140007，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供；动物于专用实验室内分笼饲养，实验前适应性饲养一周，自然光照，自由摄食饮水，室温控制在20℃～22℃，相对湿度控制在45％～65％。

1.2药物

本试验所用样品为实施例5配方及工艺所制得的胶囊，由鲁南厚普制药有限公司中药实验室提供，规格：0.35g/粒，批号：1704012；

阳性对照药首荟通便胶囊由鲁南厚普是要有限公司生产，规格：0.35g/颗，批号：07016001；

复方地芬诺酯片由河南鼎昌药业有限公司，每片含盐酸地芬诺酯2.5mg、盐酸阿托品25μg，批号：17040601。

2方法

2.1剂量选择与受试物给予方式

参照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》中通便功能检验方法和操作规范进行。实验设6个组，每组12只小鼠，即3个实验剂量组，1个空白对照组、1个模型对照组和1个阳性对照组，实验剂量组分别以人体推荐摄入量的5倍、10倍和30倍作为低(0.26g/kg.bw)、中(0.52g/kg.bw)、高(1.57g/kg.bw)剂量，空白对照组和模型对照组同样途径给予蒸馏水，阳性对照组按0.52g/kg.bw给药。采取灌胃法，每日灌胃一次，连续灌胃7天。

2.2实验步骤

连续灌胃7天后，各组小鼠禁食16小时。模型对照组、阳性对照组和低、中、高三个剂量组灌胃给予复方地芬诺酯片(5mg/kg BW)，空白对照组给蒸馏水。

给复方地芬诺酯片后0.5小时后，低、中、高三个剂量组和阳性对照组给予含相应受试样品的墨汁，空白对照组和模型对照组给墨汁灌胃。

25分钟后立即脱颈椎处死动物，打开腹腔肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿为“墨汁推进长度”。按下式计算墨汁推进率：

2.3统计学方法

数据采用SPSS16.0统计软件进行处理。实验结果以均数与标准差的形式表示，采用单因素方差分析进行组间差异比较，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3结果

3.1小鼠小肠运动试验结果

经口给予小鼠不同剂量的受试样品7天，空白对照组与模型对照组比较有极显著差异(P＜0.01)，表示便秘模型建立成功。中剂量组、高剂量组有明显促进便秘模型小鼠小肠蠕动的作用，并具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，与阳性对照药作用相当；低剂量组与模型对照组比较无显著差异(P＞0.05)。试验结果见表1。

表1小鼠小肠运动试验结果

P：与模型对照组比较

实验例2对小鼠排便时间、粪便粒数和粪便重量影响

1材料

1.1实验动物

同实验例1。

1.2药物

同实验例1。

2方法

2.1剂量选择与受试物给予方式

同实验例1。

2.2实验步骤

连续灌胃7天后，各组小鼠禁食16小时。模型对照组、阳性对照组和低、中、高三个剂量组灌胃给予复方地芬诺酯片(5mg/kg BW)，空白对照组给蒸馏水。

给复方地芬诺酯后0.5小时后，低、中、高三个剂量组和阳性对照组给予含相应受试样品的墨汁，空白对照组和模型对照组给墨汁灌胃，动物均单笼饲养，正常饮水进食。

从灌墨汁开始，记录每只动物首粒排黑便时间、6小时内排黑便粒数及重量。

2.3统计学方法

数据采用SPSS16.0统计软件进行处理。实验结果以均数与标准差的形式表示，采用单因素方差分析进行组间差异比较，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3结果

3.1对小鼠排便时间的影响

经口给予小鼠不同剂量的受试样品7天，空白对照组与模型对照组比较，首粒排黑便时间显著延长(P＜0.01)，表示便秘模型建立成功。与模型对照组相比较，中、高剂量组首次排黑便时间分别缩短11.1％(P＜0.05)和22.3％(P＜0.01)。试验结果见表2。

表2对小鼠排便时间的影响

P：与模型对照组比较

3.2对小鼠粪便粒数的影响

经口给予小鼠不同剂量的受试样品7天，模型对照组6小时内的小鼠粪便粒数显著低于空白对照组(P＜0.01)，说明小鼠便秘模型建立成功；中、高剂量组的小鼠在6小时内粪便粒数也明显多于模型组(P＜0.05或P＜0.01)，与阳性对照组作用相当。试验结果见表3。

表3对小鼠粪便粒数的影响

P：与模型对照组比较

3.3对小鼠粪便重量的影响

经口给予小鼠不同剂量的受试样品7天，模型对照组6小时内的小鼠粪便重量显著低于空白对照组(P＜0.01)，说明小鼠便秘模型建立成功；高剂量组的小鼠在6小时内粪便重量明显高于模型组(P＜0.05)，与阳性对照组作用相当。试验结果见表4。

表4对小鼠粪便重量的影响

P：与模型对照组比较

试验例3润肠通便胶囊功能性便秘临床疗效观察

功能性便秘是中老年人群常见的疾病，本实验对45例功能性便秘患者应用本发明润肠通便胶囊进行治疗，以观察本发明中药组合物的临床疗效。

1、临床资料

选择江西中医学院附属医院2017年9月至2017年11月收治的便秘患者45例，全部病例均符合功能性便秘的诊断标准。功能性便秘中医诊断标准如下所示：

(1)热秘：大便干结，腹胀满痛，面赤身热，口干思饮，口臭或口舌生疮，小便短赤，舌红苔黄或黄燥，脉滑；

(2)气秘：大便涩滞不行，胸膈痞满、嗳气纳呆、腹胀腹痛，舌淡红、苔薄白，脉弦；

(3)气虚便秘：大便多日一行，临厕努挣，难于排出，挣则汗出短气，面白神疲、肢倦懒言，舌淡，苔白脉弱；

(4)血虚便秘：大便干结，面色萎黄，唇甲色淡，头晕心悸，舌淡，苔白脉细；如上症状，且习惯性便秘1-3年，约3到4天排便一次，即可确诊。

2、治疗方案

本试验所用样品为实施例5配方及工艺所制得的胶囊，由鲁南厚普制药有限公司中药实验室提供，规格：0.35g/粒，批号：1704012；

受试者在实验期间停止服用有关润肠通便的药物及其他保健品，并保持平时的生活和饮食习惯。服用本发明组合物，每日3次，每次0.7克(2粒胶囊)，饭后温开水送服，14天为一个疗程。疗效判定标准如下所示：

显效：口服14天后患者自述：大便正常，其他症状基本消失，自觉排便通畅，便质转润，无短期复发，1～2天排便1次。

有效：口服14天后患者自述：便秘有改善，其他症状均有好转，自觉排便欠畅，便质干结改善接近正常，3天排便1次。

无效：便秘及其他症状均无改善。

3、试验结果

共观察病例为45例，在确诊观察的对象中，男性20例，女性25例，无其他严重疾病，年龄为19岁-72岁，平均年龄53.2岁。服用14天后，症状明显改善。临床实验的45人中，显效18人，有23人，无效4人，总有效率91.1％。服用1个疗程统计结果见表5。

表5临床疗效统计表

4、不良反应

治疗过程中未发现不良反应。

本发中药组合物具有益气健脾、养血生津、润肠通便的功效。临床试验结果表明，本发明中药组合物临床治疗功能性便秘总有效率达91.1％，治疗功能性便秘效果显著。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域相关技术人员理应知晓，此所述实施例并不以任何方式限制本发明。

实施例1颗粒剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.35kg、决明子0.3kg、芦荟0.3kg，混匀，以5倍量40％乙醇回流提取1次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归0.4kg以6倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄0.4kg、玄参0.4kg、麦冬0.4kg、瓜蒌仁0.25kg、枳实0.3kg、白术0.35kg，混匀，以8倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以8倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达50％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶粉0.3kg，按配方量加入麦芽糖醇、75％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒剂；

有效成分测定方法：

对照品溶液的制备：取人参皂苷Rg1、人参皂苷Re对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1mL含0.580mg、每1mL含0.508mg的溶液，摇匀，即得对照品溶液。

供试品溶液的制备：取本品内容物适量，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入50mL水，超声处理30分钟，转移至250mL三角瓶中，加150ml氯仿回流1小时，冷却分层，弃去氯仿，再用120ml氯仿洗涤，弃去氯仿液，水液用水饱和的正丁醇萃取四次，每次75mL，合并正丁醇液，用5％氢氧化钠液洗涤四次，每次120mL，弃去碱层，用正丁醇饱和过的水冲洗正丁醇液至pH中性，水浴蒸干，残渣加流动相溶解，并定容至10mL，混匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

色谱条件：用十八烷基键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈-0.05％磷酸溶液(21:79)；检测波长为203nm；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪测定。

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.0515mg。

实施例2片剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.9kg、决明子0.8kg、芦荟0.8kg，混匀，以7倍量60％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归1.1kg以7倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄1.1kg、玄参1.15kg、麦冬1.0kg、瓜蒌仁0.9kg、枳实0.8kg、白术0.9kg，混匀，以8倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以9倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达55％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入0.9kg阿胶烊化后的阿胶溶液，按配方量加入安赛蜜、80％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒，将上述颗粒加入配方量的羟丙纤维素、微晶纤维素，粉碎，置混合器中混合均匀，制粒，整粒，加入硬脂酸镁，混匀后压片，即得。

有效成分测定方法：同实施例1；

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.1399mg。

实施例3颗粒剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.4kg、决明子0.4kg、芦荟0.4kg，混匀，以8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归0.5kg以6倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄0.6kg、玄参0.6kg、麦冬0.5kg、瓜蒌仁0.3kg、枳实0.4kg、白术0.4kg，混匀，以10倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以8倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达85％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶粉0.35kg，按配方量加入阿斯巴甜、80％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒剂。

有效成分测定方法：同实施例1；

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.0571mg。

实施例4胶囊剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.65kg、决明子0.6kg、芦荟0.6kg，混匀，以6倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归0.9kg以8倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄1.0kg、玄参1.0kg、麦冬0.85kg、瓜蒌仁0.75kg、枳实0.6kg、白术0.65kg，混匀，以9倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以10倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达70％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入0.7kg阿胶烊化后的阿胶溶液，按配方量加入甜叶菊苷、75％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒，按配方量加入微粉硅胶，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。

有效成分测定方法：同实施例1；

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.0983mg。

实施例5胶囊剂的制备(最佳实施例)

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.5kg、决明子0.5kg、芦荟0.5kg，混匀，以6倍量60％乙醇回流提取1次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归0.7kg以8倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄0.8kg、玄参0.8kg、麦冬0.7kg、瓜蒌仁0.5kg、枳实0.5kg、白术0.5kg，混匀，以8倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以9倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达60％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入0.5kg阿胶烊化后的阿胶溶液，按配方量加入糊精、80％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒，按配方量加入微粉硅胶，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。

有效成分测定方法：同实施例1；

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.0714mg。

实施例6片剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.7kg、决明子0.65kg、芦荟0.65kg，混匀，以5倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归0.95kg以7倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄0.95kg、玄参1.05kg、麦冬0.9kg、瓜蒌仁0.8kg、枳实0.75kg、白术0.70kg，混匀，以9倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以8倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达65％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入0.75kg阿胶烊化后的阿胶溶液，按配方量加入麦芽糖醇、85％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒，将上述颗粒加入配方量的羟丙纤维素、微晶纤维素，粉碎，置混合器中混合均匀，制粒，整粒，加入硬脂酸镁，混匀后压片，即得。

有效成分测定方法：同实施例1；

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.1029mg。

实施例7片剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.4kg、决明子0.35kg、芦荟0.35kg，混匀，以7倍量60％乙醇回流提取1次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归0.45kg以6倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄0.55kg、玄参0.5kg、麦冬0.5kg、瓜蒌仁0.35kg、枳实0.35kg、白术0.45kg，混匀，以10倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以10倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达70％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶粉0.35kg，按配方量加入甜蜜素、80％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒，将上述颗粒加入配方量的羟丙纤维素、微晶纤维素，粉碎，置混合器中混合均匀，制粒，整粒，加入硬脂酸镁，混匀后压片，即得。

有效成分测定方法：同实施例1；

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.0554mg。

实施例8颗粒剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.5kg、决明子0.5kg、芦荟0.4kg，混匀，以8倍量70％乙醇回流提取1次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归0.55kg以6倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄0.55kg、玄参0.7kg、麦冬0.6kg、瓜蒌仁0.35kg、枳实0.45kg、白术0.5kg，混匀，以9倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以10倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达60％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶粉0.4kg，按配方量加入麦芽糖醇、75％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒剂。

有效成分测定方法：同实施例1；

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.0777mg。

实施例9颗粒剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.8kg、决明子0.75kg、芦荟0.7kg，混匀，以8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归1.0kg以8倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄0.9kg、玄参1.1kg、麦冬0.95kg、瓜蒌仁0.8kg、枳实0.7kg、白术0.85kg，混匀，以10倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以10倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达85％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入0.8kg阿胶烊化后的阿胶溶液，按配方量加入安赛蜜、85％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒剂。

有效成分测定方法：同实施例1；

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.1176mg。

实施例10颗粒剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.6kg、决明子0.65kg、芦荟0.7kg，混匀，以8倍量40％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归0.9kg以7倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄0.8kg、玄参0.85kg、麦冬0.75kg、瓜蒌仁0.75kg、枳实0.75kg、白术0.5kg，混匀，以9倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以8倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达55％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入0.8kg阿胶烊化后的阿胶溶液，按配方量加入甜蜜素、80％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒剂。

有效成分测定方法：同实施例1；

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.0907mg。

实施例11片剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.7kg、决明子0.5kg、芦荟0.7kg，混匀，以7倍量50％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归0.8kg以6倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄0.95kg、玄参0.75kg、麦冬0.8kg、瓜蒌仁0.7kg、枳实0.7kg、白术0.6kg，混匀，以8倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以9倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达55％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶粉0.55kg，按配方量加入阿斯巴甜、80％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒，将上述颗粒加入配方量的羟丙纤维素、微晶纤维素，粉碎，置混合器中混合均匀，制粒，整粒，加入硬脂酸镁，混匀后压片，即得。

有效成分测定方法：同实施例1。

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.0970mg。

实施例12胶囊剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.45kg、决明子0.55kg、芦荟0.5kg，混匀，以6倍量60％乙醇回流提取1次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归0.85kg以7倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄0.8kg、玄参0.7kg、麦冬0.75kg、瓜蒌仁0.65kg、枳实0.55kg、白术0.55kg，混匀，以9倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以9倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达50％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入0.65kg阿胶烊化后的阿胶溶液，按配方量加入白砂糖、85％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒，按配方量加入微粉硅胶，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。

有效成分测定方法：同实施例1；

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.0680mg。

实施例13颗粒剂的制备

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参0.5kg、决明子0.6kg、芦荟0.75kg，混匀，以5倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归0.8kg以7倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄0.7kg、玄参0.8kg、麦冬0.7kg、瓜蒌仁0.6kg、枳实0.5kg、白术0.6kg，混匀，以10倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以8倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达60％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶粉0.6kg，按配方量加入阿斯巴甜、70％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒剂。

有效成分测定方法：同实施例1；

测定结果：每克颗粒含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)和人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)的总量为0.0735mg。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于，由下列中药组分制成：

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，由下列中药组分制成：

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，由下列中药组分制成：

4.一种药品，其特征在于，所述药品含有如权利要求1-3中任一项所述的中药组合物。

5.根据权利要求4所述药品，其特征在于，所述药品为口服药物制剂。

6.根据权利要求5所述药品，其特征在于，所述口服药物制剂为胶囊剂、颗粒剂或片剂。

7.根据权利要求5所述的药品，其特征在于，制备方法包括以下步骤：

1)取人参、白术、地黄、阿胶、当归、玄参、麦冬、瓜蒌仁、决明子、芦荟和枳实

11种原料药材，其中，人参、白术、地黄、当归、玄参和枳实切片，阿胶粉碎成细粉或烊化，瓜蒌仁捣碎，芦荟粉碎，麦冬、决明子净选，备用；

2)人参、决明子、芦荟，混匀，以5-8倍量40％-80％乙醇回流提取1-3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成浸膏Ⅰ备用，药渣备用；

3)当归以6-8倍量水提取挥发油，得当归挥发油、药液及药渣备用；

4)地黄、玄参、麦冬、瓜蒌仁、枳实、白术，混匀，加8-10倍量水，浸泡1.5小时，加入步骤2)药渣及步骤3)药渣煎煮2小时，放出煎煮液，再以8-10倍量水煎煮2小时，放出煎煮液，合并煎煮液并与步骤3)所述药液合并，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入95％的乙醇使含醇量达50％-85％，冷沉48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩成浸膏Ⅱ，备用；

5)将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶细粉或烊化后的阿胶溶液，按配方量加入常规辅料、75％-85％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，即得颗粒剂；

或将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶细粉或烊化后的阿胶溶液，按配方量加入常规辅料、75％-85％乙醇溶液，混合均匀，制粒，干燥、整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒，加入微粉硅胶，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得胶囊剂；

或将浸膏Ⅰ与浸膏Ⅱ合并，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎干膏并加入阿胶细粉或烊化后的阿胶溶液，按配方量加入常规辅料、75％-85％乙醇溶液，混合均匀，制粒，整粒，所得颗粒加入步骤3)所述当归挥发油，混合均匀，得颗粒，加入常规辅料，混匀，制粒，整理，加入硬脂酸镁，混合后压片，即得片剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2)加6倍量60％乙醇，回流提取1次。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤4)加入95％的乙醇使含醇量达60％。

10.一种如权利要求1-3中任一项所述的中药组合物在制备润肠通便药物中的用途。