CN109414523B

CN109414523B - 包括载体和复合材料的医用敷料

Info

Publication number: CN109414523B
Application number: CN201780040065.0A
Authority: CN
Inventors: 拉尔斯·林德格伦; 玛丽娜·克雷格; 西蒙·赫杰姆·乔纳森; 罗曼·博尔德斯; 埃里克·韦尔纳
Original assignee: Molnycke Health Care AB
Current assignee: Molnycke Health Care AB
Priority date: 2016-07-08
Filing date: 2017-07-07
Publication date: 2021-12-31
Anticipated expiration: 2037-07-07
Also published as: CN109414523A; WO2018007595A1; AU2017293156B2; EP3481443A1; DK3481443T3; EP3266472A1; EP3481443B1; AU2017293156A1; ES2846004T3; US11173228B2; US20190192730A1

Abstract

本公开一种包含载体材料和复合材料的医用敷料。所述复合材料包括分散在基质中的油滴。所述基质包含一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素。

Description

包括载体和复合材料的医用敷料

技术领域

本发明涉及医用敷料。更具体地，本发明涉及包括载体和复合材料的医用敷料。此外，本发明涉及制备所述医用敷料的方法。

背景技术

源自乳液的材料是材料科学中的一个领域，它在过去几十年中越来越受欢迎，这主要是由于所得材料显示出令人感兴趣的所需的物理性质，例如用在药物递送系统和组织工程支架中。

在过去二十年中，由可再生资源产生的聚合物也引起了相当多的关注，主要是由于它们的环境友好性、可再生性、良好的生物相容性、生物可降解性、生物活性和可修饰性。

纤维素是一种典型的例子，它还表现出不同领域和应用的关注的层次结构，因为它结合了组织在功能设计中的纤维和聚合物。

由可再生聚合物制备的纳米纤维可以结合可再生聚合物和纳米纤维的优异性能，这在不同的领域和应用中引起了关注。

由损伤或疾病引起的创伤，例如糖尿病足溃疡或静脉性腿部溃疡，可以通过使用医用敷料(例如绷带或创伤敷料)来治疗，以通过防止感染和创伤渗漏来促进愈合。创伤可能受到严重的细菌定植的影响，因此细菌感染，尤其对于慢性创伤、空腔创伤和烧伤来说，感染非常常见，需要加以解决。

通过使用抗微生物物质可以降低感染风险，并由此为患者带来更好的效果。此外，对于所有类型的创伤，所有种类的创伤愈合物质以及对于用于需要创伤处理或手术预防治疗的创伤的清创和清洁物质都是令人感兴趣的，。

医用敷料还可用于通过最小化剪切力和摩擦力，通过分配压力和确保良好的微气候来预防压迫溃疡。保护和监测皮肤状况对于预防压迫溃疡也很重要并且局部施用皮肤保护组合物和物质也用于预防压迫溃疡的形成。

然而，施用舒缓油和其它有益物质可能被视为麻烦的和不整洁的，并且提供预先制备有活性组合物的医用敷料可能会受这些活性组合物的稳定性问题的影响，因为随时间推移(例如与空气接触后)，活性可能降低和/或组合物可能被氧化，由此导致功能降低和保质期缩短。

因此，需要一种使用简单且方便的医用敷料，该医用敷料避免或最小化上述缺点中的至少一个。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种能够释放油性组合物的医用敷料，从而具有改善的压迫溃疡预防和/或微生物功能，该医用敷料不具有上述缺点，或者至少使所述缺点最小化。

这些和其他目的可由根据所附权利要求的医用敷料提供。

因此，根据第一方面，本发明涉及一种医用敷料，其具有适于在使用时面对创伤或组织部位的第一侧和与所述第一侧相对的第二侧。该医用敷料包括载体材料和复合材料。所述复合材料包括分散在基质中的油滴。所述基质包括一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素。

事实上，所述医用敷料包括复合材料，所述复合材料如本文所公开那样包括分散在基质中的油滴，因而提供了一种医用敷料，其可以保持和包封相对大量的油，并且当压力/剪切力/或者其他的力施加到所述医用敷料时也允许所述油漏出。施加到医用敷料上的压力破坏了材料的单元(cell)结构，并且油被释放到施加医用敷料的部位。所述油在皮肤受压部位保护和增强皮肤以对抗压迫溃疡，由此为患者提供压迫溃疡的预防的效果。复合材料还将与创伤渗出物相接触，再分散成液相，使得包含在乳液中的油释放到创伤部位。

由于根据本发明的医用敷料中的复合材料在施用于创伤或组织部位之前和期间呈干燥和固体形式，因此在施用医用敷料至创伤或组织部位时，施用医用敷料是容易的，因为不会弄脏。这可以改善定位并使用户舒适。如果使用具有粘合表面的覆盖层，则半液体物质也可能损害覆盖层的周边边缘部分对皮肤的粘附，这可劣化医用敷料的功能和完整性。而且，复合材料在使用前是干燥的这一事实改善了医用敷料的储存，因为在储存期间复合材料在医用敷料内不会发生迁移。

此外，由于复合材料的低水含量，因此避免了微生物生长的风险，而不需要包含额外的防腐剂。这可有益于创伤愈合并且可以维持或甚至增加医用敷料的预期保质期，其通常在3～5年之间。

因此已经发现，如本文所公开的复合材料特别有利于用于医用敷料，因为它提供了一种简单、方便使用的医用敷料，具有长的保质期并且不需要复杂的保护包装。

分散的油滴可包含一种或多种抗微生物油，如，举例来说：肉桂醛、丁子香酚、柠檬烯、月桂油、百里香油和/或丁香油，并且可以降低创伤部位的感染风险，由此增进创伤的愈合。

本文中的“医用敷料”是指垫、网、泡沫、纤维结构、薄膜、凝胶等，其施用于创伤以促进愈合和/或防止进一步损害，或者可替代地，施用于皮肤以防止创伤形成，例如用于压迫溃疡预防。

本文中的“复合材料”是指由至少三种不同成分构成的结构：固体形式的基质、其包含一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素的干燥连续相和分散在基质中的油滴形式的油相。

本文中的“基质”是指油滴分散于其中的连续相。

复合材料是所谓的源于乳液或模板化乳液(emulsion-templated)的材料。该乳液是由连续相中纳米纤维素和水溶性纤维素衍生物稳定的水包油(o/w)乳液。因此，o/w乳液是一种皮克林乳液(pickering emulsion)，即通过与水溶性聚合物(如纤维素衍生物)结合的纳米纤维素形式的固体颗粒来稳定的乳液。纤维素衍生物和纳米纤维素由干燥形成固体基质，其中油保持分散。所产生的复合材料也可称为干乳液，其包含固体连续相和以油滴形式的分散的油相。

本文中的“纳米纤维素”是指纳米结构的纤维素，例如纤维素纳米纤维(CNF)(也称为微纤维化纤维素(MFC))、纳米晶体纤维素或细菌纳米纤维素(指由细菌产生的纳米结构纤维素)。

术语“纤维素纳米纤维”是指小直径，高长径比的子结构。游离的和单独的纤维在沿纤维的所有点处通常具有5nm～300nm的直径，优选在沿纤维的所有点处具有5nm～100nm的直径。纤维的直径可以通过原子力显微镜(AFM)测量，如以“CNC的表征”公开。纤维素纳米纤维可以以游离的和单独的原纤维和/或以这种原纤维的游离簇存在。可以使用的其他可用方法是扫描电子显微镜(SEM)和透射电子显微镜(TEM)。

本文中的“创伤部位”是指位于任何组织(例如真皮组织、骨组织、脂肪组织、肌肉组织、神经组织、血管组织、结缔组织、软骨、肌腱或韧带)之上或之内的开放或闭合(例如闭合切口)创伤或损伤。

本文中的“组织部位”是指没有开放创伤的任何组织的区域。所述组织部位可以是受损组织或者是未受伤或受损的组织区域。当组织区域没有受伤或受损时，这可以是例如需要促进组织生长或刺激组织的区域。

医用敷料可用于压迫溃疡预防。

医用敷料还可用于预防细菌感染。

任选地，纳米纤维素以总复合材料的0.5wt％～6wt％的量存在，即在干燥后。任选地，纳米纤维素以总复合材料的1wt％～4wt％的量存在。

纳米纤维素以至少0.5wt％，例如至少1wt％，或至少1.5wt％的量存在的这一事实确保了稳定的乳液。

任选地，一种或多种纤维素衍生物以总复合材料的3wt％～20wt％的量存在。任选地，一种或多种纤维素衍生物以总复合材料的3wt％～10wt％的量存在。

一种或多种纤维素衍生物以总复合材料的3wt％～20wt％的量存在的这一事实为乳液提供了稳定性和为所得复合材料提供了强度。

任选地，油以总复合材料的74wt％～96.5wt％的量存在，例如以总复合材料的84wt％～96wt％的量存在。

任选地，载体材料包括网、泡沫、纤维结构、薄膜、凝胶或硅酮类或丙烯酸类粘合剂或其任何组合，在本发明的实施方式中，载体材料可包括聚酰胺网，聚氨酯泡沫或无纺布。例如，在本发明的实施方式中，载体材料可包括亲水性聚氨酯泡沫、疏水性聚氨酯泡沫或包含凝胶形成纤维的无纺布。载体材料可包括亲水纤维(hydrofiber)。由于这种纤维的初始干燥结构及在使用期间它们的凝胶形成性质，这种纤维是有益的。包含PVA纤维的无纺结构将具有有效保持复合材料的结构，并且在使用期间不吸收复合材料，从而使复合材料的作用最大化。

亲水纤维是胶凝纤维，并且例如可包含PVA纤维，例如来自

HealthCare的

无纺羧甲基纤维素钠纤维或再生纤维素纤维。

在本发明的实施方式中，载体材料可包括无纺和/或泡沫层，其中，载体材料还包含吸收性颗粒或纤维，如，举例来说所谓的超吸收性颗粒或纤维。

任选地，复合材料可以结合到载体材料中，并且载体材料可以设置在医用敷料的第一侧上，从而形成创伤或组织接触层。

载体材料设置在医用敷料的第一侧上的这一事实允许油和/或溶解在油滴中的有益物质快速释放到组织部位，从而产生改善的和快速的效果。由于载体材料在使用前是干的和固体的，所以油和/或其中包含的物质的主要部分将与组织部位直接接触，并且使远离创伤或组织部位向上迁移的复合材料的量最小化。

载体材料可具有第一侧和第二侧，所述第一侧适于在使用时面对创伤或组织部位，所述第二侧与第一侧相对，并且所述复合材料比以靠近载体第二侧更高的浓度提供在靠近载体的第一侧。因此，载体材料可具有从第一侧到第二侧的复合材料的梯度，其中，第一侧包括比第二侧更高量的复合材料。

由于制备原因，将复合材料结合到载体材料中可能是有益的。当增加功能性复合材料时，这还可使载体材料保持其结构、功能和外观。

任选地，医用敷料可以包括支撑层，并且其中结合有复合材料的载体材料可具有0.1nm～10mm的空载厚度。

医用敷料还包括支撑层的这一事实使得医用敷料能够额外的功能性包括到敷料中。出于制备原因，这是有益的，因为载体材料可以保持相对薄，并由此减少与创伤或组织部位接触所需的复合材料预定量的复合材料的量。由于载体材料在使用前是干的和固体的，所以油和/或其中包含的物质的主要部分将与创伤和组织部位直接接触，并且远离创伤或组织部位向上迁移、并进入支撑层的复合材料的量将被最小化。

任选地，支撑层可以是弹性层，例如是泡沫层或薄膜层。例如，由于材料的弹性和结合(bolterings)作用，这种医用敷料适用于压迫溃疡预防和创伤护理。

任选地，载体材料是硅酮类粘合剂，并且支撑层是泡沫层或薄膜层。支撑层可以是泡沫层，例如是开孔泡沫层。

已经发现，硅酮类粘合剂由于其坚固但仍有弹性的结构而提供了有利的载体，当施加压力或有创伤渗出物时允许复合材料快速释放，但仍然形成防止复合材料预释放的保护结构。

复合材料可在载体材料的第一侧(创伤或组织接触侧)上形成连续或不连续的层。

复合材料可以通过喷涂、印刷涂布、狭缝染涂(sloth dye coating)浸渍(impregnation)、浸涂(dipping)或类似的涂布方法涂布。

任选地，医用敷料包括覆盖层，其提供在医用敷料的第二侧。覆盖层可以覆盖创伤或组织面，并在面向创伤或组织的下层上延伸，从而形成适于粘附到使用者皮肤的覆盖层边界。以这种方式，下层(例如载体材料和可能的支撑层)被覆盖并在使用时保持在适当位置。

此外，医用敷料可提供有保护释放层。这种释放层既可以保护提供在覆盖层边界上的粘合层还可以保护载体材料和/或复合材料。

任选地，医用敷料包含0.01～600g每平米载体材料(0.01～600g/m²载体材料)的复合材料。

任选地，如果复合材料涂覆/沉积在硅酮类或丙烯酸类粘合剂上或分散在其中，则硅酮类或丙烯酸类粘合剂形式的载体材料可与二级载体(例如网、泡沫、纤维结构、薄膜或凝胶)组合。复合材料的量可以为硅酮类或丙烯酸类粘合剂的5wt％～30wt％。复合材料的量可以为0.01～60g每平米医用敷料二级载体材料(0.01～60g/m²医用敷料二级载体材料)。

任选地，如果载体材料是聚氨酯泡沫、无纺材料、亲水纤维等，则添加的复合材料的量可以高于与粘合剂一起使用时的量。以重量计，所述载体材料可在靠近所述载体材料的第一侧(面向创伤或组织侧)以比靠近所述载体材料的第二侧更高的量提供。因此，复合材料的量在第一侧上可以在0.1g/m²～50g/m²的范围内。由此，载体材料可以具有从第一侧到第二侧的复合材料的梯度，其中第一侧包括比第二侧更高量的复合材料。如果两侧都浸渍，则当浸渍两侧时，复合材料的量可以在0.1～100g/m²的范围内。该材料也可以完全浸泡在乳液中，例如提供1～600g/m²的量。

举例来说，基于总重量，聚氨酯泡沫可构成复合材料的至多约400％。例如，在使复合材料在泡沫结构中干燥之前，可以通过将泡沫浸渍在因此是液相的再分散的复合材料中，从而泡沫可被浸渍。

载体材料可包含如此大量的复合材料的这一事实允许，如果需要的话，相对高量的油或包含在油相中的物质被释放到创伤或组织部位。然而，通过降低油相中的含量或通过向载体材料中添加较少的复合材料，可以自然地将该量调节至较低水平。

在第二方面，本发明涉及一种医用敷料，其包含凝胶(例如水凝胶或亲水纤维)形式的载体材料。该凝胶包含水包油乳液，该乳液包含分散在包含基质的水相中的油滴。所述基质包含一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素。

水凝胶是交联的聚合物凝胶。通常，水凝胶非常柔韧。水凝胶通过增加水分含量在皮肤上的接触点处提供并保持湿润环境。通常，水凝胶可以在不伤害创伤的情况下去除。常见成分例如是聚乙烯醇、聚丙烯酸钠、丙烯酸酯聚合物和具有亲水基团的共聚物。市售的水凝胶实例是购自Smith&Nephew的Flexigel Hydrogel Sheet，购自3M公司的Tegaderm CHG敷料，St.Paul，Minn。

医用敷料包含如本文所公开的凝胶和水包油(o/w)皮克林乳液的这一事实提供了一种医用敷料，其可以保留和包封相对大量的油，并且其中，凝胶与油一起可以实现极佳的创伤清创。包含凝胶(例如水凝胶或亲水纤维)的医用敷料可进一步提供许多性质和/或功能，其可有利于治疗或预防创伤，包括尤其是防护皮肤或创伤免受机械应力，携带大量乳液并在创伤部位或压力点缓解疼痛。

凝胶形式的载体材料可具有第一侧和第二侧，所述第一侧适于在使用期间面对创伤或组织部位，所述第二侧与所述第一侧相对。可以以比靠近凝胶第二侧更高的浓度在靠近凝胶的第一侧提供水包油乳液。由此凝胶可具有从第一侧到第二侧的水包油乳液的梯度，其中，第一侧包含比第二侧更高浓度的水包油乳液。该梯度可以是线性梯度或阶梯梯度。

凝胶可包含凝胶的0.1wt％～30wt％的o/w乳液。

包含一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素的基质可以通过纳米纤维素和/或一种或多种纤维素衍生物在每个油滴和基质之间的界面处富集，以提供对所述油滴的包封。

因此，每个油滴可以被一种或多种纤维素衍生物和/或被纳米纤维素包封。

基质可以通过纳米纤维素在每个油滴和基质之间的界面处富集，使得每个油滴包封在纳米纤维素中。

基质还可以通过一种或多种纤维素衍生物在每个油滴和基质之间的界面处富集，使得每个油滴包封在一种或多种纤维素衍生物中。

在复合材料或o/w乳液中，基质与油滴之间的界面上的富集，可以由一种或多种纤维素衍生物或纳米纤维素中的一种成分(也就是o/w乳液中更表面活跃的成分)来提供。最表面活性成分可以富集在油滴和基质之间的界面上，而最小表面活性的成分可以使包封油滴周围的系统稳定。然而，是一种或多种纤维素衍生物与纳米纤维素之间的协同相互作用产生稳定且有弹性的复合材料。

本文中“富集”是指量和密度的增加。因此，与基质的量和密度相比，一种或多种纤维素衍生物和/或纳米纤维素的量和密度在每个油滴和基质之间的界面处增加至使基质中每个油滴被包封(即完全覆盖)的程度。

每个油滴和基质之间的“界面”是指形成油滴和基质之间的共同边界的表面。

当纳米纤维素可以在油滴和基质之间的界面处富集并因此包封油滴时的实例是当基质包含作为纤维素衍生物的HEC和/或CMC并且纳米纤维素是纤维素纳米晶体时。

当一种或多种纤维素衍生物可以在油滴和基质之间的界面处富集并因此包封油滴时的实例是当基质包含纤维素纳米晶体并且一种或多种纤维素衍生物是HPMC或HMPC和EHEC组合时。

任选地，纳米纤维素是纤维素纳米晶体。

如本文所用，术语“纤维素纳米晶体”或“CNC”是指长度在30nm～1000nm范围内的较短纤维。纤维素纳米晶体的宽度通常在3nm～50nm的范围内。CNCs通常通过使天然纤维经受控的酸的水解来制备，所述酸的水解在微纤维的无序(或无定形)区域中切断纤维素的糖苷键，使结晶体部分保持完整。对于从微晶纤维素(MCC)分离的CNC，长度和宽度分别为30nm～300nm和3nm～50nm，而从棉花中分离的晶体的长度在70nm～300nm的范围内，宽度在5nm～15nm的范围内。本文提到的纤维素纳米晶体是从纤维素或从棉花中提纯的纤维素纳米晶体。一种可用于分离CNC的酸是硫酸。纤维的长度，如“CNC的表征”中所公开的，可以通过原子力显微镜(AFM)测量。

油滴以在包含一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素(例如纤维素纳米晶体)的基质中被提供这一事实提供了油滴半径与高度稳定的干乳液/复合材料之间的减小的标准偏差。这被认为是由于纳米纤维素的较短长度，其提供了作为乳液稳定剂的良好功能性以及由于纤维素衍生物和纳米纤维素(例如纤维素纳米晶体)之间的相互作用而产生的协同效应。

通常，通过首先将至少一种聚合纤维素衍生物(在本文中称“纤维素衍生物”，例如HPMC)溶解在水相中来形成根据本发明的合适的o/w乳液。

任选地，一种或多种纤维素衍生物是纤维素醚衍生物，并且任选地，所述一种或多种纤维素醚衍生物选自由羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素(HEC)、乙基羟乙基纤维素(EHEC)及其任何组合组成的组。

任选地，一种或多种纤维素衍生物选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)和羟乙基纤维素(HEC)或羧甲基纤维素(CMC)。

在一些替代方面，可以使用替代的水溶性聚合物来代替聚合纤维素衍生物。合适的替代水溶性聚合物包括合成聚合物以及衍生自天然材料的聚合物。合适的替代水溶性聚合物的一个实例是聚乙烯醇(PVA)。这些替代聚合物的合适性质可以是以下纤维素衍生物所述的那些性质。

任选地，所述油滴包含选自石蜡油(例如Ondina油)、玉米油、硅油、低芥酸菜子油、肉桂醛油、丁子香酚、柠檬烯、茶树油、椰子油、橄榄油、葵花籽油、姜油、橙油、柠檬油、松油、月桂油、百里香油、丁香油和肉桂皮油组成的组中的油。

任选地，基质包含二价阳离子。任选地，基质包含选自Ca²⁺、Mg²⁺、Mn²⁺和Zn²⁺的二价阳离子。基质可任选地包含既亲水的又包含电荷的有益物质以代替盐。

任选地，二价阳离子以0.1M的复合材料的量提供。

任选地，二价阳离子的量为水包油乳液的至少0.05摩尔，例如0.05～2.0摩尔。二价阳离子可以例如以CaCl₂的形式加入到水包油乳液中。

二价阳离子的提供降低了纳米纤维素之间的静电排斥，由此改善了乳液的稳定性。

任选地，油滴还包含疏水性的油溶性物质，例如维生素D、维生素E、疏水性抗微生物物质、表面活性剂、油溶性碘化物络合物、油溶性碘化物分子、抗生素、香豆素和/或酚类化合物。

合适的疏水性抗微生物物质的实例是西曲硬脂酸盐(cetrimonium stearate)和其他疏水性季铵化合物(QACs)。合适的表面活性剂的实例是油醇和乙氧基化脂肪醇。合适的酚类化合物的实例是2-羟基苯甲酸。此外，可包含赋形剂以增加可能难以溶解的物质的溶解度。

本文的“疏水性物质”是指在水中不溶或难溶的物质，其水溶解度为5g/l或更低，例如1g/l或更低。

“油溶性物质”是指可溶于油的物质，例如包含疏水性成分的物质，例如表面活性剂。

通常，活性组合物的氧化是一个问题，因为活性剂在暴露于氧气后有失去其活性的风险，因此使得包含这些物质的医用敷料具有短的保质期。此外，敷料中的活性剂还可以与敷料的材料反应、结合或以其他方式相互作用，导致其活性降低。虽然疏水性活性剂可以与油混合并直接提供给医用敷料，并因此在一定程度上受到保护，但是油可以被氧化和/或活性剂可以最终出现在油的表面并且因此被暴露而氧化。在根据本发明的医用敷料中，可以避免或至少最小化这些问题，因为活性剂(例如疏水性活性剂)可以混合到分散在复合材料基质中的油中，从而保护免受周围环境的影响，例如减少的氧气暴露和与敷料接触。

因此，根据本发明的医用敷料避免了油和活性剂(如果存在的话)的氧化，并且在受到压力时引发的释放允许用于压迫溃疡预防的医用敷料在压力下释放营养油和/或活性皮肤加强剂，例如维生素D、维生素E、抗真菌剂等。

任选地，医用敷料可用于预防压迫溃疡。

本发明的第三方面涉及制备组合的载体材料和复合材料的方法，所述复合材料用作根据本文的第一方面的医用敷料中的组分，所述方法包括以下步骤：

a)提供水包油乳液，所述水包油乳液包括分散在水相中的油滴或所述水包油乳液由分散在水相中的油滴组成，其中所述水相包括一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素；

b)使载体材料与所述水包油乳液接触；和

c)在步骤b)之前或之后，将水包油乳液干燥直至包含在水包油乳液中的50wt％～100wt％的水被蒸发。

任选地，干燥水包油乳液直至水包油乳液中包含的100wt％的水被蒸发，由此提供复合材料。

任选地，载体材料包括网、泡沫、纤维结构、膜、凝胶、硅酮类粘合剂、丙烯酸类粘合剂或其任何组合。

本发明的第四方面涉及一种制备凝胶形式，例如水凝胶或亲水纤维的载体材料的方法，所述载体材料包括用作根据本发明的第二方面的医用敷料中的组分的水包油乳液，所述方法包括以下步骤：

b)使凝胶与水包油乳液接触。

如果凝胶是水凝胶或亲水纤维，则可以在水凝胶/亲水纤维交联之前或之后加入所述水包油乳液。

任选地，根据第三或第四方面，存在的纳米纤维素的量为水包油乳液的0.1wt％～3wt％。

任选地，对于本发明的第三或第四方面，所述一种或多种纤维素衍生物以o/w乳液的0.5wt％～5wt％的量存在。

任选地，对于本发明的第三或第四方面，存在于o/w乳液中的油相的量为的o/w乳液的10wt％～50wt％，例如o/w乳液的15wt％～30wt％。

任选地，对于本发明的第三或第四方面，所述使载体材料与所述水包油乳液接触的步骤可通过喷雾、浸渍、涂层或使水包油乳液与载体材料混合来进行。

任选地，关于本发明的第三或第四方面，提供水包油乳液的步骤，所述水包油乳液包括分散在水相中的油滴或所述水包油乳液由分散在水相中的油滴组成，其中所述水相包括一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素(即分别在根据第三方面和第四方面的方法中的“步骤a”)，还包括以下步骤：

a)通过混合水、一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素来提供水相；

b)任选地，在加入所述一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素之前或之后，向所述水相中加入电解质；

c)通过向所述水相中加入油来提供油相；

d)均化具有所述油相的所述水相；

e)任选地，将另外的纤维素衍生物加入所述水包油乳液中，该另外的纤维素衍生物与步骤a)中的水相中包含的纤维素衍生物不同，并使所述水包油乳液进行额外的均质化步骤。

任选地，步骤b)中的电解质是例如Ca²⁺、Mg²⁺、Mn²⁺和Zn²⁺的二价阳离子。

任选地，在所述水相中加入的电解质的量为至少0.01摩尔(Molar)。任选地，电解质的加入量为至少0.05摩尔，例如0.01摩尔～0.5摩尔。

任选地，纳米纤维素是纳米晶体纤维素。

任选地，并且如果需要，可以在加入不同的纤维素衍生物的步骤e)中包括加入来自步骤a)的水相中所包含的纤维素衍生物，以改善水包油乳液的稳定性。

本发明的第五方面涉及一种制备医用敷料的方法，包括以下步骤：

a)制备根据本发明第三方面的组合的载体材料和复合材料；和

b)将所述组合的载体材料和复合材料结合到医用敷料中。

本发明的第六方面涉及一种制备医用敷料的方法，包括以下步骤：

a)制备例如水凝胶或亲水纤维的凝胶形式的载体材料，所述载体材料包含根据本发明第四方面的水包油乳液，和；

b)将包含水包油乳液的所述凝胶结合到医用敷料中。

附图说明

图1a示出了根据本发明的医用敷料的示意性透视图；

图1b示出了图1a所示的本发明的复合材料的放大视图；

图2示出了由三种不同纤维素衍生物制成的乳液的溶剂去除速率的图；

图3示出了复合材料的再分散；

图4示出了复合材料受压时由于油漏出造成的质量损失的图；

图5示出了复合材料的受压应力与应变关系的曲线图；

图6示出了涂覆有复合材料的硅酮类粘合剂；

图7示出了涂覆有复合材料的聚氨酯泡沫的显微照片；

图8示出了给定乳液的初始反向散射光的大小；

图9示出了干燥前稳定的皮克林乳液的显微照片。

具体实施方式

因此，本发明涉及包括载体材料和复合材料的医用敷料。所述复合材料包括分散在基质中的油滴。所述基质包含一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素。

根据本发明的载体材料可以是泡沫结构，例如是包括通孔的开孔泡沫或闭孔泡沫。合适的聚合物泡沫的非限制性实例包括聚氨酯泡沫、聚乙烯醇泡沫、硅酮泡沫、聚烯烃泡沫、藻酸盐泡沫以及它们的组合。在一些实施方式中，聚合物泡沫包含聚氨酯泡沫。合适的聚氨酯泡沫的非限制性实例包括聚酯类和聚醚类泡沫。作为一个非限制性实例，由

HealthCare销售的AVANCE^TM泡沫由具有大开孔结构的疏水网状聚氨酯泡沫制成。

载体材料也可以是网状结构，诸如由例如包括如聚酰胺、聚酯、聚烯烃、纤维素类聚合物和聚氨酯的机织或针织织物制成的低粘性网。还可以使用纤维结构，如无纺材料，例如纺粘型织物、熔喷无纺布、梳理无纺布、水力缠结无纺布、湿法成网无纺布等。合适的无纺材料可由天然纤维(例如木浆或棉纤维)；人造纤维(例如聚酯、聚乙烯、聚丙烯、粘胶等)或天然纤维和合成纤维的混合物组成。薄膜如聚合物薄膜(例如聚氨酯、聚烯烃、聚酯或聚酰胺膜)也可以用作根据本发明的载体材料。

图1a示出了如本文所公开的医用敷料4的实施方式，其中，载体是涂覆有复合材料2的连续层的蒸汽可渗透的薄膜载体1。在图1b(图1a中的复合材料2的放大图)中，复合材料2包括分散在基质3中的油滴5，由此在每个油滴5和基质3之间形成界面6。基质3包含一种或多种纤维素衍生物和纳米纤维素。在如图1b中公开的实施方式中，基质3在界面6处(即在油滴的表面处)由纳米纤维素富集。本文公开的医用敷料4还包括粘合剂边界7，以将医用敷料4粘附到皮肤表面。

复合材料或o/w乳液也可以包含在凝胶(例如水凝胶或亲水纤维)中，所述凝胶充当载体材料或其它基本上稀释的体系，并且可以用作医用敷料。可形成水凝胶的合适聚合物是藻酸盐、聚丙烯酸(PAA)、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、壳聚糖、透明质酸、聚乙烯醇(PVA)或蛋白质(如胶原蛋白)。可以在水凝胶交联之前或之后加入o/w乳液。水凝胶的交联通过添加用于化学交联或用于产生连接区的交联剂来进行。

如果乳液在水凝胶的交联之前加入，则可以向溶液中加入0.1wt％～30wt％的乳液(湿的)，在藻酸盐的情况下，CaCl₂中的二价钙离子将有助于产生连接区，并在这些连接之间产生具有乳液液滴的藻酸钙凝胶。

当在水凝胶交联之后添加乳液时，水凝胶将吸收乳液。该过程与浸渍所述材料相当，其中，乳液液滴均匀分布在水凝胶中。因此，添加的乳液的量可以是水凝胶的0.1wt％～10wt％。然而，如果需要更硬的水凝胶，即需要更高程度的交联，则乳液可以使用软化剂并且加入量为水凝胶的约10wt％～30wt％。

复合材料也可以包括在其中，例如分散在或涂覆在作为载体的硅酮类或丙烯酸类粘合剂上，并且适用于医用敷料，合适粘合剂的非限制性实例是双组分RTV体系，例如如Q72218(Dow Corning)和SilGel 612(Wacker Chemie AG)。复合材料可以例如以粉末形式添加到硅酮类或丙烯酸类粘合剂上和/或分散在硅酮类或丙烯酸类粘合剂内，或者也可以作为乳液与粘合剂混合。例如，乳液可以在固化前加入到双组分粘合剂中的组分A或组分B中。在这种硅酮类或丙烯酸类粘合剂中合适的复合材料的量为5wt％～30wt％。

许多已知的创伤敷料包括自粘附粘合剂，也称为压敏粘合剂(PSA)，其目的是粘附至创伤和/或创伤周围的皮肤上，并由此将敷料固定在所需位置。不同粘合剂被用于将医疗产品附着在皮肤上，其中被这些术语涵盖的最常见的一些是丙烯酸类粘合剂和硅酮类粘合剂。这些粘合剂也可适用于本文公开的载体中或载体上。

可以将复合材料涂覆或沉积在丙烯酸类或硅酮类粘合剂上。复合材料的涂层，例如粉末形式的涂层，在如本文所公开的粘合剂材料上需要具有足够高的浓度以产生效果(对皮肤、创伤或感染)，但是足够低以保持粘合性能，如果这样的话是理想的。因此，通过涂覆/沉积提供的层的合适厚度可以在1μm～500μm的范围内，任选地，在10μm～100μm的范围内。单位载体材料面积的复合材料浓度可以在0.05g/m²～3g/m²的范围内，任选地，在0.15g/m²～0.80g/m²的范围内。粘合剂与皮肤或创伤接触，因此应该是适用于医用敷料的硅酮类或丙烯酸类粘合剂。这种粘合剂通常形成医用敷料中的二级载体材料的一部分，例如泡沫载体、无纺载体、网状载体、超吸收剂、水凝胶、薄膜载体、创伤敷料或预防敷料，例如由

Healthcare AB以商标

Border、

Border Ag、

Ag、

和

销售的敷料。

当用于复合材料的载体材料是凝胶，例如是水凝胶或亲水纤维、有机凝胶或硅凝胶时，所述凝胶可以进一步应用于额外的载体材料结构(例如泡沫、网、无纺材料或薄膜)以提供医疗敷料。凝胶可以以层，例如通过涂覆，施加在泡沫、网、无纺材料或薄膜上，以提供医用敷料。

如本文所公开的医用敷料可以通过将复合材料结合到载体材料中或施加到其表面上来制备。载体材料可以通过复合材料再溶解(例如通过添加水)而被涂覆，或者在干燥o/w乳液之前被涂覆。例如，可以通过如喷涂、挤出、浸涂(dipping)、浸渍(impregnation)和/或刷涂(spreading)将o/w乳液涂覆到载体材料上。复合材料也可以结合到载体材料中，例如当载体材料是粘合剂、凝胶(例如水凝胶，亲水纤维)时，或者在制备泡沫期间或者例如在膜、纤维或网的挤出过程中。

随后对用o/w乳液涂覆/处理的载体材料进行干燥，例如通过加热的方式。在生产线中，载体材料可以在制备过程中通过传送带承载，并且可以将热量施加到传送带上。涂覆的载体材料也可以在涂覆后的单独干燥步骤中干燥，例如在烘箱中干燥。

还可以将水包油乳液喷雾干燥以提供干燥的复合材料粉末，其可以粉末涂覆在载体材料上。

复合材料的制备

复合材料的制备中使用的材料

所使用的材料是：微晶纤维素(MCC)，Avicel PH101、羧甲基纤维素钠盐(SigmaAldrich)Mw＝90000；d＝1.59、HPMC 60SH-50 50cP型2910(Shiu ETSU Chemical)、HPMC 90SH-100 100cP type 2208(Shiu ETSU Chemical)、HPC-SSL Mw＝40000(NissoChemical)、HEC 250 G PHARM Natrosol(药用纤维素羟乙基醚)样品、HEC 250 HHX PHARMNatrosol、EHEC Bermocoll E230 FQ(Akzo Nobel)、MCMethocel A4M Premium(DowChemicals)、Dodecane Reagentplus＞99％(Sigma Aldrich)、Hexadecane Reagentplus＞99％(Sigma Aldrich)、离子交换树脂，Dowex Marathon C-Hydrogen(Sigma Aldrich)、荧光素异硫氰酸盐异构体I(Sigma Aldrich)。

结晶纳米纤维素的分离

所用的CNC是从微晶纤维素中分离出来的，首先在持续搅拌下向含有400mlmilli-Q水(电阻率18.2MΩ)的2升Erlenmeyer烧瓶中加入40g MCC。然后在30分钟内将389ml硫酸(95-97％)逐滴加入烧瓶中，而烧瓶同时被冰浆包围以确保在加入所有酸之前不发生水解。然后将含有酸和MCC悬浮液的烧瓶加热至45℃。在45℃下继续反应2小时，然后将浆液倒入含有4升去离子水的5升Erlenmeyer烧瓶中，使反应结束。

含来自MCC的CNC、无定形残余物和硫酸的浆料部分离心(Heraens Megaforce 40，Thermo scientific)，在3900转进行15分钟，弃去其上清液并用另外的浆料代替，同时剧烈摇晃以分散在容器底部的固体内容物。然后用去离子水代替上清液重复该过程两次，以确保从CNC中分离出无定形的水溶性副产物。将离心的CNC转移到透析膜(Spectrapor透析膜管，MWCO：12：14.000)并置于含有去离子水的罐中，在其中放置约两周。每天更换水罐中的水两次，以确保消除尽可能多的自由离子。

透析后的CNC在去离子水中分散并超声(超声波处理器型号VC505，Sonics Vibra-cell)处理14分钟，振幅为4％，以确保各个纳米晶体从潜在的聚集状态中分离。在超声处理期间含有悬浮液的容器进一步被冰包围以防止过量的能量带来的过热。将10～15实验勺的乙醇清洁过的离子交换小珠(Dowex Marathon C-hydrogen)添加到刚用超声处理的CNC悬浮液中以去除剩余的自由离子。将悬浮液在搅拌下放置两天，然后用0.1M氢氧化钠滴定悬浮液以最小化其电导率。将稀释的CNC悬浮液旋转蒸发(Büch旋转蒸发仪R-200)至不大于4％的终浓度，以确保CNC悬浮液的胶体稳定性和易管理的粘度。

从MCC中分离出具有长度和宽度分别至少为234±66nm和30±7nm的CNC。该尺寸取决于分离过程中水解达到的程度，其可根据酸的选择、酸的浓度和水解过程中的搅拌机制而变化。此外，所述尺寸不仅因批次的不同而不同，还可以识别出由于酸在整个微纤维中的不均匀分布而导致的不同程度的多分散性。

如本领域技术人员所理解的，结晶纳米纤维素当然可以根据其他已知方法分离。

纤维素衍生物

基于纤维素衍生物(cellulose derivative，CD)在具有CNC的乳液制剂中作为添加剂的性能来选择它们。所研究的CD的概括内容可以见下表1。

基于目视观察，其中不稳定或不适合的乳液简记为“-”。有些乳液在湿态下看起来是稳定的但在干燥过程中并不稳定，因此在干乳液栏中也记为“-”或“+”。稳定的o/w乳液是可以使油保持分散的乳液。如果乳液不稳定，则油层将积聚在表面上，这将通过目视看到。如果油滴非常大，例如500μm，如果液滴聚结或如果水包油乳液未干燥成复合材料，则这些也标记为不稳定和不合适的乳液。

表1：可用的CD作为乳液和固体乳液中的组分进行测试。“+”表示成功并且“-”表示失败。CD的粘度也是显而易见的。*：测量1％的溶液的粘度。**：测量4％的溶液的粘度。

水包油乳液的制备

将本文和上文公开的纤维素衍生物在Milli-Q(18.2MO)中稀释至不阻碍乳化的易管理的粘度，根据所选CD的类型，这通常对应于4wt％～7wt％的溶液。通过重量分析测量CD的实际浓度。

通过将CD溶液加入到含有CNC悬浮液的塑料小瓶(50ml)中来制备乳液。然后一起加入0.1M的氯化钙溶液和额外的10Milli-Q，以满足适当的油/水比的要求。

将油相加到水相上，然后使用diax 900均化器(Heidolph Instruments)以22000rpm～23000rpm的速度进行乳化和均质化。将油相和水相的混合物均化5分钟。

复合材料/干乳液的制备

根据本发明的复合材料来自根据上述“水包油乳液的制备”中制备的聚合物皮克林乳液，其方式是通过将所述乳液倒入培养皿中并使其干燥。根据附图2，当假定所有的水都已经离开乳液时，由于质量比不再随时间变化，因此在重量测定的情况下跟踪乳液干燥所需的时间。

在培养皿中用三种不同纤维素衍生物制备的乳液的溶剂去除速率示于图2中。当培养皿中乳液的质量比不随时间变化时，认为干乳剂已准备好可进行表征。各乳液的质量为20克～23克。

复合材料的再分散

如果要进行再分散，可以通过重量分析跟踪在转化成固体乳液期间从乳液中蒸发的水量。稳定的复合材料的再分散可以通过向含有复合物(已破碎成片)的塑料小瓶中添加与已经蒸发的水相同量的水来完成。可以将小瓶放置一天以确保固体乳液再分散为乳液是充分完全的，并且不受将产生新的界面而无法保持原始界面的能量输入的影响。完全再分散(目视确定)后，将乳液倒入培养皿中并使其干燥。如图3所示，其中，在第一步中，水蒸发，在第二步中，加入水并对复合材料进行再分散，在最后的第三步中，可以看出通过蒸发水可以再次制备复合材料。

可以看出，如本文所公开的复合材料是高度柔性的复合材料，其可以制备和干燥，并且在随后和单独的步骤中，可以施加到载体材料上以制备如本文所公开的医用敷料。

材料的表征

原子力显微镜(AFM)-CNC的表征

切割云母片并使用双面胶带进行新鲜剥离。在CNC加到云母片上之前，加若干滴0.1wt％的阳离子聚乙烯亚胺(PEI，Mw＝40000g/摩尔)，以确保带负电荷的样本粘合到云母片上。用氮气干燥含有PEI的云母片，然后加若干滴0.05wt％的CNC悬浮液并以类似方式用氮气干燥。在用氮气干燥前将PEI和CNC悬浮液静置仅一分钟以确保不发生聚集，如果存在聚集则会使尺寸测量变得困难。使用具有金色反射侧的硅悬臂进行AFM(NT-MDT原子力显微镜)测量，在半接触模式下，力常数为1.45N/m～15.1N/m。分析显微照片以确定分离的纳米晶体的尺寸。

光学显微镜-乳液的表征

通过将几滴新鲜乳液加入塑料小瓶中，然后用适量蒸馏水稀释乳液以进行光学显微镜检查。基于浊度，目视确定所用的水量，使得可以区分乳液液滴，而同时仍显示统计学上相关液滴量。

通过光学显微镜确定乳液液滴的尺寸。

多重光散射(MLS)

通过将新制的聚合物皮克林乳液注入到定制管内并随后插入在TurbiscanMA2000中，在制备后10分钟内来分析乳液。在管中特定长度间隔上收集初始的和时间依赖的反向散射光光度。选择所述长度间隔以确保在一组合适的数据点上光强度的变化有意义。收集反向散射光的初始光度以获得关于乳液中的平均相对液滴尺寸的信息，而时间依赖(经过24小时)的光度是评估乳液的相对稳定性的手段。

复合材料/干乳液受压试验

进行了初步实验，表明以下实施例适用于如本文所公开的医用敷料。

复合材料实施例1：2％CMC 0.5％CNC 20％石蜡油

复合材料实施例2：2％HPMC 0.5％CNC 20％石蜡油

复合材料实施例3：2％HPMC 0.5％CNC 20％硅油

复合材料实施例4：1.52％HEC 0.48％HPMC 0.5％CNC 20％硅油

将这四种乳液干燥成复合材料并冲压成直径为15mm，厚度范围为0.7mm～1.5mm的圆盘，并以0.5％/s的速率压缩至20％～99％的不同应变。测试所得的结果是：i)四种固体乳液的应力-应变关系和ii)质量损失(即油的释放)随应变率的函数。结果在下面的相应图中描述。

图4示出了复合材料受压时由于油的漏出造成的质量损失。如R²-值所示，在20％应变后油的释放是非常线性的。在20％应变时和在20％应变之前相对少量的油的释放可以通过材料的刚度来解释，这对于每种复合材料在低应变百分比下仍然是明显的。每个样品的应力-应变行为在20％应变附近发生变化，这对应于线性的油的释放行为开始变得明显。考虑到样品表面上和样品制备过程中(对圆盘的冲压)的一些油损失，当圆盘完全压缩时，其质量损失了约70％，这表明油包封得非常好。

图5示出了实施例1～4的复合材料的应力-应变曲线。注意：该HPMC-HEC-CNC乳液显著比其他乳液更柔软，尽管含有等量的油并具有类似的释放趋势。该曲线由每个样品的八个不同受压测试的平均值获得。

对于静脉性腿部溃疡和其他慢性创伤，通常在医用敷料上施加极低的压力，例如约40mmHg的压力，这小于0.01MPa。对于有患压迫溃疡风险的患者，该压力可能略高于0.01MPa。这意味着施加到医用敷料中的复合材料的压力相对较低。然而，低水平的应变仍然会引起约5wt％～10wt％的油以突然释放的形式释放。

这种机制对于控制创伤和组织的控制和持续释放(例如用于创伤的抗微生物物质/油或用于压迫溃疡预防的营养油/维生素)的调节是重要的。对于不含过量油的组织部位来说持续的释放是有必要的，因为这可能影响用于保持医用敷料的正确定位的粘合剂的粘附性。

此外，在活性物质的开始突然释放后，需要控制物质(例如抗微生物物质或抗微生物油)的释放，这是为了保持对哺乳动物细胞的低毒性。因此，在施加压力之后，敷料材料将充当储存器，当与汗液(缓慢)和/或创伤渗出物(更快)接触时，所述敷料材料将以持续的方式溶解。

当患者移动时，敷料材料上的压力将变化，这允许在敷料的新区域中释放活性物质并且只要需要就连续释放活性物质。

实施例

以下实施例说明了根据本发明制备的医用敷料，但不限制本发明。

实施例1：

根据上述方法制备水包油乳液，即将纤维素衍生物(CD)以所得乳液的1wt％～3wt％的量溶解在0.1M CaCl₂水溶液中。将纳米晶体纤维素(CNC)以基于o/w乳液的总重量的0.3wt％～1.0wt％溶解在该溶液中。或者，CNC溶液与包含CD溶液的溶液混合之前，可以将CNC溶解在0.1M CaCl₂溶液中。然后通过将油添加到水溶液中来提供油相，所有的油立即加入到油相中，或者是在均化器开启的同时将油吸移到溶液中并在均化器中搅拌所述溶液以产生乳液，用ULTRA-

T25以22000～24000转速保持5分钟。

在这些实施例中，所用的纤维素衍生物是HPMC，购自Shiu Etsu的Metolose，50cps，和根据上述方法制备的CNC，其用于提供油滴的包封。

在实施例中使用四种不同的油；

油1：Ondina油(石蜡油)，来自Shell的Ondina X430

油2：玉米油，SigmaAldrish

油3：菜籽油，Sigma Aldrish

油4：硅油，Belsil DM350 deom Wacker Chemie

表5；

实施例	油	wt％HPMC	wt％CNC	wt％油	wt％水(干燥前)
						1	油1	2.00％	1.00％	20.00％	77.00％
2	油1	2.06％	0.34％	20.60％	77.00％
						3	油1	1.07％	0.53％	21.40％	77.00％
4	油1	1.09％	0.18％	21.73％	77.00％
						5	油2	2.00％	1.00％	20.00％	77.00％
6	油2	2.06％	0.34％	20.60％	77.00％
						7	油2	1.07％	0.53％	21.40％	77.00％
8	油2	1.09％	0.18％	21.73％	77.00％
						9	油3	2.00％	1.00％	20.00％	77.00％
10	油3	2.06％	0.34％	20.60％	77.00％
						11	油3	1.07％	0.53％	21.40％	77.00％
12	油3	1.09％	0.18％	21.73％	77.00％
						13	油4	2.00％	1.00％	20.00％	77.00％
14	油4	2.06％	0.34％	20.60％	77.00％
						15	油4	1.07％	0.53％	21.40％	77.00％
16	油4	1.09％	0.18％	21.73％	77.00％
						17	油1	1.42％	0.35％	21.23％	77.00％
18	油1	1.42％	0.35％	21.23％	77.00％
						19	油1	1.42％	0.35％	21.23％	77.00％

实施例1～6、9～10、13～14和17～19成功地提供了具有所需机械性能(例如相对高的机械强度和高机械变形性)的复合材料。

硅酮类粘合剂涂覆在聚氨酯薄膜上

在该实施例中，聚氨酯膜涂覆有包含5wt％复合材料的硅酮类粘合剂。硅酮类粘合剂是典型的双组分硅酮类添加-固化聚硅氧烷体系，其在两种组分(A和B)中包括乙烯官能的聚硅氧烷，在一种字符(A)中包括铂催化剂并在另一种组分(B)中包括含氢化物的聚硅氧烷。

将18g的上述聚硅氧烷体系的组分(A)与2g复合材料、Ondina Oil、0.5wt％CNC和2wt％HPMC混合，并使用Ultra-Turrax T25将混合物在13，500rpm下均化30秒。使用高速混合器将10g所得混合物与9g组分(B)在2000rpm下混合2分钟。将最终混合物涂覆到20μm的聚氨酯膜上，并在120℃的热板上固化2分钟。结果如图6所示。

涂覆有复合材料的聚氨酯泡沫

在传送带上提供的5mm厚的聚氨酯泡沫用根据实施例1和9的乳液在在线工艺中使用超声波喷嘴喷涂，同时加热传送带，以干燥泡沫结构。所得涂覆的聚氨酯泡沫如图7所示。

在将乳液喷涂在聚氨酯泡沫上之前，也可以将乳液中的水蒸发直至其为较稠的浆料。可以通过卷对卷工艺、浸入(immersion)/浸涂或狭缝染涂工艺(slot dye process)将乳液额外加入聚氨酯泡沫中，过一步的选择是喷雾干燥所述材料，从而产生乳液的干粉，其可以粉末涂覆在聚氨酯泡沫上。

涂覆有复合材料的无纺材料

在传送带上提供的水刺无纺材料(30％粘胶和70％聚酯)用根据实施例1和9的乳液在在线工艺中使用超声波喷嘴喷涂，同时加热传送带，以干燥无纺材料。

在将乳液喷涂在无纺材料上之前，也可以将乳液中的水蒸发直至其为较稠的浆料。可以通过卷对卷工艺、浸入/浸涂或狭缝染涂工艺将乳液额外加入到无纺材料中。另一种选择是喷雾干燥材料，从而产生干粉乳液，其可以粉末涂覆在无纺材料上。

非粘性材料(例如聚氨酯泡沫、无纺材料、亲水纤维等)上的涂层可以比粘合剂上的涂层厚。这种类型的涂覆更类似于材料的浸渍。限制性因素是浸渍后材料的适合度，因为医用敷料需要对皮肤柔软。如果材料变硬，则需要在后处理浸渍中软化，或者在浸渍期间包括软化剂。浸渍可以在最靠近组织或创伤的材料一侧进行，或者在两侧进行。在一侧的复合材料的浓度可以为0.1g/m²～50g/m²，或者如果两面都浸渍，为0.1g/m²～100g/m²。该材料也可以完全浸泡在乳液中，其浓度在1g/m²～250g/m²之间。

水凝胶或高含水量的材料

通过在90℃、搅拌下在烧杯中将3％的具有中等链长的藻酸盐(Sigma Aldrich)溶解在MilliQ水中来制备水凝胶。将溶液冷却，然后使用搅拌器或均化器加入等量的在0.1MCaCl₂/CaCO₃缓冲液(比例1∶1)中的皮克林水包油乳液，然后进行短声波处理(a shortsonication)。使用搅拌器添加GDL(葡糖酸-δ-内酯)以从CaCO₃释放钙离子以促进交联。所得水凝胶是包含1.5％藻酸盐的藻酸盐水凝胶。

根据该实施例，将水包油乳液被浸泡或混合到水凝胶中。然而，乳液也可以通过用乳液浸涂或在线刷涂/涂抹(smearing)施加到水凝胶上。如果需要的话，该材料可以进行温度的小幅增加用于除水。

该复合材料也可以作为干粉加入并涂覆在水凝胶的上部。

实施例2：

还进行了如本文所公开的复合材料的乳液稳定性和机械测试的评估，以确认乳液的稳定性和验证对于复合材料所需的机械性能，例如相对高到高的机械强度和抗机械变形性。

本部分中提供的所有乳液含有2.5％的固含量(2.0％CD+0.5％CNC或2.5％CD)。该特定浓度基于CD的选择，其中，发现，合适的CD在乳化过程中不太粘，同时预计仍然能够为复合材料提供足够量的固体含量。

使用MLS评估乳液的稳定性

图8显示了十二烷的含量为25wt％的具有给定的CD和CNC组成的乳液的初始反向散射光的光强，其中。还示出了再分散的CMC/CNC乳液的反向散射光(BS)。数据在乳化后10分钟内收集。

图8中的MLS的结果揭示了具有不同类型CD的乳液中初始油滴尺寸的显著差异。与具有HEC和CMC的乳液相比，用EHEC和HPMC产生的乳液显示出更小的液滴尺寸，而EHEC和HPMC相互之间非常相似(68％～70％BS)。这些乳液仅在添加CNC时显示出微小的油滴尺寸变化(下降)；表明聚合物在表征油滴尺寸中起主要作用。对于具有HEC和CMC的乳液，趋势是相反的，尽管在CMC的情况下变化微小，这表明CNC在更大程度上与油滴特征有关。

为了表征具有和不具有CNC的不同CD的乳液的相对稳定性，在24小时期间进行MLS。该部分的稳定性是指少量的聚结，由反向散射光强度随时间的小幅下降所指示。单独用CD制备的乳液的相对稳定性按以下顺序排列，如下表2所示，从最稳定到最不稳定：CMC(1.1％)＞EHEC(2.8％)＞HPMC(4.1％)＞HEC(46.3％)。HEC乳液在24小时后显示出相分离；这是在任何其他乳液中都没有发现的观察结果。仅用HEC稳定的乳液的相分离与HEC+CNC的稳定性相比显示出有趣的对比，其指出了CNC的作用；CNC在油/水界面处是活性的。

通过CNC(保持固体含量不变)的添加，稳定性排序变为：CMC(0.6％)＞HEC(1.9％)＞EHEC(2.9％)＞HPMC(5.6％)。发现CMC和HEC乳液的稳定性通过添加CNC而得到增强，尽管与HEC乳液相比，CMC乳液的相对增强并不显著。随着CNC的添加，HEC从完全不稳定(BS降低46％)变为最稳定(BS降低2％)之一。EHEC的稳定性不受CNC的添加的影响，其微小变化为0.1％BS，而HPMC的稳定性下降，差异为从4.1％增加到5.6％。

最稳定的乳液由CMC制备，并且尽管CMC本身产生极其稳定的乳液(稳定性排名第二)，但显示出CNC甚至可以进一步提高其稳定性(从1.1％BS到0.6％BS)。图9是根据本发明的包含Ondina油、CMC和CNC稳定乳液的显微照片。

表2：对于具有给定CD和CNC组成的乳液，在24小时期间BS光的差异。所有乳液均用25％的十二烷制备。在测量的时间段内BS的差异的较大值对应于相对不稳定的乳液。

乳液组成	ΔBS
		2.5％CMC	1.07±0.25
2％CMC 0.5％CNC	2.82±0_23
		2.5％EHEC	0.57±0.14
2％EHEC 0.5％CNC	2.92±0.46
		2.5％HEC	46.3±0_25
2％HEC 0.5％CNC	1.87±0.74
		2.5％HPMC	4.08±0.19
2％HPMC 0.5％CNC	5.57±0.30

应该注意到，所有乳液都通过CNC的存在而增强，减少聚结或增加原始乳液的粘度。皮克林乳液的性质与CNC高的长宽比相结合被认为是乳液和固体乳液稳定性的最大因素。

Claims

1.一种医用敷料，所述医用敷料具有第一侧和第二侧，其中所述第一侧适于在使用时面对创伤或组织部位，所述第二侧与所述第一侧相对，所述医用敷料包括载体材料和复合材料，其中，所述复合材料包括分散在基质中的油滴，所述基质包括一种或多种纤维素衍生物、纳米纤维素和二价阳离子，其中，所述一种或多种纤维素衍生物选自由羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素(HEC)、乙基羟乙基纤维素(EHEC)及其任意组合组成的组。

2.根据权利要求1所述的医用敷料，其中，所述载体材料包括网、泡沫、纤维结构、薄膜、凝胶、硅酮类粘合剂或丙烯酸类粘合剂，或其任意组合。

3.根据权利要求1所述的医用敷料，其中，所述复合材料结合到所述载体材料中，并且所述载体材料提供在所述医用敷料的所述第一侧上，从而形成创伤或组织接触层。

4.根据权利要求3所述的医用敷料，其中，所述载体材料具有第一侧和第二侧，所述第一侧适于在使用时面对创伤或组织部位，所述第二侧与所述第一侧相对，并且其中，以重量计，所述复合材料以比提供在靠近所述载体材料的第二侧更高的量提供在靠近所述载体材料的第一侧。

5.根据权利要求3所述的医用敷料，其中，所述医用敷料还包括支撑层，并且其中，所述创伤或组织接触层具有0.1mm～10mm的空载厚度。

6.根据权利要求5所述的医用敷料，其中，所述载体材料是硅酮类粘合剂。

7.根据权利要求1所述的医用敷料，其中，所述复合材料在所述载体材料上形成连续或不连续的层，并且其中，所述复合材料提供在所述医用敷料的所述第一侧上，从而形成创伤或组织接触层。

8.根据权利要求1所述的医用敷料，其中，所述医用敷料包括覆盖层，所述覆盖层提供在所述医用敷料的第二侧。

9.根据权利要求1所述的医用敷料，其中，所述医用敷料以0.01～600g/m²载体材料范围内的量包括所述复合材料。

10.根据权利要求1所述的医用敷料，其中，所述纳米纤维素是纳米晶体纤维素。

11.一种制备用作医用敷料的组分的组合的载体材料和复合材料的方法，所述医用敷料为根据权利要求1所述的医用敷料，所述方法包括以下步骤：

a)提供水包油乳液，所述水包油乳液包括分散在水相中的油滴或所述水包油乳液由分散在水相中的油滴组成，其中所述水相包括一种或多种纤维素衍生物、纳米纤维素和二价阳离子，其中，所述一种或多种纤维素衍生物选自由羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素(HEC)、乙基羟乙基纤维素(EHEC)及其任意组合组成的组；

b)使载体材料与所述水包油乳液接触；和

c)在步骤b)之前或之后，干燥所述水包油乳液，直至所述水包油乳液中包含的50wt％～100wt％的水被蒸发。

12.根据权利要求11所述的制备组合的载体材料复合材料的方法，其中，所述载体材料包括网、泡沫、纤维结构、薄膜、凝胶、硅酮类粘合剂或丙烯酸类粘合剂，或其任意组合。

13.一种制备医用敷料的方法，所述方法包括以下步骤：

a)根据权利要求11所述的方法制备组合的载体材料和复合材料；和

b)将所述组合的载体材料和复合材料结合到医用敷料中。

14.一种医用敷料，所述医用敷料具有第一侧和第二侧，其中所述第一侧适于在使用时面对创伤或组织部位，所述第二侧与所述第一侧相对，所述医用敷料包括凝胶形式的载体材料，所述凝胶包括水包油乳液，所述水包油乳液包括分散在包含基质的水相中的油滴，所述基质包括一种或多种纤维素衍生物、纳米纤维素和二价阳离子，其中，所述一种或多种纤维素衍生物选自由羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素(HEC)、乙基羟乙基纤维素(EHEC)及其任意组合组成的组。

15.根据权利要求14所述的医用敷料，其中，所述凝胶形式的载体材料为水凝胶或亲水纤维。

16.根据权利要求14所述的医用敷料，其中，所述载体材料具有第一侧和第二侧，其中所述第一侧适于在使用时面对创伤或组织部位，所述第二侧与所述第一侧相对，并且其中，以重量计，所述水包油乳液以比靠近所述载体材料的第二侧更高的浓度提供在靠近所述载体材料的第一侧。

17.根据权利要求14所述的医用敷料，其中，所述纳米纤维素是纳米晶体纤维素。

18.一种制备用作医用敷料的组分的组合的载体材料和复合材料的方法，所述医用敷料为根据权利要求14所述的医用敷料，所述方法包括以下步骤：

b)使载体材料与所述水包油乳液接触；和

19.根据权利要求18所述的制备组合的载体材料复合材料的方法，其中，所述载体材料包括网、泡沫、纤维结构、薄膜、凝胶、硅酮类粘合剂或丙烯酸类粘合剂，或其任意组合。

20.一种制备凝胶形式的载体材料的方法，所述载体材料包括用作医用敷料中的组分的水包油乳液，所述医用敷料为根据权利要求14所述的医用敷料，所述方法包括以下步骤：

a)提供水包油乳液，所述水包油乳液包括分散在水相中的油滴或所述水包油乳液由分散在水相中的油滴组成，其中所述水相包括一种或多种纤维素衍生物、纳米纤维素和二价阳离子，其中，所述一种或多种纤维素衍生物选自由羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素(HEC)、乙基羟乙基纤维素(EHEC)及其任意组合组成的组；和

b)使凝胶与所述水包油乳液接触。

21.根据权利要求20所述的制备凝胶形式的载体材料的方法，其中所述凝胶为水凝胶或亲水纤维。

22.一种制备医用敷料的方法，所述方法包括以下步骤：

a)根据权利要求18所述的方法制备组合的载体材料和复合材料；和

b)将所述组合的载体材料和复合材料结合到医用敷料中。

23.一种制备医用敷料的方法，包括以下步骤：

a)制备凝胶，所述凝胶包括根据权利要求20所述的方法制备的水包油乳液；和

b)将包括所述水包油乳液的所述凝胶结合到医用敷料中。

24.根据权利要求23所述的制备医用敷料的方法，其中，所述凝胶为水凝胶或亲水纤维。