CN109394708A - 口腔速崩心脏病急救片及其3d打印方法、用途 - Google Patents

口腔速崩心脏病急救片及其3d打印方法、用途 Download PDF

Info

Publication number
CN109394708A
CN109394708A CN201710705685.3A CN201710705685A CN109394708A CN 109394708 A CN109394708 A CN 109394708A CN 201710705685 A CN201710705685 A CN 201710705685A CN 109394708 A CN109394708 A CN 109394708A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
heart disease
rapidly disintegrating
cellulose
concentration
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710705685.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109394708B (zh
Inventor
卜昕
王鑫桐
鲁再丰
赵伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xi'an Di Plus Biological Technology Co Ltd
Original Assignee
Xi'an Di Plus Biological Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xi'an Di Plus Biological Technology Co Ltd filed Critical Xi'an Di Plus Biological Technology Co Ltd
Priority to CN201710705685.3A priority Critical patent/CN109394708B/zh
Publication of CN109394708A publication Critical patent/CN109394708A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109394708B publication Critical patent/CN109394708B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
    • B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
    • B33Y70/00—Materials specially adapted for additive manufacturing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
    • B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
    • B33Y80/00—Products made by additive manufacturing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了口腔速崩心脏病急救片及其3D打印方法、用途，所述口腔速崩心脏病急救片由药用级原粉料和粘结剂通过3D打印所制成；其中药用级原粉料包括阿司匹林等一种或多种原料药以及辅料。通过对所述口腔速崩心脏病急救片组分及配比的选择，有效控制药物的载药量、硬度和崩解时间，并且通过对组分目数的控制及添加矫味剂，使药物在服用时具有良好的口感。所述3D打印方法制备工艺简单易实现，所制得的口腔速崩心脏病急救片具有多孔的水溶性基质，在水中可以快速溶解，崩解时间5～60秒。将阿司匹林单方或复方应用在心脏病急救治疗比如心肌梗死疾病上，为患者在突发疾病时，有效的争取了挽救生命的时间，具有极高的实用性和广泛应用前景。

Description

口腔速崩心脏病急救片及其3D打印方法、用途
技术领域
本发明涉及3D制备药物领域，尤其涉及治疗心肌梗死的口腔速崩心脏病急救片及其3D打印方法、用途。
背景技术
阿司匹林属于非甾体类解热镇痛消炎药，且具有抗血栓效果，其通过抑制血小板中环氧酶的活性来抑制血栓素的合成，从而达到抗凝血的作用，避免血栓的发生。目前阿司匹林多应用在消炎镇痛领域上，并无报道有将阿司匹林通过3D打印制成载药量大的口腔速崩心脏病急救片并应用在治疗心肌梗死等心脏突发疾病的领域上。
替格瑞洛为抗凝血药，属于环戊基三唑嘧啶类，具有作用强、起效快、停药后恢复迅速、患者个体间差异小等一系列优点，现在已经成为减少急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管死亡和心脏病发作的一线药物。而氯吡格雷可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症，其应用于有过近期发生的中风、心肌梗死或确诊外周动脉疾病的患者，治疗后可减少动脉粥样硬化事件的发生(心肌梗死、中风和血管性死亡。目前市面上还未出现有一种替格瑞洛(或氯吡格雷)和阿司匹林结合来治疗心肌梗死的3D打印复合性药物。
另外，口腔速崩心脏病急救片由于具有快速崩解起效的作用而得到广泛应用，但其存在直接压片困难、崩解时间和质量难以控制等问题；并且其对辅料的选择要求高，需要保证在一定压力下颗粒流动性能良好，崩解快并且口感好。现有技术并未能有效解决治疗心肌梗死的口腔速崩心脏病急救片药物在复合性、制作工艺以及口感上所存在的问题。
因而，现有技术还有待于改进和提高。
发明内容
本发明的目的在于提供治疗心肌梗死的口腔速崩心脏病急救片及其3D打印方法，旨在解决现有技术中治疗心肌梗死的口腔速崩心脏病急救片药物在载药量、制作工艺以及口感上所存在的问题。
本发明的技术方案包括：
一种口腔速崩心脏病急救片，其中，所述口腔速崩心脏病急救片由药用级原粉料和粘结剂通过3D打印所制成；其中，所述药用级原粉料按质量分数计，由以下组分所组成：
上述各组分百分比之和为100％；具体地，所述粘结剂为蔗糖溶液、海藻酸钠溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠乙醇溶液、羧甲基纤维素钠水溶液和/或混合乙醇水溶液中的任一种；其中，所述蔗糖溶液的浓度为30～70％；所述海藻酸钠溶液的浓度为30～70％；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数为5～60％；所述甲醇水溶液中甲醇的体积百分数为5～60％；所述淀粉溶液中淀粉的浓度为0.2％～1％；所述甲基纤维素水溶液的浓度为1～4％；所述羧甲基纤维素钠乙醇溶液的浓度为0.5～3％；所述羧甲基纤维素钠水溶液的浓度为0.5～3％；所述混合乙醇水溶液为添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液。
优选地，所述口腔速崩心脏病急救片由药用级原粉料和粘结剂通过3D打印所制成；其中，所述药用级原粉料按质量分数计，由以下组分所组成：
上述各组分百分比之和为100％；具体地，所述粘结剂为蔗糖溶液、海藻酸钠溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠乙醇溶液、羧甲基纤维素钠水溶液和/或混合乙醇水溶液中的任一种；其中，所述蔗糖溶液的浓度为30～70％；所述海藻酸钠溶液的浓度为30～70％；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数为5～60％；所述甲醇水溶液中甲醇的体积百分数为5～60％；所述淀粉溶液中淀粉的浓度为0.2％～1％；所述甲基纤维素水溶液的浓度为1～4％；所述羧甲基纤维素钠乙醇溶液的浓度为0.5～3％；所述羧甲基纤维素钠水溶液的浓度为0.5～3％；所述混合乙醇水溶液为添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液。
优选地，所述口腔速崩心脏病急救片由药用级原粉料和粘结剂通过3D打印所制成；其中，所述药用级原粉料按质量分数计，由以下组分所组成：
上述各组分百分比之和为100％；其中，所述粘结剂为蔗糖溶液、海藻酸钠溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠乙醇溶液、羧甲基纤维素钠水溶液和/或混合乙醇水溶液中的任一种；其中，所述蔗糖溶液的浓度为30～70％；所述海藻酸钠溶液的浓度为30～70％；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数为5～60％；所述甲醇水溶液中甲醇的体积百分数为5～60％；所述淀粉溶液中淀粉的浓度为0.2％～1％；所述甲基纤维素水溶液的浓度为1～4％；所述羧甲基纤维素钠乙醇溶液的浓度为0.5～3％；所述羧甲基纤维素钠水溶液的浓度为0.5～3％；所述混合乙醇水溶液为添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液。
进一步地，所述崩解剂包括微晶纤维素、海藻酸、蛋白粉、海藻酸钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲纤维素钙和/或羧甲纤维素钠中的一种或多种；所述填充剂包括淀粉、糊精、甘露醇和/或山梨醇中的一种或多种；所述稀释剂为乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙和/或二水硫酸钙中的一种或多种；所述甜味剂为蔗糖和/或安赛蜜中的一种或多种；所述黏合剂包括聚维酮、共聚维酮、甲基醚纤维素、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和/或羟丙基乙基纤维素中的一种或多种；所述润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶和/或滑石粉中的一种或多种；所述矫味剂包括三氯蔗糖和/或冰糖粉中的一种或多种。
进一步地，按质量分数计，所述粘结剂为添加有0.2～4％甘油、0.1～2％聚山梨酯及1～5％共聚维酮的乙醇水溶液。
进一步地，在单个口腔速崩心脏病急救片中，所述粘结剂和所述药用级原粉料的重量比为0.1：1～0.6：1。
另外，本发明还提供一种如上所述口腔速崩心脏病急救片的3D打印方法，其包括以下步骤：
A、制备药用级原粉料：按质量分数计，将20～70％的阿司匹林、5～30％的崩解剂、2～50％的填充剂、0～18％的稀释剂、0～25％的甜味剂、1～20％的黏合剂、0.2～2％的润滑剂以及0.05～2％的矫味剂混合均匀，再根据组分要求选择是否添加7～30％的替格瑞洛或2～30％氯吡格雷并再次混合均匀，得到药用级原粉料。
B、制备粘结剂：粘结剂为蔗糖溶液、海藻酸钠溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠乙醇溶液、羧甲基纤维素钠水溶液和/或混合乙醇水溶液中的任一种；其中，所述蔗糖溶液的浓度为30～70％；所述海藻酸钠溶液的浓度为30～70％；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数为5～60％；所述甲醇水溶液中甲醇的体积百分数为5～60％；所述淀粉溶液中淀粉的浓度为0.2％～1％；所述甲基纤维素水溶液的浓度为1～4％；所述羧甲基纤维素钠乙醇溶液的浓度为0.5～3％；所述羧甲基纤维素钠水溶液的浓度为0.5～3％；所述混合乙醇水溶液为添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液。
C、建模：通过计算机软件设计口腔速崩心脏病急救片的打印参数，并将其转化为3D打印机可识别的格式文件，导入3D打印机软件系统中；其中，所述打印参数包括口腔速崩心脏病急救片的形状、大小和数量。
D、打印口腔速崩心脏病急救片：采用3D打印方式，通过粘结剂将逐层铺放的药用级原粉料制成口腔速崩心脏病急救片；其中，所述药用级原粉料的铺粉层高为0.1～0.6mm，铺粉层数为10～77层；所述粘结剂的单层喷液次数为1-3次，单个口腔速崩心脏病急救片中所述粘结剂和所述药用级原粉料的重量比为0.1：1～0.6：1。
E、将上述所制成的口腔速崩心脏病急救片自然晾干，并置于烘箱烘烤，得到干燥后的口腔速崩心脏病急救片。
进一步地，所述阿司匹林、甜味剂及填充剂在混合前进行过筛，目数为100～200目。
在所述口腔速崩心脏病急救片的3D打印方法中，所述崩解剂包括微晶纤维素、海藻酸、蛋白粉、海藻酸钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲纤维素钙和/或羧甲纤维素钠中的一种或多种；所述填充剂包括淀粉、糊精、甘露醇和/或山梨醇中的一种或多种；所述稀释剂为乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙和/或二水硫酸钙中的一种或多种；所述甜味剂为蔗糖和/或安赛蜜中的一种或多种；所述黏合剂包括聚维酮、共聚维酮、甲基醚纤维素、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和/或羟丙基乙基纤维素中的一种或多种；所述润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶和/或滑石粉中的一种或多种；所述矫味剂包括三氯蔗糖和/或冰糖粉中的一种或多种；按质量分数计，所述粘结剂为添加有0.2～4％甘油、0.1～2％聚山梨酯及1～5％共聚维酮的乙醇水溶液。
另外，本发明还提供一种上述口腔速崩心脏病急救片的用途，其中，所述口腔速崩心脏病急救片包括阿司匹林，将阿司匹林单方或复方应用在治疗心肌梗死疾病上。
有益效果：本发明提供口腔速崩心脏病急救片及其3D打印方法、用途，通过对所述口腔速崩心脏病急救片组分及配比的选择，有效控制药物的载药量、硬度和崩解时间，并且通过对组分目数的控制及添加矫味剂，使药物在服用时具有良好的口感。同时本发明所述口腔速崩心脏病急救片采用3D打印工艺制成，与传统的压片工艺相比，其制备工艺简单、单片剂量高，药片具有多孔的水溶性基质，在水中可以快速溶解，崩解时间5～60秒，为患者在突发疾病时，有效的争取了挽救生命的时间；并且将阿司匹林所制成的口腔速崩心脏病急救片应用在治疗心肌梗死疾病上具有良好的治疗效果。经实验，本发明所述口腔速崩心脏病急救片的硬度最高可达8kg左右，在具有较高载药量的同时能保持一定的硬度，使得所制备的口腔速崩心脏病急救片具有极高的市场应用前景。
具体实施方式
本发明的目的之一在于提供一种治疗心肌梗死病的口腔速崩心脏病急救片，包括阿司匹林的单方(只含阿司匹林单组分)和复方药物(包括阿司匹林和替格瑞洛，阿司匹林和或氯吡格雷两种复方)，其具有生产效率高、载药量可控、硬度高、服用方便且口腔易崩解的特点；本目的之二在于提供该口腔速崩心脏病急救片的3D打印制备方法，其具有操作简单、流程及质量可控、打印出的口腔速崩心脏病急救片载药量大且运输不易粉碎的特点；本目的之三在于提供阿司匹林的新用途，将其制作成口腔速崩心脏病急救片并用于治疗心肌梗死疾病，具有起效快，辅助治疗以争取治疗时间的特点。
下面对本发明所述心肌梗死病症的口腔速崩心脏病急救片及其3D打印方法进行详细阐述。
本发明所述治疗心肌梗死的口腔速崩心脏病急救片，其由药用级原粉料和粘结剂通过3D打印所制成；其中，所述药用级原粉料按质量分数计，由以下组分所组成：20～70％阿司匹林；5～30％崩解剂；2～50％填充剂；0～18％稀释剂；0～25％甜味剂；1～20％黏合剂；0.2～2％润滑剂；0.05～2％矫味剂。进一步地，本发明还提供另外两种实施例，实施例一是基于上述组分并添加有7～30％质量分数的替格瑞洛；实施例二是基于上述组分并添加有2～30％质量分数的氯吡格雷。在各个实施例中，上述各组分百分比之和为100％。另外，所述粘结剂为蔗糖溶液、海藻酸钠溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠乙醇溶液、羧甲基纤维素钠水溶液和/或混合乙醇水溶液中的任一种；其中，所述蔗糖溶液的浓度为30～70％；所述海藻酸钠溶液的浓度为30～70％；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数为5～60％；所述甲醇水溶液中甲醇的体积百分数为5～60％；所述淀粉溶液中淀粉(可以为玉米淀粉、土豆淀粉等)的质量分数为0.2％～1％；所述甲基纤维素水溶液的浓度为1～4％；所述羧甲基纤维素钠乙醇溶液的浓度为0.5～3％；所述羧甲基纤维素钠水溶液的浓度为0.5～3％；所述混合乙醇水溶液为添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液。
优选地，按质量分数计，所述药用级原粉料由以下组分所组成：20～70％阿司匹林；5～30％微晶纤维素；2～50％甘露醇；0～18％乳糖；0～25％蔗糖；1～20％聚维酮；0.2～2％微粉硅胶；0.05～2％三氯蔗糖；上述各组分百分比之和为100％；上述组分为阿司匹林单方口腔速崩心脏病急救片。本发明还提供两种阿司匹林复方口腔速崩心脏病急救片的实施例，实施例一是基于上述阿司匹林单方口腔速崩心脏病急救片组分并添加有7～30％质量分数的替格瑞洛；实施例二是基于上述阿司匹林单方口腔速崩心脏病急救片组分并添加有2～30％质量分数的氯吡格雷。按质量分数计，所述粘结剂为添加有0.2～4％甘油、0.1～2％聚山梨酯及1～5％共聚维酮的乙醇水溶液。优选地，所述口腔速崩心脏病急救片的片重为0.8～2g，更优选地，打印时，所述片重可以设置为0.8g，在此片重下既能起到治疗效果又可以使口腔速崩心脏病急救片便于吞服。
本发明所述治疗心肌梗死的口腔速崩心脏病急救片是通过3D打印技术打印而成的，其主要成分为阿司匹林(可以根据需要添加替格瑞洛或氯吡格雷)，在患者发生突发情况时可以快速崩解释放药性。口腔速崩心脏病急救片对口感的要求比较高，本发明实施例中所要解决的问题并不只是苦味、麻味等刺激性问题，还要解决其在口腔中的异物感、沙砾感等口感问题，因此对填充剂、崩解剂和矫味剂等辅料的选择尤为重要。
本发明述崩解剂包括微晶纤维素、海藻酸、蛋白粉、海藻酸钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲纤维素钙和/或羧甲纤维素钠中的一种或多种。其中，所述微晶纤维素具有崩解快、硬度大和脆性低的特点，由于其分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，故具有高度的可压性，压制的片剂遇到液体后，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部，氢键即刻断裂，所以可作为崩解剂同时其还能有效提高片剂的硬度和药物稳定性，本发明实施例采用按质量分数计为5～30％的微晶纤维素PH101作为崩解剂，其在具有良好崩解性的同时还能避免溶胀性下降。而海藻酸的分子式为C14H22O13，分子量为398，其具有遇水膨胀的特点，因此可作为崩解剂将片剂分散在人体内，同时其还具有缓释药物的功效。蛋白粉为大豆蛋白，其易于崩解且容易被人体吸收。低取代羟丙纤维素采用的型号为LH-11、LH-22或LH-31，由于其粉末有较大的表面积和孔隙率，故能快速吸水膨胀，能使片剂快速崩解，同时它的粗糙结构与药物和颗粒之间有较大的镶嵌，可明显提高片剂硬度，同时不影响崩解，从而加速药物的溶出度，提高生物利用度。交联聚维酮作崩解剂压制成片后，片剂具有硬度大、崩解时限短、溶出率高以及稳定性强的特点。羧甲基纤维素钙和羧甲纤维素钠是具有黏合特性的崩解剂，具有快速吸水膨胀能力。
本发明实施例中所述填充剂包括淀粉、糊精、甘露醇和/或山梨醇中的一种或多种，优选采用质量分数为2～50％的甘露醇作为填充剂。其中，所述淀粉的吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。所述糊精的分子式为C18H32O16，其是淀粉的不完全水解产物。所述甘露醇的分子式为C6H14O6，其分子量为182，低于100目的甘露醇崩解性差且有沙砾感，因此本实施例通过对甘露醇进行过筛，过筛目数为100～200目，可以有效改善所制备的口腔速崩心脏病急救片的口感。
另外可以根据实际情况添加稀释剂和甜味剂，以改善口腔速崩心脏病急救片的性能和口感。本实施例中所述稀释剂为乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙和/或二水硫酸钙中的一种或多种。进一步地，按质量分数计，所述稀释剂为0～18％的乳糖，其添加量在20％以内时可以有效加速崩解，但超过30％时则明显减缓。本实施例中所述甜味剂为蔗糖和/或安赛蜜中的一种或多种。进一步地，按质量分数计，所述甜味剂为0～25％的蔗糖。
优选地，所述黏合剂包括聚维酮、共聚维酮、甲基醚纤维素、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和/或羟丙基乙基纤维素中的一种或多种；其中，聚维酮的分子式为(C6H5NO)n，其具有粘合、增稠、分散、成膜、络合等特性，因此可用作颗粒、片剂的黏合剂，作为黏合剂时平均分子量为6000。明胶为亲水性胶体，属于两性电解质，具有粘性。羟丙基纤维素的分子式为C36H70O19，可使药片崩解率提高，易为人体吸收，因此提高了药物的疗效。共聚维酮为水溶性有机高分子化合物，是N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)与醋酸乙烯酯(VA)的线性共聚物，其具有良好的粘结性、溶解性、塑性和表面活性，因此本实施例采用质量分数为1～20％的共聚维酮作为黏合剂，其可以有效改善口腔速崩心脏病急救片的粘结性和崩解速度。
进一步地，所述润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶和/或滑石粉中的一种或多种；其中所述硬脂酸镁的分子式为C18H35MgO2，其为白色无砂性的细粉，添加硬脂酸镁可以有效改善口腔速崩心脏病急救片的流动性和可压性。微粉硅胶又称胶肽二氧化硅，微粉硅胶加入过多会使口腔内部有白色残留，加入过少则会造成重差不稳，因此其添加量在0.2-2％质量分数时最佳。
所述矫味剂包括三氯蔗糖和/或冰糖粉中的一种或多种，其添加量为0.05～2％质量分数。三氯蔗糖又称蔗糖素、蔗糖精或4,1,6,-三氯-4,1,6,-三脱氧半乳型蔗糖，其是以蔗糖为原料的功能性甜味剂，甜度可达蔗糖的600倍，本实施例中添加三氯蔗糖可以有效改善口腔速崩心脏病急救片的口感，使其更易为患者接受。另外也可以采用冰糖打磨成粉制得的冰糖粉来改善口感。
本发明口腔速崩心脏病急救片是通过3D打印技术，用粘结剂将药用级原粉料层层粘接而成的，所采用的粘结剂在具有良好粘性的同时还应具有无毒可服用、易崩解的特点。较佳实施例中，所述粘结剂为蔗糖溶液、海藻酸钠溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠乙醇溶液、羧甲基纤维素钠水溶液和/或混合乙醇水溶液中的任一种。其中，所述蔗糖溶液的浓度为30～70％；所述海藻酸钠溶液的浓度为30～70％；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数为5～60％；所述甲醇水溶液中甲醇的体积百分数为5～60％；所述淀粉溶液中淀粉(可以为玉米淀粉、土豆淀粉等)的质量分数为0.2％～1％；所述甲基纤维素水溶液的浓度为1～4％；所述羧甲基纤维素钠乙醇溶液的浓度为0.5～3％；所述羧甲基纤维素钠水溶液的浓度为0.5～3％；所述混合乙醇水溶液为添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液。换言之，所述混合乙醇水溶液是在乙醇体积百分数为5～60％的乙醇水溶液中，添加如聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素等物质所形成的溶液。
优选地，按质量分数计，所述粘结剂为添加有0.2～4％甘油、0.1～2％聚山梨酯及1～5％共聚维酮的乙醇水溶液。其中甘油指的是丙三醇，聚山梨酯的型号为聚山梨酯80，共聚维酮的型号为Plasdone S-630。
例如，本发明较佳实施例为，按质量分数计，所述药用级原粉料由以下组分所组成：20～70％阿司匹林(还可以添加7～30％替格瑞洛或2～30％氯吡格雷)；5～30％微晶纤维素；2～50％甘露醇；0～18％乳糖；0～25％蔗糖；1～20％聚维酮；0.2～2％微粉硅胶；0.05～2％三氯蔗糖；上述各组分百分比之和为100％。按质量分数计，所述粘结剂为添加有0.2～4％甘油、0.1～2％聚山梨酯及1～5％共聚维酮的乙醇水溶液。另外，所述共聚维酮的型号为Plasdone S-630；所述微晶纤维素的型号为PH101；所述聚山梨酯的型号为聚山梨酯80。
进一步地，本发明还提供一种上述口腔速崩心脏病急救片的3D打印方法，其包括以下步骤：
步骤A为制备药用级原粉料：按质量分数计，将20～70％的阿司匹林、～30％的崩解剂、2～50％的填充剂、0～18％的稀释剂、0～25％的甜味剂、1～20％的黏合剂、0.2～2％的润滑剂以及0.05～2％的矫味剂混合均匀，再根据组分(这里的组分是指药用级原粉料的组分)要求选择是否添加7～30％的替格瑞洛和2～30％氯吡格雷；换言之，通过上述步骤可以制得阿司匹林单方速崩心脏病急救片，如果要制作阿司匹林复方速崩心脏病急救片，则在上述混合均匀的药物中再添加7～30％的替格瑞洛或2～30％氯吡格雷，并再次混合均匀，得到药用级原粉料。
在步骤A中，所制备的药用级原粉料作为3D打印口腔速崩心脏病急救片的原料，其具有良好的可压性和水溶性。其中阿司匹林又叫乙酰水杨酸，其化学式为C9H8O4，阿司匹林是常见的镇痛药物，本发明提供一种阿司匹林新用途，即将阿司匹林单方或复方应用在心脏病治疗尤其是心肌梗死疾病上，可以有效预防心肌梗死和降低心血管疾病风险；替格瑞洛的化学式为C23H28F2N6O4S，分子量为522，对急性冠脉综合征具有良好药效；氯吡格雷可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症。本发明通过对上述组分配比进行调整并3D打印成口腔速崩心脏病急救片，使其具有良好的复合性，本发明制作工艺简单，可以打印成多孔型的口腔速崩心脏病急救片，具有极高的实用性。所述阿司匹林、替格瑞洛或氯吡格雷、甜味剂及填充剂在混合前进行过筛，目数为100～200目。
步骤B为制备粘结剂：本实施例中所述粘结剂为蔗糖溶液、海藻酸钠溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠乙醇溶液、羧甲基纤维素钠水溶液和/或混合乙醇水溶液中的任一种。在3D打印过程中，所述粘结剂的作用在于将每一层的药用级原粉料粘接起来，最终打印成多孔易崩解的口腔速崩心脏病急救片。
具体地，在步骤B中，所述蔗糖溶液的浓度为30～70％；所述海藻酸钠溶液的浓度为30～70％；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数为5～60％；所述甲醇水溶液中甲醇的体积百分数为5～60％；所述淀粉溶液中淀粉(可以为玉米淀粉、土豆淀粉等)的质量分数为0.2％～1％；所述甲基纤维素水溶液的浓度为1～4％；所述羧甲基纤维素钠乙醇溶液的浓度为0.5～3％；所述羧甲基纤维素钠水溶液的浓度为0.5～3％；所述混合乙醇水溶液为添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液。
步骤C为建模：通过计算机(如CAD软件、西门子step 7smart软件或者Magics软件)设计口腔速崩心脏病急救片的打印参数，并将其转化为3D打印机(如DJ-100型打印机)可识别的格式文件，导入3D打印机软件系统中。其中，所述打印参数包括口腔速崩心脏病急救片的形状、大小和数量，例如可以将口腔速崩心脏病急救片的形状设置为圆柱形，直径设置在15～22mm范围内，满足患者吞咽药物时的口感要求。
步骤D为打印口腔速崩心脏病急救片：采用3D打印方式，通过粘结剂将逐层铺放的药用级原粉料制成口腔速崩心脏病急救片；其中，所述药用级原粉料的铺粉层高为0.1～0.6mm，铺粉层数为10～77层；所述粘结剂的单层喷液次数为1～3次，单个口腔速崩心脏病急救片中所述粘结剂和所述药用级原粉料的重量比为0.1：1～0.6：1。
换言之，在进行口腔速崩心脏病急救片打印时，其每一层铺粉的层高控制为0.1～0.6mm，可以根据实际需要铺粉10～77层，层数太少无法满足载药量，层数太多不便存放和服用。较佳实施例中，所述铺粉层高优选为0.13mm，铺粉层数优选为37层。通过上述制作步骤所制备出的口腔速崩心脏病急救片，其片重为0.8～2g。
步骤E：将上述所制成的口腔速崩心脏病急救片自然晾干，并烘箱烘烤，得到干燥后的口腔速崩心脏病急救片。通过自然晾干和烘烤的方法可以除去在制备过程中产生的水分，延长所制备的口腔速崩心脏病急救片的保质期。
另外本发明还提供一种阿司匹林的新用途，即将包括有阿司匹林的口腔速崩心脏病急救片应用在治疗心肌梗死疾病的领域。
下面通过具体实施例对本发明技术方案进一步阐述：
阿司匹林单方实施例：
实施例1：
(1)处方(片剂)
粉末 W/W，％ 质量/g
阿司匹林 40 80
微晶纤维素(PH101) 10 20
甘露醇 43 86
共聚维酮(PasdoneS-630) 6 12
三氯蔗糖 0.5 1
微粉硅胶 0.5 1
合计 100 200
注：处方中各组分添加量基于现量的±0.1g。
(2)3D打印工艺
1)阿司匹林原料药和甘露醇称量前过150目筛；
2)将配好的粉料混合，充分搅拌混匀，得到药物粉末，准备打印；
3)制备粘结剂(喷涂溶液)：按质量分数计，10％乙醇+(1.0％甘油、0.5％聚山梨酯80)+3％Plasdone S-630作为粘结剂；即粘结剂以体积百分数10％的乙醇水溶液为溶剂，将甘油、聚山梨酯80、Plasdone S-630溶解其中，粘结剂中甘油、聚山梨酯80、Plasdone S-630的质量分数依次为1.0％、0.5％、3％；
4)三维打印片剂的软件设计：
通过计算机软件设计圆柱形口腔崩解片的大小和数量等参数，将其转化为3D打印机可识别的格式文件，导入3D打印机软件系统中；
5)喷液墨盒中加入粘结剂，采用3D打印技术，一层一层的打印来制造三维结构药片(即逐层铺粉，在层间制片位置喷粘结剂)，单层粉料高0.13mm，单层喷液2次，层数42层；单片药片中所述粘结剂的用量为药物粉末重量的0.13倍；
6)打印形成的药片晾干；然后置烘箱烘干；
7)药片烘干后包装；
经检验：片重0.99g(接近1g)，采用YD-Ⅱ硬度测试仪测量药片硬度为2.34kg，采用BJ-Ⅱ崩解时限仪测量药片崩解时限为：15～17秒。
实施例2：
(1)处方：(片剂)
粉末 W/W，％ 质量/g
阿司匹林 50 150
海藻酸 5 15
山梨醇 38 114
羟丙基甲基纤维素 6 18
冰糖粉 0.5 1.5
硬脂酸镁 0.5 1.5
合计 100 300
注：处方中各组分添加量基于现量的±0.1g。
(2)3D打印工艺
除以下条件外，其它均与实施例1相同：
①阿司匹林原料药和山梨醇称量前过150目筛；1％质量分数的淀粉溶液作为粘结剂；单层粉料高0.5mm，单层喷液2次，层数60层；单片药片中所述粘结剂的用量为药物粉末重量的0.3倍；
经检验：片重1.574g，硬度4.97kg，崩解时限：6～7秒。
②阿司匹林进行微粉化；阿司匹林原料药和山梨醇称量前过150目筛；1％质量分数的淀粉溶液作为粘结剂；单层粉料高0.5mm，单层喷液2次，层数60层；单片药片中所述粘结剂的用量为药物粉末重量的0.3倍；
经检验：片重：1.032g，硬度2.86kg，崩解时限：15～16秒。
实施例3：
(1)处方：(片剂)
粉末 W/W，％ 质量/g
阿司匹林 55 165
微晶纤维素 5 15
大豆蛋白 3 9
甘露醇 30 90
羧甲纤维素钠 6 18
三氯蔗糖 0.5 1.5
十二烷基硫酸钠 0.5 1.5
合计 100 300
注：处方中各组分添加量基于现量的±0.1g。
(2)3D打印工艺
除以下条件外，其它均与实施例1相同：
①层数60层；
经检验：片重1.41g，硬度5.1kg，崩解时限：17～20秒。
实施例4：片剂
(1)处方(片剂)
粉末 W/W，％ 质量/g
阿司匹林 60 210
微晶纤维素PH101 7.5 26.25
甘露醇 3 10.5
乳糖 5 17.5
蔗糖 15 52.5
共聚维酮(PasdoneS-630) 6 281
三氯蔗糖 0.5 1.75
微粉硅胶 1 3.5
合计 100 350
注：处方中各组分添加量基于现量的±0.1g。
(2)3D打印工艺
除以下条件外，其它均与实施例1相同：
①层数60层；
经检验：片重1.32g，硬度6.28kg，崩解时限：17～18秒。
阿司匹林复方实施例：
实施例5：
(1)处方(片剂)
粉末 W/W，％ 质量/g
阿司匹林 37 111
替格瑞洛 23 69
微晶纤维素(PH101) 8 24
甘露醇 3 9
乳糖 5 15
蔗糖 14.5 43.5
共聚维酮(PasdoneS-630) 8 24
三氯蔗糖 0.5 1.5
微粉硅胶 1 3
合计 100 300
注：处方中各组分添加量基于现量的±0.1g。
(2)3D打印工艺：
1)阿司匹林、替格瑞洛和甘露醇称量前过150目筛；
2)将配好的粉料混合，充分搅拌混匀，得到药物粉末，准备打印；
3)制备粘结剂(喷涂溶液)：按质量分数计，10％乙醇+(2.0％甘油、0.5％聚山梨酯80)+3％Plasdone S-630作为粘结剂；即粘结剂以体积百分数10％的乙醇水溶液为溶剂，将甘油、聚山梨酯80、Plasdone S-630溶解其中，粘结剂中甘油、聚山梨酯80、Plasdone S-630的质量分数依次为3％、0.5％、3％；
4)三维打印片剂的软件设计：
通过计算机软件设计圆柱形口腔崩解片的大小和数量等参数，将其转化为3D打印机可识别的格式文件，导入3D打印机软件系统中；
5)喷液墨盒中加入粘结剂，采用3D打印技术，一层一层地打印来制备三维结构药片(即逐层铺粉，在层间制片位置喷粘结剂)，单层粉料高0.13mm，单层喷液1次，层数60层；单片药片中所述粘结剂的用量为药物粉末重量的0.4倍；
6)打印形成的药片晾干；然后置于烘箱烘干；
7)药片烘干后包装。
经检验：通过本实施例所制得的口腔速崩心脏病急救片的片重1.298g，采用YD-Ⅱ硬度测试仪测量其硬度为3.89kg，采用BJ-Ⅱ崩解时限仪测量药片崩解时限为：14～16秒。
以上材料过筛、混匀、烘干、打印、烘干、包装。
实施例6：
(1)处方(片剂)
粉末 W/W，％ 质量/g
阿司匹林 39 117
替格瑞洛 21 63
低取代2-羟丙基醚纤维素(LH-11) 8 24
甘露醇 3 9
二水硫酸钙 5 15
蔗糖 14.5 43.5
共聚维酮(PasdoneS-630) 8 24
安赛蜜 0.5 1.5
微粉硅胶 1 3
合计 100 300
注：处方中各组分添加量基于现量的±0.1g。
(2)打印工艺
除以下条件外，其它均与实施例5相同：
①单层喷液2次；层数42层。
经检验：通过本实施例所制得的口腔速崩心脏病急救片的片重1.11g，采用YD-Ⅱ硬度测试仪测量其硬度为2.89kg，采用BJ-Ⅱ崩解时限仪测量药片崩解时限为：6～8秒。
实施例7：
(1)处方(片剂)
粉末 W/W，％ 质量/g
阿司匹林 20 40
替格瑞洛 25 50
微晶纤维素(PH101) 5 10
甘露醇 38 76
乳糖 5 10
共聚维酮(PasdoneS-630) 6 12
三氯蔗糖 0.5 1
微粉硅胶 0.5 1
合计 100 200
注：处方中各组分添加量基于现量的±0.1g。
(2)打印工艺
除以下条件外，其它均与实施例5相同：
①单层喷液2次；层数42层。
经检验：通过本实施例所制得的口腔速崩心脏病急救片的片重1.08g，采用YD-Ⅱ硬度测试仪测量其硬度为2.23kg，采用BJ-Ⅱ崩解时限仪测量药片崩解时限为：9～10秒。
实施例8：片剂
(1)处方(片剂)
粉末 W/W，％ 质量/g
阿司匹林 30 60
氯吡格雷 5 10
海藻酸 5 10
糊精 38 76
蔗糖 5 10
乳糖 10 20
共聚维酮(PasdoneS-630) 6 12
三氯蔗糖 0.5 1
滑石粉 0.5 1
合计 100 200
注：处方中各组分添加量基于现量的±0.1g。
(2)打印工艺
1)阿司匹林、氯吡格雷、蔗糖和海藻酸称量前过150目筛；
2)将配好的粉料混合，充分搅拌混匀，得到药物粉末，准备打印；
3)制备粘结剂(喷涂溶液)：按质量分数计，60％乙醇作为粘结剂；
4)三维打印片剂的软件设计：
通过计算机软件设计圆柱形口腔崩解片的大小和数量等参数，将其转化为3D打印机可识别的格式文件，导入3D打印机软件系统中；
5)喷液墨盒中加入粘结剂，采用3D打印技术，一层一层地打印来制备三维结构药片(即逐层铺粉，在层间制片位置喷粘结剂)，单层粉料高0.13mm，单层喷液2次，层数60层；单片药片中所述粘结剂的用量为药物粉末重量的0.25倍；
6)打印形成的药片晾干；然后置烘箱烘干；
7)药片烘干后包装。
经检验：通过本实施例所制得的口腔速崩心脏病急救片的片重1.489g，采用YD-Ⅱ硬度测试仪测量其硬度为3.11kg，采用BJ-Ⅱ崩解时限仪测量药片崩解时限为：9～11秒。
以上材料过筛、混匀、烘干、打印、烘干、包装。
实施例9：片剂
(1)处方(片剂)
粉末 W/W，％ 质量/g
阿司匹林 30 60
氯吡格雷 5 10
低取代2-羟丙基醚纤维素(LH-11) 5 10
糊精 38 76
蔗糖 5 10
乳糖 10 20
共聚维酮(PasdoneS-630) 6 12
三氯蔗糖 0.5 1
十二烷基硫酸钠 0.5 1
合计 100 200
注：处方中各组分添加量基于现量的±0.1g。
(2)打印工艺：与实施例8相同。
经检验：通过本实施例所制得的口腔速崩心脏病急救片的片重1.489g，采用YD-Ⅱ硬度测试仪测量其硬度为3.13kg，采用BJ-Ⅱ崩解时限仪测量药片崩解时限为：7～8秒。
实施例10：片剂
(1)处方：(片剂)
注：处方中各组分添加量基于现量的±0.1g。
(2)打印工艺：
除下条件外，其他与实施例8相同：
①单层喷液1次；
经检验：通过本实施例所制得的口腔速崩心脏病急救片的片重1.025g，采用YD-Ⅱ硬度测试仪测量其硬度为2.13kg，采用BJ-Ⅱ崩解时限仪测量药片崩解时限为：8～10秒。
综上所述，本发明所述口腔速崩心脏病急救片及其3D打印方法、用途，其所制备出的口腔速崩心脏病急救片适用于心肌梗死突发病的快速辅助治疗，其具有载药量大(单个药片阿司匹林主料占比为20～65％)、易崩解、硬度高，且服用方便、口感宜佳等特点，即使在高剂量负荷下也能保持快速崩解性能，60秒内均可完全崩解，其符合《中国药典》的崩解时限要求(中国药典》的测量标准：15分钟内全部崩解)。另外所述口腔速崩心脏病急救片的3D打印方法简单易实现，并将阿司匹林应用在治疗心肌梗死疾病上，克服了现有技术中口腔速崩心脏病急救片直接压片困难和崩解性能不稳定的问题，具有极高的实用性和广泛应用前景。
应当理解的是，上述针对具体实施例的描述较为详细，并不能因此而认为是对本发明专利保护范围的限制，本发明的专利保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种口腔速崩心脏病急救片，其特征在于，所述口腔速崩心脏病急救片由药用级原粉料和粘结剂通过3D打印所制成；
其中，所述药用级原粉料按质量分数计，由以下组分所组成：
上述各组分百分比之和为100％；
所述粘结剂为蔗糖溶液、海藻酸钠溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠乙醇溶液、羧甲基纤维素钠水溶液和/或混合乙醇水溶液中的任一种；其中，所述蔗糖溶液的浓度为30～70％；所述海藻酸钠溶液的浓度为30～70％；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数为5～60％；所述甲醇水溶液中甲醇的体积百分数为5～60％；所述淀粉溶液中淀粉的浓度为0.2％～1％；所述甲基纤维素水溶液的浓度为1～4％；所述羧甲基纤维素钠乙醇溶液的浓度为0.5～3％；所述羧甲基纤维素钠水溶液的浓度为0.5～3％；所述混合乙醇水溶液为添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液。
2.根据权利要求1所述口腔速崩心脏病急救片，其特征在于，所述口腔速崩心脏病急救片由药用级原粉料和粘结剂通过3D打印所制成；
其中，所述药用级原粉料按质量分数计，由以下组分所组成：
上述各组分百分比之和为100％；
所述粘结剂为蔗糖溶液、海藻酸钠溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠乙醇溶液、羧甲基纤维素钠水溶液和/或混合乙醇水溶液中的任一种；其中，所述蔗糖溶液的浓度为30～70％；所述海藻酸钠溶液的浓度为30～70％；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数为5～60％；所述甲醇水溶液中甲醇的体积百分数为5～60％；所述淀粉溶液中淀粉的浓度为0.2％～1％；所述甲基纤维素水溶液的浓度为1～4％；所述羧甲基纤维素钠乙醇溶液的浓度为0.5～3％；所述羧甲基纤维素钠水溶液的浓度为0.5～3％；所述混合乙醇水溶液为添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液。
3.根据权利要求1所述口腔速崩心脏病急救片，其特征在于，所述口腔速崩心脏病急救片由药用级原粉料和粘结剂通过3D打印所制成；
其中，所述药用级原粉料按质量分数计，由以下组分所组成：
上述各组分百分比之和为100％；
所述粘结剂为蔗糖溶液、海藻酸钠溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠乙醇溶液、羧甲基纤维素钠水溶液和/或混合乙醇水溶液中的任一种；其中，所述蔗糖溶液的浓度为30～70％；所述海藻酸钠溶液的浓度为30～70％；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数为5～60％；所述甲醇水溶液中甲醇的体积百分数为5～60％；所述淀粉溶液中淀粉的浓度为0.2％～1％；所述甲基纤维素水溶液的浓度为1～4％；所述羧甲基纤维素钠乙醇溶液的浓度为0.5～3％；所述羧甲基纤维素钠水溶液的浓度为0.5～3％；所述混合乙醇水溶液为添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液。
4.根据权利要求1或2或3所述口腔速崩心脏病急救片，其特征在于，所述崩解剂包括微晶纤维素、海藻酸、蛋白粉、海藻酸钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲纤维素钙和/或羧甲纤维素钠中的一种或多种；
所述填充剂包括淀粉、糊精、甘露醇和/或山梨醇中的一种或多种；
所述稀释剂为乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙和/或二水硫酸钙中的一种或多种；
所述甜味剂为蔗糖和/或安赛蜜中的一种或多种；
所述黏合剂包括聚维酮、共聚维酮、甲基醚纤维素、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和/或羟丙基乙基纤维素中的一种或多种；
所述润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶和/或滑石粉中的一种或多种；
所述矫味剂包括三氯蔗糖和/或冰糖粉中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2或3所述口腔速崩心脏病急救片，其特征在于，按质量分数计，所述粘结剂为添加有0.2～4％甘油、0.1～2％聚山梨酯及1～5％共聚维酮的乙醇水溶液。
6.根据权利要求1或2或3所述口腔速崩心脏病急救片，其特征在于，在单个口腔速崩心脏病急救片中，所述粘结剂和所述药用级原粉料的重量比为0.1：1～0.6：1。
7.一种如权利要求1-3任一项所述口腔速崩心脏病急救片的3D打印方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、制备药用级原粉料：按质量分数计，将20～70％的阿司匹林、5～30％的崩解剂、2～50％的填充剂、0～18％的稀释剂、0～25％的甜味剂、1～20％的黏合剂、0.2～2％的润滑剂以及0.05～2％的矫味剂混合均匀，再根据组分要求选择是否添加7～30％的替格瑞洛或2～30％氯吡格雷并再次混合均匀，得到药用级原粉料；
B、制备粘结剂：粘结剂为蔗糖溶液、海藻酸钠溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液、羧甲基纤维素钠乙醇溶液、羧甲基纤维素钠水溶液和/或混合乙醇水溶液中的任一种；其中，所述蔗糖溶液的浓度为30～70％；所述海藻酸钠溶液的浓度为30～70％；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数为5～60％；所述甲醇水溶液中甲醇的体积百分数为5～60％；所述淀粉溶液中淀粉的浓度为0.2％～1％；所述甲基纤维素水溶液的浓度为1～4％；所述羧甲基纤维素钠乙醇溶液的浓度为0.5～3％；所述羧甲基纤维素钠水溶液的浓度为0.5～3％；所述混合乙醇水溶液为添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液；
C、建模：通过计算机软件设计口腔速崩心脏病急救片的打印参数，并将其转化为3D打印机可识别的格式文件，导入3D打印机软件系统中；其中，所述打印参数包括口腔速崩心脏病急救片的形状、大小和数量；
D、打印口腔速崩心脏病急救片：采用3D打印方式，通过粘结剂将逐层铺放的药用级原粉料制成口腔速崩心脏病急救片；其中，所述药用级原粉料的铺粉层高为0.1～0.6mm，铺粉层数为10～77层；所述粘结剂的单层喷液次数为1～3次，单个口腔速崩心脏病急救片中所述粘结剂和所述药用级原粉料的重量比为0.1：1～0.6：1；
E、将上述所制成的口腔速崩心脏病急救片自然晾干，并置于烘箱烘烤，得到干燥后的口腔速崩心脏病急救片。
8.根据权利要求7所述口腔速崩心脏病急救片的3D打印方法，其特征在于，所述阿司匹林、甜味剂及填充剂在混合前进行过筛，目数为100～200目。
9.根据权利要求8所述口腔速崩心脏病急救片的3D打印方法，其特征在于，所述崩解剂包括微晶纤维素、海藻酸、蛋白粉、海藻酸钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲纤维素钙和/或羧甲纤维素钠中的一种或多种；
所述填充剂包括淀粉、糊精、甘露醇和/或山梨醇中的一种或多种；
所述稀释剂为乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙和/或二水硫酸钙中的一种或多种；
所述甜味剂为蔗糖和/或安赛蜜中的一种或多种；
所述黏合剂包括聚维酮、共聚维酮、甲基醚纤维素、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和/或羟丙基乙基纤维素中的一种或多种；
所述润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶和/或滑石粉中的一种或多种；
所述矫味剂包括三氯蔗糖和/或冰糖粉中的一种或多种；
按质量分数计，所述粘结剂为添加有0.2～4％甘油、0.1～2％聚山梨酯及1～5％共聚维酮的乙醇水溶液。
10.一种如权利要求1-3任一项所述口腔速崩心脏病急救片的用途，其特征在于，所述口腔速崩心脏病急救片包括阿司匹林，将阿司匹林单方或复方应用在心脏病治疗上。
CN201710705685.3A 2017-08-17 2017-08-17 口腔速崩心脏病急救片及其3d打印方法、用途 Active CN109394708B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710705685.3A CN109394708B (zh) 2017-08-17 2017-08-17 口腔速崩心脏病急救片及其3d打印方法、用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710705685.3A CN109394708B (zh) 2017-08-17 2017-08-17 口腔速崩心脏病急救片及其3d打印方法、用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109394708A true CN109394708A (zh) 2019-03-01
CN109394708B CN109394708B (zh) 2021-10-08

Family

ID=65454818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710705685.3A Active CN109394708B (zh) 2017-08-17 2017-08-17 口腔速崩心脏病急救片及其3d打印方法、用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109394708B (zh)

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4086335A (en) * 1975-10-29 1978-04-25 Bruscato Frank N Pharmaceutical tablets containing chitin as a disintegrant
US4555399A (en) * 1983-11-18 1985-11-26 Key Pharmaceuticals, Inc. Aspirin tablet
CN1679592A (zh) * 2005-01-11 2005-10-12 石家庄制药集团欧意药业有限公司 一种解热镇痛阿斯匹林复合肠溶制剂及其制备方法
CN102813664A (zh) * 2011-06-12 2012-12-12 王定豪 包含格雷类药物和阿司匹林的口服肠溶制剂
CN103656654A (zh) * 2013-12-10 2014-03-26 天津科技大学 速溶口腔崩解片剂及其制备方法
US20140248352A1 (en) * 2004-10-08 2014-09-04 Mcneil-Ppc, Inc. Chewable enteric coated aspirin tablets
CN106511285A (zh) * 2016-09-20 2017-03-22 南方医科大学 一种3d打印灯盏花素口崩片及其制备方法
CN106619549A (zh) * 2017-01-03 2017-05-10 江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂 一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂及其制备方法
EP3192499A1 (de) * 2016-01-14 2017-07-19 Hoffmann & Sommer GmbH und Co. KG Cellulosefaserbasierte trägermatrices für schichtartige produkte zur oralen und peroralen applikation sowie deren herstellung
CN107019676A (zh) * 2016-01-29 2017-08-08 南京三迭纪医药科技有限公司 一种抗凝血药物的制备方法

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4086335A (en) * 1975-10-29 1978-04-25 Bruscato Frank N Pharmaceutical tablets containing chitin as a disintegrant
US4555399A (en) * 1983-11-18 1985-11-26 Key Pharmaceuticals, Inc. Aspirin tablet
US20140248352A1 (en) * 2004-10-08 2014-09-04 Mcneil-Ppc, Inc. Chewable enteric coated aspirin tablets
CN1679592A (zh) * 2005-01-11 2005-10-12 石家庄制药集团欧意药业有限公司 一种解热镇痛阿斯匹林复合肠溶制剂及其制备方法
CN102813664A (zh) * 2011-06-12 2012-12-12 王定豪 包含格雷类药物和阿司匹林的口服肠溶制剂
CN103656654A (zh) * 2013-12-10 2014-03-26 天津科技大学 速溶口腔崩解片剂及其制备方法
EP3192499A1 (de) * 2016-01-14 2017-07-19 Hoffmann & Sommer GmbH und Co. KG Cellulosefaserbasierte trägermatrices für schichtartige produkte zur oralen und peroralen applikation sowie deren herstellung
CN107019676A (zh) * 2016-01-29 2017-08-08 南京三迭纪医药科技有限公司 一种抗凝血药物的制备方法
CN106511285A (zh) * 2016-09-20 2017-03-22 南方医科大学 一种3d打印灯盏花素口崩片及其制备方法
CN106619549A (zh) * 2017-01-03 2017-05-10 江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂 一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
侯侠: ""正交实验法优选阿司匹林口腔崩解片的处方工艺"", 《长春中医药大学学报》 *
张惠檄等: ""3D打印阿司匹林速释缓释双层片"", 《中国药学杂志》 *
罗学宏: ""百变阿司匹林"", 《家庭医药》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109394708B (zh) 2021-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4573397B2 (ja) 速崩壊性固形製剤
RU2616516C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая олмесартана медоксомил и розувастатин или его соль
CN101987091B (zh) 盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊
JP2001058944A (ja) 速崩壊性固形製剤
WO2002030400A1 (fr) Preparations solides
US20110054043A1 (en) Film composition
JP5775970B2 (ja) 口腔貼付剤
CN107213126A (zh) 一种3d打印技术制备治疗高磷血症的口腔速崩片的方法
CN107913256A (zh) 一种治疗肺动脉高压的马西替坦口腔崩解片及其制备方法
CN100386071C (zh) 一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物
JP6479658B2 (ja) 超速崩壊錠剤及びその製造方法
JP5787762B2 (ja) コーティングフィルム、及びそれを用いた顆粒、錠剤
CN102727456B (zh) 药物口腔崩解片及其制备方法
MXPA06006677A (es) Formas de dosis de torasemida de liberacion sostenida.
JP5876418B2 (ja) 口腔内崩壊錠剤
CN106456611B (zh) 用于治疗恶心、呕吐或腹泻症状的恩丹西酮缓释固体制剂
WO2016103904A1 (ja) 超速崩壊錠剤及びその製造方法
JPWO2017047586A1 (ja) 錠剤
CN109394708A (zh) 口腔速崩心脏病急救片及其3d打印方法、用途
JP6469234B2 (ja) 超速崩壊錠剤及びその製造方法
WO2019031560A1 (ja) 医薬錠剤、およびその製造方法
JP6476122B2 (ja) 二段階の湿式造粒工程で製造される崩壊性粒子組成物及び該組成物を含む口腔内崩壊錠剤
JP3967767B1 (ja) 口腔内速崩錠の製造方法
TW202033221A (zh) 膜衣組成物及固體製劑
CN107252418A (zh) 一种3d打印技术制备治疗低钾血症的口腔速崩片的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant