CN109350659B - 一种降脂降糖组合物及其制备方法、应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物领域，具体涉及一种降脂降糖组合物及其制备方法、应用。本发明提供了一种组合物及其制剂，该制剂以藜麦、山楂、决明子为原料，辅以低聚异麦芽糖、糊精制成。本发明制备工艺为取藜麦、山楂、决明子各50～80份、提取时间1～2h、提取次数1～3次、加水量6～10倍，辅料优选糊精25～80份、低聚异麦芽糖25～80份。本发明制备的组合物及制剂，口感细腻、冲调性佳，具有降脂、降糖等功效，特别适合三高及便秘人士引用，本发明提供的组合物及其制剂的制备方法操作简单、成本低、适合工业大规模生产。

Description

一种降脂降糖组合物及其制备方法、应用

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及一种降脂降糖组合物及其制备方法、应用。

背景技术

藜麦原产于南美洲安第斯山区，有“营养黄金”、“素食之王”“谷物之母”的称号，其含有丰富的蛋白质、膳食纤维、矿物质元素和维生素，是联合国粮农组织推荐的唯一能满足人体基本营养需求的单一植物性食物，被誉为全世界十大健康营养食品之一。藜麦还具有丰富的多酚类、黄酮类、皂苷等活性成分，对于维持人类的身体健康具有十分重要的作用，具有增强机体功能、调节免疫和内分泌系统、提高机体应激能力、预防疾病、抗癌和减肥等功效，具有显著地抗氧化、抗炎、降血糖、减肥等多种生物活性。山楂为蔷薇科山楂属植物山楂或山里红的干燥成熟果实，含有多种化学成分如有机酸类，三萜类以及黄酮类，能显著降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的含量，还能改善高血脂，调节糖代谢。决明子为豆科植物决明的干燥成熟种子，用于清热明目、润肠通便等功效，其含有蒽醌类、脂肪酸类和无机元素，具有降血脂血压、抗氧化、防止衰老的作用。

高脂血症是一种常见的代谢性疾病，对健康造成的损害主要发生在心血管系统，导致冠心病及其他动脉粥样硬化性等疾病。近年来，随着人民生活水平质量的不断提高，我国人群中血脂水平呈逐年增高的趋势，心血管类疾病的发病率和死亡率也逐年增高。根据最新的报道在城市生活的老年居民的患病率高达62％，因此，控制高脂血症的发病率并且探讨相关的防治对策具有十分重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种组合物及其制备方法、应用。本发明制备的组合物及制剂，口感细腻、冲调性佳，具有降脂、降糖等功效，特别适合三高及便秘人士引用，本发明提供的组合物及其制剂的制备方法操作简单、成本低、适合工业大规模生产。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种组合物，包括藜麦、山楂和决明子。

在本发明的一些具体实施方案中，藜麦、山楂和决明子的质量比为(50～80):(50～80):(50～80)。

本发明还提供了所述的组合物的制备方法，取配方量的藜麦、山楂和决明子预处理后，水提，醇沉，过滤收集滤液。

在本发明的一些具体实施方案中，所述水提为取配方量的藜麦、山楂和决明子与水混合，80～90℃煎煮1～2h，过滤，收集滤液；藜麦、山楂和决明子的总质量与水的质量比为1:(6～10)；水提的次数至少为1次。作为优选，水提的次数为1～3次。具体的，水提为：取配方量的藜麦、山楂和决明子与水混合，70～80℃煎煮1～2h，过滤，收集滤液。当水提次数＞1次时，取滤渣与6～10倍质量的水混合75～95℃煎煮1～2h，过滤，收集滤液；重复操作，收集多次的滤液即可。

在本发明的一些具体实施方案中，所述醇沉为取水提后的滤液与乙醇混合至溶液中含醇量为65～85％，于4℃静置20～24h，过滤，收集滤液。作为优选，所述乙醇的体积浓度为75％。

在本发明的一些具体实施方案中，在水提和醇沉之间还包括减压浓缩的步骤，所述减压浓缩为于60～80℃浓缩，浓缩比为1.03～1.09。

本发明还提供了所述的组合物或所述的制备方法制得的组合物在制备降低血糖、降低总胆固醇、降低甘油三酯或降低高密度脂蛋白的药物中的应用。

本发明还提供了所述的组合物或所述的制备方法制得的组合物在制备降血脂、降血糖或润肠通便的药物中的应用。

本发明还提供了一种药物制剂，包括所述的组合物或所述的制备方法制得的组合物以及药学上可接受的辅料。

在本发明的一些具体实施方案中，所述辅料包括糊精或低聚异麦芽糖；所述组合物与糊精、低聚异麦芽糖的质量比为(150～240):(25～80):(25～80)。

在本发明的一些具体实施方案中，所述药物制剂的剂型为颗粒剂。

本发明还提供了所述的药物制剂的制备方法，取所述的制备方法制得的组合物与糊精、低聚异麦芽糖混合。

本发明制备的组合物及制剂，口感细腻、冲调性佳，具有降脂、降糖、等功效，特别适合三高及便秘人士引用，本发明提供的组合物及其制剂的制备方法操作简单、成本低、适合工业大规模生产。

具体实施方式

本发明公开了一种组合物及其制备方法、应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明的目的是提供一种藜麦、山楂、决明子组合物及其颗粒剂，该颗粒剂对于降脂、降糖、润肠通便具有显著的功效。

本发明的另一目的是提供一种藜麦、山楂、决明子组合物及藜麦降脂颗粒剂的制备工艺，该工艺操作简单，对设备要求低，适于工业生产。

本发明通过以下技术方案来实现：

一种组合物，由以下重量配比的原料组成：藜麦50～80份，山楂50～80份，决明子50～80份。

上述的组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)挑选优质的藜麦、山楂、决明子原料，经过筛选去除原料中的杂质；

(2)将挑选后的原料各取出50～80份，置于圆底烧瓶中，加入6～10倍量的水煎煮1～2h，提取1～3次，用纱布过滤，收集滤液；

(3)合并滤液，将滤液浓缩至剩余溶液10％～20％；

(4)加入95％乙醇，边加边搅拌，使乙醇浓度达到65～85％，4℃静置20～24小时，过滤，收集滤液

一种藜麦降脂颗粒剂，由以下重量配比的原料组成：藜麦50～80份，山楂50～80份，决明子50～80份，辅料为糊精25～80份，低聚异麦芽糖25～80份。

上述的一种藜麦降脂颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)挑选优质的藜麦、山楂、决明子原料，经过筛选去除原料中的杂质；

(2)将挑选后的原料各取出50～80份，置于圆底烧瓶中，加入6～10倍量的水煎煮1～2h，提取1～3次，用纱布过滤，收集滤液；

(3)合并滤液，将滤液浓缩至剩余溶液10％～20％；

(4)加入95％乙醇，边加边搅拌，使乙醇浓度达到65～85％，4℃静置20～24小时，过滤，收集滤液；

(5)将滤液浓缩至浸膏，加入25～80倍量的糊精、25～80倍量的低聚异麦芽糖，制颗粒，烘干，分装，成品。

本发明具有以下优点：

(1)本发明将藜麦、山楂、决明子按照一定比例有机结合制成组合物或其制剂，利用藜麦营养价值高，又可发挥降脂、降糖的独特优势。山楂、决明子的添加不仅能解决固体饮料口感单一的问题，使口感更加丰富，又能增加此固体饮料降脂、润肠通便的功效。

(2)本发明提供的组合物及其制剂的制备方法，因颗粒剂具有冲调方便、易于存放、口味独特的特点，可使本颗粒保留其营养和降脂、降糖特点。

(3)本发明提供的组合物及制剂的制备方法操作简单，对设备要求低，成本低，适于工业化大规模生产。

(4)本发明所得到的组合物及其制剂，特别适合高脂血、三高、便秘人士所引用。

本发明提供的组合物及其制备方法、应用中所用原料及试剂均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1

由以下重量份配比的原料组成:藜麦50份，山楂60份，决明子50份。

制备方法，包括如下步骤：

(1)挑选优质的藜麦50份，山楂60份，决明子50份，经过筛选去除原料中的杂质；

(2)将挑选后的原料各取出50份，置于圆底烧瓶中，加入900ml水于70℃煎煮1次，每次1h，用纱布过滤，收集滤液；

(3)滤液减压浓缩至剩余溶液10％，转移至烧杯，冷却至室温，加入95％乙醇，使乙醇最终浓度达到65％，于4℃冰箱静置20小时；

(4)将滤液浓缩至浸膏，加入糊精25份、低聚异麦芽糖25份，制颗粒，烘干，分装，成品。

实施例2

由以下重量份配比的原料组成:藜麦60份，山楂60份，决明子80份。

制备方法，包括如下步骤：

(1)挑选优质的藜麦60份，山楂60份，决明子80份，经过筛选去除原料中的杂质；

(2)将挑选后的原料各取出60份，置于圆底烧瓶中，加入1080ml水于85℃煎煮2次，每次1.5h，用纱布过滤，收集滤液；

(3)滤液减压浓缩至剩余溶液10％，转移至烧杯，冷却至室温，加入95％乙醇，使乙醇最终浓度达到65％，于4℃冰箱静置20小时；

(4)将滤液浓缩至浸膏，加入糊精25份、低聚异麦芽糖25份，制颗粒，烘干，分装，成品。

实施例3

由以下重量份配比的原料组成:藜麦70份，山楂70份，决明子80份。

制备方法，包括如下步骤：

(1)挑选优质的藜麦、山楂、决明子原料，经过筛选去除原料中的杂质；

(2)将挑选后的原料藜麦70份，山楂70份，决明子80份，置于圆底烧瓶中，加入1440ml水于95℃煎煮3次，每次1.5h，用纱布过滤，收集滤液；

(3)滤液减压浓缩至剩余溶液20％，转移至烧杯，冷却至室温，加入95％乙醇，使乙醇最终浓度达到75％，于4℃冰箱静置24小时；

(4)将滤液浓缩至浸膏，加入糊精30份、低聚异麦芽糖30份，制颗粒，烘干，分装，成品。

实施例4

由以下重量份配比的原料组成:藜麦80份，山楂50份，决明子50份。

制备方法，包括如下步骤：

(1)挑选优质的藜麦、山楂、决明子原料，经过筛选去除原料中的杂质；

(2)将挑选后的原料藜麦80份，山楂50份，决明子50份，置于圆底烧瓶中，加入2400ml水于80℃煎煮2次，每次2h，用纱布过滤，收集滤液；

(3)滤液减压浓缩至剩余溶液25％，转移至烧杯，冷却至室温，加入95％乙醇，使乙醇最终浓度达到85％，于4℃冰箱静置24小时；

(4)将滤液浓缩至浸膏，加入糊精80份、低聚异麦芽糖50份，制颗粒，烘干，分装，成品。

实施例5质量检查

(1)重复性验证：将藜麦80份，山楂50份，决明子50份放入圆底烧瓶中，加入8倍量的水，提取三次，每次1.5小时，滤过药渣，合并滤液，将药液减压浓缩至剩余溶液25％，加入95％乙醇，使乙醇最终浓度达到85％，于4℃冰箱静置24小时，取上清液并蒸干，计算出膏率。重复上述操作三次。得到三组实验的出膏率。计算偏差值和平均偏差。(公式：偏差＝(预测值—实测值)/预测值)。

重复性验证结果：

三组重复实验的出膏率分别为：13.95％、14.23％、14.90％。在正交试验测得的出膏率为14.75％。按照公式可得，偏差值分别为-0.008、-0.0052、0.0015。平均偏差为0.0049，可以证明该提取工艺的稳定性可靠，可保证出膏率的稳定，药品质量不会有明显差异。

取实施例1～4制得的制剂进行上述重复性试验，结果见表1。

表1

(2)性状：本发明实施例1～4提供的至为深棕色或棕褐色颗粒，味甜略苦。颗粒剂应干燥、色泽一致、无吸潮、结块、潮解等现象。

(3)鉴别：取蜕皮激素对照品，加乙醇制成每1ml含10mg的溶液。将实施例1～4中水提醇沉后的药液用正丁醇萃取三次，将正丁醇溶液减压浓缩至干，再以乙醇溶解，得到供试品溶液。用毛细玻璃管各吸取5μl对照品和供试品溶液，再以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶薄层板上的同一高度点上对照品和供试品溶液，用三氯甲烷-乙醇(4:1)为展开剂，展开，取出后将薄层板晾干，喷以1％香草醛硫酸乙醇溶液，在105℃下加热。

取熊果酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液取药材提取的干膏1g，加乙酸乙酯4ml，超声处理15分钟，滤过，取滤液作为供试品溶液，用毛细管各吸取上述两种溶液4μl，点于同一硅胶薄层板上，用甲苯-乙酸乙酯-甲酸(20：4:0.5)为展开剂，展开，取出后晾干，喷以硫酸乙醇溶液(3→10)，在80℃下加热。

取大黄酚对照品，加无水乙醇-乙酸乙酯(2:1)制成每lml各含lmg的混合溶液，作为对照品溶液。另取干膏粉末lg，加甲醇10ml，浸渍1小时，滤过，滤液蒸干，残澄加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴上加热30分钟，立即冷却，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液。取毛细管两支，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶H薄层板同一高度上，以石油醚(30-60℃)-丙酮(2：1)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏。

鉴定结果：

蜕皮激素鉴定结果：在与对照品相同位置显相同颜色蓝绿色斑点。熊果酸鉴定结果：在与对照品相同位置上显紫红色斑点。大黄酚鉴定结果：在与对照品相同位置上显粉红色斑点。

(4)粒度：按照双筛分法来进行测定，按2015年版《中国药典》规定未通过一号筛和五号筛的颗粒不能超过颗粒总量的百分之十五。

粒度检查结果：

实施例1～4制得的制剂中，不能通过一号筛和五号筛的颗粒总重量为6.33g，所制得颗粒重量为50.76g，经计算，未过筛颗粒占总重量的12.47％，未超过15％，符合《中国药典》标准。

(5)水分：取实施例1～4制得的制剂5g，平铺在干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定重量，开瓶盖在105℃恒温干燥箱中干燥5小时，将瓶盖盖好后移到干燥器中，放冷30分钟精密称定，再在干燥箱中干燥1小时，放冷，称重，测试水分率。按《中国药典》规定，含水量不得超过8％。

水分检查结果：

经测定，称量瓶净重平均为10.95g，干燥前总重量平均为15.95g，干燥后重量平均为15.76g，经计算水分率平均为3.8％。未超过《中国药典》规定的8％。

(6)干燥失重：按照干燥失重测定法测定，分别取1g实施例1～4制得的制剂放入干燥至恒重的称量瓶中，开瓶盖在105℃恒温干燥箱中干燥至恒重，取出称量瓶，再次称重。按《中国药典》规定，减失重量不得超过2.0％。

干燥失重结果：

取1g实施例1～4制得的制剂放入干燥至恒重的称量瓶中，精密称定重量平均为103.4585g，开瓶盖在105℃恒温干燥箱中干燥至恒重，取出称量瓶，再次称重平均为103.4454g，减少重量百分数平均为1.31％，未超过《中国药典》规定的2％。

(7)溶化性检查：分别取实施例1～4制得的制剂10g，加热水200g，搅拌5分钟，立即观察，可溶颗粒全部溶化并且没有轻微浑浊。溶液中不得含有焦屑和异物。

溶化性检查结果：

实施例1～4制得的制剂在水中全部溶化，没有异物。

(8)装量差异

分别取出实施例1～4制得的制剂，每实施例每批次取1袋，共取三批次，共12袋，除去包装，分别精密称定每袋内容物的重量，求出内容物的重量与平均装量。每袋装量与平均装量超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2袋，并不得有1袋超出装量差异限度1倍。见表2：

表2装量差异限度表

平均装量或装量差异	装量差异限度
		1.0g及1.0g以下	±10％
1.0g以上至1.5g	±8％
		1.5g以上至6g	±7％
6.0g以上	±5％

实施例6病例

李某，由于生活压力大，工作日夜颠倒，经常食用方便面和快餐，喝碳酸饮料，导致逐渐肥胖，而且经常便秘。李某到医院检查后，发现其营养不良，血脂、血糖、血压均偏高，医生建议李某合理饮食，但并未开具药物。随后，李某采取清淡饮食，并配合食用商场购买的杂粮冲调品，一段时间后复查发现其血脂、血糖并未见明显好转，且便秘未得到改善。但自从李某每天食用了本发明实施例1制得的降脂颗粒，每天2次，3个月后血糖和血脂逐渐恢复正常，排便也逐渐规律正常，身体抵抗力明显改善。

取实施例2～4制得的制剂进行上述试验，试验结果与实施例1制得的降至颗粒无显著差异，表明本发明提供的制剂能够有效降低血糖和血脂，润肠通便。

实施例7临床试验

随机抽取180例同时患有高血糖、高血脂的患者(空腹血糖≥7.0mmol/L，总胆固醇6.2mmol/L，甘油三酯2.28mmol/L，高密度脂蛋白0.09mmol/L)，平均年龄60岁，最大患者75岁，最小患者35岁，男性患者68例，女性患者32例。

对照组：对30例未服用任何降脂降糖药物的患者进行3个月顺访。

阳性药组：每晚临睡前口服辛伐他汀10mg(扬子江制药集团)，连续服用3个月，对30例患者治疗统计。

实验组：服用本发明实施例1～4制得的制剂，每日2次，饭前服用，连续3个月，每个实验例30例患者。

诊断标准：

治疗前后空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白，采用全自动生化分析仪进行检测。

正常范围：空腹血糖为3.9～6.1mmol/L,总胆固醇≤5.20mmol/L,甘油三酯≤1.70mmol/L，高密度脂蛋白≥1.04mmol/L。

药物无效：空腹血糖≥7.0mmol/L,总胆固醇≥5.72mmol/L,甘油三酯≥1.70mmol/L，高密度脂蛋白≤0.91mmol/L。

诊断结果见表3。

表3降脂颗粒对血脂血糖异常病人治疗前后结果对比(mean±sd)

注：*示与同药物组服药前相比具有显著差异，且符合正常值范围(P＜0.05)；

综合上述结果，显效33例，有效49例，无效19例，总有效率达到81％(空腹血糖低于7.0mmol/L，总胆固醇低于5.7mmol/L，甘油三酯低于2.06mmol/L，高密度脂蛋白高于0.9mmol/L)，用药期间未发现任何毒副作用，不良反应，用药安全。

与阳性对照组辛伐他汀组类似，本发明提供的实施例1～4提供的药物制剂均可使给药前的异常指标恢复正常(*P＜0.05)，表现出显著降血糖和降血脂的功效。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种组合物，其特征在于，由藜麦、山楂和决明子制得；

藜麦、山楂和决明子的质量比为（50~80）:（50~80）:（50~80）；

所述组合物的制备方法，取配方量的藜麦、山楂和决明子预处理后，水提，醇沉，过滤收集滤液；

所述水提为取配方量的藜麦、山楂和决明子与水混合，95℃煎煮1~2h，过滤，收集滤液；

所述藜麦、山楂和决明子的总质量与水的质量比为1:（6~10）；

所述水提的次数至少为1次；

所述醇沉为取水提后的滤液与乙醇混合至溶液中含醇量为65~85%，于4℃静置20~24h，过滤，收集滤液。

2.根据权利要求1所述的组合物在制备降低血糖、降低总胆固醇、降低甘油三酯或降低高密度脂蛋白的药物中的应用。

3.根据权利要求1所述的组合物在制备降血脂或降血糖的药物中的应用。

4.一种药物制剂，其特征在于，包括如权利要求1所述的组合物以及药学上可接受的辅料；

所述辅料包括糊精或低聚异麦芽糖；

所述组合物与糊精、低聚异麦芽糖的质量比为（150~240）:（25~80）:（25~80）。

5.根据权利要求4所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，取如权利要求1所述的组合物与糊精、低聚异麦芽糖混合。