CN110917312B - 治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药，制备每一百克所述中成药的药材由太子参9‑21克、山药19‑31克、白术19‑31克、莲子19‑31克、炒白扁豆19‑31克、桔梗19‑31克、茯苓19‑31克、炒莱菔子19‑31克、鸡内金9‑21克、芒果核19‑31克、山楂19‑31克、薏苡仁19‑31克、谷芽35‑65克、麦芽35‑65克、浮小麦35‑65克、炙甘草19‑31克、砂仁3‑8克，连翘19‑31克，蒸陈皮9‑21克、蜂蜜9‑21克、麦芽糖9‑21克组成；其制备方法包括备料、浸泡、煎煮或处理、沉淀、过滤、浓缩、收膏等步骤。本发明可有效提高脾肺气虚型CAV缓解期患儿的疗效。

Description

治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药及其制备方法

技术领域

本发明属于中成药领域，尤其涉及治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药及其制备方法。

背景技术

在医院儿科门诊中，每天都碰到一些因咳嗽来就诊的孩子，家长反映说，孩子咳嗽已一个多月了，咳嗽多在夜间或凌晨，呈阵发性，无气喘及发热，胸部X线摄片及血液检查均无明显异常，先后使用多种抗生素及止咳药，效果都不明显。以往这部分病儿常被诊断为“感冒”或“支气管炎”。随着医学事业的不断发展，国内外学者发现，这些病儿可能患了过敏性咳嗽，临床上称为咳嗽变异性哮喘（英文coughvariantasthma，简称CVA），它是一种以咳嗽为主要临床表现的隐匿性哮喘。

目前数据显示，近年来发病率有上升的趋势，尤其在工业化明显的城市、沿海发达地区的过敏性咳嗽的患者逐年增加，CVA 占小儿慢性咳嗽病的17.0%～40.1%，因其特点是以慢性 、顽固性咳嗽为主要表现 ，临床上常无明显的阳性体征，往往被误诊为支气管炎、反复呼吸道感染，因此极易导致抗生素的长期滥用。

CVA 存在与哮喘相似的气道炎症及气道高反应性 ，其发病机制同样涉及到包括嗜酸性粒细胞等多种细胞参与及由 IgE介导的变态反应性炎症过程，由嗜酸性粒细胞、肥大细胞等合成释放的重要炎症介质———白三烯可导致机体血管通透性增加，呼吸道黏膜水肿，黏液分泌增多，支气管平滑肌收缩及炎症细胞浸润等效应，因此西医治疗方法主要使用抗过敏药物、支气管扩张剂和类固醇类药物，如：口服孟鲁司钠和地氯雷他定（参考文献：广东医学院学报2014年第32卷 第857-858页） ，孟鲁司特钠是一种迄今为止最强效的特异性半胱氨酰白三烯（cysLT1）受体拮抗剂。它能抑制气道平滑肌中的白三烯活性，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润和支气管痉挛，从而起到缓解气道痉挛，降低气道高反应性的作用；地氯雷他定属于第三代新型抗过敏药，可抑制各种过敏性致炎的递质释放，作用比氯雷他定强25-50倍。西医治疗见效较快，但停药后,咳嗽症状又出现,且有一定的不良反应，如：地氯雷他定片可能导致有头痛、嗜睡、疲乏、口干视觉模糊、血压降低或升高、心悸、晕厥、运动机能亢进、肝功能改变、黄疸、肝炎、肝坏死、脱发、癫痫发作的不良反应。

CVA在中医学中属“咳嗽”范畴，但按其传统外感、内伤论治效果多不佳，随着中医对CVA研究逐步加深，取得了很好的效果，如：由《湖南中医杂志》第31卷第5期公开的健脾补肺汤，由黄芪 15g，太子参 10g，白术 10g，茯 苓10g，白扁豆 10g，山药 10g，桔梗 9g，枳壳6g，甘草3g配制而成，有利于肺气宣降功能的恢复，又能同时使补，但是存在见效慢，治疗时间长的不足。

CVA的治疗时间：根据粗略统计显示，基本控制住病情的时间和比例如下：4-6个月能基本控制住病情的约占30% ，7-12个月能基本控制住病情的约占50% ，1-2年能基本控制住病情的约占10% ，2年以上能基本控制住病情的约占10%，但基本控制住病情，不代表孩子完全痊愈，只是一次患病后治疗到基本不咳嗽的时间。

发明内容

本发明的目的旨在克服上述现有技术的缺陷，该目的是通过下述技术方案实现的：

一种治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药，制备每一百克所述中成药所需的中药材由太子参9-21克、山药19-31克、白术19-31克、莲子19-31克、炒白扁豆19-31克、桔梗19-31克、茯苓19-31克、炒莱菔子19-31克、鸡内金9-21克、芒果核19-31克、山楂19-31克、薏苡仁19-31克、谷芽35-65克、麦芽35-65克、浮小麦35-65克、炙甘草19-31克、砂仁3-8克，连翘19-31克，蒸陈皮9-21克、蜂蜜9-21克、麦芽糖9-21克组成；制备所述中成药的方法包括根据所述药材的种类与用量进行备料、浸泡、煎煮或处理、沉淀、过滤、浓缩、收膏、凉膏和成品包装九个步骤。

在上述技术方案的基础上，本发明可附加下述对药材的用量予以进一步限定的技术手段，以便更好地或者更有针对性地实现本发明的目的：

制备每一百克所述中成药所需的药材由太子参14-16克、山药24-26克、白术24-26克、莲子24-26克、炒白扁豆24-26克、桔梗24-26克、茯苓24-26克、炒莱菔子24-26克、鸡内金14-16克、芒果核24-26克、山楂24-26克、薏苡仁24-26克、谷芽49-51克、麦芽49-51克、浮小麦49-51克、炙甘草19-21克、砂仁4-6克，连翘24-26克，蒸陈皮14-16克、蜂蜜14-16克、麦芽糖14-16克组成。

为了将所述中成药制成药丸、药片、胶囊等更加便于患者携带的产品形式，本发明以上述技术方案为参照，进一步采用了下述技术方案：

一种治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药，由膏方与适量的、起成型作用的药用辅料混合后呈固体形态，制备每一百克膏方所需的药材由太子参45克、山药60克、白术60克、莲子60克、炒白扁豆60克、桔梗60克、茯苓60克、炒莱菔60克、鸡内金45克、芒果核60克、山楂60克、薏苡仁60克、谷芽80克、麦芽80克、浮小麦70克、炙甘草60克，砂仁20克，连翘60克，蒸陈皮45克、蜂蜜25克、麦芽糖25克组成；制备所述中成药的方法包括根据所述药材的种类与用量进行备料、浸泡、煎煮或处理、沉淀、过滤、浓缩、收膏、凉膏八个步骤，以及将执行完凉膏步骤之后的膏方与适量的、起成型作用的药用辅料混合后制成固体药品形式的步骤。由于药材的用量大，该技术方案又称为大处方方案。

本发明还提供了一种制备所述中成药的方法，包括下述步骤：

步骤一，备料：根据权利要求1至3任一项所记载的处方准确调配所需的各种药材，其中砂仁、连翘、蒸陈皮另包，蜂蜜另包，麦芽糖另包，其他药材（指砂仁、连翘、蒸陈皮、蜂蜜、麦芽糖以外的其他药材，也称为一般药材或一般药物），称量后混合，装入煎药用无纺布袋。

步骤二，浸泡：将无纺布袋中的药材放置在不锈钢浸药桶中，加入药材重量6-8倍的水（指可饮用的水，以下同）至完全浸没该药，置于0-20℃的阴凉处浸泡8-10小时，让水分充分渗透至药材组织内，以利于药物煎煮时有效成分的溶出，得到非特殊处理药物和药汁混合物。

步骤三，煎煮或处理，具体分为：

（1）一般药材的煎煮，将浸泡完成的药材放入两煎常压煎药机煎煮罐中，倒入原浸泡药水，如药水不能浸过药面10-15cm，加水至浸过药面10-15cm，加热煮沸60分钟，压榨药渣取汁，另器保存第一煎药汁；药渣再加水至浸过药面10cm，加热煮沸40分钟，压榨药渣取汁，另器保存第二煎药汁；药渣再加水至浸过药面5cm，加热煮沸30分钟，压榨药渣取汁，另器保存第三煎药汁；

（2）含挥发性成分的药材（也称为挥发性药物）的煎煮：砂仁、连翘、蒸陈皮三药合并加药材重量6倍的水浸泡60分钟，置于混合式真空冷却装置中加热煮沸20分钟，另器保存第一煎药汁；药渣加药材重量4倍的水，加热煮沸15分钟，另器保存第二药汁；药渣加药材重量3倍的水，加热煮沸10分钟，另器保存第三煎药汁，药渣加入其他一般药料中继续煎煮；

（3）特殊药材的处理：蜂蜜过100目筛，置容器中加热炼制成中蜜程度；将麦芽糖单独炼制，备用。

步骤四，沉淀，具体分为：

（1）将三次煎煮好的一般药物煎煮液合并，用80目筛网过滤，滤液煮沸30分钟后摊凉，置0-20℃阴凉区静置6-8小时；

（2）将三次煎煮好的挥发性药物煎煮液合并，用80目筛网过滤，滤液煮沸10分钟后摊凉，置于0-20℃的阴凉处静置6-8小时。

步骤五，过滤：取经沉淀后的上清液，分别用100目的筛网过滤。

步骤六，浓缩：将过滤后的一般药物煎煮液置于多个小型保温隔热罐中，采用自主研发的并联式中药膏方浓缩制备系统进行低温密闭浓缩至呈半流体状。

步骤七，收膏：将经过步骤五处理后的挥发性药物煎煮液加入到一般药物浓缩液中，继续搅拌浓缩，至提起搅拌棒见 “挂旗”，或“滴水成珠”，相对密度≥1.35，含水量＜35%时，加入炼制后的蜂蜜及麦芽糖，搅拌均匀，熄火停煮，即成膏方（膏滋状态的中成药），趁热分装至已经清洗并灭菌消毒的盛装容器中。

步骤八，凉膏：分装后的膏方置于温度为0-20℃，湿度为45%-75%的凉膏区域摊凉，待完全冷却后加盖密封。

步骤九，成品包装：膏方摊凉后，加盖盖严，贴上密封条及标签，并注明生产日期和生产批号。

进一步地，在执行步骤一时，采用前述大处方方案准确调配各种药材，在执行完步骤八之后，将所得到的膏方与适量的、起成型作用的药用辅料混合后制成固体药品形式，所述药用辅料为青稞粉和高筋面粉按3比1的比例混合后形成的混合粉。所谓适量，是指药用辅料的用量足以将膏方转化为类似于“干面团”的固体状态所需的量。

通过上述制备方法得到的小儿健脾补肺膏无需添加任何防腐剂，在0-20℃的环境内保质期为12-24个月。

经临床实验证明，本发明具有下述有益效果：

1、小儿健脾补肺膏治疗脾肺气虚型CAV缓解期患儿总有效率（93.02%）较西药治疗（76.74%）高，能改善患儿临床症状。

2、小儿健脾补肺膏能提高脾肺气虚型CAV缓解期患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，并优于西药治疗。

3、小儿健脾补肺膏能提高脾肺气虚型CAV缓解期患儿IgG、IgA水平，降低IgE水平，且优于西药治疗。

总之，本发明治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药用于治疗脾肺气虚型CAV缓解期患儿，可有效改善患儿细胞及体液免疫功能，提高疾病整体治疗效果，减少治疗时间。

附图说明

图1为本发明实施例1膏剂的制备方法示意图。

具体实施方式

实施例1

一种治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药，

制备每一百克所述小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘膏的药材包括：制备每一百克所述中成药所需的中药材为太子参9克、山药19克、白术19克、莲子19克、炒白扁豆19克、桔梗19克、茯苓19克、炒莱菔子19克、鸡内金9克、芒果核19克、山楂19克、薏苡仁19克、谷芽35克、麦芽35克、浮小麦35克、炙甘草19克、砂仁3克，连翘19克，蒸陈皮9克、蜂蜜9克、麦芽糖9克。

在本实施例和下述各实施例中，所述药材均指中药饮片原材料。

实施例2

一种治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药，制备每一百克所述中成药所需的药材为太子参21克、山药31克、白术31克、莲子31克、炒白扁豆31克、桔梗31克、茯苓31克、炒莱菔子31克、鸡内金21克、芒果核31克、山楂31克、薏苡仁31克、谷芽67克、麦芽67克、浮小麦67克、炙甘草31克、砂仁8克，连翘31克，蒸陈皮21克、蜂蜜21克、麦芽糖21克。

实施例3

一种治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药，制备每一百克所述中成药所需的药材为太子参15克、山药25克、白术25克、莲子25克、炒白扁豆25克、桔梗25克、茯苓25克、炒莱菔子25克、鸡内金15克、芒果核25克、山楂25克、薏苡仁25克、谷芽50克、麦芽50克、浮小麦50克、炙甘草25克、砂仁5.5克，连翘25克，蒸陈皮15克、蜂蜜15克、麦芽糖15克。

实施例4

一种治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药，由膏方与适量的、起成型作用的药用辅料混合后呈固体形态，制备每一百克膏方所需的药材为太子参45克、山药60克、白术60克、莲子60克、炒白扁豆60克、桔梗60克、茯苓60克、炒莱菔60克、鸡内金45克、芒果核60克、山楂60克、薏苡仁60克、谷芽80克、麦芽80克、浮小麦70克、炙甘草60克，砂仁20克，连翘60克，蒸陈皮45克、蜂蜜25克、麦芽糖25克。

实施例5

以下，结合附图，进一步介绍本发明所采用的制备方法

如图1所示，一种治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药的制备方法，其采用的生产设备包括：两煎常压煎药机，并联式中药膏方浓缩制备系统（自主研发，专利号：201620659405.0），混合式真空冷却装置（自主研发，专利号：201620656314.1），电动中药渣压汁机（自主研发，专利号：201620659402.7），小型保温隔热罐（自主研发，专利号：201620656341.9），不锈钢浸药桶，100目不锈钢筛。

所述的方法包括以下步骤：

步骤一，备料：根据权利要求1至3任一项所记载的处方准确调配所需的各种药材，其中砂仁、连翘、蒸陈皮另包，蜂蜜另包，麦芽糖另包，其他药材（指砂仁、连翘、蒸陈皮、蜂蜜、麦芽糖以外的其他药材，也称为一般药材或一般药物），称量后混合，装入煎药用无纺布袋。

步骤二，浸泡：将无纺布袋中的药材放置在不锈钢浸药桶中，加入药材重量6-8倍的水（指可饮用的水，以下同）至完全浸没该药，置于0-20℃的阴凉处浸泡8-10小时，让水分充分渗透至药材组织内，以利于药物煎煮时有效成分的溶出，以利于药物煎煮时有效成分的溶出，得到非特殊处理药物和药汁混合物。

值得注意的是，本方法规定了浸泡区域的温度为0-20℃，能有效地抑制微生物的活性，减少了药料长时间浸泡过程中长霉或变质的现象发生，当浸泡区域的温度超过28℃以上，浸泡中的药料极易滋长微生物，导致发霉或酸败。

步骤三，煎煮或处理，具体分为：

（1）一般药材的煎煮，将浸泡完成的药材放入两煎常压煎药机煎煮罐中，倒入原浸泡药水，如药水不能浸过药面10-15cm，加水至浸过药面10-15cm，加热煮沸60分钟，压榨药渣取汁，另器保存第一煎药汁；药渣再加水至浸过药面10cm，加热煮沸40分钟，压榨药渣取汁，另器保存第二煎药汁；药渣再加水至浸过药面5cm，加热煮沸30分钟，压榨药渣取汁，另器保存第三煎药汁。

（2）含挥发性成分的药材（也称为挥发性药物）的煎煮：砂仁、连翘、蒸陈皮三药合并加药材重量6倍的水浸泡60分钟，置于混合式真空冷却装置中加热煮沸20分钟，另器保存第一煎药汁；药渣加药材重量4倍的水，加热煮沸15分钟，另器保存第二药汁；药渣加药材重量3倍的水，加热煮沸10分钟，另器保存第三煎药汁，药渣加入其他一般药料中继续煎煮。

在本实施例中，含有挥发性成分的药物砂仁、连翘、蒸陈皮用自主研发的混合式真空冷却装置提取，减少了药物有效成分的挥发和散失。

（3）特殊药材的处理：蜂蜜过100目筛，置容器中加热炼制成中蜜程度；将麦芽糖单独炼制，备用。

此外，蜂蜜、麦芽糖单独炼制以便除去杂质，杀死微生物，提高纯度，保证膏方成品质量及提高膏剂配方的保存时间。

步骤四，沉淀，具体分为：

（1）将三次煎煮好的一般药物煎煮液合并，用80目筛网过滤，滤液煮沸30分钟后摊凉，置0-20℃阴凉区静置6-8小时；

（2）将三次煎煮好的挥发性药物煎煮液合并，用80目筛网过滤，滤液煮沸10分钟后摊凉，置于0-20℃的阴凉处静置6-8小时；

步骤五，过滤：取经沉淀后的上清液，分别用100目的筛网过滤。

步骤六，浓缩：将过滤后的一般药物煎煮液置于多个小型保温隔热罐中，采用自主研发的并联式中药膏方浓缩制备系统进行低温密闭浓缩至呈半流体状。

另需说明的是，本实施例采用小型保温隔热罐作为浓缩容器，可长时间维持罐体温度，同时利用并联式中药膏方浓缩制备系统浓缩药液，可同时为数十个容器提供沸腾状态的低温负压环境，比传统敞开式加热浓缩药液的时间减少50%以上，大大提高了药液的浓缩效率，降低制作成本；同时，药液在低温密闭状态下浓缩，最大限度避免了药物有效成分的氧化与散失。

步骤七，收膏：将经过步骤五处理后的挥发性药物煎煮液加入一般药物浓缩液中，继续搅拌浓缩，至提起搅拌棒见 “挂旗”，或“滴水成珠”，相对密度≥1.35，含水量＜35%时，加入炼制后的蜂蜜及麦芽糖，搅拌均匀，熄火停煮，即成膏方（膏滋状态的中成药），趁热分装至已经清洗并灭菌消毒的盛装容器中；

由于砂仁、连翘、蒸陈皮等主要成分为挥发性成分，若与其他药材同煎和浓缩，容易导致大部分有效成分挥发散失；蜂蜜、麦芽糖如果与其他药物一同水煎，会造成蜂蜜药效减弱。因此，分别处理上述四种药物并在收膏前加入，能最大限度地保证药物的有效成分被提取和利用。

步骤八，凉膏：分装后的膏方置于温度为0-20℃，湿度为45%-75%的凉膏区域摊凉，待完全冷却后加盖密封。

值得注意的是，若过早密封，容器顶部的水珠回落至膏体表面，导致药膏表面浓度下降而发霉。由于凉膏时膏方需要敞开冷却，凉膏区域的温度应控制在0-20℃，湿度45%-75%，凉膏区要求必须无尘、无蚂蚁、无苍蝇、无蟑螂、无老鼠出没。

步骤九，成品包装：膏方摊凉后，加盖盖严，贴上密封条及标签，并注明生产日期和生产批号。

实施例6

本实施例的基本步骤与实施例5的步骤一到步骤八相同，所不同的是，在本实施例中，各种药材的用量较大（例如采用实施例4所提供的处方，甚至采用用量更大的处方），并且执行完步骤八之后，不是装瓶，而是将膏方与适量的、起成型作用的药用辅料（例如淀粉等）混合后制成药丸、药片、胶囊等固体药品形式。

在本实施例中，药用辅料为青稞粉（青稞粉以产自西藏等高海拔地区的为佳）和高筋面粉的混合粉。将青稞粉和高筋面粉按3比1的比例混合后添加到膏滋中，并且不断搅拌，直至所述中成药由膏滋状态转化为类似于“干面团”的固体状态。此后，即可进一步将所述中成药制成药丸、药片或胶囊（胶囊内的固体颗粒）等固体形式的产品。需要说明的是，膏滋含水量的不同，所需混合粉的用量也有所不同，适量即可。所谓适量，是指混合粉的用量足以将膏滋状态的中成药（也称为膏方）转化为类似于“干面团”的固体状态所需的量。例如，当膏方的含水量为20%时，将100克膏方与20克起成型作用的混合粉充分混合并不断搅拌，即可制成100克类似于“干面团”的固体状态的中成药。进一步加工，即可制成药丸、药片、胶囊等固体药品形式。

另需说明的是，本发明之所以采用青稞粉与高筋面粉的混合粉作为药用辅料，是因为青稞粉具有很强的吸附能力，能有效吸附和保留所述中成药中的挥发性成分，但是，青稞粉的粘接力较差（不利于产品成型），而高筋面粉的粘接力很强（有利于产品成型），吸附能力一般，为此，本发明采用了将青稞粉和高筋面粉按3比1的比例混合后制成药用辅料的技术手段。

以上通过六个实施例详细介绍了本发明的技术方案，以下结合实验证据进一步介绍本发明的疗效。另需说明的是，在本院的临床实验中，本发明中的中成药已定名为小儿健脾补肺膏。

（一）研究资料及方法

1、病例来源：病例来源于 2018 年 1 月至 2019 年 5 月申请人所在医院就诊的2岁-10 岁的肺脾气虚证 CVA 缓解期患儿 86 例，随机分为研究组和对照组，研究组口服本发明的治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药，对照组口服孟鲁司特钠和地氯雷他定混悬剂，每组各43例。

2、诊断标准

（1）西医 CVA 的诊断标准：参考《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2008年修订）》中CAV诊断标准制定：

① 咳嗽持续或反复发作>4周，常在夜间和(或)清晨发作，运动、遇冷空气

后加重，痰少，临床无感染征象或经过较长时间的抗生素治疗无效；

② 支气管舒张，诊断性治疗可使咳嗽症状明显缓解；

③ 肺通气功能正常，支气管激发试验阳性或PEF昼夜变异率>20%,提示气道

高反应性；

④ 有过敏性疾病包括药物过敏以及过敏性疾病阳性家族史，变应原检测阳

性可作辅助诊断；

⑤ 除外其他原因引起的慢性咳嗽。

（2）肺脾气虚证的中医证型标准 ：参考《中医儿科临床诊疗指南·小儿咳嗽变异性哮喘（制订）》中脾肺气虚型CAV诊断标准：

①主症：哮鸣音、发作性喘息、体倦疲乏；

②次症：食少便溏、面色萎黄、气短胸闷、痰多清稀；

③舌脉象：脉濡弱、舌苔薄腻或白滑、舌质淡；

具备以上主症及2项次症，结合舌脉象即可确诊。

3、纳入标准

（1）符合上述中医和西医诊断标准的；

（2）年龄＜10岁的；

（3）病程≤12个月的；

（4）处于疾病的缓解期的；

（5）患儿家属知晓本研究，签署同意书。

4、排除标准

（1）合并肾肝等脏器器质性病变的；

（2）过敏体质及对研究已知药物具有过敏史的；

（3）合并支气管扩张、肺气肿的；

（4）气道异物、慢性鼻窦炎、急性呼吸道感染所致慢性咳嗽的；

（5）合并肺炎、先天性心脏病的；

（6）合并免疫系统病变。

5、治疗方法

（1）对照组（西药组）：孟鲁司钠片（四川大冢制药有限公司，国药准字H20064828），2-5岁患儿，每晚睡前服4mg，6岁及6岁以上患儿，每晚睡前服5mg，服用1个月。地氯雷他定混悬剂（海南普利制药有限公司，国药准字：H20041111），服法：2-5岁患儿，每日1次，每次1.25mg；6岁及6岁以上患儿，每日1次，每次2.5mg，服用1个月。

（2）研究组（小儿健脾补肺膏组）

组方: 参见实施例3。

膏方制作：参见实施例5。

服用方法：2-5岁患儿，每日2次，每次5ml； 6岁及6岁以上患儿，每日2次，每次10ml。

在上述临床实验过程中，本院对小儿健脾补肺膏的处方以及膏方的制作过程采取了保密措施。

6、观察指标

（1）治疗1个月后统计两组临床疗效，咳嗽消失，或偶发咳嗽但可自行缓解为显效；咳嗽明显减少，需采取支气管扩张剂才可缓解咳嗽为有效；未至上述标准为无效；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%^[4]。

（2）统计两组治疗前及治疗1个月后T淋巴细胞指标（CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺）水平。

（3）统计两组治疗前及治疗1个月后体液免疫指标（IgG、IgA、IgE）水平。

7、检测方法

治疗前及治疗1个月后抽取两组空腹静脉血5 ml，离心（3000 r/min，10 min）取上清液，置于-28℃环境中储存待检；采取美国BackmanCoulter公司流式细胞仪经荧光分子标记法测定T淋巴细胞指标（CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺）水平；体液免疫指标中IgG、IgA水平经免疫比浊法测定，IgE水平经酶联免疫吸附法测定；

8、统计学方法

通过SPSS25.0对数据进行分析，计量资料（±s）表示，组间比较采取独立样本t检验，组内比较配对t检验，计数资料n（%）表示，χ ² 检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

（二）研究结果

1、一般资料比较 两组性别、年龄、病程、病情程度等基线资料均衡可比（P＞0.05），见表1。

2、临床疗效 研究组总有效率（93.02%）高于对照组（76.74%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3、T淋巴细胞指标 两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平治疗前比较无显著差异（P＞0.05），治疗1个月后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前提高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

4、体液免疫指标 治疗前两组IgG、IgA、IgE水平间无显著差异（P＞0.05），治疗1个月后两组IgG、IgA水平较治疗前增高、IgE水平较治疗前降低，且研究组IgG、IgA水平高于对照组、IgE水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

研究结果：（1）研究组总有效率（93.02%）高于对照组（76.74%），差异有统计学意义（P＜0.05）；（2）研究组治疗1个月后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前提高，且研究组高于对照组（P＜0.05）；（3）治疗1个月后两组IgG、IgA水平较治疗前增高、IgE水平较治疗前降低，且研究组IgG、IgA水平高于对照组、IgE水平低于对照组（P＜0.05）。研究结论：小儿健脾补肺膏治疗脾肺气虚型CAV缓解期患儿，可有效改善患儿细胞及体液免疫功能，提高疾病整体治疗效果，由于患儿细胞及体液免疫功能得到改善大大降低治疗时间。

通过上述的制备方法得到的小儿健脾补肺膏无需添加任何防腐剂，在0-20℃的环境内保质期为12-24个月。

方中熟党参、白术、茯苓为君药，可益气健脾，补五脏之虚,山药、莲子肉，能助君益气健脾，炒白扁豆、山药、莲子肉能助益气健脾；炒白扁豆、薏仁为臣药，有渗湿健脾功效；砂仁、莱菔子、鸡内金、芒果核、山楂肉、谷芽、麦芽、连翘、蒸陈皮为醒脾和胃，行气化滞的佐药；桔梗为宣肺利气、通调水道、又能载药上行、培土生金的佐药，炒甘草为健脾和中、调和诸药的使药，综观全方，补中气，渗湿浊，行气滞，使脾气健运，诸药联用共奏益气固表、补肺健脾，符合中医“培土生金”的治则，病体现了中医“治未病”的理念，适用于由脾肺气虚导致的其他相关症状。

Claims (5)

1.一种治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药，其特征在于：制备每一百克所述中成药所需的药材由太子参9-21克、山药19-31克、白术19-31克、莲子19-31克、炒白扁豆19-31克、桔梗19-31克、茯苓19-31克、炒莱菔子19-31克、鸡内金9-21克、芒果核19-31克、山楂19-31克、薏苡仁19-31克、谷芽35-65克、麦芽35-65克、浮小麦35-65克、炙甘草19-31克、砂仁3-8克，连翘19-31克，蒸陈皮9-21克、蜂蜜9-21克、麦芽糖9-21克组成；制备所述中成药的方法包括根据所述药材的种类与用量进行备料、浸泡、煎煮或处理、沉淀、过滤、浓缩、收膏、凉膏和成品包装九个步骤。

2.根据权利要求1所述的治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药，其特征在于：制备每一百克所述中成药所需的药材由太子参14-16克、山药24-26克、白术24-26克、莲子24-26克、炒白扁豆24-26克、桔梗24-26克、茯苓24-26克、炒莱菔子24-26克、鸡内金14-16克、芒果核24-26克、山楂24-26克、薏苡仁24-26克、谷芽49-51克、麦芽49-51克、浮小麦49-51克、炙甘草19-21克、砂仁4-6克，连翘24-26克，蒸陈皮14-16克、蜂蜜14-16克、麦芽糖14-16克组成。

3.一种治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药，由膏方与适量的、起成型作用的药用辅料混合后呈固体形态，其特征在于：制备每一百克膏方所需的药材由太子参45克、山药60克、白术60克、莲子60克、炒白扁豆60克、桔梗60克、茯苓60克、炒莱菔60克、鸡内金45克、芒果核60克、山楂60克、薏苡仁60克、谷芽80克、麦芽80克、浮小麦70克、炙甘草60克，砂仁20克，连翘60克，蒸陈皮45克、蜂蜜25克、麦芽糖25克组成；制备所述中成药的方法包括根据所述药材的种类与用量进行备料、浸泡、煎煮或处理、沉淀、过滤、浓缩、收膏、凉膏八个步骤，以及将执行完凉膏步骤之后的膏方与适量的、起成型作用的药用辅料混合后制成固体药品形式的步骤。

4.一种治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一，备料：根据权利要求1至3任一项所记载的处方准确调配所需的各种药材，其中砂仁、连翘、蒸陈皮另包，蜂蜜另包，麦芽糖另包，砂仁、连翘、蒸陈皮、蜂蜜、麦芽糖以外的其他药材称量后混合，装入煎药用无纺布袋；

步骤二，浸泡：将无纺布袋中的药材放置在不锈钢浸药桶中，加入药材重量6-8倍的水至完全浸没该药，置于0-20°C的阴凉处浸泡8-10小时，让水分充分渗透至药材组织内，以利于药物煎煮时有效成分的溶出；

步骤三，煎煮或处理，具体分为

（1）一般药材的煎煮，将浸泡完成的药材放入两煎常压煎药机煎煮罐中，倒入原浸泡药水，如药水不能浸过药面10-15cm，加水至浸过药面10-15cm，加热煮沸60分钟，压榨药渣取汁，另器保存第一煎药汁；药渣再加水至浸过药面10cm，加热煮沸40分钟，压榨药渣取汁，另器保存第二煎药汁；药渣再加水至浸过药面5cm，加热煮沸30分钟，压榨药渣取汁，另器保存第三煎药汁；

（2）含挥发性成分的药材的煎煮：砂仁、连翘、蒸陈皮三药合并加药材重量6倍的水浸泡60分钟，置于混合式真空冷却装置中加热煮沸20分钟，另器保存第一煎药汁；药渣加药材重量4倍的水，加热煮沸15分钟，另器保存第二药汁；药渣加药材重量3倍的水，加热煮沸10分钟，另器保存第三煎药汁，药渣加入其他一般药料中继续煎煮；

（3）特殊药材的处理：蜂蜜过100目筛，置容器中加热炼制成中蜜程度；将麦芽糖单独炼制，备用；

步骤四，沉淀，具体分为：

（1）将三次煎煮好的一般药物煎煮液合并，用80目筛网过滤，滤液煮沸30分钟后摊凉，置于0-20°C阴凉区静置6-8小时；

（2）将三次煎煮好的挥发性药物煎煮液合并，用80目筛网过滤，滤液煮沸10分钟后摊凉，置于0-20°C的阴凉处静置6-8小时；

步骤五，过滤：取经沉淀后的上清液，分别用100目的筛网过滤；

步骤六，浓缩：将过滤后的一般药物煎煮液置于多个小型保温隔热罐中，采用自主研发的并联式中药膏方浓缩制备系统进行低温密闭浓缩至呈半流体状；

步骤七，收膏：将经过步骤五处理后的挥发性药物煎煮液加入到一般药物浓缩液中，继续搅拌浓缩，至提起搅拌棒见 “挂旗”，或“滴水成珠”，相对密度≥1.35，含水量＜35%时，加入炼制后的蜂蜜及麦芽糖，搅拌均匀，熄火停煮，即成膏方，趁热分装至已经清洗并灭菌消毒的盛装容器中；

步骤八，凉膏：分装后的膏方置于温度为0-20°C，湿度为45%-75%的凉膏区域摊凉，待完全冷却后加盖密封；

步骤九，成品包装：膏方摊凉后，加盖盖严，贴上密封条及标签，并注明生产日期和生产批号。

5.根据权利要求4所述的治疗小儿脾肺气虚型咳嗽变异性哮喘的中成药的制备方法，其特征在于：执行步骤一时，根据权利要求3所记载的处方准确调配各药材，执行完步骤八之后，将膏方与适量的、起成型作用的药用辅料混合后制成固体药品形式，所述药用辅料为青稞粉和高筋面粉按3比1的比例混合后形成的混合粉。

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