CN109316462A - 一种枕用中药制剂药物载体及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种枕用中药制剂药物载体及其制备方法，包括载体内核和介孔外壳，载体内核为温敏性的介孔丝素蛋白微球，介孔外壳为分子筛，分子筛负载有纳米银离子，载体内核有中药提取B剂，介孔外壳负载有中药提取A剂，中药提取A剂包括有薰衣草精油、佛手柑精油、安息香精油、马郁兰精油、快乐鼠尾草精油、罗马洋甘菊精油、岩兰草精油、肉豆蔻精油、缬草精油中的一种或者任意几种的混合精油；中药提取B剂由以下原料组成：首乌藤、合欢花、柏子仁、白菊花、白檀香、冰片、石菖蒲、生龙骨；本发明的药物载体为多层的核壳结构，提高单位面积内的有效物质负载率，具有缓释性和温敏性，在加热情况下负载到载体内核上的中药提取B剂会加快释放。

Description

一种枕用中药制剂药物载体及其制备方法

技术领域

本发明涉及药枕领域，更具体的说是涉及一种枕用中药制剂药物载体及其制备方法。

背景技术

药枕是改善睡眠的一项重要措施。人生约有1/3的时间处于睡眠中，充分利用枕头，对健康有着非常重要的作用。药枕中的药物多具有芳香走窜的性质，作用于头部后侧的穴位，再通过经络的传导，对人体有调和气血、祛病延年的作用。药枕多适用于慢性疾病患者，如鼻炎、颈椎病、偏头痛、高血压等。现有的药枕一般的形式是在枕芯中放置中药药包，其中药药包在需要保证其有效性的前提下一般都是需要较大体积质量的药包，由于现有药包技术的限制，其药包占枕芯的体积较大，一般应用在一些棉花、蚕丝、人造纤维枕头中，其填充物存在可调的优势，但是由于现有药包的体积限制，其放置在乳胶枕内会破坏其回弹性和柔软度，并且现有药包一般为干燥药材的直接填充，其一般需要一个季节就需要重新更换药材，使用寿命短，通过干燥药材的自动挥发，其药枕的安眠效果微乎其微，并不能作为一种治疗手段，另一方面现有的枕芯会通过设置加热装置，加快药包的药物释放挥发，目前市场上并没有一种合适的药物载体适合负载中药类挥发性物质。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种枕用中药制剂药物载体，提高单位面积内的有效物质负载率，并且起到缓释效果。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种枕用中药制剂药物载体，包括载体内核和介孔外壳，所述载体内核为介孔丝素蛋白微球，所述介孔外壳为分子筛，所述分子筛负载有纳米银离子，所述载体内核和介孔外壳负载有中药提取剂，所述中药提取剂包括有中药提取A剂和中药提取B剂

所述中药提取A剂包括有薰衣草精油、佛手柑精油、安息香精油、马郁兰精油、快乐鼠尾草精油、罗马洋甘菊精油、岩兰草精油、肉豆蔻精油、缬草精油中的一种或者任意几种的混合精油；·

所述中药提取B剂由以下原料组成：

首乌藤、合欢花、柏子仁、白菊花、白檀香、冰片、石菖蒲、生龙骨。

作为本发明的进一步改进，所述中药提取B剂由下重量比份的中药提取剂组成：

50-100份首乌藤、50-100份合欢花、50-100份石菖蒲、10-20份柏子仁、10-20份白菊花、10-20份白檀香、10-20份冰片、10-20份生龙骨。

作为本发明的进一步改进，所述中药提取B剂由下重量比份的中药提取剂组成：

100份首乌藤、100份合欢花、50份石菖蒲、20份柏子仁、20份白菊花、10份白檀香、10份冰片、10份生龙骨。

一种枕用中药制剂药物载体的制备方法，包括如下步骤：

步骤一、制备载体前驱体，其载体前驱体为介孔丝素蛋白微球；

步骤二、将中药提取B剂负载到介孔丝素蛋白微球；

步骤三、将丝素蛋白微球与硝酸锌、硝酸银混合溶液混合均匀，加入2-甲基咪唑搅拌加热至45-55℃后，反应0.5-1.5h，冷却至室温，用蒸馏水洗至上清液呈中性，去除上清液，得到分子筛外壳包裹的纳米载体；

步骤四、将中药提取A剂负载到分子筛外壳上。

作为本发明的进一步改进，所述介孔丝素蛋白微球由下列重量比份组成：40-80份丝素蛋白、2-5份N-二乙丙基丙烯酰胺、10-20份壳聚糖。

作为本发明的进一步改进，所述步骤一中的介孔丝素蛋白微球的制备方法为：

步骤1、将所述丝素蛋白入含有氯化钙的乙醇溶液中溶解，透析，过滤后得到丝素蛋白溶液，通过冷冻、复融、超声冷冻干燥，制备得到表面介孔的丝素纳米微粒；

步骤2、将上述步骤中得到的丝素纳米微粒加入到浓度为2mol/L的NaOH溶液中，使其溶解形成均相溶液；

步骤3、在上述步骤中的均相溶液中加入N-二乙丙基丙烯酰胺和壳聚糖，在30～60℃以及氮气氛下反应，5～10h，然后进行离心分离，再用乙醇/水混合溶剂洗涤1-3次，得到介孔丝素蛋白微球。

本发明具有如下优点：

1、丝素蛋白为天然高分子材料，具有生物兼容性，在作为填充物填充到枕头内时，能够具备亲肤性，本发明通过丝素蛋白作为原料制备具有介孔状的微球，以负载更多的中药有效成分；

2、由于丝素蛋白本身存在的性质不稳定性，通过N-二乙丙基丙烯酰胺和壳聚糖包裹交联，使其稳定性更佳，并且N-二乙丙基丙烯酰胺为温敏性高分子聚合物，在在微粒之间形成一个温敏聚合物接枝的壳聚糖凝胶壳层，其在加热后，其接枝结构发生变化，以加快释放负载的药物；

3、分子筛作为介孔外壳，一些具有助眠效果的精油负载到分子筛上，其分子筛能够在室温下缓慢释放精油，起到一定的保健效果，将丝素蛋白作为载体内核，负载组合中药提取物质，在失眠加重时，通过加热药物载体，进一步释放载体内核上负载的组合中药提取物质，起到一定的治疗效果。

具体实施方式

下面所给出的实施例对本发明做进一步的详述。

薰衣草精油、佛手柑精油、安息香精油、马郁兰精油、快乐鼠尾草精油、罗马洋甘菊精油、岩兰草精油、肉豆蔻精油、缬草精油具有一定效果的放松减压和助眠作用。

首乌藤：味甘、性平；养血安神，祛风通络；

合欢花：味甘、性平；解郁安神，滋阴补阳，理气开胃，活络止痛

柏子仁：味甘、性平；养心安神、润肠通便

白菊花：味甘，微苦，性微寒；疏散风热，平肝明目，清热解毒

白檀香：味辛，性温；理气宽胸，散寒止痛

冰片：味辛苦，性凉；通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛

石菖蒲：味辛、苦，性温；化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智

生龙骨：味甘涩，性平；潜阳安神。

失眠在中医理论中，由于肝气郁结，疏泄条达失职，气机阻滞，气郁化火，肝火扰动，神魂不宁；加之思虑过度，心血暗耗，神失所养，以上因素相合所致，导致失眠，伴有情绪低落，精神抑郁，心烦易怒，胁肋胀痛，胸闷善太息，舌质红，苔或黄或白，脉弦数等症。

本发明中药剂方采用纯中药治取，通过疏肝解郁，滋阴养血，清心泻火，镇静安神。方中以首乌藤和合欢花为主药疏肝解郁，畅达气机；柏子仁和生龙骨养心安神；白菊花和冰片火清神宁；白檀香理气宽胸；石菖蒲祛痰交通阴阳安神。诸药配伍，疏补结合，清、镇、潜法俱备，是治疗失眠的有效方剂。

本实施例1公开的一种枕用中药制剂药物载体的制备方法，

步骤一、制备载体前驱体，其载体前驱体为介孔丝素蛋白微球

1、将所述丝素蛋白入含有氯化钙的乙醇溶液中溶解，透析，过滤后得到100mg/ml丝素蛋白溶液，通过-20度冷冻，12h，在室温下复融，8000rpm离心后去除上清液，再通过超声冷冻干燥，制备得到表面介孔的丝素纳米微粒，其得到的丝素纳米微粒的直径在100-300nm左右；

2、将上述步骤中得到的丝素纳米微粒加入到浓度为2mol/L的NaOH溶液中，使其溶解形成均相溶液；

3、在上述步骤中的均相溶液中加入N-二乙丙基丙烯酰胺和壳聚糖，在60℃以及氮气氛下反应，10h，然后进行离心分离，再用乙醇/水混合溶剂洗涤1-3次，得到介孔丝素蛋白微球。

步骤二、将中药提取B剂负载到介孔丝素蛋白微球；

取重量份为100份首乌藤、100份合欢花、50份石菖蒲、20份柏子仁、20份白菊花、10份白檀香、10份冰片、10份生龙骨加入1000份的饮用水通过煎煮后，在加热浓缩10倍后，将步骤一中制备的介孔丝素蛋白微球分散到浓缩的中药提取B剂中，超声12h，分散均匀后，粒通过8000rpm离心收集5min，得到中药提取B剂负载的介孔丝素蛋白微球；

步骤三、取步骤二中的重量份为1份的中药提取B剂负载的介孔丝素蛋白微球与重量份为1份硝酸锌、0.2份硝酸银混合溶液混合均匀，加入2份2-甲基咪唑搅拌加热至55℃后，反应1.5h，冷却至室温，用蒸馏水洗至上清液呈中性，去除上清液，得到分子筛外壳包裹的纳米载体；

步骤四、将中药提取A剂负载到分子筛外壳上。

将步骤三制备的纳米载体分散浸泡到薰衣草精油、佛手柑精油、安息香精油、马郁兰精油、快乐鼠尾草精油、罗马洋甘菊精油、岩兰草精油、肉豆蔻精油、缬草精油中的一种或者任意几种的混合精油中，超声12h，分散均匀后，粒通过8000rpm离心收集5min，得到中药提取B剂和中药提取A剂共载的药物载体。本实施例2公开的一种枕头用中药制剂药物载体的制备方法，与实施例1的区别在于，所述中药提取B剂由下重量比份的中药提取剂组成：

50份首乌藤、50份合欢花、50份石菖蒲、20份柏子仁、20份白菊花、10份白檀香、10份冰片、10份生龙骨。

实验组1：取实施例1制备的500克药物载体放置在一个密闭盒体内，在20℃室温下，放置48h，取合欢花中的有效成分合欢甙为标志物质，抽取密闭盒体内的气体，通过二乙基苯烯溶液萃取，进行质谱分析，检测密闭盒体内的合欢甙的浓度。

实验组2：取实施例1制备的500克药物载体放置在一个密闭盒体内，通过加热将密闭盒体内的温度保持在42℃，放置48h，通过二乙基苯烯溶液萃取，进行质谱分析，检测密闭盒体内的合欢甙的浓度。

实验组2测定的合欢甙的浓度大大高于实验组1测定的合欢甙的浓度，表明本发明的药物载体具有温敏性，在加热条件下能够加快药物释放速率。

一、临床治疗

1、治疗方法

对50例失眠病例进行临床观察治疗，其中男25例，女25例，年龄在10～60岁之间。使用本发明实施例1-2中制备的枕头用中药制剂药物载体填充到枕头中，实验者保证每天使用8小时，实验者连续使用1个月。

2、临床结果

按照上述治疗方法对50失眠病例患者进行治疗效果跟踪及随访，记录临床治疗效果如下：

实施例1：临床达到痊愈患者29例(58％)，显效12例(24％)，有效5例(10％)，无效4例(8％)，总有效率为92％。

实施例2：临床达到痊愈患者28例(56％)，显效12例(24％)，有效6例(12％)，无效4例(8％)，总有效率为92％。

二、典型病例：

病例1

陈XX，男，36岁，失眠病例患者。使用本发明制备中药制剂药物载体填充的药枕，连续使用1个月，失眠痊愈。随访两个月未见重患。

病例2

杨XX，男，45岁，失眠病例患者。使用本发明制备中药制剂药物载体填充的药枕，连续使用1个月，失眠痊愈。随访两个月未见重患。

病例3

钱XX，男，26岁，失眠病例患者。使用本发明制备中药制剂药物载体填充的药枕，连续使用1个月，失眠痊愈。随访两个月未见重患。

病例4

余XX，女，30岁，失眠病例患者。使用本发明制备中药制剂药物载体填充的药枕，连续使用1个月，失眠痊愈。随访两个月未见重患。

病例5

廖XX，女，35岁，失眠病例患者。使用本发明制备中药制剂药物载体填充的药枕，连续使用1个月，失眠痊愈。随访两个月未见重患。

病例6

袁XX，男，40岁，失眠病例患者。使用本发明制备中药制剂药物载体填充的药枕，连续使用1个月，失眠痊愈。随访两个月未见重患。

病例7

郭XX，女，55岁，失眠病例患者。使用本发明制备中药制剂药物载体填充的药枕，连续使用1个月，失眠痊愈。随访两个月未见重患。

以上仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种枕用中药制剂药物载体，其特征在于，包括载体内核和介孔外壳，所述载体内核为介孔丝素蛋白微球，所述介孔外壳为分子筛，所述分子筛负载有纳米银离子，所述载体内核和介孔外壳负载有中药提取剂，所述中药提取剂包括有中药提取A剂和中药提取B剂

所述中药提取A剂包括有薰衣草精油、佛手柑精油、安息香精油、马郁兰精油、快乐鼠尾草精油、罗马洋甘菊精油、岩兰草精油、肉豆蔻精油、缬草精油中的一种或者任意几种的混合精油；

所述中药提取B剂由以下原料组成：

首乌藤、合欢花、柏子仁、白菊花、白檀香、冰片、石菖蒲、生龙骨。

2.根据权利要求1所述的一种枕用中药制剂药物载体，其特征在于：所述中药提取B剂由下重量比份的中药提取剂组成：

50-100份首乌藤、50-100份合欢花、50-100份石菖蒲、10-20份柏子仁、10-20份白菊花、10-20份白檀香、10-20份冰片、10-20份生龙骨。

3.根据权利要求2所述的一种枕用中药制剂药物载体，其特征在于：所述中药提取B剂由下重量比份的中药提取剂组成：

100份首乌藤、100份合欢花、50份石菖蒲、20份柏子仁、20份白菊花、10份白檀香、10份冰片、10份生龙骨。

4.根据权利要求1所述的一种枕用中药制剂药物载体的制备方法，其特征在于：

步骤一、制备载体前驱体，其载体前驱体为介孔丝素蛋白微球；

步骤二、将中药提取B剂负载到介孔丝素蛋白微球；

步骤三、将丝素蛋白微球与硝酸锌、硝酸银混合溶液混合均匀，加入2-甲基咪唑搅拌加热至45-55℃后，反应0.5-1.5h，冷却至室温，用蒸馏水洗至上清液呈中性，去除上清液，得到分子筛外壳包裹的纳米载体；

步骤四、将中药提取A剂负载到分子筛外壳上。

5.根据权利要求4所述的一种枕用中药制剂药物载体的制备方法，其特征在于：所述介孔丝素蛋白微球由下列重量比份组成：

40-80份丝素蛋白、2-5份N-二乙丙基丙烯酰胺、10-20份壳聚糖。

6.根据权利要求5所述的一种枕用中药制剂药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤一中的介孔丝素蛋白微球的制备方法为：

步骤1、将所述丝素蛋白入含有氯化钙的乙醇溶液中溶解，透析，过滤后得到丝素蛋白溶液，通过冷冻、复融、超声冷冻干燥，制备得到表面介孔的丝素纳米微粒；

步骤2、将上述步骤中得到的丝素纳米微粒加入到浓度为2mol/L的NaOH溶液中，使其溶解形成均相溶液；

步骤3、在上述步骤中的均相溶液中加入N-二乙丙基丙烯酰胺和壳聚糖，在30～60℃以及氮气氛下反应，5～10h，然后进行离心分离，再用乙醇/水混合溶剂洗涤1-3次，得到介孔丝素蛋白微球。