CN109289079A - 一种抑制疤痕的医用敷料及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种抑制疤痕的医用敷料及其制备方法和应用,所述医用敷料包括三层结构,第一层为黏贴层,第二层为缓释层,第三层为吸湿层,所述医用敷料包括氧化白藜芦醇。本发明采用三层结构,吸收渗液,缓释层使敷料长时有效,减少更换敷料的频率,氧化白藜芦醇在创面愈合过程中干扰疤痕产生的代谢通路,配合表皮生长因子、胶原多肽和壳聚糖可有效抑制疤痕产生。
Description
技术领域
本发明属于医用材料领域,涉及一种医用敷料及其制备方法和应用,具体涉及一种抑制疤痕的医用敷料及其制备方法和应用。
背景技术
抗菌止血、促进创面愈合和抑制疤痕产生是医疗领域经常遇到的问题,医用敷料是一类用于各种创伤、伤口表面进行临时覆盖的医用材料,可以避免创面感染或其他外来因素的影响,保护创口、促进创面愈合。市售的止血敷料一般为普通无纺布加粘贴层构成的简单敷料,主要依靠吸收创口血液等渗出物达到止血的目的,必要时必须配合药物进行治疗或消毒。常规的纱布、绷带等敷料虽然能满足吸收渗液的功能,但同时存在诸多不足,例如吸湿性差,吸收渗液的敷料表面容易感染细菌,且长时间敷在创口表面易引起伤口粘连,换药难度大,增加患者病痛,浪费时间和材料。伤口愈合后大面积疤痕同时会给患者造成生理和心理的创伤,尤其一些裸露在外的部分,如四肢、颈部等,严重影响患者日常生活。
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CN108392667A公开了一种具有组织诱导功能的淡化疤痕医用敷料及其制备方法,所述具有组织诱导功能的淡化疤痕医用敷料包含具有孔隙率和厚度的医用聚氨酯膜片、吸液层和背衬层,所述吸液层和背衬层依次叠设于医用聚氨酯膜片的上方,所述可医用聚氨酯为与皮肤接触的接触创伤层。本发明采用了具有组织诱导功能的带有一定孔隙率和厚度的医用聚氨酯膜片作为贴覆伤口的细胞爬行支架层,在伤口愈合的过程中,细胞通过本发明的膜片支架结构缓慢爬行生长,由于可降解材料降解时间不一,致使组织吸收时间不一,创面细胞的爬行生长均匀程度不一,从而形成了类皮肤纹理结构,防止大块疤痕的生成。但该敷料功能性成分不稳定,不利于创面修复及抑制瘢痕产生。
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因此,提供一种能快抑制创面疤痕产生,同时兼具抗菌、促进创面愈合,生物相容性好且自粘性好,效果稳定的医用敷料具有重要意义和广阔的市场前景。
发明内容
针对现有技术的不足及实际的需求,本发明提供一种抑制疤痕的医用敷料及其制备方法和应用,本发明的医用敷料配方合理,各组分协同增效,所得医用敷料能有效抑制疤痕产生,同时兼具抗菌效果,快速促进创面愈合,生物相容性好且自粘性好,效果稳定的医用敷料具有重要意义和广阔的市场前景。
为达此目的,本发明采用以下技术方案:
第一方面,本发明提供一种抑制疤痕的医用敷料,所述医用敷料包括三层结构,第一层为黏贴层,第二层为缓释层,第三层为吸湿层,所述医用敷料包括氧化白藜芦醇。
本发明提供的医用敷料采用三层结构,第三层直接接触皮肤,吸收渗液,第二层为缓释层,包含功能性成分,使其缓慢释放,使敷料长时有效,减少更换敷料的频率,其中医用敷料包括氧化白藜芦醇,发明人意外发现,氧化白藜芦醇可有效抑制疤痕产生,在创面愈合过程中干扰疤痕产生的代谢通路,但对已经产生的疤痕效果较弱,故将氧化白藜芦醇添加在医用敷料中,使其在创面愈合前期发挥作用,抑制疤痕产生。其中,氧化白藜芦醇为人工化学合成来源,生物学功能稳定优于植物提取所得的产品。
优选地,所述黏贴层为半透明的聚氨酯。
本发明采用半透明的聚氨酯为黏贴层,方便观察缓释层的状态,当缓释层变白膨胀时考虑更换敷料,黏贴层可有效防止缓释层和吸湿层因吸收渗液导致的敷料变硬变形卷翘,同时保湿透气,促进创面愈合。
优选地,所述缓释层按重量份数包括壳聚糖5-15份、胶原多肽5-12份和氧化白藜芦醇0.1-2份。
本发明中,壳聚糖、胶原多肽和氧化白藜芦醇协同增效,壳聚糖本身具备抗菌性能,但发挥抗菌性能需要大量壳聚糖,而氧化白藜芦醇可有效促进壳聚糖在低含量条件下发挥抗菌作用,且壳聚糖和氧化白藜芦醇协同作用实现光谱抗菌,提高抑菌率,同时,在本发明所述重量份数配比范围内,氧化白藜芦醇可协同胶原多肽促进创面愈合,加速肌肤自身胶原形成,抑制疤痕产生。
所述壳聚糖的重量份数为5-15份,例如可以是5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份或15份,优选为10-15份。
所述胶原多肽的重量份数为5-12份,例如可以是5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份或12份,优选为6-10份。
所述氧化白藜芦醇的重量份数为0.1-2份,例如可以是0.1份、0.2份、0.3份、0.5份、0.7份、0.9份、1份、1.2份、1.4份、1.5份、1.8份或2份,优选为0.2-1份。
优选地,所述缓释层按重量份数包括壳聚糖10-15份、胶原多肽6-10份和氧化白藜芦醇0.2-1份。
优选地,所述胶原多肽包括鸡胶原多肽、猪胶原多肽、牛胶原多肽、鱼胶原多肽或重组胶原多肽中的任一种或至少两种的组合,例如可以是鸡胶原多肽和猪胶原多肽的组合,猪胶原多肽和牛胶原多肽的组合,猪胶原多肽和鱼胶原多肽的组合。
本发明中,重组胶原多肽是指通过微生物发酵制备得到的胶原多肽。
优选地,所述缓释层还包括表皮生长因子。
优选地,所述表皮生长因子和氧化白藜芦醇的质量比为(1-3):1。
本发明中,氧化白藜芦醇不仅起到抑菌作用,防止创面细菌滋生,同时可以抑制疤痕产生,表皮生长因子可促进创面组织代谢,加速愈合,发明人意外发现,组合使用氧化白藜芦醇和表皮生长因子可快速促进创面愈合同时抑制疤痕产生效果明显,二者协同作用,单独使用氧化白藜芦醇或表皮生长因子均会产生浅表疤痕,不能完全抑制疤痕的产生。
优选地,所述缓释层还包括聚乙二醇。
优选地,所述聚乙二醇包括聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800或聚乙二醇1000中的任一种或至少两种的组合。
本发明中,聚乙二醇在所述分子量范围内可有效促进壳聚糖、胶原多肽、表皮生长因子和氧化白藜芦醇形成凝胶层,实现缓释功能,聚乙二醇分子量大于1000时,其水溶性和吸湿性均下降,影响敷料的综合性能。
优选地,所述聚乙二醇和壳聚糖的质量比为(1-5):1,例如可以是1:1、2:1、3:1、4:1或5:1。
本发明发现,聚乙二醇和壳聚糖的质量比在所述范围内可使凝胶状态更稳定,促进表皮生长因子和氧化白藜芦醇在凝胶中的分部更均匀,释药时间更长,充分发挥医用敷料的功效。同时,壳聚糖本身兼具抑菌作用,使形成的凝胶持久抑菌,防止创面细菌感染。
优选地,所述缓释层的厚度为1.5-3.5mm,例如可以是1.5mm、1.8mm、2mm、2.5mm、3mm或3.5mm,优选为2mm。
本发明发现,缓释层的厚度在所述范围内可有效携载足量的功能成分,缓释效果更佳,厚度过小则释药时间明显缩短,影响创面愈合和对疤痕的抑制作用,厚度过大影响敷料与创面的贴合度,同时影响吸湿层与缓释层之间的配合作用。
优选地,所述吸湿层包括聚酯纤维、凡士林和羧甲基纤维素钠。
优选地,所述聚酯纤维为网状结构。
本发明中,聚酯纤维为网状结构,形成的吸湿层直接接触皮肤,保湿透气,采用网状结构同时可以保证缓释层释药的稳定性,使缓释层的有效成分缓慢持续地释放,促进创面愈合,抑制疤痕产生。
优选地,所述网状结构的孔径为0.5-2mm,例如可以是0.5mm、1mm、1.5mm、1.8mm或2mm。
本发明中,网状结构的孔径在所述范围内可促进缓释层药物释放,孔径过小虽能减缓药物释放,延长释药时间,但单位时间内释放的药物剂量过小,降低敷料功能,孔径过大则会增加敷料更换频率。
优选地,所述聚酯纤维的厚度为1-2mm,例如可以是1mm、1.5mm、1.8mm或2mm。
优选地,所述凡士林占吸湿层的质量分数不小于70%,例如可以是70%、75%、80%、85%或90%。
本发明中,凡士林占吸湿层的质量分数不小于70%,可有效防止吸湿层与创面粘连,提高敷料的舒适度,减少更换敷料带来的撕扯感,同时保持创面湿度和透气率,促进敷料发挥功效,抑制疤痕产生。
优选地,所述羧甲基纤维素钠的颗粒孔径为50-80μm,例如可以是50μm、55μm、60μm、65μm、70μm、75μm或80μm。
本发明中,羧甲基纤维素钠的颗粒粒径影响水胶体的形成,以及使用过程中水胶体的稳定性,在所述粒径范围内,羧甲基纤维素钠形成的水胶体弹性好,与创面的贴合度高,能有效适应创面不平的情况,吸收渗液的能力强,粒径过粗或过细会影响水胶体的粘度和弹性,降低敷料性能。
第二方面,本发明提供一种制备如第一方面所述的医用敷料的方法,所述方法包括如下步骤:
(1)将壳聚糖、胶原多肽和聚乙二醇进行交联;
(2)向步骤(1)所得混合体系中加入表皮生长因子和氧化白藜芦醇,加热,形成缓释层;
(3)将凡士林软化后加入羧甲基纤维素钠,混合搅拌,加热熔融,真空脱泡;
(4)将步骤(3)真空脱泡后所得熔融物覆盖在网状聚酯纤维基材上,得到吸湿层;
(5)将黏贴层、缓释层和吸湿层重叠热压即得抑制疤痕的医用敷料。
优选地,步骤(1)所述交联的具体步骤为将壳聚糖、胶原多肽、聚乙二醇、冰醋酸和交联剂混合均匀,加热溶解。
本发明中,将壳聚糖、胶原多肽、聚乙二醇、冰醋酸和交联剂混合均匀后,加热5-10min,使组分预交联,再加入功能性成分氧化白藜芦醇和表皮生长因子,可以促进功能性成分的均匀分布,同时生成的凝胶更加稳定。
优选地,所述加热的时间为5-10min,例如可以是5min、6min、7min、8min、9min或10min。
优选地,所述加热的温度为25-35℃,例如可以是25℃、28℃、30℃、32℃或35℃,优选为30℃。
优选地,所述交联剂包括戊二醛和/或乙二醛。
优选地,步骤(2)所述加热的温度为35-40℃,例如可以是35℃、36℃、37℃、38℃或40℃,优选为37℃。
优选地,步骤(2)所述加热的时间为0.5-3h,例如可以是0.5h、1h、2h或3h。
所述方法具体包括如下步骤:
(1)将壳聚糖、胶原多肽、聚乙二醇、冰醋酸和交联剂混合均匀,25-35℃加热5-10min;
(2)向步骤(1)所得混合体系中加入表皮生长因子和氧化白藜芦醇,35-40℃加热0.5-3h,形成缓释层;
(3)将凡士林加热软化后加入羧甲基纤维素钠,混合搅拌,加热熔融,真空脱泡;
(4)将步骤(3)真空脱泡后所得熔融物覆盖在网状聚酯纤维基材上得吸湿层;
(5)按照黏贴层、缓释层和吸湿层的顺序重叠热压即得抑制疤痕的医用敷料。
第三方面,本发明提供一种如第一方面所述的医用敷料用于制备治疗外科创面的药物或试剂的用途。
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
(1)本发明采用三层结构,将敷料分为黏贴层、缓释层和吸湿层,第三层直接接触皮肤,吸收渗液,第二层为缓释层,包含功能性成分,使其缓慢释放,使敷料长时有效,配合吸湿层,减少更换敷料的频率,其中医用敷料包括氧化白藜芦醇,发明人意外发现,氧化白藜芦醇协同表皮生长因子、胶原多肽和壳聚糖可有效抑制疤痕产生,在创面愈合过程中干扰疤痕产生的代谢通路,但对已经产生的疤痕效果较弱,故将氧化白藜芦醇添加在医用敷料中,使其在创面愈合前期发挥作用,抑制疤痕产生;
(2)本发明通过组合配比氧化白藜芦醇和表皮生长因子,二者协同增效,速促进创面愈合同时抑制疤痕产生效果明显。
具体实施方式
为更进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果,以下通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案,但本发明并非局限在实施例范围内。
实施例1
一种抑制疤痕的医用敷料,所述医用敷料包括三层结构,第一层为黏贴层,第二层为缓释层,第三层为吸湿层,所述医用敷料的制备方法如下:
(1)将壳聚糖10g、猪胶原多肽6g、聚乙二醇30g、适量的冰醋酸和交联剂混合均匀,30℃加热8min;
(2)向步骤(1)所得混合体系中加入表皮生长因子1g和氧化白藜芦醇1g,37℃加热1h,形成缓释层;
(3)将凡士林加热软化后加入羧甲基纤维素钠,混合搅拌,加热熔融,真空脱泡;
(4)将步骤(3)真空脱泡后所得熔融物覆盖在网状聚酯纤维基材上得吸湿层;
(5)按照黏贴层、缓释层和吸湿层的顺序重叠热压即得抑制疤痕的医用敷料;
其中缓释层的厚度为2mm,聚酯纤维的厚度为1mm,孔径为1mm,凡士林占吸湿层的75%,羧甲基纤维素钠的粒径为70μm。
实施例2
一种抑制疤痕的医用敷料,所述医用敷料包括三层结构,第一层为黏贴层,第二层为缓释层,第三层为吸湿层,所述医用敷料的制备方法如下:
(1)将壳聚糖15g、猪胶原多肽10g、聚乙二醇30g、适量的冰醋酸和交联剂混合均匀,30℃加热10min;
(2)向步骤(1)所得混合体系中加入表皮生长因子0.4g和氧化白藜芦醇0.2g,37℃加热0.5h,形成缓释层;
(3)将凡士林加热软化后加入羧甲基纤维素钠,混合搅拌,加热熔融,真空脱泡;
(4)将步骤(3)真空脱泡后所得熔融物覆盖在网状聚酯纤维基材上得吸湿层;
(5)按照黏贴层、缓释层和吸湿层的顺序重叠热压即得抑制疤痕的医用敷料;
其中缓释层的厚度为3mm,聚酯纤维的厚度为1.5mm,孔径为1.5mm,凡士林占吸湿层的80%,羧甲基纤维素钠的粒径为65μm。
实施例3
一种抑制疤痕的医用敷料,所述医用敷料包括三层结构,第一层为黏贴层,第二层为缓释层,第三层为吸湿层,所述医用敷料的制备方法如下:
(1)将壳聚糖12g、猪胶原多肽5g、聚乙二醇12g、适量的冰醋酸和交联剂混合均匀,35℃加热5min;
(2)向步骤(1)所得混合体系中加入表皮生长因子0.3g和氧化白藜芦醇0.1g,35℃加热3h,形成缓释层;
(3)将凡士林加热软化后加入羧甲基纤维素钠,混合搅拌,加热熔融,真空脱泡;
(4)将步骤(3)真空脱泡后所得熔融物覆盖在网状聚酯纤维基材上得吸湿层;
(5)按照黏贴层、缓释层和吸湿层的顺序重叠热压即得抑制疤痕的医用敷料;
其中缓释层的厚度为3.5mm,聚酯纤维的厚度为2mm,孔径为2mm,凡士林占吸湿层的70%,羧甲基纤维素钠的粒径为50μm。
实施例4
一种抑制疤痕的医用敷料,所述医用敷料包括三层结构,第一层为黏贴层,第二层为缓释层,第三层为吸湿层,所述医用敷料的制备方法如下:
(1)将壳聚糖5g、猪胶原多肽12g、聚乙二醇25g、适量的冰醋酸和交联剂混合均匀,25℃加热7min;
(2)向步骤(1)所得混合体系中加入表皮生长因子2g和氧化白藜芦醇2g,40℃加热1h,形成缓释层;
(3)将凡士林加热软化后加入羧甲基纤维素钠,混合搅拌,加热熔融,真空脱泡;
(4)将步骤(3)真空脱泡后所得熔融物覆盖在网状聚酯纤维基材上得吸湿层;
(5)按照黏贴层、缓释层和吸湿层的顺序重叠热压即得抑制疤痕的医用敷料;
其中缓释层的厚度为1.5mm,聚酯纤维的厚度为1mm,孔径为0.5mm,凡士林占吸湿层的90%,羧甲基纤维素钠的粒径为80μm。
实施例5
与实施例1相比,除了不添加表皮生长因子外,其他条件同实施例1。
实施例6
与实施例1相比,除了表皮生长因子和氧化白藜芦醇的质量比为4:1外,其他条件同实施例1。
实施例7
与实施例1相比,除了表皮生长因子和氧化白藜芦醇的质量比为1:2外,其他条件同实施例1。
实施例8
与实施例1相比,除了步骤(1)交联过程不进行加热外,其他条件同实施例1。
实施例9
与实施例1相比,除了步骤(1)加热时间为20min外,其他条件同实施例1。
实施例10
与实施例1相比,除了聚乙二醇和壳聚糖的质量比为6:1外,其他条件同实施例1。
实施例11
与实施例1相比,除了聚乙二醇和壳聚糖的质量比为1:2外,其他条件同实施例1。
实施例12
与实施例1相比,除了不添加壳聚糖外,其他条件同实施例1。
实施例13
与实施例1相比,除了不添加胶原多肽外,其他条件同实施例1。
对比例1
与实施例1相比,除了不添加氧化白藜芦醇外,其他条件同实施例1。
对比例2
与实施例1相比,除了不添加吸湿层外,其他条件同实施例1。
对比例3
采用不含任何功能成分的普通医用敷料进行实验。
性能研究
1、抗菌促进创面愈合的医用敷料生物性能研究
参照GB/T 16886.1-2001医疗器械生物学评价第1部分:评价与实验、GB/T16886.10-2005医疗器械生物学评价第10部分:刺激与迟发型超敏反应实验、GB/T16886.5-2003医疗器械生物学评价第5部分:体外细胞毒性试验等相关标准对本发明实施例1的医用敷料进行生物学方面的研究。
(1)皮肤刺激性测试
取样品按照3cm2/mL比例加入符合GB/T 16886.12-2005中的10.3.4要求的浸提介质在(37±1)℃条件下浸提(24±2)h制备浸提液,用漏斗过滤后试验方法按GB/T16886.10-2005附录B中B.2的规定进行。结果为医用敷料的兔皮肤原发性刺激指数(PII)为0,无刺激。
(2)体外细胞毒性试验
取样品按照3cm2/mL比例加入细胞培养液,在(37±1)℃条件下浸提(24±2)制备浸提液,用漏斗过滤后试验方法按GB/T 16886.5-2003中8.2的规定进行。结果显示本发明的医用敷料细胞毒性反应平均计分为0,无细胞毒性。
(3)迟发型超敏反应试验
取样品按照3cm2/mL比例加入符合GB/T 16886.12-2005中的10.3.4要求的浸提介质在(37±1)℃条件下浸提(24±2)h制备浸提液,用漏斗过滤后试验方法按GB/T16886.10-2005中7章的规定进行。结果显示本发明的医用敷料致敏反应平均评分为0,无致敏性。
2、抗菌促进创面愈合的医用敷料动物实验验证
(1)皮肤创伤修复试验:
选择60只体重2kg左右的雄性大耳白家兔,实验前从耳缘静脉按1g/kg推注25%乌拉坦,使动物进入麻醉状态,背部去毛备皮消毒,用手术刀沿脊柱两侧切割1个圆形伤口,剪去表皮下组织至筋膜,止血,无菌纱布包裹分笼饲养;手术次日用呋喃西林清洁创面后,将家兔分为20组,每组3只,给每组动物分别贴敷实施例1-11和对比例1-3的医用敷料,分别记录伤口完全愈合所用时间、医用敷料更换频率以及创面疤痕情况,采用打分制评价疤痕情况,5分-无疤痕产生,3分-有疤痕,疤痕浅,面积小于创面面积的50%,1分-有疤痕,疤痕明显,面积大于原创面的50%,结果见表1。
表1创伤修复试验结果
愈合时间/天 | 更换频率(h/次) | 疤痕情况/分 | |
实施例1 | 16.3 | 90.1 | 5 |
实施例2 | 17.5 | 88.5 | 5 |
实施例3 | 17.2 | 86.3 | 4.8 |
实施例4 | 18.6 | 85.7 | 4.7 |
实施例5 | 27.1 | 80.3 | 2.8 |
实施例6 | 25.3 | 75.2 | 3.2 |
实施例7 | 26.5 | 72.7 | 3.0 |
实施例8 | 24.7 | 55.4 | 3.6 |
实施例9 | 24.9 | 58.6 | 4.0 |
实施例10 | 22.3 | 62.1 | 4.2 |
实施例11 | 22.5 | 65.2 | 4.5 |
实施例12 | 23.4 | 36.8 | 3.9 |
实施例13 | 25.9 | 49.5 | 3.1 |
对比例1 | 29.5 | 76.4 | 1.2 |
对比例2 | 21.4 | 32.3 | 2.7 |
对比例3 | 20.6 | 20.9 | 1 |
由表1可知,比较实施例1与实施例5-7和对比例1可知,表皮生长因子和氧化白藜芦醇协同增效,在本发明所述重量份数和配比下,可以有效促进创面愈合并抑制疤痕产生;比较实施例1与实施例8-9可知,壳聚糖、胶原多肽和聚乙二醇混匀加热5-10min,有利于后续交联过程进行,使功能性成分均匀分布在凝胶中,缓释层释药过程更稳定;比较实施例1与实施例10-11可知,聚乙二醇和壳聚糖在所述配比下可有效交联形成凝胶,凝胶更加稳定;比较实施例1与实施例12可知,壳聚糖能有效形成凝胶,协同氧化白藜芦醇抑菌,保湿创面,促进愈合,抑制疤痕产生,不添加壳聚糖明显延长创面愈合时间,降低敷料吸湿性能,增加更换敷料频率;比较实施例1与实施例13可知,不添加胶原多肽影响创面愈合速度,增加敷料更换频率,明显降低抑制疤痕的作用;比较实施例1与对比例3可知,普通医用敷料吸湿性差、更换频率高,同时愈合时间长,创面愈合后留下疤痕。
3、抗菌试验
将活化的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌接种于普通肉汤培养基琼脂平板上,37℃培养24h,用营养肉汤适当稀释菌体,加入本发明实施例1的医用敷料,常温下孵育60min,分别取50μL用于平板涂布,37℃下倒置培养24h,观察菌落生长情况,以无菌水替代医用敷料做空白对照,计算各实施例与对比例的抑菌率,结果表明本发明提供的医用敷料可有效抑制常见细菌增殖,对金黄色葡萄球菌的抑菌率为89.3%,对大肠杆菌的抑菌率为94.6%,对铜绿假单胞菌菌的抑菌率为80.4%,由此可知,本发明的医用敷料不仅可以促进创面愈合,抑制疤痕产生,同时兼具抗菌功能,吸收渗液,具有广阔的市场前景。
综上,本发明采用三层结构,将敷料分为黏贴层、缓释层和吸湿层,第三层直接接触皮肤,吸收渗液,第二层为缓释层,包含功能性成分,使其缓慢释放,使敷料长时有效,配合吸湿层,减少更换敷料的频率,其中医用敷料包括氧化白藜芦醇,发明人意外发现,氧化白藜芦醇协同表皮生长因子、胶原多肽和壳聚糖可有效抑制疤痕产生,在创面愈合过程中干扰疤痕产生的代谢通路,但对已经产生的疤痕效果较弱,故将氧化白藜芦醇添加在医用敷料中,使其在创面愈合前期发挥作用,抑制疤痕产生,组合配比氧化白藜芦醇和表皮生长因子,二者协同增效,速促进创面愈合同时抑制疤痕产生效果明显。
申请人声明,本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法,但本发明并不局限于上述详细方法,即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了,对本发明的任何改进,对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等,均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种抑制疤痕的医用敷料,其特征在于,所述医用敷料包括三层结构,第一层为黏贴层,第二层为缓释层,第三层为吸湿层,所述医用敷料包括氧化白藜芦醇。
2.根据权利要求1所述的医用敷料,其特征在于,所述黏贴层为半透明的聚氨酯;
优选地,所述缓释层按重量份数包括壳聚糖5-15份、胶原多肽5-12份和氧化白藜芦醇0.1-2份;
优选地,所述缓释层按重量份数包括壳聚糖10-15份、胶原多肽6-10份和氧化白藜芦醇0.2-1份。
3.根据权利要求1或2所述的医用敷料,其特征在于,所述胶原多肽包括鸡胶原多肽、猪胶原多肽、牛胶原多肽、鱼胶原多肽或重组胶原多肽中的任一种或至少两种的组合。
4.根据权利要求1-3任一项所述的医用敷料,其特征在于,所述缓释层还包括表皮生长因子;
优选地,所述表皮生长因子和氧化白藜芦醇的质量比为(1-3):1。
5.根据权利要求1-4任一项所述的医用敷料,其特征在于,所述缓释层还包括聚乙二醇;
优选地,所述聚乙二醇包括聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800或聚乙二醇1000中的任一种或至少两种的组合;
优选地,所述聚乙二醇和壳聚糖的质量比为(1-5):1;
优选地,所述缓释层的厚度为1.5-3.5mm,优选为2mm。
6.根据权利要求1-5任一项所述的医用敷料,其特征在于,所述吸湿层包括聚酯纤维、凡士林和羧甲基纤维素钠;
优选地,所述聚酯纤维为网状结构;
优选地,所述网状结构的孔径为0.5-2mm;
优选地,所述聚酯纤维的厚度为1-2mm;
优选地,所述凡士林占吸湿层的质量分数不小于70%;
优选地,所述羧甲基纤维素钠的颗粒孔径为50-80μm。
7.一种制备如权利要求1-6任一项所述的医用敷料的方法,所述方法包括如下步骤:
(1)将壳聚糖、胶原多肽和聚乙二醇进行交联;
(2)向步骤(1)所得混合体系中加入表皮生长因子和氧化白藜芦醇,加热,形成缓释层;
(3)将凡士林软化后加入羧甲基纤维素钠,混合搅拌,加热熔融,真空脱泡;
(4)将步骤(3)真空脱泡后所得熔融物覆盖在网状聚酯纤维基材上,得到吸湿层;
(5)将黏贴层、缓释层和吸湿层重叠热压即得抑制疤痕的医用敷料。
8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,步骤(1)所述交联的具体步骤为将壳聚糖、胶原多肽、聚乙二醇、冰醋酸和交联剂混合均匀,加热溶解;
优选地,所述加热的时间为5-10min;
优选地,所述加热的温度为25-35℃,优选为30℃;
优选地,所述交联剂包括戊二醛和/或乙二醛;
优选地,步骤(2)所述加热的温度为35-40℃,优选为37℃;
优选地,步骤(2)所述加热的时间为0.5-3h。
9.根据权利要求7或8所述的方法,其特征在于,所述方法具体包括如下步骤:
(1)将壳聚糖、胶原多肽、聚乙二醇、冰醋酸和交联剂混合均匀,25-35℃加热5-10min;
(2)向步骤(1)所得混合体系中加入表皮生长因子和氧化白藜芦醇,35-40℃加热0.5-3h,形成缓释层;
(3)将凡士林加热软化后加入羧甲基纤维素钠,混合搅拌,加热熔融,真空脱泡;
(4)将步骤(3)真空脱泡后所得熔融物覆盖在网状聚酯纤维基材上得吸湿层;
(5)按照黏贴层、缓释层和吸湿层的顺序重叠热压即得抑制疤痕的医用敷料。
10.一种如权利要求1-6任一项所述的医用敷料用于制备治疗外科创面的药物或试剂的用途。
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