CN108379643A - 一种含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴,包括起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层和高弹性基体层，其特征在于所述水凝胶层由下列质量份的组分制成：美洲大蠊提取物1‑3份、白芨提取物1‑2份、壳聚糖盐酸盐1‑3份、聚乙烯吡咯烷酮K30 1‑4份、HPMC10W 0.05‑0.1份、PVA‑17880 0.5‑1.5份、甘油1‑3份、纯水20‑30份。本发明在与皮肤接触中，通过美洲大蠊提起物和白芨提取物使水凝胶层具有抗菌、消肿、镇痛及促进皮肤愈合的功效，同时通过载有生物相容性好的抗菌材料壳聚糖盐酸盐，进一步提高抗菌、止血效果，缩短愈合时间，延长药物的停留时间，让创面能更好的吸收药物，加快皮肤组织恢复，提高伤口愈合、再生率，同时具有良好的防水效果及亲肤舒适性。

Description

一种含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴

技术领域

本发明属于医疗用品技术领域，具体涉及一种含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴及其制备方法。

背景技术

美洲大蠊(Periplaneta americana L．)属于昆虫纲蜚蠊目蜚蠊亚目蜚蠊科大蠊属是蜚蠊科中体积最大，也是世界上生命力最强、最古老，至今繁衍最成功的昆虫类群之一。目前国内外学者对美洲大蠊的研究越来越多，发现其具有抗肿瘤、抗病毒、消肿、修复、具有非常显著的抗炎活性，炎症抑制率效果好等作用。

白芨为兰科植物白芨的干燥块茎，为常见中药,药用价值高,具有收敛止血、清热利湿、消肿生肌、抗菌、促进伤口愈合、抗皮肤皲裂等作用,广泛用于体内外出血、烧烫伤、肿瘤及消化系统、呼吸系统、免疫系统和皮肤系统等疾病的治疗。

水凝胶是一种含有大量水分的网状高分子溶胀体,在伤口敷料、人工皮肤、骨组织支架等方面应用广泛,水凝胶的制备常用天然高分子材料和合成高分子材料，壳聚糖盐酸盐是新一代的天然高分子抗菌生物材料，生物相容性好，制成凝胶薄膜具有抗炎杀菌、止血止痛，能被组织重新吸收，使其作为水凝胶创伤成膜材料为具有显著优势。

日常创可贴制备工艺多以纸布为载体，基体防水性能效果差，没有高的延展性，在使用人群中，大多因为创可贴不能防水使创口沾水而感染，留下疤痕。创口在关节活动部位因以纸布为载体的基体，弹性差活动受限，其余外用药品剂型多为软膏、搽剂，存在给药不便。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴。

本发明提供的创可贴将抗菌生物相容性较好的壳聚糖盐酸盐通过添加美洲大蠊提取物和白芨提取物制备成新型外伤用药贴，在损伤、破损皮肤表面贴上本发明的药贴后，能延长药物的停留时间，止痛止血，隔离空气，加上高弹性基体层的防水作用，保护伤口，促进组织的修复与再生，加快伤口愈合。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴, 包括起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层和高弹性基体层，其特征在于所述水凝胶层由下列质量份的组分制成：美洲大蠊提取物1-3份、白芨提取物1-2份、壳聚糖盐酸盐1-3份、聚乙烯吡咯烷酮K30 1-4份、HPMC10W 0.05-0.1份、PVA-17880 0.5-1.5份、甘油1-3份、纯水20-30份。

进一步，优选的是，所述高弹性基体层为聚氨酯薄膜。

进一步，优选的是，所述美洲大蠊提取物为美洲大蠊醇提物，或者为美洲大蠊水提物。

进一步，优选的是，所述美洲大蠊醇提物通过下列方法制得：将美洲大蠊进行三次乙醇浸泡，每次浸泡10天，每次浸泡的乙醇质量浓度为95%、乙醇用量为没过美洲大蠊；每次浸泡后过滤，合并三次滤液进行常规减压蒸馏浓缩至得到浸膏，再对浸膏进行常规石油醚脱脂处理，得美洲大蠊醇提物。

进一步，优选的是，所述美洲大蠊水提物通过下列方法制得：将干燥的美洲大蠊按料液质量比1:8进行减压蒸馏提取三次，每次提取2h后过滤，合并三次滤液、浓缩、干燥后，得美洲大蠊水提物。

进一步，优选的是，所述白芨提取物经过下列方法制备：将白芨粉碎后，按料液质量比为1:10，加水进行回流提取，提取时间为2h，过滤，滤液进行减压蒸馏浓缩得到白芨浸膏。

进一步，优选的是，所述水凝胶层由下列质量份的组分制成：美洲大蠊提取物2份、白芨提取物2份、壳聚糖盐酸盐2份、聚乙烯吡咯烷酮K30 2份、HPMC10W 0.1份、PVA-17880 1份、甘油3份、纯水25份。

一种含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴的制备方法,其特征在于包括以下步骤：

（1）将壳聚糖盐酸盐加入到纯水中，搅拌至壳聚糖盐酸盐完全溶解，得溶解液Ⅰ；

（2）取聚乙烯醇K30,加入到步骤（1）的溶解液Ⅰ中，搅拌至聚乙烯醇K30完全溶解，得溶解液Ⅱ；

（3）取HPMC10W,加入到步骤（2）的溶解液Ⅱ中，搅拌至HPMC10W完全溶解，得溶解液Ⅲ；

（4）取PVA-17880,加入到步骤（3）的溶解液Ⅲ中，于45℃水浴加热溶胀、冷却，得溶解液Ⅳ；

（5）取美洲大蠊提取物和白芨提取物加入到体积分数为60%的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，得溶解液Ⅴ；

（6）将步骤（5）的溶解液Ⅴ加入到步骤（4)的溶解液Ⅳ中,搅拌均匀，倒入平皿冷却后形成水凝胶层；

（7）在弹性基体层表面涂一层表面固化引发剂二苯甲酮后，与步骤（6）的水凝胶层相胶黏，制成内层为起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层、外层为亲肤防水的高弹性层的创可贴。

本发明与现有技术相比，其有益效果为：

本发明提供的水凝胶创可贴的显著特点在于其包括起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层和高弹性基体层，在与皮肤接触中，通过美洲大蠊提起物和白芨提取物使水凝胶层具有抗菌、消肿、镇痛及促进皮肤愈合的功效，同时通过载有生物相容性好的抗菌材料壳聚糖盐酸盐，进一步提高抗菌、止血效果，缩短愈合时间，延长药物的停留时间，让创面能更好的吸收药物，加快皮肤组织恢复，提高伤口愈合、再生率，同时具有良好的防水效果及亲肤舒适性。

具体实施方式

实施例1

一种含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴，包括起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层和高弹性基体层，其中：

水凝胶层由下列质量份的组分制成：美洲大蠊提取物3份、白芨提取物1份、壳聚糖盐酸盐3份、聚乙烯吡咯烷酮K30 4份、HPMC10W 0.1份、PVA-17880 1份、甘油3份、纯水30份；

高弹性基体层为聚氨酯薄膜；

美洲大蠊提取物为美洲大蠊醇提物，通过下列方法制得：将美洲大蠊进行三次乙醇浸泡，每次浸泡10天，每次浸泡的乙醇质量浓度为95%、乙醇用量为没过美洲大蠊；每次浸泡后过滤，合并三次滤液进行常规减压蒸馏浓缩至得到浸膏，再对浸膏进行常规石油醚脱脂处理，得美洲大蠊醇提物；

白芨提取物经过下列方法制备：将白芨粉碎后，按料液质量比为1:10，加水进行回流提取，提取时间为2h，过滤，滤液进行减压蒸馏浓缩得到白芨浸膏。

含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴通过下列方法制备：

（1）将壳聚糖盐酸盐加入到纯水中，搅拌至壳聚糖盐酸盐完全溶解，得溶解液Ⅰ；

（2）取聚乙烯醇K30,加入到步骤（1）的溶解液Ⅰ中，搅拌至聚乙烯醇K30完全溶解，得溶解液Ⅱ；

（3）取HPMC10W,加入到步骤（2）的溶解液Ⅱ中，搅拌至HPMC10W完全溶解，得溶解液Ⅲ；

（4）取PVA-17880,加入到步骤（3）的溶解液Ⅲ中，于45℃水浴加热溶胀、冷却，得溶解液Ⅳ；

（5）取美洲大蠊提取物和白芨提取物加入到体积分数为60%的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，得溶解液Ⅴ；

（6）将步骤（5）的溶解液Ⅴ加入到步骤（4)的溶解液Ⅳ中,搅拌均匀，倒入平皿冷却后形成水凝胶层；

（7）在弹性基体层表面涂一层表面固化引发剂二苯甲酮后，与步骤（6）的水凝胶层相胶黏，制成内层为起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层、外层为亲肤防水的高弹性层的创可贴。

实施例2

一种含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴，包括起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层和高弹性基体层，其中：

水凝胶层由下列质量份的组分制成：美洲大蠊提取物2份、白芨提取物2份、壳聚糖盐酸盐2份、聚乙烯吡咯烷酮K30 2份、HPMC10W 0.05份、PVA-17880 0.5份、甘油2份、纯水25份；

高弹性基体层为聚氨酯薄膜；

美洲大蠊提取物为美洲大蠊水提物，通过下列方法制得：将干燥的美洲大蠊按料液质量比1:8进行减压蒸馏提取三次，每次提取2h后过滤，合并三次滤液、浓缩、干燥后，得美洲大蠊水提物。

白芨提取物经过下列方法制备：将白芨粉碎后，按料液质量比为1:10，加水进行回流提取，提取时间为2h，过滤，滤液进行减压蒸馏浓缩得到白芨浸膏。

含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴通过下列方法制备：

（1）将壳聚糖盐酸盐加入到纯水中，搅拌至壳聚糖盐酸盐完全溶解，得溶解液Ⅰ；

（2）取聚乙烯醇K30,加入到步骤（1）的溶解液Ⅰ中，搅拌至聚乙烯醇K30完全溶解，得溶解液Ⅱ；

（3）取HPMC10W,加入到步骤（2）的溶解液Ⅱ中，搅拌至HPMC10W完全溶解，得溶解液Ⅲ；

（4）取PVA-17880,加入到步骤（3）的溶解液Ⅲ中，于45℃水浴加热溶胀、冷却，得溶解液Ⅳ；

（5）取美洲大蠊提取物和白芨提取物加入到体积分数为60%的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，得溶解液Ⅴ；

（6）将步骤（5）的溶解液Ⅴ加入到步骤（4)的溶解液Ⅳ中,搅拌均匀，倒入平皿冷却后形成水凝胶层；

（7）在弹性基体层表面涂一层表面固化引发剂二苯甲酮后，与步骤（6）的水凝胶层相胶黏，制成内层为起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层、外层为亲肤防水的高弹性层的创可贴。

实施例3

一种含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴，包括起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层和高弹性基体层，其中：

水凝胶层由下列质量份的组分制成：美洲大蠊提取物1份、白芨提取物2份、壳聚糖盐酸盐1份、聚乙烯吡咯烷酮K30 2份、HPMC 10W 0.08份、PVA-17880 1.5份、甘油3份、纯水20份；

高弹性基体层为聚氨酯薄膜；

美洲大蠊提取物为美洲大蠊醇提物，通过下列方法制得：将美洲大蠊进行三次乙醇浸泡，每次浸泡10天，每次浸泡的乙醇质量浓度为95%、乙醇用量为没过美洲大蠊；每次浸泡后过滤，合并三次滤液进行常规减压蒸馏浓缩至得到浸膏，再对浸膏进行常规石油醚脱脂处理，得美洲大蠊醇提物；

白芨提取物经过下列方法制备：将白芨粉碎后，按料液质量比为1:10，加水进行回流提取，提取时间为2h，过滤，滤液进行减压蒸馏浓缩得到白芨浸膏。

含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴通过下列方法制备：

（1）将壳聚糖盐酸盐加入到纯水中，搅拌至壳聚糖盐酸盐完全溶解，得溶解液Ⅰ；

（2）取聚乙烯醇K30,加入到步骤（1）的溶解液Ⅰ中，搅拌至聚乙烯醇K30完全溶解，得溶解液Ⅱ；

（3）取HPMC10W,加入到步骤（2）的溶解液Ⅱ中，搅拌至HPMC10W完全溶解，得溶解液Ⅲ；

（4）取PVA-17880,加入到步骤（3）的溶解液Ⅲ中，于45℃水浴加热溶胀、冷却，得溶解液Ⅳ；

（5）取美洲大蠊提取物和白芨提取物加入到体积分数为60%的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，得溶解液Ⅴ；

（6）将步骤（5）的溶解液Ⅴ加入到步骤（4)的溶解液Ⅳ中,搅拌均匀，倒入平皿冷却后形成水凝胶层；

（7）在弹性基体层表面涂一层表面固化引发剂二苯甲酮后，与步骤（6）的水凝胶层相胶黏，制成内层为起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层、外层为亲肤防水的高弹性层的创可贴。

试验例1

本发明实施例1的水凝胶创可贴体的外抑菌影响

实验材料及试剂

本发明实施例1的水凝胶创可贴，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，Baird-Parder培养基、伊红美蓝培养基；

实验方法：纸片抑菌法；

菌种选择：本次试验选择金黄色葡萄球菌作为阳性菌代表，以大肠杆菌作为阴性菌代表，由深圳诺漫斯生物科技有限公司实验室提供；

试验方法：

对照组：无菌蒸馏水、水凝胶空白基质、只含白芨的水凝胶基质；

试验组：实施例1的水凝胶创可贴；

采用纸片法测定对照组和试验组的水凝胶层的体外抑菌效果，评判本发明含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴的抑菌效果，吸取制备好的金黄色葡萄球菌悬液0.5ml,浓度5.7×10⁷（cfu/ml），用涂棒均匀涂在Baird-Parder培养基上，分别用无菌夹子夹取直径为6mm的打孔纸片，分别浸入无菌蒸馏水、水凝胶空白基质、只含白芨的水凝胶基质、本发明实施例1的水凝胶创可贴，各组共两片纸片贴在含菌的培养基上，无菌操作，盖上培养皿，37℃培养干燥24h，抑菌圈直径测试结果如表1。

表1 含美蠊活性成分的水凝胶创可贴体外抑菌的影响

从表1细菌抑菌圈直径结果可以看出，本发明实施例1的水凝胶创可贴、只含白芨的水凝胶基质、空白基质均对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有抑菌效果，对金黄色葡萄球菌的抑菌效果优于大肠杆菌，本发明实施例1的水凝胶创可贴的抑菌效果比只添加白芨基质抑菌好，说明本发明实施例1的创可贴具有协同抑菌的效果。

试验例2

本发明实施例2的水凝胶创可贴的镇痛影响

实验材料及试剂

本发明实施例2的水凝胶基质、阳性对照组（市售盐酸达克罗宁溶液）、生理盐水。

实验方法：动物实验

取KM雄性小鼠，体重20±2g，饲养室温24±1℃，相对湿度50±5%，小鼠自由摄食和饮水，适应性饲养一周。

试验方法：

取KM小鼠，雄性，SPF级18-22g,放入在55.0±0.5℃恒温水浴的玻璃烧杯中，开始计时，小鼠舔后足或跳跃时停止计时，这段时间为小鼠反应潜伏期，潜伏期为5-30s之间的小鼠为合格用于实验。挑选24只合格小鼠随机分为3组，每组8只，按试验分组分别给药（空白组给生理盐水、阳性对照组给市售盐酸达克罗宁溶液、治疗组为本发明实施例2的水凝胶基质）；给药前禁食12h自由饮水，各组小鼠测定2次取平均值作为用药前反应潜伏期，分别将各组药物分两次涂在小鼠腹部脱毛区和四足掌，给药量约0.05g/cm²，面积1cm²第一次涂在腹部脱毛区，第二次涂在四足掌，间隔30min，测定两次给药后的0.5h、1.5h的反应潜伏期，30s仍无反应以30s计。

计算：痛阈提高百分率（%）=（用药后反应潜伏期-用药前反应潜伏期）/用药前反应潜伏期×100%。热板法镇痛试验结果如下表2

表2 含美蠊活性成分的水凝胶创可贴热板镇痛的影响

从表2可知，通过测定三个组给药后0.5h、1.5h的热板镇痛阈提高百分率，结果显示和空白对照组相比，阳性组和本发明实施例2水凝胶基质组的镇痛阈提高百分率明显高于空白组，本发明实施例2的水凝胶基质镇痛阈提高百分率接近阳性组，随着时间推移，药效变化不大，说明本发明实施例2的水凝胶基质具有较好的镇痛作用。

试验例3

本发明实施例3的水凝胶创可贴对大鼠伤口愈合的影响

实验方法：动物实验

实验选用SPF级的SD大鼠24只，体重在180-200克，适应性喂养1周后，将大鼠麻醉,用硫化钠溶液进行背部脱毛处理,并用温水洗去脱下毛的部位，24h后,用乙醚将大鼠麻醉,将刀片消毒后轻压于大鼠背部,划2mm深2cm长的创口，随机分为：阴性对照组（纱布组）、阳性对照组（苯扎溴铵创可贴组）、本发明实施例3的水凝胶创可贴组，每组8只。分别将纱布、苯扎溴铵创可贴组、本发明实施例3的水凝胶创可贴贴附并固定在伤口部位，次日计为0天，每只鼠单笼饲养，每天对大鼠伤口更换一次创可贴,伤后第一天连续测定伤口大小并计算伤口愈合率。

创面愈合率（%）=（原有创面面积-观察时创面面积）/原有创面面积*100%。

伤口愈合时间结果如表3所示，创口愈合率如表4所示。

表3含美蠊活性成分的水凝胶创可贴创口愈合时间的影响（X ±s）（n=8）

从表3各组愈合时间得出，和阴性组相比阳性对照组和本发明实施例3水凝胶创可贴组结痂时间更早，脱痂愈合时间明显缩短，并且本发明的创可贴促结痂愈合时间优于阳性对照组，促创口愈合效果好。

表4 含美蠊活性成分的水凝胶创可贴创口愈合率的影响（X ±s）（n=8）

由表4结果可以看出，本发明实施例3的水凝胶创可贴组和阳性苯扎溴铵创可贴组大鼠伤口愈率明显高于阴性对照组，随着时间推移促进伤口愈合效果更明显，三组在第九天创口基本愈合，本发明实施例3的水凝胶创可贴在第九天伤口愈合率接近阳性对照组，因此，本发明含美洲大蠊的水凝胶创可贴具有明显的伤口愈合效果。

Claims (7)

1.一种含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴, 包括起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层和高弹性基体层，其特征在于所述水凝胶层由下列质量份的组分制成：美洲大蠊提取物1-3份、白芨提取物1-2份、壳聚糖盐酸盐1-3份、聚乙烯吡咯烷酮K30 1-4份、HPMC10W0.05-0.1份、PVA-17880 0.5-1.5份、甘油1-3份、纯水20-30份。

2.根据权利要求1所述的含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴，其特征在于所述高弹性基体层为聚氨酯薄膜。

3.根据权利要求1所述的含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴，其特征在于所述美洲大蠊提取物为美洲大蠊醇提物，或者为美洲大蠊水提物。

4.根据权利要求3所述的含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴，其特征在于所述美洲大蠊醇提物通过下列方法制得：将美洲大蠊进行三次乙醇浸泡，每次浸泡10天，每次浸泡的乙醇质量浓度为95%、乙醇用量为没过美洲大蠊；每次浸泡后过滤，合并三次滤液进行常规减压蒸馏浓缩至得到浸膏，再对浸膏进行常规石油醚脱脂处理，得美洲大蠊醇提物。

5.根据权利要求3所述的含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴，其特征在于所述美洲大蠊水提物通过下列方法制得：将干燥的美洲大蠊按料液质量比1:8进行减压蒸馏提取三次，每次提取2h后过滤，合并三次滤液、浓缩、干燥后，得美洲大蠊水提物。

6.根据权利要求1所述的含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴，其特征在于所述水凝胶层由下列质量份的组分制成：美洲大蠊提取物2份、白芨提取物2份、壳聚糖盐酸盐2份、聚乙烯吡咯烷酮K30 2份、HPMC10W 0.1份、PVA-1788 1份、甘油3份、纯水25份。

7.根据权利要求1所述的含美洲大蠊活性成分的水凝胶创可贴，其特征在于经过下列方法制备：

（1）将壳聚糖盐酸盐加入到纯水中，搅拌至壳聚糖盐酸盐完全溶解，得溶解液Ⅰ；

（2）取聚乙烯醇K30,加入到步骤（1）的溶解液Ⅰ中，搅拌至聚乙烯醇K30完全溶解，得溶解液Ⅱ；

（3）取HPMC10W,加入到步骤（2）的溶解液Ⅱ中，搅拌至HPMC10W完全溶解，得溶解液Ⅲ；

（4）取PVA-17880,加入到步骤（3）的溶解液Ⅲ中，于45℃水浴加热溶胀、冷却，得溶解液Ⅳ；

（5）取美洲大蠊提取物和白芨提取物加入到体积分数为60%的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，得溶解液Ⅴ；

（6）将步骤（5）的溶解液Ⅴ加入到步骤（4)的溶解液Ⅳ中,搅拌均匀，倒入平皿冷却后形成水凝胶层；

（7）在弹性基体层表面涂一层表面固化引发剂二苯甲酮后，与步骤（6）的水凝胶层相胶黏，制成内层为起愈合作用并与皮肤接触的水凝胶层、外层为亲肤防水的高弹性层的创可贴。