CN115531600B - 一种白藜芦醇胶束创伤敷料及其制备方法 - Google Patents

一种白藜芦醇胶束创伤敷料及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115531600B
CN115531600B CN202210858793.5A CN202210858793A CN115531600B CN 115531600 B CN115531600 B CN 115531600B CN 202210858793 A CN202210858793 A CN 202210858793A CN 115531600 B CN115531600 B CN 115531600B
Authority
CN
China
Prior art keywords
resveratrol
micelle
hydrogel
solution
res
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210858793.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115531600A (zh
Inventor
高亚男
于佳岐
胡雪
刘艳
张依楠
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hainan Medical College
Original Assignee
Hainan Medical College
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hainan Medical College filed Critical Hainan Medical College
Priority to CN202210858793.5A priority Critical patent/CN115531600B/zh
Publication of CN115531600A publication Critical patent/CN115531600A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115531600B publication Critical patent/CN115531600B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0023—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/62—Encapsulated active agents, e.g. emulsified droplets
    • A61L2300/626—Liposomes, micelles, vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种白藜芦醇胶束创伤敷料及其制备方法，将白藜芦醇胶束(RES‑M)载入壳聚糖水凝胶，包括以下重量份原料：凝胶材料3～5份、硬度调节剂0.3～0.9份、交联剂0.2～0.8份、白藜芦醇胶束冻干粉末0.03～0.04份；RES‑M‑CSCl的DPPH自由基清除率为77.75％，ABTS自由基清除率为58.76％，β‑胡萝卜素漂白试验显示出积极的抑制作用(93.2％)；体外凝血试验BCI值为57.91％，体内止血实验失血量为96.5mg，是未处理组失血量的0.12倍。创伤愈合实验中RES‑M‑CSCl的愈合速度较好；依据处方制成的水凝胶可在短时间内胶凝，且拥有良好的抗氧化、止血与促伤口修复能力，有望在后续实验中研制成一种具有优秀性能的新型创伤敷料。

Description

一种白藜芦醇胶束创伤敷料及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物敷料技术领域，特别涉及一种白藜芦醇胶束创伤敷料及其 制备方法。
背景技术
皮肤是人体最大的器官，当皮肤遭到破坏，严重时甚至可以危害人类的生 命健康。创伤，特别是大面积全层伤口，几乎无法自愈。基于此种现象，已经 开发出许多创伤敷料。但伤口愈合过程复杂，市面上的许多创伤敷料仍存在许 多问题，如保湿能力差，氧化应激妨碍伤口愈合、降低止血和伤口愈合能力等。 为了满足患者日渐增长的需求，开发出具有良好的抗氧化、止血和促进伤口愈合等性能的新型创伤敷料是近年来医用材料领域的一个研究热门。
水凝胶能够促进坏死组织自溶清创，并且具备柔韧性，无抗原性，可渗透 水、氧气和代谢物等特性，特别是温敏性可注射水凝胶敷料还具有原位胶凝的 填充伤口形状支撑组织和黏附性强等优势，因此近年来备受关注。壳聚糖(CS) 是一种天然的氨基多糖，具有抗菌、止血、促进伤口愈合等特性和一定的镇痛作用，且具有良好的生物黏附性、生物相容性和生物降解性，在创伤敷料领域 广泛应用。白藜芦醇(RES)是一种天然多酚，具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病、 抗衰老、抗癌和心脏保护等多种作用，同样是近年研究的热点。研究发现，白 藜芦醇可以通过抑制O2-、H2O2及OH-等活性氧簇的生成，抑制活性氧(ROS) 的产生，在较低浓度即具有良好的抗氧化性。白藜芦醇的水溶性差，将其制成 胶束可以提高其水溶性，且胶束载RES量可达11.7％，内部结构也不会被壳聚糖 破坏，便于载入水凝胶中进行制备。
发明内容
鉴以此，本发明提出一种白藜芦醇胶束创伤敷料及其制备方法，来解决上 述问题。
本发明的技术方案是这样实现的：一种白藜芦醇胶束创伤敷料：包括以下 重量份原料：凝胶材料3～5份、硬度调节剂0.3～0.9份、交联剂0.2～0.8份、白 藜芦醇胶束冻干粉末0.03～0.04份。
进一步的，一种白藜芦醇胶束创伤敷料，包括以下重量份原料：凝胶材料4 份、硬度调节剂0.5份、交联剂0.4份、白藜芦醇胶束冻干粉末0.0317份，所述 凝胶材料为壳聚糖盐酸盐。
进一步的，所述凝胶材料为2％m/V的壳聚糖盐酸盐溶液，所述硬度调节剂 为2.25％m/V的羟乙基纤维素溶液，所述交联剂为10％m/V的β-甘油磷酸二钠 水合物溶液。
进一步的，一种白藜芦醇胶束创伤敷料的制备方法，包括以下步骤：
S1、白藜芦醇胶束(RES-M)的制备：精密称定泊洛沙姆F-127、白藜芦醇 粉末置于瓶中，加入甲醇，将其置于旋转蒸发仪上，在40～50℃、50～70rpm， 减压旋蒸1～1.2h，再加入超纯水，在40～50℃、50～70rpm，常压水化40～50min， 取出，得到白藜芦醇胶束(RES-M)，避光放置；
S2、壳聚糖盐酸盐水凝胶(CSCl)的制备：称取处方量1～3％m/V壳聚糖盐 酸盐水凝胶(CSCl)溶液和2～3％m/V羟乙基纤维素(HEC)溶液加入干燥瓶中， 逐滴加入8～12％m/Vβ-甘油磷酸二钠水合物(β-GP)溶液混匀，即得壳聚糖盐酸 盐水凝胶；将此水凝胶放置于32℃恒温水浴锅中，每5min观察胶凝情况，获得 壳聚糖盐酸盐水凝胶)的胶凝性质；
S3、载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶(RES-M-CSCl)的制备：取白藜芦醇胶 束(RES-M)溶液低温冷冻干燥制成的白藜芦醇胶束(RES-M)冻干粉末，与 壳聚糖盐酸盐水凝胶(CSCl)一同加入瓶中，超声溶解10～20min，再加入处方 量2～3％m/V羟乙基纤维素(HEC)溶液和10％m/Vβ-甘油磷酸二钠水合物(β-GP) 溶液混匀，即得载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶创伤敷料；将此水凝胶置于32℃ 水浴锅中加热，每5min记录胶凝状态，获得载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶 (RES-M-CSCl)的胶凝性质。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1、本发明选择壳聚糖盐酸盐为主要凝胶材料，以β-GP作为交联剂，HEC 作为硬度调节剂，制备温敏性可注射水凝胶创伤敷料，应用制剂工艺将白藜芦 醇制成胶束冻干后载入壳聚糖水凝胶，CSCl水凝胶的处方选择(2％m/V CSCl): (2.25％m/V HEC):(10％m/Vβ-GP):(RES-M冻干)＝4:0.5:0.4:0.0317g。此处 方20min时胶凝；
2、通过DPPH、ABTS自由基清除法测定敷料的抗氧化性，结果均展现出 较高的自由基清除率，特别是DPPH自由基清除率高达70％。β-胡萝卜素漂白 法实验中，β-胡萝卜素漂白速率减缓速率高达90％。实验结果均表明所研制的敷料具有良好的抗氧化性，与假设的实验结果相同，白藜芦醇胶束引入壳聚糖 水凝胶后可显著提升壳聚糖水凝胶的抗氧化性，为将活性药物载入水凝胶的新 型创伤敷料提供了一定的理论支撑。
3、通过体外凝血实验得到敷料的凝血指数为50％，证明敷料具有一定的体 外凝血能力。在大鼠体内止血实验中，敷料组的失血量仅为未处理组的四分之 一，且在短时间内快速止血。体外凝血与体内止血实验均证实敷料具有良好的 止血能力。
4、通过创伤愈合实验考察敷料的促进伤口修复能力，结果证明RES-M-CSCl 组的伤口愈合最快，与阳性、阳性对照组相比更具优势。
5、结果表明，RES-M-CSCl是可促进创伤愈合的具有良好抗氧化及止血性 能的水凝胶敷料，有望在后续实验中研制成具有优秀性能的新型伤口敷料。
附图说明
图1(左)为白藜芦醇胶束，图1(右)为白藜芦醇透射电镜结果；
图2为白藜芦醇粒径测量结果；
图3为白藜芦醇的Zeta电位；
图4(左)为CS55mPa·s水凝胶20min胶凝状态；图4(右)为CSCl水凝胶 15min胶凝形态
图5(左)为CS55mPa·s水凝胶扫描电镜下形态；图5(右)为CSCl水凝胶 扫描电镜下形态。
图6(左)为CS55mPa·s水凝胶25min胶凝状态；图6(右)为CSCl水凝胶 20min胶凝状态；
图7(左)为CS55mPa·s水凝胶扫描电镜下形态；图7(右)CSCl水凝胶扫 描电镜下形态；
图8为DPPH自由基清除率；
图9为ABTS自由基清除率；
图10为β-胡萝卜素漂白法实验结果；
图11为BCI指数；
图12为体内止血实验出血量；
图13(左)为未处理组出血量；(中)为CSCl组出血量；(右)为 RES-M-CSCl组出血量；
图14为伤口面积变化趋势图。
具体实施方式
为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步 的说明。
本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
一种白藜芦醇胶束创伤敷料：包括以下原料：凝胶材料、硬度调节剂、交 联剂、白藜芦醇胶束冻干粉末；所述凝胶材料为2％m/V的壳聚糖盐酸盐(CSCl) 溶液，所述硬度调节剂为2.25％m/V的羟乙基纤维素溶液(HEC)，所述交联剂 为10％m/V的β-甘油磷酸二钠水合物溶液(β-GP)，所述敷料处方为(2％m/V CSCl):(2.25％m/V HEC):(10％m/Vβ-GP):(RES-M冻干)＝4:0.5:0.4:0.0317g。
制备方法包括以下步骤：
S1、白藜芦醇胶束(RES-M)的制备：精密称定处方量泊洛沙姆F127 0.2880g 和白藜芦醇粉末0.0288g，置于干燥茄形瓶中，加入精密称定的甲醇20ml。预热 旋转蒸发仪，待内容物完全溶解后将茄形瓶置于旋转蒸发仪上。预先设置低温 冷却液循环泵至低温，将旋转蒸发仪参数设置为45℃、60rpm，减压旋蒸1h。 量筒量取超纯水10ml预热，待减压旋蒸结束，关闭真空泵、低温冷却液循环泵，将预热的超纯水10ml加入茄形瓶中，旋转蒸发仪设置参数为45℃、60rpm，常 压水化45min。不过滤，直接加入干燥西林瓶中，室温条件下避光放置；
S2、壳聚糖盐酸盐水凝胶(CSCl)的制备：称取处方量2％m/VCSCl溶液 和2.25％m/V HEC溶液加入干燥西林瓶中，逐滴加入10％m/Vβ-GP溶液混匀，即得；
S3、载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶(RES-M-CSCl)的制备：取原为1ml的 RES-M胶束溶液低温冷冻干燥制成的RES-M冻干粉末1份，与CSCl溶液一同 加入干燥西林瓶中，超声溶解15min，再加入处方量2.25％m/V HEC溶液和 10％m/Vβ-GP溶液，混匀，即得。
实施例2
一种白藜芦醇胶束创伤敷料：包括以下原料：凝胶材料、硬度调节剂、交 联剂、白藜芦醇胶束冻干粉末；所述凝胶材料为2％m/V的壳聚糖盐酸盐(CSCl) 溶液，所述硬度调节剂为2.25％m/V的羟乙基纤维素溶液(HEC)，所述交联剂 为10％m/V的β-甘油磷酸二钠水合物溶液(β-GP)，所述敷料处方为(2％m/V CSCl):(2.25％m/V HEC):(10％m/Vβ-GP):(RES-M冻干)＝4:0.4:0.35:0.0317g。
制备方法包括以下步骤：
S1、白藜芦醇胶束(RES-M)的制备：精密称定处方量泊洛沙姆F127和白 藜芦醇粉末，置于干燥茄形瓶中，加入精密称定的甲醇20ml。预热旋转蒸发仪， 待内容物完全溶解后将茄形瓶置于旋转蒸发仪上。预先设置低温冷却液循环泵 至低温，将旋转蒸发仪参数设置为45℃、60rpm，减压旋蒸1h。量筒量取超纯 水10ml预热，待减压旋蒸结束，关闭真空泵、低温冷却液循环泵，将预热的超 纯水10ml加入茄形瓶中，旋转蒸发仪设置参数为45℃、60rpm，常压水化45min。 不过滤，直接加入干燥西林瓶中，室温条件下避光放置；
S2、壳聚糖盐酸盐水凝胶(CSCl)的制备：称取处方量2％CSCl溶液和 2.25％m/VHEC溶液加入干燥西林瓶中，逐滴加入10％m/Vβ-GP溶液混匀，即 得。
实施例3
一种白藜芦醇胶束创伤敷料：包括以下原料：凝胶材料、硬度调节剂、交 联剂、白藜芦醇胶束冻干粉末；所述凝胶材料为2％m/V的壳聚糖盐酸盐(CSCl) 溶液，所述硬度调节剂为2.25％m/V的羟乙基纤维素溶液(HEC)，所述交联剂 为10％m/V的β-甘油磷酸二钠水合物溶液(β-GP)，所述敷料处方为(2％m/V CSCl):(2.25％m/V HEC):(10％m/Vβ-GP):(RES-M冻干)＝4:0.4:0.4:0.0317g。
制备方法包括以下步骤：
S1、白藜芦醇胶束(RES-M)的制备：精密称定处方量泊洛沙姆F127和白 藜芦醇粉末，置于干燥茄形瓶中，加入精密称定的甲醇20ml。预热旋转蒸发仪， 待内容物完全溶解后将茄形瓶置于旋转蒸发仪上。预先设置低温冷却液循环泵 至低温，将旋转蒸发仪参数设置为45℃、60rpm，减压旋蒸1h。量筒量取超纯 水10ml预热，待减压旋蒸结束，关闭真空泵、低温冷却液循环泵，将预热的超 纯水10ml加入茄形瓶中，旋转蒸发仪设置参数为45℃、60rpm，常压水化45min。 不过滤，直接加入干燥西林瓶中，室温条件下避光放置；
S2、壳聚糖盐酸盐水凝胶(CSCl)的制备：称取处方量2％CSCl溶液和 2.25％m/VHEC溶液加入干燥西林瓶中，逐滴加入10％m/Vβ-GP溶液混匀，即 得。
实施例4
一种白藜芦醇胶束创伤敷料：包括以下原料：凝胶材料、硬度调节剂、交 联剂、白藜芦醇胶束冻干粉末；所述凝胶材料为2％m/V的壳聚糖盐酸盐(CSCl) 溶液，所述硬度调节剂为2.25％m/V的羟乙基纤维素溶液(HEC)，所述交联剂 为10％m/V的β-甘油磷酸二钠水合物溶液(β-GP)，所述敷料处方为(2％m/V CSCl):(2.25％m/V HEC):(10％m/Vβ-GP):(RES-M冻干)＝4:0.55:0.3:0.0317g。
制备方法包括以下步骤：
S1、白藜芦醇胶束(RES-M)的制备：精密称定处方量泊洛沙姆F127和白 藜芦醇粉末，置于干燥茄形瓶中，加入精密称定的甲醇20ml。预热旋转蒸发仪， 待内容物完全溶解后将茄形瓶置于旋转蒸发仪上。预先设置低温冷却液循环泵 至低温，将旋转蒸发仪参数设置为45℃、60rpm，减压旋蒸1h。量筒量取超纯 水10ml预热，待减压旋蒸结束，关闭真空泵、低温冷却液循环泵，将预热的超 纯水10ml加入茄形瓶中，旋转蒸发仪设置参数为45℃、60rpm，常压水化45min。 不过滤，直接加入干燥西林瓶中，室温条件下避光放置；
S2、壳聚糖盐酸盐水凝胶(CSCl)的制备：称取处方量2％CSCl溶液和 2.25％m/VHEC溶液加入干燥西林瓶中，逐滴加入10％m/Vβ-GP溶液混匀，即 得。
实施例5
一种白藜芦醇胶束创伤敷料：包括以下原料：凝胶材料、硬度调节剂、交 联剂、白藜芦醇胶束冻干粉末；所述凝胶材料为2％m/V的壳聚糖盐酸盐(CSCl) 溶液，所述硬度调节剂为2.25％m/V的羟乙基纤维素溶液(HEC)，所述交联剂 为10％m/V的β-甘油磷酸二钠水合物溶液(β-GP)，所述敷料处方为(2％m/V CSCl):(2.25％m/V HEC):(10％m/Vβ-GP):(RES-M冻干)＝4:0.7:0.7:0.0317g。
制备方法包括以下步骤：
S1、白藜芦醇胶束(RES-M)的制备：精密称定处方量泊洛沙姆F127和白 藜芦醇粉末，置于干燥茄形瓶中，加入精密称定的甲醇20ml。预热旋转蒸发仪， 待内容物完全溶解后将茄形瓶置于旋转蒸发仪上。预先设置低温冷却液循环泵 至低温，将旋转蒸发仪参数设置为45℃、60rpm，减压旋蒸1h。量筒量取超纯 水10ml预热，待减压旋蒸结束，关闭真空泵、低温冷却液循环泵，将预热的超 纯水10ml加入茄形瓶中，旋转蒸发仪设置参数为45℃、60rpm，常压水化45min。 不过滤，直接加入干燥西林瓶中，室温条件下避光放置；
S2、壳聚糖盐酸盐水凝胶(CSCl)的制备：称取处方量2％CSCl溶液和 2.25％m/VHEC溶液加入干燥西林瓶中，逐滴加入10％m/Vβ-GP溶液混匀，即 得。
对比例1
本对比例与实施例1的区别在于，壳聚糖盐酸盐水凝胶替换为脱乙酰度为90.7％，动力粘度为55mPa·s的高脱乙酰度壳聚糖(CS55mPa·s)具体如下：
一种白藜芦醇胶束创伤敷料：包括以下原料：凝胶材料、硬度调节剂、交 联剂、白藜芦醇胶束冻干粉末；所述凝胶材料为1.5％m/V的高脱乙酰度壳聚糖 (CS55mPa·s)溶液，所述硬度调节剂为2.25％m/V的羟乙基纤维素溶液(HEC)， 所述交联剂为11％m/V的β-甘油磷酸二钠水合物溶液(β-GP)，所述敷料处方为 (2％m/V CSCl):(2.25％m/V HEC):(10％m/Vβ-GP):(RES-M冻干) ＝4:0.75:0.65:0.0317g。
制备方法包括以下步骤：
S1、白藜芦醇胶束(RES-M)的制备：精密称定处方量泊洛沙姆F127和白 藜芦醇粉末，置于干燥茄形瓶中，加入精密称定的甲醇20ml。预热旋转蒸发仪， 待内容物完全溶解后将茄形瓶置于旋转蒸发仪上。预先设置低温冷却液循环泵 至低温，将旋转蒸发仪参数设置为45℃、60rpm，减压旋蒸1h。量筒量取超纯 水10ml预热，待减压旋蒸结束，关闭真空泵、低温冷却液循环泵，将预热的超 纯水10ml加入茄形瓶中，旋转蒸发仪设置参数为45℃、60rpm，常压水化45min， 不过滤，直接加入干燥西林瓶中，室温条件下避光放置；
S2、高脱乙酰度壳聚糖水凝胶(CS55mPa·s)的制备：称取处方量1.5％m/V CS55mPa·s溶液和2.25％m/V HEC溶液加入干燥西林瓶中，逐滴加入11％m/Vβ-GP 溶液混匀，即得；
S3、载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶(RES-M-CS55mPa·s)的制备：取原为1ml 的RES-M胶束溶液低温冷冻干燥制成的RES-M冻干粉末1份，与1.5％m/V CS55mPa·s一同加入干燥西林瓶中混合复溶，超声溶解l0min，再依次加入处方量 2.25％m/V HEC溶液和11％m/Vβ-GP溶液，混匀，即得。
一、白藜芦醇胶束的初步质量评价
取白藜芦醇胶束样品溶液，常温避光超声20min，取适量原液滴加在铜板上 静置5min，吸除多余溶液，适量2％磷钨酸染色，静置30min，吸除多余液体静 置风干，透射电子显微镜观察胶束形态，加速电压为100.0kV。
取白藜芦醇胶束样品溶液，采用动态光散射法，通过马尔文纳米粒度仪测 定白藜芦醇胶束样品粒径分布和Zeta电位。粒径测定参数设置为25℃、 231.1kcps；Zeta电位测定参数为25℃、187.9kcps。
二、壳聚糖水凝胶的初步质量评价
取胶凝后的水凝胶于真空冷冻干燥机中冻干，冻干后的样品进行喷金处理。 通过扫描电子显微镜研究凝胶的形态学表征。加速电压为5kV。
实验结果：
(一)白藜芦醇胶束为均一透明的溶液状态，见图1(左)。其透射电镜照 片见图1(右)，载药胶束外观呈类球形，大小均一，分散较好。粒径为(18.25) nm，多分散系数(PDI)为0.074，见图2。载药胶束的zeta电位为(-7.73)mV， 见图3。
(二)壳聚糖水凝胶的制备及初步质量评价如下表1：
由上述表格结果可知：
CS55mPa·s水凝胶于5-15min时稠度增加，20min时胶凝，pH值为6.4，见图 4(左)。配制时有白色絮凝生成，振摇后消失。CSCl水凝胶的处方确定为2％m/V CSCl∶2.25％m/V HEC∶10％m/Vβ-GP＝4:0.5:0.4(单位：g)此处方下水凝胶于 5-10min时稠度增加，15min时胶凝，pH值为6.0，见图4(右)。配制时有白色 絮凝生成，振摇后消失。处方均具有良好的重现性。冻干水凝胶在扫描电镜下 均呈现出相互交联的的三维孔道状立体结构，有利于药物、营养物质等的传输和扩散，见图5，左为CS 55mPa·s水凝胶形态，右为CSCl水凝胶形态。
三、载白藜芦醇胶束水凝胶的制备及初步质量评价
CS55mPa·s水凝胶组(对比例1)5-20min时稠度增加，25min时胶凝，pH值 为6.8，见图6(左)，配制后有气泡浮现在水凝胶表面。CSCl水凝胶组(实施 例1)5-15min时稠度增加，20min时胶凝，pH值为6.4，见图6(右)，配制后 有气泡浮现在水凝胶表面。冻干水凝胶在扫描电镜下均呈现出的结构与空白水 凝胶相同，见图7，左为CS 55mPa·s水凝胶形态，右为CSCl水凝胶形态。
四、载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶的抗氧化性评价
(1)载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶DPPH自由基清除率的测定
DPPH工作液配制：精密称定0.01gDPPH粉末置于10mL容量瓶中，甲醇 定容，稀释20倍备用，得浓度为5×10-5g/mL的DPPH工作液。
按处方量称取CS55mPa·s溶液、HEC溶液和β-GP溶液，混合得CS55mPa·s空白 水凝胶。移取溶胶状态的空白水凝胶0.55mL，加入RES-M胶束溶液0.05mL， 混合均匀后得载RES-M壳聚糖水凝胶，将此水凝胶置于32℃直至胶凝，加入 4mL DPPH工作液，室温避光震荡30min，取上清液200μL，置于96孔板，在 517nm处测定吸光度，结果记为Asample。采用甲醇替代上述水凝胶制备过程的 RES-M溶液进行试验，所得吸光度结果记为Ablank。采用甲醇替代空白水凝胶进 行上述试验，所得结果记为ARES-M。采用甲醇溶解相同药量的RES溶液代替上 述载RES-M壳聚糖水凝胶进行试验，所得结果记为Areference。采用甲醇替代上述 载RES-M壳聚糖水凝胶进行试验，所得结果记为Acontrol。按照公式1进行DPPH 清除率计算：
按处方量称取CSCl溶液、HEC溶液和β-GP溶液，混合得CSCl空白水凝 胶。按上述操作测定相应的Asample、Ablank、ARES-M、Acontrol，计算得与之对应的 DPPH清除率。
如图8所示，白藜芦醇在较低的浓度时即具有良好的抗氧化性，在实验中 表现出的DPPH清除率均在75％以上。壳聚糖水凝胶本身几乎不具备抗氧化性，在实验中表现出的DPPH清除率很低，与白藜芦醇组实验结果相比有显著差异。 载白藜芦醇胶束壳聚糖在实验中总体数据略低于白藜芦醇药物，达到了控释缓 释的效果，与空白壳聚糖相比则大幅提升。因此将白藜芦醇胶束载入壳聚糖水 凝胶能提升水凝胶的抗氧化性，且RES-M-CSCl抗氧化性略高于 RES-M-CS55mPa·s。
(2)载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶ABTS自由基清除率的测定
ABTS工作液配制：精密称定0.0292g过硫酸钠粉末和0.1920gABTS粉末置 于50mL容量瓶中，超纯水定容，甲醇稀释45倍，室温保存24h备用。得浓度 为8.53×10-5g/mL的ABTS工作液。
按处方量称取CS55mPa·s溶液、HEC溶液和β-GP溶液，混合得CS55mPa·s空白 水凝胶。移取溶胶状态的空白水凝胶0.55mL，加入RES-M胶束溶液0.05mL， 混合均匀后得载RES-M壳聚糖水凝胶，将此水凝胶置于32℃直至胶凝，加入 6mLABTS工作液，室温避光震荡30min，取上清液200μL，置于96孔板，在 734nm处测定吸光度，结果记为Asample。采用甲醇替代上述水凝胶制备过程的 RES-M溶液进行试验，所得吸光度结果记为Ablank。采用甲醇替代空白水凝胶进 行上述试验，所得结果记为ARES-M。采用甲醇溶解相同药量的RES溶液代替上 述载RES-M壳聚糖水凝胶进行试验，所得结果记为Areference。采用甲醇替代上述 载RES-M壳聚糖水凝胶进行试验，所得结果记为Acontrol。按照公式2进行ABTS 清除率计算：
按处方量称取CSCl溶液、HEC溶液和β-GP溶液，混合得CSCl空白水凝 胶。按上述操作测定相应的Asample、Ablank、ARES-M、Acontrol，计算得与之对应的 ABTS清除率。
如图9所示，白藜芦醇具有良好的抗氧化性，在实验中表现出的ABTS清 除率均在50％以上。壳聚糖水凝胶本身几乎不具备抗氧化性，在实验中表现出 的ABTS清除率很低，与白藜芦醇实验结果有显著差异。载白藜芦醇胶束壳聚 糖在实验中总体数据低于白藜芦醇药物，但与空白壳聚糖相比大幅提升，达到了缓释的效果。因此将白藜芦醇载入壳聚糖水凝胶确能提升水凝胶的抗氧化性， 且与DPPH自由基清除实验相同，RES-M-CSCl抗氧化性略高于 RES-M-CS55mPa·s。
(3)载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶β-胡萝卜素漂白法测定
β-胡萝卜素漂白法的原理是利用亚油酸在乳状液中被自动氧化生成自由基 的化学性质，与其反应引起β-胡萝卜素的黄色衰减，致其在470nm处的吸光度减小。当抗氧化剂存在时，β-胡萝卜素漂白速率减缓，因而可用比色法使用分光 光度计进行测量。
β-胡萝卜素乳剂制备：取2ml胡萝卜素氯仿溶液(0.0002g/ml)，50μL亚油 酸、0.4g的Tween40置于茄形瓶中，45℃、60rmp旅蒸除去氯仿，加入100ml 超纯水搅拌至乳化，形成β-胡萝卜素乳化剂。
空白乳剂制备：称取50μL亚油酸、0.4000g的Tween40置于茄形瓶中，加 入110ml超纯水，揽拌至形成乳剂。
按处方量称取CS55mPa·s溶液、HEC溶液和β-GP溶液，混合得CS55mPa·s空白 水凝胶。移取溶胶状态的空白水凝胶0.55mL，加入RES-M胶束溶液0.05mL， 混合均匀后得载RES-M壳聚糖水凝胶，将此水凝胶置于32℃直至胶凝，加入 5mLβ-胡萝卜素乳剂，50℃恒温避光水浴120min，每30min取上清液150μL， 470nm处测定吸光度，结果记为Asample。采用甲醇替代上述水凝胶制备过程的 RES-M溶液进行试验，所得吸光度结果记为Ablank。采用甲醇替代空白水凝胶进 行上述试验，所得结果记为ARES-M。采用甲醇溶解相同药量的RES溶液代替上 述载RES-M壳聚糖水凝胶进行试验，所得结果记为Areference。采用甲醇替代上述 载RES-M壳聚糖水凝胶进行试验，所得结果记为Acontrol。按处方量称取CS55mPa·s溶液、HEC溶液和β-GP溶液，混合得CS55mPa·s空白水凝胶，加入甲醇0.05mL， 混合均匀后得载RES-M壳聚糖水凝胶，将此水凝胶置于32℃直至胶凝，采用空 白乳剂替代β-胡萝卜素乳剂进行试验，所得结果记为Ahydrogel。
按处方量称取CSCl溶液、HEC溶液和β-GP溶液，混合得CSCl空白水凝 胶。按上述操作测定相应的Asample、Ablank、ARES-M、Acontrol、Ahydrogel，测得与之对 应的吸光度。
如图10所示，白藜芦醇具有良好的抗氧化性，在实验中表现出较强的减缓 β-胡萝卜素黄色衰减的能力。壳聚糖水凝胶本身几乎不具备抗氧化性，在实验中 β-胡萝卜素在470nm处吸光度大幅减小，与白藜芦醇实验结果有显著差异。载 白藜芦醇的壳聚糖在实验中，减缓β-胡萝卜素黄色衰减的能力与两组空白壳聚 糖相比大幅提升，且减缓β-胡萝卜素衰减能力最强。实验结果与理论基本相同。
上述得到RES-M-CSCl的DPPH自由基清除率为77.75％，ABTS自由基清 除率为58.76％，β-胡萝卜素漂白试验显示出积极的抑制作用(93.2％)。
五、载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶的止血性能评价
在上述实验过程中，经对比两组不同水凝胶的实验结果，发现RES-M-CSCl 组与RES-M-CS55mPa·s组相比，胶凝时间更短，使用的HEC与β-GP更少，抗氧 化性能更好，故选用RES-M-CSCl进行后续实验。
(1)体外凝血实验
壳聚糖具有一定的止血性能。本实验在前人报道的基础上进行调整，用于 分析载白藜芦醇壳聚糖水凝胶的体外凝血能力。
制备处方量CSCl水凝胶与RES-M-CSCl各一份置于不同烧杯中，32℃水浴 锅恒温孵育至胶凝。加入200μL新鲜抗凝处理的小鼠全血，并添加50μL的 0.2mol/L的CaCl2溶液以启动凝血，32℃恒温水浴10min。对照组直接滴加等量 全血与CaCl2溶液到烧杯中。加入20mL去离子水，轻轻摇晃5min将未凝血的 红细胞冲洗掉。取上清液置于孔板中，540nm处测量吸光度。
如图11所示，本实验结果较为理想。CS本身具有一定的止血能力，在实 验中将载药水凝胶与空白水凝胶与启动凝血的血细胞共同孵育后，肉眼即可观 察到有血液凝结在水凝胶表面，对照组底部则无血液凝结，且凝胶组漂洗水的 颜色浅于对照组。通过检测血红蛋白于540nm处的吸光度计算BCI值，结果表明空白水凝胶组凝血指数均低于对照组，接近30％；载药水凝胶组凝血指数 则远低于对照组，接近50％。凝血指数越低，处方的凝血能力越强。以上结果 表明，将RES-M载入CSCl中可以提升CS的体外止血活性，使敷料拥有一定的体外止血能力
(2)体内止血实验
本实验采用大鼠肝脏出血模型评估RES-M-CSCl的体内止血能力。准备健 康SD大鼠18只(均为雄性)，将每一只大鼠标记称重并记录，将其随机分为3 组，每组6只。腹腔注射10％浓度水合氯醛致其麻醉。大鼠腹部切口暴露肝脏， 用滤纸将肝脏周围液体清理干净，将事先称重的滤纸置于肝脏下方，20G针头 30°刺入肝脏制造出血口，样品组立即用凝胶覆盖出血区域，对照组不做任何处理。3min后称量滤纸重量，滤纸增加的重量即为大鼠的出血量。记录并比较样 品组与对照组出血量差异。每个实验均用6只大鼠作为平行样(n＝6)。
如图12、13所示，本实验结果说明氯化壳聚糖水凝胶具有较好的凝血作用。 CS本身具有较好的止血作用，因为水凝胶具有一定的黏附性，可以包裹在周围组织上以防止伤口出血，促进止血过程。在实验中，使用出血肝大鼠模型评估 RES-M-CSCl与CSCl水凝胶的止血性能，比较未处理组与凝胶组在出血前后的 重量，统计各组失血量，结果发现凝胶组均拥有良好的止血功能，滤纸上仅有 少量血迹，且载药组与空白水凝胶组相比失血量更少，对照组则在滤纸上留有 大面积血迹。载药组比未载药组失血量更少。结果表明，RES-M-CSCl水凝胶与 CSCl水凝胶具有良好的黏附性和优秀的止血能力，将RES-M载入CSCl水凝胶中可以提升CS水凝胶的体内止血能力，是有效用的止血创伤敷料。
六、创伤愈合实验
通过全层皮肤缺损模型考察了敷料的促进伤口愈合性能。在第7、14天， RES-M-CSCl水凝胶组(实施例1)的伤口修复速度最快，优于阳性对照组(商 用水凝胶敷料)和阴性对照组。第14天时，RES-M-CSCl水凝胶组与阳性对照 组伤口基本全部愈合，阴性对照组伤口修复速度较慢，肉眼仍可观察到明显的 伤口痕迹。伤口面积变化趋势见图14。结果表明，RES-M-CSCl具有与商用水 凝胶效果相似的促进伤口愈合性能。
上述结果可得，体外凝血试验BCI值为57.91％，体内止血实验失血量为 96.5mg，是未处理组失血量的0.12倍，创伤愈合实验中RES-M-CSCl的愈合速 度优于阴性对照组与阳性对照组。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发 明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发 明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种白藜芦醇胶束创伤敷料，其特征在于：包括以下重量份原料：凝胶材料3~5份、硬度调节剂0.3~0.9份、交联剂0.2~0.8份、白藜芦醇胶束冻干粉末0.03~0.04份；所述凝胶材料为2%m/V的壳聚糖盐酸盐溶液，所述硬度调节剂为2.25%m/V的羟乙基纤维素溶液，所述交联剂为10%m/V的β-甘油磷酸二钠水合物溶液；
白藜芦醇胶束创伤敷料制备方法包括以下步骤：
S1、白藜芦醇胶束的制备：精密称定泊洛沙姆F-127 0.2~0.3g、白藜芦醇粉末0.02~0.3g置于瓶中，加入甲醇15~25mL，将其置于旋转蒸发仪上，在40~50℃、50~70rpm，减压旋蒸1~1.2h，再加入超纯水8~12mL，在40~50℃、50~70rpm，常压水化40~50min，取出，得到白藜芦醇胶束，避光放置；
S2、壳聚糖盐酸盐水凝胶的制备：称取上述重量份的2%m/V壳聚糖盐酸盐水凝胶溶液和2.25%m/V羟乙基纤维素溶液加入干燥瓶中，逐滴加入10%m/V β-甘油磷酸二钠水合物溶液混匀，得到壳聚糖盐酸盐水凝胶，备用；
S3、载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶的制备：取白藜芦醇胶束溶液低温冷冻干燥制成的白藜芦醇胶束冻干粉末，与壳聚糖盐酸盐水凝胶一同加入瓶中，超声溶解10~20min，再加入处方量2~3%m/V羟乙基纤维素溶液和10%m/Vβ-甘油磷酸二钠水合物溶液混匀，即得载白藜芦醇胶束壳聚糖水凝胶创伤敷料。
2.如权利要求1所述的一种白藜芦醇胶束创伤敷料，其特征在于：包括以下重量份原料：凝胶材料4份、硬度调节剂0.5份、交联剂0.4份、白藜芦醇胶束冻干粉末0.0317份。
3.如权利要求1所述的一种白藜芦醇胶束创伤敷料，其特征在于，所述S3中低温冷冻干燥的温度为-15~-25℃。
CN202210858793.5A 2022-07-21 2022-07-21 一种白藜芦醇胶束创伤敷料及其制备方法 Active CN115531600B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210858793.5A CN115531600B (zh) 2022-07-21 2022-07-21 一种白藜芦醇胶束创伤敷料及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210858793.5A CN115531600B (zh) 2022-07-21 2022-07-21 一种白藜芦醇胶束创伤敷料及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115531600A CN115531600A (zh) 2022-12-30
CN115531600B true CN115531600B (zh) 2023-08-25

Family

ID=84724325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210858793.5A Active CN115531600B (zh) 2022-07-21 2022-07-21 一种白藜芦醇胶束创伤敷料及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115531600B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103599567A (zh) * 2013-11-25 2014-02-26 四川大学华西医院 一种温敏性复合材料及其制备方法和用途
CN107998077A (zh) * 2017-12-25 2018-05-08 湖北爱济莱斯生物科技有限公司 白藜芦醇纳米胶束及其制备方法
CN109289079A (zh) * 2018-11-08 2019-02-01 广州润虹医药科技股份有限公司 一种抑制疤痕的医用敷料及其制备方法和应用
WO2021240271A1 (en) * 2020-05-29 2021-12-02 Kci Licensing, Inc. Encapsulation of antimicrobial agents for advanced wound dressings

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210121575A1 (en) * 2019-10-28 2021-04-29 Rochal Industries, Llc Poloxamer Compositions With Reduced Sol-Gel Transition Temperatures and Methods of Reducing the Sol-Gel Transition Temperature of Poloxamer Compositions

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103599567A (zh) * 2013-11-25 2014-02-26 四川大学华西医院 一种温敏性复合材料及其制备方法和用途
CN107998077A (zh) * 2017-12-25 2018-05-08 湖北爱济莱斯生物科技有限公司 白藜芦醇纳米胶束及其制备方法
CN109289079A (zh) * 2018-11-08 2019-02-01 广州润虹医药科技股份有限公司 一种抑制疤痕的医用敷料及其制备方法和应用
WO2021240271A1 (en) * 2020-05-29 2021-12-02 Kci Licensing, Inc. Encapsulation of antimicrobial agents for advanced wound dressings

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李晓红等.《组织工程与中枢神经系统新进展》.天津科学技术出版社,2018,(第1版),第170页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN115531600A (zh) 2022-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shen et al. An ultrasmall infinite coordination polymer nanomedicine-composited biomimetic hydrogel for programmed dressing-chemo-low level laser combination therapy of burn wounds
Hu et al. In-situ formable dextran/chitosan-based hydrogels functionalized with collagen and EGF for diabetic wounds healing
CN111518288B (zh) 一种复合水凝胶伤口敷料及其制备方法
CN108421081B (zh) 一种抗感染、安全高效的止血气凝胶及其制备方法
CN111053947A (zh) 一种魔芋葡甘聚糖/鱼明胶水凝胶、其制备方法及应用
CN105012933A (zh) 含有林蛙皮多肽的微创修复凝胶
CN114917184B (zh) 一种粘稠医用敷料及其制备工艺
CN109498833A (zh) 一种医用可吸收多聚糖复合材料及其用途
Cao et al. Preparation of biodegradable carboxymethyl cellulose/dopamine/Ag NPs cryogel for rapid hemostasis and bacteria-infected wound repair
Zhao et al. Self-healing and shape-adaptive nanocomposite hydrogels with anti-inflammatory, antioxidant, antibacterial activities and hemostasis for real-time visual regeneration of diabetic wounds
Xu et al. A distinctive nanocomposite hydrogel integrated platform for the healing of wound after the resection of melanoma
CN115531600B (zh) 一种白藜芦醇胶束创伤敷料及其制备方法
Zhang et al. A self-healing hydrogel wound dressing based on oxidized Bletilla striata polysaccharide and cationic gelatin for skin trauma treatment
CN111467560B (zh) 医用止血敷料、制法及其应用
US10881760B1 (en) Antioxidant, antibacterial, injectable lignin-gelatin composite cryogels for wound healing and tissue engineering
Li et al. Ganoderma lucidum polysaccharide hydrogel accelerates diabetic wound healing by regulating macrophage polarization
CN116059156B (zh) 一种双层网络水凝胶微针及其制备方法和应用
CN114891279B (zh) 一种复合水凝胶及其制备方法与应用
Feng et al. Characterization of Chitosan‐Gallic Acid Graft Copolymer for Periodontal Dressing Hydrogel Application
CN103174017B (zh) 一种氧化海藻酸钠改性的甲壳胺纤维及其制备方法和应用
CN106562953B (zh) 羟基红花黄色素a在制备治疗糖尿病足溃疡的药物中的应用、药物及药物制备方法
KR102280553B1 (ko) 개선된 하이드로젤 지혈제 제조방법 및 그에 따른 지혈제
CN111068114B (zh) 一种含甘露醇的注射用修饰透明质酸钠凝胶的制备方法
EP4076386A1 (en) Antimicrobial compositions
An et al. Hydrophobic Cross‐Linked Chains Regulate High Wet Tissue Adhesion Hydrogel with Toughness, Anti‐hydration for Dynamic Tissue Repair

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant