CN106963977B - 一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶及其制备方法 - Google Patents

一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶及其制备方法。具体是由灯盏花素、壳聚糖，结合聚乙烯醇和可溶性淀粉复合制成的水凝胶。所述复合水凝胶通过灯盏花素与壳聚糖的协同效应，以及高分子量的壳聚糖与低分子量的壳寡糖有效结合，可加速创面伤口的愈合，具有止血、抑菌和从根源上抑制瘢痕形成的特点，可缩短凝血时间、加速创面愈合和减少瘢痕的形成。所述水凝胶制备方法简单便捷，实用性强，所用高分子材料均为无毒、可生物降解的材料，制成的复合水凝胶具备生物相容性好、生物降解性佳、吸收性好、安全无毒等优点，具有很好的应用前景。

Description

一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶及其制备 方法
技术领域
本发明属于生物医用材料技术领域。更具体地，涉及一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶及其制备方法。
背景技术
瘢痕是皮肤真皮成纤维细胞增殖紊乱，导致成纤维细胞过度产生，胶原过度沉积形成的，是皮肤创伤及手术后常见的并发症，严重影响着患者的外貌和心理。瘢痕的发病机制及其防治方法一直是医学界的研究热点，目前对其发病机制的研究尚无明确的结论。瘢痕是皮肤创伤修复和愈合过程的产物，除表浅的伤口可以通过简单上皮形成修复外，任何深达真皮和皮下组织的损伤都会通过瘢痕形成来修复。从理论上讲，瘢痕一旦形成，即使采用最精细的手术方法，虽然使其得到部分改善，而不能彻底根除。
瘢痕的治疗疗程较长，目前临床上治疗方法较多，如手术切除、压迫疗法、放射治疗、激光治疗、光动力治疗等，但效果也不甚理想，瘢痕易复发。当前市场也有一些用于治疗瘢痕的药物，如激素类药物、抗肿瘤药物、P物质抑制剂、细胞因子、免疫抑制剂等。但是这些药物价格昂贵，制作过程繁琐，且效果不一，存在一定程度的不良反应。
瘢痕治疗的根本原则是去除病变，并通过抑制成纤维细胞的增殖及其胶原的合成、分泌或沉积来预防其复发。灯盏花素（Breviscapine）是从菊科植物短葶飞蓬（Erigeronbreviscapus（Vant.）Hand. -Mazz.）的干燥全草（又名灯盏细辛）中提取的黄酮类有效成分，具有抗凝血、抗血栓形成及促进纤溶活性、抗炎、抗氧化、镇痛解热等一系列药理作用。有研究表明，灯盏花素可以抑制瘢痕形成过程中成纤维细胞的过度增殖，对瘢痕形成有一定抑制的作用。但是，灯盏花素抗菌效果不好。
壳聚糖是天然海洋高分子材料，具有生物相容性好、可降解、无免疫原性、无毒副作用、来源丰富等潜在优势，同时还具有很好的止血、抗菌和促进伤口愈合功能，在止血及创伤修复中有很好的应用，能够加快伤口愈合。但是，天然壳聚糖高分子材料稳定性较差。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和不足，针对创伤、烧伤、烫伤、手术等原因导致的皮肤创伤及创伤修复后的瘢痕形成治疗过程中存在一定的不良反应及复发比例等问题，提供一种毒副作用低、能有效抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶。该复合水凝胶制备方法简单，制备成的水凝胶不仅可以加速创面伤口的愈合，又可以高效抑制瘢痕的形成，在伤口愈合过程中能抑制成纤维细胞的过度增殖并可诱发其发生凋亡，从根源上抵制疤痕的产生。
本发明的目的是提供一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶。
本发明另一目的是提供一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的制备方法。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶，由质量比为1～3:1.5～2.5:0.1～0.5:5～8的灯盏花素、壳聚糖、壳寡糖和添加剂复合制成。
优选地，所述灯盏花素、壳聚糖、壳寡糖和添加剂的质量比为1.5～2:2:0.3:5.8～6。
进一步地，所述添加剂包括聚乙烯醇和可溶性淀粉；聚乙烯醇和可溶性淀粉的质量比为5:0.8～1。
更进一步优选地，所述壳聚糖的分子量为10KDa～100KDa、脱乙酰度为85%～95%，所述壳寡糖的分子量为300Da～3500Da、脱乙酰度为85%～95%。
更进一步优选地，所述聚乙烯醇的聚合度（DP）为800～1800。
本发明将灯盏花素、壳聚糖、壳寡糖、聚乙烯醇和可溶性淀粉混合在一起制备的复合水凝胶，优点有三：第一，所有的材料均具有良好的生物相容性、可吸收性等特点；第二，灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶具有抑制瘢痕成纤维细胞的增殖并且可以诱发其发生凋亡的作用，可以高效抑制瘢痕的形成；第三，壳聚糖具有很好的创伤修复作用和抑菌性。
本发明抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
S1. 将高分子量的壳聚糖溶解在乙酸溶液中，得到壳聚糖乙酸溶液；将低分子量的壳寡糖加入壳聚糖乙酸溶液中混合，得到壳聚糖/壳寡糖混合溶液；
S2. 将灯盏花素粉末加入到壳聚糖/壳寡糖混合溶液中，搅拌混合均匀后，脱泡，得到灯盏花素/壳聚糖溶液；
S3. 将添加剂配置成相应的添加剂水溶液后共混，加热搅拌25～30min，待添加剂水溶液混合均匀后，将其与S2的灯盏花素/壳聚糖溶液共混，控制添加剂水溶液与灯盏花素/壳聚糖溶液的质量比为2:1～4:1，然后继续加热、搅拌至溶液透明后，停止加热、搅拌，37℃～45℃保温2～3h，以去除气泡，得到水凝胶溶液；
S4. 将S3的水凝胶溶液密封-40～-15℃（优选-20℃）保温1～2h后，取出在室温中保温10～15h，如此反复进行6个循环，即可制备出灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶。
其中，优选地，S1所述乙酸溶液的质量分数为0.5%～2%。
更优选地，所述乙酸溶液的质量分数为1%。
优选地，S1所述壳聚糖乙酸溶液中壳聚糖的质量分数为2%～5%。
更优选地，所述壳聚糖乙酸溶液中壳聚糖的质量分数为3%。
优选地，S2所述灯盏花素/壳聚糖溶液中灯盏花素的质量分数为1%～3%。
更优选地，所述灯盏花素/壳聚糖溶液中灯盏花素的质量分数为2%。
优选地，S3所述添加剂水溶液与灯盏花素/壳聚糖溶液的质量比为3:1。
优选地，S3所述添加剂水溶液包括聚乙烯醇水溶液和可溶性淀粉水溶液，聚乙烯醇水溶液与可溶性淀粉水溶液的质量比为4:1～6:1。
更优选地，聚乙烯醇水溶液与可溶性淀粉水溶液的质量比为5:1。
优选地，所述聚乙烯醇水溶液的质量分数为8%～12%。
更优选地，所述聚乙烯醇水溶液的质量分数为10%。
更进一步地，聚乙烯醇水溶液的制备方法为向聚乙烯醇颗粒中加入蒸馏水，加热至75℃～85℃，120～180 r/min的搅拌速率，加热搅拌1～2h，使聚乙烯醇颗粒充分溶解后，配置成质量分数为8%～12%的聚乙烯醇水溶液。
更优选地，聚乙烯醇水溶液的制备方法为向聚乙烯醇颗粒中加入蒸馏水，加热至85℃，150 r/min的搅拌速率，加热搅拌1.5h，使聚乙烯醇颗粒充分溶解后，配置成质量分数为10%的聚乙烯醇水溶液。
另外，优选地，步骤S3所述加热搅拌的时间为30min。
优选地，步骤S3所述保温的条件为40℃保温3h。
优选地，步骤S4中-20℃保温1h，室温中保温10h。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1、本发明将灯盏花素、壳聚糖壳寡糖、聚乙烯醇和可溶性淀粉混合在一起制备成复合水凝胶，所有的材料均采用天然高分子多糖和无机盐材料，制成的复合水凝胶具备生物相容性好、生物降解性佳、吸收性好、安全无毒等优点；
2、本发明的添加剂聚乙烯醇具有良好的水溶性和成膜性，可以改善灯盏花素/壳聚糖水凝胶的理化性能，可以提高该水凝胶的生物相容性和含水量，改善其塑性和分散性，毒性低，同时简化了制备条件，大大缩短了制备工艺的时间；
3、本发明将灯盏花素加入到壳聚糖溶液中制备成灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶，通过灯盏花素与壳聚糖的协同效应，可加速创面伤口的愈合，具有止血、抑菌和高效抑制瘢痕形成的特点，在伤口愈合过程中能有效抑制成纤维细胞的过度增殖并可诱发其发生凋亡，从根源上抵制疤痕的产生；
4、壳寡糖是壳聚糖经特殊处理而得到的低分子量产物，具有壳聚糖所没有的较高溶解度，低分子量和容易被生物体吸收等诸多独特的功能，是天然糖中唯一大量存在的碱性氨基寡糖，可结合负电性的细菌，因此可以实现更好的除菌作用。本发明将高分子量的壳聚糖与低分子量的壳寡糖有效结合，不仅可以提高壳聚糖高分子材料的稳定性，而且可以更好地发挥壳聚糖抗菌、抑制伤口感染和加速创面伤口愈合的功能。
附图说明
图1为实施例1所述灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的扫描电镜图。
图2为实施例1所述灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶在不同时间相点对烫伤创面的愈合及疤痕消除效果的影响；其中以烫伤膏处理为阳性对照组。
图3为实施例1所述灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶在不同时间相点对烫伤创面组织切片HE染色的观察影响（×200）。
图4为实施例2所述灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的扫描电镜图。
图5为实施例2所述灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶在不同时间相点对烫伤创面的愈合及疤痕消除效果的影响；其中以烫伤膏处理为阳性对照组。
图6为实施例3所述灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的扫描电镜图。
图7为实施例3所述灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶在不同时间相点对烫伤创面的愈合及疤痕消除效果的影响；其中以烫伤膏处理为阳性对照组。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。
实施例1
1、灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的制备
（1）本实施例提供一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖的复合水凝胶，是由壳聚糖、壳寡糖、灯盏花素、聚乙烯醇和可溶性淀粉制备而成，各组分用量为：壳聚糖（10KDa）2g，壳寡糖（3KDa）0.3g，灯盏花素2g，聚乙烯醇5g，可溶性淀粉1g。
（2）制备方法
按照上述质量，分别选取各组分的原料备用，制备所述灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶，具体方法包括如下步骤：
S1. 移液管吸取1mL冰醋酸加入1L的容量瓶中，加去离子水配置1%浓度的乙酸溶液；称取2g分子量为10KDa、脱乙酰度为85%的壳聚糖溶于上述乙酸溶液中，150r/min的转速下搅拌30min，配置成质量浓度为2%的壳聚糖乙酸溶液；称取0.3g分子量为3KDa、脱乙酰度为90%的壳寡糖和2g过100目筛的灯盏花素粉末，加入上述壳聚糖乙酸溶液中，150r/min的转速下搅拌30min，37℃水浴中静置1.5h去除气泡，配置成灯盏花素/壳聚糖溶液。
S2. 称取5g聚乙烯醇（PVA）颗粒，放入三口瓶中，加入45g去离子水，加热至85℃，在150r/min的搅拌速度下搅拌1.5h，使聚乙烯醇颗粒充分溶解，配置成质量分数为10%的聚乙烯醇水溶液；往上述聚乙烯醇水溶液中加入1g可溶性淀粉（SST），继续加热搅拌0.5h，使两者充分混合均匀，得聚乙烯醇可溶性淀粉溶液。
S3. 取15g步骤S1的灯盏花素/壳聚糖溶液与45g步骤S2的聚乙烯醇可溶性淀粉溶液共混，然后继续加热、搅拌，直到溶液成透明液体时，停止加热、搅拌，40℃保温3h，以去除气泡，得到水凝胶溶液。
S4. 最后将水凝胶溶液倒入培养皿中压紧密封后放入-20℃冰箱，保温1h，取出在室温中保温10h，如此反复进行6个循环，即可制备出灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶，即为有效抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶。
2、灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的测试试验
（1）灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的性质测试
图1为本实施例制成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶干燥后的扫描电镜图，从图中可以看出该水凝胶具有致密的多孔结构。在含有水分时，这些孔状结构能够储存水分，当水凝胶的空隙中充满水分时，一个致密的水凝胶就形成了，从而使该水凝胶具有柔软紧致的状态，同时这些孔状水凝胶结构也说明聚乙烯醇水溶液在反复冷冻解冻的条件下形成交联结构，从而制备成复合水凝胶。
（2）灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的活性测试
图2为使用烫伤膏（阳性对照）及本实施例制成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶对新西兰兔背部烫伤创面的修复效果图。如图2所示，新西兰兔在背部烫伤造模结束后均呈现软化发白、水肿等情况。第3天，各组烫伤创面均出现不同程度的坏死、水肿症状，并有组织液渗出，烫伤创面边缘扩大，创周红肿。第7天，烫伤膏组与水凝胶组烫伤创面的水肿开始消退，创面洁净干燥；空白组创面较为湿润，创面水肿未见明显消退。第14天，各组烫伤创面结痂，外周痂皮开始脱落，创面缩小，水凝胶组创面缩小情况均优于空白组及烫伤膏组。第21天，空白组与烫伤膏组中间部分痂皮仍未完全愈合，痂皮附着，呈淡红色；而水凝胶组兔子的痂皮已基本脱落。第28天，各组烫伤痂皮均已基本脱落，空白组与烫伤膏组创面区域无毛发生长并且创面凸凹不平；而复合水凝胶组的创面能见少量毛发生长并创面平整无疤痕。
图3为本实施例制成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶对新西兰兔背部烫伤进行修复后创面组织切片的HE染色图（×200）。如图3所示，烫伤后第1天，可观察到动物的表皮被严重损坏，真皮层可见水泡，炎性细胞浸润；真皮间质变得疏松，皮肤附件如毛囊、汗腺被损坏，真皮深处可见残存的毛囊及皮肤附件，属于深II度烫伤病理特征。烫伤第3天，空白组表皮被破坏，真皮层可见水泡，细胞间质疏松；烫伤膏组以及水凝胶组表皮均被破坏，真皮层可见残存的毛囊、汗腺等皮肤附件。第7天，各组均可见明显的痂皮和炎性细胞浸润。第14天，水凝胶组及烫伤膏组出现较多炎性细胞，表皮恢复不明显，创面再上皮化明显，表皮恢复较好，角质层重建，真皮层间质紧密，成纤维细胞均匀层梭型排列。第21天，烫伤膏组大部分完成伤口的再上皮化，而水凝胶组已完成伤口再上皮化。第28天，空白组、烫伤膏组、水凝胶组均已完成伤口再上皮化，其中，水凝胶组表皮增厚最大，真皮层间质紧密，成纤维细胞成梭型有序排列，恢复情况最好。
实施例2
1、灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的制备
本实施例提供一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶，是由壳聚糖、壳寡糖、灯盏花素、聚乙烯醇和可溶性淀粉制备而成，各组分用量为：壳聚糖（20KDa）2g，壳寡糖（2KDa）0.3g，灯盏花素1.5g，聚乙烯醇5g，可溶性淀粉0.8g。
具体制备方法参考实施例1，在此不再进行赘述。
2、灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的测试试验
（1）灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的性质测试
图4为本实施例制成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶干燥后的扫描电镜图，从图中可以看出该水凝胶具有致密的多孔结构。在含有水分时，这些孔状结构能够储存水分，当水凝胶的空隙中充满水分时，一个致密的水凝胶就形成了，从而使该水凝胶具有柔软紧致的状态，同时这些孔状水凝胶结构也说明聚乙烯醇水溶液再反复冷冻解冻的条件下形成交联结构，从而制备成复合水凝胶。
（2）灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的活性测试
图5为使用烫伤膏及本实施例制成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶对新西兰兔背部烫伤创面的修复效果图。如图5所示，新西兰兔在背部烫伤造模结束后均呈现软化发白，水肿等情况。第3天，各组烫伤创面均出现坏死，水肿症状，有组织液渗出，烫伤创面边缘扩大，创周红肿。第7天，烫伤膏组与水凝胶组烫伤创面水肿开始消退，创面洁净干燥；空白组创面较为湿润，创面水肿未见明显消退。第14天，各组烫伤创面结痂，外周痂皮开始脱落，创面缩小，其中水凝胶组创面缩小情况均优于空白组及烫伤膏组。第21天，空白组与烫伤膏组中间部分痂皮仍未完全愈合，痂皮附着，呈淡红色；而水凝胶组兔子的痂皮基本脱落。第28天，各组烫伤痂皮均已基本脱落，空白组与烫伤膏组创面区域无毛发生长并且创面凸凹不平；而水凝胶组的创面能见少量毛发生长并创面平整无疤痕。
实施例3
1、灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的制备
本实施例提供一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶，是由壳聚糖、壳寡糖、灯盏花素、聚乙烯醇和可溶性淀粉制备而成，各组分用量为：壳聚糖（10KDa）1.5g，壳寡糖（300Da）0.1g，灯盏花素1g，聚乙烯醇5g，可溶性淀粉0.8g。
具体制备方法参考实施例1，在此不再进行赘述。
2、灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的测试试验
（1）灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的性质测试
图6为本实施例制成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶干燥后的扫描电镜图，从图中可以看出该水凝胶具有致密的多孔结构。在含有水分时，这些孔状结构能够储存水分，当水凝胶的空隙中充满水分时，一个致密的水凝胶就形成了，从而使该水凝胶具有柔软紧致的状态，同时这些孔状水凝胶结构也说明聚乙烯醇水溶液再反复冷冻解冻的条件下形成交联结构，从而制备成该复合水凝胶。
（2）灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的活性测试
图7为使用烫伤膏及本实施例制成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶对新西兰兔背部烫伤创面的修复效果图。如图7所示，新西兰兔在背部烫伤造模结束后均呈现软化发白，水肿等情况。第3天，各组烫伤创面均出现坏死，水肿症状，有组织液渗出，烫伤创面边缘扩大，创周红肿。第7天，烫伤膏组与水凝胶组烫伤创面水肿开始消退，创面洁净干燥；而空白组创面部分位置较为湿润，部分创面仍见水肿现象。第14天，各组烫伤创面结痂，外周痂皮开始脱落，创面缩小，其中水凝胶组创面缩小情况均优于空白组及烫伤膏组。第21天，空白组与烫伤膏组中间部分痂皮仍未完全愈合，痂皮附着，呈淡红色；而水凝胶组兔子的痂皮基本脱落。第28天，各组烫伤痂皮均已基本脱落，空白组与烫伤膏组创面区域无毛发生长并且创面凸凹不平；而水凝胶组的创面能见少量毛发生长并创面平整无疤痕。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，由质量比为1～3:1.5～2.5:0.1～0.5:5～8的灯盏花素、壳聚糖、壳寡糖和添加剂复合制成；其中，所述添加剂为聚乙烯醇和可溶性淀粉；聚乙烯醇和可溶性淀粉的质量比为5:0.8～1。
2.根据权利要求1所述的抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，所述灯盏花素、壳聚糖、壳寡糖和添加剂的质量比为1.5～2:2:0.3:5.8～6。
3.根据权利要求1或2所述的抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，所述壳聚糖的分子量为10KDa～100KDa、脱乙酰度为85%～95%，所述壳寡糖的分子量为300Da～3500Da、脱乙酰度为85%～95%。
4.根据权利要求1所述的抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶，其特征在于，所述聚乙烯醇的聚合度为800～1800。
5.一种制备权利要求1至4任一项所述抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1. 将壳聚糖溶解在乙酸溶液中，得到壳聚糖乙酸溶液；将壳寡糖加入壳聚糖乙酸溶液中混合，得到壳聚糖/壳寡糖混合溶液；
S2. 将灯盏花素粉末加入到壳聚糖/壳寡糖混合溶液中，搅拌混合均匀后，脱泡，得到灯盏花素/壳聚糖溶液；
S3. 将添加剂配置成相应的添加剂水溶液后共混，加热搅拌25～30min，待添加剂水溶液混合均匀后，将其与S2的灯盏花素/壳聚糖溶液共混，控制添加剂水溶液与灯盏花素/壳聚糖溶液的质量比为2:1～4:1，然后继续加热、搅拌至溶液透明后，停止加热、搅拌，37℃～45℃保温2～3h，以去除气泡，得到水凝胶溶液；
S4. 将S3的水凝胶溶液密封后-40～-15℃保温1～2h后，取出在室温中保温10～15h，如此反复进行6个循环，即可制备出灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，S1所述乙酸溶液的质量分数为0.5%～2%，壳聚糖乙酸溶液中壳聚糖的质量分数为2%～5%。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，S2所述灯盏花素/壳聚糖溶液中灯盏花素的质量分数为1%～3%。
8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，S3所述添加剂水溶液包括聚乙烯醇水溶液和可溶性淀粉水溶液，聚乙烯醇水溶液与可溶性淀粉水溶液的质量比为4:1～6:1。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述聚乙烯醇水溶液的质量分数为8%～12%。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109793753A (zh) * 2017-11-17 2019-05-24 成都澳立生态科技发展有限公司 一种抗菌护肤的皮肤保护剂
CN109942796B (zh) * 2019-03-19 2021-04-06 广东海洋大学 一种类聚止血环酸、制备方法、止血抗菌药物组合物及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102078638A (zh) * 2010-12-13 2011-06-01 都本立 一种长效组合型伤口敷料及其制备方法
CN103356738A (zh) * 2013-07-20 2013-10-23 日照众生海洋生物科技有限公司 一种皮肤消毒凝胶及其应用
CN103417481A (zh) * 2012-05-14 2013-12-04 中国中医科学院中药研究所 几种灯盏花素脂质载体及其凝胶的制备方法
CN106177910A (zh) * 2016-07-28 2016-12-07 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 一种促进伤口愈合的脂肪组织制剂及其制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012056465A1 (en) * 2010-10-27 2012-05-03 Institute Of Life Sciences A process for preparing curcumin encapsulated chitosan alginate sponge useful for wound healing

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102078638A (zh) * 2010-12-13 2011-06-01 都本立 一种长效组合型伤口敷料及其制备方法
CN103417481A (zh) * 2012-05-14 2013-12-04 中国中医科学院中药研究所 几种灯盏花素脂质载体及其凝胶的制备方法
CN103356738A (zh) * 2013-07-20 2013-10-23 日照众生海洋生物科技有限公司 一种皮肤消毒凝胶及其应用
CN106177910A (zh) * 2016-07-28 2016-12-07 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 一种促进伤口愈合的脂肪组织制剂及其制备方法

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