CN109288906A - 一种润肠通便、祛斑的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种润肠通便、祛斑的中药组合物，该组合物由有效成份和辅料组成，其特征在于，所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：肉苁蓉21％～32％，当归16％～24％，桃仁11％～16％，桑葚11％～16％，苏子11％～16％，松花粉11％～16％。本发明所述的中药组合物治疗便秘和黄褐斑的效果显著。

Description

一种润肠通便、祛斑的中药组合物

技术领域

本发明涉及医用配制品，具体涉及含有来自列当科植物的未确定结构的组合物。

背景技术

便秘是由于粪便在结肠停留时间久，水分含量降低，变干变硬，不容易排出而致的：以排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便困难为主要表现症状的消化系统疾病。便秘可由多种疾病引起，根据便秘者的胃肠道有无器质性病变可将其分为器质性(继发性)便秘和功能性(原发性)便秘两类。器质性便秘主要涉及:肠管器质性病变、肿瘤、炎症或其他原因引起的肠腔狭窄或梗阻，直肠、肛门病变、直肠内脱垂、痔疮、直肠前膨出、耻骨直肠肌肥厚、盆底病，内分泌或代谢性疾病，系统性疾病，神经系统疾病等。功能性便秘病因尚不明确，其发生与多种因素有关，主要包括：进食量少或食物缺乏纤维素或水分不足，对结肠运动的刺激减少；长期用泻药，造成结肠应激性减退；因工作紧张、生活节奏过快、工作性质和时间变化、精神因素等干扰了正常的排便习惯等。功能性便秘是临床上一种常见病、多发病，患者多有长期服用泻药史。功能性便秘已成为影响人们生活质量的重要疾病。据流行病学调查显示，我国功能性便秘的发病率为6.07％。随着我国老龄化进程的加快和临床泻药的滥用，习惯性便秘的发病率呈明显升高趋势，不仅给患者造成较大痛苦，而且能够加重原发病，以及引起多种继发性疾病。

黄褐斑是一种生于面部的色素代谢异常，后天获得性病变，其特征为颜面对称淡褐色、黄褐或深褐色斑片，无炎症表现及鳞屑，属慢性难治性色素沉着性疾病。中医称之为“面尘”、“肝斑”、“黧黑斑”，发病率为30％～60％，目前严重困扰中青年女性，临床研究发现黄褐斑与微生态平衡、血管内皮功能异常、自由基损害、内分泌失调等因素具有密切的相关性，长期日晒或内分泌紊乱可造成毛囊及皮肤的黑素细胞活性增加，促进黑素颗粒生成，继而诱发黄褐斑。黄褐斑并非是由局部单纯的色素增加导致，而是人体内部代谢紊乱的外在表现。中医认为本病多与肝、脾、肾三脏关系密切，由脾虚失蕴，湿阻气机，气血不能上荣于面所致，或因肾阴不足、肝失调达，火燥之邪结于面所致，或因气滞血瘀、胃中郁热、阳明经络阻滞所致，或因汗出受风、肌肤营血失和所致，或因月经不调、妊娠血行于下，面部失养所致。

目前市场上虽然有多种治疗便秘或黄褐斑的有效药物只能从“治标”层面短期改善便秘或黄褐斑的单一症状，且需要长期服药维持。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种润肠通便、祛斑的中药组合物，该组合物治疗便秘和黄褐斑的效果显著。

本发明解决上述技术问题的方案如下所述：

一种润肠通便、祛斑的中药组合物，该组合物由有效成份和辅料组成，其特征在于，所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：肉苁蓉21％～32％，当归16％～24％，桃仁11％～16％，桑葚11％～16％，苏子11％～16％，松花粉11％～16％。

本发明所述的组合物，其中所述原料药的最佳配比为：肉苁蓉26.8％，当归20.0％，桃仁13.3％，桑葚13.3％，苏子13.3％，松花粉13.3％。

上述方案中所述的中药组合物可以采用各种常见的制备方法，其中一种简便易行的方法由以下步骤组成：

(1)取原料药肉苁蓉，当归，桑葚，桃仁，加入8～12倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，过滤，浓缩为60℃下相对密度为1.25～1.35的稠膏；

(2)将松花粉和苏子破碎后与步骤(1)所制得的稠膏混合，于60℃下干燥，粉碎成65目的细粉，然后加入相应的辅料，制成常规的制剂。

本发明所述的组合物可以是膏状药物(膏方)、颗粒剂、浓缩微丸、压片糖果或固体饮料。

本发明所述中药组合物由肉苁蓉、当归、桃仁、桑葚、苏子和松花粉六味制成，方中，肉苁蓉为君药，补益精血、润肠通便，两擅其功；当归、桃仁共为臣，助君药补血活血，润肠通便；桑椹、松花粉合为佐，补肝益肾，且使温而不燥，通不伤正；苏子为使，质润和降，引药下行。全方诸药相合，调补精血治其本，精血调和，内润肠胃，外泽肌肤，共奏润肠通便，祛斑美颜之效。

本发明所述中药组合物由药食同源的原料药制成，无明显的毒副作用，适于长期服用治疗便秘和黄褐斑。

本发明润肠通便、治疗黄褐斑的治疗效果，可以通过下述临床病例观察得到进一步证实。

一、临床试验

1、病人概况：选择符合黄褐斑兼有慢性功能性便秘诊断标准的女性病人，共60例。年龄30～50岁，平均42.3岁；全部患者在接受本发明药物治疗前均有服中药治疗史，且服药治疗时间均在3个月以上。所有病人均知情同意。

2、病例选择标准：参照罗马Ⅲ慢性功能性便秘的诊断标准、中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的《黄褐斑的临床诊断及疗效标准》；《中药新药临床研究指导原则》；女性；未经其他治疗方式治疗过，治疗期间不接受任何其它治疗方案；已签署知情同意书。

3、病例排除标准：

患有慢性肝肾疾病、严重的内分泌及代谢性疾病、某些药物引起的面部色素沉着；颧部褐青色病、瑞尔黑变病及色素性、光化性扁平苔鲜等引起的色素沉着者；精神疾病患者；妊娠、哺乳期妇女。

4、疗效评定标准：

治疗4周后，对治疗组和对照组分别根据临床症状打分标准进行疗效判定。

基本治愈：肉眼视色斑面积消退>90％，颜色基本消失；治疗后下降指数≥0.8；

显效：肉眼视色斑面积>60％，颜色明显变淡；治疗后下降指数≥0.5；

好转：肉眼视色斑面积消退>30％，颜色变淡；治疗后下降指数≥0.3；

无效：肉眼视色斑面积消退<30％，颜色变化不明显；治疗后下降指数≤0。

5、分组资料

将所选择病例按照随机性原则分为治疗组和对照组。治疗组30例，女性；年龄30～50岁，平均40.2岁；对照组30例，女性；年龄30～50岁，平均40.38岁；二组病例在性别、年龄等方面经统计学处理，差异均无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。

6、服药方法

治疗组给予下述实施例2的颗粒药物，每次1包，每天2次；

对照组给予口服还原型谷胱甘肽片(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20100093)，口服，400mg/次，3次/d；维生素C(山东圣海保健品有限公司，国食健字G20100544)，口服，200mg/次，3次/d。

7、观察指标

连续治疗4周，观察两组患者的黄褐斑临床疗效和不良反应发生情况。

8、统计学方法

采用统计软件SPSS20.0进行统计分析。计量资料采用x²检验，计数资料采用t检验，置信区间为95％，P<0.05为显著性差异，具有统计学意义。

9、结果：

(1)治疗组(本发明组合物)与对照组黄褐斑疗效比较(表1)

表1治疗组与对照组黄褐斑疗效比较

二组均以痊愈+显效+有效的和作为有效值计算总有效率。治疗组总有效率与对照组比较，具有显著性差异*(P<0.05)。说明本发明所述组合物的疗效经过4周治疗后黄褐斑症状改善情况明显优于对照组药物。

据表1分析，可以认为本发明所述组合物的疗效优于对照组。

在临床观察过程中，未发现本发明所述组合物有任何不良毒副反应，表明该组合物为安全有效制剂。

二、动物实验

(一)便秘实验

1实验材料

1.1受试药物

实施例2中的颗粒剂。

1.2阳性对照药物

枸橼酸莫沙必利片，(康弘药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20031110)。

1.3造模药物

百岁井白醋，总酸度为9g/100ml，山西省尧都泉酿造有限公司生产。

活性炭粉末，广州顺博生物科技有限公司提供。

复方地芬诺酯片，常州康普药业有限公司，批准文号：国药准字H32022716，生产批号：1605010，规格：100片/瓶。

2实验方法

2.1实验动物

SD大鼠80只，体重(200±20)g，雌雄各半。本批实验动物购于广州中医药大学实验动物中心。动物于广州中医药大学实验动物中心给予标准饲料和饮用水常规饲养，实验室温度25±3℃，湿度55％±10％，持续12小时明暗交替。

2.2便秘动物模型的建立及分组

SD大鼠80只，体重(200±20)g，雌雄各半。适应性喂养一周。根据实验目的将动物随机分为两组，即空白对照组和模型组。其中空白对照组20只，模型组60只。模型组大鼠首次给予5ml/只4℃山西白醋灌胃，第二次开始后即按1ml/100g体重给予4℃白醋灌胃。两次间隔一天，共灌胃9次。在每次给予白醋灌胃后第二天，按5ml/200g体重给予动物16.67mol/L 0℃活性炭冰水灌胃。并于造模开始第14天，模型大鼠在灌胃后3h给予20mg/kg复方地芬诺酯灌胃，持续5天。空白对照组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃。18天造模给药结束后，对模型组大鼠进行随机分组，分别记为模型组、阳性药物对照组、实施例组，每组20只。

2给药剂量及方法

便秘模型大鼠造模结束后，各组开始按照1ml/100g剂量每天一次灌胃给药治疗。其中，实施例组每只大鼠给予3.72g/kg(相当于11.14g原料药/kg大鼠体重)受试药物。阳性对照药物组每只大鼠给予1.875mg/kg莫沙必利。空白对照组和模型组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃。灌胃给药持续7天。

实验期间大鼠按组别分笼，给予标准饲料和饮用水常规饲养。

3对便秘大鼠的治疗作用

3.1对大鼠一般状态的观察

实验开始后每天观察实验动物形体、皮肤毛发、行为状态、情绪反应、大便数量、性状等变化，并按下表评分每天记录每只实验动物的一般状态。每周进行一次称重，以观察实验动物体重变化。

表2大鼠一般状态评分表

3.2对大鼠排便粒数及排便时间的检测

在灌胃治疗给药结束后，随机抽取每组大鼠各8只禁食不禁水12h，称重，后给予其再1次16.67mol/L的活性炭冰水灌胃，完后即时将各组大鼠逐只放置于代谢笼内进行观察，记录其首次排出黑便时间、6h内排黑便粒数以及粪便性状。

3.3统计学方法

实验数据采用SPSS20.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，多组间数据比较采用单因素方差分析，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有显著性统计学意义。

4实验结果

4.1对大鼠一般状态的观察

按照3.1评分办法，则各组大鼠的一般状态评分统计结果如下表(表3-4)所示：

表3各组大鼠一般状态评分统计结果

注：与空白对照组比较，***P﹤0.001；与模型组比较，#P﹤0.05，###P﹤0.001。

表4大鼠体重变化表

注：与空白对照组比较，*P﹤0.05；与模型组比较，#P﹤0.05。

统计分析得出结果：实施例组大鼠用药后相比于模型组的，其恢复状态最佳(P﹤0.001)，且实施例组大鼠与模型组大鼠相比体重增长明显(P﹤0.05)。

4.2对大鼠排便粒数及首粒排便时间的影响

用药结束以后按照3.2所述对各组大鼠的排便粒数及首粒排便时间进行观察统计，结果如下表(表5)所示：

表5大鼠首粒排便时间、6h排便粒数目表

注：与空白对照组比较，**P﹤0.01；与模型组比较，#P﹤0.05，##P﹤0.01。

如表5所示，与空白对照组大鼠比较，模型组大鼠的首粒排便时间后延，6h内排便粒数减少明显(P﹤0.01)。与模型组大鼠相比，则阳性药物对照组和实施例组大鼠首粒排便时间缩短明显，排便粒数增加显著(P﹤0.05或P﹤0.01)。5实验结论

从实验结果来看，实施例组对便秘动物的一般状态有改善作用，且效果良好。

(二)黄褐斑动物实验

一实验材料

1实验药品

1.1受试药物

实施例2的颗粒剂

1.2阳性对照药物

还原型谷胱甘肽片(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20100093)；维生素C(山东圣海保健品有限公司，国食健字G20100544)。

1.3造模药物

1％黄体酮注射液(浙江仙琚制药，批准文号：国食准字H33020828)

2实验方法

2.1实验动物

昆明种雌性小鼠55只，体重20g左右(广州中医药大学实验动物中心提供，清洁级)。动物于广州中医药大学实验动物中心给予标准饲料和饮用水常规饲养，实验室温度25±3℃，湿度55％±10％，持续12小时明暗交替。

2.2黄褐斑动物模型的建立及分组

本实验采用紫外线局部照射+黄体酮全身攻击的同时进行束缚应激的方法进行模型的制备。昆明种雌性小鼠55只，体重20g左右。所有小鼠进入实验室后适应饲养一周，然后通过旷场实验、悬尾实验筛选行为学评价相近的小鼠55只进入实验，根据实验目的将动物随机分为两组(即空白对照组和模型组)。其中空白对照组10只，模型组45只。两组小鼠于背部偏左一侧用剃毛器去除背部毛，用10％Na S溶液脱去背部毛，然后用温水洗干净，裸露出面积约为1.5cm×1.5cm的皮肤，每周脱毛一次。空白组不给予任何刺激，正常饲养。模型组每日于后肢肌肉注射2ml/kg黄体酮溶液，每周注射6天；每日以波长为320nm的中波段紫外线(UVB)进行皮肤局部照射30min，光源距离小鼠皮肤约20-30cm；每日将小鼠置于小鼠束缚器内束缚1小时。每日随时观察小鼠皮肤的变化，造模时间为28天，造模完成后对模型组小鼠进行随机分组，分别记为模型组、阳性药物对照组、实施例组，每组15只。

2.3给药剂量及方法

黄褐斑模型小鼠造模结束后，各组每天一次灌胃给药治疗。其中，实施例组每只小鼠给予6.38g/kg(相当于19.47g原料药/kg小鼠体重)受试药物。阳性对照药物组每只小鼠给予还原型谷胱甘肽片60mg/kg和维生素C片10mg/kg。空白对照组和模型组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃。灌胃给药持续28天。

3对黄褐斑小鼠的治疗作用

3.1对小鼠行为指标的观察

实验开始后，对实验动物进行旷场实验、悬尾实验的考察，按照旷场实验、悬尾实验行为学评分表进行评分，记录小鼠治疗前后的行为指标。

3.2小鼠皮肤组织中SOD活度、MDA含量变化的观察

在灌胃治疗结束，小鼠进行行为学评价后，迅速取其脱毛后皮肤组织，分别采用黄嚓吟氧化酶法和TBA法(硫代巴比妥酸缩合)，测定皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)活度、丙二醛(MDA)含量的变化。

3.3统计学方法

实验数据采用SPSS20.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，多组间数据比较采用单因素方差分析，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有显著性统计学意义。

4实验结果

4.1对小鼠一般状态的观察

按照3.1评分办法，则各组小鼠的行为指标评分统计结果如下表(表6-7)所示：

表6各组小鼠旷场实验总得分比较

注：与空白组比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01；与模型组比较，#P﹤0.05。

由表6可以看出，治疗28天后，与空白对照组相比较，其余各组小鼠旷场实验总得分显著降低(P<0.05，P<0.01)；给药28天后，与模型组相比较，阳性药对照组、实施例组均有显著性升高(P<0.05)。

表7各组小鼠悬尾实验结果比较

注：与空白组比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01；与模型组比较，#P﹤0.05。

由表7可以看出，治疗28天后，与空白对照组相比较，其余各组小鼠悬尾不动时间均有显著性增加(P<0.05)；给药28天后，与模型组相比较，阳性药对照组、实施例组均显著性降低(P<0.05)。

表8各组小鼠皮肤中SOD活度(U/mgprot)比较

注：与空白组比较，**P﹤0.01；与模型组比较，#P﹤0.05，##P﹤0.01。

由表8可见，给药28天后，与正常组相比较，模型组小鼠皮肤中SOD活度仍有显著性降低(P<0.01)；与模型组相比较，阳性药对照组、实施例组小鼠皮肤中SOD活度有显著性升高(P<0.01，P<0.05)。

表9各组小鼠皮肤中MDA含量(nmol/mgprot)比较

注：与空白组比较，***P﹤0.001；与模型组比较，#P﹤0.05。

由表9可见，给药28天后，与正常组相比较，模型组小鼠皮肤中MDA含量仍有所升高(P<0.01)；与模型组相比较，阳性药对照组、实施例组小鼠皮肤中MDA含量有显著性降低(P<0.05)。

5实验结论

从实验结果来看，本发明通过提高机体SOD活性，清除多余O；降低组织中的MDA含量，提高机体抗氧化作用，从而抑制酪氨酸酶参与黑色素合成来治疗黄褐斑；对黄褐斑动物的一般状态有改善作用，且效果良好。

具体实施方式

实施例1(膏状食物)

1、处方：

肉苁蓉250g，当归180g，桃仁80g，桑葚80g，苏子80g，松花粉80g。

2、制备方法：

(1)取原料药肉苁蓉，当归，桑葚，桃仁，加入10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，过滤，浓缩为60℃下相对密度为1.30的稠膏；

(2)将步骤(1)所制得的稠膏按1：1重量比加入炼蜜，加热搅拌至“挂旗”状态，将苏子和松花粉粉碎过100目筛后加入，搅拌均匀，制成蜜膏并分装成10g/包。

实施例2(颗粒剂)

1、处方：

肉苁蓉200g，当归150g，桃仁100g，桑葚100g，苏子100g，松花粉100g。

2、制备方法：

按实施例1制备方法中步骤(1)的方法制得淸膏，然后按1:0.6的重量比加入麦芽糊精和处方量的松花粉，苏子，干燥，粉碎，采用干法制成颗粒剂，按每袋10g装袋。

(1)取原料药肉苁蓉，当归，桑葚，桃仁，加入8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，过滤，浓缩为60℃下相对密度为1.35的稠膏；

(2)将松花粉和苏子破碎后与步骤(1)所制得的稠膏以及稠膏重量60％的麦芽糊精混合均匀，于60℃下干燥，粉碎成80目的细粉，采用干法制成颗粒剂，整粒并按每袋3g装袋。

实施例3(浓缩微丸)

1、处方：

肉苁蓉160g，当归150g，桃仁110g，桑葚120g，苏子110g，松花粉100g。

2、制备方法：

按实施例1制备方法中步骤(1)的方法制得淸膏，加入处方量的松花粉和苏子粉末混合搅拌均匀，于制丸机内制成直径约2mm左右的浓缩丸，干燥灭菌，装成每3g/包。

(1)取原料药肉苁蓉，当归，桑葚，桃仁，加入12倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，过滤，浓缩为60℃下相对密度为1.25的稠膏；

(2)将松花粉和苏子破碎后与步骤(1)所制得的稠膏混合，混合搅拌均匀，采用塑制法，于制丸机内制成直径约2mm左右的浓缩丸，干燥灭菌，装成每3g/包。

实施例4(压片糖果)

1、处方：

肉苁蓉221g，当归155g，桃仁86g，桑葚86g，苏子86g，松花粉116g。

2、制备方法：

按实施例1制备方法中步骤(1)的方法制得淸膏，然后按1:0.8的重量比加入乳糖：蔗糖(1：1)混和制粒→干燥→整粒→压片成型，按每片2克。

(1)取原料药肉苁蓉，当归，桑葚，桃仁，加入8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，过滤，浓缩为60℃下相对密度为1.35的稠膏；

(2)将松花粉和苏子破碎后与步骤(1)所制得的稠膏以及稠膏重量80％的乳糖：蔗糖(1：1)混合，于60℃下干燥，粉碎成80目的细粉，制粒，整粒后加入0.5％硬脂酸镁→压片成型，按每片2克。

实施例5(固体饮料)

1、处方：

肉苁蓉181g，当归132g，桃仁91g，桑葚106g，苏子120g，松花粉120g。

2、制备方法：

按实施例1制备方法中步骤(1)的方法制得淸膏，干燥，然后按1:0.4的重量比加入柠檬酸：蔗糖(1：1)混和制粒，整粒，按每袋10克包装。

(1)取原料药肉苁蓉，当归，桑葚，桃仁，加入8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，过滤，浓缩为60℃下相对密度为1.35的稠膏；

(2)将松花粉和苏子破碎后与步骤(1)所制得的稠膏混合，于60℃下干燥，粉碎成80目的细粉，然后按1：0.4的重量比加入柠檬酸：蔗糖(1：1)混和干法制粒，整粒，按每袋10克包装。

Claims (3)

1.一种润肠通便、祛斑的中药组合物，该组合物由有效成份组成，其特征在于，所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：肉苁蓉21％～32％，当归16％～24％，桃仁11％～16％，桑葚11％～16％，苏子11％～16％，松花粉11％～16％。

2.根据权利要求1所述的一种治疗便秘和黄褐斑的中药组合物，其特征在于，所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：肉苁蓉26.8％，当归20.0％，桃仁13.3％，桑葚13.3％，苏子13.3％，松花粉13.3％。

3.根据权利要求1或2所述的一种润肠通便、祛斑的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下方法制得：

(1)取原料药肉苁蓉，当归，桑葚，桃仁，加入8～12倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，过滤，浓缩为60℃下相对密度为1.25～1.35的稠膏；

(2)将松花粉和苏子破碎后与步骤(1)所制得的稠膏混合，于60℃下干燥，粉碎成65目的细粉，然后加入相应的辅料，制成常规的制剂。