CN109180514A - 一种旋光性甲霜灵的合成方法 - Google Patents

一种旋光性甲霜灵的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109180514A
CN109180514A CN201810720338.2A CN201810720338A CN109180514A CN 109180514 A CN109180514 A CN 109180514A CN 201810720338 A CN201810720338 A CN 201810720338A CN 109180514 A CN109180514 A CN 109180514A
Authority
CN
China
Prior art keywords
temperature
metalaxyl
optical activity
synthetic method
added
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810720338.2A
Other languages
English (en)
Inventor
李冬良
潘光飞
王进
李成斌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Heben Pesticide & Chemicals Co Ltd
Original Assignee
Zhejiang Heben Pesticide & Chemicals Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Heben Pesticide & Chemicals Co Ltd filed Critical Zhejiang Heben Pesticide & Chemicals Co Ltd
Priority to CN201810720338.2A priority Critical patent/CN109180514A/zh
Publication of CN109180514A publication Critical patent/CN109180514A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/02—Formation of carboxyl groups in compounds containing amino groups, e.g. by oxidation of amino alcohols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种旋光性甲霜灵的合成方法，旋光性甲霜灵由氯乙酸经甲氧基化、酰氯化后得到甲氧基乙酰氯，甲氧基乙酰氯再与D‑N‑(2,6‑二甲基苯基)丙氨酸甲酯反应合成得到；合成采用“一锅法”操作，甲氧基化和酰氯化两步反应均未经后处理直接用于下一步反应。本发明合成旋光性甲霜灵的工艺，采用“一锅法”操作简化了操作步骤，减少了三废的产生，降低了合成成本，并且得到的产品质量稳定，产量和收率较高，适合大规模的生产。

Description

一种旋光性甲霜灵的合成方法
技术领域
本发明涉及杀菌活性化合物的技术领域，具体涉及一种旋光性甲霜灵的合成方法。
背景技术
甲霜灵(外消旋体)农药是由等量的R异构体和S异构体组成的混合体，目前市场年产量在2万吨以上，远远超过其他类型的杀菌剂，是世界上一个主要的杀菌剂品种之一。甲霜灵的杀菌效果主要R异构体，即旋光性甲霜灵，但因为有S异构体的存在，使产品的杀菌效果大打折扣，导致单位用药量大大增加。研究表明，旋光性甲霜灵比混旋体甲霜灵具有低毒、安全、环保、绿色的特点，并且旋光性甲霜灵较外消旋体具有更高的杀菌活性，其杀菌活性比S异构体高20-30倍，某些方面甚至高达100倍以上，每亩用量也比混旋体甲霜灵低很多。
目前报道的甲霜灵旋光体的合成方法主要有：一种是拆分外消旋体得到所需的旋光体；另一种方法是用具有旋光性的起始原料手性制备旋光体。其中，后一种方法可直接合成光学纯度较高的目标产物，有文献报道的合成过程，如L-乳酸甲酯先与氯化亚砜反应生成S(-)-2-氯代丙酸甲酯，再与2,6-二甲基苯胺反应生成中间体D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯(简称R-(+)DMPM)，所得中间体R-(+)DMPM再与甲氧基乙酰氯反应，生成甲霜灵的R异构体。由于该方法不需要再经过拆分已能够得到光学纯度较高的目标产物，经济性较高，是比较好的方法，此工艺会产生大量的二氧化硫、氯化氢废气，污染环境，且二步的总收率只有68.5％，收率偏低。
发明内容
本发明针对上述问题，提供一种旋光性甲霜灵的合成方法，以天然手性原料L-乳酸甲酯出发，同对甲苯磺酰氯作用制得L-O-对甲苯磺酰乳酸甲酯，再同2，6-二甲苯胺进行构型转化反应得到D-N-(2，6-二甲苯基)丙氨酸甲酯，后者再同甲氧基乙酰氯作用而制得甲霜灵的R异构体，即旋光甲霜灵。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种旋光性甲霜灵的合成方法，包括以下步骤：
步骤S10，称取合成旋光性甲霜灵的原料，包括D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯、氯乙酸、浓度为28％的甲醇钠、甲醇、三氯化磷、水、甲苯、乙二醇；
其中，原料D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯的合成过程为：先以L-乳酸甲酯、对甲苯磺酰氯为原料、甲苯为溶剂，采用磺酰化得到中间体L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯；再将得到的中间体L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯与2,6二甲基苯胺，发生构型转化得到D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯，具体合成反应式为：
在合成原料D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯的过程，相对于以L-乳酸甲酯先与氯化亚砜为原料，本发明以L-乳酸甲酯、对甲苯磺酰氯为原料，合成过程中不会产生大量的二氧化硫、硫化氢废气，减少了环境污染，且两步总收率可达90.5％以上；采用过量的2,6-二甲基苯胺，既作为反应物，又作为缚酸剂，并且加入特殊溶剂，不但使反应温度从文献工艺上的115℃-120℃降到70℃-80℃，而且反应时间由54小时缩短到8小时-10小时，D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯的消旋化因素大大降低，显著提高了D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯光学纯度；
步骤S20，在反应釜中加入甲醇、氯乙酸，开启搅拌，升温到物料基本溶解，继续向反应釜中加入甲醇钠，升温到58℃～65℃，保温反应0.5小时～1.2小时后，减压回收甲醇；
步骤S30，经步骤S20减压回收甲醇完成后，降低温度至35℃～45℃，向反应釜中加入甲苯，控制温度在40℃～50℃的条件下滴加三氯化磷，保温60分钟～80分钟；
步骤S40，保温完成后，滴加D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯，滴加完成后回流保温2小时，中控D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯的含量≤0.5％，中控合格后，降低温度至38℃～42℃，清洗两次，减压回收甲苯；
步骤S50，减压回收甲苯完毕后，降低温度至53℃～68℃，加入水和乙二醇，继续降温至-2℃～3℃，保温1.5小时～2.2小时，得到混合物；
步骤S60，对步骤S50得到的混合物进行过滤，收集滤液并进行脱溶处理，直至无液滴流出后，降温至62℃～75℃，得到旋光性甲霜灵。
其中，该工艺的合成反应式为：
ClCH2COOH+CH3ONa+PCl3→CH3OCH2COCl+NaCl+Na2HPO3
进一步的，步骤S10中，合成旋光性甲霜灵的原料中，氯乙酸、甲醇钠和三氯化磷的摩尔比为1:1.90～2.15:0.3～0.4。
更进一步的，氯乙酸、甲醇钠和三氯化磷的摩尔比为1:2.05:0.34～0.38。
进一步的，步骤S10中，合成旋光性甲霜灵的原料中，D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯和氯乙酸的摩尔比为0.9～1.1:1。
进一步的，步骤S10中，合成旋光性甲霜灵的原料中，甲醇和三氯化磷的重量比为1.8～2.3:1。
进一步的，步骤S20中，减压回收甲醇的工作参数为：温度70℃～80℃，真空度0.098MPa～0.112MPa。
进一步的，步骤S30中，滴加三氯化磷的滴加时间控制在25分钟～35分钟。
进一步的，步骤S30中，保温的温度为50℃～60℃。
进一步的，步骤S40中，减压回收甲苯的工作参数为：温度108℃～110℃，真空度0.098Mpa。
进一步的，步骤S60中，脱溶处理的工作参数为：温度95℃～105℃，真空度0.098Mpa。
本发明的优点是：
1.本发明的旋光性甲霜灵由氯乙酸经甲氧基化和酰氯化后得到的甲氧基乙酰氯，与D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯反应合成得到；采用“一锅法”操作，即甲氧基化和酰氯化两步反应均未经后处理直接用于下一步反应，“一锅法”操作简化了操作步骤，提高了反应收率，减少了三废的产生，降低了成本。
2.本发明合成旋光性甲霜灵的工艺，得到目标产物旋光性甲霜灵的含量为92.3％，收率为88％以上，工艺操作简单，产品收率和产率高，适合大规模的生产。
具体实施方式
以下对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。
实施例1
一种旋光性甲霜灵的合成方法
旋光性甲霜灵，通过如下方法合成：
步骤S10，将甲醇200kg、氯乙酸190kg(2kmol)加入到3000L的反应釜中，开启搅拌，升温到物料基本溶解后，加入28％甲醇钠790kg(4.1kmol)，升温到58℃，保温反应0.5小时，反应结束，减压回收甲醇，温度在80℃，真空度0.098Mpa；
步骤S20，减压完毕，降温到35℃，加入甲苯1800kg，在40℃滴加三氯化磷94.4kg(0.68kmol)，35分钟滴加完毕，保温1.2小时，保温温度为50℃；
步骤S30，保温完后开启尾气吸收装置，开始滴加D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯393kg(95％，1.8kmol)，滴加时间30分钟，加完回流保温2小时，中控D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯≤0.5％，中控合格后，降温到40℃，加水800kg水洗两次，分层，减压回收甲苯，温度在108℃，真空度0.098Mpa；
步骤S40，减压完毕，降温到60℃，加入水700kg、乙二醇450kg，降温至0℃保温2小时，过滤，滤液脱溶，温度在95℃，真空度0.098Mpa，等无液滴流出，降温到70℃，得到产品旋光性甲霜灵。
其中，D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯的合成包括如下步骤：
第一步，磺酰化：在反应釜中，加入对甲苯磺酰氯400kg(2.08kmol)、甲苯1200kg、L-乳酸甲酯210kg(2.0kmol)，开启搅拌，在-2℃滴加上述重量份的缚酸剂230kg，50分钟加完，在18℃保温3.5小时，中控取样，对甲苯磺酰氯≤0.5％为合格，然后用600kg水洗两次，上层物料在90℃，真空度0.098Mpa以上脱尽甲苯，得到中间体L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯；
第二步，构型转化：在反应釜中，加入2,6二甲基苯胺450kg、催化剂200kg、第一步苯得到的L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯500kg，开启搅拌，70℃保温9小时，取样，L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯含量≤1％为合格，合格后，减压回收催化剂，温度在80℃，真空度0.098Mpa，催化剂回收完毕，得到中间体D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯粗品；D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯粗品投入到精馏装置中，真空度达到0.098Mpa以上，截取料温155℃，气温110℃的这段馏分为D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯精品。
实施例2
一种旋光性甲霜灵的合成方法
旋光性甲霜灵，通过如下方法合成：
步骤S10，将甲醇300kg、氯乙酸190kg(2kmol)加入到3000L的反应釜中，开启搅拌，升温到物料基本溶解后，加入28％甲醇钠790kg(4.1kmol)，升温到65℃，保温反应1小时，反应结束，减压回收甲醇，温度在75℃，真空度0.098Mpa；
步骤S20，减压完毕，降温到40℃，加入甲苯1300kg，在45℃滴加三氯化磷105.6kg(0.76kmol)，45分钟滴加完毕，40℃保温0.8小时；
步骤S30，保温完后开启尾气吸收装置，开始滴加D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯436kg(95％，2.0kmol)，滴加时间42分钟，加完回流保温1.5小时，中控D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯≤0.5％，中控合格后，降温到38℃，加水900kg水洗两次，分层，减压回收甲苯，温度在110℃，真空度0.098Mpa；
步骤S40，减压完毕，降温到53℃，加入水800kg、乙二醇500kg，降温至-2℃保温2.2小时，过滤，滤液脱溶，温度在102℃，真空度0.098Mpa，等无液滴流出，降温到62℃，得到产品旋光性甲霜灵。
其中，D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯的合成包括如下步骤：
第一步，磺酰化：在反应釜中，加入对甲苯磺酰氯400kg(2.08kmol)、甲苯900kg、L-乳酸甲酯230kg(2.2kmol)、，开启搅拌，在2℃滴加缚酸剂300kg，65分钟加完，在10℃保温4.0小时，中控取样，对甲苯磺酰氯≤0.5％为合格，然后用450kg水洗两次，上层物料在95℃，真空度0.098Mpa以上，脱尽甲苯，得到中间体L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯；
第二步，构型转化：在反应釜中，加入2,6二甲基苯胺450kg、催化剂220kg、第一步苯得到的L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯530kg，开启搅拌，80℃保温8.5小时，取样，L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯含量≤1％为合格，合格后，减压回收催化剂，温度在75℃，真空度0.098Mpa以上，催化剂回收完毕，得到中间体D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯粗品；D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯粗品投入到精馏装置中，真空度0.098Mpa以上，截取料温156℃，气温130℃的这段馏分为D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯精品；
实施例3
一种旋光性甲霜灵的合成方法
旋光性甲霜灵，通过如下方法合成：
步骤S10，将甲醇300kg、氯乙酸190kg(2kmol)加入到3000L的反应釜中，开启搅拌，升温到物料基本溶解后，加入28％甲醇钠732kg(3.8kmol)，升温到60℃，保温反应1.2小时，反应结束，减压回收甲醇，温度在72℃，真空度0.098Mpa；
步骤S20，减压完毕，降温到38℃，加入甲苯1600kg，在43℃滴加三氯化磷83.3kg(0.6kmol)，25分钟滴加完毕，保温0.5小时，保温温度为60℃；
步骤S30，保温完后开启尾气吸收装置，开始滴加D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯427kg(95％，1.96kmol)，滴加时间45分钟，加完回流保温1.2小时，中控D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯≤0.5％，中控合格后，降温到42℃，加水800kg水洗两次，分层，减压回收甲苯，温度在109℃，真空度≥0.098Mpa；
步骤S40，减压完毕，降温到68℃，加入水500kg、乙二醇300kg，降温至1℃保温1.5小时，过滤，滤液脱溶，温度在105℃，真空度0.098Mpa，等无液滴流出，降温到65℃，得到产品旋光性甲霜灵。
其中，D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯的合成包括如下步骤：
第一步，磺酰化：原材料包括，对甲苯磺酰氯400kg(2.08kmol)、L-乳酸甲酯200kg(1.9kmol)、甲苯1100kg、缚酸剂200kg；反应过程包括：在反应釜中，加入上述重量份的对甲苯磺酰氯、甲苯、L-乳酸甲酯，开启搅拌，在-1℃滴加上述重量份的缚酸剂，45分钟加完，在16℃保温2.8小时，中控取样，对甲苯磺酰氯≤0.5％为合格，然后用550kg水洗两次，上层物料在92℃，真空度0.098Mpa以上，脱尽甲苯，得到中间体L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯；
第二步，构型转化：在反应釜中，加入2,6二甲基苯胺450kg、催化剂180kg、第一步苯得到的L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯510kg，开启搅拌，85℃保温7.5小时，取样，L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯含量≤1％为合格，合格后，减压回收催化剂，温度在82℃，真空度0.098Mpa以上，催化剂回收完毕，得到中间体D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯粗品；D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯粗品投入到精馏装置中，真空度0.098Mpa以上，截取料温159℃，气温115℃的这段馏分为D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯精品；
实施例4
一种旋光性甲霜灵的合成方法
旋光性甲霜灵，通过如下方法合成：
步骤S10，将甲醇300kg、氯乙酸190kg(2kmol)加入到3000L的反应釜中，开启搅拌，升温到物料基本溶解后，加入28％甲醇钠809kg(4.3kmol)，升温到62℃，保温反应0.8小时，反应结束，减压回收甲醇，温度在75℃，真空度0.098Mpa；
步骤S20，减压完毕，降温到42℃，加入甲苯1800kg，在38℃滴加三氯化磷111.1kg(0.8kmol)，30分钟滴加完毕，58℃保温1.0小时；
步骤S30，保温完后开启尾气吸收装置，开始滴加D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯480kg(95％，2.2kmol)，滴加时间35分钟，加完回流保温1.8小时，中控D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯≤0.5％，中控合格后，降温到45℃，加水850kg水洗两次，分层，减压回收甲苯，温度在112℃，真空度≥0.098Mpa；
步骤S40，减压完毕，降温到65℃，加入水600kg、乙二醇400kg，降温至3℃保温1.8小时，过滤，滤液脱溶，温度在98℃，真空度0.098Mpa，等无液滴流出，降温到75℃，得到产品旋光性甲霜灵。
其中，D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯的合成包括如下步骤：
第一步，磺酰化：原材料包括，对甲苯磺酰氯400kg(2.08kmol)、L-乳酸甲酯240kg(2.29kmol)、甲苯1150kg、缚酸剂320kg；反应过程包括：在反应釜中，加入上述重量份的对甲苯磺酰氯、甲苯、L-乳酸甲酯，开启搅拌，在1℃滴加上述重量份的缚酸剂，80分钟加完，在12℃保温3.0小时，中控取样，对甲苯磺酰氯≤0.5％为合格，然后用500kg水洗两次，上层物料在100℃，真空度0.098Mpa以上，脱尽甲苯，得到中间体L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯；
第二步，构型转化：在反应釜中，加入2,6二甲基苯胺450kg、催化剂240kg、第一步苯得到的L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯520kg，开启搅拌，68℃保温8小时，取样，L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯含量≤1％为合格，合格后，减压回收催化剂，温度在83℃，真空度0.098Mpa，催化剂回收完毕，得到中间体D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯粗品；D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯粗品投入到精馏装置中，真空度达到0.098Mpa，截取料温158℃，气温125℃的这段馏分为D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯精品；
实施例5
一种旋光性甲霜灵的合成方法
旋光性甲霜灵，通过如下方法合成：
步骤S10，将甲醇300kg、氯乙酸190kg(2kmol)加入到3000L的反应釜中，开启搅拌，升温到物料基本溶解后，加入28％甲醇钠790kg(4.1kmol)，升温到60℃，保温反应1小时，反应结束，减压回收甲醇，温度为78℃，真空度0.098Mpa；
步骤S20，减压完毕，降温到40℃，加入甲苯1500kg，在45℃滴加三氯化磷100kg(0.72kmol)，30分钟滴加完毕，55℃保温1.0小时；
步骤S30，410kg(95％，1.88kmol)，滴加时间30分钟，加完回流保温2小时，中控D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯≤0.5％，中控合格后，降温到40℃，加水800kg水洗两次，分层，减压回收甲苯，温度在109℃，真空度0.098Mpa；
步骤S40，减压完毕，降温到60℃，加入水700kg、乙二醇450kg，降温至0℃保温2小时，过滤，滤液脱溶，温度在70℃，真空度0.098Mpa，等无液滴流出，降温到70℃，得到产品旋光性甲霜灵。
其中，D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯的合成包括如下步骤：
第一步，磺酰化：原材料包括，对甲苯磺酰氯400kg(2.08kmol)、L-乳酸甲酯220kg(2.1kmol)、甲苯1000kg、缚酸剂250kg；反应过程包括：在反应釜中，加入上述重量份的对甲苯磺酰氯、甲苯、L-乳酸甲酯，开启搅拌，在0℃滴加上述重量份的缚酸剂，1小时加完，在15℃保温3小时，中控取样，对甲苯磺酰氯≤0.5％为合格，然后用500kg水洗两次，上层物料在92℃，真空度为0.012Mpa下脱尽甲苯，得到中间体L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯；
第二步，构型转化：在反应釜中，加入2,6二甲基苯胺450kg、催化剂150kg、第一步苯得到的L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯525kg，开启搅拌，75℃保温8小时，取样，L-O-对甲苯磺酸乳酸甲酯含量≤1％为合格，合格后，减压回收催化剂，温度78℃，真空度0.098Mpa，催化剂回收完毕，得到中间体D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯粗品；D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯粗品投入到精馏装置中，真空度达到0.098Mpa，截取料温157℃，气温120℃的这段馏分为D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯精品。
实验例
为了进一步说明本发明的技术进步性，现采用实验进一步说明。
1、对本发明旋光性甲霜灵的合成工艺的实施例5进行试验，试验数据如下表所示：
表1磺酰化反应试生产数据
表2构型转化反应试生产数
表3合成旋光性甲霜灵反应生产数据
2、合成得到的旋光性甲霜灵产品进行定性和定量分析
表4旋光性甲霜灵产品组分定性结果汇总
表5旋光性甲霜灵产品全组分分析定量结果汇总
实验结果表明，本发明合成旋光性甲霜灵的工艺运行平稳，得到产品的质量稳定，产量和含量较高，产品中目标产物旋光性甲霜灵的含量在92％以上，收率在88％左右。
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种旋光性甲霜灵的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤S10，称取合成旋光性甲霜灵的原料，包括D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯、氯乙酸、浓度为28％的甲醇钠、甲醇、三氯化磷、水、甲苯、乙二醇；
步骤S20，在反应釜中加入甲醇、氯乙酸，开启搅拌，升温到物料基本溶解，继续向反应釜中加入甲醇钠，升温到58℃～65℃，保温反应0.5小时～1.2小时后，减压回收甲醇；
步骤S30，经步骤S20减压回收甲醇完成后，降低温度至35℃～45℃，向反应釜中加入甲苯，控制温度在40℃～50℃的条件下滴加三氯化磷，保温60分钟～80分钟；
步骤S40，保温完成后，开启尾气吸收装置，滴加D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯，滴加完成后回流保温2小时，中控D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯的含量≤0.5％，中控合格后，降低温度至38℃～42℃，清洗两次，减压回收甲苯；
步骤S50，减压回收甲苯完毕后，降低温度至53℃～68℃，加入水和乙二醇，继续降温至-2℃～3℃，保温1.5小时～2.2小时，得到混合物；
步骤S60，对步骤S50得到的混合物进行过滤，收集滤液并进行脱溶处理，直至无液滴流出后，降温至62℃～75℃，得到旋光性甲霜灵。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤S10中，所述合成旋光性甲霜灵的原料中，氯乙酸、甲醇钠和三氯化磷的摩尔比为1:1.90～2.15:0.3～0.4。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述氯乙酸、甲醇钠和三氯化磷的摩尔比为1:2.05:0.34～0.38。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤S10中，所述合成旋光性甲霜灵的原料中，D-N-(2,6-二甲基苯基)丙氨酸甲酯和氯乙酸的摩尔比为0.9～1.1:1。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤S10中，所述合成旋光性甲霜灵的原料中，甲醇和三氯化磷的重量比为1.8～2.3:1。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤S20中，所述减压回收甲醇的工作参数为：温度70℃～80℃，真空度0.098MPa。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤S30中，所述滴加三氯化磷的滴加时间控制在25分钟～35分钟。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤S30中，所述保温的温度为50℃～60℃。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤S40中，所述减压回收甲苯的工作参数为：温度108℃～110℃，真空度0.098Mpa。
10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤S60中，所述脱溶处理的工作参数为：温度95℃～105℃，真空度0.098Mpa。
CN201810720338.2A 2018-07-03 2018-07-03 一种旋光性甲霜灵的合成方法 Pending CN109180514A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810720338.2A CN109180514A (zh) 2018-07-03 2018-07-03 一种旋光性甲霜灵的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810720338.2A CN109180514A (zh) 2018-07-03 2018-07-03 一种旋光性甲霜灵的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109180514A true CN109180514A (zh) 2019-01-11

Family

ID=64948854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810720338.2A Pending CN109180514A (zh) 2018-07-03 2018-07-03 一种旋光性甲霜灵的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109180514A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110804034A (zh) * 2019-11-29 2020-02-18 江苏宝灵化工股份有限公司 精呋霜灵的合成方法
CN111747859A (zh) * 2020-06-16 2020-10-09 浙江禾本科技股份有限公司 一种合成n-(2,6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯的方法
WO2022055267A1 (ko) * 2020-09-09 2022-03-17 주식회사 엘지화학 알킬-d-알라니네이트의 제조방법
WO2023277590A1 (ko) * 2021-06-29 2023-01-05 주식회사 엘지화학 알킬-d-알라니네이트의 제조방법, 알킬-d-알라니네이트, 알킬-d-알라니네이트 유도체, 및 이를 포함하는 의약품 또는 농업용품

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3037159A1 (de) * 1980-10-01 1982-04-15 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 2-anilinopropionsaeureestern
CN85106327A (zh) * 1985-08-10 1986-11-26 化学工业部沈阳化工研究院 由n-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯合成甲霜灵的新方法
CN1051906A (zh) * 1989-11-21 1991-06-05 化学工业部沈阳化工研究院 甲霜灵的制备方法
US6525210B1 (en) * 1999-08-23 2003-02-25 The Penn State Research Foundation Chiral ligands, transition-metal complexes thereof and uses thereof in asymmetric reactions

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3037159A1 (de) * 1980-10-01 1982-04-15 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 2-anilinopropionsaeureestern
CN85106327A (zh) * 1985-08-10 1986-11-26 化学工业部沈阳化工研究院 由n-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯合成甲霜灵的新方法
CN1051906A (zh) * 1989-11-21 1991-06-05 化学工业部沈阳化工研究院 甲霜灵的制备方法
US6525210B1 (en) * 1999-08-23 2003-02-25 The Penn State Research Foundation Chiral ligands, transition-metal complexes thereof and uses thereof in asymmetric reactions

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
OH-JIN PARK等: "Enzyme-catalyzed preparation of methyl (R)-N-(2,6-dimethylphenyl)alaninate: a key intermediate for (R)-metalaxyl", 《TETRAHEDRON: ASYMMETRY》 *
覃兆海等: "甲霜灵-M的合成", 《农药》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110804034A (zh) * 2019-11-29 2020-02-18 江苏宝灵化工股份有限公司 精呋霜灵的合成方法
CN111747859A (zh) * 2020-06-16 2020-10-09 浙江禾本科技股份有限公司 一种合成n-(2,6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯的方法
WO2022055267A1 (ko) * 2020-09-09 2022-03-17 주식회사 엘지화학 알킬-d-알라니네이트의 제조방법
WO2023277590A1 (ko) * 2021-06-29 2023-01-05 주식회사 엘지화학 알킬-d-알라니네이트의 제조방법, 알킬-d-알라니네이트, 알킬-d-알라니네이트 유도체, 및 이를 포함하는 의약품 또는 농업용품

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109180514A (zh) 一种旋光性甲霜灵的合成方法
Ferry et al. Electrophilic trifluoromethanesulfanylation of indole derivatives
CN108675937B (zh) 一种α-氨基酸的合成方法
KR102276691B1 (ko) 4,4′-디하이드록시-[1,1′-바이페닐-3,3′-디카르복실산]의 제조방법
CN107033016A (zh) 一种3‑氨基茚酮类化合物的合成方法
CN110194729A (zh) 一种间硝基-β-羟乙基砜的制备方法
CN113481524A (zh) 一种电化学合成3-三氟甲基香豆素化合物的制备方法
CN111018757B (zh) 一种酸性废气合成3-巯基丙酸的方法
CN110294748B (zh) 一种替格列汀关键中间体的合成方法
CN107973733A (zh) 硒代蛋氨酸的制备方法
Diana et al. Enantioselective synthesis of thiols by thione-thiol rearrangement catalyzed by optically active pyridine N-oxides
CN108101863B (zh) 一种以羰基硫与二硫化物为原料合成苯并噻唑-2-酮类衍生物的方法
CN107151237B (zh) 一种3-砜基香豆素及其制备方法
CN104841492B (zh) 一种用于加氢催化剂器外预硫化的硫化剂制备及脱臭方法
CN108675938A (zh) 一种制备n-正丁基丙烯酰胺的新方法
CN112250600A (zh) 一种提高n,n’-二异丙基碳二亚胺产品收率的工艺方法
CN111704591A (zh) 一种铜催化硫代萘并噻唑酮类化合物的合成方法
CN108727213A (zh) 一种沙库必曲的制备方法
JP2021113158A (ja) 環状ウレア化合物の製造方法
CN109369459A (zh) 硫脲法生产n,n’-二叔丁基碳二亚胺的方法
CN108358179A (zh) 一种油溶性氨基甲酸钼的绿色生产方法
CN105294531B (zh) 红藻氨酸的合成方法
CN109180500A (zh) 一种n，n-二甲基-1-烷基联苯甲胺的制备方法
CN111704590B (zh) 一种铁催化的2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法
CN116283683A (zh) 一种光诱导催化合成二芳基硫醚胺类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190111