CN109111362A - 酪醇脂肪酸酯类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了酪醇脂肪酸酯类化合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域，该酪醇脂肪酸酯类化合物是对酪醇的化学结构进行衍生化，在其结构中引入脂肪酸，其结构与酪醇相比有较大差异，且具有较好的抑菌和抗氧化作用。本发明还提供了酪醇脂肪酸酯的制备方法，即以酪醇、三苯基磷和脂肪酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，0℃下滴加偶氮二甲酸二异丙酯，反应后经柱层析即得。有益效果为：本发明酪醇脂肪酸酯类化合物药物动力学性能好、生物活性高；该制备方法反应过程步骤短、选择性好，一步反应即可得到目标化合物，收率高，环境友好；该酪醇脂肪酸酯具有抑菌和抗氧化作用。

Description

酪醇脂肪酸酯类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及酪醇脂肪酸酯类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
酪醇(Tyrosol)又名对羟基苯乙醇，属于典型的简单酚类化合物，是红景天属植物中广泛存在的一种成分，是红景天苷的苷元，同时也是女贞子的有效成分和橄榄油中含有的主要酚类化合物之一。由于它的抗氧化能力使其具有多种药理作用，尤其擅长清除毒性较大的羟基自由基，酪醇作为神经保护剂拮抗Aβ和抑制多巴胺能神经元细胞凋亡，从而有效地预防阿尔茨海默病和帕金森病，酪醇还可以有效地延长寿命，保护心脏，还可以预防肿瘤的发生。酪醇性质温和，几乎没有毒副作用，在医药和食品领域具有广阔的应用前景，近年来受到全世界研究者的关注。然而差的药物动力学表现阻止了酪醇的应用，因此对其进行结构修饰是药物化学领域的研究热点。
目前，酪醇脂肪酸酯类化合物主要由以下方式获得：(1)利用脂肪酸与氯化亚砜反应制备成脂肪酸酰氯后再与酪醇反应制备酪醇脂肪酸酯，这种方法的缺点是制备的脂肪酸酰氯反应活性太高，不稳定易分解，而且选择性差，与酪醇醇羟基反应的同时还与酪醇的酚羟基反应，目标物的收率较低；(2)利用南极假丝酵母脂肪酶催化得到酪醇脂肪酸酯，该方法涉及使用南极假丝酵母，价格昂贵，且不易保存；(3)利用对甲苯磺酸催化制备酪醇脂肪酸酯，也存在选择性差，收率偏低等问题。所以，尽管酪醇的脂肪酸修饰及其类似物技术已日趋成熟，但往往存在反应条件复杂、不易控制、对设备要求较高、步骤多、原料价格昂贵等问题，且目标物的收率较低，容易造成环境污染问题，因而酪醇脂肪酸酯类化合物的制备面临严峻的现实。同时现有的报道仅对部分酪醇脂肪酸酯类化合物进行了抗氧化研究，未见抑菌方面的研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种在酪醇结构中引入脂肪酸、药物动力学性能好、生物活性高的酪醇脂肪酸酯类化合物，该化合物的制备方法简单可行，反应过程步骤短、选择性好，一步反应即可得到目标化合物，收率高，环境友好，可应作新型的抑菌剂和抗氧化剂。
本发明针对上述技术中提到的问题，采取的技术方案为：
酪醇脂肪酸酯类化合物，其结构式如下：
其中，n代表1-17的整数。
作为优选，酪醇脂肪酸酯类化合物为：乙酸-4-羟基苯乙酯或丙酸-4-羟基苯乙酯或丁酸-4-羟基苯乙酯或戊酸-4-羟基苯乙酯或己酸-4-羟基苯乙酯或庚酸-4-羟基苯乙酯或辛酸-4-羟基苯乙酯或壬酸-4-羟基苯乙酯或癸酸-4-羟基苯乙酯或十一酸-4-羟基苯乙酯或月桂酸-4-羟基苯乙酯或十三酸-4-羟基苯乙酯或肉豆蔻酸-4-羟基苯乙酯或十五酸-4-羟基苯乙酯或软脂酸-4-羟基苯乙酯或十七酸-4-羟基苯乙酯或硬脂酸-4-羟基苯乙酯。该酪醇脂肪酸酯类化合物是对酪醇的化学结构进行衍生化，在其结构中引入脂肪酸，其结构与羟基酪醇相比有较大差异，具有较好的抑菌和抗氧化作用，且其药物动力学数据和生物利用度较高，同时易于储存与应用。
酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法，其具体包括以下步骤：
步骤1：以酪醇、三苯基磷(TPP)和脂肪酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，0℃下滴加偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)，滴毕后撤去冰浴，室温下搅拌反应，反应完毕后蒸干反应液，加入乙酸乙酯溶解，然后依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤2-4次，经无水硫酸钠干燥、抽滤除盐、浓缩得浓缩物，该步骤制备方法简单可行，对生产条件和设备要求不高，反应过程步骤短、选择性好，不需要对酚羟基进行保护与脱保护，一步反应即可得到目标化合物粗产物，收率高，环境友好，进而解决酪醇脂肪酸酯类化合物反应条件复杂、不易控制、对设备要求较高、步骤多、原料价格昂贵等问题；
步骤2：将浓缩物经凝胶柱层析分离，即得酪醇脂肪酸酯类化合物，步骤1会产生与酪醇脂肪酸酯类化合物极性很接近的副产物，使用硅胶柱难以纯化，因此采用凝胶纯化，顺利得到了目标化合物，得到的酪醇脂肪酸酯类化合物结构与酪醇相比有较大差异，药物动力学性能好、生物活性高，且具有较好的抑菌和抗氧化作用。
作为优选，步骤1中四氢呋喃中含有3.5-3.6‰的对甲基苯磺酸，还含有1.16-1.20‰的乳酸乙酯，乳酸乙酯中(S)-乳酸乙酯与(R)-乳酸乙酯的质量比为10.2-10.6:1；对甲基苯磺酸可以吸收酯化反应生成物中的水份，降低生成物的含量，从而使酯化反应的反应平衡向正向移动，增大酯化反应进程，提高产物产率；同时特殊配比的(S)-乳酸乙酯与(R)-乳酸乙酯会发生协同增益效果，该协同增益效果可降低羧酸基团电荷中心所带负电量，从而可以降低偶极矩，偶极矩的降低可以进一步的提高质子化能力，将羧酸的羰基质子化，增强羰基碳的亲电性，使反应速率加快，提高酯化效率；另一方面，对甲基苯磺酸是有机强酸，其解离出更多的氢离子，可以增加可逆平衡酯化反应的反应物一端的氢离子含量，依据平衡反应理论，反应平衡向正向移动，从而可有效加快反应进行，提高反应效率与产物含量。
作为优选，步骤1中酪醇、脂肪酸、三苯基磷和偶氮二甲酸二异丙酯的反应摩尔比为1:1:1-1.5:1-1.5。
作为优选，步骤1中反应时间为20-50h。
作为优选，步骤2中柱层析分离所用的展开剂为石油醚和乙酸乙酯按1-10:1体积比配制而成。该展开剂
酪醇脂肪酸酯类化合物的应用，其可应用于抑菌和抗氧化方面，成为新型的抑菌剂和抗氧化剂。上述酪醇脂肪酸酯类化合物能够灭杀金黄色葡萄球菌、李斯特菌等细菌，具有DPPH清除活性、ABTS清除活性和FRAP清除活性，具有较好的抑菌性和体外抗氧化活性，具有深入研究的价值。
与现有技术相比，本发明的优点在于：1)本发明酪醇脂肪酸酯类化合物是对酪醇的化学结构进行衍生化，在其结构中引入脂肪酸，其结构与羟基酪醇相比有较大差异，具有较好的抑菌和抗氧化作用，且其药物动力学数据和生物利用度较高，同时易于储存与应用；2)本发明酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法简单可行，对生产条件和设备要求不高，反应过程步骤短、选择性好，不需要对酚羟基进行保护与脱保护，一步反应即可得到目标化合物粗产物，收率高，环境友好，进而解决酪醇脂肪酸酯类化合物反应条件复杂、不易控制、对设备要求较高、步骤多、原料价格昂贵等问题；3)酪醇脂肪酸酯类化合物能够灭杀金黄色葡萄球菌、李斯特菌等细菌，具有DPPH清除活性、ABTS清除活性和FRAP清除活性，具有较好的抑菌性和体外抗氧化活性，具有深入研究的价值。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明方案作进一步说明：
实施例1：
酪醇脂肪酸酯类化合物，其结构式如下：
其中，n代表1-17的整数。
酪醇脂肪酸酯类化合物为：乙酸-4-羟基苯乙酯或丙酸-4-羟基苯乙酯或丁酸-4-羟基苯乙酯或戊酸-4-羟基苯乙酯或己酸-4-羟基苯乙酯或庚酸-4-羟基苯乙酯或辛酸-4-羟基苯乙酯或壬酸-4-羟基苯乙酯或癸酸-4-羟基苯乙酯或十一酸-4-羟基苯乙酯或月桂酸-4-羟基苯乙酯或十三酸-4-羟基苯乙酯或肉豆蔻酸-4-羟基苯乙酯或十五酸-4-羟基苯乙酯或软脂酸-4-羟基苯乙酯或十七酸-4-羟基苯乙酯或硬脂酸-4-羟基苯乙酯。该酪醇脂肪酸酯类化合物是对酪醇的化学结构进行衍生化，在其结构中引入脂肪酸，其结构与羟基酪醇相比有较大差异，具有较好的抑菌和抗氧化作用，且其药物动力学数据和生物利用度较高，同时易于储存与应用。
酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法，其具体包括以下步骤：
步骤1：以酪醇、三苯基磷(TPP)和脂肪酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，0℃下滴加偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)，滴毕后撤去冰浴，室温下搅拌反应，反应完毕后蒸干反应液，加入乙酸乙酯溶解，然后依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤2次，经无水硫酸钠干燥、抽滤除盐、浓缩得浓缩物，该步骤制备方法简单可行，对生产条件和设备要求不高，反应过程步骤短、选择性好，不需要对酚羟基进行保护与脱保护，一步反应即可得到目标化合物粗产物，收率高，环境友好，进而解决酪醇脂肪酸酯类化合物反应条件复杂、不易控制、对设备要求较高、步骤多、原料价格昂贵等问题；
步骤2：将浓缩物经凝胶柱层析分离，即得酪醇脂肪酸酯类化合物，步骤1会产生与酪醇脂肪酸酯类化合物极性很接近的副产物，使用硅胶柱难以纯化，因此采用凝胶纯化，顺利得到了目标化合物，得到的酪醇脂肪酸酯类化合物结构与酪醇相比有较大差异，药物动力学性能好、生物活性高，且具有较好的抑菌和抗氧化作用。
上述步骤1中四氢呋喃中含有3.6‰的对甲基苯磺酸，还含有1.16‰的乳酸乙酯，乳酸乙酯中(S)-乳酸乙酯与(R)-乳酸乙酯的质量比为10.6:1；对甲基苯磺酸可以吸收酯化反应生成物中的水份，降低生成物的含量，从而使酯化反应的反应平衡向正向移动，增大酯化反应进程，提高产物产率；同时特殊配比的(S)-乳酸乙酯与(R)-乳酸乙酯会发生协同增益效果，该协同增益效果可降低羧酸基团电荷中心所带负电量，从而可以降低偶极矩，偶极矩的降低可以进一步的提高质子化能力，将羧酸的羰基质子化，增强羰基碳的亲电性，使反应速率加快，提高酯化效率；另一方面，对甲基苯磺酸是有机强酸，其解离出更多的氢离子，可以增加可逆平衡酯化反应的反应物一端的氢离子含量，依据平衡反应理论，反应平衡向正向移动，从而可有效加快反应进行，提高反应效率与产物含量。
上述步骤1中酪醇、脂肪酸、三苯基磷和偶氮二甲酸二异丙酯的反应摩尔比为1:1:1:1.5。
上述步骤1中反应时间为20h。
上述步骤2中柱层析分离所用的展开剂为石油醚和乙酸乙酯按10:1体积比配制而成。
酪醇脂肪酸酯类化合物的应用，其可应用于抑菌和抗氧化方面，成为新型的抑菌剂和抗氧化剂。上述酪醇脂肪酸酯类化合物能够灭杀金黄色葡萄球菌、李斯特菌等细菌，具有DPPH清除活性、ABTS清除活性和FRAP清除活性，具有较好的抑菌性和体外抗氧化活性，具有深入研究的价值。
实施例2：
酪醇脂肪酸酯类化合物，其结构式如下：
其中，n代表1-17的整数。
酪醇脂肪酸酯类化合物为：乙酸-4-羟基苯乙酯或丙酸-4-羟基苯乙酯或丁酸-4-羟基苯乙酯或戊酸-4-羟基苯乙酯或己酸-4-羟基苯乙酯或庚酸-4-羟基苯乙酯或辛酸-4-羟基苯乙酯或壬酸-4-羟基苯乙酯或癸酸-4-羟基苯乙酯或十一酸-4-羟基苯乙酯或月桂酸-4-羟基苯乙酯或十三酸-4-羟基苯乙酯或肉豆蔻酸-4-羟基苯乙酯或十五酸-4-羟基苯乙酯或软脂酸-4-羟基苯乙酯或十七酸-4-羟基苯乙酯或硬脂酸-4-羟基苯乙酯。
酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法，其具体包括以下步骤：
步骤1：以酪醇、三苯基磷(TPP)和脂肪酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，0℃下滴加偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)，滴毕后撤去冰浴，室温下搅拌反应，反应完毕后蒸干反应液，加入乙酸乙酯溶解，然后依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤3次，经无水硫酸钠干燥、抽滤除盐、浓缩得浓缩物；
步骤2：将浓缩物经凝胶柱层析分离，即得酪醇脂肪酸酯类化合物。
上述步骤1中四氢呋喃中含有3.55‰的对甲基苯磺酸，还含有1.18‰的乳酸乙酯，乳酸乙酯中(S)-乳酸乙酯与(R)-乳酸乙酯的质量比为10.4:1。
上述步骤1中酪醇、脂肪酸、三苯基磷和偶氮二甲酸二异丙酯的反应摩尔比为1:1:1.2:1.2。
上述步骤1中反应时间为36h。
上述步骤2中柱层析分离所用的展开剂为石油醚和乙酸乙酯按5:1体积比配制而成。
酪醇脂肪酸酯类化合物的应用，其可应用于抑菌和抗氧化方面，成为新型的抑菌剂和抗氧化剂。
实施例3：
酪醇脂肪酸酯类化合物，其结构式如下：
其中，n代表1-17的整数。
酪醇脂肪酸酯类化合物为：乙酸-4-羟基苯乙酯或丙酸-4-羟基苯乙酯或丁酸-4-羟基苯乙酯或戊酸-4-羟基苯乙酯或己酸-4-羟基苯乙酯或庚酸-4-羟基苯乙酯或辛酸-4-羟基苯乙酯或壬酸-4-羟基苯乙酯或癸酸-4-羟基苯乙酯或十一酸-4-羟基苯乙酯或月桂酸-4-羟基苯乙酯或十三酸-4-羟基苯乙酯或肉豆蔻酸-4-羟基苯乙酯或十五酸-4-羟基苯乙酯或软脂酸-4-羟基苯乙酯或十七酸-4-羟基苯乙酯或硬脂酸-4-羟基苯乙酯。
酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法，其具体包括以下步骤：
步骤1：以酪醇、三苯基磷(TPP)和脂肪酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，0℃下滴加偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)，滴毕后撤去冰浴，室温下搅拌反应，反应完毕后蒸干反应液，加入乙酸乙酯溶解，然后依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤3次，经无水硫酸钠干燥、抽滤除盐、浓缩得浓缩物，上述乙酸乙酯中含有8.9‰的N-苯基吡咯烷、1.3‰的碳酸二甲酯，乙酸乙酯中添加特殊配比的N-苯基吡咯烷、碳酸二甲酯可以增强对酪醇脂肪酸酯类化合物的持留能力，极性很小的乙酸乙酯与水分子主要以偶极-偶极这种相对较弱的相互作用结合，一方面，乙酸乙酯中N-苯基吡咯烷、碳酸二甲酯的存在可使水溶液体系的极性进一步增强，而使乙酸乙酯的溶解度更小，增大，另一方面，依据相似相容原理，碳酸二甲酯与乙酸乙酯中的酯基可以在一定程度上增加酪醇脂肪酸酯类化合物在乙酸乙酯中的溶解度，从而降低酪醇脂肪酸酯类化合物通过饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液造成的散失，提高酪醇脂肪酸酯类化合物的产率与产量，降低制备成本；
步骤2：将浓缩物经凝胶柱层析分离，即得酪醇脂肪酸酯类化合物。
上述步骤1中四氢呋喃中含有3.55‰的对甲基苯磺酸，还含有1.18‰的乳酸乙酯，乳酸乙酯中(S)-乳酸乙酯与(R)-乳酸乙酯的质量比为10.4:1。
上述步骤1中酪醇、脂肪酸、三苯基磷和偶氮二甲酸二异丙酯的反应摩尔比为1:1:1.2:1.2。
上述步骤1中反应时间为36h。
上述步骤2中柱层析分离所用的展开剂为石油醚和乙酸乙酯按5:1体积比配制而成。
酪醇脂肪酸酯类化合物的应用，其可应用于抑菌和抗氧化方面，成为新型的抑菌剂和抗氧化剂。
实施例4：
辛酸-4-羟基苯乙酯的制备：
于N2保护下称取酪醇0.57g(4mmol)置于反应瓶中，接着加入1.08g(4mmol)三苯基磷，随后加入辛酸0.38mL(4mmol)，加入10mL四氢呋喃，于0℃搅拌下滴加0.81mL(4mmol)偶氮二甲酸二异丙酯，滴毕后室温反应48h，反应结束后蒸干反应液，加入150mL乙酸乙酯溶解后用150mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次，150mL饱和氯化钠水溶液洗涤3次，无水硫酸钠干燥，抽滤除盐，减压蒸除溶剂后用硅胶柱层析纯化，得到无色油状目标物，收率为93％。
核磁共振波谱数据为：1H-NMR(CDCl3，600MHz，ppm):7.07(d，J＝8.4Hz，2H)，6.77(d，J＝8.4Hz，2H)，5.35(s，1H，-OH)，4.24(t，J＝7.2Hz，2H)，2.86(t，J＝7.2Hz，2H)，2.29(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59(s，2H)，1.26(d，8H)，0.88(t，3H，-CH3)。
质谱数据为：13C-NMR(CDCl3，150MHz，ppm):δ174.1，154.3，130.0，130.0，129.8，115.3，115.3，65.0，34.4，34.3，31.6，29.1，28.9，24.9，22.6，14.0；MSm/z:287.1304(M+Na)。
实施例5：
辛酸-4-羟基苯乙酯的抗氧化性能测试
DPPH测定：取20μL辛酸-4-羟基苯乙酯溶液加入到96孔板中，加入180μL200μmol的DPPH溶液，混匀，置暗处反应20min，用酶标仪在492nm处测定OD值。平行测定3次，取平均值，计算出清除率为22％，说明辛酸-4-羟基苯乙酯具有良好的DPPH清除活性。
ABTS测定：取5μL辛酸-4-羟基苯乙酯溶液加入到96孔板中，加入200μLABTS自由基工作液，混匀，置暗处反应20min。用酶标仪在734nm处测定OD值。每份样品平行3次，取平均值，计算出清除率为45％，说明辛酸-4-羟基苯乙酯对ABTS均表现出一定的清除活性。
FRAP测定：取5μL辛酸-4-羟基苯乙酯溶液加入到96孔板中，加入180μL新鲜配制的TPTZ工作液，混匀。37℃暗反应30min。用酶标仪在595nm处测定OD值。每份样品平行3次，取平均值。以FeSO4为标准物质绘制标准曲线，在标准曲线上求得相应FeSO4的浓度(mg·L-1)，FRAP值为0.72，说明辛酸-4-羟基苯乙酯具有良好的Fe3+-TPTZ复合物还原能力。
实施例6：
辛酸-4-羟基苯乙酯的抑菌性能测试
上述辛酸-4-羟基苯乙酯的抑菌性通过最低抑菌浓度(MIC)测定，所用菌有金黄色葡萄球菌、李斯特菌。根据美国临床实验室标准化研究所的指导方针，通过微量稀释法药敏实验测定酪醇及酪醇脂肪酸酯类化合物的最低抑菌浓度。其具体步骤为：
1、无菌条件下将药物贮存液用MH肉汤培养基在96孔微量培养板中做连续倍比稀释(稀释后DMSO含量应小于1％)，得到一系列(共10个梯度)100μL体系的梯度药液。
2、将制备好的5×108CFU/mL的测试菌菌液制备成105的工作菌液。
金黄色葡萄球菌：OD＝0.4(MH肉汤培养基稀释5000)。
李斯特菌：OD＝0.1(MH肉汤培养基稀释1000)。
3、用移液器用微量移液器向第1至第11孔加入100μL工作菌液，分别向第11、12孔各加入不含药物的MH肉汤培养基100μL、200μL(第11孔作为阴性对照孔，第12孔作为空白对照孔)。
4、接种后的96孔微量培养板放置于微量振荡器上震荡5min，使其药液和菌液充分混匀，放于37℃恒温培养箱中培养24h。
采用肉眼观察法，每种药物MIC值的测定至少重复三次，最终的MIC值取多次实验结果的平均值，以保证实验数据的准确性。
辛酸-4-羟基苯乙酯抗金黄色葡萄球菌的浓度为16μg/mL，辛酸-4-羟基苯乙酯抗李斯特菌的浓度为512μg/mL。说明辛酸-4-羟基苯乙酯具有良好的抑菌性。
实施例7：
乙酸-4-羟基苯乙酯的制备：
于N2保护下称取酪醇4mmol置于反应瓶中，接着加入4mmol三苯基磷，随后加入4mmol乙酸，加入10mL四氢呋喃，于0℃搅拌下滴加0.81mL(4mmol)偶氮二甲酸二异丙酯，滴毕后室温反应48h，反应结束后蒸干反应液，加入150mL乙酸乙酯溶解后用150mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次，150mL饱和氯化钠水溶液洗涤3次，无水硫酸钠干燥，抽滤除盐，减压蒸除溶剂后用硅胶柱层析纯化，得到无色油状目标物。
实施例8：
丙酸-4-羟基苯乙酯的制备：
于N2保护下称取酪醇4mmol置于反应瓶中，接着加入4mmol三苯基磷，随后加入4mmol丙酸，加入10mL四氢呋喃，于0℃搅拌下滴加0.81mL(4mmol)偶氮二甲酸二异丙酯，滴毕后室温反应48h，反应结束后蒸干反应液，加入150mL乙酸乙酯溶解后用150mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次，150mL饱和氯化钠水溶液洗涤3次，无水硫酸钠干燥，抽滤除盐，减压蒸除溶剂后用硅胶柱层析纯化，得到无色油状目标物。
实施例9：
月桂酸-4-羟基苯乙酯的制备：
于N2保护下称取酪醇4mmol置于反应瓶中，接着加入4mmol三苯基磷，随后加入4mmol月桂酸，加入10mL四氢呋喃，于0℃搅拌下滴加0.81mL(4mmol)偶氮二甲酸二异丙酯，滴毕后室温反应48h，反应结束后蒸干反应液，加入150mL乙酸乙酯溶解后用150mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次，150mL饱和氯化钠水溶液洗涤3次，无水硫酸钠干燥，抽滤除盐，减压蒸除溶剂后用硅胶柱层析纯化，得到无色油状目标物。
本发明的操作步骤中的常规操作为本领域技术人员所熟知，在此不进行赘述。
以上所述的实施例对本发明的技术方案进行了详细说明，应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充或类似方式替代等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.酪醇脂肪酸酯类化合物，其特征在于：结构式如下：
其中，n代表1-17的整数。
2.根据权利要求1所述的酪醇脂肪酸酯类化合物，其特征在于：所述酪醇脂肪酸酯类化合物为：乙酸-4-羟基苯乙酯或丙酸-4-羟基苯乙酯或丁酸-4-羟基苯乙酯或戊酸-4-羟基苯乙酯或己酸-4-羟基苯乙酯或庚酸-4-羟基苯乙酯或辛酸-4-羟基苯乙酯或壬酸-4-羟基苯乙酯或癸酸-4-羟基苯乙酯或十一酸-4-羟基苯乙酯或月桂酸-4-羟基苯乙酯或十三酸-4-羟基苯乙酯或肉豆蔻酸-4-羟基苯乙酯或十五酸-4-羟基苯乙酯或软脂酸-4-羟基苯乙酯或十七酸-4-羟基苯乙酯或硬脂酸-4-羟基苯乙酯。
3.权利要求1或2所述的酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1：以酪醇、三苯基磷(TPP)和脂肪酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，0℃下滴加偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)，滴毕后撤去冰浴，室温下搅拌反应，反应完毕后蒸干反应液，加入乙酸乙酯溶解，然后依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤2-4次，经无水硫酸钠干燥、抽滤除盐、浓缩得浓缩物；
步骤2：将浓缩物经凝胶柱层析分离，即得酪醇脂肪酸酯类化合物。
4.根据权利要求3所述的酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1中四氢呋喃中含有3.5-3.6‰的对甲基苯磺酸和1.16-1.20‰的乳酸乙酯。
5.根据权利要求4所述的酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述乳酸乙酯中(S)-乳酸乙酯与(R)-乳酸乙酯的质量比为10.2-10.6:1。
6.根据权利要求3所述的酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1中酪醇、脂肪酸、三苯基磷和偶氮二甲酸二异丙酯的反应摩尔比为1:1:1-1.5:1-1.5。
7.根据权利要求3所述的酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1中反应时间为20-50h。
8.根据权利要求3所述的酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤2中柱层析分离所用的展开剂为石油醚和乙酸乙酯按1-10:1体积比配制而成。
9.权利要求1-8任一项所述的酪醇脂肪酸酯类化合物的应用，其特征在于：可应用于抑菌和抗氧化方面，成为新型的抑菌剂和抗氧化剂。
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