CN109106877A - 一种防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物、其制备方法及药物制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物，其主要由仙人掌、紫花地丁、夏枯草、漏芦、枳实、龙葵、石菖蒲、木槿花、水仙根、厚朴等药物按照一定重量配比制备而成。本发明同时涉及该中药组合物的制备方法以及由其制备的外用剂型。本发明的全方具有清热解毒、活血行气、化瘀利水、散结止痛的功效，防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎疗效确切。

Description

一种防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物、其制 备方法及药物制剂

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

乳腺炎是乳腺的急性化脓性感染，是乳腺管内和周围结缔组织炎症，多发生于产后哺乳期的妇女，尤其是初产妇更为多见。有文献报道，初产妇中患有乳腺炎的人数占比为50%，乳腺炎患者中，初产妇与经产妇之比为24：1。乳腺炎在哺乳期的任何时间均可发生，但以产后3～4周最为常见，故又称产褥期乳腺炎。

乳腺炎初期症状多表现为乳汁不畅，乳房胀痛，皮温高，压痛；因乳汁的淤滞，静脉和淋巴的回流不畅，乳房局部出现边界不清的硬结。此阶段如能正确处理，则炎症可消散。

哺乳期妇女乳腺炎的病因主要包括以下几个方面：

1.细菌的入侵 本病致病菌多数为金黄葡萄球菌，少数为链球菌。细菌由乳头皮肤破裂处或乳晕皲裂处进入，沿淋巴管蔓延至乳腺小叶间及腺小叶的脂肪和纤维组织中,引起乳房急性化脓性蜂窝组织炎。亦有少数病例产后发生其他部位的感染并发症，细菌经血循环播散至乳房，引起发病。

乳汁淤积 乳汁有利于侵入细菌的繁殖。乳汁淤积的原因有：①乳头过小或内陷而产前又未能及时矫正，使婴儿吸乳困难，甚至不能哺乳。②乳汁过多，排空不完全。产妇不了解乳汁的分泌情况，多余乳汁不能及时排出而保留在乳内。③乳腺管阻塞使排乳困难，如乳管本身的炎症、肿瘤及外在压迫，均可影响正常哺乳。

乳头皲裂 分娩后产妇未能掌握正确的哺乳技巧，或婴儿的含吮不正常，或过度地在乳头上使用肥皂或乙醇干燥剂之类刺激物以及婴儿口腔运动功能的失调等造成乳头皲裂，使细菌沿乳头小裂口入侵，并且经淋巴管到达皮下及乳叶间组织而形成感染。乳头皲裂时，哺乳疼痛，不能使乳汁充分吸出，致乳汁淤积，为入侵细菌创造了繁殖条件。

检查方法

1.血常规 白细胞总数及中性粒细胞数增加。

细菌学检查

(1)血液细菌培养：一般应隔天1次，抽血做细菌培养，直到阴性为止。抽血时间最好选择在预计发生寒战、高热前，可提高阳性率。对临床表现极似菌血症而血液培养多次阴性者，应考虑厌氧菌感染的可能，可抽血做厌氧菌培养。

其他辅助检查：

X线钼靶摄片 乳房皮肤肿胀增厚，间质阴影增生扭曲，血管阴影明显增加，应用抗生素后炎症变化明显改变。

超检查 无损伤检查的首选。声像特点：①炎症肿块，边界不甚清楚，内部回声增厚增强，光点不均匀；②乳汁潴留，为无回声的小暗区；③脓肿形成，声像显示内部不均匀的液体暗区，边缘模糊，肿块局部有增厚，有时有分层现象，脓肿后方回声增强。

并发症

1.脓毒血症和菌血症 病程进入急性化脓性乳腺炎阶段，病人可并发脓毒血症和菌血症。此时病人持续高热，面色潮红，谵妄。可出现转移性脓肿。

乳房瘘管 脓肿形成期，脓肿可向内或向外破溃，形成皮肤破口和乳腺瘘管。如处理不当可形成长期不愈的脓瘘或乳瘘，临床可见从瘘管排出乳汁及脓液。

发病机制

乳汁淤积和细菌侵入是乳腺炎的两个重要因素。有文献报道，约40%正常产妇的乳汁中含有金黄葡萄球菌和白葡萄球菌，但不引起发病。初产妇易发急性乳腺炎与其乳汁中含有较多的脱落上皮细胞和组织碎屑引起乳管的阻塞有关。阻塞乳管可使乳房组织的活力降低，加之乳汁淤积的分解产物，使之更有利于细菌的生长繁殖，成为细菌很好的培养基。也有报道，哺乳后用吸乳器将乳汁吸尽，其患病率较哺乳后不吸尽乳汁的发病率可低1倍。

中医认识

乳腺炎属于中医学“乳痈”的范畴，俗称奶疮。多因乳头破碎，风邪外袭，或乳汁淤积，乳络阻滞，郁而化热所致，其来势急、易成脓；是以乳房部结块、肿胀疼痛、溃后脓出稠厚为主要表现的痈病类疾病；故临床上治疗的关键是抓住时机，辨证论治。中医学认为乳络不通是其主要病因，乳汁郁积日久化热，热盛肉腐成脓，发为乳痈，甚至反复传囊，形成乳瘘等变证；故强调及早治疗，在辨证论治的基础上，达到快速缓解症状、改善预后的目的；中医药对于乳腺炎的治疗方法多样，因地因人制宜，且不影响哺乳，保护母婴的健康；中医治疗乳腺炎，是建立在辨证论治的基础上缓解症状、改善预后，且无明显不良反应。

发明内容

发明人多年从事乳房疾病的防治工作，通过众多的临床医案筛选、分析、总结获知，热邪壅盛型在乳腺炎中占比最大，如果初起之时积极治疗，能够收到良好的治疗效果，且不易复发。因为哺乳期妇女大多数处于阳热状态，加之孕期、哺乳期营养过剩，运动量少，脾胃运化失常，水谷运化不及郁而化热，本身郁热的体质如果奶水过多，不能及时排空，则郁热积聚于乳房部位，热郁日久招致外邪入侵，形成痈毒。因而清热解毒是首要的治疗法则，同时辅助疏肝解郁、通乳消肿、活血利水等药物。通过众多热邪壅盛型乳腺炎患者诊疗用药的筛选，并且经过临床实验验证，确定了疗效肯定的中药组合物。

本发明的目的是提供一种疗效确切的用于防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物，该中药组合物的制备方法以及包含该中药组合物的制剂。

本发明采用如下技术方案：

一种防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物，其包括如下重量份的原料：

作为优选，其包括如下重量份的原料：

为了使各个组分更好地发挥药效，优选对原料药中的仙人掌、紫花地丁进行特殊提取，对夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实进行水蒸气蒸馏提取其挥发油。但是这些特殊工艺不能用于限制本发明的保护范围。

一种上述的防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：

（1）按照重量份秤取原料药物仙人掌、川芎、紫花地丁、夏枯草、漏芦、青皮、枳实、水仙根、玉柏石松、龙葵、木槿花、厚朴、石菖蒲、火焰草、水栀、皂角刺、天花粉、泽泻、重楼、四叶草、竹沥、生甘草备用。

（2）将所述重量配比的川芎、漏芦、水仙根、玉柏石松、龙葵、木槿花、火焰草、水栀、皂角刺、天花粉、泽泻、重楼、四叶草、生甘草加水煎煮2次；第一次加水量为没过药面2cm，沸腾之后文火煎煮50分钟；第二次加水量为没过药面1cm，沸腾之后文火煎煮30分钟；合并两次煎液，过滤获得滤液A。

（3）将所述重量配比的夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实用水蒸气提取方法收集挥发油备用。

（4）步骤（3）中收集了挥发油之后的夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实，继续利用步骤（2）得到水煎液A，所述水煎液A与滤液A合并，浓缩成比重为1.35的浸膏，再加90%-95%的乙醇进行醇沉，过滤沉淀后回收乙醇并浓缩，在45℃-50℃下干燥，制得干浸膏A。

（5）将所述重量配比的仙人掌、紫花地丁加90%-95%的乙醇进行回流提取，提取液回收乙醇，在45℃-50℃下干燥，得干浸膏B。

（6）合并干浸膏A和干浸膏B，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的竹沥干粉，混合均匀后再粉碎成细粉，喷入步骤（3）制得的夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实挥发油，再次搅拌均匀，即得。

制备方法之中，水煎方法、水蒸气提取方法以及乙醇回流提取方法均为本领域技术人员的常规方法。

一种包含上述的防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物的中药制剂，其包括软膏剂、W/O型乳剂、酊剂、膜剂或外贴剂。

其中，所述软膏剂的制备方法为，将所述中药提取物细粉过100目筛之后，加入液体石蜡（1克过筛之后的药粉配比液体石蜡4ml）研磨至均匀细腻的糊状，进而采用等量递增法分次递加凡士林至全量即得。

其中，所述W/O型乳剂的制备方法为，取白蜂蜡、石蜡、液体石蜡，置于容器中，在水浴上加热熔化（1克中药组合物细粉配比白蜂蜡0.4克、石蜡0.4克、液体石蜡0.4ml），将中药组合物细粉溶解于70℃的水中，并且保持温度在70 ℃左右，充分溶解之后滤过不溶物，并且保持水相温度在70℃左右，将水相缓慢加入油相中，并且不断地向同一方向搅拌直至冷凝，即得。

其中，所述酊剂的制备方法为，取中药组合物细粉，置于广口瓶中，加入80%的乙醇（1克中药组合物细粉配比5ml乙醇），密闭浸渍3-5天，密闭的过程中时时加以振摇，3-5天之后滤过，残渣压榨，合并滤液与压榨液，静置24小时，滤过，即得。

其中，所述膜剂的制备方法为，取聚乙烯醇加入85%的乙醇（1克聚乙烯醇配比4ml乙醇）中浸泡过夜，滤过，沥干，重复处理一次，倾倒出乙醇，将聚乙烯醇60℃烘干，备用；取乙醇浸泡、烘干之后的聚乙烯醇置于三角瓶中，加入蒸馏水（1克乙醇浸泡之后烘干的聚乙烯醇配比10ml蒸馏水），在90℃的水浴上加热，使之溶化成胶液，滤过，备用；称取羧甲基纤维素钠和明胶置于三角瓶中（乙醇浸泡之后烘干的聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、明胶的质量比为5:2:2），加入蒸馏水（1克羧甲基纤维素钠配比20ml蒸馏水），在90℃水浴上加热并且不断搅拌，使其融化成胶液，滤过，备用；取上述制备成的聚乙烯醇胶液置于蒸发皿中，加入羧甲基纤维素钠和明胶的混合胶液（聚乙烯醇：羧甲基纤维素钠和明胶的混合胶液体积比为1:1），加入甘油（甘油与聚乙烯醇胶液的体积比为1:20）、聚山梨酯-80（聚山梨酯-80与聚乙烯醇胶液的体积比为1:4），混匀，静置脱气泡；取中药组合物细粉过100目筛之后加入上述溶液中（过筛之后的中药组合物细粉与乙醇浸泡之后烘干的固体聚乙烯醇的重量比为2:1），搅拌均匀，即得。

其中，所述外贴剂的制备方法为，取聚乙烯醇加入85%的乙醇中浸泡过夜（1克聚乙烯醇配比4ml乙醇），滤过，沥干，重复处理一次，倾倒出乙醇，将聚乙烯醇60℃烘干；取乙醇浸泡之后烘干的聚乙烯醇置于三角瓶中，加入蒸馏水（1克乙醇浸泡之后烘干的聚乙烯醇配比10ml蒸馏水），在90℃的水浴上加热，使之溶化成胶液，滤过，备用；称取羧甲基纤维素钠和明胶置于三角瓶中（乙醇浸泡之后烘干的聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、明胶的质量比为5:2:2），加入蒸馏水（1克羧甲基纤维素钠配比20ml蒸馏水），在90℃水浴上加热并且不断搅拌，使其融化成胶液，滤过，备用；取上述制备获得的聚乙烯醇胶液置于蒸发皿中，加入羧甲基纤维素钠和明胶的混合胶液（聚乙烯醇胶液：羧甲基纤维素钠和明胶的混合胶液=1:1，体积比），加入甘油（甘油：聚乙烯醇胶液=1:20，体积比），加入聚山梨酯-80（聚山梨酯-80与聚乙烯醇胶液的体积比为1:4），混匀，静置脱气泡；取中药组合物细粉过100目筛之后加入上述溶液中（过筛之后的中药组合物细粉与乙醇浸泡之后烘干的聚乙烯醇固体的质量比为2:1），搅拌均匀；取用玻璃板（玻璃板的尺寸依照实际需求确定），洗净，干燥，用75%的乙醇擦拭消毒，再涂擦少许石蜡，用吸管配合洗耳球吸取上述药液适量，滴注于玻璃板上，摊匀，水平面放置于半干，再置于60℃烘干，小心取下干药膜，用紫外线灭菌20分钟，装于无菌塑料袋中，即得。

本发明的有益效果在于：本发明中以仙人掌为君药，大剂量使用，发挥其行气活血、清热解毒的功效，同时辅助其他药物清热解毒、活血化瘀、行气利水、散结止痛。

本发明药物选择仙人掌、川芎、紫花地丁、夏枯草、漏芦、青皮、枳实、水仙根、玉柏石松、龙葵、木槿花、厚朴、石菖蒲、火焰草、水栀、皂角刺、天花粉、泽泻、重楼、四叶草、竹沥、生甘草22味中药组合发挥协同作用。

仙人掌为仙人掌科植物仙人掌，又名龙舌、观音刺；入药部位是其根及茎，亦可全株入药；性寒，味苦；主要成分含有三萜、苹果酸、琥珀酸、碳酸钾等，亦含有丰富的维生素B1、维生素B2、胡萝卜素，铁、锌等微量元素及氨基酸；如果经常食用，可以提神、健脑、强体。具有行气活血、清热解毒的功效。《陆川本草》载：仙人掌“消炎解毒，排脓生肌，主治疮痈疖肿”；《本草纲目》中记载：其味甘性平，补脾健胃，益脚力，除久泻。主要作用体现为：（1）延缓衰老，仙人掌除含有机体必须的全部氨基酸，还含有较高的Zn、Mn、Sr、Cr、Cu、Co等微量元素。它们是酶和维生素必须的活性因子，因其参与核酸代谢，从而影响机体的生长发育及寿命。其次仙人掌中含较高维生素E和多糖类物质，具有抗氧化能力，能够延缓衰老；（2）降血脂，仙人掌所含的维生素能抑制脂肪、胆固醇的吸收，起到降低血脂的作用；（3）消炎作用，民间常有利用仙人掌治疗炎症、疼痛、皮肤瘙痒等症，是仙人掌中的芳香族胺和糖类起作用，仙人掌提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等有抑制作用；（4）抗溃疡，仙人掌提取物能增加胃黏膜血流量，对胃溃疡有明显的保护、治疗作用；（5）镇痛作用，仙人掌含有三萜皂苷发挥镇痛作用，可以明显减轻病人痛苦。本发明中选用仙人掌为君药，大剂量使用，发挥清热解毒、行气活血等作用。

川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。为多年生草本植物，根状茎呈不规则的结节状拳形，结节顶端有茎基团块，外皮黄褐色，有香气。夏季当茎上的节盘突出，并略带紫色时采挖，除去泥沙，晒后炕干，再去须根。气浓香，味苦、辛，微回甜，性温，稍有麻舌感；归肝、胆、心包经；具有活血行气、祛风燥湿、散结开郁之功效；临床多用于风冷头痛旋晕，月经不调，经闭痛经，胁痛腹疼，症瘕积聚，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛等疾病的防治。《本经》记载其：“味辛，温” "主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急，金创，妇人血闭无子"。《别录》认为其："除脑中冷动，面上游风去来，目泪出，多涕唾，忽忽如醉，诸寒冷气，心腹坚痛，中恶，卒急肿痛，胁风痛，温中内寒"。《日华子本草》记载其：“治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破癥结宿血，养新血，治吐血及溺血，痔瘘，脑痈发背，瘰疬瘿赘，疮疥，排脓消瘀血”。川芎主要含有川芎嗪、黑麦草碱或含川哚，川芎萘呋内酯，丁基苯酞、新川芎内酯、洋川芎内酯、7-二羟基藁本内酯、洋川芎醌、香草酸、咖啡酸、原儿茶酸、阿魏酸、大黄酚、瑟丹酮酸、黑麦草碱、川芎酚等。药理作用表现为：（1）对中枢神经系统的作用，川芎有明显的镇静作用，川芎挥发油少量时对动物大脑的活动具有抑制作用，而对延脑呼吸中枢、血管运动中枢及脊髓反射中枢具有兴奋作用；（2）对冠脉循环的作用，川芎水提液及其生物碱能扩张冠状和血管，增加冠脉血流量，改善心肌缺氧状况；（3）对外周血管与血压的作用，川芎、川芎总生物碱和川芎嗪能使麻醉犬血管阻力下降，使脑、股动脉及下肢血流量增加。川芎生物碱、酚性部分和川芎嗪能抑制氯化钾与肾上腺素对家兔离体胸主动脉条的收缩作用；（4）对血小板聚集、血栓形成和血液粘滞度的影响，川芎嗪延长在体外ADP诱导的血小板凝聚时间，对已聚集的血小板有解聚作用；（5）对平滑肌的作用，川芎浸膏微量时能刺激受孕子宫，使其张力增高，收缩增强，终成挛缩；（6）抗菌作用，川芎对大肠、痢疾、变形、绿脓、伤寒、副伤寒杆菌及霍乱弧菌等有抑制作用，对某些致病性皮肤真菌也有抑制作用。本发明中以川芎为臣药，辅助君药仙人掌发挥活血行气功效，

紫花地丁（Viola philippica）为堇菜科植物紫花地丁的全草，别名地丁、金剪刀、紫地丁、箭头草、兔耳草、地丁草、野堇菜、光瓣堇菜等；紫花地丁味苦、微辛，性寒；归心、肝经；气微散泄；具有清热解毒、凉血消肿、清热利湿的作用；主治疔疮痄腮、痈肿、瘰疬、黄疸、痢疾、腹泻、瘰疬、丹毒、乳痈、肠痈、湿热与泻痢、目赤、喉痹、毒蛇咬伤等病证。本品具有抑菌、利胆、利尿和轻泻等作用；对金黄色葡萄球菌、卡他球菌、链球菌、肺炎双球菌均有抑制作用。含有苷类、黄酮类、黏液质、棕榈酸等。另含对羟基苯甲酸、反式对羟基桂皮酸、山柰酚-3-0-鼠李糖苷等成分。在本发明中紫花地丁作为臣药，辅助君药仙人掌发挥清热解毒之功效。

夏枯草为唇形科夏枯草属植物夏枯草 (Prunella vulgaris Linn.)的干燥果穗；该植物因“夏至后即枯”而得名，是常用传统中药之一；有降压、降糖、抗茵、抗炎、抗过敏及抗病毒等功效；临床多用于治疗目赤肿痛、畏光流泪、乳腺炎、高血压、淋巴结核、浸润性肺结核、单纯性甲状腺肿、腮腺炎、急性黄疸型传染性肝炎等。主要成分包括三萜、甾体类、黄酮类、香豆素类、苯丙素类、有机酸、挥发油、糖类等成分。对特异性免疫机能具有强抑制作用，因而可作为免疫抑制剂；由夏枯草和红糖组成的夏枯草胶囊可上调外周血T淋巴细胞亚群值；夏枯草提取物中的熊果酸、2α-羟基熊果酸、桦木酸及 2α、3α-二羟基乌苏 -2烯-28酸具有明显的抗过敏、抗炎活性；后者对经培养的RBL-2H3细胞中的β-氨基己糖苷酶的释放有显著的抑制作用，并呈现出量效关系。夏枯草水煎剂具有抗淋球菌作用，对耐药金葡菌敏感，作用优于盐酸去甲万古霉素；夏枯草中的水溶性阴离子多糖在100 mg/mL浓度时对单纯性疱疹病毒 l型、2型 (HSV-I，HSV-II)表现出明显的对抗活性。夏枯草味苦、辛，性寒，归肝、胆经，具有清肝火、散郁结的功效，多用于治疗痰火郁结所致的瘿瘤，又可消散痈肿，在本方中用量较大，软坚散结的同时防治乳痈。

枳实为芸香科植物酸橙（Citrus aurantium）及其栽培变种或甜橙（Citrussinensis Osbeck）的干燥幼果；其味苦、辛、酸，性温，归脾、胃经；具有破气消积、化痰散痞的作用，用于积滞内停、痞满胀痛、痰滞气阻胸痹、结胸、子宫脱垂等症。主要含有黄酮类、生物碱类、挥发油类成分。枳实提取物能有效清除羟自由基、超氧阴离子自由基、DP-PH自由基，从而发挥抑制脂质过氧化的作用；枳实挥发油对耐药金葡萄球菌有抑制作用，柠檬烯有祛痰、抗菌的作用；芳樟醇有防腐抗菌、抗病毒、镇静的作用；枳实挥发油能显著减少醋酸引起的小鼠扭体反应次数及小鼠自发活动次数，表现出一定程度的镇痛和中枢抑制作用；枳实提取物治疗组与糖尿病模型组比较，血糖水平显著降低，谷胱甘肽含量显著增加，谷胱甘肽过氧化物酶活性、丙二醛和NO含量显著降低, 超氧化物歧化酶活性增加；枳实提取物具有增强肝脏抗氧化能力、降低肝细胞损伤作用，高剂量时能显著降低血糖。本方中枳实发挥行气、软坚散结的作用。

本发明中所用漏芦为祁州漏芦，祁州漏芦（Rhaponticum unif lorum (L .)DC）属于菊科管状花亚科祁州漏芦属植物祁州漏芦的根；具有清热解毒、消痈下乳之功效；早在《神农本草经》中就有“漏芦下乳汁……久服轻身益气，耳目聪明，不老延年”的记载，且将其列为上品；陶弘景指出“此药久服甚益人”；本品具有杀“粘”、止刺痛、清热、解毒、解表等作用，是妇科及乳腺科的常用中药；含有植物蜕皮激素、黄酮类、萜类、噻吩类、酸类等化学成分；漏芦提取物具有一定的抗炎、镇痛、耐缺氧及抗疲劳作用，水提物对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有抑制作用，能减少冰醋酸所致小鼠的扭体次数，延长缺氧情况下的存活时间；乙醇提取物能降低小鼠腹腔毛细血管通透性，抑制巴豆油性耳肿胀，对角叉菜胶引起的大鼠足趾浮肿有促进消退的作用，并能显著抑制大鼠炎性肉芽肿的形成，漏芦提取物对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有抑制作用，能减少冰醋酸所致小鼠的扭体次数，延长缺氧情况下的存活时间，小鼠游泳 45 min 后肝糖原的水平明显增加、乳酸水平明显减少，与对照组比较均有显著性差异；祁州漏芦可以显著诱导小鼠乳腺上皮细胞β-酪蛋白的mＲNA表达水平，通过影响乳腺的乳汁分泌蛋白来提高泌乳质量。漏芦具有通乳、清热解毒之功效，在本方中发挥通透行气，防治乳痈的作用。

青皮为芸香利植物福橘或朱橘等多种橘类的未成热的果皮或幼果。一般在春末夏初时采收，但亦有延长至秋季采摘，晒干即得。主产于福建、浙江、四川等地。青皮含挥发油，且多含黄酮甙等。性味苦辛，微温，入肝、胆经。具有疏肝破气，散结消痰之功效。主治胸胁胃脘疼痛，疝气，食积，乳肿，乳核，久疟癖块。《本草经疏》记载："青皮，性最酷烈，削坚破滞是其所长，然误服之，立损人真气，为害不泼。凡欲施用，必与人参、术、芍药等补脾药同用，庶免遗患，必不可单行也。"《珍珠囊》中记载："青皮主气滞，破积结，少阳经下药也。陈皮治高，青皮治低。"《纲目》云："青橘皮，其色青气烈，味苦而辛，治之以醋，所谓肝欲散，急食辛以散之，以酸泄之，以苦降之也。陈皮浮而升，入脾肺气分，青皮沉而降，入肝胆气分，一体二用，物理自然也。小儿消积，多用青皮，最能发汗，有汗者不可用，说出杨仁斋《直指方》，人罕知之。"李杲认为："青皮，有滞气则破滞气，无滞气则损真气。又破滞削坚积，皆治在下者效。引药至厥阴之分，下食入太阴之仓。"朱震亨则曰："青皮乃肝、胆二经气分药，故人多怒，有滞气，胁下有郁积或小腹疝疼，用之以疏通二经，行其气也。若二经虚者，当先补而后用之。又疏肝气加青皮，炒黑则入血分也"。

水仙根为石蒜科植物水仙的鳞茎；春、秋采挖较佳，将根头挖起后，截去苗茎、须根，洗净泥沙，用开水潦后，晒干；味苦微辛，性寒；人心、肺二经；主治痈肿疮毒，虫咬，鱼骨哽；含伪石蒜碱、石蒜碱、多花水仙碱、漳州水仙碱等多种生物碱；水仙生物碱发挥一定的抗癌和抗病毒活性，水仙总生物碱20～30毫克／公斤腹腔注射对大鼠Jensen肉瘤；小鼠Crocker肉瘤及艾氏腹水癌均有明显疗效。

玉柏石松又称玉柏，为石松科植物玉柏的全草，又名玉遂、千年柏、万年松；生于海拔800-1200米的山地林下。分布于我国东北和长江中上游高山；味酸，性温；具有轻身，益气，止渴之功效；《别录》曰∶生石上，如松。高五、六寸，紫花，用茎叶；《本草拾遗》记载：“取根茎浸酒，去风血，除风瘙，宜老”；玉柏石松主要含有生物碱、萜类化合物、甾体类化合物及它们的葡萄糖甙、蒽醌类化合物、大黄素甲醚、大黄素及大黄素葡萄糖甙等化学成分。

龙葵为茄科植物龙葵的全草，夏、秋采收；别名苦菜、苦葵、老鸦眼睛草、天茄子、后红子、水茄、天泡草、老鸦酸浆草等；生于路旁或田野中，全国各地均有分布；性寒味苦，具有清热、解毒、活血、消肿之功效；主治疮痈肿毒、皮肤湿疹、小便不利、丹毒、跌打扭伤、慢性气管炎、急性肾炎、白带过多、前列腺炎、痢疾等疾病；化学成分含有龙葵碱、澳茄胺、龙葵定碱、皂甙、维生素C、树脂。

木槿花为锦葵科植物木槿的花蕾，大暑至处暑间，选晴天早晨，花半开时采摘，晒干；主要分布于江苏、湖北、四川、河南、河北、陕西等地；别名里梅花、朝开暮落花、篱障花、白玉花、藩篱花、猪油花等；味甘苦，性凉；入脾、肺、肝经；具有清热，利湿，凉血、消疮、利小便等功效；主治肠风泻血、痢疾、带下病；化学成分含皂草黄甙、肌醇、粘液质；《日华子本草》云其："治肠风泻血，赤白痢，并焙入药；作汤代茶，治风"；《本草汇言》曰其："能除诸热，滑利能导积滞，善治赤白积痢，干涩不通，下坠欲解而不解，捣汁和生白酒温饮"；《本经逢原》认为："红者治肠风血痢，白者治白带白痢"。

厚朴是木兰科植物厚朴的干皮、根皮及枝皮，又名厚皮、重皮、赤朴、油朴、川朴、紫油厚朴。原产于湖北，现多栽培。气香，味辛辣，微苦，性温；归脾经、胃经、肺经、大肠经。属化湿药，具有燥湿消痰、下气除满的功效；主治湿滞伤中、脘痞吐泻、食积气滞、腹胀便秘、痰饮喘咳、虫积、心脾不调、肾气弱、腹满痛大便闭、小儿吐泻、胃虚泄泻及有痰惊等。厚朴具有肌肉松弛作用，小剂量兴奋肠管平滑肌，而大剂量具有抑制作用；具有抗溃疡的作用，有显著的中枢抑制作用；降血压，抗病原微生物，抗肿瘤；还有抗血小板和抑制细胞内钙流动等作用。含挥发油、生物碱、皂苷、厚朴酚、厚朴新酚以及鞣质和微量烟酸等。

石菖蒲为天南星科植物石菖蒲的根茎，别名昌本、菖蒲、昌阳、九节菖蒲、水剑草、香草等。生长于山涧泉流附近或泉流的水石间，分布于长江流域及其以南各地，主产四川、浙江、江苏等地。味辛，性微温；归心、肝、脾、肺、膀胱经；具有开窍，豁痰，理气，活血，散风，去湿之功效。主治癫痫，痰厥，热病神昏，健忘，气闭耳聋，心胸烦闷，胃痛，腹痛，风寒湿痹，痈疽肿毒，跌打损伤等疾病。根茎和叶中均含挥发油，其主要成分是β-细辛醚、细辛醚，其次为石竹烯、α-葎草烯、石菖醚等，还含氨基酸、有机酸和糖类。《本经》云其："主风寒湿痹，咳逆上气，开心孔，补五脏，通九窍，明耳目，出音声"；《别录》记载："主耳聋，痈疮，温肠胃，止小便利，四肢湿痹，不得屈伸，小儿温疟，身积热不解，可作浴汤，聪耳目，益心智"；《药性论》认为："治风湿顽痹，耳鸣，头风，泪下，杀诸虫，治恶疮疥瘙"；《日华子本草》则记载："除风下气，除烦闷，止心腹痛，霍乱转筋。治客风疮疥，涩小便，杀腹藏虫。耳痛：作末、炒，承热裹窨，甚验"。

火焰草为茜草科火焰草属藤本植物，原产美洲巴拉圭、乌拉圭等地，近年来我国从国外引种栽培，是一种观赏价值极高的新型花卉。火焰草植株蔓生能力强，生长茂盛，花朵密生，花形筒状，花瓣红色，前端黄色，十分艳丽，可盆栽或利用花架做成各种造型观赏。性凉，味辛、甘，微苦，无毒。具有清热解毒、凉血止血的功效。主治热毒疮疡、乳痈、丹毒、无名肿毒、水火烫伤、咽喉肿痛、牙龈炎、血热吐血、咯血、鼻衄、外伤出血等。

水栀为茜草科植物大花栀子的果实。分布于我国中部及南部。味苦，性寒。能散热毒，治扭伤。

皂角刺为豆科植物皂荚的棘刺。全年可采，以9月至翌年3月间为宜。主产于江苏、湖北、河北、山西、河南、山东等地。味辛咸，性温。具有搜风，拔毒，消肿，排脓之功效。主治痈肿，疮毒，疠风，癣疮，胎衣不下。化学成分含黄酮甙、酚类，氨基酸。《本草衍义补遗》云其："治痈疽已溃，能引至溃处。"《纲目》曰："治痈肿，妒乳，风疠恶疮，胞衣不下，杀虫。"《本草崇原》认为："去风化痰，败毒攻毒，定小儿惊风发搐，攻痘疮起发，化毒成浆"。

天花粉为葫芦科植物栝楼的根；春、秋均可采挖，以秋季采者为佳；全国大部分地区有产，主产河南、广西、山东、江苏、贵州、安徽等地。性凉，味甘、苦、酸，入肺、胃经；具有生津，止渴，降火，润燥，排脓，消肿之功效；主治热病口渴，消渴，黄疸，肺燥咳血，痈肿，痔瘘等病。《本经》云其："主消渴，身热，烦满，大热，补虚安中，续绝伤"。《别录》曰："除肠胃中痼热，唇干，口燥，短气。通月水，止小便利"。《日华子本草》认为该药："通小肠，排脓，消肿毒，生肌长肉，消瘀血。治热狂时疾，乳痈，发背，痔瘘疮疖"。

泽泻为泽泻科植物泽泻的块茎，多年生沼泽植物；冬季叶子枯萎时，采挖块茎，除去茎叶及须根，洗净，用微火烘干，再撞去须根及粗皮入药；生于沼泽边缘，分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北、河南、山东、江苏，浙江等地。味甘，性寒；归肾、膀胱经；具有利水、渗湿、泄热之功效；主治小便不利，水肿胀满，呕吐，泻痢，痰饮，脚气，淋病，尿血等证。主要含有三萜类化合物、挥发油、生物碱、天门冬素、植物甾醇、植物甾醇甙、脂肪酸、树脂、蛋白质和淀粉；主要药理作用体现为利尿、影响脂质代谢等。《本草衍义》曰："泽泻，其功尤长于行水。张仲景曰，水蓄渴烦，小便不利，或吐或泻，五苓散主之。方用泽泻，故知其用长于行水。《本经》又引扁鹊云，多服病人眼涩，诚为行去其水。张仲景八味丸用之者，亦不过引接桂、附等归就肾经，别无他意。凡服泽泻散人，未有不小便多者；小便既多，肾气焉得复实，今人止泄精，多不敢用。"《纲目》则云："泽泻，气平，味甘而淡，淡能渗泄，气味俱薄，所以利水而泄下。脾胃有湿热，则头重而目昏耳鸣，泽泻渗去其湿，则热亦随去，而土气得令，消气上行，天气明爽，故泽泻有养五脏、益气力、治头旋，聪明耳目之功，若久服则降令太过，清气不升，真阴潜耗，安得不目昏耶，仲景地黄丸，用茯苓、泽泻者，乃取其泻膀胱之邪气，非引接也，古人用补药，必兼泻邪，邪去则补药得力，一辟一阖，此乃玄妙，后世不知此理，专一于补，所以久服必至偏胜之害也"。

重楼为百合科植物云南重楼或七叶一枝花的干燥根茎。生于林下阴湿处，分布于四川、广西等地。秋后挖取，去除茎、叶、须根，晒干入药。性微寒，味苦；有小毒；归肝经。具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊之功效；常用于疔疮痈肿、咽喉肿痛、蛇虫咬伤、跌扑伤痛、惊风抽搐等。含多种甾体皂甙，为薯蓣皂甙元和偏诺皂甙元的二、三、四糖甙，另含β-蜕皮激素、胡萝卜甙等。

四叶草为茜草科植物四叶葎或细四叶葎的全草，多年生草本植物，又名冷水丹、风车草、四方草；生于田畔、沟边等湿地，分布华北、长江流域以至福建等地；夏季花期采收，晒干或鲜用。味甘、性平；具有清热、利尿、解毒、消肿之功效；主治尿路感染、赤白带下、痢疾、痈肿、跌打损伤等疾病。《江西草药》称其："清热解毒；消肿止痛，通利小便"。苏医《中草药手册》认为该药："利尿消肿，抗癌。治尿路感染，赤白带下，子宫颈糜烂，化脓性炎症，并治脑脊髓膜炎，脓毒性败血症，痈疽，毒蛇咬伤，皮肤疮毒水肿，癌肿"。

竹沥为禾本科植物淡竹的茎用火烤灼而流出的液汁，别名竹汁、淡竹沥、竹油，全国大部分地区均产；性状为青黄色或黄棕色液汁，透明，具焦香气，以色泽透明者为佳。味甘、苦，性寒；归经入心、胃经；具有清热滑痰，镇惊利窍之功效；主治中风痰迷、肺热痰壅、惊风、癫痫、壮热烦渴、子烦、破伤风等病证。《别录》云其："疗暴中风风痹，胸中大热，止烦闷"。《药性论》认为其能："治卒中风失音不语。"《纲目》以本药："治子冒风痉，解射罔毒。"《本草备要》认为该药："消风降火，润燥行痰，养血益阴，利窍明日。治中风口噤，痰迷大热，风痉癫狂，烦闷消渴，血虚自汗"。

甘草为豆科植物甘草的根及根状茎；又名美草、蜜甘、蜜草、蕗草、国老、灵通、粉草等。生于向阳干燥的钙质草原、河岸砂质土等地；分布东北、西北、华北等地；秋季采挖，除去茎基、枝叉、须根等，截成适当长短的段，晒至半干，打成小捆，再晒至全干，切片入药。味甘，性平；入脾、胃、肺经；具有和中缓急、润肺、解毒、调和诸药之功效。生用，治咽喉肿痛，消化性溃疡，痈疽疮疡，解药毒及食物中毒；炙用，治脾胃虚弱，食少，腹痛便溏，劳倦发热，肺痿咳嗽，心悸，惊痫。甘草根及根茎含甘草甜素，为甘草酸的钾、钙盐；尚含甘草甙、甘草甙元、异甘草甙、异甘草元、新甘草甙、新异甘草甙等。甘草次酸对大白鼠移植的Oberling Guerin骨髓瘤有抑制作用，甘草酸单铵盐、甘草次酸钠及甘草次酸衍化物之混合物，对小白鼠艾氏腹水癌及肉瘤均有抑制作用，甘草甜素、甘草甙对大鼠腹水肝癌及小鼠艾氏腹水癌细胞能产生形态学上的变化，甘草甜素尚能抑制皮下移植的吉田肉瘤。《雷公炮炙沦》认为："凡使甘草，须去头尾尖处，用酒浸蒸，从巳至午出，暴干，细锉使。一斤用酥七两，涂上炙，酥尽为度。又先炮令内外赤黄用良"。《本经》认为该药："主五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金疮肿，解毒"。《别录》云其："温中下气，烦满短气，伤脏咳嗽，止渴，通经脉，利血气，解百药毒"。《药性论》则认为甘草："主腹中冷痛，治惊痫，除腹胀满；补益五脏；制诸药毒；养肾气内伤，令人阴（不）痿；主妇人血沥腰痛；虚而多热；加而用之"。现代医学临床研究证实，甘草可治愈多种疾病：①治疗胃、十二指肠溃疡，有较好的近期疗效。②治疗阿狄森氏病③治疗席汉氏综合征④治疗尿崩症⑤治疗肺结核⑥治疗支气管哮喘⑦治疗传染性肝炎⑧治疗急性血吸虫病⑨治疗疟疾⑩治疗血小板减少性紫癜⑾治疗腓肠肌痉挛⑿治疗先天性肌强直⒀治疗血栓性静脉炎⒁治疗子宫颈糜烂⒂治疗皮肤炎症⒃治疗手足皲裂⒄治疗眼科炎症⒅治疗冻伤。

本发明的药物组合物具有清热解毒、活血化瘀、行气利水、散结止痛等功效，用于哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的防治。

【具体实施方式】

为了加深对本发明的理解，下面结合实施例对本发明进行详细的描述，该实施例是示例性的，仅用于解释本发明，并不对保护范围构成限定。

【实施例1】本发明药物软膏剂

a）称取原料药物备用，原料药物剂量如下;

仙人掌 35克	川芎 30克	紫花地丁 30克	夏枯草 25克
				漏芦 25克	青皮 25克	枳实 25克	水仙根 20克
玉柏石松 20克	龙葵 20克	木槿花 20克	厚朴 20克
				石菖蒲 20克	火焰草 15克	水栀 15克	皂角刺 15克
天花粉 15克	泽泻 15克	重楼 12克	四叶草 10克
				竹沥 10克	生甘草 6克

b)将所述重量配比的川芎、漏芦、水仙根、玉柏石松、龙葵、木槿花、火焰草、水栀、皂角刺、天花粉、泽泻、重楼、四叶草、生甘草14味中药加水煎煮2次；第一次加水量以没过药面2cm为宜，沸腾之后文火煎煮50分钟；第二次加水量以没过药面1cm为宜，沸腾之后文火煎煮30分钟；合并两次煎液，过滤获得滤液1；

c)将所述重量配比的夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实用水蒸气提取方法收集挥发油备用。夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实的水煎液（水煎液获取方法同步骤b）与滤液1合并，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90%-95%的乙醇进行醇沉，过滤沉淀之后回收乙醇并浓缩，在45℃-50℃下干燥，制得干浸膏1；

d）将所述重量配比的仙人掌、紫花地丁加90%-95%的乙醇进行回流提取，提取液回收乙醇，在45℃-50℃下干燥，得干浸膏2；

e）合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的竹沥干粉，混合均匀，再粉碎成细粉，喷入夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实挥发油，再次搅拌均匀，获得组方提取物约50克，50克组方提取物细粉过100目筛后，备用;

f）取步骤e)中获得的中药提取物细粉置于研钵之中，加入170ml液体石蜡，研磨至均匀细腻的糊状，进而采用等量递增法分次递加凡士林至全量，研匀即得。

【实施例2】本发明药物W/O型乳剂制备

a）称取原料药物备用,原料药物剂量如下：

仙人掌 40克	川芎 35克	紫花地丁 35克	夏枯草 28克
				漏芦 28克	青皮 28克	枳实 28克	水仙根 22克
玉柏石松 22克	龙葵 22克	木槿花 22克	厚朴 22克
				石菖蒲 22克	火焰草 18克	水栀 18克	皂角刺 18克
天花粉 18克	泽泻 18克	重楼 14克	四叶草 12克
				竹沥 12克	生甘草 8克

b)将所述重量配比的川芎、漏芦、水仙根、玉柏石松、龙葵、木槿花、火焰草、水栀、皂角刺、天花粉、泽泻、重楼、四叶草、生甘草14味中药加水煎煮2次；第一次加水量以没过药面2cm为宜，沸腾之后文火煎煮50分钟；第二次加水量以没过药面1cm为宜，沸腾之后文火煎煮30分钟；合并两次煎液，过滤获得滤液1;

c)将所述重量配比的夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实用水蒸气提取方法收集挥发油备用。夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实的水煎液（水煎液获取方法同步骤b）与滤液1合并，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90%-95%的乙醇进行醇沉，过滤沉淀后回收乙醇并浓缩，在45℃-50℃下干燥，制得干浸膏1;

d）将所述重量配比的仙人掌、紫花地丁加90%-95%的乙醇进行回流提取，提取液回收乙醇，在45℃-50℃下干燥，得干浸膏2;

e）合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的竹沥干粉，混合均匀，再粉碎成细粉，喷入夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实挥发油，再次搅拌均匀，获得组方提取物约50克，50克组方提取物细粉过100目筛后，备用;

f）取白蜂蜡20克、石蜡20克、液体石蜡20ml，置于容器中，在水浴上加热熔化，并且保持温度在70 ℃左右，取步骤e）中获得的细粉，溶解于70℃的水中，充分溶解之后滤过不溶物，并且保持水相温度在70℃左右，将水相缓慢加入油相中，并且不断地向同一方向搅拌直至冷凝，即得。

【实施例3】本发明药物酊剂的制备

a）称取原料药物备用，原料药物剂量如下：

仙人掌 30克	川芎 25克	紫花地丁 25克	夏枯草 22克
				漏芦 22克	青皮 22克	枳实 22克	水仙根 18克
玉柏石松 18克	龙葵 18克	木槿花 18克	厚朴 18克
				石菖蒲 18克	火焰草 12克	水栀 12克	皂角刺 12克
天花粉 12克	泽泻 12克	重楼 10克	四叶草 8克
				竹沥 8克	生甘草4克

b)将所述重量配比的川芎、漏芦、水仙根、玉柏石松、龙葵、木槿花、火焰草、水栀、皂角刺、天花粉、泽泻、重楼、四叶草、生甘草14味中药加水煎煮2次；第一次加水量以没过药面2cm为宜，沸腾之后文火煎煮50分钟；第二次加水量以没过药面1cm为宜，沸腾之后文火煎煮30分钟；合并两次煎液，过滤获得滤液1;

c)将所述重量配比的夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实用水蒸气提取方法收集挥发油备用。夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实的水煎液（水煎液获取方法同步骤b）与滤液1合并，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90%-95%的乙醇进行醇沉，过滤沉淀后回收乙醇并浓缩，在45℃-50℃下干燥，制得干浸膏1;

d）将所述重量配比的仙人掌、紫花地丁加90%-95%的乙醇进行回流提取，提取液回收乙醇，在45℃-50℃下干燥，得干浸膏2;

e）合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的竹沥干粉，混合均匀，再粉碎成细粉，喷入夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实挥发油，再次搅拌均匀，获得组方提取物约40克，40克组方提取物细粉过100目筛后，备用;

f) 取e）步骤中获得的细粉，置于广口瓶中，加入80%的乙醇200ml，密闭浸渍3-5天，密闭的过程中时时加以振摇，3-5天之后滤过，残渣压榨，合并滤液与压榨液，静置24小时，滤过，即得中药组合物酊剂;

【实施例4】本发明药物膜剂制备

a) 称取原料药物备用，原料药物配比如下：

仙人掌 38克	川芎 32克	紫花地丁 32克	夏枯草 26克
				漏芦 26克	青皮 26克	枳实 26克	水仙根 20克
玉柏石松 20克	龙葵 20克	木槿花 20克	厚朴 20克
				石菖蒲 20克	火焰草 16克	水栀 16克	皂角刺 16克
天花粉 16克	泽泻 16克	重楼 12克	四叶草 10克
				竹沥 10克	生甘草 5克

b)将所述重量配比的川芎、漏芦、水仙根、玉柏石松、龙葵、木槿花、火焰草、水栀、皂角刺、天花粉、泽泻、重楼、四叶草、生甘草14味中药加水煎煮2次；第一次加水量以没过药面2cm为宜，沸腾之后文火煎煮50分钟；第二次加水量以没过药面1cm为宜，沸腾之后文火煎煮30分钟；合并两次煎液，过滤获得滤液1;

c)将所述重量配比的夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实用水蒸气提取方法收集挥发油备用。夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实的水煎液（水煎液获取方法同步骤b）与滤液1合并，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90%-95%的乙醇进行醇沉，过滤沉淀后回收乙醇并浓缩，在45℃-50℃下干燥，制得干浸膏1;

d）将所述重量配比的仙人掌、紫花地丁加90%-95%的乙醇进行回流提取，提取液回收乙醇，在45℃-50℃下干燥，得干浸膏2;

e）合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的竹沥干粉，混合均匀，再粉碎成细粉，喷入夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实挥发油，再次搅拌均匀，获得组方提取物约50克，50克组方提取物细粉过100目筛后，备用;

f) 取聚乙烯醇25克加入85%的乙醇100ml中浸泡过夜，滤过，沥干，重复处理一次，倾倒出乙醇将聚乙烯醇60℃烘干，备用；

g) 取步骤f)中醇提之后烘干的聚乙烯醇20克置于三角瓶中，加入蒸馏水200ml，在90℃的水浴上加热，使之溶化成胶液，滤过，备用；

h) 称取羧甲基纤维素钠和明胶各8克置于三角瓶中，加入蒸馏水160ml，在90℃水浴上加热并且不断搅拌，使其融化成胶液，滤过，备用；

i) 取步骤g)中获取的聚乙烯醇40ml置于蒸发皿中，加入h)步骤中获得的羧甲基纤维素钠和明胶的混合胶液40ml，加入甘油2ml，10滴聚山梨酯-80（10ml），混匀，静置脱气泡；

j) 取e）步骤中获取的中药组合物细粉加入步骤i)中获取的液体中，搅拌均匀，即得；用于涂膜使用。

【实施例5】本发明药物外贴剂制备

a）称取原料药物备用，药物配比如下：

仙人掌 32克	川芎 28克	紫花地丁 28克	夏枯草 24克
				漏芦 24克	青皮 24克	枳实 24克	水仙根 20克
玉柏石松 20克	龙葵 20克	木槿花 20克	厚朴 20克
				石菖蒲 20克	火焰草 14克	水栀 14克	皂角刺 14克
天花粉 14克	泽泻 14克	重楼 12克	四叶草 10克
				竹沥 10克	生甘草 5克

b)将所述重量配比的川芎、漏芦、水仙根、玉柏石松、龙葵、木槿花、火焰草、水栀、皂角刺、天花粉、泽泻、重楼、四叶草、生甘草14味中药加水煎煮2次；第一次加水量以没过药面2cm为宜，沸腾之后文火煎煮50分钟；第二次加水量以没过药面1cm为宜，沸腾之后文火煎煮30分钟；合并两次煎液，过滤获得滤液1;

c)将所述重量配比的夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实用水蒸气提取方法收集挥发油备用。夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实的水煎液（水煎液获取方法同步骤b）与滤液1合并，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90%-95%的乙醇进行醇沉，过滤沉淀后回收乙醇并浓缩，在45℃-50℃下干燥，制得干浸膏1;

d）将所述重量配比的仙人掌、紫花地丁加90%-95%的乙醇进行回流提取，提取液回收乙醇，在45℃-50℃下干燥，得干浸膏2;

e）合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的竹沥干粉，混合均匀，再粉碎成细粉，喷入夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实挥发油，再次搅拌均匀，获得组方提取物约40克，40克组方提取物细粉过100目筛后，备用;

f）取聚乙烯醇25克加入85%的乙醇100ml中浸泡过夜，滤过，沥干，重复处理一次，倾倒出乙醇将聚乙烯醇60℃烘干，备用；

g)取f)步骤中醇提之后烘干的聚乙烯醇20克置于三角瓶中，加入蒸馏水200ml，在90℃的水浴上加热，使之溶化成胶液，滤过，备用；

h)称取羧甲基纤维素钠和明胶各8克置于三角瓶中，加入蒸馏水160ml，在90℃水浴上加热并且不断搅拌，使其融化成胶液，滤过，备用；

i)取步骤g)中获得的聚乙烯醇胶液40ml置于蒸发皿中，加入h)步骤中获得的羧甲基纤维素钠和明胶的混合胶液40ml，加入甘油2ml，10滴聚山梨酯-80（10ml），混匀，静置脱气泡；

取e）步骤中获取的中药组合物细粉加入上述溶液中，搅拌均匀；取用玻璃板（5cm*5cm）1块，洗净，干燥，用75%的乙醇擦拭消毒，再涂擦少许石蜡，用吸管配合洗耳球吸取上述药液10ml，滴注于玻璃板上，摊匀，水平面放置于半干，再置于60℃烘干，小心取下干药膜，用紫外线灭菌20分钟，装于无菌塑料袋中，即得。

效果例

1 临床资料

选取河北中医学院门诊2014年1月至2017年12月收治的哺乳期热邪壅盛型乳腺炎的患者86人，全部为女性患者。纳入病例中，平均年龄( 29.8±2.6)岁，平均产后时间( 65．2 ±3.15) 天，平均分娩孕周( 32.5±2.6) ，平均产次( 1.3±0.3) 次; 分娩方式为剖宫产者52例、顺产34例，全母乳喂养者56例、非全母乳喂养30例。以PEMS3.2 软件产生随机数表将患者随机分为两组（治疗组与对照组），治疗组平均年龄(30 .00 ±2 .70)岁, 平均产后时间(64 .47 ±5 .85)d ;对照组平均年龄(28 .93 ±2 .05)岁, 平均产后时间(66 .97 ±3 .90)d 。两组患者的基本临床资料差异无统计学意义(P >0 .05),具有可比性。

诊断标准

2.1 西医诊断标准：

以“WHO 乳腺炎指南( 2000 WHO/FCH/CAH/00．13) ”、《实用妇产科学》等参考资料中界定的急性乳腺炎诊断标准: ①产后或哺乳期女性出现单侧或双侧乳房疼痛性肿块，乳腺内肿块呈球形或橄榄形, 光滑, 肿块界限不清，稍有活动、弹性感，伴有明显的触痛，乳房局部皮肤红肿，同侧腋窝多无淋巴结肿大；彩超检查显示乳腺囊性、实性或混合性肿块。②可有畏寒、发热、乏力等全身症状。③查血常规示白细胞及中性粒细胞增多。有以上①项和②、③中的1-2项，即可诊断为急性乳腺炎。

中医诊断标准：

参照《现代中医乳房病学》、《中医病证诊断疗效标准》、《中药新药临床研究指导原则》中急性乳腺炎的诊断标准：①乳房内有疼痛性肿块，皮肤不红或微红，排乳不畅，可有乳头皲裂糜烂；②多有恶寒发热，头痛，周身不适等症；③患侧腋下可有核状肿大疼痛；④患者为哺乳妇女，以未满月的初产妇为多见；⑤血白细胞总数及中性粒细胞增高。结合中医望闻问切，确认为热邪壅盛证。

纳入标准：

①符合西医诊断标准和中医诊断标准；②无乳腺手术史；③年龄18～50周岁，患者处于哺乳期；④受试者知情同意，自愿受试并签署知情同意书。

排除标准

①合并脓毒血症或其他感染性疾病；②合并有心脑血管、肝肾和造血系统等原发性疾病或严重器质性病变；③精神疾病患者、不同意参加本研究者；④肾功能异常，或肝功能ALT、AST＞1.5倍正常参考值上限者；⑤合并乳腺雷诺症或其他乳腺病理学疾病者；⑥不符合纳入标准、未按规定用药、年龄在18岁以下、过敏体质或对本药过敏者；⑦中途主动退出或失访者。

疗效评价标准

疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》。

治愈: 全身症状消失，乳房肿块完全消失,乳汁排泄通畅，血常规正常，体温正常；结合乳房彩超检查证实。

好转: 全身症状消失，肿块缩小50 %以上，乳汁排泄情况改善，血常规正常或明显改善，体温正常或明显降低，彩超检查证实相比缩小, 并与临床相符。

有效：全身症状明显减退，肿块缩小，乳汁排泄情况改善，血常规有所改善，体温降低，彩超检查证实肿块缩小, 并与临床相符。

未愈：肿块未见缩小，血常规及体温均未见改善，治疗前后相同或病情进展至成脓期。

观察指标

主要观察指标为治愈率、有效率。

治愈率（%）=治愈例数/总例数；

有效率（%）=（治愈+好转+有效）例数/总例数；

次要观察指标为乳房肿块积分、乳房肿块长径变化等。

治疗方法：

对照组给予硫酸镁溶液湿热敷治疗。方法: 以3～4层纱布浸湿50～ 60℃的50%硫酸镁溶液，拧至不滴水后对病侧乳房进行湿热敷，露出乳头，以利于乳汁排出。热敷期间根据温度酌情更换纱布。每次湿热敷30分钟，每日3次。

治疗组使用实施例1的中药组合物软膏剂外敷治疗，每次取适量均匀涂敷于纱布上，外敷于患处，外敷范围超出肿块边缘约2cm，露出乳头，以利于乳汁排出。每日3次，每次外敷约30分钟。

观察方法

观察时间为3个月，分别于初诊、30天、60天、90天进行相关指标测定。用乳腺彩色B超检查测量肿块长径。肿块积分方法参照2002年《中药新药临床研究指导原则》拟定。肿块大小以肿块长径算，分4级计分。0分：无肿块；2分：肿块≤2㎝；4分：2cm﹤肿块≤4㎝；6分：肿块>4㎝。

统计学方法

采用SPSS18 .0软件包进行统计。疗效分析采用Wilcoxon秩和检验；重复测量数据采用重复测量方差分析。

治疗结果：

临床疗效比较：治疗组总有效率达到97.67%，对照组的总有效率72.09%，两组疗效差异有统计学意义（P<0.05）。（见表1 ）

表1 治疗组与对照组疗效比较

组别	患者数量	痊愈数量	好转数量	有效数量	无效数量	总有效率%
							治疗组	43	10	20	12	1	97.67%<sup>*</sup>
对照组	43	3	17	11	12	72.09%

注：与对照组比较，*P<0.05

乳房肿块积分变化情况组内比较, 两组30d 、60d 、90d 肿块积分差异均有统计学意义(P <0 .05)；组间比较，两组30d 、60d 、90d 积分差异亦均有统计学意义(P <0 .05)(见表2)。

表2 两组乳房肿块积分比较

组别	患者数量	治疗前	30天	60天	90天
						治疗组	43	4.96±1,32	3.14±0.98<sup>*#</sup>	2.16±0.34<sup>*#Δ</sup>	0.95±0.35<sup>*#ΔΦ</sup>
对照组	43	4.85±1.19	3.57±0.65<sup>*</sup>	2.58±0.56<sup>*Δ</sup>	1,25±0.26<sup>*ΔΦ</sup>

注:与本组治疗前比较, ＊P <0 .05；与本组30 天比较，ΔP<0.05；与本组60天比较,Φ P<0.05；与对照组同期比较，#P<0.05。

肿块长径变化情况。两组组内比较，30天、60天、90天肿块直径差异均有统计学意义(P <0 .05)；组间30天、60天、90天肿块直径差异亦均有统计学意义(P <0 .05)(详见表3)。

表3 肿块长径变化比较

组别	患者数量	治疗前	30天	60天	90天
						治疗组	43	47.65±5.54	25.09±5.95<sup>*#</sup>	13.58±4.16<sup>*#Δ</sup>	6.27±3.65<sup>*#ΔΦ</sup>
对照组	43	46.35±3.25	27.77±3.78<sup>*</sup>	15.56±3.18<sup>*Δ</sup>	8.52±2.67<sup>*ΔΦ</sup>

注:与本组治疗前比较, ＊P<0.05;与本组30天比较, ΔP<0.05；与本组60天比较, ΦP<0.05；与对照组同期比较, #P<0.05。

需要说明的是，实施例2-5所得的药物制剂的用量依照实施例1中的中药组合物含量进行折算，所述实施例2-5的有效率不低于95%。

【典型病例】

申某，女，32 岁。患者3天前自我感觉左侧乳房上方乳晕部轻微压痛，一天前疼痛加重，出现局部红肿压痛，难以忍受，住院治疗。入院诊断为急性乳腺炎。血常规: WBC 18.01，NEUT% 82.98%; 快速－C 反应蛋白: 139.83，超敏C反应蛋白大于5.00。要求患者停止哺乳，提出局部脓肿切开引流手术方案。患者要求中医保守治疗而到我院就诊。就诊之时T38.6℃，左侧乳房上方乳晕部红肿，触诊局部皮温高，有肿块，长径约4cm，按压局部患者疼痛，且压之不褪色，舌红，苔黄腻，脉滑数。了解患者诉求，结合患侧乳房诊察结果，采用本实施例1的软膏剂外敷于患处，嘱患者8h后自行更换膏剂。因使用抗生素，故嘱患者停止哺乳2天，自行手法排乳(避开患处)。三日后复诊，患者精神状况好转，乳房局部状况如前。T 38℃；复查血常规: WBC 20.65，NEUT% 87.56%；快速－C反应蛋白: 200.00，超敏C反应蛋白大于5.00。继续使用本实施例1的膏剂外敷治疗，用法同前。又三日后三诊：患者精神状况可，乳房肿块较前稍软，维持上述治疗。又三日，四诊: 患者自我感觉局部疼痛可耐受，局部红肿减轻，肿块变软，局部皮温下降，继续维持上述治疗。又三日，五诊: 患者精神状况好，乳房局部红肿压痛减轻，肿块减小变软。舌质偏红，苔黄，脉弦数。T 37.5℃，复查血常规:WBC11.06，NEUT% 43.50%。快速－C反应蛋白: 51.00，超敏C反应蛋白小于5.00，嘱患者健侧乳房恢复哺乳，患侧乳房自行手法排乳(避开患处)。又三日，六诊: 患者精神状况良好，患侧乳房轻微发红，按压有轻微疼痛，肿块消失，继续采用实施例1的膏剂外敷，巩固治疗3天。又3日，七诊: 患者全身症状消失，乳房肿块消散，乳房哺乳功能恢复，双乳形态正常。随访3个月未见复发。

柯某，女，42岁。产后3个月余，4天前出现左侧乳房红肿热痛，并且逐渐加重，无发热恶寒，于外院诊断为急性乳腺炎，就诊之时纳差，口渴，舌红，苔黄，脉滑数。体温36．9℃，专科查体见左侧乳房内上象限皮肤潮红，局部皮肤透亮，可触及最大约4cm×6cm质硬肿块，触痛明显，穿刺口未见脓性分泌物溢出。查血常规示：白细胞计数7.53×99 /L，中性粒细胞0.856。考虑急性乳腺炎脓肿尚未形成。西医诊断: 急性乳腺炎（初期) 。中医诊断: 乳痈（初期)，辨证属热邪壅盛型。治宜清热解毒，散瘀止痛。治以本实施例4的膜剂外敷，8小时之后换药一次。五天之后二诊: 患者症状明显缓解，舌略红，舌苔黄渐退，脉弦细。查体见左侧乳房红肿消减，未触及明显硬结。复查血常规正常。继续维持上述外敷治法。又五天之后，三诊: 患者无明显不适，舌淡红，苔白，脉滑数。乳房未见变形，仍然维持上述治疗方法。又五天后，四诊: 患者左侧乳房红肿消退，乳房松软，急性乳腺炎痊愈。3个月后门诊随访，患者乳房松软，外形良好。

袁某，女，26岁，产后2个月。5年前因左乳房红肿疼痛而在当地医院治疗，经打针、服药、外敷药后痊愈。5天前双侧乳房肿痛又发，乳房肿痛伴有身热不适而来就诊。检查：患者体胖，舌红苔黄，脉弦滑数。两侧乳头扁平，乳晕及其两侧和下部肿胀，触痛，皮色鲜红，尚无溃口。诊断：哺乳期乳腺炎（哺乳期乳痈，气滞热盛证）。方选本实施例3的酊剂外涂，每日早上8:00至晚10:00每隔2个小时涂抹一次，睡眠停止涂抹，连用15日，乳晕及其两侧和下部肿胀、触痛减轻，皮色淡红；继续维持以上治疗方法，巩固15日，乳晕及其两侧和下部肿胀、触痛症状消失，乳房皮色、形态正常，随访6个月未见复发。

朱某，女，31岁，剖宫产后3月余，4天前因左侧乳房胀痛，伴有发热前来就诊，伴头晕、神疲、纳差，体温38.5℃。舌红，苔黄，脉数。诊断：急性乳腺炎（乳痈，热毒壅盛证）。治以本实施例2的中药组合物乳剂，早上8:00至晚上10:00，每隔2小时涂抹一次。治疗15天之后二诊：患者头晕、神疲、乏力减轻，纳食正常，继续使用上述方法巩固治疗15天后头晕、神疲、乏力症状消失，纳食正常，随访3个月未见复发。

Claims (9)

1.一种防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物，其特征在于，其包括如下重量份的原料：

。

2.根据权利要求1所述的一种防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物,其特征在于,其包括如下重量份的原料：

。

3.一种如权利要求1或2所述的防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

（1）按照重量份秤取原料药物仙人掌、川芎、紫花地丁、夏枯草、漏芦、青皮、枳实、水仙根、玉柏石松、龙葵、木槿花、厚朴、石菖蒲、火焰草、水栀、皂角刺、天花粉、泽泻、重楼、四叶草、竹沥、生甘草备用；

（2）将所述重量配比的川芎、漏芦、水仙根、玉柏石松、龙葵、木槿花、火焰草、水栀、皂角刺、天花粉、泽泻、重楼、四叶草、生甘草加水煎煮2次；第一次加水量为没过药面2cm，沸腾之后文火煎煮50分钟；第二次加水量为没过药面1cm，沸腾之后文火煎煮30分钟；合并两次煎液，过滤获得滤液A；

（3）将所述重量配比的夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实用水蒸气提取方法收集挥发油备用；

（4）步骤（3）中收集了挥发油之后的夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实，继续利用步骤（2）得到水煎液A，所述水煎液A与滤液A合并，浓缩成比重为1.35的浸膏，再加90%-95%的乙醇进行醇沉，过滤沉淀后回收乙醇并浓缩，在45℃-50℃下干燥，制得干浸膏A；

（5）将所述重量配比的仙人掌、紫花地丁加90%-95%的乙醇进行回流提取，提取液回收乙醇，在45℃-50℃下干燥，得干浸膏B；

（6）合并干浸膏A和干浸膏B，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的竹沥干粉，混合均匀后再粉碎成细粉，喷入步骤（3）制得的夏枯草、厚朴、石菖蒲、青皮、枳实挥发油，再次搅拌均匀，即得。

4.一种包含权利要求1-3任一项所述的防治哺乳期妇女热邪壅盛型乳腺炎的中药组合物的中药制剂，其特征在于，其包括软膏剂、乳剂、酊剂、膜剂或外贴剂。

5.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述软膏剂的制备方法为，将所述中药组合物细粉过100目筛之后，加入液体石蜡（1克药粉配比液体石蜡4ml）研磨至均匀细腻的糊状，进而采用等量递增法分次递加凡士林至全量即得。

6.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述W/O型乳剂的制备方法为，取白蜂蜡、石蜡、液体石蜡，置于容器中，在水浴上加热熔化（1克中药组合物细粉配比白蜂蜡0.4克、石蜡0.4克、液体石蜡0.4ml），将中药组合物细粉溶解于70℃的水中，并且保持温度在70℃左右，充分溶解之后滤过不溶物，并且保持水相温度在70℃左右，将水相缓慢加入油相中，并且不断地向同一方向搅拌直至冷凝，即得。

7.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述酊剂的制备方法为，取中药组合物细粉，置于广口瓶中，加入80%的乙醇（1克中药组合物细粉配比5ml乙醇），密闭浸渍3-5天，密闭的过程中时时加以振摇，3-5天之后滤过，残渣压榨，合并滤液与压榨液，静置24小时，滤过，即得。

8.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述膜剂的制备方法为，取聚乙烯醇加入85%的乙醇（1克聚乙烯醇配比4ml乙醇）中浸泡过夜，滤过，沥干，重复处理一次，倾倒出乙醇，将聚乙烯醇60℃烘干，备用；取乙醇浸泡、烘干之后的聚乙烯醇置于三角瓶中，加入蒸馏水（1克乙醇浸泡之后烘干的聚乙烯醇配比10ml蒸馏水），在90℃的水浴上加热，使之溶化成胶液，滤过，备用；称取羧甲基纤维素钠和明胶置于三角瓶中（乙醇浸泡之后烘干的聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、明胶的质量比为5:2:2），加入蒸馏水（1克羧甲基纤维素钠配比20ml蒸馏水），在90℃水浴上加热并且不断搅拌，使其融化成胶液，滤过，备用；取上述制备成的聚乙烯醇胶液置于蒸发皿中，加入羧甲基纤维素钠和明胶的混合胶液（聚乙烯醇与羧甲基纤维素钠和明胶的混合胶液体积比为1:1），加入甘油（甘油与聚乙烯醇胶液的体积比为1:20）、聚山梨酯-80（聚山梨酯-80与聚乙烯醇胶液的体积比为1:4），混匀，静置脱气泡；取中药组合物细粉过100目筛之后加入上述液体中（过筛之后的中药组合物细粉与乙醇浸泡之后烘干的固体聚乙烯醇的重量比为2:1），搅拌均匀，即得。

9.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述外贴剂的制备方法为，取聚乙烯醇加入85%的乙醇中浸泡过夜（1克聚乙烯醇配比4ml乙醇），滤过，沥干，重复处理一次，倾倒出乙醇，将聚乙烯醇60℃烘干；

取乙醇浸泡之后烘干的聚乙烯醇置于三角瓶中，加入蒸馏水（1克乙醇浸泡之后烘干的聚乙烯醇配比10ml蒸馏水），在90℃的水浴上加热，使之溶化成胶液，滤过，备用；称取羧甲基纤维素钠和明胶置于三角瓶中（乙醇浸泡之后烘干的聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、明胶的质量比为5:2:2），加入蒸馏水（1克羧甲基纤维素钠配比20ml蒸馏水），在90℃水浴上加热并且不断搅拌，使其融化成胶液，滤过，备用；取上述制备获得的聚乙烯醇胶液置于蒸发皿中，加入羧甲基纤维素钠和明胶的混合胶液（聚乙烯醇胶液：羧甲基纤维素钠和明胶的混合胶液=1:1，体积比），加入甘油（甘油：聚乙烯醇胶液=1:20，体积比），加入聚山梨酯-80（聚山梨酯-80与聚乙烯醇胶液的体积比为1:4），混匀，静置脱气泡；取中药组合物细粉过100目筛之后加入上述液体中（过筛之后的中药组合物细粉与乙醇浸泡之后烘干的的聚乙烯醇固体的质量比为2:1），搅拌均匀； 取用玻璃板（玻璃板的尺寸依照实际需求确定），洗净，干燥，用75%的乙醇擦拭消毒，再涂擦少许石蜡，用吸管配合洗耳球吸取上述药液适量，滴注于玻璃板上，摊匀，水平面放置于半干，再置于60℃烘干，小心取下干药膜，用紫外线灭菌20分钟，装于无菌塑料袋中，即得。