CN109091913B - 液滴中液体和包含在其中的沉淀物的分离 - Google Patents

液滴中液体和包含在其中的沉淀物的分离 Download PDF

Info

Publication number
CN109091913B
CN109091913B CN201810218174.3A CN201810218174A CN109091913B CN 109091913 B CN109091913 B CN 109091913B CN 201810218174 A CN201810218174 A CN 201810218174A CN 109091913 B CN109091913 B CN 109091913B
Authority
CN
China
Prior art keywords
flat substrate
droplets
liquid
absorbent material
cover
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810218174.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109091913A (zh
Inventor
马丁·许伦贝格
亚历山大·福斯格内
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Brooke Dalton Ltd And Lianghe Co
Original Assignee
Brook Dalton Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Brook Dalton Ltd filed Critical Brook Dalton Ltd
Publication of CN109091913A publication Critical patent/CN109091913A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109091913B publication Critical patent/CN109091913B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D17/00—Separation of liquids, not provided for elsewhere, e.g. by thermal diffusion
    • B01D17/02—Separation of non-miscible liquids
    • B01D17/0202—Separation of non-miscible liquids by ab- or adsorption
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D43/00—Separating particles from liquids, or liquids from solids, otherwise than by sedimentation or filtration
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
    • H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
    • H01J49/02—Details
    • H01J49/04—Arrangements for introducing or extracting samples to be analysed, e.g. vacuum locks; Arrangements for external adjustment of electron- or ion-optical components
    • H01J49/0409—Sample holders or containers
    • H01J49/0418—Sample holders or containers for laser desorption, e.g. matrix-assisted laser desorption/ionisation [MALDI] plates or surface enhanced laser desorption/ionisation [SELDI] plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D21/00—Separation of suspended solid particles from liquids by sedimentation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/2813—Producing thin layers of samples on a substrate, e.g. smearing, spinning-on
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00306—Reactor vessels in a multiple arrangement
    • B01J2219/00313—Reactor vessels in a multiple arrangement the reactor vessels being formed by arrays of wells in blocks
    • B01J2219/00315—Microtiter plates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Thermal Sciences (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本发明涉及用于将液体从各个单独的液滴中吸除的方法，这些液滴以预先设定的排布位于扁平基板上并且具有包含在其中的沉淀物。将具有至少部分地对应于各个液滴的规则排布的凹陷或者孔洞图形的吸收性材料覆罩，或者硬的、刚性的吸收性材料板置于扁平基板之上，使得液滴与吸收性材料外周地接触，由此将液体吸除至其中。本发明还涉及具有基本上矩形形状的吸收性材料覆罩，其具有预先设定的凹陷或者孔洞排布图形，以分离液体和包含在其中的沉淀物。

Description

液滴中液体和包含在其中的沉淀物的分离
技术领域
本发明涉及用于将液体从各个单独的液滴中吸除的方法，这些液体以预先设定的(规则的)排布位于扁平基板上并且具有包含在其中的沉淀物。本发明还涉及具有基本上矩形形状的吸收性材料覆罩，其具有预先设定的(规则的)凹陷或者孔洞排布图形，以分离液体和包含在其中的沉淀物。
背景技术
存在这样的需求，即，将液体轻柔地与包含在其中的沉淀物分离，这样尽可能少的沉淀物在分离过程中随液体一起被分离，而未沉淀的(也就是依旧悬浮的)组分也需与液体一起被吸除。
下面引用一个特殊方面来说明现有技术。但这不应理解为限制。现有技术中已知内容的其它有用的改进和修改可以超过该介绍相对窄的范围来使用，并且这对于本领域技术人员来说在阅读完接下来的公开之后是显而易见的。
先前的测试表明，悬浮在扁平基板上营养液液滴中的微生物在相对短的、最长一个小时的静置时间(或“静止时间”)后聚集在微生物沉淀物中。例如通过使吸收性布料与液滴相接触，可将沉淀在某种“生物膜”中的微生物与残余液体和剩余的悬浮微粒小心分离。在这种“脱水”之后，微生物的种类可以利用接下来的质谱测定可靠地确定，参考国际申请PCT/DE2016/100561。该发现是令人惊奇的，因为与预期相反，发现相关微生物的细胞沉淀物并没有与被吸除的液体一起除去。该发现使得可在同一个基板，例如用于插入质谱仪离子源中的样品载板上培养(或培育)微生物来促进生长以及准备分析测量。
现在还没有关于微生物在扁平基板上的液滴中这种行为的发展健全的科学解释。但推测平板表面和微生物细胞之间的物理相互作用和由微生物细胞表面的生物化学和生物物理性质引起的附着过程与这种所希望的、基板上的附着或者沉淀相关。
在阅读完接下来的公开后，本领域技术人员可立即知晓本发明需达到的其它目标。
发明内容
本发明总体涉及用于将液体从各个单独的液滴中吸除的方法和设备，这些液滴以预先设定的(规则的)排布位于扁平基板上并且具有包含在其中的沉淀物。
根据第一个方面，本发明涉及一种方法，在该方法中，将优选具有至少部分地对应于各个液体的预设排布的凹陷或者孔图案的吸收性材料覆罩如此置于扁平基板之上，使得凹陷或者孔洞的中心与液滴的中心总是基本彼此叠置。凹陷或者孔洞的边缘总是与各个单独液滴的外周部分相接触，而不触碰沉淀物，由此将液体吸除至吸收性物质中。
相比于现有技术一个极大的优势是，利用吸收性材料覆罩可以将液体同时从大量(相同的)液滴中移除。例如可以在若干个或者甚至全部的样品点处将作为扁平基板的样品载板涂覆以液滴，并且通过具有凹陷或者孔洞图形的覆罩可以将所有液滴中的沉淀颗粒同时与液体分离，否者这些液体会干扰后续的处理。另外，具有尺寸最大程度上与待吸收的液滴的尺寸相匹配的凹陷或者孔洞的覆罩的设计保证了可以将液体在液滴的整个外周(360°)上同时吸除，这加速了处理过程并且优化了对覆罩材料液体吸收力的使用。
另一个优势是-与没有凹陷或孔洞的吸收性材料板或吸收性材料布料不同-覆罩的吸收性材料与扁平基板之间的垂直分离可以根据需求选择得多一些或少一些。甚至或多或少地根据需求选择将覆罩施加在扁平基板上的压力也是可能的。这显著提高了操作的稳定性。该方法其它使用刚性的、硬的吸收材料板，而不一定设置有凹陷或穿孔的实施例在接下来进行进一步说明。
液滴可尤其主要包含用在为红外色谱或质谱的样品准备方法和样品处理方法中的液体。例如，液滴可包含营养液，并且沉淀物可包括在该营养液液滴中培养然后析出的微生物。将营养液与沉淀微生物分离可尤其作为红外色谱或质谱识别(例如通过红外透射光谱或基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱方法)的样品的处理步骤，这种识别基于物种/亚种，或者其它微生物特征，如微生物对抗微生物物质的抗性/敏感性的快速测定。
液滴可额外地或作为替代地含有用于样品处理过程的洗液(例如水溶液或者纯去离子水)或者其它液体处理介质。例如，来自覆有事先干燥的样品或覆有干燥基质和样品的样品点处的洗液利用覆罩吸除。洗液优选这样选择，使得基质物质或者嵌有样品晶体的基质晶格不会溶解，例如利用用于原位脱盐的α-氰基-4-羟基肉桂酸亲和制剂(参见Gobom等，《分析化学》，73，2001，434-438)。
在多种实施例中，可将金属板或陶瓷板用作扁平基板。可用的板尤其有抛光不锈钢板或其变体，如所谓的靶板(anchor plates)(AnchorChipTM；Bruker Daltonik GmbH)，该靶板具有位于不锈钢基板上的交替的、限定出的亲液区和疏液区的序列。该板可以是可重复利用的或者抛弃式的。
尤其在光谱或质谱分析中，可以在扁平基板上以预先设定的(以及规则的)图形排布48、96、384或1536个单独的液滴。包含在这些单独液滴中的沉淀物例如可含有微生物。
正常液滴体积可为约一至十二微升。统一构型的液滴中的体积大概对应扁平基板上方两至三毫米的直径。当然，在扁平基板上设置优选的液滴点也是可能的，例如在疏液环境中的亲液圆形区域。这时，这些液滴的直径就会自发调整至与亲液圆形区域的范围相匹配，正如使用AnchorChipTM类型的标准化靶板时那样。
在多种实施例中，覆罩和扁平基板可以相对于彼此轻微移动(显示为轻微的水平拂扫运动)来保证所有的单独液滴与相应的凹陷或者孔洞边缘相接触并由此保证了高效的移除(例如考虑到放置液滴时的精确度缺乏)。一旦发生了接触，通过吸收性材料的毛细管力将液体在很短的时间内从液滴吸除；而另一方面，沉淀物保留在扁平基板位置上并可以进一步处理或加工。
平均液滴直径可以优选比凹陷或者孔洞的直径略大。如果为了不同的处理过程使用了不同的液滴体积，提供以不同尺寸制成的相应覆罩是可能的。在将液滴布置在疏水环境中的特别亲水的区块上(例如AnchorChipTM板)的情况下，凹陷和孔洞的直径相应地比靶块(anchor patches)略小。
可以提供用于覆罩的框架或者用于扁平基板的垂直引导件，覆罩插入其中，并且其在覆罩下降到液滴阵列上时辅助引导和调整该覆罩。例如，通过折叠吸收性材料的突出的、定制裁切的边缘然后将其充以随后凝固的塑性材料，该框架可以固定在覆罩上。也可以使用注塑成型塑料将框架附加在覆罩的外周上。
在该方法不同的实施例中，覆罩可由边缘张紧在环绕的保持框架中的吸收性材料的厚的、柔性布料(类似膜)构成。
根据另一个实施例，使用分隔突起将刚性的、硬的(及扁平的)吸收性材料板定位在扁平基板的上方，该分隔突起如此定位在预先设定的液滴排布的侧面，使得在促进各个单独液滴突出的部分与吸收性材料接触并由此将液体吸除至其中的同时防止吸收性材料与扁平基板相接触。例如，该分隔突起可设计和形成用于保持扁平基板表面之上三分之一至一半液滴直径的距离。这种设计方案最主要的优势在于，(i)不需要预先设定的液滴排布和刚性硬板的特殊调整，以及(ii)承载液滴的扁平基板表面几乎没有任何磨损，因为其在使用中没有任何物理接触。
当然，如果可行，先前在第一方面的内容中所说明的所有特征和实施形式也同样适用于这个变体方案。
通过使用刚性硬板和分隔突起，所有液滴中的沉淀颗粒可同时与液体分离，该液体否则会干扰后续处理。只要发生了接触，液体就在很短的时间内通过吸收性材料的毛细管力从液滴吸除；而另一方面，沉淀物则保留在扁平基板位置上(不被触碰)并且可以进一步处理或加工。
可以提供扁平基板底座，扁平基板可安置在其中并且其具有分隔突起，例如在整个外周上(360°)围绕着预先设定的液滴排布的底部(ledger)。额外地或者作为替代，分隔突起可在板边缘附近安置在板表面且朝向扁平基板，这例如可以简化底座的设计要求。例如，如果为了不同处理过程使用了不同的液滴体积，可以提供具有以不同尺寸制成的相应的分隔突起的刚性硬板。
根据第二个方面，本发明涉及基本呈矩形形状的吸收性材料覆罩，其具有预先设定的(尤其是规则的)凹陷或者孔洞图形。
该覆罩优选由刚性的、硬的材料制成。其例如可由具有表面构型的或者穿孔的滤纸，无纺材料或者硬纸板制成。刚性材料尤其适用于液体吸除的自动化过程。使用经特殊匹配的操作设备，例如机械臂，该刚性覆罩可简单地从存储处移除，夹持至匹配的支架，运输至液体移除阶段然后在所需位置放下，如果需要的话并丢弃。
为了生产该覆罩，可以取一定长度的吸收性材料，将一定尺寸的覆罩块切下以适应所需要的覆罩外部轮廓，然后在其中压出或切出预先设定的凹陷或孔洞图形，后者例如通过冲孔进行。尤其如果用在微生物实验室中，建议这样选择覆罩的外部尺寸，使得所移除的液体，与可能还保持悬浮在其中的所有微生物一起不能渗透至覆罩的外边缘或者顶部，即使当液体被完全吸收时，以使得覆罩依旧可以被抓握并移动而不会有任何污染风险。
附图说明
参考下列图示可更好地理解本发明。图中的元件不一定符合比例，但主要用于展示本发明的原理(主要是示意性地)。图中相同的附图标记标识不同视图中的相应元件。
图1示出了吸收性材料覆罩的一个具有96个孔(排布在8行12列中)的实施例的示意性图示。
图2A-2C示出了方法的一个实施例的示意性图示。
图3示出了吸收性材料覆罩的一个具凹陷而不是孔洞的实施例的示意性图示。
图4A和4B示出了具有用于校准和引导的相应的框架或垂直引导件的覆罩的使用的示意性图示。
图5A-5C示出了方法的另一个实施例的另一个示意性图示。
具体实施方式
由于已经参照几个不同的实施例对本发明进行了展示和说明，本领域技术人员认识到，可以对其在形式上或细节上做出多种变化，而不会偏离所附权利要求所限定的技术教导范围。
图1示出了矩形覆罩(10)的平面图，其具有以八排乘以十二列的排布安置在九毫米网格中的96个孔(12)的阵列。但更小的(如48)或更大的(如384)阵列也是可行的。该阵列可整体上对应于用于利用基质辅助激光解吸电离(MALDI)进行离子化的传统标准化样品载板上的样品点排布。覆罩(10)的尺寸可为127.76mm(长)×85.48mm(宽)，对应于厚度为约二至五毫米的微量滴定板。
图2A示出了相同的液滴(14)在可与MALDI样品载板(16)一致的扁平基板上八排的排布。具有与所有液滴(14)相对排布的孔洞(12)阵列的吸收性材料覆罩(10)定位在该扁平基板之上。因此，载板(16)上的每个样品点都具有一个与其相对的孔洞(12)。将覆罩(10)朝基板缓慢移动，其中，当覆罩下降到一个特定的点时，液滴(14)在整个边缘上与吸收性材料接触，使得液体在侧面通过毛细管力从液滴(14)移除，如图2B所示。
如图所示，当覆罩(10)位于扁平基板上面时，下降动作停止；也可以将覆罩(10)略微保持在基板之上而不与其接触。这可以防止液滴在覆罩(10)和基板之间的间隙内侧向分散，而这种侧向分散会导致各个单独液滴(14)的共同污染。为了保证各个液滴(14)，即使在其施加得轻微不对称或者没有覆盖住整个样品点时，也与覆罩(10)的吸收性材料接触，可以将覆罩(10)在侧向上向前或向后轻微移动，如通过双箭头(18)所示。
从液滴中间开始的、从液滴侧边吸收液体在很短的时间内完成，通常是几秒钟到最多一分钟左右。然后，可以将覆罩(10)重新抬起并移除，如图2C所示。液体被安全地保持在覆罩(10)的毛细管基质中，所以不会有在被抬起时液体重新滴出并污染扁平基板的危险。与此相反，这是一种非常安全可靠的移除液体的方法。通常将部分饱和的覆罩(10)作为消耗品丢弃，这尤其对于微生物领域的应用是有利的。但在合适的领域其也可为可洗涤然后重新利用的。
当借助于毛细管力将液体轻柔地吸除时，包含在液滴(14)中的沉淀物，如微生物没有被移除。沉淀物没有与孔洞(12)(或者凹陷)的边缘接触，而是保留在放置有液滴(14)的扁平基板的表面上的点的中心。因此，这时已基本不含液体的沉淀物可用于接下来的处理，例如为利用基质辅助激光解吸电离的方法的离子化的样品准备或者类似处理步骤。
图3示出了一排八个凹陷的示意性侧视图，这些凹陷例如已经压入了硬的、刚性的覆罩织物，如无纺材料中。当这些凹陷合理设计并匹配于预期的液滴形状，那么液体可以不仅仅与边缘(如具有孔洞的设计)接触，也会与凹陷的底部接触，或者与至少部分凹陷表面接触，这可以进一步加速移除过程。因为在这个实施例中不能透过覆罩看到液滴，必须注意覆罩正确对准-尤其在人工用手操作时-扁平基板上的液滴阵列。
在一个优选的实施例中，与凹陷或孔洞本身的间距相比，凹陷或者孔洞之间的条带尺寸如此选择，使得从不同的单独液滴中吸收的液体不会彼此汇集，由此防止了交叉污染。此外，覆罩的厚度和侧边缘的宽度优选如此确定尺寸，使得液体不会恰好被吸至顶部或者边缘上。设体积为πr2×h的圆柱形液滴为模型(r＝液滴直径；h＝液滴高度)，该液滴被吸入孔洞周围的圆柱环中，简单起见，该圆柱环也具有相同的体积2πr×dr×h，那么环宽度dr和液滴直径的比例为dr/r＝0.5。这意味着当条带宽度为s＞2×dr＝2×0.5×r＝r时，就不会有相邻的单独液滴的液体互相渗透。因此，根据这个简单的模型，将条带宽度优选选得大于孔洞直径(或凹陷直径)的一半。类似的考虑也可以用在覆罩边缘和覆罩厚度上。
为了使覆罩(10)更容易操控，可将其插入或夹入框架(20)中。例如如此确定该框架(20)的尺寸，使得在包含液滴阵列的样品载板(16)的周围产生紧配合，如图4A所示。可以将其设计为抛弃式件，其可以与饱和覆罩(10)一起丢弃，或者其可以为可洗的和可重复利用的。可能的设计包括具有阶梯式内部轮廓的框架(20)，利用摩擦锁定可以将覆罩(10)放置在其上。如图所示，如果框架(20)围绕着样品载板外部轮廓向下滑，在低于一个特定的点处建立了与液体的接触。此外，框架(20)还具有这样的优势，即，其提供了孔洞阵列相对于液滴阵列的可靠校准和引导。如果框架(20)的内部轮廓和样品载板(16)的外部轮廓的尺寸没有形成完全紧配合，而是有一定间隙，可以进行轻微的侧向运动以保证所有液滴的液体都与覆罩接触。
在一个替代性实施例中，框架可以固定到覆罩上。例如，可以将吸收性材料突出的、定制裁切的边缘折叠然后充以塑性材料，该塑性材料随后凝固以保证稳定性和刚性(整件式)。如果适合，框架也可以使用注塑成型塑料附接至覆罩的外周上。
在图4B所示的设计形式中，可以将作为承载液滴阵列的扁平基板的样品载板(16)插入垂直引导件(22)中，该引导件在所有的侧面上围绕该样品载板。覆罩(10)可具有与样品载板(16)相似的尺寸并从垂直引导件的上部开口处缓慢向下滑至样品载板(16)上。垂直引导件壁中的握持槽(这里未示出)可有助于样品载板(16)和覆罩(10)的插入和移除。
在此处提到的原理的另一个实施例中，与图2A相似，图5A再一次示出了可以对应于MALDI样品载板(16)的扁平基板上八排相同液滴(14)的排布。没有任何表面构型的吸水性材料刚性硬板(24)定位在扁平基板之上。将板(24)缓慢地移向基板，其中一旦板(24)降低至托承在分隔突起(26)上时，液滴(14)突出的部分与吸收性材料接触，该分隔突起设置在安置有扁平基板的底座(28)的侧面。例如，分隔突起(26)所保持的扁平基板表面之上的距离可以为液滴直径的三分之一至大约一半。周边接触促使通过毛细管力将液体从液滴(14)中移除，如图5B所示。在该变体方案中，不需对板(24)和液滴(14)进行特别校准。
除了将分隔突起设置在底座(28)上，也可以将其安装在刚性硬板(24)表面侧边上，并朝向扁平基板本身，如点线轮廓所示。这种替代性设计提供了对不同液滴大小更好的适应性，尤其是当该板(24)设计为消耗品时。为了在接触点加速液体吸收至刚性硬板(24)的吸收性材料中，可以将板(24)在侧向上前后轻微移动，如双头箭头(18)所示。
如先前所说明的，液体从液滴(14)中的吸收在非常短的时间内完成，通常是几秒至最多一分钟左右。之后，可将部分饱和的板(24)重新抬起并移除，如图5C所示。移除的液体安全地保持在板(24)的毛细管基质中，因此没有其重新滴出和污染扁平基板的危险。与此相反，这是非常安全和可靠的液体移除方法。
当借助于毛细管力将液体轻柔地吸除时，包含在液滴(14)中的沉淀物，如微生物没有被移除。由于将刚性硬板(24)的表面保持在扁平基板上方例如液滴直径的三分之一至一半的距离的分隔突起(26)的优势，沉淀物完全不与板(24)的吸收性材料接触，而是保留在放置有液滴(14)的扁平基板的表面上的点的中心。因此，这时已基本不含液体的沉淀物可用于接下来的处理，例如为利用基质辅助激光解吸电离的方法的离子化的样品准备或者类似处理步骤，如前所述。
作为通过实例说明的设计的补充，本发明其它实施例也是可行的。利用对本公开的认知，本领域技术人员很容易地可以设计出其它有利的、用于使用解吸电离方法的红外光谱或质谱测量的样品处理方法，这些方法也包含在权利要求的保护范围内，包括根据情况而定的任何可能的等同方案。

Claims (11)

1.一种用于将液体从各个单独液滴中吸除的方法，所述液滴以预先设定的排布位于扁平基板上并且具有包含在其中的沉淀物，其中将具有对应于所述各个单独液滴的预设排布的凹陷或者孔洞图形的吸收性材料覆罩如此置于所述扁平基板之上，使得所述凹陷或者孔洞的中心和所述液滴中心基本在彼此之上，覆罩朝基板缓慢移动，直至所述凹陷或者孔洞的边缘与所述各个单独液滴的外周部分相接触，由此将液体吸除至吸收性材料中。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，将金属或陶瓷板用作扁平基板。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述扁平基板上以规则的图形排布48、96、384或1536个单独的液滴。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，包含在所述各个单独液滴中的所述沉淀物含有微生物。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，每个液滴的体积为一至十二微升。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述覆罩和扁平基板可以相对于彼此轻微移动来保证所有的单独液滴与相应的凹陷或者孔洞边缘相接触。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，平均液滴直径由所述扁平基板上的亲水区域预先确定并且比凹陷或孔洞的直径略大。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述液滴包含至少一种营养液和洗液。
9.一种用于将液体从各个单独液滴中吸除的方法，所述液滴以预先设定的排布位于扁平基板上并且具有包含在其中的沉淀物，其中使用分隔突起将刚性的吸收性材料板定位在扁平基板的上方，该分隔突起如此定位在预先设定的液滴排布的侧面，使得在促进各个单独液滴突出的部分与吸收性材料接触并由此将液体吸除至其中的同时防止吸收性材料与扁平基板相接触。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述扁平基板安置在具有分隔突起的扁平基板底座中。
11.根据权利要求9所述的方法，其中，所述分隔突起在板边缘附近安置在板面上。
CN201810218174.3A 2017-03-16 2018-03-16 液滴中液体和包含在其中的沉淀物的分离 Active CN109091913B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102017105600.9A DE102017105600A1 (de) 2017-03-16 2017-03-16 Trennung von Tropfenflüssigkeit und davon umschlossenem sedimentierten Material
DE102017105600.9 2017-03-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109091913A CN109091913A (zh) 2018-12-28
CN109091913B true CN109091913B (zh) 2021-08-03

Family

ID=61256562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810218174.3A Active CN109091913B (zh) 2017-03-16 2018-03-16 液滴中液体和包含在其中的沉淀物的分离

Country Status (7)

Country Link
US (2) US11017993B2 (zh)
EP (1) EP3376202B1 (zh)
JP (1) JP6607985B2 (zh)
KR (1) KR102029575B1 (zh)
CN (1) CN109091913B (zh)
DE (1) DE102017105600A1 (zh)
ES (1) ES2751907T3 (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7051632B2 (ja) * 2018-07-30 2022-04-11 浜松ホトニクス株式会社 試料支持体、試料のイオン化方法、及び質量分析方法
GB201813094D0 (en) 2018-08-10 2018-09-26 Univ Oxford Innovation Ltd Method and apparatus for providing an isolated single cell
DE102019101389B4 (de) * 2019-01-21 2020-08-06 Bruker Daltonik Gmbh Verfahren zur Probenaufbereitung auf einem spektrometrischen Probenträger
JP6743224B1 (ja) 2019-03-20 2020-08-19 浜松ホトニクス株式会社 試料支持体、試料支持体の製造方法、イオン化法及び質量分析方法
JP7227823B2 (ja) * 2019-03-29 2023-02-22 浜松ホトニクス株式会社 試料支持体
FR3119459A1 (fr) 2021-02-04 2022-08-05 bioMérieux Plaque pour une analyse par spectrometrie de masse utilisant une technique d’ionisation maldi
CN113484403B (zh) * 2021-08-06 2022-11-29 上海富乐德智能科技发展有限公司 一种半导体制造用气体分散部件表面痕量元素污染的测试方法

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03289469A (ja) * 1989-10-19 1991-12-19 Sakakibara Tec:Kk トレイの吸液装置
RU2041263C1 (ru) * 1993-08-11 1995-08-09 Геннадий Моисеевич Ершов Способ микродозирования водных растворов веществ на носитель и устройство для его осуществления
US6180239B1 (en) * 1993-10-04 2001-01-30 President And Fellows Of Harvard College Microcontact printing on surfaces and derivative articles
JPH08224078A (ja) 1994-12-22 1996-09-03 Showa Yakuhin Kako Kk 化学的及び微生物学的試験用用具
DE19782096T1 (de) * 1996-11-06 2000-03-23 Sequenom Inc Immobiliserung von Nucleinsäuren in hoher Dichte
US6051190A (en) * 1997-06-17 2000-04-18 Corning Incorporated Method and apparatus for transferring and dispensing small volumes of liquid and method for making the apparatus
EP1027159B1 (en) * 1997-10-31 2002-04-03 PE Corporation (NY) Method and apparatus for making arrays of samples
DE19754978C2 (de) 1997-12-11 2000-07-13 Bruker Daltonik Gmbh Probenträger für die MALDI-Massenspektrometrie nebst Verfahren zur Herstellung der Platten und zum Aufbringen der Proben
EP1060022A1 (en) * 1998-02-04 2000-12-20 Merck & Co., Inc. Virtual wells for use in high throughput screening assays
US6884626B1 (en) * 1998-04-27 2005-04-26 Corning Incorporated Redrawn capillary imaging reservoir
ATE246959T1 (de) * 1998-04-30 2003-08-15 Graffinity Pharmaceuticals Ag Trägerplatte für eine geordnete aufnahme einer vielzahl von probenpartikeln
US6762061B1 (en) * 1998-07-03 2004-07-13 Corning Incorporated Redrawn capillary imaging reservoir
DE19923761C1 (de) * 1999-05-21 2001-02-08 Bruker Daltonik Gmbh Aufreinigende Probenträger für die MALDI-Massenspektrometrie
EP1053784A3 (en) * 1999-05-21 2001-05-23 Bruker Daltonik GmbH Processing samples in solutions having defined small contact area with support
US20020151040A1 (en) * 2000-02-18 2002-10-17 Matthew O' Keefe Apparatus and methods for parallel processing of microvolume liquid reactions
DE10043042C2 (de) * 2000-09-01 2003-04-17 Bruker Daltonik Gmbh Verfahren zum Belegen eines Probenträgers mit Biomolekülen für die massenspektrometrische Analyse
US7211209B2 (en) * 2000-11-08 2007-05-01 Surface Logix, Inc. Method of making device for arraying biomolecules and for monitoring cell motility in real-time
ES2284600T3 (es) * 2001-02-23 2007-11-16 Georgia-Pacific France Hoja de papel absorbente rizado y gofrado, cilindro de gofrado de dicha hoja y procedimiento de gofrado.
US7083845B2 (en) * 2001-02-23 2006-08-01 Georgia-Pacific France Sheet of absorbent creped paper, cylinder for embossing such a sheet and an embossing process
US6827905B2 (en) * 2002-01-14 2004-12-07 Becton, Dickinson And Company Pin tool apparatus and method
US8349241B2 (en) * 2002-10-04 2013-01-08 Molecular Imprints, Inc. Method to arrange features on a substrate to replicate features having minimal dimensional variability
US6929762B2 (en) * 2002-11-13 2005-08-16 Molecular Imprints, Inc. Method of reducing pattern distortions during imprint lithography processes
DE20302263U1 (de) * 2003-02-13 2004-10-14 Evotec Oai Ag Probenträger
US8142850B2 (en) * 2006-04-03 2012-03-27 Molecular Imprints, Inc. Patterning a plurality of fields on a substrate to compensate for differing evaporation times
JP4282724B2 (ja) * 2007-02-20 2009-06-24 日本テキサス・インスツルメンツ株式会社 マイクロボールマウンタ用の振込みマスク
US8671561B2 (en) * 2007-05-24 2014-03-18 Shinko Electric Industries Co., Ltd. Substrate manufacturing method
US10725020B2 (en) * 2007-11-14 2020-07-28 Curiox Biosystems Pte Ltd. High throughput miniaturized assay system and methods
JP2010124806A (ja) * 2008-12-01 2010-06-10 Oji Paper Co Ltd 生物試料保存容器
EP2335825A1 (en) * 2009-12-21 2011-06-22 F. Hoffmann-La Roche AG Unit and device for the preparation of cells and/or particles in a liquid and method for microscopic analysis
FR2957672B1 (fr) * 2010-03-22 2013-03-15 Novacyt Procede automatique et automate de preparation et d'analyse d'une pluralite de suspensions cellulaires
CN202610331U (zh) * 2012-06-13 2012-12-19 天威新能源控股有限公司 一种实验室用的单面刻蚀器件
CN203916151U (zh) 2014-04-22 2014-11-05 苏州金牛精密机械有限公司 油水分离装置
KR20170066540A (ko) * 2014-10-09 2017-06-14 일루미나, 인코포레이티드 액체 중 적어도 하나를 효과적으로 격리시키기 위해 비혼화성 액체를 분리하기 위한 방법 및 디바이스
US10865434B2 (en) * 2015-04-21 2020-12-15 General Automation Lab Technologies Inc. High resolution systems, kits, apparatus, and methods for screening microorganisms and other high throughput microbiology applications
DE102016100561A1 (de) 2016-01-14 2017-07-20 Pac Tech - Packaging Technologies Gmbh Verfahren zur Platzierung und Kontaktierung eines Prüfkontakts
US11022888B2 (en) * 2017-11-01 2021-06-01 Syracuse University Synthesis of superhydrophobic microporous surfaces via light-directed photopolymerization and phase separation
CN110732161A (zh) * 2019-10-28 2020-01-31 马鞍山市三川机械制造有限公司 一种气缸套铁屑的除油干燥装置

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018155742A (ja) 2018-10-04
ES2751907T3 (es) 2020-04-02
US20210217601A1 (en) 2021-07-15
US11749514B2 (en) 2023-09-05
EP3376202A1 (en) 2018-09-19
DE102017105600A1 (de) 2018-09-20
US20180269050A1 (en) 2018-09-20
US11017993B2 (en) 2021-05-25
EP3376202B1 (en) 2019-08-07
KR102029575B1 (ko) 2019-10-07
KR20180106950A (ko) 2018-10-01
CN109091913A (zh) 2018-12-28
JP6607985B2 (ja) 2019-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109091913B (zh) 液滴中液体和包含在其中的沉淀物的分离
EP1395366B1 (en) Multiwell test apparatus
US6670609B2 (en) Sample support plates for mass spectrometry with ionization by matrix-assisted laser desorption
US6825478B1 (en) MALDI plate with removable magnetic insert
US6508986B1 (en) Devices for use in MALDI mass spectrometry
WO2012170301A1 (en) Cassettes, systems, and methods for ion generation using wetted porous materials
US4339241A (en) Apparatus and method for simultaneously mixing specimens for performing microanalyses
CN111458198B (zh) 光谱样品支持物上的样品制备方法
JP2005515151A (ja) 結晶形成装置およびその使用方法
TW201234011A (en) High-throughput slide processing apparatus
US6991714B1 (en) Apparatus and method for taking samples from polymer support material
EP1673169B1 (en) Maldi plate with removable insert
JP2006514580A (ja) タンパク質結晶学懸滴マルチウェルプレート
US7332029B2 (en) Crystal forming apparatus and method for using same
CN108431612B (zh) 转移材料的装置和方法
JPS6363860B2 (zh)
JP5882092B2 (ja) バイオチップ用カバー、当該バイオチップ用カバーを備えるチップ装置、当該バイオチップ用カバーを用いた液体保持方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20210726

Address after: Bremen, Germany

Applicant after: Brooke Dalton limited and Lianghe Co.

Address before: Bremen, Germany

Applicant before: Brook Dalton Ltd.