CN109081856B - 一种4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶类化合物及其制备方法 - Google Patents

一种4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶类化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种制备4‑二茂铁基‑6‑芳基‑2‑氨基嘧啶的制备方法：向反应容器中加入配方量的二茂铁基查尔酮（A），甲醇作为溶剂于室温充分搅拌溶解；然后加入配方量的盐酸胍（B）及碱（C），缓慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；向反应体系中加入适量的水，搅拌均匀后静置、分液，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸，得到粗品；粗品用柱层析法得到纯品，产率可达70%以上；其中，A:B:C为1：（4~6）：（4~9）。本发明还对该类化合物的抗肿瘤活性进行研究，实验表明该类化合物对前列腺癌PC‑3细胞具有一定的抑制活性，可得出本产品在抗癌领域具有一定的应用前景。

Description

一种4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶类化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，特别涉及一种4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶类化 合物及其制备方法。
背景技术
杂环化合物大多具有选择性好、活性高、低毒等优点，使其受到研究人员的密切关注。而嘧啶类化合物作为杂环化合物重要的组成部分，一直表现出优异的生物活性并大 量存在于人体及生物体内。这些优异的生物活性，引起了国内外专家学者们的广泛关注 并进行深入研究。授权发明专利CN106749203A，提供了一种嘧啶类杂环化合物、嘧啶 类杂环化合物盐的制备方法和应用，并通过选择特定的Rq，使得得到的化合物作为治 疗或预防抗HIV病毒的药物时，不仅具有很好的耐药性和长的半衰期，而且该化合物 活性高，毒性低且稳定性高。授权发明专利CN108276411A，发明了一种具有激酶抑制 活性的嘧啶并嘧啶二酮类化合物，以及含有该化合物的药物组合物和该化合物或组合物 在药物制备中的应用，发现该化合物具有良好的溶解性和稳定性，为剂型研究提供了更 好的选择。
二茂铁是一种经典的有机金属化合物，它具有芳香性、低毒性和易取代性，在不同的化合物中引入该基团可表现出一些特殊的性质，使得其被广泛开发应用到催化、医药、航天、电化学等领域。授权发明专利CN107827936A，公开了一类新型的二茂铁硒醚衍 生物，并提供其制备方法，具有合成成本低，反应条件温和，工艺操作方便的特点。同 时，提供了所述衍生物在抗肿瘤药物中的应用，通过细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期等 生物实验证明所提供的二茂铁硒醚衍生物可有效抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋 亡，并影响肿瘤细胞周期，证明对肿瘤凋亡有关蛋白有明显影响，具有显著抗肿瘤活性。 同时，实验证明所述衍生物诱导细胞凋亡并非是依赖二茂铁，而是通过改变二茂铁侧链 结构，使分子更具疏水性。
基于两类化合物的性质，本发明专利通过设计适当的路线，成功地合成出同时具有 嘧啶环及二茂铁的新型化合物。为寻找具有生物活性的该类化合物提供了更多的选择。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶的方法，该方法能高 效率、高产率、高纯度的制备4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶的制备方法，其包括以下步骤：
第一步：向反应容器中加入配方量的二茂铁基查尔酮(A)，甲醇作为溶剂于室温充分搅拌溶解；
第二步：在反应体系中，加入配方量的盐酸胍(B)及碱(C)，缓慢升温至回流温 度，TLC监测至反应结束；
第三步：向反应体系中加入适量的水，搅拌均匀后静置、分液，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸，得到粗品；
第四步：粗品用柱层层析法得到相应的4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶纯品。所述 二茂铁基查尔酮的结构式为：
Figure BDA0001817057550000021
或者，
Figure BDA0001817057550000022
或者，
Figure BDA0001817057550000023
或者，
Figure BDA0001817057550000024
其中，Z＝S；O；R＝o-CH3；m-CH3；p-CH3；o-OCH3；m-OCH3；p-OCH3；o-NO2；m-NO2； p-NO2；o-F；m-F；p-F；o-Cl；m-Cl；p-Cl；o-Br；m-Br；p-Br；o-CN；m-CN；p-CN；o-OH； m-OH；p-OH；o-CH(CH3)2；m-CH(CH3)2；p-CH(CH3)2。
所述配方中，A：B：C的摩尔比为1：(4～6)：(4～9)。
本发明可能反应机理：如图所示，首先，含有孤对电子的盐酸肟(B)和二茂铁基查尔 酮(A)发生亲核加成得到中间体I；然后，中间体I中具有孤对电子的氨基进攻C＝O键，得到中间体II；最后中间体II在碱性条件下发生分子内脱水、重排得到目标化合物。
Figure RE-GDA0001867007010000031
本发明还公开了一种含咔唑基查尔酮类化合物，所述化合物的结构式为：
Figure BDA0001817057550000032
或者，
Figure BDA0001817057550000033
或者，
Figure BDA0001817057550000034
或者，
Figure BDA0001817057550000035
其中，Z＝S；O；R＝o-CH3；m-CH3；p-CH3；o-OCH3；m-OCH3；p-OCH3；o-NO2；m-NO2； p-NO2；o-F；m-F；p-F；o-Cl；m-Cl；p-Cl；o-Br；m-Br；p-Br；o-CN；m-CN；p-CN；o-OH； m-OH；p-OH；o-CH(CH3)2；m-CH(CH3)2；p-CH(CH3)2；2,3-2-Cl；2,4-2-Cl；2,3-2-Br；2,4-2-Br；2,3-2-F；2,4-2-F；4-Br-2-NO2；2-OH-3-NO2；R1＝Me；Et；CH2Ph；C12H25-n； C14H29-n；C16H32-n；Ph。
本发明还对该类化合物的抗肿瘤活性进行研究，实验表明该类化合物对前列腺癌PC-3细胞具有一定的抑制活性，可得出本产品在抗癌领域具有一定的应用前景。
附图说明
图1是实施例1中4-二茂铁基-6-苯基-2-氨基嘧啶的1H NMR谱图；
图2是实施例2中4-二茂铁基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基嘧啶的1H NMR谱图；
图3是实施例4中4-二茂铁基-6-(4-异丙基苯基)-2-氨基嘧啶的13C NMR谱图；
图4是实施例4中4-二茂铁基-6-(4-氯苯基)-2-氨基嘧啶的13C NMR谱图；
图5是实施例5中4-二茂铁基-6-(4-溴苯基)-2-氨基嘧啶的13C NMR谱图；
图6是实施例11中4-二茂铁基-6-(2-噻吩基)-2-氨基嘧啶的1H NMR谱图；
图7是本发明可能反应机理示意图。
具体实施方式
本发明一种4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶的制备方法，其反应式如下：
Figure BDA0001817057550000041
下面结合本发明的具体实例对本发明作进一步详细说明，但本发明的实施方式不限 于此。
实施例1 4-二茂铁基-6-苯基-2-氨基嘧啶(1)的制备：
Figure BDA0001817057550000042
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-苯基-2-丙烯酮充分溶解在15mL 甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.20mol盐酸胍和0.20mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，向反应体系中加入适量的水，搅拌均匀后静置，萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸，得到粗品；
第四步，粗品用柱层层析法得到4-二茂铁基-6-苯基-2-氨基嘧啶纯品，产率：94.8％。
产物的结构表征数据为：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):4.09(s,5H, -C5H5),4.50(s,2H,-C5H4),5.11(s,2H,-C5H4),6.54(s,2H,-NH2),7.36(s,1H, Pyrimidine-H),7.51(d,2H,Ph-H),8.16(m,3H,Ph-H).13C NMR(CDCl3,400MHz,TMS内 标,δ:ppm):168.7,163.5,161.9,132.5,127.2,129.0,128.5,101.8,81.5,70.3,69.5,67.8。
实施例2 4-二茂铁基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基嘧啶(2)的制备
Figure BDA0001817057550000051
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酮充分溶解 在15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.20mL盐酸胍和0.20mL氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(4-甲基苯基)-2-氨基嘧啶，产率86.8％。
产物结构表征数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):3.83(s,3H,-CH3),4.08(s,5H,-C5H5),4.47(s,2H,-C5H4),5.09(s,2H,-C5H4),6.45(s,2H,-NH2),7.30(s,1H,Pyrimidine-H),7.07(d,2H,Ph-H),8.14(m,2H,Ph-H).13C NMR(CDCl3,400MHz,TMS内 标,δ:ppm):168.7,163.5,161.9,132.5,130.0,127.2,,128.5,101.8,81.5,70.3,69.5,67.8,21.3。
实施例3 4-二茂铁基-6-(4-甲氧基苯基)-2-氨基嘧啶(3)的制备
Figure BDA0001817057550000052
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯酮充分溶 解在15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.20mol盐酸胍和0.22mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(4-甲氧基苯基)-2-氨基嘧啶，产率 81.5％。
产物结构表征数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):3.83(s,3H, -CH3),4.07(s,5H,-C5H5),4.46(s,2H,-C5H4),5.09(s,2H,-C5H4),6.44(s,2H,-NH2),7.30 (s,1H,Pyrimidine-H),7.07(d,2H,Ph-H),8.16(m,2H,Ph-H).13C NMR(CDCl3,400MHz, TMS内标,δ:ppm):168.7,163.5,161.9,132.5,130.0,127.2,,128.5,101.8,81.5,70.3,69.5, 67.8,60.8。
实施例4 4-二茂铁基-6-(4-异丙基苯基)-2-氨基嘧啶(4)的制备
Figure BDA0001817057550000061
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯酮充分溶 解在15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.25mol盐酸胍和0.25mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(4-异丙基苯基)-2-氨基嘧啶，产率 79.9％。
产物结构表征数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):1.23(d,6H, CH3)2.68(s,1H,-CH-),4.08(s,5H,-C5H5),4.48(s,2H,-C5H4),5.09(s,2H,-C5H4),6.48(s, 2H,-NH2),7.32(s,1H,Pyrimidine-H),7.39(d,2H,Ph-H),8.08(m,2H,Ph-H).13C NMR (CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):168.3,163.5,163.0,150.7,135.1,126.8,126.5,101.8, 81.5,70.3,69.5,67.8,33.3,23.7。
实施例5 4-二茂铁基-6-(4-氟苯基)-2-氨基嘧啶(5)的制备
Figure BDA0001817057550000071
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(4-氟苯基)-2-丙烯酮充分溶解在 15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.25mol盐酸胍和0.30mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(4-氟苯基)-2-氨基嘧啶，产率77.3％。
产物结构表征数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):4.08(s,5H, -C5H5),4.49(s,2H,-C5H4),5.10(s,2H,-C5H4),6.53(s,2H,-NH2),7.32(s,1H, Pyrimidine-H),7.36(d,2H,Ph-H),8.24(m,2H,Ph-H).13C NMR(CDCl3,400MHz,TMS内 标,δ:ppm):168.1,163.5,161.0,123.7,123.1,111.8,111.5,101.8,81.5,70.3,69.5,67.8。
实施例6 4-二茂铁基-6-(4-氯苯基)-2-氨基嘧啶(6)的制备
Figure BDA0001817057550000072
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(4-氯苯基)-2-丙烯酮充分溶解在 15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.25mol盐酸胍和0.30mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(4-氯苯基)-2-氨基嘧啶，产率76.1％。
产物结构表征数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):4.09(s,5H, -C5H5),4.49(s,2H,-C5H4),5.11(s,2H,-C5H4),6.58(s,2H,-NH2),7.39(s,1H, Pyrimidine-H),7.58(d,2H,Ph-H),8.21(m,2H,Ph-H).13C NMR(CDCl3,400MHz,TMS内 标,δ:ppm):168.3,163.5,161.0,129.7,129.10,115.8,115.5,101.8,81.5,70.3,69.5,67.8。
实施例7 4-二茂铁基-6-(4-溴苯基)-2-氨基嘧啶(7)的制备
Figure BDA0001817057550000081
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(4-溴苯基)-2-丙烯酮充分溶解在 15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.25mol盐酸胍和0.35mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(4-溴苯基)-2-氨基嘧啶，产率75.9％。
产物结构表征数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):4.08(s,5H, -C5H5),4.49(s,2H,-C5H4),5.11(s,2H,-C5H4),6.57(s,2H,-NH2),7.38(s,1H, Pyrimidine-H),7.73(d,2H,Ph-H),8.15(m,2H,Ph-H).13C NMR(CDCl3,400MHz,TMS内 标,δ:ppm):168.9,163.6,161.8,136.7,131.5,128.8,123.7,101.8,81.4,70.4,69.6,67.9。
实施例8 4-二茂铁基-6-(4-硝基苯基)-2-氨基嘧啶(8)的制备
Figure BDA0001817057550000082
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯酮充分溶解 在15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.30mol盐酸胍和0.35mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(4-硝基苯基)-2-氨基嘧啶，产率80.1％。
产物结构表征数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):4.10(s,5H, -C5H5),4.52(s,2H,-C5H4),5.14(s,2H,-C5H4),6.71(s,2H,-NH2),7.51(s,1H, Pyrimidine-H),7.92(d,2H,Ph-H),8.44(d,2H,Ph-H).13C NMR(CDCl3,400MHz,TMS内 标,δ:ppm):168.9,163.7,161.0,139.7,135.10,125.8,125.5,101.8,81.5,70.3,69.5,67.8。
实施例9 4-二茂铁基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基嘧啶(9)的制备
Figure BDA0001817057550000091
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(3-硝基苯基)-2-丙烯酮充分溶解 在15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.30mol盐酸胍和0.40mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(3-硝基苯基)-2-氨基嘧啶，产率76.4％。
产物结构表征数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):4.10(s,5H, -C5H5),4.52(s,2H,-C5H4),5.14(s,2H,-C5H4),6.71(s,2H,-NH2),7.41(s,1H, Pyrimidine-H),7.89-8.64(m,4H,Ph-H).13C NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm): 168.9,163.7,161.0,139.7,136.1,129.8,125.5,122.1,103.2,101.8,81.5,70.3,69.5,67.8。
实施例10 4-二茂铁基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基嘧啶(10)的制备
Figure BDA0001817057550000092
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(2-硝基苯基)-2-丙烯酮充分溶解 在15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.30mol盐酸胍和0.45mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(2-硝基苯基)-2-氨基嘧啶，产率75.5％。
产物结构表征数据：4.10(s,5H,-C5H5),4.52(s,2H,-C5H4),5.14(s,2H,-C5H4),6.71 (s,2H,-NH2),7.51(s,1H,Pyrimidine-H),7.70-8.14(m,4H,Ph-H),13C NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):168.9,163.7,161.0,140.1,136.1,132.8,125.5,122.1,121.2,105.8,81.5,70.3,69.5,67.8。
实施例11 4-二茂铁基-6-(2-噻吩基)-2-氨基嘧啶(11)的制备
Figure BDA0001817057550000101
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(2-噻吩基)-2-丙烯酮充分溶解在 15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.30mol盐酸胍和0.45mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(2-噻吩基)-2-氨基嘧啶，产率70.1％。
产物结构表征数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):4.09(s,5H,C5H5),4.48(s,2H,C4H4),5.07(s,2H,C4H4),6.52(s,2H,-NH2),7.73(s,1H,Pyrimidine-H), 7.22-8.04(m,3H,Thiophene-H).13C NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):168.3, 163.1,159.0,148.2,129.7,126.1,127.8,103.2,81.5,70.3,69.5,67.8。
实施例12 4-二茂铁基-6-(3-噻吩基)-2-氨基嘧啶(12)的制备
Figure BDA0001817057550000102
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(3-噻吩基)-2-丙烯酮充分溶解在 15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.30mol盐酸胍和0.45mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(3-噻吩基)-2-氨基嘧啶，产率77.7％。
产物结构表征数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):4.09(s,5H,C5H5),4.48(s,2H,C4H4),5.07(s,2H,C4H4),6.52(s,2H,-NH2),7.53(s,1H,Pyrimidine-H), 7.22-8.04(m,3H,Thiophene-H).13C NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):168.1, 163.2,160.0,142.2,126.7,126.1,122.8,103.2,81.5,70.3,69.5,67.8。
实施例13 4-二茂铁基-6-(2-吡啶基)-2-氨基嘧啶(13)的制备
Figure BDA0001817057550000111
第一步，在反应容器中，使0.05mol 1-二茂铁基-3-(2-吡啶基)-2-丙烯酮充分溶解在 15mL甲醇中；
第二步，在混合液中，加入0.30mol盐酸胍和0.45mol氢氧化钾；充分搅拌后，缓 慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
第三步，同实施例1第三步；
第四步，同实施例1第四步，得到4-二茂铁基-6-(2-吡啶基)-2-氨基嘧啶，产率71.3％。
产物结构表征数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm)：4.09(s,5H,C5H5),4.48(s,2H,C4H4),5.07(s,2H,C4H4),6.52(s,2H,-NH2),7.30(s,1H,Pyrimidine-H), 7.22-8.04(m,4H,Pyridine-H).13C NMR(CDCl3,400MHz,TMS内标,δ:ppm):168.1,166.0, 163.2,162.0,142.2,136.7,126.1,122.8,103.2,81.5,70.3,69.5,67.8。
实施例14
采用四甲基偶氮唑蓝微量酶标比色法(MTT法)测定化合物1-13对前列腺癌PC-3细胞的生长抑制活性。取对数生长期的PC-3细胞，经磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤后用 含体积分数10％的胎牛血清(FBS)的RPMI-1640培养基调整细胞数为每毫升6×104个，接种于24孔培养板中，每孔100μL，并将铺好的24孔板置于37℃、体积分数 5％的CO2恒温培养箱内培养24h，加入不同浓度的测试样品，再次置于37℃、体积 分数5％的CO2恒温培养箱内培养72h；在终止培养前向每孔中加入10μL用PBS缓冲 液配制的5g/L MTT溶液，于37℃孵育4h。之后，于2 500r/min离心30min。倾去 上清液，每孔中加入200μL DMSO，振荡待甲瓒产物充分溶解。用酶联免疫检测仪于 570nm处测吸光度(A值)，按公式：抑制率(IR)＝(空白组A值—给药组A值)/空白组 A值×100％，计算化合物对PC-3细胞的抑制率。再根据抑制率-浓度曲线求得IC50值， 以GSK690693为阳性对照，测定结果见Table 1。
Table 1Inhibitory effects on PC-3cell growth(IC50)
Figure BDA0001817057550000121
由Table 1可得化合物5—10及13对前列腺癌PC-3细胞具有中强度生长抑制活性；化合物1—4及11—12对前列腺癌PC-30细胞的的生长抑制活性并不明显。由此可得， 吸电子基团对化合物活性具有一定提高。本发明制备的产品在抗癌领域具有一定的应用 前景。
上述实例为本发明较佳的实验方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简 化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶类化合物，其特征在于，结构式为：
Figure FDA0003003082940000011
或者
Figure FDA0003003082940000012
2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：二茂铁基查尔酮与盐酸胍在碱性条件下回流反应，通过二茂铁基查尔酮结构中的碳碳双键及酮基、与盐酸胍中的两个氨基脱水成环，得到4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶；
所述二茂铁基查尔酮的结构式为：
Figure FDA0003003082940000013
或者，
Figure FDA0003003082940000014
其中，R＝o-NO2。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，具体步骤包括：
1)向反应容器中加入配方量的二茂铁基查尔酮A，甲醇作为溶剂于室温充分搅拌溶解；
2)在反应体系中，加入配方量的盐酸胍B及碱C，缓慢升温至回流温度，TLC监测至反应结束；
3)向反应体系中加入适量的水，搅拌均匀后静置、分液，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸，得到粗品；
4)粗品用柱层层析法得到相应的4-二茂铁基-6-芳基-2-氨基嘧啶纯品；
A：B：C的摩尔比为1：(4～6)：(4～9)。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤3)干燥有机相时，将无水硫酸镁加入到有非结晶体出现为止，过滤后，滤饼再用纯溶剂洗涤。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤4)柱层析时，用石油醚：乙酯适当比例的展开剂进行分离提纯。
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