CN107445969B - 一种三环吲哚衍生物及其制备和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种三环吲哚衍生物及其制备和应用。所述的三环吲哚衍生物具有如下结构式：或；其中，3a处的羟基与8a处的氢同向，R¹、R³包括卤素和烷烃取代基；R²为‑COR或‑SO₂R，其中R包括C1‑C6烷基、芳基和杂环芳烃。该衍生物的制备方法简便，产率高。且生物实验证实该类化合物具有一定得抗癌活性，因此所得的目标产物具有用于制备抗癌药物的前景。

Description

一种三环吲哚衍生物及其制备和应用

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种三环吲哚衍生物及其制备和应用。

背景技术

上世纪90年代，美国化学会首先提出绿色化学的概念，之后随着环境保护观念的日渐深入人心，绿色化学也逐渐在科学领域得到推广和应用。绿色化学从微观上看，是优化一个反应，发展一种绿色方法；宏观上看是对化学理念与发展理念的革新，最终实现社会的可持续发展，是人类生存和社会发展的必然选择。绿色合成化学是绿色化学的核心内容，在这个过程中，利用无毒无害的原料或可再生资源，选用无毒无害的溶剂和催化剂，采用绿色工艺过程和安全温和的反应条件，生产出环境友好的产品。近几年来，光催化氧化反应以其绿色温和的反应条件受到化学工作者的青睐，其概括的说就是光催化剂在光照作用下催化底物发生氧化反应，这类催化剂自身不发生反应，却能够利用光能转换成化学反应所需的能量，产生催化作用，使周围的氧气或水分子激发成极具氧化能力的自由基或负离子。这类反应条件温和，能耗低，反应速度快且污染小。

三环吲哚作为独特而有效的结构单元，广泛地存在于一系列高活性生物碱分子（如图1所示）中，具有很高的药理研究价值，这类生物碱的化学全合成研究吸引了有机化学家广泛的兴趣。本发明结合绿色合成理念，运用一锅两步法合成得到一系列三环吲哚类衍生物，此制备方法简单，反应条件温和，能耗低，收率高，产品纯度高，实用性强。

发明内容

本发明的目的在于提供一种三环吲哚衍生物及其制备和应用。该衍生物的制备方法绿色经济，所用原料廉价易得，反应操作简单，实验条件温和，两步反应总收率可达到50%以上。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种三环吲哚衍生物，其结构式Ⅰ为：

，其中，3a处的羟基与8a处的氢同向，R¹、R³包括卤素和烷烃取代基。

一种三环吲哚衍生物，其结构式Ⅱ为：

，其中，3a处的羟基与8a处的氢同向，R¹、R³包括卤素和烷烃取代基， R²为-COR或-SO₂R，其中R包括C1-C6烷基、芳基和杂环芳烃。

一种制备三环吲哚衍生物Ⅰ的方法：以色醇衍生物、光敏剂和溶剂为原料，经光照反应制得成环中间体：，停止光照反应，向反应液中加入一定量的还原剂，经室温搅拌反应数小时后得到目标产物Ⅰ，反应总收率一般在50%以上。

一种制备三环吲哚衍生物Ⅱ的方法：以色胺衍生物、光敏剂和溶剂为原料，经光照反应制得成环中间体：，停止光照反应，向反应液中加入一定量的还原剂，经室温搅拌反应数小时后得到目标产物Ⅱ，反应总收率一般在50%以上。

所述的溶剂为低级的一元分析纯醇溶剂或含水醇溶剂；所述的光敏剂为孟加拉玫瑰红。

所述光照反应的光源为LED灯发出的全波段可见光，光照反应在氧气条件下进行。

所述的还原剂包括硼氢化钠、二甲硫醚、抗坏血酸和抗坏血酸钠。

所述的三环吲哚类结构化合物对Hela细胞株以及A549细胞株有一定的抑制活性，具有抗癌药物研发的前景。

本发明的显著优点在于：

（1）本发明的制备方法全过程绿色经济，所用原料廉价易得，反应操作简单，采用一锅两步法，既减少了合成过程中不必要的纯化步骤，同时也缩短了合成的时间，避免产物的浪费，合成中的实验条件温和，不需要高温高压、强酸强碱等苛刻条件，两步反应总收率可达到50%以上，部分化合物的收率可达到80%以上；

（2）本发明所设计合成的三环吲哚类化合物的分子量较小，一般在500以下，计算脂水分配系数（cLogP）一般在1左右，且生物实验证实该类化合物具有一定得抗癌活性，因此所得的目标产物具有用于制备抗癌药物的前景。

附图说明

图1为含三环吲哚结构的天然产物；

图2为化合物Ⅰa的合成路线图；

图3为化合物Ⅰb的合成路线图；

图4为化合物Ⅰc的合成路线图；

图5为化合物Ⅰd的合成路线图；

图6为化合物Ⅰe的合成路线图。

具体实施方式

下面结合具体实施案例对本发明作进一步阐述，但这些实施例不限制本发明范围。

实施例1

(3aR,8aS)-1-对甲苯磺酰基-3a-羟基-2,3,8,8a-四氢吡咯并[2,3-b]吲哚（化合物Ia）的制备方法，具体步骤为：

1）N-对甲苯磺酰基色胺（中间体FZU-0024-008）的制备：将2.4 g的色胺（Tryptamine）溶于30 mL的二氯甲烷中，加入2.3 g的三乙胺（Et₃N），冰浴条件下再缓慢滴加2.9 g的对甲苯磺酰氯（TsCl）。撤去冰浴装置，室温搅拌反应2 h后，向混合液中加入20mL 二氯甲烷稀释，用10 mL 1 mol/L盐酸和10 mL 5 %的NaOH各萃取2 次，收集浓缩有机相。用无水Na₂S0₄干燥后，旋干得到4.3 g中间体FZU-0024-008，反应收率为91%。产物室温下为白色固体，熔点为108.8-109.4 ℃。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.11 (s, 1H), 7.68 –7.59 (m, 2H), 7.38 (dd, J = 24.7, 8.1 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.18(d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.53 (t, J = 6.4Hz, 1H), 3.32 – 3.21 (m, 2H), 2.92 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)；¹³C NMR(101 MHz, CDCl₃) δ 143.45, 136.77, 136.49, 129.75, 127.10, 126.95, 122.78,122.33, 119.59, 118.59, 111.59, 111.46, 43.14, 25.58, 21.63.

2）(3aR,8aS)-3a-氢过氧基-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,3a,8,8a-四氢吡咯并[2,3-b]吲哚 (中间体FZU-0027-045)的制备：将94 mg中间体FZU-0024-008溶于10 mL 95% EtOH中，加入3 mg玫瑰红（RB），反应液在光照条件下搅拌反应3 h (in batch)；反应完成后旋干溶剂，得到浓缩后的粗产物，粗品通过硅胶柱层析分离得到83 mg的中间体FZU-0027-045，反应收率为84%。产物在室温下为无色油状液体。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.77 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.80 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.51 (s, 1H), 5.07 – 4.93 (m, 1H),3.41 – 3.34 (m, 1H), 3.28 – 3.21 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.39 – 2.33 (m, 1H),2.23 – 2.16 (m, 1H)；¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 150.68, 144.03, 134.93, 131.32,129.93, 127.67, 124.98, 124.34, 119.56, 110.61, 100.19, 79.97, 46.89, 34.15,21.68.

3）(3aR,8aS)-1-对甲苯磺酰基-3a-羟基-2,3,8,8a-四氢吡咯并[2,3-b]吲哚 (化合物Ia) 的制备：取69 mg中间体FZU-0027-045溶于3 mL 95%的乙醇中，加入158 mg 抗坏血酸钠（VcNa）。室温搅拌反应2.5 h后，混合物用乙酸乙酯稀释后再用水萃取，收集浓缩有机相。之后用无水Na₂SO₄干燥，得到粗品。粗品用少量乙酸乙酯溶解后，加入到适量石油醚溶剂中重结晶得到61 mg目标产物Ia，反应收率为92%。产物室温下为白色固体，熔点为74.2-75.5℃。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.78 – 7.69 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz,2H), 7.23 – 7.15 (m, 2H), 6.80 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 7.9 Hz, 1H),5.06 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.96 (s, 1H), 3.46 – 3.36 (m, 1H), 3.25 – 3.13 (m,1H), 2.75 – 2.48 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.33 – 2.24 (m, 1H), 2.22 – 2.12 (m,1H)；¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 149.34, 143.94, 135.29, 130.84, 129.98, 129.18,127.43, 123.63, 119.85, 110.72, 88.63, 84.05, 47.26, 37.03, 21.68. HRMS(ESI): calcd for C₁₇H₁₈N₂O₃S [M + H]+ m/z 331.1111, found 331.1114.

实施例2

(3aR,8aS)-3a-羟基-2,3,8,8a-四氢呋喃并[2,3-b]吲哚（化合物Ib）的制备：

将242 mg的色醇（Tryptophol）溶于20 mL 95%的乙醇中，加入15 mg玫瑰红（RB），氧气条件下使反应液循环通过一个连续流动式光催化反应器（in flow），光照反应直至原料反应完全并得到过氧化中间体（FZU-0027-055）（(3aR,8aS)-3a-氢过氧基-2,3,8,8a-四氢呋喃并[2,3-b]吲哚），停止光照反应，向反应液中加入1.2 g抗坏血酸钠，室温搅拌反应3小时，混合液用乙酸乙酯稀释后再水萃取，收集浓缩有机相。之后用无水Na₂SO₄干燥，得到粗品。将得到的粗品柱层析纯化得到167 mg目标产物Ib，反应收率为63%。产物室温下为无色油状液体。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.7Hz, 1H), 6.81 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H),4.58 (s, 1H), 4.08 – 4.00 (m, 1H), 3.71 – 3.61 (m, 1H), 2.49 – 2.40 (m, 1H),2.35 – 2.30 (m, 1H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 149.68, 130.46, 130.23,124.24, 119.65, 109.61, 99.53, 89.53, 67.50, 41.00. HRMS (ESI): calcd forC₁₀H₁₁NO₂ [M + H]⁺ m/z 178.0863, found 178.0864.

实施例3

(3aR,8aS)-1-甲磺酰基-3a-羟基-2,3,8,8a-四氢吡咯并[2,3-b]吲哚（化合物Ic）的制备，具体步骤为：

1）N-甲磺酰基色胺（中间体FZU-0006-033）的制备：将1.0 g的色胺（Tryptamine）溶于10 mL的二氯甲烷中，加入759 mg的三乙胺（Et₃N），冰浴条件下再缓慢滴加716 mg的甲基磺酰氯（MsCl）。10分钟后撤去冰浴装置，室温搅拌反应2 h，用20 mL的二氯甲烷稀释后用10mL的水萃取两次，收集浓缩有机相。再用无水硫酸钠干燥，得到粗品。将得到的粗品硅胶柱层析分离得到1.4 g中间体FZU-0006-033，洗脱剂为PE/EtOAc = 2:1，反应收率为93%。产物室温下为白色固体，熔点为120.4-121.3℃。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.09 (s, 1H),7.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.27 – 7.05 (m, 3H), 4.27(s, 1H), 3.47 (m, 2H), 3.06 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.83 (s, 3H). ¹³C NMR (101MHz, CDCl₃) δ 136.59, 127.05, 122.82, 122.60, 119.88, 118.66, 111.82, 111.56,43.42, 40.34, 26.28. HRMS (ESI): calcd for C₁₁H₁₄N₂O₂S [M + H]⁺ m/z 239.0849,found 239.0856.

2）(3aR,8aS)-1-甲磺酰基-3a-羟基-2,3,8,8a-四氢吡咯并[2,3-b]吲哚(化合物Ic)的制备：将119 mg的色胺（Tryptamine）溶于20 mL 95%的乙醇中，加入5 mg玫瑰红（RB），氧气条件下使反应液在光照条件下搅拌反应直至原料反应完全，得到过氧化中间体，停止光照反应，向反应液中加入396 mg抗坏血酸钠，室温搅拌反应7小时，混合液用乙酸乙酯稀释后再水萃取，收集浓缩有机相。之后用无水Na₂SO₄干燥，得到粗品。将得到的粗品柱层析纯化得到63 mg目标产物Ic，柱层析中的洗脱剂为PE/EtOAc = 1:1，反应收率为50%。产物室温下为无色油状液体。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.29 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H),7.23 – 7.17 (m, 1H), 6.89 – 6.82 (m, 1H), 6.71 – 6.64 (m, 1H), 5.23 (s, 1H),3.62 – 3.55 (m, 1H), 3.16 – 3.09 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.50 – 2.37 (m, 2H).¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 149.24, 130.77, 129.61, 123.78, 120.27, 110.88,89.04, 84.08, 46.88, 38.37, 37.92. HRMS (ESI): calcd for C₁₁H₁₄N₂O₃S [M + H]⁺ m/ z 255.0798, found 255.0791.

实施例4

(3aR,8aS)-1-乙磺酰基-3a-羟基-2,3,8,8a-四氢吡咯并[2,3-b]吲哚（化合物Id）的制备，具体步骤为：

1）N-乙磺酰基色胺（中间体FZU-0024-001）的制备：将1.0 g的色胺（Tryptamine）溶于10 mL的二氯甲烷中，加入759 mg的三乙胺（Et₃N），冰浴条件下再缓慢滴加804 mg的乙磺酰氯（MsCl）。10分钟后撤去冰浴装置，室温搅拌反应3 h，用20 mL的二氯甲烷稀释后用10mL的水萃取两次，收集浓缩有机相。再用无水硫酸钠干燥，得到粗品。将得到的粗品硅胶柱层析分离得到1.3 g中间体FZU-0024-001，洗脱剂为PE/EtOAc = 2:1，反应收率为83%。产物室温下为白色固体，熔点为64.8-65.6℃。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.18 (s, 1H),7.59 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.7 Hz, 1H),7.14 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 4.34 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.42 (m,2H), 3.03 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.93 (m, 2H), 1.22 (t, J = 7.4 Hz, 3H). ¹³C NMR(101 MHz, CDCl₃) δ 136.57, 127.06, 122.85, 122.41, 119.69, 118.59, 111.72,111.55, 46.92, 43.40, 26.49, 8.26. HRMS (ESI): calcd for C₁₂H₁₆N₂O₂S [M + H]⁺ m/z 253.1005, found 253.0982.

2）(3aR,8aS)-1-乙磺酰基-3a-羟基-2,3,8,8a-四氢吡咯并[2,3-b]吲哚（化合物Id）的制备：将252 mg的FZU-0024-001溶于20 mL 95%的乙醇中，加入10 mg玫瑰红（RB），氧气条件下使反应液循环通过一个连续流动式光催化反应器（in flow），光照反应直至原料反应完全并得到过氧化中间体，停止光照反应，向反应液中加入792 mg抗坏血酸钠，室温搅拌反应4小时，混合液用乙酸乙酯稀释后再水萃取，收集浓缩有机相。之后用无水Na₂SO₄干燥，得到粗品。将得到的粗品柱层析纯化得到155 mg目标产物Id，洗脱剂为PE/EtOAc = 2:1，反应收率为58%。产物室温下为无色油状液体。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.30 – 7.26(m, 1H), 7.18 (td, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 6.87 – 6.79 (m, 1H), 6.65 (d, J =7.9 Hz, 1H), 5.24 (s, 1H), 4.87 (s, 1H), 3.64 – 3.56 (m, 1H), 3.20 – 3.12 (m,1H), 3.06 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.86 (s, 1H), 2.51 – 2.42 (m, 1H), 2.41 – 2.35(m, 1H), 1.35 (t, J = 7.4 Hz, 3H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 149.39, 130.95,129.43, 123.82, 120.11, 110.70, 89.06, 84.00, 47.21, 46.62, 38.11, 8.03. HRMS(ESI): calcd for C₁₂H₁₆N₂O₃S [M + H]⁺ m/z 269.0954, found 269.0946.

实施例5

(3aR,8aS)-1-丙磺酰基-3a-羟基-2,3,8,8a-四氢吡咯并[2,3-b]吲哚（化合物Ie）的制备，具体步骤为：

1）N-丙磺酰基色胺（中间体FZU-0024-002）的制备：将1.0 g的色胺（Tryptamine）溶于10 mL的二氯甲烷中，加入759 mg的三乙胺（Et₃N），冰浴条件下再缓慢滴加900 mg的丙磺酰氯（MsCl）。10分钟后撤去冰浴装置，室温搅拌反应3 h，用20 mL的二氯甲烷稀释后用10mL的水萃取两次，收集浓缩有机相。再用无水硫酸钠干燥，得到粗品。将得到的粗品硅胶柱层析分离得到1.3 g中间体FZU-0024-002，洗脱剂为PE/EtOAc = 2:1，反应收率为78%。产物室温下为白色固体，熔点为94.8-95.3℃。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.15 (s, 1H),7.59 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H),7.14 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.26 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.43 (m,2H), 3.04 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.91 – 2.82 (m, 2H), 1.72 – 1.63 (m, 2H), 0.93(t, J = 7.4 Hz, 3H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 136.54, 127.01, 122.89,122.41, 119.69, 118.59, 111.70, 111.56, 100.04, 54.27, 43.33, 26.41, 17.36,12.95. HRMS (ESI): calcd for C₁₃H₁₈N₂O₂S [M + H]⁺ m/z 267.1162, found 267.1185.

2）(3aR,8aS)-1-丙磺酰基-3a-羟基-2,3,8,8a-四氢吡咯并[2,3-b]吲哚（化合物Ie）的制备：将133 mg的FZU-0024-002溶于20 mL 95%的乙醇中，加入5 mg玫瑰红（RB），氧气条件下使反应液在光照条件下搅拌反应直至原料反应完全，得到过氧化中间体，停止光照反应，向反应液中加入396 mg抗坏血酸钠，室温搅拌反应4小时，混合液用乙酸乙酯稀释后再水萃取，收集浓缩有机相。之后用无水Na₂SO₄干燥，得到粗品。将得到的粗品柱层析纯化得到89 mg目标产物Ie，柱层析中的洗脱剂为PE/EtOAc = 1:1，反应收率为63%。产物室温下为淡黄色油状液体。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.28 – 7.23 (m, 1H), 7.17 (t, J = 7.7Hz, 1H), 6.82 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.21 (s, 1H),4.87 (s, 1H), 3.61 – 3.53 (m, 1H), 3.17 – 3.10 (m, 1H), 3.01 – 2.95 (m, 2H),2.47 – 2.33 (m, 2H), 1.88 – 1.77 (m, 2H), 1.03 (t, J = 7.5 Hz, 3H). ¹³C NMR(101 MHz, CDCl₃) δ 149.36, 130.74, 129.60, 123.81, 120.06, 110.76, 88.99,83.95, 53.82, 47.09, 38.14, 16.97, 13.20. HRMS (ESI): calcd for C₁₃H₁₈N₂O₃S [M+ H]⁺ m/z 283.1111, found 283.1102.

应用实施例1

化合物Ib对肿瘤细胞增殖和存活的抑制作用

材料：肺癌细胞株Α549。

受试药物：10 μΜ浓度的化合物。

细胞培养方法：取出液氮中冻存的A549 细胞，在37℃的温水中解冻，将细胞悬液移入1.5 mL 离心管中，置于离心机中，1500 rpm 离心5 min，弃去上清液，加入1 mL RPMI1640 完全培养液，轻轻吹打均匀，将细胞悬液加入培养皿中，补加3 mL RPMI 1640 完全培养液，将培养皿置于5% CO₂、37℃培养箱中培养。

细胞毒性实验：将A549 细胞以8×10³ 个细胞/ 孔的密度接种到96 孔培养板中，培养24 h 后，吸弃旧的培养基，并于每孔中加入含有化合物Ib的培养基，另设溶剂对照组和空白对照组，在培养箱中孵育72h后，吸弃孔中溶液，用PBS 洗涤3 遍，加入新鲜培养液90μL，同时每孔加入10 μL MTT 溶液(5 mg/mL)，继续在37℃、5% CO₂（相对湿度90%）培养箱中培养4 h 后，终止培养，小心吸弃上清液，每孔加入150 μL DMSO，避光振荡10 min 使结晶物充分溶解。以酶标仪检测570 nm 处的吸收度（A），按照以下公式计算：细胞存活率% =（试验组平均A 值/ 空白对照组平均A 值）×100%；抑制率（%）=100%-细胞存活率%。

上述实施例所述的三环吲哚衍生物的活性参数如表1所示：表中M.W.为对应化合物的相对分子质量，TPSA为拓扑极性表面积参数，cLogP为计算脂水分配系数，存活率指测试化合物浓度为10 μmol/L时，A549细胞或Hela细胞在培养72小时后，存活细胞所占的比例。本发明所制得的吲哚衍生物对Hela细胞株以及A549细胞株有一定的抑制活性，部分化合物对A549细胞株的IC₅₀值可达到50 μmol以下。

表1. 实施例所得化合物的活性参数

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (3)

1.一种三环吲哚衍生物，其特征在于：其结构式Ⅱ为：

，其中，3a处的羟基与8a处的氢同向，R¹、R³为氢， R²为-SO₂R，其中R选 自C1-C6烷基、芳基和杂环芳烃。

2.一种制备如权利要求1所述的三环吲哚衍生物的方法，其特征在于：以色胺衍生物、光敏剂和溶剂为原料，经光照反应制得成环中间体：，停止光照反应，向反应液中加入一定量的还原剂，经室温搅拌反应数小 时后得到目标产物Ⅱ；

所述的溶剂为低级的一元分析纯醇溶剂或含水醇溶剂；所述的光敏剂为孟加拉玫瑰红；

所述光照反应的光源为LED灯发出的全波段可见光，光照反应在氧气条件下进行；

所述的还原剂包括硼氢化钠、二甲硫醚、抗坏血酸和抗坏血酸钠。

3.一种如权利要求1所述的三环吲哚衍生物在制备抗癌药物中的应用。