CN108997090A - 合成高纯度鲨肝醇的方法 - Google Patents

合成高纯度鲨肝醇的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108997090A
CN108997090A CN201810660652.6A CN201810660652A CN108997090A CN 108997090 A CN108997090 A CN 108997090A CN 201810660652 A CN201810660652 A CN 201810660652A CN 108997090 A CN108997090 A CN 108997090A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alcohol
batyl alcohol
batyl
added
crude product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810660652.6A
Other languages
English (en)
Inventor
陈梦琦
侯珂兰
张添程
蒋锋
周健
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU PENGYAO PHARMACEUTICAL Inc
Original Assignee
JIANGSU PENGYAO PHARMACEUTICAL Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU PENGYAO PHARMACEUTICAL Inc filed Critical JIANGSU PENGYAO PHARMACEUTICAL Inc
Priority to CN201810660652.6A priority Critical patent/CN108997090A/zh
Publication of CN108997090A publication Critical patent/CN108997090A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/16—Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种合成高纯度鲨肝醇的方法，以硬脂酸甲酯和甘油为原料，通过催化剂水解得到鲨肝醇粗品，后用正己烷、乙醇对鲨肝醇粗品进行结晶得到高纯度的鲨肝醇。本发明生产出的鲨肝醇成品，其杂质含量小于0.3%，无毒副作用，且合成路线简单快捷；根据国家卫生部标准，鲨肝醇原料药按干燥品计算，鲨肝醇C21H44O3的含量不得少于97.0%，而利用本发明方法制得的鲨肝醇含量≥99.8%，熔点为72.6~73℃，优于国家标准。

Description

合成高纯度鲨肝醇的方法
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种合成高纯度鲨肝醇的方法。
背景技术
鲨肝醇是从鲨鱼鱼肝油中分离取得，动物黄骨髓中也有存在。鲨肝醇为动物体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较多，它具有促进白细胞增生及抗放射线作用，还可用于提升固苯中毒和放射性药物引起的白细胞减少症。其化学名称为：3-（十八烷氧基）—1，2—丙二醇，即ɑ—正十八碳甘油醚，其化学式为——C21H44O3，能升高因放射线降低的巨核细胞和粒细胞数，并能延长生存期。有促进白细胞增生及抗放射线的作用，能防治白细胞减少。还可对抗由于苯中毒和细胞毒类药物引起的造血系统抑制。
目前市场上的鲨肝醇产品主要合成方法为利用1，2—异丙叉甘油醚和十八醇—对甲苯磺酸酯在氢氧化钾、甲苯中成醚，然后丙酮水解得成品，所得产品含量在97%左右，采用这种方法所得的鲨肝醇溶剂残留量较高，毒副作用大。
发明内容
发明目的：本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种合成高纯度鲨肝醇的方法。
技术方案：为了达到上述发明目的，本发明具体是这样来完成的：合成高纯度鲨肝醇的方法，以硬脂酸甲酯和甘油为原料，通过催化剂水解得到鲨肝醇粗品，后用正己烷、乙醇对鲨肝醇粗品进行结晶得到高纯度的鲨肝醇。
具体地，包括以下步骤：
（1）向容器中加入硬脂酸甲酯、甘油、甲醇和乙醇，四者的质量比为4:1.5~1.6:2:1，在0℃搅拌下滴加盐酸溶液，盐酸溶液加入量为乙醇质量的1/2，滴加完毕后升温至50~55℃，保持温度进行反应2~3h，当硬脂酸甲酯含量≤0.1%时停止反应，得鲨肝醇粗品；
（2）向粗品鲨肝醇中缓慢加入乙醇，乙醇加入量为步骤（1）乙醇加入量的5~6倍，升温至40~45℃反应2~3h，后加入与步骤（1）甘油相同质量的正己烷进行冷却、结晶、抽滤，并烘干获得成品鲨肝醇。
有益效果：本发明与传统技术相比，具有以下优点：
（1）本发明生产出的鲨肝醇成品，其杂质含量小于0.3%，无毒副作用，且合成路线简单快捷；
（2）根据国家卫生部标准，鲨肝醇原料药按干燥品计算，鲨肝醇C21H44O3的含量不得少于97.0%，而利用本发明方法制得的鲨肝醇含量≥99.8%，熔点为72.6~73℃，优于国家标准。
具体实施方式
实施例1：
向容器中加入硬脂酸甲酯、甘油、甲醇和乙醇，四者的质量比为4:1.5:2:1，在0℃搅拌下滴加盐酸溶液，盐酸溶液加入量为乙醇质量的1/2，滴加完毕后升温至50℃，保持温度进行反应2h，当硬脂酸甲酯含量≤0.1%时停止反应，得鲨肝醇粗品；向粗品鲨肝醇中缓慢加入乙醇，乙醇加入量为前述粗品制备时乙醇加入量的5倍，升温至40℃反应2h，后加入与前述粗品制备时甘油相同质量的正己烷进行冷却、结晶、抽滤，并烘干获得成品鲨肝醇。
实施例2：
向容器中加入硬脂酸甲酯、甘油、甲醇和乙醇，四者的质量比为4:1.6:2:1，在0℃搅拌下滴加盐酸溶液，盐酸溶液加入量为乙醇质量的1/2，滴加完毕后升温至55℃，保持温度进行反应3h，当硬脂酸甲酯含量≤0.1%时停止反应，得鲨肝醇粗品；向粗品鲨肝醇中缓慢加入乙醇，乙醇加入量为前述粗品制备时乙醇加入量的6倍，升温至45℃反应3h，后加入与前述粗品制备时甘油相同质量的正己烷进行冷却、结晶、抽滤，并烘干获得成品鲨肝醇。
实施例3：
向容器中加入硬脂酸甲酯、甘油、甲醇和乙醇，四者的质量比为4:1.5:2:1，在0℃搅拌下滴加盐酸溶液，盐酸溶液加入量为乙醇质量的1/2，滴加完毕后升温至52℃，保持温度进行反应2.5h，当硬脂酸甲酯含量≤0.1%时停止反应，得鲨肝醇粗品；向粗品鲨肝醇中缓慢加入乙醇，乙醇加入量为前述粗品制备时乙醇加入量的5.5倍，升温至43℃反应2.5h，后加入与前述粗品制备时甘油相同质量的正己烷进行冷却、结晶、抽滤，并烘干获得成品鲨肝醇。

Claims (2)

1.合成高纯度鲨肝醇的方法，其特征在于，以硬脂酸甲酯和甘油为原料，通过催化剂水解得到鲨肝醇粗品，后用正己烷、乙醇对鲨肝醇粗品进行结晶得到高纯度的鲨肝醇。
2.根据权利要求1所述合成高纯度鲨肝醇的方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）向容器中加入硬脂酸甲酯、甘油、甲醇和乙醇，四者的质量比为4:1.5~1.6:2:1，在0℃搅拌下滴加盐酸溶液，盐酸溶液加入量为乙醇质量的1/2，滴加完毕后升温至50~55℃，保持温度进行反应2~3h，当硬脂酸甲酯含量≤0.1%时停止反应，得鲨肝醇粗品；
（2）向粗品鲨肝醇中缓慢加入乙醇，乙醇加入量为步骤（1）乙醇加入量的5~6倍，升温至40~45℃反应2~3h，后加入与步骤（1）甘油相同质量的正己烷进行冷却、结晶、抽滤，并烘干获得成品鲨肝醇。
CN201810660652.6A 2018-06-25 2018-06-25 合成高纯度鲨肝醇的方法 Pending CN108997090A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810660652.6A CN108997090A (zh) 2018-06-25 2018-06-25 合成高纯度鲨肝醇的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810660652.6A CN108997090A (zh) 2018-06-25 2018-06-25 合成高纯度鲨肝醇的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108997090A true CN108997090A (zh) 2018-12-14

Family

ID=64601649

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810660652.6A Pending CN108997090A (zh) 2018-06-25 2018-06-25 合成高纯度鲨肝醇的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108997090A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013050718A1 (fr) * 2011-10-05 2013-04-11 Fond De Developpement Des Filieres Des Oleagineux Et Proteagineux (Fidop) Procede de preparation de derives du glycerol, utilisation et composition comprenant lesdits derives du glycerol
CN103492350A (zh) * 2010-12-17 2014-01-01 油料植物与蛋白质专业发展基金 制备多元醇醚的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103492350A (zh) * 2010-12-17 2014-01-01 油料植物与蛋白质专业发展基金 制备多元醇醚的方法
WO2013050718A1 (fr) * 2011-10-05 2013-04-11 Fond De Developpement Des Filieres Des Oleagineux Et Proteagineux (Fidop) Procede de preparation de derives du glycerol, utilisation et composition comprenant lesdits derives du glycerol

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARC LEMAIRE 等: "1-O-Alkyl (di)glycerol ethers synthesis from methyl esters and triglycerides by two pathways: catalytic reductive alkylation and transesterification/reduction", 《GREEN CHEMISTRY》 *
王兴国: "《油料科学原理》", 31 August 2017, 中国轻工业出版社 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102382013B (zh) 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN101851213A (zh) 3，6-双(4-双反丁烯二酰基氨丁基)-2，5-二酮哌嗪及其盐取代物的合成方法
CN102382082A (zh) 一种新的炎琥宁化合物及其药物组合物
CN107286059A (zh) 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的制备方法
CN107129432A (zh) 一种紫外线吸收剂4,4`－二已氧基二苯甲酮的合成方法
US10538507B2 (en) Preparation process for high-purity dabigatran etexilate
CN108997090A (zh) 合成高纯度鲨肝醇的方法
CN102432517A (zh) 一种溴虫腈原药的生产方法
CN105985233B (zh) 一种制备阿魏酸的方法
CN102643255A (zh) 一种炎琥宁化合物
CN102579369B (zh) 丁酸钠肠溶缓释制剂及其制备方法
CN107570158A (zh) 一种生物质基多元醇加氢提质的方法
CN102464639A (zh) 麦考酚酸钠的新晶型及其制备方法
EP0065295A1 (de) Substituierte Tryptaminderivate von Thienyloxypropanolaminen, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen sowie ihre Verwendung
CN109867640A (zh) 一种烟曲霉素胺基醇的制备方法
CN105732466B (zh) 一种4-羟基苯基双吲哚甲烷的制备方法
CN104725360A (zh) 一种甲磺酸达比加群酯ⅰ晶型的制备方法
CN109867637A (zh) 烟曲霉素胺基醇的制备方法
CN102617374B (zh) 一种盐酸甜菜碱的制备方法
CN109053585B (zh) 一种三氯苯达唑的合成方法
DD143611A5 (de) Verfahren zum herstellen von dilignolaehnlichen verbindungen
EP2837632B1 (en) Derivatives of triazabicyclo[3.2.1]octane useful for the treatment of proliferative diseases
CN103588842A (zh) 一种倍他米松或泼尼松龙中间体的合成方法
CN110950838A (zh) 利用微通道反应器在无溶剂条件下合成尼古丁盐的方法
CN109422660A (zh) 盐酸美法仑晶型及其制备方法与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181214

RJ01 Rejection of invention patent application after publication