CN108976248A - 一种含杂环的高价碘化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种含杂环的高价碘化合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108976248A CN108976248A CN201810565537.0A CN201810565537A CN108976248A CN 108976248 A CN108976248 A CN 108976248A CN 201810565537 A CN201810565537 A CN 201810565537A CN 108976248 A CN108976248 A CN 108976248A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- substituted
- alkyl
- compound
- alkoxy
- prepared
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D517/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having selenium, tellurium, or halogen atoms as ring hetero atoms
- C07D517/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having selenium, tellurium, or halogen atoms as ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D517/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含杂环的高价碘化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示：；其中，R选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为烷基或卤代烷基；所述Het为取代或非取代1,4‑苯并哌喃酮、取代或非取代喹啉、取代或非取代异喹啉、取代或非取代硫代苯并哌喃酮、取代或非取代香豆素、取代或非取代氧杂卓。本发明所述化合物结构新颖，为含有杂环的高价碘化物，结构稳定、制备方法简单，同时对ML‑1和MOLM‑13细胞具有很好的抑制作用，对于白血病的预防和/或治疗作用具有极大的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，更具体地，涉及一种含杂环的高价碘化合物及其制备方法和应用。
背景技术
肿瘤已成为人类疾病的第一杀手，近年来，各国机构对抗肿瘤药物的研究愈发重视，投入也越来越多，然而肿瘤患者的人数与死亡率仍居高不下。经过多年对环状碘鎓盐的合成及其在抗癌活性方面的研究，发明人所在团队发现二苯并碘鎓盐类化合物都具有良好的抗肿瘤效果(专利号201210057259.0，20131007077713.3)。杂环结构在肿瘤药物及其他疾病药物中广泛存在，具有特殊的生理学效应和结构优势，在药物开发中广泛运用。在前述研究的基础上，发明人经过不断的研究，致力于开发结构更新颖，作用效果更好、毒副作用更小的新型含杂环高价碘化合物结构。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含杂环的高价碘化合物。本发明通过将杂环引入到碘鎓盐结构中，合成了一系列结构新颖的含杂环的高价碘化合物，且所述含杂环的高价碘化合物对ML-1和MOLM-13具有很好的抑制作用，对于白血病的预防和/或治疗作用具有极大的应用前景。
本发明的另一目的在于提供所述含杂环的高价碘化合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供所述含杂环的高价碘化合物的应用。
本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：
一种含杂环的高价碘化合物，所述化合物的结构如式(Ⅰ)所示：
其中，R选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为烷基或卤代烷基；
所述Het为取代或非取代1,4-苯并哌喃酮、取代或非取代喹啉、取代或非取代异喹啉、取代或非取代硫代苯并哌喃酮、取代或非取代香豆素、取代或非取代氧杂卓。
优选地，所述R选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
所述Het为取代或非取代1,4-苯并哌喃酮、取代或非取代喹啉、取代或非取代异喹啉、取代或非取代硫代苯并哌喃酮、取代或非取代香豆素、取代或非取代氧杂卓，其中Het中的取代基为卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基或羟基。
优选地，当Het为取代或非取代1,4-苯并哌喃酮时，所述化合物的结构如式(Ⅱ)所示：
其中R和R1分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
或，
当Het为取代或非取代喹啉，所述化合物的结构如式(Ⅲ)所示：
其中R和R2分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
或，
当Het为取代或非取代异喹啉，所述化合物的结构如式(Ⅳ)所示：
其中，R和R3分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
或，
当Het为取代或非取代硫代苯并哌喃酮，所述化合物的结构如式(Ⅴ)所示：
其中，R和R4分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
或，
当Het为取代或非取代香豆素，所述化合物的结构如式(Ⅵ)所示：
其中，R和R5分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
或，
当Het为取代或非取代氧杂卓，所述化合物的结构如式(Ⅶ)所示：
其中R、R6和R7分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基。
优选地，所述R、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7分别选自氢、卤素、C1～2烷基、C1～2烷氧基、C1～2卤代烷基、C1～2卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～2烷基或C1～2卤代烷基。
更优选地，所述R、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7分别选自氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、硝基、氰基或羟基。
优选地，所述化合物的结构如下：
本发明同时还保护所述含杂环的高价碘化合物的制备方法，当化合物的结构如式(Ⅱ)所示时，其制备过程如下：
S11.将2-甲氧基苯甲酰氯和取代或非取代苯乙炔在催化剂存在条件下，惰性气体氛围中反应，制备提到中间体11；
S12.中间体11和氯化碘发生取代反应，制备得到中间体12；
S13.中间体12和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物；
或，
当化合物的结构如式(Ⅲ)所示时，其制备过程如下：
S21.溴丙炔和取代或非取代苯胺在碱性条件下反应，制备得到中间体21；
S22.中间体21和取代或非取代的碘苯在催化剂存在条件下，惰性气体的氛围中发生取代反应，制备得到中间体22；
S23.中间体22和氯化碘发生取代反应，制备得到中间体23；
S24.中间体23和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物；
或，
当化合物的结构如式(Ⅳ)所示时，其制备过程如下：
S31.2-溴苯甲醛和取代或非取代的苯乙炔在催化剂存在条件下，惰性气体氛围中发生反应，制备得到中间体31；
S32.中间体31和叔丁基胺反应制备得到中间体32；
S33.中间体32和氯化碘反应制备得到中间体33；
S34.中间体33和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物；
或，
当化合物的结构如式(Ⅴ)所示时，其制备过程如下：
S41.2-甲硫基苯甲酰氯和取代或非取代苯乙炔在催化剂条件下，惰性气体氛围中反应，得到中间体41；
S42.中间体41和氯化碘发生取代反应，得到中间体42；
S43.中间体42和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物；
或，
当化合物的结构如式(Ⅵ)所示时，其制备过程如下：
S51.乙氧基乙炔和正丁基锂-70℃～-80℃条件下反应；然后升温至0℃反应；然后降温至零下-70℃～-80℃并加入2-甲氧基二苯甲酮反应制备得到中间体51；
S52.中间体51和单质碘发生反应，制备得到中间体52；
S53.中间体52和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物；
或，
当化合物的结构如式(Ⅶ)所示时，其制备过程如下：
S61.1-碘-2-苯氧基苯和取代或非取代苯乙炔在催化剂存在条件下，惰性气体氛围中反应，得到中间体61；
S62.中间体61与氯化碘发生取代反应，得到中间体62；
S63.中间体62和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物。
优选地，所述催化剂为Pd(PPh3)2Cl2和CuI。
优选地，所述反应在有机溶剂体系中发生，所述有机溶剂体系为三乙胺、二氯甲烷或四氢呋喃。
优选地，所述间氯过氧苯甲酸的质量分数为85％。
优选地，所述惰性气体为氩气。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明所述化合物结构新颖，为含有杂环的高价碘化物，结构稳定、制备方法简单，同时对ML-1和MOLM-13具有很好的抑制作用，对于白血病的预防和/或治疗作用具有极大的应用前景。
附图说明
图1为不同浓度的化合物1～2、5～16、18作用后ML1细胞株的存活率。
图2为不同浓度的化合物1～2、5～16、18作用后MOLM-13细胞株的存活率。
具体实施方式
下面结合说明书附图及具体实施例对本发明作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
实施例1化合物1的制备
(1)往2-甲氧基苯甲酰氯(2g，11.7mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入苯乙炔(1.44g，14.1mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(165mg，234μmol)，CuI(45mg，234μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到棕色液体1b，即1-(2-甲氧基苯基)-3-苯丙基-2-炔-1-酮(2.77g，100％产率)。
(2)往1b(2.77g，11.7mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(2.76g，17.6mmol)的二氯甲烷(10mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到黄色固体1a，即3-碘-2-苯基-4H-苯并吡喃-4-酮(3.8g，93％产率)。
(3)往1a(3.8g，10.9mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(3.32g，16.4mmol)，三氟甲磺酸(2.89mL，32，7mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到黄色固体1，即11-氧-10λ3-苯并[b]吡喃[2，3-d]碘鎓-10(11H)三氟甲磺酸盐(4.9g，91％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.50–8.35(m,2H),8.22(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),8.11–8.02(m,2H),8.01–7.91(m,2H),7.72(t,J＝7.5Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ172.3,164.1,155.2,135.9,135.2,134.7,131.4,131.3,128.9,127.0,125.2,122.5,119.6,118.8,108.4.
实施例2化合物2的制备
(1)往2-甲氧基苯甲酰氯(1.5g，8.8mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入4-甲基苯乙炔(1.23g，10.5mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(123mg，176μmol)，CuI(33mg，176μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到棕色液体2b，即1-(2-甲氧基苯基)-3-(p-苄基)丙基-2-炔-1-酮(1.9g，86％产率)。
(2)往2b(1.9g，7.6mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(1.5g，9.1mmol)的二氯甲烷(10mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到黄色固体2a，即3-碘-2-(p-苄基)-4H-吡喃-4-酮(2.2g，80％产率)。
(3)往3a(2.2g，6.1mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(1.85g，9.1mmol)，三氟甲磺酸(1.34mL，15.2mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到白色固体2，即8-甲基-11-氧-10λ3-苯并[b]吡喃[2，3-d]碘鎓-10(11H)三氟甲磺酸盐(3.0g，97％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.31(d,J＝8.0Hz,1H),8.23(s,1H),8.21(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),8.03(ddd,J＝8.6,7.1,1.7Hz,1H),7.95(d,J＝7.9Hz,1H),7.88(d,J＝7.7Hz,1H),7.74–7.68(m,1H),2.58(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ172.2,164.0,155.1,146.2,135.8,132.5,132.2,131.2,128.5,126.9,125.2,122.4,119.7,118.7,107.4,21.8.
实施例3化合物3的制备
(1)往2-甲氧基苯甲酰氯(1.5g，8.8mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入4-氯苯乙炔(1.44g，10.5mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(123mg，176μmol)，CuI(33mg，176μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到黄色液体3b，即3-(4-氯苯基)-1-(2-甲氧基苯基)-丙基-2-炔-1-酮(2.38g，100％产率)。
(2)往3b(2.38g，8.8mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(1.7g，10.6mmol)的二氯甲烷(10mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到白色固体3a，即2-(4-氯苯基)-3-碘-4H-苯并吡喃-4-酮(2.5g，74％产率)。
(3)往3a(2.5g，6.5mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(2.0g，9.8mmol)，三氟甲磺酸(1.44mL，16.4mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到白色固体3，即8-氯-11-氧-10λ3-苯并[b]吡喃[2，3-d]碘鎓-10(11H)三氟甲磺酸盐(2.4g，69％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.42(d,J＝1.8Hz,1H),8.39(d,J＝8.4Hz,1H),8.21(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),8.14(dd,J＝8.4,1.8Hz,1H),8.08–8.01(m,1H),7.95(d,J＝8.3Hz,1H),7.71(t,J＝7.5Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ172.2,163.2,155.1,138.5,136.0,134.3,131.9,131.3,130.9,129.8,128.5,127.1,125.3,122.5,120.1,118.8,109.1.
实施例4化合物4的制备
(1)往2-甲氧基苯甲酰氯(1.5g，8.8mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入4-溴苯乙炔(1.9g，10.5mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(123mg，176μmol)，CuI(33mg，176μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到黄色液体4b，即3-(4-溴苯基)-1-(2-甲氧基苯基)-丙基-2-炔-1-酮(2.5g，90％产率)。
(2)往4b(2.5g，7.9mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(1.7g，10.3mmol)的二氯甲烷(10mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到白色固体4a，即2-(4-溴苯基)-3-碘-4H-苯并吡喃-4-酮(3.1g，92％产率)。
(3)往4a(3.1g，7.3mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(2.2g，10.9mmol)，三氟甲磺酸(1.9mL，21.8mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到白色固体4，即8-溴-11-氧-10λ3-苯并[b]吡喃[2，3-d]碘鎓-10(11H)三氟甲磺酸盐(3.8g，91％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.53(s,1H),8.28(dd,J＝20.3,8.3Hz,2H),8.19(d,J＝7.7Hz,1H),8.03(t,J＝7.5Hz,1H),7.94(d,J＝8.4Hz,1H),7.70(t,J＝7.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ172.3,163.4,155.1,136.1,134.7,134.6,133.6,130.0,127.2,125.3,122.6,120.3,118.8,109.1,99.6.
实施例5化合物5的制备
(1)往2-甲氧基苯甲酰氯(1.5g，8.8mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入4-氟苯乙炔(1.27g，10.5mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(123mg，176μmol)，CuI(33mg，176μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到棕色液体5b，即3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基苯基)-丙基-2-炔-1-酮(2.24g，100％产率)。
(2)往5b(2.24g，8.8mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(2.2g，13.6mmol)的二氯甲烷(10mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到黄色固体5a，即2-(4-氟苯基)-3-碘-4H-苯并吡喃-4-酮(2.9g，89％产率)。
(3)往5a(2.9g，10.9mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(3.32g，16.4mmol)，三氟甲磺酸(2.89mL，32，7mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到黄色固体5，即8-氟-11-氧-10λ3-苯并[b]吡喃[2，3-d]碘鎓-10(11H)三氟甲磺酸盐(3.1g，76％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.50–8.44(m,1H),8.22(ddd,J＝8.0,5.9,2.3Hz,2H),8.09–8.00(m,1H),8.01–7.91(m,2H),7.71(dd,J＝10.6,4.3Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ172.1,165.2,163.1,162.7,155.1,136.0,132.1,130.8,130.7,127.1,125.3,122.5,120.3,120.2,120.0,119.7,119.3,119.0,118.8,108.5.
实施例6化合物6的制备
(1)往2-甲氧基苯甲酰氯(1.5g，8.8mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入3-氟苯乙炔(1.27g，10.5mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(123mg，176μmol)，CuI(33mg，176μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到棕色液体6b，即3-(3-氟苯基)-1-(2-甲氧基苯基)-丙基-2-炔-1-酮(2.11g，94％产率)。
(2)往6b(2.11g，8.3mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(2.2g，13.6mmol)的二氯甲烷(10mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到黄色固体6a，即2-(3-氟苯基)-3-碘-4H-苯并吡喃-4-酮(2.42g，79％产率)。
往6a(1.0g，2.73mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(832mg，4.1mmol)，三氟甲磺酸(0.6mL，6.83mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到白色固体6，即7-氟-11-氧-10λ3-苯并[b]吡喃[2，3-d]碘鎓-10(11H)三氟甲磺酸盐(1.2g，85％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.50–8.43(m,1H),8.39(dd,J＝5.6,2.7Hz,1H),8.23(d,J＝7.9Hz,1H),8.06(t,J＝7.5Hz,1H),7.95(dd,J＝8.2,2.3Hz,1H),7.87(ddd,J＝8.9,6.2,2.7Hz,1H),7.73(t,J＝6.2Hz,1H)ppm.13C NMR(100MHz,DMSO)δ172.3,164.9,163.0,162.4,155.1,137.5,137.4,136.1,133.7,133.6,127.1,125.3,122.4,122.3,122.0,118.8,115.9,115.7,113.6,109.7ppm.HRMS(ESI)m/z calcd for C15H7FIO2[M-OTf]+:364.9469,found:364.9466.
实施例7化合物7的制备
(1)往苯胺(6.3g，67.3mmol)的DMF(25mL)溶液加入K2CO3(4.7g，33.6mmol)，室温下，搅拌5分钟。然后将溴丙炔(2g，16.8mmol)的DMF(10mL)溶液缓慢滴加到上述混合液中。室温，反应过夜。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得到黄色液体7c，即N-(1-丙基-2-炔)苯胺(2.2g，100％产率)。
(2)往7c(2.2g，16.8mmol)的三乙胺(30mL)溶液加入碘苯(2.24mL，20.1mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(235mg，335μmol)，CuI(32mg，168μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色液体7b，即N-(3-苯基丙基-2-炔)-苯胺(3.5g，100％产率)。
(3)往7b(3.5g，16.9mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(4.1g，25.3mmol)的二氯甲烷(15mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色固体7a，即3-碘-4-苯基喹啉(4.8g，86％产率)。
(4)往6a(4.8g，14.5mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(4.4g，21.7mmol)，三氟甲磺酸(3.8mL，43.5mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到白色固体7，即7H-7λ3-苯并[4，5]碘鎓[2，3-c]-7-喹啉三氟甲磺酸盐(6.4g，92％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.53(s,1H),9.14(d,J＝7.9Hz,1H),9.09(d,J＝8.8Hz,1H),8.45(d,J＝7.6Hz,1H),8.30(d,J＝7.9Hz,1H),8.03(t,J＝7.6Hz,2H),7.97–7.86(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ148.6,147.9,144.81(s),141.2,132.4,132.3,131.2,131.1,131.1,131.0,130.6,129.1,126.4,124.2,123.9,117.7.
实施例8化合物8的制备
(1)往苯胺(3.1g，33.6mmol)的DMF(20mL)溶液加入K2CO3(2.3g，16.8mmol)，室温下，搅拌5分钟。然后将溴丙炔(1g，8.4mmol)的DMF(5mL)溶液缓慢滴加到上述混合液中。室温，反应过夜。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得到黄色液体8c，即N-(1-丙基-2-炔)苯胺(1.03g，93％产率)。
(2)往8c(1.03g，7.85mmol)的三乙胺(20mL)溶液加入4-甲基碘苯(2.1g，9.4mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(110mg，157μmol)，CuI(30mg，157μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色液体8b，即N-(3-(p-苄基)丙基-2-炔)-苯胺(1.6g，92％产率)。
(3)往8b(1.6g，7.2mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(1.5g，9.4mmol)的二氯甲烷(10mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色固体8a，即3-碘-4-(p-苄基)喹啉(2.1g，84％产率)。
(4)往8a(2.1g，6.1mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(1.85g，9.1mmol)，三氟甲磺酸(1.6mL，18.3mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(20mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到黄色固体8，即9-甲基-7H-7λ3-苯并[4，5]碘鎓[2，3-c]-7-喹啉三氟甲磺酸盐(2.2g，73％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.48(s,1H),9.04(d,J＝8.4Hz,1H),8.99(d,J＝8.4Hz,1H),8.28(dd,J＝8.4,1.0Hz,1H),8.20(s,1H),8.02(dd,J＝11.3,4.0Hz,1H),7.95–7.88(m,1H),7.81(d,J＝7.5Hz,1H),2.56(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ148.4,147.7,144.8,143.2,138.4,132.0,131.9,131.1,131.0,130.5,129.0,126.2,124.2,124.0,122.3,119.1,117.0,21.2.
实施例9化合物9的制备
(1)往苯胺(3.1g，33.6mmol)的DMF(20mL)溶液加入K2CO3(2.3g，16.8mmol)，室温下，搅拌5分钟。然后将溴丙炔(1g，8.4mmol)的DMF(5mL)溶液缓慢滴加到上述混合液中。室温，反应过夜。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得到黄色液体9c，即N-(1-丙基-2-炔)苯胺(1.03g，93％产率)。
(2)往9c(1.03g，7.85mmol)的三乙胺(20mL)溶液加入4-碘苯甲醚(2.2g，9.4mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(110mg，157μmol)，CuI(30mg，157μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色液体9b，即N-(3-(4-甲氧基苯基)丙基-2-炔)苯胺(1.7g，91％产率)。
(3)往9b(1.7g，7.2mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(1.4g，8.6mmol)的二氯甲烷(10mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色固体9a，即3-碘-4-(4-甲氧基苯基)喹啉(1.2g，46％产率)。
(4)往9a(1.2g，3.3mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(1.0g，5.0mmol)，三氟甲磺酸(0.88mL，10.0mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(20mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到黄色固体9，即9-甲氧基-7H--7λ3-苯并[4，5]碘鎓[2，3-c]喹啉三氟甲磺酸盐(1.2g，71％产率)。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ9.46(s,1H),9.05(dd,J＝8.8,5.3Hz,2H),8.29(d,J＝8.3Hz,1H),8.02(d,J＝7.5Hz,1H),7.99(d,J＝2.6Hz,1H),7.93(t,J＝7.4Hz,1H),7.56(dd,J＝9.1,2.6Hz,1H),3.99(s,3H).
实施例10化合物10的制备
(1)往4-氟苯胺(3.7g，33.6mmol)的DMF(20mL)溶液加入K2CO3(2.32g，16.8mmol)，室温下，搅拌5分钟。然后将溴丙炔(1.0g，8.4mmol)的DMF(10mL)溶液缓慢滴加到上述混合液中。室温，反应过夜。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得到黄色液体10c，即4-氟-N-(丙基-2-炔)苯胺(1.1g，88％产率)。
(2)往10c(1.1g，7.4mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入碘苯(1.7g，8.8mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(104mg，147μmol)，CuI(30mg，147μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色液体10b，即4-氟-N-(3-苯基丙基-2-炔)苯胺(1.4g，84％产率)。
往10b(1.4g，6.2mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(1.3g，8.1mmol)的二氯甲烷(15mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色固体10a，即6-氟-3碘-4-苯基喹啉(1.4g，65％产率)。
(4)往10a(1.4g，4.0mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(1.2g，6.0mmol)，三氟甲磺酸(1.1mL，12.0mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到黄色固体10，即2-氟-7H-7λ3-苯并[4，5]碘鎓[2，3-c]喹啉三氟甲磺酸盐(1.1g，55％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.54(d,J＝3.4Hz,1H),9.15(dd,J＝7.7,2.7Hz,1H),8.89–8.72(m,1H),8.46(dd,J＝8.1,2.3Hz,1H),8.40(ddd,J＝9.3,6.0,3.4Hz,1H),8.08–7.85(m,3H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ162.4,159.9,148.0,145.3,144.4,144.4,140.7,133.7,133.6,132.3,132.2,131.2,131.2,127.0,126.9,123.7,122.3,121.2,121.0,119.1,118.9,108.8,108.5.
实施例11化合物11的制备
(1)往4-甲基苯胺(6.4g，50.4mmol)的DMF(25mL)溶液加入K2CO3(3.5g，25.2mmol)，室温下，搅拌5分钟。然后将溴丙炔(1.5g，12.6mmol)的DMF(10mL)溶液缓慢滴加到上述混合液中。室温，反应过夜。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得到黄色液体11c，即4-甲基-N-(丙基-2-炔)苯胺(2.0g，96％产率)。
(2)往11c(2.0g，12.1mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入碘苯(2.96g，14.5mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(170mg，241μmol)，CuI(46mg，241μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色液体11b，即4-甲基-N-(3-苯基丙基-2-炔)苯胺(2.6g，89％产率)。
(3)往11b(2.6g，10.8mmol)的二氯甲烷(25mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(2.6g，16.1mmol)的二氯甲烷(15mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色固体11a，即6-甲基-3-碘-4-苯基喹啉(3.2g，81％产率)。
(4)往11a(3.2g，7.6mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(2.3g，11.3mmol)，三氟甲磺酸(2.0mL，22.3mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到黄色固体11，即2-甲基-7H-7λ3-苯并[4，5]碘鎓[2，3-c]喹啉三氟甲磺酸盐(2.5g，64％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.55(s,1H),9.12(d,J＝8.0Hz,1H),8.93(d,J＝8.6Hz,1H),8.46(d,J＝8.1Hz,1H),8.03(t,J＝7.7Hz,1H),7.94–7.88(m,2H),7.86–7.78(m,1H),2.84(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ147.3,146.8,144.9,141.3,138.3,132.4,132.2,131.2,131.0,128.8,126.5,123.7,122.3,122.1,119.1,117.6,18.7.
实施例12化合物12的制备
(1)往2-溴苯甲醛(2g，10.8mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入苯乙炔(1.32g，3.0mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(152mg，216μmol)，CuI(41mg，216μmol)。在氩气保护条件下，加热50℃反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色液体12c，即2-(苯基乙炔基)苯甲醛(1.9g，85％产率)。
(2)将12c(1.9g，9.2mmol)溶解在叔丁基胺(10mL)中，室温下，反应12h，旋干除去溶剂。残留物真空干燥得到的粗产品11b，即N-叔丁基-1-(2-(苯基乙炔基)苯基)甲胺(2.4g，100％yield)，直接进行下一步反应。
(3)往12b(2.4g，9.2mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(2.2g，8.1mmol)的二氯甲烷(15mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色固体12a，即4-碘-3-苯基异喹啉(2.1g，69％产率)。
(4)往12a(2.1g，6.3mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(1.9g，9.5mmol)，三氟甲磺酸(1.7mL，19.0mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到黄色固体12，11H--11λ3-苯丙[4,5]碘鎓[3,2-c]异喹啉三氟甲磺酸盐(2.6g，86％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.73(s,1H),8.57–8.50(m,2H),8.43(dd,J＝10.6,8.3Hz,2H),8.17–8.07(m,1H),7.97(t,J＝7.5Hz,2H),7.92–7.80(m,1H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ155.6,153.4,140.6,134.5,133.6,132.6,131.1,130.7,130.1,129.5,129.2,126.7,122.3,121.4,120.4.
实施例13化合物13的制备
(1)往2-溴苯甲醛(2g，10.8mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入4-甲基苯乙炔(1.5g，13.0mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(152mg，216μmol)，CuI(41mg，216μmol)。在氩气保护条件下，加热50℃反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色液体13c，即2-(p-苄基乙炔基)苯甲醛(2.1g，88％产率)。
(2)将13c(2.1g，9.5mmol)溶解在叔丁基胺(10mL)中，室温下，反应12h，旋干除去溶剂。残留物真空干燥得到的粗产品13b，即N-叔丁基-1-(2-(p-苄基乙炔基)苯基)甲胺(2.6g，100％yield)，直接进行下一步反应。
(3)往13b(2.6g，9.6mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(2.3g，14.3mmol)的二氯甲烷(15mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色固体13a，即4-碘-3-(p-苄基)异喹啉(2.1g，64％产率)。
(4)往13a(2.1g，6.1mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(1.6g，9.1mmol)，三氟甲磺酸(1.36mL，18.3mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到白色固体12，即9-甲基-11H--11λ3-苯丙[4,5]碘鎓[3,2-c]异喹啉三氟甲磺酸盐(2.8g，93％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.58(s,1H),8.40(d,J＝8.2Hz,1H),8.34(d,J＝8.1Hz,1H),8.24(d,J＝7.9Hz,1H),8.07(s,1H),8.06–8.01(m,1H),7.89(t,J＝7.3Hz,1H),7.66(d,J＝7.8Hz,1H),2.51(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ155.4,153.2,143.2,137.8,134.3,133.5,132.0,130.2,129.8,129.3,129.2,128.6,126.4,121.2,119.5,21.5.
实施例14化合物14的制备、
(1)往2-溴苯甲醛(2g，10.8mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入4-氟苯乙炔(1.56g，13.0mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(152mg，216μmol)，CuI(41mg，216μmol)。在氩气保护条件下，加热50℃反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色液体12c，即2-((4-氟苯基)乙炔基)苯甲醛(2.2g，91％产率)。
(2)将14c(2.2g，9.8mmol)溶解在叔丁基胺(10mL)中，室温下，反应12h，旋干除去溶剂。残留物真空干燥得到的粗产品14b，即N-叔丁基-1-(2-((4-氟苯基)乙炔基)苯基)甲胺(2.7g，100％yield)，直接进行下一步反应。
(3)往14b(2.7g，9.8mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(1.6g，9.8mmol)的二氯甲烷(15mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝20/1)纯化，得到黄色固体14a，即3-(4-氟苯基)-4-碘异喹啉(1.7g，74％产率)。
(4)往14a(1.7g，4.9mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(1.3g，7.3mmol)，三氟甲磺酸(1.3mL，14.6mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到黄色固体14，即9-氟-11H--11λ3-苯丙[4,5]碘鎓[3,2-c]异喹啉三氟甲磺酸盐(1.1g，45％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.73(s,1H),8.52(dd,J＝8.7,5.2Hz,2H),8.44(d,J＝8.1Hz,1H),8.22(dd,J＝8.0,2.4Hz,1H),8.16–8.08(m,1H),7.97(t,J＝7.6Hz,1H),7.89(td,J＝8.6,2.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ166.1,164.1,161.5,155.7,152.2,137.4,134.4,133.7,132.8,130.7,130.5,130.4,130.1,129.5,129.4,128.9,128.0,126.5,122.3,121.3,121.2,120.8,119.6,119.4,119.1,118.3,118.0.
实施例15化合物15的制备
(1)往2-甲硫基苯甲酰氯(2g，10.7mmol)的三乙胺(25mL)溶液加入苯乙炔(1.3g，12.9mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(150mg，214μmol)，CuI(41mg，214μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到棕色液体15b，即1-(2-甲硫基苯基)-3-苯丙基-2-炔-1-酮(2.4g，89％产率)。
(2)往15b(2.4g，9.5mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(2.3g，14.3mmol)的二氯甲烷(10mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到黄色固体15a，即3-碘-2-苯基-4H-硫代苯并吡喃-4-酮(2.9g，84％产率)。
(3)往15a(2.9g，8.0mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(2.4g，11.9mmol)，三氟甲磺酸(2.1mL，23.9mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到灰色固体15，即11-氧-10λ3-硫代苯并[b]吡喃[2,3-d]碘鎓-10(11H)三氟甲磺酸盐(3.1g，76％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.46(t,J＝9.1Hz,2H),8.34(d,J＝7.8Hz,1H),8.22(d,J＝8.1Hz,1H),8.04(d,J＝7.6Hz,1H),8.01–7.96(m,1H),7.92(t,J＝7.9Hz,1H),7.87(t,J＝7.6Hz,1H).
实施例16化合物16的制备
(1)往乙氧基乙炔(1.5g，9.4mmol)的无水THF(10mL)溶液缓慢滴加正丁基锂(5.9mL，9.4mmoL)，反应在零下78℃进行2h。然后升高温度至0℃，再进行反应2h后，将温度调后零下78℃。然后，将2-甲氧基二苯甲酮(1g，4.7mmoL)的无水THF(5mL)溶液加入上述混合液，反应在零下78℃进行1h。然后升高温度至室温，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应。减压浓缩，残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到黄色液体16b，即3-乙氧基-1-(2-甲氧基苯基)-1-苯基丙基-2-炔-1-醇(1.3g，100％产率)。
(2)往16b(1.3g，4.7mmol)的1，2-二氯乙烷(15mL)溶液加入单质碘(1.6g，6.1mmoL)，反应在室温下进行，反应过夜。减压浓缩，残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到黄色固体16a，即3-碘-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(1.5g，94％产率)。
(3)往16a(1.5g，4.3mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(1.3g，6.5mmol)，三氟甲磺酸(1.1mL，12.9mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到白色固体16，即6-氧-7λ3-苯并[b]苯并吡喃[4，3-d]碘鎓-7(6H)三氟甲磺酸盐(1.5g，71％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.12–9.02(m,1H),8.81(d,J＝7.5Hz,1H),8.53(dd,J＝8.3,1.0Hz,1H),8.10–8.01(m,1H),8.00–7.93(m,1H),7.92–7.85(m,1H),7.71(dd,J＝8.3,0.9Hz,1H),7.66–7.56(m,1H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ157.2,153.6,152.7,141.0,133.5,133.4,133.0,132.2,131.4,126.2,125.6,125.25(s),118.2,117.9,117.3.
实施例17化合物17的制备
(1)：往1-碘-2-苯氧基苯(2g，6.8mmol)的三乙胺(20mL)溶液加入苯乙炔(0.83g，8.1mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(95mg，135μmol)，CuI(26mg，135μmol)。在氩气保护条件下，反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得到棕色液体17b，即1-苯氧基-2-(苯基乙炔基)苯(1.6g，88％产率)。
(2)往17b(1.6g，5.9mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(1.2g，7.1mmol)的二氯甲烷(8mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得到黄色固体17a，即10-碘-11-苯基二苯并[b,f]氧西平(1.1g，47％产率)。
(3)往17a(1.1g，2.8mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(0.85g，4.2mmol)，三氟甲磺酸(0.7mL，8.3mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到灰色固体17，即14H-14λ3-苯并[b]二苯并[2,3:6,7]氧西平并[4,5-d]碘鎓三氟甲磺酸盐(0.7g，48％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.44(d,J＝8.2Hz,1H),7.98(d,J＝7.3Hz,1H),7.89(t,J＝7.5Hz,1H),7.83–7.60(m,6H),7.55(d,J＝8.0Hz,1H),7.44(dt,J＝14.7,7.5Hz,2H).13CNMR(100MHz,DMSO)δ159.5,159.2,144.4,144.2,133.3,133.1,132.5,131.2,130.9,130.8,130.7,129.9,129.4,126.3,126.1,126.0,126.0,123.9,122.4,121.4.
实施例18化合物18的制备
(1)往1-碘-2-苯氧基苯(2g,6.8mmol)的三乙胺(20mL)溶液加入4甲氧基苯乙炔(0.98g,7.4mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(95mg,135μmol),CuI(26mg,135μmol)。在氩气保护条件下,反应进行10h后,减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3),然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得到棕色液体18b，即1-((4-甲氧基苯基)乙炔基)-2-苯氧基苯(1.7g,85％产率)。
(2)往18b(1.7g,5.7mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(1.1g,6.9mmol)的二氯甲烷(8mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应,减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得到黄色固体18a，即10-碘-11-(4-甲氧基苯基)苯并[b,f]氧西平(1.3g,53％产率)。
(3)往18a(1.0g，2.4mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(0.71g，3.5mmol)，三氟甲磺酸(0.62mL，7.0mmol)，反应在冰浴条件下进行1h，然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到灰色固体18，即2-甲氧基-14H-14λ3-苯并[b]二苯并[2,3:6,7]氧西平并[4,5-d]碘鎓三氟甲磺酸盐(0.61g，45％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.86(s,1H),7.66(d,J＝7.7Hz,1H),7.63–7.57(m,1H),7.55–7.41(m,4H),7.39(dd,J＝11.0,4.2Hz,1H),7.22–7.08(m,2H),6.81(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),3.90(s,3H)ppm.13C NMR(100MHz,DMSO)δ158.2,157.8,141.2,140.6,132.8,132.7,132.2,131.9,131.1,129.3,128.9,127.2,125.8,125.6,121.4,121.2,111.3,56.5ppm.HRMS(ESI)m/z calcd for C21H14IO2[M-OTf]+:425.0033,found:425.0029.
实施例19化合物19的制备
(1)往1-碘-2-苯氧基苯(2g,6.8mmol)的三乙胺(20mL)溶液加入4-氯苯乙炔(1.1g,8.1mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(95mg,135μmol),CuI(26mg,135μmol)。在氩气保护条件下,反应进行10h后，减压除去三乙胺。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次,无水硫酸钠干燥，过滤，加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得到棕色液体19b，即1-((4-氯苯基)乙炔基)-2-苯氧基苯(1.9g,92％产率)。
(2)往19b(1.9g,6.2mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中缓慢滴加氯化碘(1.5g,9.3mmol)的二氯甲烷(8mL)，反应在室温下进行2h后，停止反应，减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，然后依次用水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤两次，无水硫酸钠干燥,过滤,加压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝30/1)纯化，得到黄色固体19a，即10-(4-氯苯基)11-碘二苯并[b,f]氧西平(1.4g,52％产率)。
(3)往19a(1.4g,3.2mmol)的二氯甲烷溶液加入85％的间氯过氧苯甲酸(0.99g,4.9mmol)，三氟甲磺酸(0.86mL,9.7mmol)，反应在冰浴条件下进行1h,然后减压除去二氯甲烷。往残留物中加入乙醚(30mL)，混合物搅拌30分钟后，过滤，固体用乙醚洗涤三次，最后得到白色固体19，即2-氯-14H-14λ3-苯并[b]二苯并[2,3:6,7]氧西平并[4,5-d]碘鎓三氟甲磺酸盐(1.1g,58％产率)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.54(d,J＝8.9Hz,2H),7.41–7.35(m,2H),7.33–7.26(m,2H),7.22(dd,J＝7.8,1.5Hz,2H),7.13–7.04(m,2H),6.62(d,J＝8.9Hz,2H).
实施例20应用试验
(1)检测细胞株为2种白血病细胞：ML-1细胞株和MOLM-13细胞株。
实验方法：取处于对数期的ML-1或MOLM-13细胞离心弃去上清液,用新鲜培养基重悬并进行细胞计数,以每孔30000个细胞接种于96孔板中,并设置三个复孔和空白对照；用新鲜培养基按所需浓度将化合物1～2、5～16、18依次稀释后,以每孔100μL加入细胞板中,同时设置DMSO对照组，放置于37℃含CO2的培养箱中孵育72小时；在每孔中分别加入20μL的MTS工作液继续孵育3～4小时后；使用全波长酶标仪在490nm波长处测得各个孔的OD值；根据各个孔的OD值计算在不同的药物浓度下细胞的存活率，用GraphPadPrism7.0作图。所有实验至少独立重复三次。
(2)实验结果：
表1化合物对ML1细胞株的抑制结果
从表1中可知，本发明提供的大部分化合物对于ML-1细胞具有很好的抑制作用，且抑制作用随着浓度的增大而增大。当化合物浓度为10μM时，除了化合物16外，其他化合物对于ML-1细胞均具有很好的抑制率，尤其是化合物1、2、8、11～15，对ML-1细胞的抑制率高达85％以上；而当浓度为0.1μM时，化合物8、9、11、13、15对ML-1细胞的抑制率较好，均超过了20％，可以在很低浓度的情况下，对ML-1细胞的增殖具有较好的抑制作用。
表2.化合物对MOLM-13细胞株的抑制结果
从表2中可知，本发明提供的化合物对于MOLM-13细胞具有很好的抑制作用，且抑制作用随着浓度的增大而增大。当化合物浓度为10μM时，化合物对于ML-1细胞均具有很好的抑制率，尤其是化合物1、2、6、8、9、11～15，对ML-1细胞的抑制率高达80％以上；而当浓度为0.1μM时，化合物7、11、13和15对MOLM-13细胞的抑制率较好，均超过了30％，可以很低浓度的情况下，较好的抑制MOLM-13细胞的增殖。
从上述结果可知，本发明提供的化合物对于2种白血病细胞具有很好的抑制作用，其在预防和/或治疗白血病方面具有极大的前景。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种含杂环的高价碘化合物，其特征在于，其结构如式（Ⅰ）所示：
；
其中，R选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为烷基或卤代烷基；
所述Het为取代或非取代1,4-苯并哌喃酮、取代或非取代喹啉、取代或非取代异喹啉、取代或非取代硫代苯并哌喃酮、取代或非取代香豆素、取代或非取代氧杂卓。
2.根据权利要求1所述含杂环的高价碘化合物，其特征在于，所述R选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
所述Het为取代或非取代1,4-苯并哌喃酮、取代或非取代喹啉、取代或非取代异喹啉、取代或非取代硫代苯并哌喃酮、取代或非取代香豆素、取代或非取代氧杂卓，其中Het中的取代基为卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基或羟基。
3.根据权利要求2所述含杂环的高价碘化合物，其特征在于，当Het为取代或非取代1,4-苯并哌喃酮时，所述化合物的结构如式（Ⅱ）所示：
；
其中R和R1分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
或，
当Het为取代或非取代喹啉，所述化合物的结构如式（Ⅲ）所示：
；
其中R和R2分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
或，
当Het为取代或非取代异喹啉，所述化合物的结构如式（Ⅳ）所示：
其中，R和R3分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
或，
当Het为取代或非取代硫代苯并哌喃酮，所述化合物的结构如式（Ⅴ）所示：
；
其中，R和R4分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
或，
当Het为取代或非取代香豆素，所述化合物的结构如式（Ⅵ）所示：
；
其中，R和R5分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基；
或，
当Het为取代或非取代氧杂卓，所述化合物的结构如式（Ⅶ）所示：
；
其中R、R6和R7分别选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～4卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基或—COOR’，R’为C1～4烷基或C1～4卤代烷基。
4.根据权利要求3所述含杂环的高价碘化合物，其特征在于，所述R、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7分别选自氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、硝基、氰基或羟基。
5.根据权利要求4所述含杂环的高价碘化合物，其特征在于，所述化合物的结构如下：
。
6.权利要求2所述含杂环的高价碘化合物的制备方法，其特征在于，当化合物的结构如式（Ⅱ）所示时，其制备过程如下：
S11. 将2-甲氧基苯甲酰氯和取代或非取代苯乙炔在催化剂存在条件下，惰性气体氛围中反应，制备得到中间体11；
S12. 中间体11和氯化碘发生取代反应，制备得到中间体12；
S13. 中间体12和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物；
或，
当化合物的结构如式（Ⅲ）所示时，其制备过程如下：
S21. 溴丙炔和取代或非取代苯胺在碱性条件下反应，制备得到中间体21；
S22. 中间体21和取代或非取代的碘苯在催化剂存在条件下，惰性气体的氛围中发生取代反应，制备得到中间体22；
S23. 中间体22和氯化碘发生取代反应，制备得到中间体23；
S24. 中间体23和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物；
或，
当化合物的结构如式（Ⅳ）所示时，其制备过程如下：
S31. 2-溴苯甲醛和取代或非取代的苯乙炔在催化剂存在条件下，惰性气体氛围中发生反应，制备得到中间体31；
S32. 中间体31和叔丁基胺反应制备得到中间体32；
S33. 中间体32和氯化碘反应制备得到中间体33；
S34. 中间体33和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物；
或，
当化合物的结构如式（Ⅴ）所示时，其制备过程如下：
S41. 2-甲硫基苯甲酰氯和取代或非取代苯乙炔在催化剂条件下，惰性气体氛围中反应，得到中间体41；
S42. 中间体41和氯化碘发生取代反应，得到中间体42；
S43. 中间体42和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物；
或，
当化合物的结构如式（Ⅵ）所示时，其制备过程如下：
S51. 乙氧基乙炔和正丁基锂在-70℃～-80℃条件下反应；然后升温至0℃反应；然后降温至-70℃～-80℃并加入2-甲氧基二苯甲酮反应制备得到中间体51；
S52. 中间体51和单质碘发生反应，制备得到中间体52；
S53. 中间体52和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物；
或，
当化合物的结构如式（Ⅶ）所示时，其制备过程如下：
S61. 1-碘-2-苯氧基苯和取代或非取代苯乙炔在催化剂存在条件下，惰性气体氛围中反应，得到中间体61；
S62. 中间体61与氯化碘发生取代反应，得到中间体62；
S63. 中间体62和间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸在冰浴条件下反应，即可制备得到目标化合物。
7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，所述催化剂为Pd(PPh3)2Cl2和CuI。
8.权利要求1～5任一所述含杂环的高价碘化合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。
9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，所述肿瘤为白血病。
10.一种预防和/或治疗肿瘤的药物，其特征在于，所述药物包含权利要求1～5任一所述含杂环的高价碘化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810565537.0A CN108976248B (zh) | 2018-06-04 | 2018-06-04 | 一种含杂环的高价碘化合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810565537.0A CN108976248B (zh) | 2018-06-04 | 2018-06-04 | 一种含杂环的高价碘化合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108976248A true CN108976248A (zh) | 2018-12-11 |
| CN108976248B CN108976248B (zh) | 2021-04-16 |
Family
ID=64540029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810565537.0A Active CN108976248B (zh) | 2018-06-04 | 2018-06-04 | 一种含杂环的高价碘化合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108976248B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112979400A (zh) * | 2021-02-21 | 2021-06-18 | 苏州大学 | 一种在碱金属氢化物作用下制备2-碘代芳醚的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102617546A (zh) * | 2012-03-06 | 2012-08-01 | 文石军 | 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶抑制剂芳香碘鎓盐及其抗肿瘤应用 |
| CN103172612A (zh) * | 2013-03-06 | 2013-06-26 | 中山大学肿瘤防治中心 | 一种二苯并碘鎓盐及其抗癌应用 |
-
2018
- 2018-06-04 CN CN201810565537.0A patent/CN108976248B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102617546A (zh) * | 2012-03-06 | 2012-08-01 | 文石军 | 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶抑制剂芳香碘鎓盐及其抗肿瘤应用 |
| CN103172612A (zh) * | 2013-03-06 | 2013-06-26 | 中山大学肿瘤防治中心 | 一种二苯并碘鎓盐及其抗癌应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DAQIAN ZHU,ET AL.,: "Three-Component Pd/Cu-Catalyzed Cascade Reactions of Cyclic Iodoniums, Alkynes, and Boronic Acids: An Approach to Methylidenefluorenes", 《ORG. LETT.》 * |
| JULIEN LETESSIER，ET AL.,: "First Synthesis of Benzopyridoiodolium Salts and Twofold Buchwald–Hartwig Amination for the Total Synthesis of Quindoline", 《SYNTHESIS》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112979400A (zh) * | 2021-02-21 | 2021-06-18 | 苏州大学 | 一种在碱金属氢化物作用下制备2-碘代芳醚的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108976248B (zh) | 2021-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6752821B2 (ja) | デングウイルス複製阻害剤としての一または二置換インドール誘導体 | |
| JP6466171B2 (ja) | 新規アミン誘導体またはその塩 | |
| WO2017114509A1 (zh) | 醛基类化合物及其制法和用途 | |
| TW201036946A (en) | N-acylanthranilic acid derivative or salt thereof | |
| KR102637487B1 (ko) | Dpp-4 억제제인 벤조 6원 고리 유도체 및 이의 응용 | |
| CN105669520B (zh) | 含有色氨酸基本骨架的邻苯二胺类选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用 | |
| WO2019120210A1 (zh) | 一类苯并呋喃及Coumestans衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN105566241B (zh) | 1-磺酰胺基-4-芳氧基类化合物、制备方法及其医药用途 | |
| NO301008B1 (no) | Metanoantracenforbindelser og farmasöytiske preparater inneholdende dem | |
| CN108976248A (zh) | 一种含杂环的高价碘化合物及其制备方法和应用 | |
| CA2871324A1 (en) | Substituted acyloxyamidines as hcv ns3/4a inhibitors | |
| CN103497211A (zh) | 吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN105175241A (zh) | 三联苯类化合物及其制备方法和应用 | |
| TWI631128B (zh) | 觸媒、醯胺鍵的形成方法、以及醯胺化合物的製造方法 | |
| CN109336926A (zh) | 一类基于三苯基膦氧和咔唑衍生物的多功能有机发光材料 | |
| CN103664876A (zh) | 喹啉类衍生物及其用途 | |
| CN103265559B (zh) | 取代三环苯醌类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN106957318B (zh) | 稠合多环吲哚啉化合物、其制备方法、药物组合物及应用 | |
| CA2704649C (en) | Tetracyclic dipyrano-coumarin compounds with anti-hiv and anti-mycobacterium tuberculosis activities | |
| JP2009501158A (ja) | ヘテロアリールエテニル誘導体、その製造方法、医薬としての使用 | |
| CN109824583A (zh) | 一种苯基草酰胺类hiv-1抑制剂及其制备方法和应用 | |
| CN108530453A (zh) | 一种2（3）-对甲硫基苯乙烯基苯并呋喃喹啉衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN105859633B (zh) | 一种2-硫乙酰胺苯并咪唑类化合物及其制备方法和用途 | |
| KR102451135B1 (ko) | 오르쏘-카보레인-융합 피라졸 화합물 및 이의 제조방법 | |
| JP5943387B2 (ja) | 新規トリフロン誘導体及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |