CN108976232A - 一种四氢叶酸钙的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种四氢叶酸钙的合成方法,包括以下步骤：S1：将叶酸悬浮在水中，加入1moL/LNaOH溶液，搅拌溶解，在通氮气的环境下，加入NaHSO3；S2：通过活性炭进行脱色、过滤，且在滤液中添加维生素C，抽滤，水洗固体，抽干得固体，即四氢叶酸；S3：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，向反应液中加入甲酸乙酯，而后加入无水乙醇，室温放置，产生沉淀，抽滤，而后抽干，干燥，即得中间化合物；本发明制备的四氢叶酸钙，制备成本低，且操作简单，同时在制备时的稳定性大大提高，通过控制PH值，可在PH区间内提高产量，且紫外光密度比值高，所含杂质低，生产原料易得，故便于大规模推广使用。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种四氢叶酸钙的合成方法。
背景技术
四氢叶酸及四氢叶酸钙是重要的叶酸类衍生物，均可以叶酸为反应物而值得，它们在生物活性和药用价值灯方面都具有很多优势，相比叶酸，它们作为食品添加剂或者药物时，具有更换的生物利用度，因此，研究叶酸衍生物的合成具有重要意义。而如今的四氢叶酸钙的生产制备产量产率低，使得在规模化生产的过程中，生产效率降低，影响四氢叶酸钙的推广化使用。
因此，我们提出了一种四氢叶酸钙的合成方法用于解决上述问题。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的如今的四氢叶酸钙的生产制备产量产率低，使得在规模化生产的过程中，生产效率降低，影响四氢叶酸钙的推广化使用的缺点，而提出的一种四氢叶酸钙的合成方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
本发明提出的一种四氢叶酸钙的合成方法，包括以下步骤：
S1：将叶酸悬浮在水中，加入1moL/LNaOH溶液，搅拌溶解，在通氮气的环境下，加入NaHSO3,保持温度40-60℃，持续40-60min；
S2：通过活性炭进行脱色、过滤，且在滤液中添加维生素C，用2moL/L HCL调PH至3-3.5，产生淡黄色固体，抽滤，水洗固体，抽干得固体，即四氢叶酸；
S3：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续15-20min，加入DMSO/ET3N，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯，在室温条件下搅拌反应18-20h，而后加入无水乙醇，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2-3次，而后抽干，干燥，即得中间化合物；
S4：将中间化合物加入到沸水中，在N中搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液完全溶解，调节反应液PH为6-6.5，回流反应4-6h，而后冷却反应液至室温，放置过夜；
S5：用NaOH调节PH至7.5-8，加热反应液至55-60℃，加入CaCL的水溶液，并搅拌反应25-30min，过滤，在滤液中加入无水乙醇，冷却，析出淡黄色固体，重复溶解固体及加无水乙醇2-4次，得到四氢叶酸钙。
优选的，所述S1中，将叶酸悬浮在水中，加入1moL/LNaOH溶液，搅拌溶解，在通氮气的环境下，加入NaHSO3,保持温度50℃，持续50min。
优选的，所述S2中，通过活性炭进行脱色、过滤，且在滤液中添加维生素C，用2moL/L HCL调PH至3，产生淡黄色固体，抽滤，水洗固体，抽干得固体，即四氢叶酸。
优选的，所述S3中，将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续15min，加入DMSO/ET3N，DMSO/ET3N的体积比5:1，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯，在室温条件下搅拌反应18h，而后加入无水乙醇，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2次，而后抽干，干燥，即得中间化合物。
优选的，所述S4中，将中间化合物加入到沸水中，在N中搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液完全溶解，调节反应液PH为6，回流反应5h，而后冷却反应液至室温，放置过夜。
优选的，所述S5中，用NaOH调节PH至7.5，加热反应液至55℃，加入CaCL的水溶液，并搅拌反应25min，过滤，在滤液中加入无水乙醇，冷却，析出淡黄色固体，重复溶解固体及加无水乙醇3次，得到四氢叶酸钙。
本发明的有益效果是：
本发明制备的四氢叶酸钙，制备成本低，且操作简单，同时在制备时的稳定性大大提高，通过控制PH值，可在PH区间内提高产量，且紫外光密度比值高，所含杂质低，生产原料易得，故便于大规模推广使用。
附图说明
图1为本发明提出的一种四氢叶酸钙的合成方法的流程示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。
实施例一
本发明提出的一种四氢叶酸钙的合成方法，包括以下步骤：
S1：将叶酸悬浮在水中，加入1moL/LNaOH溶液，搅拌溶解，在通氮气的环境下，加入NaHSO3,保持温度40℃，持续40min；
S2：通过活性炭进行脱色、过滤，且在滤液中添加维生素C，用2moL/L HCL调PH至3，产生淡黄色固体，抽滤，水洗固体，抽干得固体，即四氢叶酸；
S3：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续15min，加入DMSO/ET3N，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯，在室温条件下搅拌反应18h，而后加入无水乙醇，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2次，而后抽干，干燥，即得中间化合物；
S4：将中间化合物加入到沸水中，在N中搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液完全溶解，调节反应液PH为6，回流反应4h，而后冷却反应液至室温，放置过夜；
S5：用NaOH调节PH至7.5，加热反应液至55℃，加入CaCL的水溶液，并搅拌反应25min，过滤，在滤液中加入无水乙醇，冷却，析出淡黄色固体，重复溶解固体及加无水乙醇2次，得到四氢叶酸钙。
实施例二
本发明提出的一种四氢叶酸钙的合成方法，包括以下步骤：
S1：将叶酸悬浮在水中，加入1moL/LNaOH溶液，搅拌溶解，在通氮气的环境下，加入NaHSO3,保持温度50℃，持续50min；
S2：通过活性炭进行脱色、过滤，且在滤液中添加维生素C，用2moL/L HCL调PH至3，产生淡黄色固体，抽滤，水洗固体，抽干得固体，即四氢叶酸；
S3：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续17min，加入DMSO/ET3N，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯，在室温条件下搅拌反应19h，而后加入无水乙醇，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2次，而后抽干，干燥，即得中间化合物；
S4：将中间化合物加入到沸水中，在N中搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液完全溶解，调节反应液PH为6，回流反应5h，而后冷却反应液至室温，放置过夜；
S5：用NaOH调节PH至7.5，加热反应液至55℃，加入CaCL的水溶液，并搅拌反应27min，过滤，在滤液中加入无水乙醇，冷却，析出淡黄色固体，重复溶解固体及加无水乙醇3次，得到四氢叶酸钙。
实施例三
本发明提出的一种四氢叶酸钙的合成方法，包括以下步骤：
S1：将叶酸悬浮在水中，加入1moL/LNaOH溶液，搅拌溶解，在通氮气的环境下，加入NaHSO3,保持温度50℃，持续50min；
S2：通过活性炭进行脱色、过滤，且在滤液中添加维生素C，用2moL/L HCL调PH至3.5，产生淡黄色固体，抽滤，水洗固体，抽干得固体，即四氢叶酸；
S3：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续19min，加入DMSO/ET3N，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯，在室温条件下搅拌反应20h，而后加入无水乙醇，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗3次，而后抽干，干燥，即得中间化合物；
S4：将中间化合物加入到沸水中，在N中搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液完全溶解，调节反应液PH为6.5，回流反应5h，而后冷却反应液至室温，放置过夜；
S5：用NaOH调节PH至8，加热反应液至59℃，加入CaCL的水溶液，并搅拌反应29min，过滤，在滤液中加入无水乙醇，冷却，析出淡黄色固体，重复溶解固体及加无水乙醇3次，得到四氢叶酸钙。
实施例四
本发明提出的一种四氢叶酸钙的合成方法，包括以下步骤：
S1：将叶酸悬浮在水中，加入1moL/LNaOH溶液，搅拌溶解，在通氮气的环境下，加入NaHSO3,保持温度60℃，持续60min；
S2：通过活性炭进行脱色、过滤，且在滤液中添加维生素C，用2moL/L HCL调PH至3.5，产生淡黄色固体，抽滤，水洗固体，抽干得固体，即四氢叶酸；
S3：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续20min，加入DMSO/ET3N，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯，在室温条件下搅拌反应20h，而后加入无水乙醇，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗3次，而后抽干，干燥，即得中间化合物；
S4：将中间化合物加入到沸水中，在N中搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液完全溶解，调节反应液PH为6.5，回流反应6h，而后冷却反应液至室温，放置过夜；
S5：用NaOH调节PH至8，加热反应液至60℃，加入CaCL的水溶液，并搅拌反应30min，过滤，在滤液中加入无水乙醇，冷却，析出淡黄色固体，重复溶解固体及加无水乙醇4次，得到四氢叶酸钙。
对上述实施例一到实施例四制备的四氢叶酸钙进行检测，结果如下：
| 实施例一 | 实施例二 | 实施例三 | 实施例四 | |
| 总产量％ | 53 | 55 | 56 | 59 |
| 紫外光密度比值 | 4.32HJ | 4.35HJ | 4.37HJ | 4.43HJ |
本发明制备的四氢叶酸钙，制备成本低，且操作简单，同时在制备时的稳定性大大提高，通过控制PH值，可在PH区间内提高产量，且紫外光密度比值高，所含杂质低，生产原料易得，故便于大规模推广使用。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将叶酸悬浮在水中，加入1moL/LNaOH溶液，搅拌溶解，在通氮气的环境下，加入NaHSO3,保持温度40-60℃，持续40-60min；
S2：通过活性炭进行脱色、过滤，且在滤液中添加维生素C，用2moL/L HCL调PH至3-3.5，产生淡黄色固体，抽滤，水洗固体，抽干得固体，即四氢叶酸；
S3：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续15-20min，加入DMSO/ET3N，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯，在室温条件下搅拌反应18-20h，而后加入无水乙醇，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2-3次，而后抽干，干燥，即得中间化合物；
S4：将中间化合物加入到沸水中，在N中搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液完全溶解，调节反应液PH为6-6.5，回流反应4-6h，而后冷却反应液至室温，放置过夜；
S5：用NaOH调节PH至7.5-8，加热反应液至55-60℃，加入CaCL的水溶液，并搅拌反应25-30min，过滤，在滤液中加入无水乙醇，冷却，析出淡黄色固体，重复溶解固体及加无水乙醇2-4次，得到四氢叶酸钙。
2.根据权利要求1所述的一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，所述S1中，将叶酸悬浮在水中，加入1moL/LNaOH溶液，搅拌溶解，在通氮气的环境下，加入NaHSO3,保持温度50℃，持续50min。
3.根据权利要求1所述的一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，所述S2中，通过活性炭进行脱色、过滤，且在滤液中添加维生素C，用2moL/L HCL调PH至3，产生淡黄色固体，抽滤，水洗固体，抽干得固体，即四氢叶酸。
4.根据权利要求1所述的一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，所述S3中，将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续15min，加入DMSO/ET3N，DMSO/ET3N的体积比5:1，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯，在室温条件下搅拌反应18h，而后加入无水乙醇，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2次，而后抽干，干燥，即得中间化合物。
5.根据权利要求1所述的一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，所述S4中，将中间化合物加入到沸水中，在N中搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液完全溶解，调节反应液PH为6，回流反应5h，而后冷却反应液至室温，放置过夜。
6.根据权利要求1所述的一种四氢叶酸钙的合成方法，其特征在于，所述S5中，用NaOH调节PH至7.5，加热反应液至55℃，加入CaCL的水溶液，并搅拌反应25min，过滤，在滤液中加入无水乙醇，冷却，析出淡黄色固体，重复溶解固体及加无水乙醇3次，得到四氢叶酸钙。
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