CN107880081A - 一种异槲皮素的合成方法 - Google Patents

一种异槲皮素的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107880081A
CN107880081A CN201711407825.5A CN201711407825A CN107880081A CN 107880081 A CN107880081 A CN 107880081A CN 201711407825 A CN201711407825 A CN 201711407825A CN 107880081 A CN107880081 A CN 107880081A
Authority
CN
China
Prior art keywords
isoquercitin
synthetic method
rutin
crude product
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201711407825.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107880081B (zh
Inventor
郭文华
肖金霞
赵景辉
张瑜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHAANXI JIAHE PHYTOCHEM CO Ltd
Original Assignee
SHAANXI JIAHE PHYTOCHEM CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHAANXI JIAHE PHYTOCHEM CO Ltd filed Critical SHAANXI JIAHE PHYTOCHEM CO Ltd
Priority to CN201711407825.5A priority Critical patent/CN107880081B/zh
Publication of CN107880081A publication Critical patent/CN107880081A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107880081B publication Critical patent/CN107880081B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/06—Benzopyran radicals
    • C07H17/065—Benzo[b]pyrans
    • C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种异槲皮素的合成方法，亦使用芦丁作为合成原料。主要解决现有合成方法需使用昂贵的生物酶制剂、工艺设备比较复杂、生产成本较高，而且还存在反应速率低、时间长，产物与酶溶液难分离，操作不方便等问题，本发明是将芦丁置于还原剂连二亚硫酸钠和氢氧化钾混合体系中发生断糖反应，从而合成异槲皮素。

Description

一种异槲皮素的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种异槲皮素的合成方法。
背景技术
异槲皮素(Isoquercitrin)，也称异槲皮苷，CAS号为482-35-9，又名槲皮素-3-O-葡萄糖苷，或罗布麻甲素；分子式：C21H20O12，结构式如下：
异槲皮素是一种自然界中非常罕见但具有显著抗氧化性、抗肿瘤等生物活性的黄酮类化合物，存在于锦葵科植物草(Gossypiumherbaceum L.)的花和夹竹桃科植物红麻(Apocynum lanci-folium Rus.)的叶中，也可化学合成制得。
黄酮类化合物是一类存在于自然界、具有2-苯基色原酮(flavone)结构的天然化学产物，在植物界分布广泛。黄酮类化合物在植物体中通常与糖结合成苷类，小部分以游离态(苷元)的形式存在。据研究报道，它不仅能作为防治心脑血管疾病的药物，还具有明显的抗脂质过氧化、抗衰老、清除自由基、降血脂、降低胆固醇、降血糖、抗癌防癌、免疫调节等生理活性，是一种在人类的营养、健康和防治疾病方面有着广阔应用前景的药物，同时也是应用广泛的天然抗氧剂和防腐剂，可用于保健食品和化妆品，因此具有很好的开发应用价值。其中，具有抗过敏活性的黄酮苷类物质可以用于例如过敏性皮炎、支气管哮喘、过敏性鼻炎、血管性浮肿、特应性疾病、过敏性接触性皮炎、花粉病、荨麻疹等各种过敏性的预防或症状的缓解，也可作为食品添加物掺入到特定保健用食品、特殊营养食品、营养辅助食品、健康食品、功能性食品和病人用食品等饮食中，还可以作为化妆品添加物添加到皮肤护理制品、粉底和彩妆制品等化妆品中，应用广泛。
近年来国际上新型功能性食品着色剂EMIQ(Enzymatically ModifiedIsoquercictrin)的前体就是异槲皮素，在EMIQ的制备过程中异槲皮素的合成尤为重要。
目前合成异槲皮素的主要方法是采用生物催化水解芦丁制得，合成所需的酶促催化过程需要在水溶液中进行来保证酶的活力，此类方法需要使用昂贵的生物酶制剂，工艺设备比较复杂，生产成本较高，而且还存在反应速率低、时间长，产物与酶溶液难分离的问题，操作不方便。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术的不足之处而提供一种操作简便、成本低、反应速率高的异槲皮素的合成方法。
本发明中亦采用芦丁为合成原料，芦丁(Rutin)，又称芸香苷，CAS号为153-18-4，分子式为C27H30O16，是从中药槐米、槐角中分离的一种黄酮苷类成分，即槲皮素-3-O-芸香糖苷，槐米中含量约10％～15％。多存在于豆科植物槐Sophora japonica L.花蕾和果实、芸香科植物芸香(Ruta graveolens L.)全草以及蓼科植物荞麦(Fagopyrum esulentumMoench)籽苗中。其具有维生素P的作用，能维持血管抵抗力、降低其通透性、减少脆性等，并有抗炎、抗病毒、抑制醛糖还原酶作用。
为实现上述发明目的，本发明提供的技术解决方案是：
一种异槲皮素的合成方法，其特殊之处在于，包括以下步骤：
步骤1)将芦丁、水和氢氧化钾混合后，升温回流，向反应液中加入连二亚硫酸钠，然后进行保温反应；
步骤2)待所述保温反应结束后，冷却反应液，抽滤干燥得异槲皮素粗品；
步骤3)将所述异槲皮素粗品溶解在乙醇中，加入脱色剂进行脱色；待脱色完成后，过滤除去脱色剂，收集滤液；
步骤4)将所述滤液浓缩、结晶、抽滤，收集滤饼，将所述滤饼干燥得异槲皮素精品。
进一步地，为了充分反应，且减少副反应的产生，所述步骤1)的具体步骤是，将芦丁、水和氢氧化钾混合后，升温回流至80℃-85℃，再向反应液中分批次加入连二亚硫酸钠，然后搅拌进行保温反应8小时。
进一步地，为了确保原料反应足够充分，提高产品收率，步骤1)中所述芦丁、水、氢氧化钾和连二亚硫酸钠的质量比为1:50:1.5～2:5。
进一步地，步骤3)中所述乙醇的质量浓度为50％，乙醇与异槲皮素粗品的质量比为5:1；所述脱色剂为活性炭，加入活性炭的质量为所述异槲皮素粗品质量的10％，脱色时间为1小时。
进一步地，步骤4)的具体步骤是，将所述滤液浓缩至无醇，静置至结晶完全，然后抽滤，收集滤饼，所述滤饼经真空干燥后得异槲皮素精品。
进一步地，所述水为纯化水(即制药用水)；所述芦丁为DAB10版芦丁或NF11版芦丁。
本发明的优点：
本发明使用了还原剂连二亚硫酸钠和氢氧化钾混合体系使得工艺成本低、操作简单安全，经济实用，对环境友好，易于工业化生产高纯度异槲皮素，且整个反应速率高，质量收率较高(本发明进行的是一个断糖反应，分子量是减少的，相较而言，质量收率较高)，可以满足迅速发展的医药产业和日化产业的需要。
具体实施方式
本发明的反应机理如下：
实施例1
将10gNF11版芦丁，500g纯化水和15g氢氧化钾混合，升温回流至80℃，向反应液中分批次加入50g连二亚硫酸钠，搅拌进行保温反应8小时；待保温反应结束后，将反应液冷却至室温，抽滤干燥得6g异槲皮素粗品；
将异槲皮素粗品溶解在30g质量浓度为50％的乙醇中，并向溶液中加入0.6g活性炭，加热脱色1小时，然后过滤除去活性炭，并将滤液浓缩至无醇，静置至结晶完全，然后抽滤，收集滤饼，将滤饼真空干燥后得3g液相含量为90％的异槲皮素。
实施例2
将50gDAB10版芦丁，2.5kg纯化水和100g氢氧化钾，升温回流至85℃，向反应液中分批次加入250g连二亚硫酸钠，搅拌进行保温反应8小时；待保温反应结束后，将反应液冷却至室温，抽滤干燥得35g异槲皮素粗品；
将异槲皮素粗品溶解在175g质量浓度为50％的乙醇中，并向溶液中加入3.5g活性炭，加热脱色1小时，然后过滤除去活性炭，并将滤液浓缩至无醇，静置至结晶完全，然后抽滤，收集滤饼，将滤饼真空干燥后得18g液相含量为90％的异槲皮素。
实施例3
将100gDAB10版芦丁，5kg纯化水，180g氢氧化钾，升温回流至至85℃，向反应液中分批次加入500g连二亚硫酸钠，搅拌进行保温反应8小时；待保温反应结束后，将反应液冷却至室温，抽滤干燥得61g异槲皮素粗品；
将异槲皮素粗品溶解在305g质量浓度为50％的乙醇中，并向溶液中加入6.1g活性炭，加热脱色1小时，然后过滤除去活性炭，并将滤液浓缩至无醇，静置至结晶完全，然后抽滤，收集滤饼，将滤饼真空干燥后得35g液相含量为90％的异槲皮素。
实施例4
将60gDAB10版芦丁，3kg纯化水，90g氢氧化钾，升温回流至至80℃，向反应液中分批次加入300g连二亚硫酸钠，搅拌进行保温反应8小时；待保温反应结束后，将反应液冷却至室温，抽滤干燥得40g异槲皮素粗品；
将异槲皮素粗品溶解在200g质量浓度为50％的乙醇中，并向溶液中加入4g活性炭，加热脱色1小时，然后过滤除去活性炭，并将滤液浓缩至无醇，静置至结晶完全，然后抽滤，收集滤饼，将滤饼真空干燥后得21g液相含量为90％的异槲皮素。
实施例5
将80gDAB10版芦丁，4kg纯化水，160g氢氧化钾，升温回流至至80℃，向反应液中分批次加入400g连二亚硫酸钠，搅拌进行保温反应8小时；待保温反应结束后，将反应液冷却至室温，抽滤干燥得48g异槲皮素粗品；
将异槲皮素粗品溶解在240g质量浓度为50％的乙醇中，并向溶液中加入4.8g活性炭，加热脱色1小时，然后过滤除去活性炭，并将滤液浓缩至无醇，静置至结晶完全，然后抽滤，收集滤饼，将滤饼真空干燥后得26g液相含量为90％的异槲皮素。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明公开的技术范围内，可轻易想到各种等效的修改或替换，这些修改或替换都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种异槲皮素的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1)将芦丁、水和氢氧化钾混合后，升温回流，向反应液中加入连二亚硫酸钠，然后进行保温反应；
步骤2)待所述保温反应结束后，冷却反应液，抽滤干燥得异槲皮素粗品；
步骤3)将所述异槲皮素粗品溶解在乙醇中，加入脱色剂进行脱色；待脱色完成后，过滤除去脱色剂，收集滤液；
步骤4)将所述滤液浓缩、结晶、抽滤，收集滤饼，将所述滤饼干燥得异槲皮素精品。
2.根据权利要求1所述的异槲皮素的合成方法，其特征在于：所述步骤1)的具体步骤是，将芦丁、水和氢氧化钾混合后，升温回流至80℃-85℃，再向反应液中分批次加入连二亚硫酸钠，然后搅拌进行保温反应8小时。
3.根据权利要求2所述的异槲皮素的合成方法，其特征在于：步骤1)中所述芦丁、水、氢氧化钾和连二亚硫酸钠的质量比为1:50:1.5～2:5。
4.根据权利要求1-3任一所述的异槲皮素的合成方法，其特征在于：步骤3)中所述乙醇的质量浓度为50％，乙醇与异槲皮素粗品的质量比为5:1；所述脱色剂为活性炭，加入活性炭的质量为所述异槲皮素粗品质量的10％，脱色时间为1小时。
5.根据权利要求4所述的异槲皮素的合成方法，其特征在于：步骤4)的具体步骤是，将所述滤液浓缩至无醇，静置至结晶完全，然后抽滤，收集滤饼，所述滤饼经真空干燥后得异槲皮素精品。
6.根据权利要求5所述的异槲皮素的合成方法，其特征在于：所述水为纯化水；所述芦丁为DAB10版芦丁或NF11版芦丁。
CN201711407825.5A 2017-12-22 2017-12-22 一种异槲皮素的合成方法 Active CN107880081B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711407825.5A CN107880081B (zh) 2017-12-22 2017-12-22 一种异槲皮素的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711407825.5A CN107880081B (zh) 2017-12-22 2017-12-22 一种异槲皮素的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107880081A true CN107880081A (zh) 2018-04-06
CN107880081B CN107880081B (zh) 2021-07-06

Family

ID=61772316

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711407825.5A Active CN107880081B (zh) 2017-12-22 2017-12-22 一种异槲皮素的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107880081B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109553644A (zh) * 2018-11-30 2019-04-02 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 一种金合欢素的制备方法
CN113185485A (zh) * 2021-05-10 2021-07-30 合肥立方制药股份有限公司 一种二氢槲皮素的半合成方法
CN114686549A (zh) * 2022-04-29 2022-07-01 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 一种利用芦丁制备酶改性异槲皮素的方法
US11753389B2 (en) 2021-05-10 2023-09-12 Hefei Lifeon Pharmaceutical Co., Ltd. Method for preparing dihydroquercetin

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1325393A (zh) * 1998-10-30 2001-12-05 默克专利股份有限公司 木犀草素和木犀草素衍生物的制备方法
CN1687054A (zh) * 2005-03-23 2005-10-26 浙江大学 一种木犀草素化合物的制备方法
CN1817876A (zh) * 2006-03-20 2006-08-16 中国农业科学院作物科学研究所 用芦丁制备槲皮素及异槲皮苷的方法
CN101985639A (zh) * 2010-11-16 2011-03-16 江苏科技大学 α-L-鼠李糖苷酶在生物转化芦丁定向合成异槲皮苷中的应用
KR20140069563A (ko) * 2012-11-29 2014-06-10 건국대학교 산학협력단 케르세틴 배당체 제조방법 및 이의 기능성 화장품으로서의 용도

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1325393A (zh) * 1998-10-30 2001-12-05 默克专利股份有限公司 木犀草素和木犀草素衍生物的制备方法
CN1687054A (zh) * 2005-03-23 2005-10-26 浙江大学 一种木犀草素化合物的制备方法
CN1817876A (zh) * 2006-03-20 2006-08-16 中国农业科学院作物科学研究所 用芦丁制备槲皮素及异槲皮苷的方法
CN101985639A (zh) * 2010-11-16 2011-03-16 江苏科技大学 α-L-鼠李糖苷酶在生物转化芦丁定向合成异槲皮苷中的应用
KR20140069563A (ko) * 2012-11-29 2014-06-10 건국대학교 산학협력단 케르세틴 배당체 제조방법 및 이의 기능성 화장품으로서의 용도

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
邱峰主编: "《天然药物化学》", 30 September 2011, 上海科学技术出版社 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109553644A (zh) * 2018-11-30 2019-04-02 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 一种金合欢素的制备方法
CN113185485A (zh) * 2021-05-10 2021-07-30 合肥立方制药股份有限公司 一种二氢槲皮素的半合成方法
CN113185485B (zh) * 2021-05-10 2022-03-04 合肥立方制药股份有限公司 一种二氢槲皮素的半合成方法
US11753389B2 (en) 2021-05-10 2023-09-12 Hefei Lifeon Pharmaceutical Co., Ltd. Method for preparing dihydroquercetin
US11878963B2 (en) 2021-05-10 2024-01-23 Hefei Lifeon Pharmaceutical Co., Ltd. Semi synthetic method for dihydroquercetin
CN114686549A (zh) * 2022-04-29 2022-07-01 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 一种利用芦丁制备酶改性异槲皮素的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN107880081B (zh) 2021-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107880081A (zh) 一种异槲皮素的合成方法
CN101690573B (zh) 一种罗汉果苷v含量大于60%的罗汉果提取物生产方法
CN102060830B (zh) 一种从白刺果渣中提取花青素的方法
CN109180627B (zh) 一种香叶木素的半合成方法
KR20090007645A (ko) 유효 물질의 추출방법 및 정제방법
CN114949915B (zh) 一种猴头菇复合提取物及其制备方法
CN109295134A (zh) 一种高含量、高收率l-抗坏血酸葡萄糖苷的生产方法
CN111484539A (zh) 一种碱性醇提取橙皮苷新工艺方法
CN112790268A (zh) 一种红石榴压片糖果及其生产工艺
CN108220366A (zh) 橙皮素二氢查尔酮-7-o-葡萄糖苷生物法合成工艺
CN109320576A (zh) 一种高含量罗汉果苷v的生产方法
CN107326059A (zh) 一种天然来源的高活性抗衰老成分的制备方法及其应用
CN114507297B (zh) 一种桦树茸多糖提取物的制备及应用
CN103584116A (zh) 马齿苋保健面条及其生产方法
CN103059089A (zh) 鲜葡萄汁催化下水解原人参二醇组皂苷制备次级人参皂苷Rg3的方法
CN108813340A (zh) 一种降脂螺旋藻面条及其制备方法
CN101396455B (zh) 栀子苷元的制备方法
CN102273705B (zh) 酶促转化桑叶黄酮制备桑叶饮料的方法
CN102719485B (zh) 一种利用罗汉果块根中淀粉转化乙醇的方法
CN101857615A (zh) 米团花苷b及其制备方法与应用
CN101857614A (zh) 米团花苷a及其制备方法与应用
CN101792780A (zh) D-葡萄糖醛酸γ-内酯的分离方法
CN111557406A (zh) 一种富含葛花异黄酮的葛花提取物及其制备方法和应用
CN1757642A (zh) 豆粕异黄酮的制备方法
CN112515158A (zh) 一种富硒食用菌片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant